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Aspectos psiconeuroinmunológicos del
Síndrome de Chediak-Higashi:
artículo de revisión
Teraiza E. Mesa Rodríguez1
Alcmeon, Revista Argentina de Clínica
Neuropsiquiátrica, Año XVII, Vol. 14, Nº 4,
junio de 2008, págs. 66 a 82.
Resumen
El síndrome de Chediak-Higashi (SCH) es
un padecimiento congénito raro que se transmite de manera autonómica recesiva; se manifiesta en la infancia temprana por albinismo
oculocutáneo y cabello plateado. Infecciones
frecuentes por inmunodeficiencia secundaria
a alteraciones estructurales y funcionales de
los leucocitos. Los pacientes presentan síntomas depresivos existiendo una relación directa entre la serotonina y el sistema inmunológico. La psiconeuroinmunología ha demostrado
la presencia de alteraciones en el eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal mediada por citoquinas; lo que desarrollaría el trastorno afectivo en el Chediak-Higashi.
Summary
The Chediak-Higashi syndrome (CHS) is
a rare childhood autosomal recessive disorder; the patients showed, hypopigmentation of
the skin, eyes and hair (silvery hair); they suffered repetitive infections for secondary immunodeficiency, due to structural and functional changes in the leucocytes. The patients
present symptoms depressive, a direct relationship between the serotonin and the immunological system psychoneuroimmunology has
shown alteration in the hypoyhalamus –hypophysis-suprarenal axis through cytokines; develop in this affective disorder the ChediakHigashi.
Key Words
Chediak-Higashi syndrome, Depression,
Serotonin, System Inmunologic, Lymphocyte,
Receptor, Neurochemistry.
Palabras clave
Introducción
Síndrome de Chediak-Higashi Depresión,
Serotonina, Sistema Inmune, Linfocitos, Receptores, Neurotrasmisores.
El Síndrome de Chediak-Higashi es un
desorden autonómico recesivo de todos los
gránulos lisosomales contenidos en las células, con características clínicas que envuel-
1 Medico especialista en psiquiatría. Medico especialista I del Ministerio del Poder Popular para la Salud .
Unidad de Higiene Mental Acarigua edo. Portuguesa. Venezuela. Miembro Titular del Colegio Venezolano de
Neuropsicofarmacología. Miembro Titular de la Sociedad Venezolana de Psiquiatría. [email protected].
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ven los sistemas hematopoyéticos y neurológicos (Mackay, 2000)(1). Esta enfermedad es
transmitida como un rasgo autosómico recesivo que se origina por mutaciones del gen
1q42 que codifica la proteína LYST, esta proteína se encarga de la regulación del transporte lisosomal y la función del citoesqueleto(2,3,4,5). Este defecto impide la formación normal de los fagolisosomas y de los melanosomas, vesículas primordiales en el proceso de
fagocitosis (Rugeles, 2004)(6).
Las características clínicas de este síndrome son infecciones recurrentes, defectos en
los nervios periféricos, retardo mental, albinismo ocular y cutáneo parcial, disfunción plaquetaria (Mackay, 2000)(7, 8,9). Los pacientes
presentan cuadros depresivos atípicos.
Se ha descrito en la literatura una interacción entre la expresión de las células inmunes
sobre receptores, neuropéptidos, neurotrasmisores y hormonas, lo que inicia, agrava y mantiene la sintomatología depresiva e inmunológica(10,11).
El uso de antidepresivos en niños y adolescentes es controvertido por si mismo, más
aun en un cuadro de difícil manejo como lo es
el Síndrome de Chediak-Higashi, sin embargo convendría sopesar el riesgo/beneficio de
su uso en estos pacientes.
Descripción del cuadro
Las primeras descripciones del Síndrome
de Chediak-Higashi (SCH) fueron realizadas
en 1952 por Chediak y en 1954 por Higashi(12,13). El SCH es una rara enfermedad autosómica recesiva(14) caracterizada por albinismo parcial oculo-cutáneo y cabellos plateados(5), gránulos lisosómicos gigantes en la
mayoría de las células granulomatosas (neutrófilos, monocitos, hepatocitos, células de los
túbulos renales) e infecciones recurrentes
especialmente por S. aureus, estreptococos,
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aspergillus y por cándida, En el frotis de sangre periférica se observar células sanguíneas
anormales. La enfermedad se diagnostica por
lo general en niños(16, 17, 18,19). Los adultos que
sobreviven desarrollan una marcha inestable
(ataxia) y neuropatía periférica, cambios motores, sensoriales y debilidad muscular(20,21),
retardo mental y convulsiones (22,23,24,25,26) .
Generalmente se describen dos fases una de
buena tolerancia seguida de una acelerada en
donde aparecen síntomas como: fotofobia, nistagmo(27), esplenomegalia, adenopatías por la
infiltración linfohistiocítica en diversos órganos acompañada de disfunción de los mismos,
e infecciones recurrentes(28,29,30,31,32). La tomografía axial computarizada (TAC) y la resonancia magnética nuclear (RMN) evidencian cambios atróficos del cerebro. En el electroencefalograma (EEG) se ha reportado en
algunos casos anormalidades paroxísticas. La
electromiografía (EMG) muestra en ciertos
pacientes retardo en la conducción nerviosa (33,34,35).
Los hallazgos de inmunodeficiencias descritos hasta la actualidad son: Anormalidades
en los lisosomas con incapacidad para liberar
su contenido durante la fagocitosis. Defecto
en la función bactericida intracelular por disfunción de las células de Killer
(NK) (36,37,38,39,40,41,42,43,44).
El examen microscopio del cabello permite observar un acumulo anormal de mielina(45).
En cuanto a la fisiopatogenia se ha documentado la presencia de un defecto en las
proteínas de trasporte intracelular. La enfermedad se debe a una deficiencia del LYST
(Lisosome Traffcking regulator) localizado en
el gen 1q42-43 (46,47,48,49,50,51,52) que codifica
una proteína de unos 3801 aminoácido(53,54),
esta proteína es muy importante para la regulación del trasporte lisosomal y la función del
citoesqueleto(55). Expresado este en el cito-
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plasma de las células de diversos tejidos produciendo anormalidades en el transito de proteínas en los organelos, alterando la síntesis,
mantenimiento y almacenamiento de esta en
los gránulos secretorios de varios tipos de
células(56,57). Este defecto impide la formación
normal de los fagolisosomas y de los melanosomas, vesículas que intervienen en el proceso de fagocitosis (Rugeles, 2004)(58,59).
Los lisosomas de los leucocitos y fibroblastos, las plaquetas, gránulos azúrofilos en los
neutrofilos, melanosomas y melanocitos, células foliculares tiroideas y tubulares renales(60) presentan alteraciones morfológicas(61),
lo que indica un camino común en la síntesis
de los organelos responsables de los depósitos, característica principal del SCH que dificultan la función de estos(62,63).
Otros autores señalan que en la fase acelerada de la enfermedad hay un defecto de la
vía CTLA-4(64), además de la activación de
linfocitos T CD28 unidos a B7.1 (CD80) y B
7.2 (CD86) de células presentadoras del antígeno CTLA-4 o CD152 que se unen a los
B7.1 Y B7.2. a diferencia de los CD28, estas
moléculas envían señales para la inhibición de
los linfocitos T para que no se expresen en la
superficie celular, estos al no ser regulados
evolucionan a un síndrome linfoproliferativo
con leucopenia y trombocitopenia(65,66,67,68,69,70,71) .
Los niños que cursan con el síndrome de
SCH desarrollan cuadros depresivos importantes, presentándose para el clínico el dilema en la elección o no de un tratamiento psicofarmacológico dado los múltiples sistemas
involucrados mal funcionantes, sumado esta
lo complejo de la farmacocinética e interacción medicamentosa utilizada para el tratamiento de este cuadro psiconeuroinmunológico. De lo antes expuesto se desprende el significado de la presente revisión.
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Conceptos básicos
Para comprender el beneficio/riesgo del
uso de antidepresivos en los niños con SCH
es necesario tener claros algunos conceptos
actuales sobre las bases moleculares de la
psiconeuroinmunología tales como: sistema
inmunológico, interrelación entre sistema inmune, eje neuroendocrino y sistema nervioso.
Sistema inmune (SI)
Su función esencial es la de responder ante
sustancias que reconoce como extrañas o
antígenos.
Modulación histoquímica de la
respuesta inflamatoria
El sistema inmune tiene dos componentes
intercomunicados: 1. Inmunidad Innata o Inespecífica e 2. Inmunidad adquirida o específica con dos componentes complementarios: a).
Humoral (efectuada por células B secretoras
de anticuerpos) y b). Celular (por linfocitos T
CD4+ y CD8+)(72,73,74,75,76). La expresión de
citoquinas innatas es inducida según el tipo de
germen: los virus inducen IFN-gamma, e IL15 y las bacterias IL-1 y TNF-alfa(77,78,79,80,81).
Células del sistema inespecífico (neutrófilos, macrófagos y células dendríticas (APC))
ellas inician y amplifican las respuestas inmunes fagocitando gérmenes y antígenos para
presentarlos a los linfocitos T ayudadores o
Th CD4+ del SI específico quién decide que
tipo de inmunidad específica o adquirida habrá: humoral versus celular(82,83).
