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Identificación de necesidades clínicas en el área de Oftalmología y potenciales proyectos de colaboración • Subprograma de Retina. Dr. Alfredo García Layana Índice de la presentación Degeneración Macular asociada a la edad (DMAE) Retinopatia Diabética Miopía Patológica necesidades clínicas/proyectos colaboración Datos demográficos: España • Población en 2013 47.5 millones hb • > 55 años 22.14 millones • > 65 años 17.06 millones • En 2025 los gastos de los mayores 65 años 8% PIB • DMAE en España •Con alguna manifestación clínica de DMAE 10.62 millones •Con DMAE severa y ceguera legal 350.000 hb •Con alto riesgo de ceguera por DMAE (prox 5 años) 1.5 millones hb • Ceguera por DMAE 2020 ¡Doble de pacientes! Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE) • Enfermedad degenerativa zona central de la retina (mácula). • Provoca deterioro progresivo de las células y del epitelio pigmentario de la retina. • Perdida de la visión central. • 1ª causa de ceguera legal en los países desarrollados Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE) Se clasifica en dos tipos: • DMAE Seca o atrófica: Debida al deterioro de la macula por DRUSAS. Mejor pronostico pero sin tratamiento • DMAE Húmeda o exudatíva: Causada por la formación de vasos nuevos y exudadaciones que levantan la mácula Impidiendo la visión. Peor pronostico pero con tratamiento?? Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE) • Inyecciones intravítreas repetidas de Anti-VEGF (Bevacizumab, Ranibizumab, Pegaptanib, VEGF-Trap) • Solo solucionan parte del problema Efecto perjudicial de anti-VEGF a largo plazo: Atrofia • Retinopatía diabética Edema Macular Diabético. Ruptura de la Barrera hemato retiniana Hiperglicemia Ruptura Barrera Hemato Retiniana (BHR) Entrada de fluido a la retina Exceso del ratio de aclaramiento EDEMA Baghat N et al. Diabetic macular edema. Pathogenesis and Treatment. Surv Ophthalmol 2009; 54:1-32 Edema Macular del Diabético. Ruptura de la Barrera hemato retiniana Retinopatía diabética proliferativa:Neovasos retinianos Miopía Patológica Miopía Patológica Necesidades clínicas/proyectos colaboración RETICS patología ocular-CIBER-BBN • BIOINGENIERIA E IMAGEN MÉDICA • Diagnostico Multimodal • Dispositivos y sistemas inteligentes • BIOMATERIALES E INGENIERÍA TISULAR • Tecnologías para terapias avanzadas en medicina regenerativa: • Ingeniería tisular • terapia celular • Endoprótesis e implantes • NANOMEDICINA • Diagnóstico molecular y biosensores • Nanoconjugados terapéuticos y sistemas de liberación de fármacos BIOINGENIERIA E IMAGEN MÉDICA • Diagnóstico Multimodal • Telemedicina. Diagnóstico a distancia • OCT no solo basado en técnicas estándar • Dispositivos y sistemas inteligentes • Sistema de screening para Ipad basado en PHP/rejilla de Amsler modificada OCT rejilla de Amsler • BIOMATERIALES E INGENIERÍA TISULAR • Tecnologías para terapias avanzadas en medicina regenerativa: • Ingeniería tisular: • Scaffolds • terapia celular • Células encapsuladas • Terapia génica no viral • Endoprótesis e implantes • Implante retiniano de sistemas de visión Ingeniería tisular. Scaffolds Tratamientos con células encapsuladas Transfección Se les inserta un plásmido productor del tratamiento terapéutico a las células en cultivo. Células del Sistema Inmunitario Productos Terapéuticos Desecho Inyección intravítrea Las células encapsuladas son inyectadas en los pacientes mediante inyección intravítrea Nutrientes Anticuerpos Encapsulación. O2 Se envuelven las células con una cubierta de Alginato que proporciona una defensa contra el sistema inmune del organismo pero permite el paso tanto de nutrientes como del producto terapéutico. Terapia génica no viral para la liberación sostenida de proteínas terapéuticas 2. Inyección en el musculo ciliar Por medio de una inyección se depositan los plásmidos en el musculo ciliar 3. Electro transferencia del Plásmido Generador +/ - A las células del musculo ciliar se les aplica un pequeño pulso eléctrico que produce unos poros en sus membranas por los que penetran los plásmidos 4. Producción de los productos terapéuticos 1. Producción de los plásmidos. Inserción del gen de interés terapéutico en los plásmidos Productos Terapéuticos Las células transfectadas con el plásmido serán las encargadas de producir los agentes terapéuticos y difundirlo al humor vitreo para el tratamiento de la enfermedad. Implante retiniano de sistemas de visión Implante Implante en Retina Nervio Óptico Microprocesador: convierte la imagen en señales eléctricas hasta el implante Retina dañada por la enfermedad Cámara de Video Integrada en la montura que transmite las imágenes al microprocesador Implante: Emite las señales eléctricas del microprocesador que se transmiten al nervio óptico Foto-receptores • NANOMEDICINA • Nanoconjugados terapéuticos y sistemas de liberación de fármacos REUNIÓN RETICS CIBER BNN: SUBPROGRAMA DE GLAUCOMA Dr. Javier Moreno Montañés. Departamento de Oftalmología. GLAUCOMA Neuropatía óptica progresiva relacionada con una serie de factores (PIO): - Pérdida del campo visual. - Daño en el nervio óptico (papila). GLAUCOMA Objetivos: - Detectar el daño precozmente. - Detectar la progresión. - Tratarlo para frenar la progresión. GLAUCOMA Objetivos: Detectar la progresión en campo visual. GLAUCOMA Objetivos: Detectar la progresión en el daño estructural. ÁREAS EN GLAUCOMA Investigación básica y translacional en el glaucoma. Detección precoz del glaucoma. Análisis de los factores de riesgo en glaucoma. Análisis de la progresión en glaucoma Tratamientos médicos y quirúrgicos. ÁREAS EN GLAUCOMA Detección precoz y análisis de progresión: - Capa de fibras. - Papila: excavación y lámina cribosa. - Mácula. - Vascularización peripapilar. Clave: análisis de las imágenes y de los cambios en las imágenes. ANÁLISIS DE IMÁGENES Image J (NIH, Bethesda). ANÁLISIS DE IMÁGENES Amira version 5.3.3 (Visage Imaging, Inc.) ANÁLISIS DE IMÁGENES Multiview (VTK, Clifton Park, NY). ANÁLISIS DE IMÁGENES CASIA, version 4.0L; (Tomey Corp). ANÁLISIS DE IMÁGENES Dos grandes temas actuales en glaucoma: - Lámina cribosa. - Circulación vascular: papilar y coroidea. ANÁLISIS DE IMÁGENES Tratamiento de las imágenes de diagnóstico y seguimiento del glaucoma: ÁREAS EN GLAUCOMA Telemedicina: - Diagnóstico por imagen. - Progresión por cambios en la imagen. TELEMEDICINA EN GLAUCOMA Ficheros DICOM: intercambio de imágenes médicas, pensado para el manejo, almacenamiento, impresión y transmisión de imágenes médicas. TELEMEDICINA EN GLAUCOMA SisGlaTel (Sistema detección de glaucoma y telemedicina): Financiación FIS con apoyo de Pfizer para glaucoma. TOSCA (Tele-Ophthalmological Services Citizen-centred Applications): financiación por la UE. TELEMEDICINA EN GLAUCOMA Sistemas de telemedicina en glaucoma: ÁREAS EN GLAUCOMA Fluctuación de la presión intraocular: factor mayor de riesgo en el diagnóstico y progresión. Medición de la tensión ocular mediante tonómetros. MEDICIÓN PIO Recientemente SENSIMED: Sensor Antena Cable de datos Grabadora MEDICIÓN PIO MEDICIÓN PIO Medición de la PIO durante la cirugía de cataratas, según tamaño incisión en pacientes glaucomatosos: MEDICIÓN PIO Medición de la PIO durante la inyección de la LIO en cirugía de cataratas, según tamaño incisión en : MEDICIÓN PIO MEDICIÓN PIO Sensores de la PIO (sensores intraoculares): AREAS DE GLAUCOMA Tratamientos médicos en el glaucoma: - Muchas gotas cada día. - Efectos secundarios: intolerancia a conservantes. - Escaso cumplimiento por el paciente mayor. TRATAMIENTO Las drogas y los conservantes producen cambios superficie ocular: Baudouin C. Acta Ophthalmol. 2008;86:716–726. TRATAMIENTO Tratamientos sin conservantes: dificultad para distinguir entre monodosis. - Letras pequeñas y/o fondo color blanco. - Cuesta que caiga la gota. Un tercio de los pacientes no pueden instilarse una gota de un frasco dentro del ojo o requieren múltiples intentos. Artritis: 43% no pueden instilarse la gota dentro del ojo. TRATAMIENTO Otras vías: - Inyecciones intravítreas antiangiogénicos para DMAE. TRATAMIENTO Otras vías: - OZURDEX®: implante intravítreo de dexametasona biodegradable 700mcg. Grupo Univ. Complutense de Madrid: - Optimización de formulaciones de agentes hipotensores para el tratamiento del glaucoma. - Desarrollo de nuevas formulaciones de agentes hipotensores. - Diseño y caracterización de nuevos dispositivos biodegradables. TRATAMIENTO Cirugía filtrante del glaucoma: - Trabeculectomía. - Esclerectomía profunda no perforante. - Implante Ex-Press. Buscan la vía subconjuntival. TRATAMIENTO Modulación cicatrización en cirugía filtrante: - La fibrosis conjuntivo-epiescleral es la principal causa de fracaso de la cirugía filtrante. - Las células más implicadas son los fibroblastos. TRATAMIENTO Factores de riesgo oculares: - Cirugía intraocular previa - Uveítis - Inflamación conjuntival crónica - Glaucoma neovascular - Afaquia - Fracaso de cirugía filtrante previa - Menos de 30 días desde la última cirugía Factores de riesgo sistémicos: - Raza negra - Glaucoma pediátrico y juvenil TRATAMIENTO TGF-β: - Lederlimumab (Trabio®) (Ac anti TGFβ2) SiRNA Oligonucleótidos antisentido Tranilast Suramina DUDAS: Decorina VEGF: - Pegaptanib - Bevacizumab - Ranibizumab CTGF: - Estatinas. Vía de administración: SC vs ItV. Dosis: única vs múltiple. Interacción entre ellas. Liberación sostenida. TRATAMIENTO Depósitos de liberación sostenida: - Reservorios: - Matrices poliméricas: - Nanopartículas: - Hidrogeles: TRATAMIENTO Micro-Invasive glaucoma surgery (MIGS): - No producen ampolla: via salida interna. - Mínimo trauma. - Seguras y con pocos efectos secundarios. - Facilidad y rapidez - Eficacia moderada: ¿Se podría aumentar la eficacia? TRATAMIENTO Via de salida trabecular: - Trabectome - GlauKos 1ª generación (iStent) - GlauKos 2ª generación (iStent inject) - Hydrus Via de salida supracoroidea: - CyPass - GlauKos 3ª generación (iStent supra). TRATAMIENTO Via de salida supracoroidea: - CyPass - GlauKos 3ª generación (iStent supra). TRATAMIENTO Via de salida supracoroidea: - Importancia de esta vía en el tratamiento médico. - Poca eficacia en el tratamiento quirúrgico. - Se requieren moduladores de la cicatrización. TRATAMIENTO Nuevos materiales para encapsular sustancias y liberarlas de una forma controlada. RESUMEN Grandes áreas de colaboración en glaucoma: - Imágenes. - Sensores. - Tratamientos. subGRUPO SUPERFICIE OCULAR Madrid, 27 de Junio de 2013 IP: JoseMADRID, Manuel Benítez del Castillo Sánchez 27 de Junio de 2013 Catedrático de Oftalmología U. Complutense de Madrid Ocular surface disease (OSD) is a leading cause HOMEOSTASIS DE LAS LÁGRIMAS of patient visits to –ophthalmologists. Producción/Composición Distribución/Eliminación The term dry eye (DE) is used as a synonym of OSD, as DE is the most frequent type of OSD. All OSD produce dry eye disease. Based on data from the largest studies of dry eye to date the estimated prevalence of DE for people ≥50 GRASA years in the US is 7.8% orAGUA 3.2 million among women and 4.7% or 1.6 million SECRECCION among MUCOSA men (Schaumberg et al AJO 2003). Tens of millions more have less severe symptoms and probably a more episodic manifestation of the disease that is notable only during contact with some adverse contributing factor, such as low humidity, windy environments or eye drops. In Spain, DE prevalence is 11% in subjects aged ≥40 years (Viso et al., Cornea 2011). DE is more frequent in women increasing with age (Moss et al., Arch Ophthalmol 2000). Among the causes of DRY EYES: • AGING.