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OpenStax-CNX module: m53362 1 Alteraciones del Sistema Inmunitario ∗ OpenStax College Based on Disruptions in the Immune System† by OpenStax College This work is produced by OpenStax-CNX and licensed under the Creative Commons Attribution License 4.0‡ Abstract Al nal de esta sección serás capaz de: • Describir la hipersensibilidad. • Denir autoinmunidad. Para la supervivencia de un individuo es necesario un sistema inmunitario funcional; sin embargo, algunos patógenos pueden "derrotar", prácticamente en cada paso, las defensas celulares y moleculares tan sosticadas que posee el sistema inmunitario de los mamíferos. En la competencia que existe entre la protección inmune y la evasión, por parte de los patógenos, los patógenos tienen la ventaja de una rápida evolución, propiciada por su corto tiempo generacional, gran tamaño de sus poblaciones y con mucha frecuencia altas tasas de mutación. Los patógenos han desarrollado una diversidad de arreglos para escapar del sistema inmunitario. Por ejemplo, Streptococcus pneumoniae (bacteria que causa neumonía y meningitis) está rodeado por una cápsula que evita que los fagocitos la engullan y presenten antígenos al sistema inmunitario adaptativo. Staphylococcus aureus (bacteria que causa infecciones en la piel, abscesos y meningitis) sintetiza una toxina llamada leucocidina, que mata a los fagocitos después de que han engullido a la bacteria. Otros patógenos pueden también obstaculizar al sistema inmunitario adaptativo. El VIH infecta las células TH utilizando sus moléculas superciales CD4, eliminando gradualmente el número de células TH del cuerpo Figure 1; esto inhibe la capacidad del sistema inmunitario adaptativo para generar una respuesta a una infección o a un tumor. Como resultado, los individuos infectados con VIH con mucha frecuencia sufren de infecciones que a una persona sana no le provocarían una enfermedad, sin embargo, para una persona con el sistema inmunitario comprometido puede ser fatal. Version 1.3: May 27, 2015 2:25 pm +0000 http://cnx.org/content/m45545/1.2/ ‡ http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ∗ † http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 2 Figure 1: En esta micrografía se muestra al VIH (verde) gemando de un linfocito (rojo), en un cultivo. (créditos: modicado del trabajo de C. Goldsmith, CDC; barra de escala de Matt Russell) Las respuestas inapropiadas de las células y moléculas inmunitarias pueden también limitar el funcionamiento apropiado de todo el sistema, produciendo daños fatales en las células hospederas. 1 Inmunodeciencia La inmunodeciencia es una falla, insuciencia o respuesta tardía del sistema inmunitario, puede ser adquirida o heredada. La inmunodeciencia permite a los patógenos o células tumorales ganar y replicarse, o proliferar de tal forma que la capacidad del sistema inmunitario se ve sobrepasada. Se puede adquirir como resultado de alguna infección con algún patógeno que ataque las células del sistema inmunitario (como el VIH); exposición química (incluyendo ciertos tratamientos médicos como la quimioterapia); malnutrición o estrés extremo. La exposición a la radiación puede destruir las poblaciones de linfocitos y elevar la susceptibilidad del individuo a contraer infecciones o cáncer. También pueden existir, aunque muy rara vez, inmunodeciencias primarias que se presentan en el nacimiento. La enfermedad severa de inmunodeciencia combinada (SCID, por sus siglas en inglés) es una condición en la cual un niño nace con células B y T disfuncionales. http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 3 2 Hypersensitivities La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria no adaptativa, hacia una sustancia extraña o un autoantígeno, que ocurre después de que un tejido se ha sensibilizado. Existen diferentes tipos de hipersensibilidad: inmediata, retardada y autoinmune. Una gran proporción de la población humana se ve afectada por uno o más tipos de hipersensibilidad. 