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INMUNODEFICIENCIAS
Dr. José Tomás Barros V.
Dra. Marcela Maggiolo J.
Introducción
 10% niños con infecciones recurrentes
 Sistema inmune:
 Adaptativo: linfocitos B (humoral) y T (celular)
 Innato: Fagocitos y Complemento
 ¿Cuándo sospechar?
¿Inmunodeficiencia?
Tipos de inmunodeficiencia
 Según causa subyacente:
 I. Primarias:
 Principalmente inmunidad humoral (linfocitos B)
 1/10.000 (1/2.000)
 I. Secundarias:





Principalmente linfocitos T
Enfermedades: VIH, diabetes, neoplasias
Medicamentos
Injuria, Cirugía
Prematurez
Tipos de inmunodeficiencia
 Según mecanismos involucrados:
 I. Humorales
 I. Combinadas
 I. Celulares
 I. Fagocíticas
 I. Complemento
Inmunodeficiencias primarias
 Déficit de IgA (46,5%)
 Común variable (25,1%)
 Severa combinada (7,1%)
 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (5,8%)
 Déficit de subclases de IgG (5,6%)
 Enfermedad granulomatosa crónica (3,7%)
Inmunodeficiencias 1arias
Humorales
 Alteración producción anticuerpos
 Intrínseco a linfocitos B
 Interacción con linfocitos T
 Infecciones respiratorias recurrentes y
severas por bacterias capsuladas:
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae
 Otitis media, sinusitis y neumonia
Hallazgos frecuentes
 Retraso pondoestatural
 Fiebres recurrentes
 Bajo rendimiento escolar
 Diarrea crónica
 Hiperplasia linfoide, hepatoesplenomegalia
Estudio laboratorio
 IgG, IgA, IgM
 IgD, IgE y subclases de IgG
 Ac específicos:
 Tétano
 Polisacárido de H. influenzae
 Polisacárido de Neumococo
 Medición post-vacuna
 Isohemaglutininas: menores de 6 meses
INMUNODEFICIENCIA COMÚN
VARIABLE
Definición
 Inmunodeficiencia
primaria.
 Reducción de las
concentraciones séricas de
IgG, en combinación con
niveles bajos de IgA y/o
IgM o ausencia de
respuesta a la
inmunización.
 Ausencia de otro estado
de inmunodeficiencia
 “COMUN”: Es la forma más
frecuente de deficiencia de
anticuerpos grave que
afecta a niños y adultos.
 “VARIABLE”:
heterogéneas
manifestaciones clínicas.
 incluyen infecciones
recurrentes, enfermedad
pulmonar crónica,
enfermedades autoinmunes,
enfermedades
intestinales, y una mayor
susceptibilidad al linfoma.
EPIDEMIOLOGÍA:
1 de cada 25.000 personas .
Edad de inicio después de la pubertad y antes de 30 años.
Manifestaciones Clínicas
Infecciones
Enfermedad pulmonar crónica
Enfermedades autoinmunes,
Trastornos gastrointestinales y
trastornos del hígado,
 Infiltración granulomatosa,
 Esplenomegalia
 Aumento del riesgo de
malignidad.




 Ex Físico: puede ser normal, o
puede haber signos y síntomas
de enfermedades crónicas
 Infecciones sinopulmonares:
 Neumonía , bronquitis y la
sinusitis, así como la otitis y
conjuntivitis.
 Susceptibles a la infección por
neumococo, Haemophilus y
Mycoplasma.
 Rinovirus es el más frecuente.
 Cryptosporidium, neumonía
por Pneumocystis, y el herpes
zoster severo.
Manifestaciones Clínicas
 Enfermedad pulmonar crónica:
 Hospitalizaciones






recurrentes. 30-50%
Significativa morbilidad y
muerte prematura.
Bronquiectasias
Enfermedad pulmonar
granulomatosa.
Bronquiolitis folicular.
Hiperplasia linfoide.
Neumonía intersticial
linfoide.
 Factores de riesgo:
 Reducción de células B
de memoria (CD27 +
células B).
 Bajos niveles séricos de
unión a manosa lectina
(MBL). Correlación
inversa.
 Virus herpes humano
tipo 8.
HALLAZGOS DE LABORATORIO
 Por lo general no presentan
anomalías en los laboratorios
de rutina.
 Nivel bajo de proteínas
totales y albúmina.
 Linfopenia y una modesta
reducción del nivel de CD4 +
se pueden desarrollar con el
tiempo.
 Niveles séricos de
inmunoglobulinas son
claramente anormales:
 Baja de IgG, IgA acompañado
de baja y / o IgM.
 Bajos niveles de las subclases
de IgG: deficiencia de la
subclase IgG2 o IgG3
 Bajos niveles de anticuerpos
naturales, tales como
isohemaglutininas
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
TRANSITORIA DE LA INFANCIA
Definición
 Presencia de niveles de
IgG por lo menos 2 DE por
debajo de la media para la
edad como criterio
invariable
 Con o sin disminución de
los valores de otros
isotipos de Ig.
 Persiste más allá de 6
meses de edad
 En ausencia de otras
inmunodeficiencias.
 Acentuación y prolongación de la
Hipogammaglobulinemia
"fisiológica" de la infancia.
 Se observa normalmente durante
los primeros 3 a 6 meses.
 Hipótesis Etiología:
 Aloanticuerpos que atraviesan




