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MODULO 8: HIPERSENSIBILIDADES
TEMA 12: HIPERSENSIBILIDAD
ÍNDICE
1. Concepto y tipos de hipersensibilidad
2. Hipersensibilidad tipo I: Alergia y anafilaxia
3. Hipersensibilidad tipo II: Mediada pro Anticuerpo IgG
4. Hipersensibilidad tipo III: Mediada por complejos inmunes Antígeno-Anticuerpo
5. Hipersensibilidad tipo IV: Mediada por linfocitos T
1. CONCEPTO Y TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Concepto de hipersensibilidad
La hipersensibilidad es una respuesta inmune inapropiada contra sustancias no propias pero
inofensivas
Tipos de hipersensibilidad
Los tipos de hipersensibilidad se pueden catalogar según la Clasificación de Coombs
Hipersensibilidad
Tipo I
Tipo II
Mecanismos
inmunitarios
IgE
IgG e IgM
Mastocitos y sus
mediadores
Opsonización y
fagocitosis
Alteraciones de
las funciones
celulares
Mecanismos de
lesión hística y
enfermedad
Tipo III
Complejo
Ag-Ac
Reclutamiento y
activación de
leucocitos
mediados por el
complemento y
el receptor Fc
Tipo IV
Linfocitos T
Inflamación
mediada por
citocinas
2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: ALERGIAS-ANAFILAXIA
La hipersensibilidad de tipo I se denomina normalmente como alergia y cuando tiene efectos
sistémicos y con riesgo para la vida se denomina anafilaxia
A este tipo de hipersensibilidad también se le denomina hipersensibilidad inmediata, dado que
sus efectos se desarrollan en segundos o minutos.
Ante la presencia de un antígeno extraño el sistema inmune normalmente responde con
produciendo anticuerpos IgM o IgA, pero en ocasiones hay una respuesta exagerada de tipo Th2
produciéndose excesiva IgE y los posteriores efectos, en este último caso se estaría produciendo
una respuesta de hipersensibilidad de tipo I, y el antígeno que la causa se denomina alérgeno.
El hecho de que un individuo desarrolle hipersensibilidad tipo I contra un determinado alérgeno
depende de factores genéticos y ambientales, dicho animal será atópico.
La atopia es la predisposición genética de un individuo a desarrollar hipersensibilidad tipo I
ante determinados alérgenos.
Alérgenos:
Como ya hemos indicado un alérgeno es un antígeno que induce una hipersensibilidad tipo I o
alergia (de ahí su nombre alérgen-alergia)
Células implicadas
Las células implicadas son: los mastocitos, los basofilos y los eosinófilos
Carácterísticas
Origen del
precursor
Lugar de
maduración
Células circulantes
Células extavasadas
Residentes en tejido
conjuntivo
Capacidad de
proliferación
Supervivencia
Factor de desarrollo
principal (citocina)
Expresión de FCεRI
Contenido principal
de los granulos
Respuesta
Mastocitos
Células progenitoras
hematopoyéticas
Tejido conjuntivo
Basófilos
Células progenitoras
hematopoyéticas
Médula ósea
Eosinófilos
Células progenitoras
hematopoyéticas
Médula ósea
No
No
Sí
Sí
Sí
No
Si
Sí
Sí
Si
No
No
Semanas o meses
Factor de células
puripotenciales
Elevada
Histamina, heparina,
sulfato de condroitina
y/o proteasas
Días
IL-3
Días o semanas
IL-5
Elevada
Histamina, heparina,
sulfato de condroitina
y/o proteasas
Inmediata (segundos
o minutos
Inmediata (segundos
o minutos)
Baja
Proteína básica
principal, proteína
catiónica eosinofila,
peroxidasas,
hidrolasas y/o
lisofosfolipasas
Tardia (horas)
Fisiopatogenia
El mecanismo fisiopatógeno se divide en dos fases: fase de sensibilización y fase efectora
Fase de sensibilización:
o Primera exposición al alérgeno
o Activación de los linfocitos TH2. El antígeno es presentado a los linfocitos T
vírgenes, estos y estos se diferencian a TH2.
o Síntesis de IgE. Los linfocitos TH2 contactan con los linfocitos B e inducen su
diferenciación a células secretoras de IgE
o Unión de IgE a los mastocitos. La IgE se une a los FCεRI de los mastocitos.