- Tear production normally decrease with age. Approximately 75% of people older than 65 years suffer any DE symptom. • CONTACT LENSES: With the lenses can increase tear evaporation with increased protein storage. DE are main causes of intolerance to contact lenses. • HORMONAL CHANGES IN WOMEN. Pregnancy, Contraceptives Menopause can contribute to DE. • ENVIRONMENTAL FACTORS. Pollutants. Fumes. Brightness. Windyness. Cold or Dry environment. Air conditioning … • COMPUTER SCREENS. DATA VISUALIZATION SCREENS • ACCOMPANYING SYMPTOMS OF DISEASES (Arthritis, Collagenopathies) • SIDE EFFECTS OF GENERAL TREATMENTS (antiallergics, antispasmodics) • SIDE EFFECTS OF TOPICAL THERAPY (anti-glaucoma eye drops , eye drops for allergic symtoms). • SPECIFIC DISORDERS. SJÖGREN SYNDROME. Inflammation, dry mouth, dry mucosae, dry eyes. • REFRACTIVE SURGERY WITH EXCIMER LASER. This chronic disease is characterized by symptoms such as irritation, burning, foreign body sensation, dryness, photophobia, fatigue, and fluctuating /blurred visual acuity. It is likely that the increasing demands of modern living that require prolonged visual tasking may play a role in the development of the disease, as well as in their consequences for vision and vision-related quality of life. OBJECTIVES HYPOTHESIS There is a lack of a single diagnostic test to 1.- Study of the pathophysiology, etiology, distinguish subjects with/without DE. There classification, and risk factors of DEis also a lack2.of correlation between symptoms signs. Develop new DE diagnostic tools,and including symptom assessments and the role of selected diagnostic tests (biomarkers) Current therapies can alleviate thesites signsforand 3- Evaluation of new drugs andonly target the of not ocular surface symptomstreatment of DED but cure thediseases disease¡¡¡ 4.- Design and evaluation of new formulations 5.- Innovation of topical ophthalmic formulations for the treatment of chronic diseases in which the ocular surface is compromised (Glaucoma). 6..- Development of animal models of DE 7.- Tolerance studies “in vivo” and “in vitro” of topical ophthalmic formulations Grupo para el DISEÑO Y EVALUACIÓN DE PRODUCTOS Y BIOMATERIALES OFTÁLMICOS UCM Investigación multidisciplinar (GRUPO UCM 920415:) formado por farmacéuticos, oftalmólogos y veterinarios (15 profesores de la UCM). Desarrollo y evaluación de nuevas formulaciones en administración ocular, entre ellas el diseño y caracterización de nuevas lágrimas artificiales. IPs del grupo: J.M. Benítez del Castillo y J. García Feijoo (oftalmología) y R. Herrero Vanrell e I.T. Molina Martínez (tecnología Farmacéutica). Investigación traslacional DISEÑO DE NUEVAS FORMULACIONES DESTINADAS AL TRATAMIENTO DEL OS 1- Lágrima artificial con componentes semejantes a los de la película precorneal (Patente española y americana). La española se amplia a patente europea y está licenciada a labs Liconsa S.A. que hace el escalado). Esta patente es con José M. Benítez del Castillo y Eva Vico (Hospital Clínico San Carlos) 2- Lágrima artificial basada en liposomas con agentes antiinflamatorios (medroxiprogesterona) Grupo para el DISEÑO Y EVALUACIÓN DE PRODUCTOS Y BIOMATERIALES OFTÁLMICOS UCM ENSAYOS DE TOLERANCIA DE FORMULACIONES, llevados a cabo en: 1- Líneas celulares de córnea y conjuntiva humanas 2- Animal de experimentación (conejos: oryctolagus cuniculus) . NECESIDADES DEL GRUPO EN ESTA LÍNEA: * NUEVOS MATERIALES CAPACES DE AUMENTAR EL TIEMPO DE CONTACTO DE LAS FORMULACIONES OFTÁLMICAS CON LA SUPERFICIE DE LA CÓRNEA * NUEVOS MATERIALES QUE FORMEN UN GEL EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIÓN * MATERIALES CAPACES DE ENCAPSULAR SUSTANCIAS ACTIVAS Grupo para ESTUDIO DE LA INERVACIÓN CORNEAL de la UA IP: NICOLAS CUENCA 1) El grupo trabaja en el análisis de la inervación corneal en un modelo se ojo seco en cobaya tras extracción de la glándula lagrimal. Estudia la degeneración de los nervios corneales mediante técnicas morfológicas y microscopía confocal y mediante registros electrofisiológicos (Dr. Gasull) En colaboración con Xavier Gasull, Juana Gallar y Carlos Belmonte del Instituto de Neurociencias de Alicante. 2) Estudio sobre el uso de anti angiogénicos y neovascularización corneal, con otro grupo (no RETICs) Grupo para el ESTUDIO GENÉTICO EN PACIENTES CON DISTROFIAS CORNEALES Prof. Julio Escribano (U. Albacete) y Prof. Jose M B-del-Castillo (HCSC) Estudio mutaciones específicas del gen TGFBI (5q31) en familias con distrofia de Reis-Bucklers Grupo para el ESTUDIO DE LA UTILIDAD DE LOS CORTICOIDES EN EL TRATAMIENTO DE LA QUERATOCONJUNTIVITIS EPIDÉMICA (adenovirus) Dr. Arriola (HCSC) Objetivo valorar si el empleo de CE favorece la aparición de infiltrados subepiteliales y alarga la curación de la enfermedad. Grupo para el ESTUDIO SOBRE LA UTILIDAD DEL ADENOPLUS® EN EL DIAGNÓSTICO DE LA QUERATOCONJUNTIVITIS EPIDÉMICA (adenovirus) Laboratorios Nicox y HCSC (Dr. Díaz Valle) Grupo de ESTUDIO METABOLOMICA EN LÁGRIMAS (espectometría de RMN) Universidad de Valencia (Mª D. Pinazo-Durán) y HCSC (José M. B-del-Castillo) Estudio en pacientes con OS relacionado con DGM. Valorar efectos de Lágrimas artificiales lipídicas enriquecidas con AGE omega 3 Grupo para el ESTUDIO de las infecciones en cirugía del QUERATOCONO: Cross Linking Corneal Universidad M. Hernández (J. Alió) y HCSC (José M. B-del-Castillo) Estudio de la queratitis infecciosa en el cross-linking corneal, procedimiento quirúrgico para