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Universidad de Córdoba Real Academia de Medicina de Sevilla Inmunopatología de la infección por ébola José Peña Martínez Catedrático Emérito de Inmunología Universidad de Córdoba Real Academia de Medicina de Sevilla European Academy of Sciences 17:23 1 Batalla desigual entre el Ébola y Sistema Inmune Virus Ébola Los virus y el sistema inmune están constantemente evolucionando en una lucha sin cuartel por la vida. Los virus más perniciosos son aquellos que son capaces de esquivar al sistema inmune. La alta capacidad mortífera del Ébola se debe a que anula el sistema de ALARMA INICIAL de las defensas. Esto ocurre entre el 50 -80 % de los individuos que infecta. Es tan cruel que no distingue entre los enfermos y sus cuidadores, médicos y enfermeros. 17:23 Virus Infección celular Respuesta inmune de tipo antiviral Ébola IL-1 (fiebre) TNF (necrosis) ↑INFα (Alarma SI) Th T Respuesta celular ↑M) Anticuerpos ↑NK Ganglios ↑C´ ↑DCs Primera semana (Respuesta Innata ) CTLs Segunda semana (Respuesta Adaptativa) Respuesta humoral Tercera semana 17:23 Respuesta antiviral primeras semanas Ébola Virus IFN-α TTh Replicación viral Lisis Muerte celular No virus libres CTLs Respuesta celular IL-1 (fiebre) TNF (necrosis) ↑NK Igs ↑M Respuesta humoral DCs Enorme Cantidad de virus ébola 17:23 Ébola, VP35/24, bloquean el IFN-α y sus efectos Virus ébola Virus Virus Ébola Ébola V IFNα dsRNA VP24 VP35 Ébola VP 24 Ébola VP 35 IRFs STAT Activación Genes IFNα Genes IFNα VP24, Prot. Asociada a membrana VP35, Parte del RNA polimerasa (antivirales) 17:23 El Ébola favorece la salida del virus de células infectadas Teterina Virus Ébola Teterina Teterina INFα Teterina unida a virus Célula activada por virus Ébola VP 35 INFα Célula activada por ébola 17:23 Tormenta citocinas por el virus Ébola Efecto citopático TNFα, IL-6, IL-1, IL-8,… ↑ICAM, ↑VCAM y ↑E- selectinas Ébola Células endoteliales Aumento permeabilidad vascular www.Inmunologiaenliea.es Ed. (J. Peña) Monocitos infectados Hemorragias 17:23 17:23 Genética e infección por virus ébola Predicción respuesta a Peg-IFNα según el biomarcador KIR3DS1 genético. NK NK Biomarcador NK Presentes (+) o ausentes (-) en enfermo IL28B-CC + + - - KIR3DS1 + - + - Muy buena Insegura Insegura Mala Respuesta Rivero-Juarez A.;…,; Peña J.; Pineda J.A.; Rivero A.: (2013) Natural Killer KIR3DS1 Is Closely Associated with HCV Viral Clearance and Sustained Virological Response in HIV/HCV Patients. PloS One. 16; 8: e61992. 17:23 Conclusiones El virus ébola infecta y mata derrumbando al sistema inmune de manera acelerada: 1. Inhabilita la respuesta innata al bloquear la formación de IFNα. Lo que hace que 1. 2. 3. Se acelere la replicación viral Se bloqueen las células citotóxicas NK Se descontrolen los macrófagos (tormenta de citocinas) 2. Dificulta la respuesta adaptativa 1. 2. Por erosionar las células dendríticas Por bloqueo de linfocitos y anticuerpos citotóxicos 17:23