la placenta y causan supresión
transitoria de la producción de
inmunoglobulina fetal.
Heterocigosis genética única.
Defecto de maduración de las
células T helper.
Déficit de Zinc.
Anomalías de las citocinas
Manifestaciones Clínicas

Asintomáticos.

Infecciones recurrentes o inusuales :
 Tracto respiratorio superior, otitis
media, bronquitis, neumonias y, a
infecciones potencialmente mortales
como la meningitis bacteriana y la
bacteriemia.
 Gastroenteritis recurrentes, varicela
grave, candidiasis oral prolongado y
la infección invasiva (bacteriemia
con celulitis y meningitis).
 infecciones son causadas
generalmente por Streptococcus
pyogenes , streptococcus
pneumoniae y Haemophilus
influenzae.

Asociación con alergia alimentaria y
aumento de IgE.

LABORATORIO:
 Niveles de IgG que se
encuentran al menos 2 DE por
debajo de la media.
 Neutropenia y trombocitopenia
transitoria.
 Subpoblaciones de linfocitos y la
inmunidad celular intactas.

Respuesta de inmunización:
 Anticuerpos normales o casi
normales de la vacunación con
toxoides diftérico y tetánico.
 Haemophilus influenzae tipo b
(Hib): 17 % de protección.
 Vacuna antineumocócica
conjugada: 27 a 93 % protección.
Evaluación.
 Control cada 6 a 12 meses
del estado de salud
general.
 Pacientes (> de 2 años de
edad) son inmunizados con
vacuna antineumocócica
polisacárida 23-valente,
con niveles de anticuerpos
medidos 1, 6 y 12 meses
después de la vacunación.
 Diagnóstico de exclusión
que deben ser establecidos
en retrospectiva:
 Pacientes que
experimentaron menos
infecciones a medida que
crecen, y con el tiempo,
tenían niveles normales de
IgG sérica total, la
distribución de subclases de
IgG, y la producción de
anticuerpos específicos.
Manejo
 Profilaxis antibiótica una
dosis diaria de:
 Terapia de reemplazo de
inmunoglobulina :
 Trimetoprim -
 Debe basarse
sulfametoxazol (5 mg / kg
del componente
trimetoprima) o
 Amoxicilina (10 mg / kg
dos veces al día).
principalmente en criterios
clínicos y se reserva para
pacientes con infecciones
recurrentes graves que no
responden a la profilaxis
antibiótica.
 Desde una sola inyección
hasta tto por 18 meses.
DÉFICIT SELECTIVO DE IGA
Definición
 Deficiencia aislada de IgA
sérica, con niveles séricos de
anticuerpos IgG e IgM
normales.
 En un paciente mayor de
cuatro años de edad.
 Otras causas de
hipogammaglobulinemia
han sido excluidos.
 70 % de Ig corporal.
 Se concentra en
 Secreciones de las mucosas:
secreciones nasales y
pulmonares, saliva, lágrimas,
leche materna, y las
secreciones de las vías
genitourinarias e intestinales.
 Mantiene inmunidad de la
mucosa.
 Frecuencia: 1:100 a 1:1000.
 Hay agregación familiar de la
deficiencia de IgA, aunque el
patrón exacto de herencia aún
no está claro.
Manifestaciones Clínicas
 La gran mayoría de estos
pacientes no sufren aumento de
las infecciones.
 Las células B que expresan la
superficie IgA están presentes,
pero parecen tener un desarrollo
bloqueado.
 Deficiencia aislada de IgA1 o IgA2
es raro y sin relevancia clínica.
 La deficiencia selectiva de IgA se
asocia con la presencia de
autoanticuerpos y / o diversas
enfermedades autoinmunes
 85 a 90 % son asintomáticos.
 Infecciones recurrentes:
infecciones sinopulmonares,
enfermedades autoinmunes,
Trastornos gastrointestinales,
reacciones transfusionales
anafilácticas.
 Bacterias encapsuladas
(Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae).
 Bronquiectasias.
 Alergias a los alimentos y las
alergias respiratorias (rinitis
alérgica y asma atópica).
Considerar también:
 Trastornos de
inmunoglobulinas
Inducido por fármacos:
 Fenitoína , el ácido
valproico, la
carbamazepina y la
zonisamida, Dpenicilamina, Captopril,
sulfasalazina, tiroxina
 Niveles de gravedad de la
deficiencia de IgA
 nivel sérico de IgA <7 mg
/ dl se considera
deficiencia grave.
 Deficiencia parcial se
refiere a un nivel por
encima de 7 mg / dl pero
por debajo del límite
inferior de la ajustada a
la edad normal.
Indicaciones para la evaluación
 Un niño con otitis media
recurrente, sinusitis, y / o
neumonía.
 Evaluación de las
inmunoglobulinas séricas
después de la edad de 6
meses.
 La medición de IgA específica
en los fluidos corporales es
considerada una herramienta
de investigación y no es
recomendable, ya que los
niveles de IgA en las
secreciones son muy
variables.
 Medir niveles séricos de
IgA, IgG e IgM, un HMG –
VHS, complemento , para
la detección de las causas
inmunológicas.
 Si el nivel sérico de IgG es
normal, entonces las
subclases de IgG se debe
medir, como la deficiencia
de IgG2 subclase puede
coexistir con la deficiencia
de IgA.
 Evaluación de respuesta a
vacunas.
DEFICIENCIA SUBCLASES IGG
Definición
 Niveles de menos de 2 DE por
debajo de la media de edad, en
presencia de concentraciones
séricas de IgG normal o casi
normal.
 Estos niveles deben ser
evaluados por lo menos en dos
ocasiones, mientras que el
paciente esté libre de
infecciones,
 Forma más común de