El sistema inmune se comunica y modula
por contacto intercelular y por señales solubles llamadas citoquinas o Interleuquinas (IL)
y quimiocinas(84,85,86). Durante las respuestas
inmunes hay citoquinas de fase innata, otras
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en inmunidad humoral y las que estimulan la
inmunidad celular(87,88).
Las citoquinas pro-inflamatorias llamadas
monoquinas (secretadas por monocitos) son:
IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-18, Interferones alfa y beta (IFN) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)(85) ; Las acciones
pro-inflamatorias de ellas son neutralizadas por
citoquinas antinflamatorias, IL-10(76,77,78), IL13 y el factor de Crecimiento Transformador
alfa (TGF-alfa)(78,79,80). La expresión de citoquinas innatas es inducida según el tipo de
germen: los virus estimulan IFN-alfa e IL-15
y las bacterias IL-1 y TNF-alfa(81).
Las respuestas inmunes específicas celular y humoral son coordinadas por las subpoblaciones de linfocitos Th/CD4(47), los que se
dividen en células o clonas de tipo Th1 y Th2
según el perfil de citoquinas secretadas(82,83,84).
Los linfocitos Th1 producen IL-2(85) e Interferón- gamma (IFN-gamma)(86) que activan macrófagos, células NK (Las células NK
son células asesinas naturales que poseen la
habilidad de destruir células y distinguir entre
una célula infectada y maligna de las normales. Su principal mecanismo es el reconocimiento de las moléculas clase 1 del complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC)), CD4
y CD8 efectores de la inmunidad celular, mientras que las clonas Th2 secretan IL-4(67), IL5, IL-6, IL-10 e IL- 13 que modulan la producción de las distintas clases y subclases de
inmunoglobulinas por los linfocitos B, así: IL4
induce la síntesis de IgG1, 3 y 4; IL-5 induce
IgA y eosinófilos, IL-6 induce IgM e IgE es
inducida por altos niveles de IL-4 e IL-13.
Las APC y macrófagos además de fagocitar y presentar antígenos modulan la inmunidad específica (78), secretando IL-12 que
estimula la producción de IFN-gamma y células Th1, secretan IL-10, IL-6 y estimulan
clonas Th2. (78,89,90,91).
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La expresión reciproca de receptores a
sustancias comunes es lo que hace que las
citoquinas, hormonas, neurotrasmisores y neuropéptidos encuentren receptores en los sistemas nerviosos, inmune y endocrino es de
esta forma que los linfocitos se expresan en
los receptores neuroendocrinos(92) como: corticoides, insulina, prolactina, ACTH, sustancia P, encefalinas, estradiol, testosterona, agentes beta adrenérgicos, somatostatina, endorfinas. Hay receptores para las citoquinas inmunes específicamente para IL-1, IL-2 IL-6
en la glándula adrenal, pituitaria, páncreas,
testículos y ovarios. A nivel del tejido nervioso se han descrito receptores para IL-1 (alfa
y beta) IL-2, IL-4, IL-6, FNT, IFN (gamma),
SCF (Factor Stem cell), MCSF (Factor estimulador de colonias Macrofágicas)(93).
Acción del sistema inmune sobre el
endocrino
Se ha demostrado que existe una alteración del eje Hipotálamo-Hipófisis- Suprarrenal (HHS) mediada por citoquinas. Estas pueden activar el eje HHS, directa o indirectamente. Directamente, a través de sus efectos
sobre el CRH (94) e indirectamente, por medio
de la resistencia de los receptores a los glucocorticoides inducida por citoquinas(95,96,97),
originando una hiperactividad del eje HHS
afectando así su inhibición por retroalimentación(98).
Las citoquinas proinflamatorias, como la
IL-6, pueden alterar los neurotransmisores en
múltiples regiones del cerebro(99,101), debido a
que esta última contribuye a reducir la disponibilidad de L-triptófano (101), disminuyendo la
disponibilidad de serotonina en el SNC. Por
otro lado, los receptores de citoquinas se expresan en neuronas del SNC, lo que genera la
posibilidad de que las citoquinas funcionen
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como neurotransmisores (101) y ejerzan efectos directos sobre el SNC.
A manera de síntesis sucinta se puede señal los siguientes efectos del sistema inmune
sobre el neuroendocrino:
Interleuquina 1: Aumenta el sueño. Aumenta la ACTH por incremento del CRH. Aumenta la LH y la FSH con la consecuente
disminución de la LHRH. Puede estimular la
secreción de prolactina y disminuir la TRH y
GH.
Interleuquina 2: La prolactina aumenta el
número de sus receptores mejorando la inmunidad. Su concentración es estimulada por
la dehidroepialdosterona (DHEA).
Interleuquina-6: Actúa como un potente
estimulador del eje adrenal modulando el feedback negativo ejercido por los glucocorticoides. Estimula la secreción de GH. Inhibe la
secreción de TSH. Disminuye las concentraciones séricas de lípidos. Es regulada negativamente por los estrógenos y los andrógenos.
Juega un rol central sobre la patogénesis de
la osteoporosis y el hiperparatiroidismo. Induce la formación de astrositos. Incrementa la
secreción en respuesta al estrés del CRH,
ACTH, cortisol, IL-1 e IL-6(89,94,95).
Para llevar lo anterior a la práctica tenemos la descripción de los hallazgos inmunológicos encontrados por Maes y Meltzer en los
pacientes depresivos:(96,97,98):
1. Niveles elevados de IL6 que se correlacionan con la hipercortisolemia por efecto
estimulador de las citoquinas en el eje adrenal.
2. Mayor actividad de la IL-1 beta correlacionada con la hiperactividad del eje adrenal.
3. Aumento de la subpoblación linfocitaria
TyB
4. Aumento de las IL-1 y IL-6
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5. Aumento de los receptores solubles de
IL-2 e IL-6
6. Mayor actividad de la enzima di-peptidasa, que es la responsable de la activación
de la IL-1 e IL-2.
7. Disminución de las NK(96,97,98).
Algunos autores proponen que los marcadores inmunológicos en la depresión son: Aumento de las IL-1, IL-6, FNT y disminución
de CD16/56(89,101,102,103,104).
Acción del sistema endocrino sobre el
sistema inmune
Un gran número de citoquinas son inhibidas por los corticoides especialmente las proinflamatorias; las células T inhiben la expresión de genes que codifican moléculas de activación celular e inducen desviación de los
linfocitos Th1 hacia Th2 al inhibir la producción de IL-2 e IFN-gamma (citoquinas Th1)
y elevar los niveles de IL-10, citoquina Th2 y
antiinflamatoria. Esta inmunodesviación Th2
ocurre desde las APC, cuya producción de
IL-12 es suprimida, al igual que su receptor
en células T y NK por los corticoides. Las
acciones inmunológicas de los corticoides son
dosis dependiente. Incluso de ha descrito que
altas dosis inducen apoptosis de células T especialmente en el timo(105).
El CRH que es secretado en hipotálamo y
en nervios periféricos(106). A nivel local en
nervios periféricos posee actividad pro-inflamatoria y vasodilatadora, estimulando las células cebadas o mastocitos para liberar histamina (107), la que eleva los niveles intracelulares de AMPc que inhibe la producción de IL12, TNF, IFN-gamma e induce IL-10, desviando el SI hacia Th2(108).
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Acción de los neurotrasmisores sobre
el sistema inmune
Las catecolaminas desvían el SI hacia Th2
elevando la producción de IL-10 y reduciendo IL-12 en APC. Actuando sobre receptores alfa-adrenérgicos presentes en células Th1
y ausentes en Th2(108,109,110,111).
La respuesta inmune celular específica se
verá afectada por la serotonina, ya que los
Linfocitos T poseen receptores y transportadores para este neurotransmisor. Se ha descrito la presencia de receptores 5HT1A y
5HT2 en linfocitos T(112,113). Los receptores
5HT1A regulan la actividad de la adenil-ciclasa. La activación in vitro de la serotonina
disminuye la actividad de la adenilato-ciclasa
y, por lo tanto, reduce los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc)(114). En las células T, la síntesis de AMPc produce la activación de la proteinkinasa a (pka), de la proteinkinasa c y la inactivación del metabolismo del
fosfato de inositol (115,116), lo cual ha sido asociado con la inhibición de la proliferación celular e inducción de fenómenos de citotoxicidad(116).
La serotonina induce la secreción de Interleukina 16 (IL -16) en los linfocitos humanos T CD8+, mas no en los T CD4+(117).
En relación al transportador de serotonina, éste tiene la propiedad de realizar un transporte activo secundario dependiente de sodio,
el cual es sensible a la inhibición de un grupo
selectivo de antidepresivos (fundamentalmente los IRSS)(118). Estos transportadores se
encuentran en las neuronas del sistema nervioso central y también se pueden expresar
en plaquetas, placenta, endotelio pulmonar,
mastocitos (119) y linfocitos (120,121,122).
La característica de este transportador de
serotonina en Linfocitos T de sangre periférica de seres humanos, es similar al transportador de 5HT en el tejido neuronal(123). Este es
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un sistema de transporte activo dependiente
del sodio (Na+) y la temperatura. Cuando el
Na+ es reemplazado por iones de colina, las
tasas de recaptación de 5HT disminuyen en
un 90%. La ouabaina, inhibidor de la bomba
Na+/ K+ ATPasa, priva marcadamente la recaptación de 5HT. Por otra parte, se ha descrito que la recaptación de serotonina por linfocitos humanos muestra una dependencia del
Cloro (CL-)(124), semejante a la de los transportadores de neurotransmisores en el cerebro (125).