el tratamiento del queratocono Grupo para ESTUDIAR LAS CARACTERÍSTICAS DE LAS LÁGRIMAS Universidad de Valencia (Mª D. Pinazo-Durán) y HCSC (José M. B-del-Castillo) Estudio de las lágrimas de los delfines What do we need from CIBER bbn? • • • • TO COLLABORATE TO ENHANCE KNOWLEDGE TO IMPROVE SKILLS TO BETTER MANAGE OSD and DE patients RD12/0034 “Prevención, detección precoz y tratamiento de la patología ocular prevalente degenerativa y crónica.” SUB-PROGRAMA «DIOPTRIO OCULAR Y PATOLOGIAS FRECUENTES» ORDEN DEL DIA 1. Objetivos y plan de trabajo del subprograma 2. Estado actual de los proyectos activos 3. Perspectivas de colaboración con el CIBER BBN SUB-PROGRAMA «DIOPTRIO OCULAR Y PATOLOGIAS FRECUENTES» 13 grupos participantes de 8 comunidades autónomas Aragón Castilla y León Castilla-La Mancha Cataluña Comunidad de Madrid Com. Foral de Navarra Comunidad Valenciana Región de Murcia G1. H.U. Miguel Servet G4. IOBA G12. H.U. Guadalajara G9. H.U. Valle Hebrón, G10. H. Clinic Barcelona G6. H.U. Ramón y Cajal, G7. H. Clínico San Carlos, G15. UCM-IIORC G11. C.U. Navarra G14. U. Miguel Hernández-IOA, G3. H.U.P. La Fe de Valencia G13. H. Reina Sofia de Murcia MULTIDISCIPLINARIDAD – Oftalmología – Toxicología – Psicología de la salud – Anatomía Patologia – Ingeniera tisular – Física Aplicada – Matemáticas – Química inorgánica OBJETIVOS DE LOS PAQUETES DE TRABAJO : WP1. Optimizar el diagnóstico precoz de los defectos visuales y de los pacientes afectados con enfermedades del dioptrio ocular, en particular las cataratas y patologías corneales más prevalentes. WP2. Desarrollo de nuevas técnicas quirúrgicas personalizadas para la cirugía de catarata con implante de lente intraocular, que mejoran su eficacia y reducen las complicaciones. WP3. Optimizar los procedimientos existentes para el diagnóstico precoz y el tratamiento personalizado de las enfermedades ectasicas de la córnea WP4. Restauración de la anatomía, transparencia y comportamiento biomecánico normal en córneas patológicas (ectasias y ulceras corneales) a fin de alcanzar una función visual biológicamente estable y sostenible. WP5. Restauración y regeneración de la transparencia óptica y de la función normal de la córnea en diferentes enfermedades que afectan al rendimiento óptico en el ojo humano. PLAN DE TRABAJO Primer año: LINEA 1: Desarrollo de una base de datos multicéntrica y bio-colección de explantes de lentes intraoculares (LIO) y evaluación morfologica y óptica de las lentes intraoculares explantadas. El objetivo es definir las principales causas de explante de LIOs y sus consecuencias clínicas. G1+G3+G4+G5+G6+G7+G8+G9+G10+G11+G14:Datos, suministro de muestras y publicaciones. G14: Coordinación y supervision de los datos G15: Análisis mediante microscopía electrónica de barrido de los explantes . PLAN DE TRABAJO Primer año: LINEA 2: Desarrollo de una base de datos multicéntrica de queratocono sin tratar y queratocono tratados con anillos intracorneales y / o crosslinking. El objetivo es que estas bases de datos multicentricas retrospectivas y prospectivas permitan definir la eficacia de las terapias usadas para tratar los trastornos ectásicos corneales así como entender y tratar mejor, mediante nuevas terapias y nuevas cirugías personalizadas, a los pacientes afectados con ectasias corneales. G1+G3+G4+G5+G6+G7+G9+G10+G14: Fuente de datos y publicaciones. G14: Análisis de los datos, coordinacion de las bases de datos. PLAN DE TRABAJO Segundo año LINEA 1: Desarrollo de nuevas técnicas quirúrgicas personalizadas para el tratamiento de cataratas, mejorando los resultados para visión cercana y lejana, reduciendo la dependencia del uso de gafa debido a complicaciones quirúrgicas El objetivo es definir un nomograma para corregir el astigmatismo durante la cirugía de catarata y definir una guía clínica para el tratamiento personalizado de la presbicia pseudofáquica G1+G3+G4+G5+G6+G7+G9+G10+G14: recogida de datos, publicaciones, y participación en grupos de estudios quirúrgicos G14: Analisis de datos PLAN DE TRABAJO Segundo año LINEA 2: Desarrollo de técnicas quirúrgicas reconstructivas en corneas con queratocono, procesos ectásicos y ulcerativos que desembocan en astigmatismo corneal irregular, así como también devolviendo una función visual estable en dichos ojos El objetivo es definir un nomograma para la utilización de segmentos de anillos intracorneales para el tratamiento de la enfermedad ectásica corneal G1+G3+G4+G5+G6+G7+G9+G10+G14: recogida de datos, publicaciones, y participacion en grupos de estudios quirúrgicos G14: Expertos analistas PLAN DE TRABAJO Tercer año Rehabilitación y tratamiento médico de la córnea basado en la utilización de tejidos autólogos, sintéticos u obtenidos mediante bioingenieria para la restauración de la transparencia, biomecánica y funciones refractivas normales de la córnea El objetivo es definir unas guías clínicas para el tratamiento de enfermedades de la superficie corneal con plasma rico en plaquetas y/o fibrina autóloga así como para el uso de corneas artificiales en la rehabilitación de patologias corneales G1+G3+G4+G5+G6+G7+G9+G10+G14: recogida de datos, publicaciones, y participacion en grupos de estudios quirúrgicos G14: Analisis de datos PLAN DE TRABAJO Cuarto año Implementación de un estudio clínico multicéntrico con humanos para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento desarrollado para la restauración de la transparencia y funciones refractivas de la cornea, así como el comportamiento biomecánico de la misma El objetivo es definir una guía clínica para restaurar la transparencia y la función refractiva de la córnea G1+G3+G4+G5+G6+G7+G9+G10+G14: recogida de