2.1 Alergias Una alergia es la reacción que resulta de una hipersensibilidad inmediata, en la cual se produce un antic- uerpo, mediado por una respuesta inmunitaria, pocos minutos después de la exposición a un antígeno que generalmente no es dañino. En los EE UU. aproximadamente un 20 % de la población presenta síntomas de alergia o asma, mientras que un 55 % es positivo para una o más alergias. Con la exposición inicial a un posible alérgeno, un individuo alérgico sintetiza anticuerpos por medio del proceso típico de presentación, por las CPA, de los antígenos procesados a las células TH que estimulan a las células B para que produzcan anticuerpos. Las moléculas de anticuerpos interactúan con los mastocitos que se encuentran embebidos en el tejido conectivo. Este proceso deja una impronta inmunológica en el tejido. Con exposiciones subsecuentes al mismo alérgeno, las moléculas de anticuerpos, o los mastocitos, se unen al antígeno y estimulan la liberación de histaminas y otros químicos que producen inamación. Estos mediadores químicos reclutan eosinólos (un tipo de glóbulo blanco), que también están adaptados, al parecer, para responder a gusanos parasíticos Figure 2. Los eosinólos liberan factores que estimulan la respuesta inamatoria y las secreciones de los mastocitos. Los efectos de una reacción alérgica pueden ser desde muy leves, como estornudos, comezón y ojos llorosos, hasta reacciones que ponen en riesgo la vida y que involucran comezón exagerada, urticaria, verdugones, constricción del tracto respiratorio con dicultad para respirar y caída de la presión sanguínea, por la dilatación de los vasos sanguíneos y pérdida de uidos del sistema circulatorio. Esta reacción extrema es una respuesta típica a un alérgeno introducido al sistema circulatorio y se conoce como shock analáctico. En estos casos los antihistamínicos no son sucientes para contrarrestar el shock y si no se trata con epinefrina, para compensar la baja de presión sanguínea y los efectos respiratorios, éste puede ser fatal. http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 http://cnx.org/content/m53362/1.3/ Figure 2: Cuando el organismo se expone por primera vez a un alérgeno, las células plasmáticas sintetizan un anticuerpo a un antígeno innocuo. Los anticuerpos se unen a los mastocitos y en una segunda exposición al alérgeno; los mastocitos liberan histaminas y otros moduladores que producen los síntomas alérgicos. (crédito: modicado del trabajo de NIH) 4 OpenStax-CNX module: m53362 5 La hipersensibilidad retardada es una respuesta inmune mediada por células, en la que la reacción máxima ocurre entre uno y dos días después de una exposición secundaria. En este tipo de hipersensibilidad está involucrada la respuesta inamatoria mediada por citoquina de las células TH 1, y puede producir lesiones locales en los tejidos o dermatitis de contacto (urticaria o irritación de la piel). La hipersensibilidad retardada se presenta en algunos individuos como respuesta al contacto con cierto tipo de joyería o cosméticos. Este tipo de hipersensibilidad retardada se presenta ante el contacto con la hiedra venenosa y en la prueba cutánea de la tuberculosis, y en este último caso produce una pequeña inamación en el individuo que ha estado expuesto con anterioridad al organismo que causa la enfermedad, Mycobacterium tuberculosis. : Haz clic en la siguiente liga y prueba tu habilidad para diagnosticar una reacción alérgica. Puedes seleccionar entre diferentes estudios interactivos: http://openstaxcollege.org/1/world_allergy1 1 http://openstaxcollege.org/l/world_allergy http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 6 2.2 Autoinmunidad La autoinmunidad es un tipo de hipersensibilidad a los antígenos propios que afecta aproximadamente al cinco porciento de la población. Muchos tipos de autoinmunidad involucran la respuesta inmunitaria humoral. Un anticuerpo que marca de forma equivocada componentes propios como extraños se llama autoanticuerpo. En los pacientes que presentan miastenia gravis, una enfermedad autoinmune, los receptores de las células musculares encargados de inducir la contracción en respuesta a la acetilcolina se etiquetan como anticuerpos, provocando debilidad muscular que incluso puede producir dicultad en las funciones motoras, tanto nas como gruesas. En el lupus sistémico eritematoso hay una respuesta difusa al ADN y a las proteínas propias del tipo autoanticuerpo Figure 3. Esta enfermedad afecta: corazón, articulaciones, pulmones, piel, riñones, sistema nervioso central y otros tejidos, provocando daño tisular, por la unión del