Un antagonista de los receptores 5HT1A,
el pindobind, incrementa la producción de
AMPc en células T humanas(126), lo que indica un efecto tónico de la 5HT sobre estos
receptores en el linfocito. La 5HT periférica
influye sobre la respuesta inmune a través de
varios mecanismos. La inhibición de la síntesis de 5HT disminuye la proliferación celular
estimulada por la IL-2 y el precursor de la
síntesis de 5HT, el 5-Hidroxitriptófano, revierte
el efecto(126). Por otra parte, se ha reportado
la existencia de receptores 5HT1A en otros
tipos celulares, y mediante estos receptores,
la 5HT incrementa la citotoxicidad de las células NK sobre células blanco(127). Además,
los receptores 5HT2A estimulan la hipersensibilidad retardada de las células T efectoras
(128)
al tiempo que disminuyen la secreción de
IL-16 de linfocitos T CD8+(129).
En el trastorno depresivo mayor se ha demostrado una reducción en el número de transportadores de 5HT de linfocitos de sangre
periférica(130), además de una disminución del
transportador de 5HT en cerebro postmortem
y en plaquetas de pacientes con esta enfermedad (131).
Asimismo, se han documentado alteraciones significativas en las funciones inmunológicas en la depresión mayor, entre las cuales
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se halla incremento en el contaje de monocitos.
En los pacientes con esta patología, la respuesta favorable a los antidepresivos disminuye el número de monocitos sanguíneos(127).
También se ha descrito que el tratamiento
antidepresivo en estos pacientes mejora o
normaliza las cifras anteriores en 8 semanas
con tratamiento continuo(89,132).
La fluoxetina, fluvoxamina y clomipramina (133) poseen alta potencia inhibitoria de la
recaptación de 5HT en linfocitos humanos
(134)
. De acuerdo con la sensibilidad al fármaco antidepresivo se han puntualizado dos tipos de transportadores: uno localizado en la
membrana plasmática celular y otro en las
vesículas citoplasmáticas de linfocitos humanos de sangre periférica, siendo el transportador de la membrana citoplasmática el más
sensible a dichos fármacos (135). Por otra parte, las citoquinas proinflamatorias, tales como
la IL-1, la IL-6 y el IFN-gamma, se incrementan, situación que persiste incluso después
del tratamiento (136). Se observa también un
aumento de las células NK (136).
Cabe destacar que el tratamiento con amitriptilina en pacientes con depresión mayor en
los que se registran elevados niveles de IL-6
y del factor de necrosis tumoral en sangre
total, reduce los niveles del último y sólo disminuye los de IL-6 en los pacientes que responden clínicamente al tratamiento (137).
Como se ha descrito las citoquinas estimulan el eje HHS, esta hiperactividad conlleva a una falta de inhibición de los glucocorticoides; la disminución en la síntesis de L-triptofano por la IL-6 disminuye la concentración
de serotonina a nivel central desencadenantes de los síntomas depresivos, por otro lado
este empeora el inmunológico, al inducir aumento de la subpoblacion de linfocitos T y B,
y disminución de las células NK con hiper-
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producción de las diferentes citoquinas e interleukinas.
Medicamentos recomendados en el
Síndrome de Chediak-Higashi
En la fase de estabilidad del síndrome de
Chediak-Higashi seria útil la utilización de un
IRSS, sabemos que este cuadro se detecta
fundamentalmente en niños por consiguiente
habría que tener en cuenta las siguientes acotaciones antes de la prescripción:
Las depresiones en la infancia son por lo
general subdiagnosticadas debido a las diferencias que presenta un individuo que esta en
vías de estructuración. Los niños con cuadros
depresivos por lo general son inquietos, traviesos, con bajo desarrollo pondoestatural
(138,139)
. Cursan con insomnio de conciliación,
trastornos de aprendizaje, bajo rendimiento
escolar, suelen perder útiles y materiales de
trabajo. Irritabilidad, hiperactividad, perdida de
interés por actividades que anteriormente disfrutaban, llanto inmotivado. Por lo general provoca el rechazo de su núcleo de pares. Autodenigración, quejas somáticas, actividades
repetitivas como por ejemplo la onicofágia y
encopresis.
La depresión en los lactantes se puede
manifestar por los síntomas descritos por Spitz en 1965 “Los lactantes deprimidos son: tristes, llorosos, apáticos, de facies inmóvil y expresión distante”, cursan con retardo madurativo y desnutrición(140).
Antes de iniciar el uso de psicofármacos
en los niños es importante recalcar algunos
aspectos de la farmacodinamia en ellos:
1. Ellos adsorben más rápidamente los
medicamentos que los adultos.
2. La unión a las proteínas es menor.
3. La distribución de la droga en los compartimientos acuosos es mayor comparada con
el adulto
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4. La menor cantidad de tejido adiposo
hace que al no contar con la posibilidad de
almacenamiento las concentraciones plasmáticas sean mas elevadas.
5. Debido a los cambios físicos correspondientes a su desarrollo hace que tanto en el
hígado como la filtración glomerular varíe, lo
que influye en la metabolización y eliminación
de los psicofármacos que va desde niveles
inefectivos hasta tóxicos con dosis Kg./día
similares, lo que obliga a estar alertas y realizar dosajes frecuentes.
6. Los antidepresivos mas usados en niños son los IRSS por su perfil de mayor tolerabilidad y seguridad
7. Los principales efectos adversos de los
IRSS se resuelven en ellos con la discontinuación del medicamento o con la reducción
de la dosis en un 50% (Riddle y col. 1991)(140).
8. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry sugiere iniciar con dosis
bajas e ir aumentando progresivamente hasta
alcanzar la dosis de un adulto o la mejoría clínica: fluoxetina 5 mg/dia hasta 40 mg/dia. Fluvoxamina 50 mg/ dia hasta 100/200, paroxetina 10 mg/dia hasta 20-40 mg/dia, sertralina
25 mg/dia hasta 50-200 mg/dia(141). Las dosis
son similares a las utilizadas en los adultos
(Findling 2002; Leonard, 1997), sin embargo
hay que tener presente que la vida media de
la setralina, el citalopram, paroxetina y bupropión son mas cortas en los niños (Axelson,2002 Daviss, 2005, Fidling, 2006). En la
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tabla I se describe las dosis recomendadas
por Walkup JT, Cruz K, Kane S & Geller B
(142,143,144,145,146,147148,149)
.
En líneas generales los IRSS son bien tolerados con pocos efectos colaterales a poco
plazo. Aunque la fluoxetina es el único IRSS
aprobada por la FDA para el tratamiento de
la depresión en niños y adolescente los efectos colaterales son dosis dependiente y pueden disminuir con el tiempo (el Cheung et al.,
el Emslie et al., 2006; El Fidlind et al., 2002;
Leonard et al 1997). Los efectos adversos
mas comunes son gastrointestinales, cambios
en los hábitos del sueño, inquietud, diaforesis,
cefalea, acatisia, cambios en el apetito. Del 3
a 8% pueden mostrar impulsividad, agitación
e irritabilidad (Martin 2004; Zito, 2006; Wilens
1998), síndrome serotoninérgico y epistaxis(150). Otros antidepresivos utilizados en
niños y adolescente son los de acción dual
como la velafaxina, trasodone y la mirtazapina (151,152,153,154,155,156) .
Se han reportado un aumento de la tasa
de suicidio con el uso de antidepresivos en
niños, sin embargo según la American Academy of Child and Adolescent Psychiatry señala que dado el mayor porcentaje de pacientes que se benefician con el uso de antidepresivos la proporción de beneficio riesgo es
mayor para el uso de IRRS. Solo hace hincapié en la observación y monitoreo estricto de
los síntomas y supervisión de la conducta o
ideación suicida (157,158,159,160,161,162).
Tabla I: Dosis pediátricas de los ISRS (28).
ISRS
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina
Fluvoxamina
SINTITUL-10
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Dosis pediátrica (diaria)
5-40 mg (máx:60 mg)
25-125 mg (máx:150 mg)
5-40 mg (máx:60 mg)
25-125 mg (máx:150 mg)
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Para evitar los efectos colaterales y mejorar la adhesión al tratamiento los expertos recomiendan iniciar con dosis bajas e ir aumentando progresivamente hasta alcanzar la dosis apropiada. La descontinuación de los IRSS
debe ser en forma paulatina titulando las dosis, salvo la fluoxetina por la vida media larga
de su metabolito activo la norfluoxetina (163,164,165,166,167) .
Con respecto a las interacciones medicamentosas que se pueden presentar en el SCH
hay que recordar que los antidepresivos inhiben en grado variable el metabolismo de algunos medicamentos por competición en el
citocromo P450 a nivel hepático (Boyer y
Shannon, 2005)(167).