datos, publicaciones, y participacion en grupos de estudios quirúrgicos G14: Analisis de datos RD12/0034 “Prevención, detección precoz y tratamiento de la patología ocular prevalente degenerativa y crónica.” SUB-PROGRAMA «DIOPTRIO OCULAR Y PATOLOGIAS FRECUENTES» ORDEN DEL DIA 1. Objetivos y plan de trabajo del subprograma 2. Estado actual de los proyectos activos 3. Perspectivas de colaboración con el CIBER BBN Linea 1: Desarrollo de una base de datos multicéntrica y bio-colección de explantes de lentes intraoculares (LIO) y evaluación morfologica y óptica de las lentes intraoculares explantadas PROCEDIMIENTOS A SEGUIR Nº nº lente 21 I 830 22 I 884 25 I 922 24 I 915 27 I 944 32 I 1065 26 I 924 2 I 225 3 I 299 4 I 434 5 I 434 6 I 423 7 I 468 8 I 471 9 I 475 10 I 481 11 I 490 12 I 508 13 I 517 14 I 701 15 I 726 16 I 726 17 I 771 18 I 808 19 I 811 20 I 812 23 I 910 28 I 954 29 I 1021 30 I 1022 31 I 1055 33 I 1071 33 I 1114 34 Paciente edad ojo Sexo Centro H. Clínica Cirujano Motivo colocacionpos seg 1 Pos seg 2Cross linkingimplant date explant date 39 od m Barraquer 967216 A.de Toledo Primario 03/04/2008 … 40 OI V Barraquer 922832 A.de Toledo Primario Intralase 15/09/2007 10/04/2008 Violeta Marian Brown 35 M IOBA Merayo Primario Intralase 15/09/2007 18/02/2008 Pedro Alfonso Ramos 27 OI V Sevil a Vissum 251085 Uceda Primario Intralase 17/12/2007 11/06/2008 Rosario Servian 36 od M Sevil a Vissum 180254 Diaz del Rio Primario Intralase 24/03/2008 24/06/2008 Manuel Campos de la Torre 35 OD v Sevil a Vissum 193146 Uceda Primario Intralase 18/09/2007 17/11/2008 Juan Benito Valenciano 40 V St Hortensia 184007 Teus Primario Intralase 21/02/2008 23/06/2008 Calbert Mary 56 OI M Vissum 162198 Alió Primario IntraLase nasal temporal no 31/05/2005 19/09/2005 Antonio M Ramon Gomez 34 OI V Vissum 170394 Santonja Primario IntraLase Superior Inferior no 23/01/2006 14/02/2006 Julia Perez Vicente 42 OD M Vissum 178084 Alió Primario IntraLase , Inferior no 18/10/2006 18/12/2006 Julia Perez Vicente 42 OI M Vissum 178084 Alió Primario IntraLase , Inferior no 18/10/2006 18/12/2006 Jorge Garcia Martinez 25 OI V Vissum 95870 Alió Primario IntraLase inferior superior no 04/01/2006 06/11/2006 Jacinto Gutier ez Muñoz 25 OI V Vissum 138488 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior no 26/08/2003 26/02/2007 Mª José Tapias Esteban 41 OI M Vissum 175759 Alió Primario IntraLase Superior Inferior no 22/03/2006 02/03/2007 Maria Varela Costa 44 oi M Vissum 171274 Alió Primario Intralase no 04/01/2006 09/03/2007 Jacinto Gutier ez Muñoz 25 OI V Vissum 138488 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior no 26/08/2003 22/03/2007 Jorge Garcia Martinez 25 OI V Vissum 95870 Alió Primario Intralase inferior superior no 11/04/2007 13/04/2007 Anton Castel o 29 OI V Vissum 26647 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior no 31/05/2000 17/05/2007 M Jose Tapias Esteban 40 od M Vissum 175759 Alió Primario Intralase Superior Inferior no 22/03/2006 13/06/2007 Leydi viviana Zapata Ayala 26 OD M Vissum 131634 Javaloy Primario Intralase inferior superior no 14/03/2007 25/10/2007 Jose Loyola Garberi 45 OI V Vissum 92132 Alió Primario Intralase Superior Inferior no , , 27/11/2007 Jose Loyola Garberi 45 OD V Vissum 92132 Alió Primario Intralase Superior Inferior no , , 27/11/2007 Jose Albert Montero 50 OD V Vissum 214884 Alió DMP Intralase Superior Inferior no 02/01/2008 12/03/2008 Moises Corral Rubio 20 OD V Vissum 217879 Alió Primario Intralase inferior si 19/12/2007 15/03/2008 Jose Loyola Garberi 45 OI V Vissum 92132 Alió Primario Intralase 12/12/2007 17/03/2008 M Jose Dato Ruiz 32 OD M Vissum 156958 Alió Primario Intralase inferior superior No 14/02/2007 17/03/2008 Felipe Plaza Tenoria 55 OI V Vissum 24244 Alió Primario Intralase , Inferior si 05/07/2006 09/06/2008 Jose Loyola Garberi 45 OD V vissum 92132 Alió Primario Intralase 12/12/2007 31/07/2008 M Jose Dato Ruiz 32 od M Vissum 156958 Alió Primario Intralase , superior No 21/07/2007 23/04/2008 Froilan Pita Flores 34 oi V Vissum 280026 Alió Primario Intralase 04/06/2008 29/09/2008 José Albert Montero 50 OD V Vissum 214884 Alió DMP Intralase Superior Inferior no 12/03/2008 04/11/2008 Alicia Perez Cutil as 41 OD M Vissum 65882 Santonja Primario IntraLase Superior Inferior 15/07/2007 02/12/2008 Margarita cuesta palazon 32 od M Vissum 216327 Alió Primario Intralase 28/11/2007 07/01/2009 Lucas Guardiola, Miguel 34 OI V Vissum 25310 Alió Post LASIK Quirúrgica Nasal temporal No 07/09/2001 26/04/2002 Marin de la Cerda, Encarnacion 42 OI M Vissum 43975 Alió Primario IntraLase inferior no no 21/03/2003 25/02/2005 Soriano Gonzales, Roberto 39 OI V Vissum 70348 Alió Primario Intralase superior inferior no 13/04/2004 29/12/2004 Anton Mendez, M Esperanza 50 OD M Vissum 73371 Alió post LASIK Quirúrgica , no no 05/01/2001 11/06/2002 Almela Valero, Isabel 27 OD M Vissum 87479 Alió Primario Quirúrgica inferior superior no 31/05/2000 27/12/2001 Jakubowska Kokczynska, Joana M 51 OD M Vissum 88805 Alió Primario Quirúrgica inferior superior no 14/04/2000 28/11/2000 Benvente Serrano, Enrique 53 OI V Vissum 91568 Alió Primario Quirúrgica inferior no no 12/01/2001 02/02/2001 Diaz Socas, Montserrat 28 OI M Vissum 94685 Alió Post LASIK Quirúrgica inferior superior no 18/09/2001 10/03/2003 Sánchez Idáñez 30 OD V Vissum 95663 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior No 08/09/2000 21/02/2003 Hernandez Serna, Fco. Antonio 27 OD V Vissum 96128 Alió post PKP Quirúrgica nasal temporal no 10/10/2000 08/05/2001 Abadia Pellicena 37 OI M Vissum 98407 Alió Primario Quirúrgica No seg Inferior No 28/11/2000 06/03/2001 Cortes Pinero, Maria Del Carmen 32 OI M Vissum 104134 Alió Post