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Universidad
de Córdoba
Real Academia de
Medicina de Sevilla
Inmunopatología de la
infección por ébola
José Peña Martínez
Catedrático Emérito de Inmunología
Universidad de Córdoba
Real Academia de Medicina de Sevilla
European Academy of Sciences
17:23
1
Batalla desigual entre el
Ébola y Sistema Inmune
Virus Ébola
 Los virus y el sistema inmune están constantemente
evolucionando en una lucha sin cuartel por la vida.
 Los virus más perniciosos son aquellos que son
capaces de esquivar al sistema inmune.
 La alta capacidad mortífera del Ébola se debe a que
anula el sistema de ALARMA INICIAL de las defensas.
 Esto ocurre entre el 50 -80 % de los individuos que
infecta.
 Es tan cruel que no distingue entre los enfermos y
sus cuidadores, médicos y enfermeros.
17:23
Virus
Infección
celular
Respuesta inmune
de tipo antiviral
Ébola
IL-1 (fiebre)
TNF (necrosis)
↑INFα
(Alarma SI)
Th
T
Respuesta
celular
↑M)
Anticuerpos
↑NK
Ganglios
↑C´
↑DCs
Primera semana
(Respuesta Innata )
CTLs
Segunda semana
(Respuesta Adaptativa)
Respuesta
humoral
Tercera
semana
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Respuesta antiviral
primeras semanas
Ébola
Virus
IFN-α
TTh
Replicación
viral
Lisis
Muerte
celular
No
virus
libres
CTLs
Respuesta
celular
IL-1 (fiebre)
TNF (necrosis)
↑NK
Igs
↑M
Respuesta
humoral
DCs
Enorme
Cantidad de
virus ébola
17:23
Ébola, VP35/24, bloquean
el IFN-α y sus efectos
Virus ébola
Virus
Virus
Ébola
Ébola
V
IFNα
dsRNA
VP24
VP35
Ébola
VP 24
Ébola
VP 35
IRFs
STAT
Activación
Genes IFNα
Genes IFNα
VP24,
Prot. Asociada a membrana
VP35,
Parte del RNA polimerasa
(antivirales)
17:23
El Ébola favorece la salida
del virus de células infectadas
Teterina
Virus
Ébola
Teterina
Teterina
INFα
Teterina unida a virus
Célula
activada por virus
Ébola
VP 35
INFα
Célula
activada por ébola
17:23
Tormenta citocinas
por el virus Ébola
Efecto
citopático
TNFα, IL-6,
IL-1, IL-8,…
↑ICAM, ↑VCAM y ↑E- selectinas
Ébola
Células
endoteliales
Aumento
permeabilidad
vascular
www.Inmunologiaenliea.es
Ed. (J. Peña)
Monocitos
infectados
Hemorragias
17:23
17:23
Genética e infección por virus ébola
Predicción respuesta a Peg-IFNα
según el biomarcador KIR3DS1
genético.
NK
NK
Biomarcador
NK
Presentes (+) o ausentes (-) en enfermo
IL28B-CC
+
+
-
-
KIR3DS1
+
-
+
-
Muy
buena
Insegura
Insegura
Mala
Respuesta
Rivero-Juarez A.;…,; Peña J.; Pineda J.A.; Rivero A.: (2013) Natural Killer
KIR3DS1 Is Closely Associated with HCV Viral Clearance and Sustained
Virological Response in HIV/HCV Patients. PloS One. 16; 8: e61992.
17:23
Conclusiones
El virus ébola infecta y mata derrumbando al sistema
inmune de manera acelerada:
1. Inhabilita la respuesta innata al bloquear la
formación de IFNα.
Lo que hace que
1.
2.
3.
Se acelere la replicación viral
Se bloqueen las células citotóxicas NK
Se descontrolen los macrófagos (tormenta de citocinas)
2. Dificulta la respuesta adaptativa
1.
2.
Por erosionar las células dendríticas
Por bloqueo de linfocitos y anticuerpos citotóxicos
17:23