Para el tratamiento del Chediak Higashi
se recomienda una rápida terapéutica antimicrobiana para las infecciones y en la fase acelerada el uso de Vincristina a dosis de 1.4 mg/
m2 de superficie corporal semanalmente por
cuatro semanas y viblastina a dosis de 3 a 12
mg/m2 de superficie corporal, aumentándola
progresivamente por vía endovenosa por 4
semanas. Inmunoglobulia endovenosa a dosis
de 100-600 mg/kg/dia o dosis única de 1 gr/
kg. También se ha empleado interferon alfa
2A y 2b a dosis de 9 Ig por vía subcutánea 3
veces por semana por 24 semanas pregnisona para retrazar la infiltración a los órganos,
el trasplante de medula ósea parece ser el tratamiento definitivo para estos pacientes(168,169,170,171,172,173,174). Con respecto a los
IRSS no existe contraindicaciones con los fármacos usados, solo se tendría especial cuidado con el uso del antimicrobiano elegido (167).
no deben ser considerados como sistemas interdependientes. Esta analogía esta caracterizada por:
1. Expresión en células inmunes de receptores a neuropéptidos, neurotrasmisores y
hormonas.
2. Innervación (acción de los neurotrasmisores) de los tejidos inmunes por fibras del
sistema nervioso autónomo.
3. Asociación entre lesiones del SNC,
estrés y alteraciones psiquiatritas con modificaciones en la función inmune.
4. El sistema produce varias citoquinas y
está además a merced de las que le llegan
atravesando la barrera hematoencefálica.
5. Los factores solubles inmunes (citoquinas) influye sobre la función neuroendocrina,
la neurotrasmisión y la conducta(175).
El sistema endocrino, los neurotrasmisores y el sistema neurológico del individuo pueden modular y optimizar la respuesta inmune
así como suprimirla y desordenarla, y a la inversa (176).
Esta interacción no sólo es bidireccional, a
nivel central y directa, mediante inervación
autonómica; además, se ve afectada por la
presencia de receptores para los neurotransmisores en células del sistema inmune (177).
Al considerar los beneficios que podría
aportar el uso de antidepresivos en el SCH
obtendríamos que estos sería coadyuvantes
en el tratamiento del síndrome al inhibir la
cascada de eventos inmunológicos por el cuadro depresivo y preventivo de los síntomas
afectivos (178).
Conclusión
Bibliografía
Existe por todo lo descrito anteriormente
un biofeeback o interjuego entre los sistemas
inmunológico, nervioso y endocrino por lo que
1. Blume, R. S.; Wolff, S. M.: “The Chediak-Higashi
syndrome: studies in four patients and a review of
the literature”. Medicine 51: 247-280, 1972. PubMed ID: 5064229
SINTITUL-10
74
14/05/2008, 11:13 p.m.
Aspectos psiconeiroinmunológicos del..., T.E. Mesa Rodríguez
2. Chediak, M.: “Nouvelle anomalie leucocytaire de
caractere constitutionnel et familial ». Rev. Hemat.
7: 362-367, 1952. PubMed ID: 13004553
3. De Beer, H. A.; Anderson, R.; Findlay, G. H.:” Chediak-Higashi syndrome in a ‘black’ child: clinical
features, immunological studies, and optics of the
hair and skin”. S. Afr. Med. J. 60: 108-112, 1981.
PubMed ID: 7256443
4. Donohue, W. L.; Bain, H. W.: “Chediak-Higashi syndrome, a lethal familial disease with anomalous inclusions in the leukocytes and constitutional stigmata: report of a case with necropsy”. Pediatrics
20:
416-430,
1957.
PubMed ID: 13465231
5. Dufourcq-Lagelouse, R.; Lambert, N.; Duval, M.;
Viot, G.; Vilmer, E.; Fischer, A.; Prieur, M.; de Saint
Basile, G.: « Chediak-Higashi syndrome associated with maternal uniparental isodisomy of chromosome 1 ». Europ. J. Hum. Genet. 7: 633-637,
1999. PubMed ID: 10482950
6. Abo, T.; Roder, J. C.; Abo, W.; Cooper, M. D.; Balch, C. M.: “Natural killer (HNK-1+) cells in Chediak-Higashi patients are present in normal numbers but are abnormal in function and morphology”. J. Clin. Invest. 70: 193-197, 1982.
PubMed ID: 7085883
7. Gilloon, J. R.; Pease, G. L.; Mills, S. D.: “ChediakHigashi anomaly of the leukocytes: report of a case”.
Mayo Clin. Proc. 35: 635-640, 1960.
8. Oliver, J. M.; Zurier, R. B.: “Correction of characteristic abnormalities of microtubule function and
granule morphology in Chediak-Higashi syndrome
with cholinergic agonists: studies in vitro in man
and in vivo in the beige mouse”. J. Clin. Invest. 57:
1239-1247, 1976. PubMed ID: 1262469
9. Padgett, G. A.; Leader, R. W.; Gorham, J. R.; O’Mary,
C. C.: “The familial occurrence of the Chediak-Higashi syndrome in mink and cattle”. Genetics 49:
505-512, 1964. PubMed ID: 14135410
10. Kanfer, J. N.; Blume, R. S.; Yankee, R. A.; Wolff, S.
M.: “Sphingolipid metabolism in leukocytes in
Chediak-Higashi syndrome”. New Eng. J. Med. 279:
410-413, 1968. PubMed ID: 5663187
11. Page, A. R.; Berendes, H.; Warner, J.; Good, R. A.:
“The Chediak-Higashi syndrome”. Blood 20: 330343, 1962. PubMed ID: 14483147
12. Norberto Sotelo-Cruz, Gilberto Covarrubias-Espinoza, Rebeca Gómez-Rivera, María José García
“Chediak-Higashi syndrome in an infant. A case in
accelerated phase” Revista Mexicana de Pediatría
Vol. 74, Núm. 3 May.-Jun. 2007: 113-118.
SINTITUL-10
75
75
13. Donohue, W. L.; Bain, H. W.: “Chediak-Higashi
syndrome, a lethal familial disease with anomalous
inclusions in the leukocytes and constitutional stigmata: report of a case with necropsy”. Pediatrics
20:
416-430,
1957.
PubMed ID: 13465231
14. Sadan, N.; Yaffe, D.; Rozenszajn, L.; Efrati, P.:
“Chediak’s disease: clinical, cytological and hereditary aspects”. (Abstract) Israel J. Med. Sci. 1: 850
only, 1965.
15. Stegmaier, O. C.; Schneider, L. A.: „Chediak-Higashi syndrome: dermatologic manifestations”. Arch.
Derm.
91:
1-8,
1965.
PubMed ID: 14229594
16. Sheramata, W.; Kott, H. S.; Cyr, D. P.: “The Chediak-Higashi-Steinbrinck syndrome”. Arch. Neurol.
25: 289-294, 1971. PubMed ID: 5156632
17. Tay, C. H.; Lopez, C. G.; Lazarus, A. R.: “The
Chediak-Higashi syndrome”. Med. J. Aust. 2: 10241028, 1970. PubMed ID: 5494950
18. Blume, R. S.; Wolff, S. M.: “The Chediak-Higashi
syndrome: studies in four patients and a review of
the literature”. Medicine 51: 247-280, 1972. PubMed ID: 5064229
19. Efrati, P.; Jonas, W.: “Chediak’s anomaly of leukocytes in malignant lymphoma associated with leukemic manifestations: case report with necropsy”.
Blood 13: 1063-1073, 1958. PubMed ID: 13584476
20. Uyama, E.; Hirano, T.; Ito, K.; Nakashima, H.;
Sugimoto, M.; Naito, M.; Uchino, M.; Ando, M.:
“Adult Chediak-Higashi syndrome presenting as
parkinsonism and dementia”. Acta Neurol. Scand.
89:
175-183,
1994.
PubMed ID: 8030398
21. Padgett, G. A.; Leader, R. W.; Gorham, J. R.;
O’Mary, C. C.: “The familial occurrence of the
Chediak-Higashi syndrome in mink and cattle”.
Genetics 49: 505-512, 1964. PubMed ID:
14135410
22. Shiflett SL, Kaplan J, Word DM. „Chediak-Higashi
syndrome: a rare disorder of liposomes and lysosomes related organelles”. Pigments Cell Res 2002;
15(4): 251-7.
23. Karim, M. A.; Suzuki, K.; Fukai, K.; Oh, J.; Nagle,
D. L.; Moore, K. J.; Barbosa, E.; Falik-Borenstein,
T.; Filipovich, A.; Ishida, Y. Kivrikko, S.; Klein, C.;
and 8 others: “Apparent genotype-phenotype correlation in childhood, adolescent, and adult Chediak-Higashi syndrome”. Am. J. Med. Genet. 108:
16-22, 2002. PubMed ID: 11857544
14/05/2008, 11:13 p.m.
76
ALCMEON, 56, año XVII, vol. 14, Nº 4, junio de 2008
24. Page, A. R.; Berendes, H.; Warner, J.; Good, R. A.:
„The Chediak-Higashi syndrome”. Blood 20: 330343, 1962. PubMed ID: 14483147
25. Roder, J. C.; Haliotis, T.; Klein, M.; Korec, S.; Jett,
J. T.; Ortaldo, J.; Heberman, R. B.; Katz, P.; Fauci,
A. S.: „A new immunodeficiency disorder in humans involving NK cells”. Nature 284: 553-555,
1980. PubMed ID: 6445041
26. Tardieu, M.; Lacroix, C.; Neven, B.; Bordigoni, P.;
de Saint Basile, G.; Blanche, S.; Fischer, A.: « Progressive neurologic dysfunctions 20 years after allogeneic bone marrow transplantation for ChediakHigashi syndrome ». Blood 106: 40-42, 2005. PubMed ID: 15790783
27. Spencer, W. H.; Hogan, M. J.: “Ocular manifestations of Chediak-Higashi syndrome: report of a case
with histopathologic examination of ocular tissues”.