LASIK Quirúrgica inferior No no 12/09/2003 02/12/2003 Cortes Pinero, Maria Del Carmen 32 OI M Vissum 104134 Alió Post LASIK Quirúrgica superior No no 08/08/2003 14/05/2004 M Rosario Girona Rodriguez 41 OD M Vissum 119489 Alió Post LASIK Quirúrgica 06/07/2004 Corbalan Robles, Francisco 25 OD V Vissum 129652 Alió Primario Quirúrgica inferior superior no 21/03/2003 06/07/2004 Casas Azevedo, Carlos Alberto 30 OI V Vissum 133284 Alió Post LASIK Quirúrgica inferior no no 01/08/2003 12/11/2003 Gonzales Melgarejo, Roque 30 OD V Vissum 134378 Alió Primario Quirúrgica inferior superior no 01/06/2004 22/11/2004 Marta Cecilia Giraldo Osorio 40 OI M Vissum 140127 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior no 26/05/2004 26/07/2005 Cabrera Vazquez, Rosalia 64 OD M Vissum 144575 Alió Primario Quirúrgica inferior superior no 12/03/2004 15/06/2004 De Campos Germano 41 OI V Vissum 145669 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior No 26/12/2003 24/09/2004 García Magro 45 OD M Vissum 148171 Alió Primario Quirúrgica Superior Inferior No 25/05/2004 11/06/2004 García Magro (tras explante anil inf) 45 OD M Vissum 148171 Alió Primario Quirúrgica Superior No seg No 11/06/2004 22/02/2005 Soler Ruiz, Miguel Angel 20 OD V Vissum 149011 Alió Primario Quirúrgica inferior superior no 14/05/2004 30/11/2004 1 I35, I36 Cristina Gomez Martinez 17 OI M Vissum Almeria 150427 Alió Primario Quirúrgica 10/05/2004 25/05/2004 tiempo 4 7 5 6 3 14 4 4 0,8 2 2 10 36 12 7 36 0,1 84 15 7 6 6 2 3 3 12 24 7 8 3 8 17 14 8 24 8 17 19 7,00 0,5 20 27 7 3 3 9 24 15 3 5 14 3 9 1 8 6 0,25 anil oLente explantdeposi ada tos localizacion Diagnostico SEM Directo PCR-Bac KERARING extrusion bio-depos Intac si mismo extremo extrusion infeccion eritrocitos bio-depos KERARING no extrusion melting limpio limpio SK intac si mismo extremo infeccion cocos no done Stap aureus intac no inflamacion Bio-depos Intac no extrusion bio-depositos bacilo Intac 2 seg extrusion limpio KERARING s.t.s si ext opuesto inci infeccion Bio-depos no sample no sample Intac OI si mismo extremo infeccion Infiltrado celular KB Bio-depos cocos gram+ positiva KERARING 2 seg no no presenta falta de efecto limpio no sample negative KERARING 1 seg no no presenta falta de efecto limpio no sample negative KERARING OI si mismo extremo extrusion depositos Bio-depos no sample negative Intac s.i. no no presenta extrusion limpio no done negative Intac s.s. si extrusion depositos Bio-depos no done negative Intac 2 seg extrusion limpio no done negative Intac s.i. extrusion vascularizacion KB Bio-depos no done negative KERARING s.i. si extrusion limpio no done negative Intac si extrusion no done negative kERARING extrusion vascularizacion limpio no done negative KERARING s.i. extrusion Bio-depos no done no done KERARING 1 seg falta de efecto limpio no done negative KERARING 2 seg falta de efecto limpio no done negative KERARING 2 seg falta de efecto ¿? KERARING falta de efecto limpio Intac 2 seg falta de efecto limpio KERARING s.i. extrusion Bio-depos KERARING s.i. no no presenta falta de efecto limpio intac 2 seg falta de efecto limpio KERARING s.s falta de efecto limpio-poco debris kERARING 1 seg falta de efecto limpio KERARING 2 seg si mismo extremo extrusion bio-deposito l eno KERARING s.i. si ext opuesto inci extrusion infeccion bio-dep Intac no falta de efecto limpio Intac falta de efecto Intac falta de efecto (descompensacion corneal) Intac extrusion Intac falta de efecto Intac falta de efecto Intac melting corneal Intac extrusion Intac falta de efecto Intac extrusion Intac extrusion melting Intac s.s. extrusion Intac extrusion Intac falta de efecto Intac falta de efecto Intac s.i. extrusion Intac falta de efecto Intac s.i. si extrusion melting Intac melting, migracion sg, vascularizacion KERARING s.s. extrusion Intac extrusion melting Intac perforacion corneal Intac s.i. falta de efecto Intac s.i. extrusion melting intac si toda cornea infeccion cocos gram+ Streptoccocus mitis PCR-Hon Cultivo Tto nº lente Fotos exocin, tobradex, cicloplejico cefta + amika motivo queratocono negativo positivo negativo no sample no sample tobradex, exocin, vanco negative Positivo cefazolin, ofloxacin, tobrex negativo viscofresh negativo viscofresh negative exocin y tobradex negative tobrex 1 colonia negative tobradex tobrex I225 L299 I 434 I 434 I 423 I 468 I 471 I 475 I 481 I 490 I 508 P, L P, L, D, C L, P L, P P, L colocacion intralase mecanico motivo queratocono ectasia potlasik queratoplastia queratoglobo degeneracion marginal pelucida degeneracion marginal de Terrien exocin negative negative P. acnes implantado en valencia P negative negative tobra, cipro, vanco, cefta I 35,I 36 D, P FORMULARIO DE SOLICITUD LENTE EN GLUTARALDEHIDOCACODYLATE DESHIDRATACIÓN DE ALCOHOL MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE BARRIDO BIOCOLECCION DE LIOs EXPLANTADAS GRUPOS INVESTIGACIÓN CASOS Responsables IOBA (Valladolid) 30 Dr. Maldonado Hospital Ramón y Cajal (Madrid) 51 Rafa Morcío; Hospital Vall de Hebron (Barcelona) 3 Dr. Martín Nalda Vissum Huelva 5 Torralba/ Asis 274 Sara Vilaplana Vissum Alicante Murcia 5 Ramón Gutiérrez; Cesar Villa Vissum Almería (FIBAO) 1 Dr. Castro de Luna Clínica Barraquer Universidad Miguel Hernández (Elche) Francisco Arnalich 170 Ralph Michael; Dr. R. Barraquer Vissum Santa Hortensia 8 Iker Barriales; Dr. Arnalich Vissum Francisco Silvela 9 Iker Barriales; Dr. Eusebi Urtueta Vissum Albacete 8 Clínica Universitaria de Navarra 7 Dr. Sadaba Hospital de Alcoy 3 Dr. Santonja Hospital de Elche 3 Dr. Martinez Toldos Hospital Arnau de Vilanova 3 Universidad Complutense (Madrid) 3 Hospital Quirón San Sebastián 2 TOTAL 581 José Manuel Ramírez