Este último aunque no esté activado queda preparado
Fase efectora:
o Segunda exposición al alérgeno, que contacta con las IgE unida a los mastocitos
o Activación y desgranulación de los
mastocitos. Los mastocitos se activan y
tras una serie de procesos bioquímicos
vierte el contenido de sus gránulos,
entre los que hay
mediadores
inflamatorios y factores quimiotacticos
o Reacción
de
hipersensibilidad
inmediata y/o aguda, producida por los
mediadores inflamatorios
o Reacción de hipersensibilidad tardía
y/o crónica, producida por los
eosinofilos y neutrofilos que son
atraídos hacia la zona de infección,
mediante los factores quimiotácticos
que vierten los mastocitos
Mediadores inflamatorios
Los mediadores producidos por las células implicadas en la hipersensibilidad tipo I son
Por los Mastocitos y basófilos
o Mediadores: preformados y almacenados en gránulos citoplasmáticos
 Histamina
Incrementa la permiabilidad vascular y estimula la contacción
del músculo liso
 Enzimas Proteasas neutras (tripsian y quinasa), Hidrolasas ácidas,
Catepsina G, Carboxipeptidasa
Degradan las estructuras microbianas y producen una lesión y
remodelación del tejido
o Mediadores lipídicos principales: sintetizados cuando se activan
 Prostaglandina D2
Produce vasodilatación, broncoconstricción y quimiotaxis de
neutrofilos

Leucotrienos C4, D4, y E4
Producen broncoconsticción prolongada, secreción de moco, y
aumento de permeabilidad vascular
 Factor activador de las plaquetas
Producen broncoconstricción aumento de la permeabilidad
vascular, además de quimiotaxis y activación de los leucocitos
o Citocinas: sintetizadas cuando se activan
 IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos
 TNF- y MIP-1
Estimulan inflamación en fase tardia
 IL-4 e IL-13 Estimulan diferenciación de linfocitos T a Th2
 IL-5 Estimulan la producción activación de eosinófilos
Eosinófilos: actúan en fase tardía
o Mediadores preformados y almacenados en los gránulos citoplasmáticos
 Proteína básica principal y proteína catiónica eosinofila
Tóxica para helmintos, bacterias y células huésped (que se
cargan to)
 Enzimas: Peroxidasa eosinófila, hidrolasa lisosomica y lipofosfolipasa
Degradan las paredes celulares de helmintos y protozoos y
producen lesión y remodelación del téjido
o Mediadores lipídicos principales: sintetizados cuando se activan
 Leucotrienos C4, D4 y E4.
Producen broncoconstricción prolongada, secreción de moco y
aumento de la permeabilidad vascular
 Lipoxinas Estimulan la inflamación
o Citocinas: sintetizadas cuando se activan
 IL-3, IL-5 y GM-CSF
Estimulan la producción y activación de los eosinófilos
 IL-8, IL-10, RANTES, MIP-1 y eotaxina
Quimiotaxis de los leucocitos
Diagnostico
Clínico Observación de cuadros clínicos
Analítico Detención de IgE específica mediante ELISA)
Test cutáneos
Cuadros clínicos
Locales o alergias ¿eritemas?