Am. J. Ophthal. 50: 1197-1203, 1962.
28. Bejaoui, M.; Veber, F.; Girault, D.; Gaud, C.; Blanche, S.; Griscelli, C.; Fischer, A: „Phase acceleree
de la maladie de Chediak-Higashi. Arch. Franc. Pediat. 46: 733-736, 1989. PubMed ID: 2697195
29. Efrati, P.; Jonas, W.: “Chediak’s anomaly of leukocytes in malignant lymphoma associated with leukemic manifestations: case report with necropsy”.
Blood 13: 1063-1073, 1958. PubMed ID: 13584476
30. Hargis, A. M.; Prieur, D.: “Light and electron microscopy of hepatocytes of cats with Chediak-Higashi syndrome”. Am. J. Med. Genet. 22: 659-668,
1985. PubMed ID: 4073119
31. Kritzler, R. A.; Terner, J. Y.; Lindenbaum, J.; Magidson, J.; Williams, R.; Preisig, R.; Phillips, G. B.:
„Chediak-Higashi syndrome: cytologic and serum
lipid observations in a case and family“. Am. J.
Med.
36:
583-594,
1964.
PubMed ID: 14142411
32. Bejaoui, M.; Veber, F.; Girault, D.; Gaud, C.; Blanche, S.; Griscelli, C.; Fischer, A. « Phase acceleree
de la maladie de Chediak-Higashi ». Arch. Franc.
Pediat. 46: 733-736, 1989. PubMed ID: 2697195
33. Haddad E, Le Deist F, Blanche S, Benkerrou M,
Rohrlich P, Vilmer E, et al.. “Treatment of Chediak-Higashi syndrome by allogeneic bone marrow
transplantation: report of 10 cases”. Blood 1995;
85: 3.328-3.333.
34. Misra, V. P.; King, R. H. M.; Harding, A. E.; Muddle,
J. R.; Thomas, P. K.: “Peripheral neuropathy in
the Chediak-Higashi syndrome”. Acta Neuropath.
81: 354-358, 1991. PubMed ID: 2058369
SINTITUL-10
76
35. Uyama, E.; Hirano, T.; Ito, K.; Nakashima, H.;
Sugimoto, M.; Naito, M.; Uchino, M.; Ando, M.:
“Adult Chediak-Higashi syndrome presenting as
parkinsonism and dementia”. Acta Neurol. Scand.
89:
175-183,
1994.
PubMed ID: 8030398
36. V. Salazar, E. Sanchez, I. Carreras, y S de Castro
“Síndrome de Chediak Higashi” Bol Pediatr 1992;
3 3: 401 - 402
37. Luis Montiel López, Juan Gabriel Posadas Calleja,
Guillermo Domínguez Cherit “Fisiopatología del
síndrome hemofagocítico (linfohistiocitosis hemofagocítica) Artículo de revisión” Med Int Mex
2005;21:75-81
38.Gritta J, Jan-Inge H, et al. “Infection and malignancy associated hemophagocytic syndromes”. Hematol Oncol Clin North Am 1998;12:435.
39. Windhorst, D. B.; Zelickson, A. S.; Good, R. A.:
“Chediak-Higashi syndrome: hereditary gigantism
of cytoplasmic organelles”. Science 151: 81-83,
1966. PubMed ID: 5908967
40. Beguez-Cesar, A. B.: “Neutropenia crónica maligna
familiar con granulaciones atípicas de los leucocitos”. Bol. Soc. Cubana Pediat. 15: 900-922, 1943.
41. Roder, J. C.; Haliotis, T.; Klein, M.; Korec, S.; Jett,
J. T.; Ortaldo, J.; Heberman, R. B.; Katz, P.; Fauci,
A. S.: “A new immunodeficiency disorder in humans involving NK cells”. Nature 284: 553-555,
1980. PubMed ID: 6445041
42. Siccardi, A. G.; Bianchi, E.; Calligari, A.; Clivio, A.;
Fortunato, A.; Magrini, U.; Sacchi, F.: “A new familial defect in neutrophil bactericidal activity”.
Helv. Paediat. Acta 33: 401-412, 1978. PubMed
ID: 711501
43. Virelizier, J. L.; Lagrue, A.; Durandy, A.; Arenzana,
F.; Oury, C.; Griscelli, C.; Reinert, P.: “Reversal of
natural killer defect in a patient with Chediak-Higashi syndrome after bone-marrow transplantation”. (Letter) New Eng. J. Med. 306: 1055-1056,
1982. PubMed ID: 7038504
44. Abo, T.; Roder, J. C.; Abo, W.; Cooper, M. D.;
Balch, C. M.: “Natural killer (HNK-1+) cells in
Chediak-Higashi patients are present in normal
numbers but are abnormal in function and morphology”. J. Clin. Invest. 70: 193-197, 1982.
PubMed ID: 7085883
45. Norberto Sotelo-Cruz, Gilberto Covarrubias-Espinoza, Rebeca Gómez-Rivera, María José García
“Chediak-Higashi syndrome in an infant. A case in
accelerated phase” Revista Mexicana de Pediatria
Vol. 74, Núm. 3 May.-Jun. 2007 pp 113-118.
14/05/2008, 11:13 p.m.
Aspectos psiconeiroinmunológicos del..., T.E. Mesa Rodríguez
46. Barton LM, Roberts, P, Trantou V, Haworth C,
Kelsey H, Blamires T. B. “Images in haematology
Chédiak–Higashi síndrome”. British Journal of
Haematology, (2004), Vol. 125 Issue 1, p2 (ref.1)
47 Möttönen M, Lanning M, Baumann P, SaarinenPihkala UM. „Chediak-Higashi syndrome: four cases from Northern Finland”. Acta Paediatrica,
(2003) Vol. 92 Issue 9, p1047-52 (ref.2)
48. WD McVey, Shiflett SL, Kaplan J. “Chediak-Higashi Syndrome: a Clinical and Molecular View of a
Rare Lysosomal Storage Disorder”. Current Molecular Medicine, Aug2002, Vol. 2 Issue 5, p469-78
(ref.3)
49. M López Rubio D de Miguel Llorente J García
Suárez C Burgaleta Alonso de Ozalla Alteraciones
de los leucocitos Medicine actualización mensual
de medicina asistencial. Lunes 1 Octubre 2001.
Volumen 08 - Número 52 p. 2735 - 2742
50. Karim, M. A.; Suzuki, K.; Fukai, K.; Oh, J.; Nagle,
D. L.; Moore, K. J.; Barbosa, E.; Falik-Borenstein,
T.; Filipovich, A.; Ishida, Y. Kivrikko, S.; Klein, C.;
and 8 others: “Apparent genotype-phenotype correlation in childhood, adolescent, and adult Chediak-Higashi síndrome”. Am. J. Med. Genet. 108:
16-22, 2002. PubMed ID: 11857544
51. Kunieda, T.; Ide, H.; Nakagiri, M.; Yoneda, K.;
Konfortov, B.; Ogawa, H.: “Localization of the locus responsible for Chediak-Higashi syndrome in
cattle to bovine chromosome 28”. Anim. Genet. 31:
87-90, 2000. PubMed ID: 10782205
52. Barrat, F. J.; Auloge, L.; Pastural, E.; Dufourcq
Lagelouse, R.; Vilmer, E.; Cant, A. J.; Weissenbach,
J.; Le Paslier, D.; Fischer, A.; de Saint Basile, G.:
“Genetic and physical mapping of the ChediakHigashi syndrome on chromosome 1q42-43”. Am.
J. Hum. Genet. 59: 625-632, 1996. PubMed ID:
8751864
53. Karim, M. A.; Nagle, D. L.; Kandil, H. H.; Burger,
J.; Moore, K. J.; Spritz, R. A.:“Mutations in the
Chediak-Higashi syndrome gene (CHS1) indicate
requirement for the complete 3801 amino acid CHS
protein”. Hum. Molec. Genet. 6: 1087-1089, 1997.
PubMed ID: 9215679
54. Sadan, N.; Yaffe, D.; Rozenszajn, L.; Efrati, P.:
“Chediak’s disease: clinical, cytological and hereditary aspects”. (Abstract) Israel J. Med. Sci. 1: 850
only, 1965.
SINTITUL-10
77
77
55. Barrat, F. J.; Auloge, L.; Pastural, E.; Dufourcq
Lagelouse, R.; Vilmer, E.; Cant, A. J.; Weissenbach,
J.; Le Paslier, D.; Fischer, A.; de Saint Basile,
G.:”Genetic and physical mapping of the ChediakHigashi syndrome on chromosome 1q42-43”. Am.
J. Hum. Genet. 59: 625-632, 1996. PubMed ID:
8751864
56. Sato, A.: “Chediak and Higashi’s disease: probable
identity of ‘a new leucocytal anomaly (Chediak)’
and ‘congenital gigantism of peroxidase granules
(Higashi)”. Tohoku J. Exp. Med. 61: 201-210, 1955.
PubMed ID: 14396888
57. Windhorst, D. B.; White, J. G.; Zelickson, A. S.;
Clawson, C. C.; Dent, P. B.; Pollara, B.; Good, R.