Sebastián CASOS DE 17 CENTROS BIOCOLECCION DE ANILLOS EXPLANTADOS GRUPOS INVESTIGACIÓN CASOS Responsables IOBA (Valladolid) 3 Dr. Maldonado Clínica Universitaria de Navarra 0 Dr. Sabada Universidad Miguel Hernández (Elche) Vissum Alicante 80 Sara Vilaplana Murcia 1 Ramón Gutiérrez ; Cesar Villa Vissum Almería 1 Sara Vilaplana Dr. Castro de Luna Clínica Barraquer 23 Ralph Michael; Dr. R. Barraquer Vissum Santa Hortensia 1 Dr. Arnalich; Iker Barriales Vissum Francisco Silvela 0 Iker Barriales; Dr. Eusebi Urtueta Vissum Albacete 6 Sara Vilaplana TOTAL 121 CASOS DE 7 CENTROS Linea 2: Desarrollo de una base de datos multicéntrica de queratocono sin tratar y queratocono tratados con anillos intracorneales y / o crosslinking. BASE DE DATOS QUERATOCONO G1: Hospital Servet (Zaragoza) X Luis Pablo Julvez G3: La Fé (Valencia) X Dr. Diaz Llopis G4: IOBA (Valladolid) 0 Dr. Maldonado G6: Hospital Ramón y Cajal (Madrid) 3 Rafa Morcío Francisco Arnalich G7: Hospital San Carlos (Madrid) X David Díaz Valle G8: Hospital Santiago de Compostela IDICHUS X Francisco Gómez Villa G9: Hospital Vall de Hebron (Barcelona) X Dr. Martín Nalda G10:Hospital clínic (Barcelona) X Merce Morral ; Mª Teresa Sainz UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ G I: Vissum Alicante 764 Dr Jorge Alió; Sara Vilaplana Pastor CA1: Murcia 47 Ramón Gutierrez CA2: Vissum Almería (FIBAO) 46 Dra. Castro de Luna CA3: Clínica Barraquer 82 Ralph Michael CC1: Vissum Santa Hortensia 230 Dr. Jorge Alió; Vilaplana Pastor CC2: Vissum Francisco Silvela 4 Amanda Ortiz CC3:Vissum Albacete 28 Dr. Jorge Alió; Sara Vilaplana Pastor G11:Clínica Universitaria de Navarra X Jose Manuel Ramírez Sebastián CC4: Vissum Sevilla 35 Dr. Jorge Alió; Sara Vilaplana Pastor CC5 : cesar villa 29 Dr. Jorge Alió; Sara Vilaplana Pastor G15:Universidad Complutense (Madrid) x Manuel Ramírez Sebastián TOTAL 1350 CASOS DE 10 CENTROS BASE DATOS ANILLOS Hospital Clínic (Barcelona) 0 Merce Morral Mª Teresa Sainz Hospital Santiago de Compostela 0 Francisco Gómez Villa La Fé (Valencia) 0 Dr. Diaz Llopis Hospital Ramón y Cajal (Madrid) 0 Rafa Morcío Francisco Arnalich Hospital San Carlos (Madrid) 0 David Díaz Valle Hospital Vall d´Hebron (Barcelona) 0 Dr. Martín Nalda Hospital Servet (Zaragoza) 0 Luis Pablo Julvez IOBA (Valladolid) 4 Dr. Maldonado Clínica Universitaria de Navarra 6 Dr. Sadaba Vissum Alicante 391 Dr. Jorge Alió; Sara Vilaplana Pastor Hospital de Murcia 0 Ramon Gutierrez; Cesar Villa Vissum Almería 10 Dr. Castro de Luna Visssum Sevilla 17 Dr Jorge Alio, Sara Vilaplana Clínica Barraquer 54 Ralph Michel Vissum Santa Hortensia 98 Dr Jorge Alio; Sara Vilaplana Vissum Francisco Silvela 1 Dr Jorge Alio; Sara Vilaplana Vissum Albacete 24 Dr Jorge Alio; Sara Vilaplana Dunya Eye Hospital (Turquía) 15 Efekan Coskunseven Universidad Complutense (Madrid) 0 José Manuel Ramírez Sebastián University Hospital of Coimbra (Portugal) 108 Joaquim Murta UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ TOTAL 728 CASOS DE 11 CENTROS DEFINICION DE UNA GUÍA CLÍNICA PARA EL TRATAMIENTO DEL QUERATOCONO FACTORES PRONÓSTICOS Y ALGORITMO DE DECISIÓN PARA ICRS CRITERIOS DE INCLUSION 1) QUERATOCONOS GRADO RETICS 2 (67 OJOS) 2) INTACS O KERARRING 3) TÉCNICA MANUAL O FEMTOSEGUNDO 4) SIN OPACIDAD CORNEAL 5) SIN REIMPLANTE 6) NO ECTASIA POSTLASIK 7) NO PATOLOGÍAS RETINIANAS ALGORITMO PROPUESTO RD12/0034 “Prevención, detección precoz y tratamiento de la patología ocular prevalente degenerativa y crónica.” SUB-PROGRAMA «DIOPTRIO OCULAR Y PATOLOGIAS FRECUENTES» 1. Objetivos y plan de trabajo del subprograma 2. Revisión del estado actual de los proyectos activos 3. Perspectivas de colaboración con el CIBER BBN POSIBLES AREAS DE COLABORACIÓN CON EL CIBER BBN 1.DESARROLLO DE UN NUEVO DISEÑO DE ANILLOS INTRACORNEALES PARA EL TRATAMIENTO DE ECTASIAS CORNEALES 2. DESARROLLO DE CORNEAS ARTIFICIALES AUTOLOGAS 3. NUEVO DISEÑO DE LIOs PARA LA PRESBICIA 4.NUEVO TRATAMIENTO DE REFORZAMIENTO DE LA BIOMECANICA CORNEAL GRACIAS POR SU ATENCIÓN FORO CLINICO CIBER-BBN EN OFTALMOLOGIA Modelos experimentales de patologías oculares. Madrid, 27 de Junio de 2013 El ojo como modelo investigación Estructura ideal para el estudio y terapia de enfermedades • • • • • • • • • • • • Fácilmente extraible para su estudio. Se puede cultivar fácilmente. Registros electrofisiológicos. Forma cámara de cultivo aislada. Estructuras laminadas en capas. La retina es una lámina de tejido nervioso perteneciente al SN. Tipos neuronales y circuitos neuronales conocidos. Núcleo de cerebro. Neurotransmisores, receptores, canales ect similares al SNC. Registos funcionales in vivo. Electrorretinogramas. Obtener fofografías in vivo. OCT. Tomografía óptica de coherencia. Estudios de agudeza visual. Estudios de comportamiento. Modelos de Patología oculares 1)Terapia celular. Terapia con células madre. 2)Terapia génica en modelos animales con enfermedades hereditarias. Terapia optogenética. 3) Nuevos de fármacos antioxidantes, antiapoptóticas, antiinflamatorias. 4) Evaluación de fármacos en cultivos en diferentes líneas celulares de neuronas retinianas. Ensayo de nuevos fármacos. 5) Vías de administración ocular. Administración tópica, sistémicas (intraperitoneal, intravenosa), intravitreal y subretiniana. 6) Terapia de neovascularización, corneal coroideas retiniana. anti-VEGF. 1) 2) 3) 4) 5) 6) Patologías Glaucoma Retinopatía diabética Degeneración macular Miopia Desprendimiento de retina Patologías corneales Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada (IOBA) Modelos animales: Vitreoretinopatía proliferante Trasplante autologo de EPR-coroides Endoftalmitis Insuficiencia límbica Modelos celulares: Cultivo organotípico de retina neural Cultivo de células de EPR Cultivo de células madre retinianas Línea celular de epitelio corneal humano (HCE) Universidad de Alcalá, Madrid (Hospital General de Guadalajara) 1)Modelo de degeneración retiniana (Rd10) 2) Modelo de acromatopsia 3) Degeneración de la retina por inyección intraocular de aminoácidos exitatórios. 