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Biomarcadores
de los trastornos
depresivos
■ Los biomarcadores son indicadores de procesos norma-
les, patológicos o de respuestas a los tratamientos farmacológicos que puedan ser medidos y valorados en forma
objetiva. En muchas ocasiones se utilizan para determinar
la presencia/ausencia de un determinado padecimiento, o
bien para predecir las respuestas a ciertos tratamientos. En
el campo de los trastornos depresivos la identificación de
estos marcadores es limitada debido a lo heterogéneo de
estos padecimientos. Esto se complica aún más si se considera que la depresión es una enfermedad con niveles altos
de comorbilidad con otros trastornos y con elementos diferenciales dependiendo de la edad, el sexo, el estilo de vida
y otros factores mediadores de los síntomas. Los biomarcadores en medicina se utilizan para verificar la presencia/ausencia de enfermedades (biomarcadores diagnósticos), predecir las opciones óptimas de tratamientos (biomarcadores
de tratamiento), medir la respuesta a los tratamientos (biomarcadores de respuesta) y para predecir el desarrollo de
futuros padecimientos (biomarcadores de predicción). En
esta revisión los autores evaluaron el estado actual de los
biomarcadores para la depresión mayor, enfocándose exclusivamente en aquellos relacionados a las respuestas de
inflamación, a las inmunológicas y a las relacionadas con el
estrés oxidativo. Las vías asociadas con el estrés oxidativo
y con los biomarcadores inflamatorios que se utilizan en la
depresión se ilustran en la figura 1.
En los trastornos depresivos se han utilizado diversos
marcadores periféricos. Una lista no exhaustiva de los más
comunes se resume en el cuadro 1.
Estos biomarcadores se pueden categorizar en dos tipos:
los de respuesta inmuno-inflamatoria y los de defensa oxidativa y de estrés/antioxidantes, sin que sean mutuamente
exclusivos. Los biomarcadores se pueden usar como un
método complementario para el diagnóstico clínico. Desde
una perspectiva diagnóstica su valor estriba en la capacidad
que tengan para identificar la presencia (sensibilidad) o ausencia (especificidad) de la enfermedad. Si bien se pueden
utilizar de manera individual, es claro que una combinación de varios puede mejorar su desempeño.
a la presencia de un trastorno depresivo mayor. También
se ha identificado que el incremento persistente se asocia a un mayor riesgo de recurrencia. Sin embargo estos
hallazgos no han sido suficientemente consistentes como
para que se consideren como determinantes. Se sigue investigando sobre la relación entre niveles altos de PCR y
depresión para poder comprender mejor su asociación.
• Citocinas. Además de los niveles de PCR, los perfiles de
citocinas son los biomarcadores inmunológicos más frecuentemente evaluados en la depresión. Varios estudios
han confirmado que los pacientes con depresión muestran
un perfil alterado de citocinas. De manera importante se
encuentran niveles elevados del factor alfa de necrosis tumoral (TNFα) y de la interleucina 6 (IL6). El aumento
de IL6 se ha mostrado diferente de lo observado en los
sujetos control sólo cuando se regulan algunos factores de
confusión tales como el peso corporal, el tabaquismo, el
consumo de alcohol, los niveles de colesterol, la actividad
física y el uso de medicamentos.
•Neopterina. Los niveles plasmáticos de neopterina se
encuentran aumentados en pacientes con depresión, particularmente en aquellos que tienen características melancólicas. También se ha encontrado que los niveles se
encuentran más aumentados en pacientes con episodios
recurrentes.
•Velocidad de sedimentación de eritrocitos. Las velocidades altas se han identificado en deprimidos cuando se les
compara con voluntarios sanos. También se encuentran
Isoprostanos
Vol. 25, Número 10, Octubre 2014
Estrés oxidativo y nitrosativo
Defensas
antioxidantes
p. ej. SOD,
GPx
Citocinas proinflamatorias
p. ej., IFN-y, TNF-α, IL-6
CRP, ESR
IDO
Biomarcadores de respuesta inmuno-inflamatoria
•Proteína C Reactiva (PCR). Varios meta-análisis han confirmado que incrementos en los niveles de PCR se asocian
MDA
8-OHdG
TRYCATs
GTP-CH1
Neopterina
Figura 1.
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Cuadro 1
Biomarcadores periféricos de inflamación y de respuesta inmune
Proteína C reactiva
Es una proteína de fase aguda que se encuentra en la sangre y que se eleva en respuesta a fenómenos inflamatorios.
Citocinas
Proteínas inmuno-moduladoras, péptidos o glicoproteínas secretadas por células específicas del
sistema inmune, que llevan señales locales entre células.
Neopterina
Liberada por los macrófagos y considerada como marcador de activación inflamatoria medidada por
las células.
Velocidad de sedimentación
Un índice no específico de inflamación que mide la velocidad a la que los glóbulos rojos se sedimeneritrocitaria
tan en un periodo específico.
TRYCAT (catabolitos del triptó- La producción de TRYCAT como la kinurenina, el ácido kinurénico y el ácido quinolínico se puede infano a lo largo de la vía IDO)
crementar con la respuesta inmunológica. Una respuesta inmune induce la producción de la enzima
indolamina-(2,3) dioxigenasa (IDO) la cual degrada al triptófano por la vía de las TRYCAT.
Biomarcadores Periféricos de Estrés Oxidativo y de Defensa Antioxidante
Malonildialdehido (MDA)
8-Hidroxi-2-desoxiguanosina
(8OHdG)
Isoprostanos
Superoxi-dismutasas (SOD)
Glutatión-peroxidasa (GPx)
Glutatión-reductasa
Glutatión reducido
Producto del daño químico generado por los radicales libres de oxígeno sobre los componentes
lipídicos de la membrana celular.