A.: “The Chediak-Higashi anomaly and the Aleutian trait in mink: homologous defects of lysosomal structure”. Ann. N.Y. Acad. Sci. 155: 818-846,
1968.
58 Holcombe, R. F.; Strauss, W.; Owen, F. L.; Boxer, L.
A.; Warren, R. W.; Conley, M. E.; Ferrara, J.; Leavitt, R. Y.; Fauci, A. S.; Taylor, B. A.; Seidman, J.
G.: “Relationship of the gene for Chediak-Higashi
syndrome (beige) and the T-cell receptor gamma
chain in mouse and man”. Genomics 1: 287-291,
1987. Pub Med ID: 2895730
59. Rausch, P. G.; Prygwansky, K. B.; Spitznagel, J.
K.:“Immunocytochemical identification of azurophilic and specific granule markers in the giant granules of Chediak-Higashi neutrophils”. New Eng. J.
Med. 298: 693-698, 1978. PubMed ID: 75504
60. Nowicki R, Szarmach D. Chediak-Higashi syndrome 2007 (march) e-Medicine. 1-9. http://
www.emedicine.com/cgi-bin/
foxweb.exe/checkreg@/em/checkreg?
61. Rausch, P. G.; Prygwansky, K. B.; Spitznagel, J.
K.:“Immunocytochemical identification of azurophilic and specific granule markers in the giant granules of Chediak-Higashi neutrophils”. New Eng. J.
Med. 298: 693-698, 1978. PubMed ID: 75504
62. Penner, J. D.; Prieur, D. J.:”A comparative study of
the lesions in cultured fibroblasts of humans and
four species of animals with Chediak-Higashi syndrome”. Am. J. Med. Genet. 28: 445-454, 1987.
PubMed ID: 3425619
63. Oliver, J. M.; Zurier, R. B.:“Correction of characteristic abnormalities of microtubule function and
granule morphology in Chediak-Higashi syndrome
with cholinergic agonists: studies in vitro in man
and in vivo in the beige mouse”. J. Clin. Invest. 57:
1239-1247, 1976. PubMed ID: 1262469
14/05/2008, 11:13 p.m.
78
ALCMEON, 56, año XVII, vol. 14, Nº 4, junio de 2008
64. Barrat, F. J.; Le Deist, F.; Benkerrou, M.; Bousso,
P.; Feldmann, J.; Fischer, A.; de Saint B135. Barrat,
F. J.; Le Deist, F.; Benkerrou, M.; Bousso, P.; Feldmann, J.; Fischer, A.; de Saint Basile, G.:”Defective
CTLA-4 cycling pathway in Chediak-Higashi syndrome: a possible mechanism for deregulation of T
lymphocyte activation”. Proc. Nat. Acad. Sci. 96:
8645-8650, 1999. PubMed ID: 10411929
65. komp DM McNamara J, Buckley P.“ Elevated soluble interleukin-2 receptor in childhood hemophagocytic histiocytic syndromes. Lymphohistiocytosis”. Hematol Oncol Clin North Am 1998;12:417
Blood 1989;73:2128.
66. Morra M, Howie D, Grande MS, Syos J, et al. “X
linked lymphoproliferative disease: a progressive
immunodeficiency”. Annu Rev Inmunol 2001;
19:657.
67. White, J. G.: “The Chediak-Higashi syndrome: a
possible lysosomal disease”. Blood 28: 143-156,
1966. PubMed ID: 5913047
68. Barrat, F. J.; Le Deist, F.; Benkerrou, M.; Bousso,
P.; Feldmann, J.; Fischer, A.; de Saint Basile, G.:
“Defective CTLA-4 cycling pathway in ChediakHigashi syndrome: a possible mechanism for deregulation of T lymphocyte activation”. Proc. Nat.
Acad. Sci. 96: 8645-8650, 1999. PubMed ID:
10411929
69. Ganz, T.; Metcalf, J. A.; Gallin, J. I.; Boxer, L. A.;
Lehrer, R. I.: “Microbicidal/cytotoxic proteins of
neutrophils are deficient in two disorders: ChediakHigashi syndrome and ‘specific’ granule deficiency”. J. Clin. Invest. 82: 552-556, 1988. PubMed
ID: 2841356
70. Holcombe, R. F.; Strauss, W.; Owen, F. L.; Boxer,
L. A.; Warren, R. W.; Conley, M. E.; Ferrara, J.;
Leavitt, R. Y.; Fauci, A. S.; Taylor, B. A.; Seidman,
J. G.: “Relationship of the gene for Chediak-Higashi syndrome (beige) and the T-cell receptor gamma
chain in mouse and man”. Genomics 1: 287-291,
1987. PubMed ID: 2895730
71. Kanfer, J. N.; Blume, R. S.; Yankee, R. A.; Wolff, S.
M.: “Sphingolipid metabolism in leukocytes in
Chediak-Higashi syndrome”. New Eng. J. Med. 279:
410-413, 1968. PubMed ID: 5663187
72.- Andrea Marquez Lopez-Mato. Psiconeuroinmuno- endocrinologia. Aspectos epistemologicos, clinicos y terapeuticos. Polemos Argentina 2003; 79106.
SINTITUL-10
78
73. Allison JP, Davis M, Gilis S, Goldstein P, Gordon
S, Paul WE, Paulnock D, Sher A, Springer T. T cell
mediated immunity. In: Inmunobiology. Janeway,
Ch & Travers, P. (Editors) Second edition. 7:25.
Churchill Livingstone. 1996
74. Paul WE, Seder RA. “Lymphocytes responses and
cytokines”. Cell. 76:241-251. 1994
75. Arai KI, Miyajima LF, Miyatake S, Arai N, and
Yokota T. “Cytokines: coordinators of immune and
inflammatory responses. Annu Rev of Biochem and
critically ill states. Crit Car Med. 28:4. 2000
76. Mosmman T R, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin
MA, Coffman R. L. “Two types of murine helper
T cell clone: 1. Definition according to profiles of
lymphokine activities and secreted proteins”. J of
Immunol. 136:2348. 1986
77. Allison JP, Davis M, Gilis S, Goldstein P, Gordon
S, Paul WE, Paulnock D, Sher A, Springer T. T cell
mediated immunity. In: Inmunobiology. Janeway,
Ch & Travers, P. (Editors) Second edition. 7:25.
Churchill Livingstone. 1996
78. Openheim, J. J; Ruscetti, F. W. Cytokines. “In
Medical Inmunology”. Stites, D. P; Terr, Abba, Y.;
Parslow, Tristam G. (Editors). Ninth Edition.
10:146. 1997. Appleton & Lange Publishing, Stamford, Conn.
79. Belardelli, F. “Role of Interferons and other cytokines in the regulation of the immune response”.
APMIS. 103:161-179. 1995
80. Dinarello, C. A. “IL-1 and IL-1 antagonism”. Blood
;77:1627. 1991 Immunology Today. 1998;9:337-8
81. Trinchieri G. “Interleukin 12: a proinflamatory
cytokine with immunoregulatory functions that
bridge innate resistance and antigen-specific adaptive immunity”. Ann Rev immunol 13:251-276.
1995
82. Biron Ca, and Gazinelli RT. “Effectsof IL-12 on
immune responses to microbial infections: a key
mediator in regulating disease outcome”. Curr Opinion in Immunology.7:485-496. 1995
83. Tracey KJ, and Cerami A. “Tumor necrosis factor:
a pleotropic cytokine and therapeutic target”. Annual Review of Imunology. 4:491-503. 1994
84. Dinarello, C. A. “IL-1 and IL-1 antagonism”.
Blood;77:1627. 1991
85. Moore, K. W. et al. « IL 10 ». Annual Review of
Immunology 11:165. 1993
86. Wang P, Wu P, Siegel MI, Egan RW, and Billah
MM. “IL-10 inhibits transcription of cytokine genes in peripheral blood mononuclear cells”. J Immunol. 153:811-816. 1994
14/05/2008, 11:13 p.m.
Aspectos psiconeiroinmunológicos del..., T.E. Mesa Rodríguez
87. Standiford TJ. “Anti-inflammatory cytokines and
cytokine antagonists”. Current Pharmaceutical
Design. 6:633-649. 2000
88. Asile,G “Defective CTLA-4 cycling pathway in
Chediak-Higashi syndrome: a possible mechanism
of deregulation of T lymphocyte activation”. Proc
Nat. Acad Sci. 96: 8645-8650,1999.
89. Andrea Marquez Lopez Matos. Psiconeuroinmunoendrocrinología Aspectos epistemologicos, clinicos y terapéuticos. Polemos. Argentina 2003: 79106.
90. Allison JP, Davis M, Gilis S, Goldstein P, Gordon
S, Paul WE, Paulnock D, Sher A, Springer T. “T
cell mediated immunity. In: Inmunobiology”. Janeway, Ch & Travers, P. (Editors) Second edition.
7:25. Churchill Livingstone. 1996
91. Paul WE, Seder RA. “Lymphocytes responses and
cytokines”. Cell. 76:241-251. 1994
92. Miller ES, Klínger JC, Akin C, Koebel A, and Sonnenfeld G. “Inhibition of murine splenic T lymphocyte proliferatión by 2-deoxy-dglucose- induced metabolic stress”. Journal of Neuroimmunology. 52:165-173.1994.