 Usando métodos que son
capaces de detectar los valores
en los rangos muy bajos (es
decir, de 1 a 8 mg / dL).
 La demostración de una
respuesta inadecuada a la
vacuna.

deficiencia de anticuerpos.
Mas frec. en varones 3:1, en
adolescencia se invierte
relación.
Deficiencia de IgG2 es mas
frec. en niños.
Asociación a deficit de IgA,
ataxia telangectasia.
epilepsia, y enfermedades
autoinmunes, como la
vasculitis y citopenias
Se ha documentado en
pacientes con enfermedad
atópica.
Manifestaciones Clínicas
 Asintomáticos.
 infecciones recurrentes
sinopulmonares de
diversa gravedad
causadas por los
patógenos respiratorios
comunes bacterianas.
 otitis media,
osteomielitis, meningitis,
septicemia, diarrea y
diversas infecciones de
piel.

Subclase IgG1 :
hipogammaglobulinemia generalizada,
susceptibilidad a infecciones piógenas.

Subclase IgG2 :infecciones
recurrentes, falta de respuesta a
vacuna antineumococica polisacarida.

Subclase IgG3: respuesta inmune
contra Moraxella catarrhalis y el
componente M de Streptococcus
pyogenes.
respuestas de anticuerpos del
neumococo, suelen ser normales.