Sistémicos o choque anafilácticos
Especie
Órganos más
afectados
Bóvidos
Pulmón
Óvidos
Pulmón
Intestino
Cánidos
Hígado
Félidos
Équidos
Suidos
Aves
Pulmón
Intestinos
Pulmón
Intestino
Pulmón
Intestino
Pulmón
Mediadores
Síntomas
Serotonina
Leucotrienos
Cininas
Histamina
Serotonina
Leucotrienos
Histamina
Leucotrienos
Protaglandinas
Histamina
Leucotrinenos
Histamina
Serotonina
Edema pulmonar, disnea, tos, contracción del
músculo liso intestinal (timpanismo y diarrea) y
urinario (micción)
Disnea, tos, diarrea y micción
Hipertensión de venas hepáticas, edema
hepático, excitación, micción, vómitos, disnea,
convulsiones y colapso
Prurito en la cabeza, disnea, salivación, diarrea,
vómito, colapso, edema pulmonar e intestinal
Tos, disnea, apnea y diarrea
Histamina
Diarrea, cianosis, Prurito, colapso cardiovascular
sistémico, y síntomas intestinale
Histamina
Serotonina
Leucotrienos
Disnea y convulsiones
Tratamiento
Tratamiento farmacológico con corticoides que inhiben la inblamación o cromoglicato que
inhiben la broncoconstricción
Hipersensibilización inyectando concentraciones crecientes de alérgeno subcutáneamente con
objeto de incrementar el título de IgG
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
IgG
IgE
3. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Este tipo de hipersensibilidad se trata de una lesión producida por anticuerpos anti-tejido, ya que
estos detectan como extraño células propias y ponen en marcha el sistema inmune.
Este fenómeno es similar al que sucede cuando se hace una transfusión de sangre de un grupo
sanguíneo diferente.
Mecanismos efectores
Opsonización y fagocitosis Células fagocitadas
Inflamación mediada por el complemento y el receptor Fc
Inflamación y lesiónes de tejidos
Respuestas fisiológicas anómalas sin lesión celular o hística
Hormonas tiroideas el
anticuerpo estimula el receptor sin ligando o el anticuerpo inhibe la unión del ligando a su
receptor
Enfermedades causadas por Hipersensibilidad tipo II
Enfermedad
Antígeno diana
Anemia hemolítica
autoinmunitaria
Purpura
trombocitopénica
autoinmunitaria
Proteínas de la membrana
eritrocitica (grupos sanguíneos)
Mecanismos de la
enfermedad
Opsonización y fagocitosis de
eritrocitos
Proteínas de membrana de las
plaquetas
Opsonización y fagocitosis de
plaquetas
Hemorragias
Proteínas de las uniones intercelulares de los queratinocitos
de la epidermis
Proteínas de los gránulo de los
neutrofilos, supuestmente
liberadoas por neutrofilos
activados
Proteína no colagena de las
membranas basales del
glomérulo renal y el alvéolo
pulmonar
Antígeno de la pared celular del
estreptococo que produce una
reaccón cruzada con el
anticuerpo con un antígeno del
miocardio
Activación mediada por
anticuerpos de las proteasas
que rompen uniones celulares
Vesículas cutáneas
(ampollas)
Desgranulación de los
neutrófilos e inflamación
Vasculitis
Inflamación mediada por el
complemento y el receptor Fc
Nefritis
hemorrágicas
pulmonares
Inflamación por la activación
de macrófagos
Miocarditis y artritis
Pénfigo vulgar
Vasculitis asociada
a anticuerpos
anticitoplasma de
neutrofilos
Síndrome de
Goodpasture
Fiebre reumática
aguda
Miastenia grave
Enfermedad de
Graves
(hipertiroidismo)
Diabetes resistente
a insulina
Anemia perniciosa
Receptor de acetilcolina
Receptor de TSH
Reeptor de insulina
Factor intrínseco de las células
parietales gástricas
El anticuerpo inhibe la unión
de la acetilcolina
Estimulación mediada por
anticuerpos del receptor de
TSH
El anticuerpo inhibe la unión
de la insulina
Neutraliación del factor
intrínseco por lo que hay una
menor absorción de vit-B12
Manifestaciónes
clínico-histológicas
Hemolisis y anemia
Debilidad muscular y
paralisis
Hepertiroidismo
Hiperglucemia y
cetoacidosis
Eritropoyesis
anómala y anemia
4. HIPERSENSIBILIDAD III
Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes (Antígeno-anticuerpo)
Se trata de lesiones producidas por el depósito en grandes cantidades de estos complejos
inmunes sobre algún tejido o en la circulación sanguínea
Si se administra un antígeno por vía intravenosa a un animal con altos niveles da anticuerpos
circulantes, se forma inmuno-complejos en la circulación sanguínea.en condiciones normales,
estos inmuno-complejos son eliminados por su unión a e eritrocitos o plaquetas y si son muy
grandes, por el sistema mononuclear fagocítico. Sin embargo, si los complejos se producen en
cantidades excesivas, pueden depositarse en las paredes de los vasos sanguíneos, en especial de
arterias de tamaño medio y en vasos donde hay una extravasación fisiológica de líquido, como
glomérulo, cápsula sinoviales y e plexo coroidal.