93. Miller E, Klinger J, Koebel DA, and Sonnenfeld G.
“Infuence of the metabolic stressor 2-deoxy- Dglucose on resistance to murine listeria monocytogenes infection”. The Journal of Immunology. Abstracts part II of the Joint Meeting of The American
Asociation of Immunlogists and Clinical Immunology Society. 159; 8. Abstract Nº 376. Denver,
Co.USA.1993
94. Szabo S. Hans Selye.” In Stress of life from molecules to man”. Csemerly. Annals of the New York
Academy of Sciences. 851:19:1998
95. Lazar G. “Stress: from concept to modern Immunology. Annals of the New York Academy of Sciences. 851:16:1998
96. Elenkov IJ, Webster EL Torpy DJ,_Chrousos GP.
“Stress, corticotropin-releasing hormone, glucocorticoids, and the immune/inflammatory response:
acute and chronic effects”. Annals of the New York
Academy of Sciences. 1996: 876:1-11
97. Levine J, Barak Y, Chengappa, Rapaport A, Rebey
M, Barak V. “Cerebrospinal cytokine levels in patients with acute depression”. Neuropsychobiology. 40:171-176.
98. Van Dijk WC, Verbrugh HA, Van Rijswijk Ren Vos
A, Verhoef J. “Neutrophyl function, serum opsonic activity, and delayed hypersensitivity in surgical patients”. Surgery 92:21-29. 1999.
SINTITUL-10
79
79
99. Woiciechowsky C, et al. “Sympathetic activation
triggers systemic interleukin 10 release in immunodepression induced by brain injury”. Nat med
4:808-813. 1998
100. Andrea Marquez Lopez-Mato. “Psiconeuroinmuno-endocrinologia. Aspectos epistemológicos, clínicos y terapéuticos”. Polemos. Argentina 2003:
79-106.
101. Levine J, Barak Y, Chengappa, Rapaport A, Rebey M, Barak V. “Cerebrospinal cytokine levels in
patients with acute depression”. Neuropsychobiology. 40:171-176.
102. Van Dijk WC, Verbrugh HA, Van Rijswijk Ren
Vos A, Verhoef J. “Neutrophyl function, serum
opsonic activity, and delayed hypersensitivity in
surgical patients”. Surgery 92:21-29. 1999.
103. Woiciechowsky C, et al. “Sympathetic activation
triggers systemic interleukin 10 release in immunodepression induced by brain injury”. Nat med
4:808-813. 1998
104. Maes, M., Bosmans, E. De Jongh, R., Kenis, G.,
Vandoolaeghe, E. y Neels, H. (1997) “Increased
serum IL-6 and IL-1 receptor antagonist concentrations in major depression and treatment resistant depression”. Cytokine 9, 853-858.
105. Elenkov IJ, Papanicolau DA, Wilder RL, and
Chrousos GP. “Modulatory effects of glucocorticoids and catecolamines on human interleukin- 12
and Interleukin-10 production: clinical implications”. Proc Assoc Amer Physic 108:374
106. Elenkov IJ, Webster E,_Papanicolaou DA, Fleisher TA, Chrousos GP, Wilder RL. „Histamine potently suppreses human IL-12 and stimulates IL10 production via H2 receptors”. J Immunol.
161;5:2586-93.1998
107. Berquist J, Tarkowski A, Ewing A, and Ekman R.
“Catecolaminergic supression of immunocompetent
cells”. Immunology Today. 562:19;12:562- 574.
1998
108. Panina-Bordignon P, et al. “Beta 2-agonists prevent Th1 development by selective inhibition of
IL- 12”. J of Clin Invest 100:1513-1519. 1997
109. Wu CY, Wang K, McDyer JF, and Seder RA. “Prostanglandin E2 and dexamethasone inhibits IL-12
receptor expresion and IL-12 responsiveness”. J
Immunol 161:2723-2730. 1998
110. Mashkoor A. Choudhry, Sarfraz Ahmad, Zulfiqar
Ahmed and Mohammed M. Sayeed. “Prostaglandin E2 down-regulation of T cell IL-2 production is
independent of IL-10 during gram-negative
sepsis.Immunology” Letters. 67:2:125-130. 1999
14/05/2008, 11:13 p.m.
80
ALCMEON, 56, año XVII, vol. 14, Nº 4, junio de 2008
111. Weigent DA, and Blalock E. “Interactions between the neuroendocrine and immune systems:
common hormones and receptors”. Immunology
review 100:79-108. 1987
112. Stahl, S., Meltzer, H. (1978) “A kinetic and pharmacologic analysis of 5- Hydroxytryptamine transport by human platelets storage granules: comparison with central serotoninergic neurons”. J Pharmac exp Ther, 205: 118-132.
113. Lima, L. “Bases biológicas de los trastornos afectivos”. Interciencia 1992. Vol 17, 2: 86-91.
114. Power A, Cowen P. 1992. “Neuroendocrine challenge test: Assessment of 5HT function in anxiety
and depression”. Mol Aspects Med 13: 205.
115. Felten D. L., Felten S. Y., Carlson J.A. 1985. „Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid
tissue”. J Immun 135: 755s- 765s.
116. Hendley E. 1984. “Neurotransmitter uptaken”.
Handbook of neurochemistry 6: 411-429.
117. Kuhar M., Harbin M. 1978. “Synaptosomal transport: a chloride dependence for choline, GABA,
glycine and several other compounds”. J Neurochem 31: 251-256
118. Lima, L. “Bases biológicas de los trastornos afectivos”. Interciencia 1992. Vol 17, 2: 86-91.
119. Wong D., Bymaster, F., Reid L.1983. “Fluoxetine
and two other serotonin uptaken inhibitors without
affinity for neuronal receptors”. Biochem Pharmac
32: 1287-1293.
120. Baccichet, E. y Peña, S. “Transportador de serotonina en linfocitos de sangre periférica de pacientes con trastorno depresivo mayor antes y después
del tratamiento con mirtazapina”. Trabajo Especial
de Investigación, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela, Caracas: 2001.
121. Solomon, G. F. (1987). “Psychoneuroimmunology: interactions between central nervous system
and immune system”. J. Neurosci. Res. 18, 1-9.
122. Hellstrand, K. y Hermodsson, S. “Enhancement
of human natural killer cell cytotoxicity by serotonin role non-T/CD16+ NK cells, accessory monocytes, and 5-HT1A receptors”. Cell. Immunol. 1990:
127, 199-214.
123. Ameisen, J. C., Meade, R. y Askenase, P. W. (1989)
“A new interpretation of the involvement of serotonin in delayed-type hypersensitivity: serotonin2 receptor antagonists inhibit contact sensitivity
by an effect of T cells”. J. Immunol. 142, 31713179.
SINTITUL-10
80
124. Solomon, G. F. (1987). “Psychoneuroimmunology: interactions between central nervous system
and immune system”. J. Neurosci. Res. 18, 1-9.
125. Miller, A.H. ed. “Depressive Disorders and Immunity., Washington: American Psychiatric Press,
1989.
126. Lima, L. “Bases biológicas de los trastornos afectivos”. Interciencia 1992. Vol 17, 2: 86-91.
127. Irwin, M. “Immune correlates of depression”. Adv.
Exp. Med. Biol. 1999: 461, 1-24
128. Post R. 1992. “Transduction of psychosocial
stress into the neurobiology of recurrent affective
disorder”. Am J Psychiatry 149: 999
129. Stahl, S., Meltzer, H. (1978) “A kinetic and pharmacologic analysis of 5- Hydroxytryptamine transport by human platelets storage granules: comparison with central serotoninergic neurons”. J Pharmac exp Ther, 205: 118-132.
130. Van Praag H.M. “Anxiety and increased aggression as pacemakers of depression”. Acta Psychiatr
Scand: 98 (suppl. 393) 81-88
131. Browne B, Linter S. 1987. “Monoamine oxidase
inhibitors and narcotic analgesics: A critical review
of the implications for treatment”. Br J Psych 151:
210 -212
132. Andrea Marquez Lopez-Mato, Psiconeuroinmuno- endocrinologia. Aspectos epistemologicos, clinicos y terapeuticos. Polemos Argentina 2003: 79106.
133. Seidel, A. Arolt, V., Hunstiger, M., Rink, L., Behnisch, A. y Kirchner, H. “Major depressive disorder is associated with elevated monocyte counts”.
Acta Psychiatr. Scand. 94, 198-204.
134. Solomon, G. F. (1987). “Psychoneuroimmunology: interactions between central nervous system
and immune system”. J. Neurosci. Res. 18, 1-9.
135. Power A, Cowen P.. “Neuroendocrine challenge
test: Assessment of 5HT function in anxiety and
depression”. Mol Aspects Med 1992:13: 205.
136. Stahl, S., Meltzer. ”A kinetic and pharmacologic
analysis of 5- Hydroxytryptamine transport by
human platelets storage granules: comparison with
central serotoninergic neurons”. J Pharmac exp Ther,
1998: 205: 118-132.
137. Maes, M., Bosmans, E. De Jongh, R., Kenis, G.,
Vandoolaeghe, E. y Neels, H. “Increased serum IL6 and IL-1 receptor antagonist concentrations in
major depression and treatment resistant depression”. Cytokine 1997: 9, 853-858.
14/05/2008, 11:13 p.m.