anticuerpo, el reclutamiento del complemento, lisis e inamación. http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 7 Figure 3: El lupus sistémico eritematoso es una enfermedad autoinmune en la que las proteínas y el ADN del individuo se atacan, lo que produce el mal funcionamiento de varios órganos. (créditos: modicado del trabajo de Mikael Häggström). La autoinmunidad se puede desarrollar con el tiempo y sus orígenes pueden estar relacionados con el mimetismo molecular, situación en la cual una molécula es lo sucientemente similar en forma a otra molécula, http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 8 de manera que se une al mismo receptor inmunitario. Los anticuerpos y las células receptoras T se pueden unir con antígenos propios que son estructuralmente similares a los antígenos de los patógenos. Como ejemplo tenemos la infección por Streptococcus pyogenes (bacteria que causa la faringitis estreptocócica); la infección por esta bacteria puede producir que los anticuerpos o las células T reaccionen con el músculo del corazón, pues éste tiene una estructura similar a la supercie de S. pyogenes. Estos anticuerpos pueden dañar el músculo cardiaco por medio de ataques autoinmunes, produciendo ebre reumática. La diabetes mellitus, dependiente de insulina (Tipo 1), surge por una respuesta inamatoria destructiva TH 1, en contra de las células pancreáticas productoras de insulina. Los pacientes con esta enfermedad autoinmune deben inyectarse insulina con regularidad. 3 Resumen de la Sección Los trastornos del sistema inmunitario pueden involucrar respuestas inmunitarias insucientes o inapropiadas. La inmunodeciencia aumenta la susceptibilidad del individuo a adquirir infecciones o desarrollar cáncer. Las hipersensibilidades son respuestas mal dirigidas hacia partículas extrañas inofensivas, como en el caso de las alergias, o hacia los tejidos propios del organismo, como la autoinmunidad. Las reacciones hacia los componentes propios se debe quizá al mimetismo molecular. 4 Preguntas De Revisión Exercise 1 La alergia al polen se clasica como ___________ . a. b. c. d. una reacción autoinmune inmunodeciencia hipersensibilidad retardada hipersensibilidad inmediata Exercise 2 Una causa posible de la autoinmunidad adquirida es __________ . a. b. c. d. (Solution on p. 9.) (Solution on p. 9.) la hipersensibilidad tisular el mimetismo molecular la liberación de histaminas la exposición a la radiación Exercise 3 (Solution on p. 9.) Los autoanticuerpos muy probablemente están involucrados en __________ . a. b. c. d. la reacción a la hiedra venenosa las alergias al polen el lupus sistémico eritematoso el VIH/sida 5 Respuesta Libre Exercise 4 (Solution on p. 9.) Algunos fotógrafos desarrollan sensibilidad a ciertos químicos que se utilizan para revelar película, lo que les produce urticaria severa en las manos. Explica por qué pasa esto. http://cnx.org/content/m53362/1.3/ OpenStax-CNX module: m53362 9 Solutions to Exercises in this Module to Exercise (p. 8) D to Exercise (p. 8) B to Exercise (p. 8) C to Exercise (p. 8) Esta es tal vez un reacción de sensibilidad retardada a uno o más químicos en el desarrollador. Una exposición inicial sensibilizará al individuo al (los) químico(s) y las exposiciones subsecuentes inducirá una reacción inamatoria retardada, uno o dos días después de la exposición. Glossary Denition 1: alergia reacción inmunitaria que se produce por hipersensibilidad inmediata, en la cual se produce una respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos, unos cuantos minutos después de la exposición a un antígeno innocuo Denition 2: autoanticuerpo anticuerpo que por error etiqueta los componentes del propio organismo como extraños y esto estimula la respuesta del sistema inmune Denition 3: autoinmunidad tipo de hipersensibilidad a los propios antígenos Denition 4: hipersensibilidad respuesta inmunitaria inapropiada, que puede ser de diferentes tipos, en contra de partículas externas innocuas o antígenos propios; se presenta después de la sensibilización de un tejido e incluye respuestas inmediatas (alergias), respuestas tardías y autoinmunidad Denition 5: inmunodeciencia falla, insuciencia o retraso en cualquier nivel del sistema inmunitario, puede ser adquirida o heredada http://cnx.org/content/m53362/1.3/