Producto de reparación de la oxidación de la guanina en el ADN, que puede usarse para estimar la
velocidad del daño oxidativo en el ADN.
Compuestos tipo prostaglandinas producidos por la peroxidación no enzimática del ácido araquidónico.
Importante defensa antioxidante en casi todas las células expuestas al oxígeno. Son enzimas que
catalizan la dismutación del superóxido en oxígeno y peróxido de hidrógeno.
Enzima que cataliza la reducción de los hidroxiperóxidos por el glutatión. Su principal función es
proteger contra el daño generado por los hidroperóxidos de formación endógena.
Importante enzima celular antioxidante.
Mide el estatus del glutatión.
más elevadas en pacientes con artritis reumatoide que
correlacionan positivamente con los estados depresivos
además presenten depresión, si se les compara con quiey con la gravedad de los cuadros. De manera particular,
nes sólo tienen depresión.
se puede considerar que los incrementos de 8-OHdG son
• Vía TRYCAT. La vía TRYCAT (mostrada en la figura) inuna característica específica de la depresión clínica ya que
cluye a varios elementos. En general la depresión se asocia
no se han encontrado en estudios de población abierta que
con niveles bajos de triptófano, incrementos de la actividad
incluyen a sujetos con síntomas depresivos pero sin un
de indolamina-2,3-dioxigenasa IDO y niveles reducidos de
cuadro depresivo corroborado.
ácido kinurénico. No obstante estos cambios no son unifor- • Isoprostanos. Sus niveles también se han demostrado
mes, lo que orienta a considerar que la actividad de la vía
elevados en pacientes con depresión. Algunos trabajos lo
TRYCAT puede estar relacionada con subtipos específicos
identifican pero exclusivamente en sujetos de sexo masde depresión o bien con los síntomas depresivos.
culino.
• Superoxi-dismutasa. Las modificaciones en su actividad se
Biomarcadores de defensa oxidativa
han encontrado en poblaciones de sujetos deprimidos, sin
y de estrés antioxidante
embargo estos datos han sido muy inconsistentes. Las razones de ello aún no se conocen con certeza, pero se pien• Malondialdehido (MDA). Las concentraciones de MDA
sa que tienen que ver con diferencias en la recolección de
en pacientes deprimidos son claramente elevadas si se les
las muestras y en los procedimientos analíticos utilizados
compara con grupos de control sanos. Su incremento es
por los laboratorios. También es posible que se deban a diaún mayor entre quienes tienen antecedentes de episodios
ferencias clínicas en los grupos de deprimidos evaluados.
recurrentes. También se han encontrado elevadas en pa- • Glutatión. Este parámetro también ha dado resultados
cientes con insuficiencia cardiaca crónica o con adenocarinconsistentes a lo largo de los estudios realizados. Los
cinóma gástrico de reciente diagnóstico.
datos de mayor consistencia provienen de estudios efec• 8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OHdG).- Tanto en la orituados en eritrocitos y con la medición de glutatión-pena como en el plasma las concentraciones de 8-OHdG se
roxidasa.
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Biomarcadores asociados
al tratamiento antidepresivo
tratamiento con mejores posibilidades de eficacia. Desafortunadamente son pocos los estudios que han abordado este
tema. Uno de los pocos trabajos al respecto evaluó el efecto
Habitualmente, la evaluación del efecto de los tratamientos del infliximab, un antagonista del factor neurotrófico tumoantidepresivos se lleva a cabo por medio de las entrevistas ral, para mejorar los síntomas depresivos en comparación
clínicas y con la aplicación de escalas de gravedad sinto- con el placebo. Los resultados mostraron que no hubo difemática. Sin embargo, también se empiezan a efectuar con rencias entre los grupos. Sin embargo, al dar a los particiel uso de biomarcadores. Entre éstos uno de los más fre- pantes un tratamiento posterior encontraron que respondiecuentemente utilizados es la medición de los niveles de la ron mejor a los antidepresivos aquellos pacientes qué en la
PCR. Se ha identificado que sus niveles se reducen en la primera fase del estudio habían mostrado en la evaluación
medida en que los pacientes responden a los tratamientos. basal niveles del factor mayores de 5 mg/L. Esto podría enDe igual manera esto se ha observado con las citocinas, tonces servir como un elemento de predicción de respuesta.
particularmente la IL-1β y posiblemente la IL-6. Es posi- De igual manera los biomarcadores se han probado como
ble que uno de los biomarcadores de respuesta de mayor posibles factores de predicción del desarrollo de cuadros
consistencia sea el de la MDA cuyos niveles se reducen de depresivos. Este aspecto está aún en sus fases iniciales y
manera progresiva a lo largo de los tratamientos farmaco- se requiere hacer evaluaciones en poblaciones amplias de
lógicos, principalmente con los ISRS. Se puede concluir sujetos sanos con elementos de riesgo para determinar si
entonces que los resultados de la mayoría de los trabajos estos factores pudiesen ser de utilidad para predecir el deen este campo sugieren que los tratamientos antidepresi- sarrollo de los padecimientos depresivos.
vos (tanto farmacológicos como electroconvulsivos) generan cambios en los marcadores de estrés oxidativo y en los Bibliografía
marcadores inflamatorios.
LOPRESTI AL, MAKER GL, HOOD SD y cols.: A review of peripheral
Otra aplicación que se ha intentado con los biomarcado- biomarkers in major depression: the potential of inflammatory and oxidares es buscar si pueden servir como predictores de respuesta tive stress biomarkers. Prog Neuro-psychopharmacol & Biol Psychiatr,
terapéutica. Esto podría ser de utilidad para seleccionar el 48:102-111, 2014.
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