Aspectos psiconeiroinmunológicos del..., T.E. Mesa Rodríguez
138. Luby JL, Mrakotsky C, Heffelfinger A, Brown K,
Hessler M, Spitznagel E, “Modification of DSMIV criteria for depressed preschool children”. Am J
Psychiatry 2003: 160:1169-72
139.American Academy of Child and Adolescent
Psychiatry. “Practice parameter for the assessment
and treatment of children and adolescents with depressive disorders” 2007 by American Academy of
Child and Adolescent Psychiatry. (www.aacap.org).
140. Sergio Rojtenbrg Depresiones. “Bases clínicas,
dinámicas, neurocientíficas y terapéuticas”, editorial Palemos 1ª edición buenos aires argentina 2006
Cáp. 14 301-314.
141. Carlos Gómez Restrepo; Guillermo Hernández B.
Alejandro Rojas U. Hernán Santa Cruz Oleas, Miguel Uribe R. Fundamentos de psiquiatría clínica:
niños adolescentes y adultos. Ediciones académicas, centro editorial Javeriano Bogota Colombia
2002 primera edición Cáp. 26: 229-241.
142. Walkup JT, Cruz K, Kane S & Geller B. “The
future of pediatric psychopharmacology”. Ped Clin
N Am 1998; 45: 1265-1278.
143. Brent DA. “Antidepressants and pediatric depression—the risk of doing nothing”. N Engl J Med
2004: 351:1598-601.
144. Daviss WB, Perel JM, Rudolph GR, et al. “Steady-state pharmacokinetics of bupropion SR in juvenile patients”. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005: 44:349-57
145. Emslie GJ, Findling RL, Yeung PP, Kunz NR, Li
Y. “Venlafaxine ER for the treatment of pediatric
subjects with depression: results of two placebocontrolled trials”. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007:46:479-488
146. Emslie GJ, Heiligenstein JH, Hoog SL, et al.
“Fluoxetine treatment for prevention of relapse of
depression in children and adolescents: a doubleblind, placebo-controlled study”. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry 2004: 43:1397-1405
147. Emslie GJ, Heiligenstein JH, Wagner KD, et al.
“Fluoxetine for acute treatment of depression in
children and adolescents: a placebo-controlled, randomized clinical trial”. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry 2002:41:1205-15
148. Emslie GJ, Rush AJ, Weinberg WA, Kowatch RA,
Carmody T, Mayes TL. “Fluoxetine in child and
adolescent depression: acute and maintenance treatment”. Depress Anxiety 1998: 7:32- 39
SINTITUL-10
81
81
149. Emslie GJ, Rush AJ, Weinberg WA, et al. “A double-blind, randomized, placebocontrolled trial of
fluoxetine in children and adolescents with depression”. Arch Gen Psychiatry 1997: 54:1031-7
150. Boyer EW, Shannon M. “The serotonin syndrome”. New Engl J Med 2005: 352(11):1112-20
151. Daviss WB, Bentivoglio P, Racusin R, Brown K,
Bostic J, Wiley L “Bupropion sustained release in
adolescents with comorbid attention deficit hyperactivity”. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry
2001: 40:307-314
152. Gould MS, King R, Greenwald S, et al. “Psychopathology associated with suicidal ideation and attempts among children and adolescents”. J Am Acad
Child Adolesc Psychiatry 1998: 37:915-923
153. Keller MB, McCullough JP, Klein DN, et al. “A
comparison of nefazodone, the cognitive behavioral-analysis system of psychotherapy, and their
combination for the treatment of chronic depression”. N Engl J Med 2000: 342:1462-1470
154. Lake MB, Birmaher B, Wassick S, Mathos K,
Yelovich AK. Bleeding and selective serotonin reuptake inhibitors in childhood and adolescence. J Child
Adolesc Psychopharmacol 2000: 10:35-38
155. Valuck RJ, Libby AM, Sills MR, Giese AA, Allen
RR. “Antidepressant treatment and risk of suicide
attempt by adolescents with major depressive disorder: a propensity-adjusted retrospective cohort
study”. CNS Drugs 2004: 18:1119-1132
156. Weinrieb RM, Auriacombe M, Lynch KG, Lewis
JD. “Selective serotonin re-uptake inhibitors and
the risk of bleeding”. Expert Opin Drug Saf 2005:
4:337-44
157. Apter A, Lipschitz A, Fong R, et al. “Evaluation
of suicidal thoughts and behaviors in children and
adolescents taking paroxetine”. J Child Adolesc
Psychopharmacol 2006: 16:77-90
158. Axelson DA, Perel JM, Birmaher B, et al. „Sertraline pharmacokinetics and dynamics in adolescents”.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002: 41:103744
159. Bridge JA, Iyengar S, Salary CB, et al. “Clinical
response and risk for reported suicidal ideation and
suicide attempts in pediatric antidepressant treatment: a meta-analysis of randomized controlled
trials”. JAMA 2007: 297:1683-1696
160. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ.
“The relationship between antidepressant medication use and rate of suicide”. Arch Gen Psychiatry
2005: 62:165-172
14/05/2008, 11:13 p.m.
82
ALCMEON, 56, año XVII, vol. 14, Nº 4, junio de 2008
161. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ.
“The relationship between antidepressant prescription rates and rate of early adolescent suicide”. Am
J Psychiatry 2006: 163:1898-904
162. Goodyer IM, Dubicka B, Wilkinson P, et al. “A
randomized controlled trial of SSRIs and routine
specialist care with and without cognitive behavior
therapy in adolescents with major depression”. Br
Med J 2007: 335:142-146
163. Leonard HL, March J, Rickler KC, Allen AJ. „Review of the pharmacology of the selective serotonin reuptake inhibitors in children and adolescents”.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997: 36:725736
164. Safer DJ, Zito JM. “Treatment-emergent adverse
events from selective serotonin reuptake inhibitors
by age group: children versus adolescents”. J Child
Adolesc Psychopharmacol 2006: 16:159-169
165. Zajecka J, Tracy KA, Mitchell S. Discontinuation
symptoms after treatment with serotonin reuptake
inhibitors: a literature review. J Clin Psychiatry 1997:
58:291-297
166. Brent DA, Emslie G, Clarke G, et al. “Treatment
of SSRI-Resistant Depression in Adolescents (TORDIA): A test of treatment strategies in depressed
adolescents who have not responded to an adequate trial of a selective serotonin reuptake inhibitor
(SSRI)”. Presented at NCDEU 47th Annual Meeting, June 13 2007, Boca Raton, FL
167. Silvia Wikinski, Gabriela Jufe El tratamiento farmacológico en psiquiatría, indicaciones, esquemas
terapéuticos y elementos para su aplicación racional Editorial Medica Panamericana Argentina 2005
4: 58-72.
168. Tardieu, M.; Lacroix, C.; Neven, B.; Bordigoni, P.;
de Saint Basile, G.; Blanche, S.; Fischer,
A. “Progressive neurologic dysfunctions 20 years
after allogeneic bone marrow transplantation for
Chediak-Higashi síndrome”. Blood 106: 40-42,
2005. PubMed ID: 15790783
169. Siccardi, A. G.; Bianchi, E.; Calligari, A.; Clivio,
A.; Fortunato, A.; Magrini, U.; Sacchi, F.:
SINTITUL-10
82
170. Virelizier, J. L.; Griscelli, C.:”Interferon administration as an immunoregulatory and antimicrobial
treatment in children with defective interferon secretion”. Biomedical Press (pub.) 1980. Pp. 473484.
171.. Aslan, Y., Erduran, E.; Gedik, Y.; Mocan, H.; Yildiran, A.: “The role of high dose methylprednisolone and splenectomy in the accelerated phase of
Chediak-Higashi syndrome”. Acta Haemat. 96: 105107, 1996. PubMed ID: 8701696
172.Virelizier, J. L.; Griscelli, C.:”Interferon administration as an immunoregulatory and antimicrobial
treatment in children with defective interferon secretion”. Biomedical Press (pub.) 1980. Pp. 473484.
173. Berron-Pérez R, Yamazaki-Yakashimoda MA,
Espinoza-Rosales F, Hernández-Bautista V, Ortega-Martell JA. “Tratamiento de la fase acelerada
del síndrome de Chediak-Higashi con gammaglobulina endovenosa”. Bol Med Hosp Infant Mex 2002;
59: 297-301.
174. Haddad E, Le Deist F, Blanche S, Benkerrou M,
Rohrlich P, Vilmer E, et al.”Treatment of ChediakHigashi syndrome by allogeneic bone marrow transplantation: report of 10 cases”. Blood 1995; 85:
3.328-3.333.
175. Andrea Marquez Lopez-Mato. Psiconeuroinmuno-endocrinologia. Aspectos epistemológicos, clínicos y terapéuticos. Polemos Argentina 2003: 79106.
176. Baccichet, E. y Peña, S. “Transportador de serotonina en linfocitos de sangre periférica de pacientes con trastorno depresivo mayor antes y después
del tratamiento con mirtazapina”. Trabajo Especial
de Investigación, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela, Caracas, 2001.
177. Lima, L. “Bases biológicas de los trastornos afectivos”. Interciencia 1992. Vol 17, 2: 86-91.
178. Elenkov IJ, Papanicolau DA, Wilder RL, and
Chrousos GP. “Modulatory effects of glucocorticoids and catecolamines on human interleukin-12
and Interleukin-10 production: clinical implications”. Annals of the New York Academy of Sciences.
851:16:1998
14/05/2008, 11:13 p.m.