30 mM NMDA + 10 mM KA Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Óptica y Optometría Universidad Complutense de Madrid 1) Acondroplasia (RCJ3.1C5.18 cell line) 2) Alzheimer's disease (B6C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/J) 3) Glaucoma *Glaucoma (Rabbit non-pigmented ciliary epithelium cell line) 4) Infección ocular (Inmortalized Human Corneal Limbal Epithelial Cells (HCLEC)) Infección ocular (Immortalized Human Conjunctival Epithelial Cell Lines (HCjE)) 5) Células ganglionares de la retina (RGC) degeneración (DBA/2J) Glaucoma (línea celular de ganglionares) 6) Cicatrización corneal Glaucoma CÉLULAS DE EPITELIO CORNEAL HUMANO INMORTALIZADAS Experimental Ophthalmology, University of Murcia. a) a) b) b) 13- Transient retinal ischemia by selective ligature of the ophthalmic vessels 14- Transient retinal ischemia by increasing the intraocular pressure O P N N O T 15- Selective motoneuron degeneration by injection of substances in oculomotor muscles S C 19- Regenerative responses of injured neurons in the central nervous system peripheral nerve grafts 19-through Regenerative responses of injured neurons in the central nervous system through peripheral nerve grafts 16- Selective axotomy-induced RGC death by microcrush lesion of optic nerve 17- Selective axotomy-induced RGC death by crush lesion of optic nerve 18- Selective axotomy-induced RGC death by intraocular transection of the optic nerve 21- Laser-induced ocular hypertension 20- Degenerative retinal conditions by inherited retinal dystrophy (RCS and P23H-1) 22- Light-induced retinal degeneration MODELOS DE EXPERIMENTACIÓN DEL LABORATORIO DE OFTALMOLOGÍA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Modelos en rata /ratón •Modelo de neovascularización coroidea inducida por laser (rata/ratón) •Modelo de neovascularización corneal (rata/ratón) •Modelo de ratón doble KO CFH/APOE Factor H (CFH) y Apolipoproteina E (apoE) deficiencia (C57BL6/J) Grupo de Neurofisiología Técnicas y modelos Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) Cultivos celulares: Marcaje y cultivo de neuronas sensoriales corneales (TG, DRG) Otras células oculares: línea TM5 y HTM3 cel. trabeculares, cultivos primarios céulas TM Modelos animales de patología ocular (cobaya, rata, ratón) Modelo de ojo seco Modelo de lesión corneal Modelo de conjuntivitis alérgica Exorbital lacrimal gland 22 days Retrograde labeling with FM1-43 6 days Nerve terminals recording Medidas de presión intraocular en rata, ratón (tonometría) Test de comportamiento en modelos animales: Blinking test: respuestas a estímulos dolorosos en la superficie corneal Sensibilidad mecánica corneal: Von Frey Sensibilidad dolorosa a estímulos térmicos y químicos (calor, frio, ácido) Culture 24 h Patch clamp recording HIPERTENSIÓN OCULAR •Roedores: Fotocoagulación venas limbares - epiesclerales •Roedores: inyección microesférulas en cámara anterior •Conejos: Inyección alfa-quimotripsina en cámara anterior •Modelo experimental GLAUCOMA ISQUEMIA CORIO-RETINIANA INDUCIDA POR HIPERCOLESTEROLEMIA • Conejos: 8 meses dieta estándar enriquecida con colesterol (0,5% • Estudios patología isqúemica retiniana Valores en mgr/ml • Explantes RETINA ratas albinas • Estudios enfermedades / estudios de toxicidad RETINOPATIA DIABÉTICA • Ratas diábeticas con streptozotocina (STZ) (60 mg/kg, i.p.) • Estudios de retinopatía diabética Grupo 1 HIPERLIPÉMICOS Colesterol 43 ± 15.8 1753 ± 303 Triglicéridos 167 ± 46.4 352 ± 109.6 Fosfolípidos 68 ± 18 576 ± 84.6 Colesterol VLDL 16 ± 18 1130 ± 310 Triglicéridos VLDL 97 ± 23.1 274 ± 104.1 Fosfolípidos VLDL 20.3 ± 7 332 ± 84.9 Colesterol HDL 10 ± 2.1 28.6 ± 4.8 Fosfolípidos HDL 30 ± 2 42 ± 4.8 Colesterol LDL 6.3 ± 2 259 ± 27.2 7.3 ± 1.4 100 ± 8.3 Fosfolípidos LDL CULTIVOS ORGANOTÍPICOS Grupo 0 CONTROL UNIVERSIDAD DE VALENCIA y HOSP. UNIV. Y POLITÉCNICO LA FE, VALENCIA 1) Modelo Experimental de Glaucoma Primario de ángulo abierto en la rata (inyección intracamerular seriada de Ácido Hialurónico).Morfología, Inmunohistoquímica (Junto a la U. de Murcia y U. de Alicante), y metabolómica mediante espectometría por Resonancia Magnética Nuclear (U. de Valencia) y elecctrofisiología (U. de Valencia) 2) Estudio de las características de la lágrima en los DELFINES. Análisis Redox, Metabolómica y Lipidómica Junto al Prof. Jose M Benítez del Castillo (HCUSC) 3) Modelo experimental de ratón transgénico que sobre-expresa el gen p53. Estudio del ciclo celular. Proliferacion, Apoptosis, Angiogénesis Junto al Prof. Manuel Serrano (CNIO). En colaboración José M Ramírez Sebastián (IIORC) MODELOS EXPERIMENTALES DE LA UNIVERSIDAD DE ALICANTE Modelos animales de degeneración retiniana: Modelos genéticos: Terapia celular y genética • Rata RCS mutación en el epitelio pigmentario • Rata P23H y S334 mutación en Fotorreceptores • Ratón rd10 mutación en Fotorreceptores Glaucoma: • Ratón DBA/2J • Inyección intraocular Retinopatía diabética: • Inducido por Streptozotocina. • Knockout para el factor de crecimiento de la insulina (IGF-1) • Knockout para el receptor del glucagón (Gcgr) Dry eye Cornea -Ojo seco- Inervación. -Neovascularización corneal Anti-VEGF Líneas celulares disponibles: 661W: Línea celular de conos. R28: Línea celular retiniana. RGC5: Línea celular ganglionares FORO CLINICO CIBER-BBN EN OFTALMOLOGIA Gracias por su atención