Subclase IgG4: asintomáticos, las
infecciones sintomáticas, pulmonar
recurrente y bronquiectasias
Evaluación
 Medición de subclases IgG.
 Respuestas del paciente a las
infecciones pasadas
 Valoración de la función de las
subclases de IgG: vacunación
 deficiencia de la subclase IgG1
por lo general tienen
hipogammaglobulinemia.
 deficiencia de la subclase IgG2
(posiblemente en combinación
con la deficiencia de IgG4) dan
respuestas defectuosas a
vacunas de polisacáridos con
cierta regularidad.
 IgG 2 suelen tener inmunidad
normal a los antígenos de
proteína, y responden
normalmente a las vacunas
de proteínas.
 Deficiencia de IgG3 aislada
suelen mostrar las respuestas
normales a los antígenos de
proteína y dos antígenos
polisacáridos.
 Deficiencia de IgG4 suelen
producir respuestas normales
de anticuerpos de proteínas y
antígenos polisacáridos.
DEFICIENCIA ANTICUERPOS
ESPECÍFICOS
Definición
 Deficiencia de
anticuerpos específicos
frente a antígenos
polisacáridos.
 Con producción
normal de anticuerpos
específicos para
antígenos proteicos.
 Inmunoglobulinas en
niveles normales.
 Diagnóstico en
mayores de 2 años:
 5-10%
 Patogenia poco clara.
 Extensión de estado
inmunológico normal a
los 2 años.
IgG2
 Responsable de la respuesta de
anticuerpos contra los antígenos
polisacáridos capsulares:
 Mayor riesgo de infecciones
por Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus
influenzae tipo b (Hib),
stafilococo aureus y Neisseria
meningitidis.
 Infecciones sinopulmonares,
incluyendo sinusitis, otitis,
bronquitis y predominan, las
infecciones más graves,
como neumonía y sepsis
meningocócica.
 Enfermedad pulmonar
obstructiva y
bronquiectasias.
 Asocia con otras
inmunodeficiencias primarias:
 candidiasis mucocutánea
ataxia-telangiectasia crónica.
 VIH y el trasplante alogénico
de médula ósea.
 linfoma de Hodgkin, lupus
eritematoso sistémico,
juvenil diabetes mellitus,
síndrome de Sjogren
primario, citopenias
autoinmunes, fibrosis
quística y bronquiectasias, la
deficiencia de la hormona del
crecimiento,etc.
 Asociación a atopia.
Evaluación
 Niveles bajos de IgG2 se
pueden correlacionar con:
 mala respuesta a la vacuna
antineumocócica de
polisacáridos,
 respuesta a un número
restringido de los
polisacáridos en la vacuna
contra el neumococo, o
 mala memoria inmunológica
con títulos de anticuerpos IgG
de regresar a niveles previos
a la vacunación dentro de los
6 a 12 meses
 Niveles de
inmunoglobulinas
normales.
 Vacuna : evalua respuesta
inmunológica a antígenos
polisacáridos en pacientes
mayores de dos años de
edad.
 medición de los títulos a 14
serotipos específicos antes
de la vacunación, y al
menos 4 semanas después
de la vacunación
Evaluación
 Generación de títulos
protectores:
 Manejo:
 Inmunización con la
 Definida como ≥ 1,3
microgramos / ml a más
del 50 % de los serotipos
probado en niños entre 2 y
5 años de edad, y más
de 70 % de los serotipos en
pacientes 6 años de edad.




vacuna conjugada.
Manejo de comorbilidades
como rinitis, asma.
Manejo antibiótico de
infecciones
sinopulmonares.
Solo algunos casos
profilaxis ATB, terapia de
reemplazo con Ig.
Evolución benigna.
OTRAS INMUNODEFICIENCIAS
HUMORALES
Agammaglobulinemia ligada a X
 Defecto en tirosin-kinasa de Bruton (Btk)




expresada en linfocitos B
Hombres: Infecciones respiratorias recurrentes
desde 6-18 meses
También infecciones por enterovirus:
Coxsackievirus
Recuento normal de linfocitos T
Tratamiento: Inmunoglobulinas
*Agammaglobulinemia autosómica recesiva
Síndromes Hiper-IgM
 Déficit: IgG, IgA, IgE
 Diferentes mutaciones:
 déficit ligando CD40
 déficit CD40
Inmunodeficiencias
Combinadas
 déficit NEMO
 Otras mutaciones enzimáticas (AICDA, UNG)
relacionadas al desarrollo Ag dependiente:
IgM
IgG, IgA, IgE
Síndromes Hiper-IgM
 Clínica:





Infecciones sinopulmonares recurrentes y severas
Bacterias capsuladas
Gastrointestinales, SNC, Hepatitis
Hiperplasia linfoide: 2/3 pacientes
Autoinmunidad: Diabetes, Hepatitis, AR, EII, uveitis
 Laboratorio:
 IgG <200 mg/dL, IgA <20 mg/dL, IgM 100-3,700 mg/dL
 Respuesta IgG específica ausente
 Recuento linfocitos T y B normales
 Tratamiento:
 Gammaglobulina
Déficit selectivo de IgM
 Muy poco frecuente
 Clínica:






Asintomático
Bacteremia e infecciones severas
Autoinmunidad
Neoplasias
Trastornos hematológicos
Atopia
Déficit selectivo de IgE
 IgE (<2.5 IU/mL)
 Otras IgGs y subclases: normales
 Puede ser hallazgo de laboratorio
Déficit selectivo de IgE
 IgE (<2.5 IU/mL)
 Otras IgGs y subclases: normales
 Puede ser hallazgo de laboratorio
Síndrome Hiper-IgD
 Poco frecuente
 Episodios febriles recurrentes +
linfadenopatías + dolor abdominal + IgD
elevada
 Enfermedad autoinflamatoria
CONCLUSIONES