Enfermedades causadas por complejos inmunes
Enfermedad
Antígeno implicado
Manifestaciones clínico-histológicas
Lupus eritematoso sistémico
Nefritis, artritis, vasculitis
Glomerulonefritis
postestreptocócica
Enfermedad del suero
ADN, nucloproteinas…
Antígeno de superficie del
virus de la hepatitis B
Antígeno de la pare celular
del estreptococo
Varias proteínas
Enfermedad de Lyme
Borrelia burgdorferi
Artritis y glomerulonefritis
Mal rojo porcino
Erysipelothrix rhusiopathiae
Artritis
Peste porcina clásica
Virus CSFV
Glomerulonefritis
Papera equina
Púrpura hemorrágica
Diarrea vírica bovina
Streptococcus equi equi
Mycobacterium avium
paratuberculosis
Virus BVDV
Anemia infecciona equina
Virus EIAV
Glomerulonefritis y anemia
Artreritis vírica equina
Virus EAV
Arteritis
Hepatitis canina
Virus Cav-1
Uveitis y glomerulonefritis
Dirofilariosis canina
Dirofilaria immitis
Glomerulonefritis
Peritonitis infecciosa felina
Virus FeCoV
Peritonitis y glomerulonefritis
Leucemia felina
Virus FeLV
Glomerulonefritis
Enfermedad aleutiana del vison
Virus AMDV
Glomerulonefritis y arteritis
Panarteritis nudosa
Paratuberculosis de rumiantes
Vasculitis
Nefritis
Artritis, vasculitis y nefritis
Enteritis
Glomerulonefritis
5. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
También conocida como hipersensibilidad celular o retardada. Celular porque están implicados
los linfocitos T, pero en este caso los Th1 y no los Th2 como en la hipersensibilidad tipo I.
En este caso el antígeno o alérgeno es no replicativo, es decir se trata de una proteína.
Mecanismo de acción
1º Contacto con antígeno: El antígeno no replicativo (proteína) es procesado y presentado
por las células presentadoras de antígenos (macrófagos y células dendríticas)
2º Presentación a linfocitos T: El antígeno es presentado a linfocitos T vírgenes que se
diferencia a Th1
3º Los linfocitos Th1 secretan una serie de mediadores que producen una inflamación. Este
proceso inflamatorio es lento.
Mediadores
INF-γ
Induce la expresión de moléculas de adhesión vascular y activan macrófagos
que incrementan el proceso inflamatorio
TNF- y TNFEfectos citotoxicos, es decir, destruyen el tejido local
Citoquinas
Reclutan macrófagos
En un corte histológico
IL-3 y GM-CSF
veríamos muchos
Inducen la producción de monocitos en la medula ósea
macrófagos y linfocitos
Th1 pero nunca linfocitos B
Subtipos de hipersensibilidad tipo IV
Existen tres subtipos:
Hipersensibilidad retardada
Hipersensibilidad de contacto
Intolerancia al gluten (esta solo se da en humanos por lo que no nos interesa)
Hipersensibilidad retardada
Tiene dos fases: fase de sensibilización y fase efectora
Fase de sensibilización
El antígeno es captado y llevado a ganglio linfático donde se producen linfocitos Th1
CD8+ efectoras y de memoria (es una infección normal)
Fase efectora
En un nuevo contacto con el antígeno las células T memoria pasan a tejidos y
produciendo citoquinas que reclutan y activan a macrófagos y estos producen una
inflamación y lesiones
Hipersensibilidad de contacto
También conocida como dermatitis de contacto o dermatitis alérgica
Se trata de una citólisis producida por linfocitos T CD8+ al contactar con proteínas propias que
han sido modificadas por alguna molécula que no es un antígeno, por ejemplo, un crotal
La fisiopatogenia es la siguiente
1º Contacto de una molécula sensibilizante. Al contactar una molécula de este tipo con la
epidermis produce un cambio en las células de la epidermis
2º Las células modificadas son reconocidas como algo extraño y se inicia una respuesta
inmune
3º Se activan linfocitos T CD8+ y también células NK que atacan a las células modificadas y
las destruyen, produciendo una lesión en el tejido
Hipersensibilidad como diagnostico
La hipersensibilidad retardada es utilizada para diagnosticar algunas enfermedades
De forma general el procedimiento consiste en inocular el antígeno del que sospechamos y si el
animal ha estado en contacto anteriormente con dicho antígeno se producirá una inflamación en
la zona de la inoculación.
Para entenderlo mejor, pongamos el ejemplo de la tuberculina:
Existen diferentes pruebas diagnósticas de la tuberculosis, en las cuales se inocula siempre PPD
que es extracto de proteínas de Mycobacterium aviar agente de la tuberculosis
Intradérmica única (SID)
Se usa para un estudio sistemático
Es simple
Se inocula intradérmicamente PPD y si hay inflamación es que el animal ha
estado infectado
La desventaja es que suelen aparecer falsos positivos como consecuencia de la
reacción cruzada con otras especies que realmente no producen esta enfermedad
o también puede dar falsos negativos por que el animal este inmuno deprimido
Comparativa
Se usa en regiones donde prevalece la enfermedad de Jhone o tuberculosis.
Es más específica que la intradérmica única
Se inocula intradermicamente PPD de Mycobacterium aviar y PPD de otra
especie de Mycobacterium en los dos lados del cuello. Si no hay inflamación es
que el animal no está infectado, y si hay inflamación se debe medir el lado en el
que la inflamación es mayor
Es más compleja que la intradérmica única y también puede dar falsos
negativos en caso de animales inmuno-deprimidos.
Térmica breve
Se usa en hembras puérperas y animales infectados
Se observa un aumento de temperatura corporal tras la inoculación del antígeno
Tiene alta eficacia pero consume mucho tiempo y hay riesgo de anafilaxis,
además es muy cara y solo se usa en Reino unido
Diferencias entre hipersensibilidad tipo I y tipo IV
Dermatitis atópica
Dermatitis de contacto
Patogenia
Hipersensibilidad tipo I
Hipersensibilidad tipo IV
Signos clínicos
Hiperemia, uticaria, prurito intenso
Hiperemia, vesiculación, alopecia y eritrema
Distribución
Cara, nariz, ojos, patas y perineo
Zonas son pelo, generalmente en el abdomen
Alérgenos principales
Alimentos, polen y pulgas
Sustancias químicas reactivas, colorantes.
Diagnóstico
Prueba intradérmica: respuesta
inmediata
Reacción tardía en las pruebas zonales
Histopatología
Infiltración eosinofilica y edema
Infiltración de células mononucleares y vesiculación
Tratamiento
Esteroides, antihistamínicos e
hipersensibilización
Esteroides