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TRASTORNOS FUNCIONALES. ESTREÑIMIENTO Y SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE
SIMPOSIO HISPANO-MEJICANO (SEPD-AMG)
Dr. Max Schmulson
Universidad Nacional Autónoma de México
Inflamación de bajo grado o alteración
en la regulación/activación inmune en Síndrome
de Intestino Irritable (SII)
E
l Síndrome de Intestino Irritable (SII) se considera un trastorno multifactorial y en los últimos
años un número de evidencias han sugerido la presencia de inflamación de bajo grado en la
mucosa colónica y/o alteraciones de la activación o regulación inmune.1 La pregunta es si estos
dos factores son uno mismo o son dos diferentes que pueden estar relacionados.
Inflamación de bajo grado. Los estudios iniciales se enfocaron en los pacientes con SII Post
infeccioso (SII-PI). 2-4 En ellos se reportó un incremento en células inflamatorias en biopsias rectales de pacientes con SII-PI vs. controles asintomáticos luego de las infecciones entéricas.2,3 Otros
en cambio han reportado un incremento en linfocitos intraepiteliales en pacientes con SII vs. controles independientemente de la historia de infecciones gastrointestinales.5-7 Por otra parte, también se ha reportado un incremento en el número de células cebadas y en el porcentaje de las
mismas en estado de degranulación en SII.7,8 A estos hallazgos se le ha denominado “inflamación
de bajo grado”, 9,10 lo cual se ha reportado en el 40% a 77% de los pacientes con SII.5,7,8 Incluso
se ha informado que los pacientes con SII presentan un mayor porcentaje del área de la lamina
propria ocupada por inmunocitos pero en menor proporción que aquellos con colitis microscópica, colitis ulcerativa (CUCI) en remisión y CUCI activo, como si el SII representara un punto en el
espectro “inflamatorio” entre estos trastornos.7 En contraste, otros autores no han encontrado
diferencias en el número de mastocitos en la mucosa del colon entre pacientes con SII vs. controles,5,11 o han reportado menor número.12 Además solo un par de estudios han analizado estas diferencias entre pacientes con SII-PI vs. SII-No PI, por lo cual no podemos obtener conclusiones al
respecto.5,13 Mas recientemente, en el primer estudio realizado en Norteamérica en pacientes con
SII-No PI, no se encontraron diferencias en el número de células inflamatorias y/o mastocitos entre los pacientes con SII vs. controles.14
Alteraciones en la activación y/o regulación inmune. Las citocinas que son proteínas de señalización intercelular producidas por células inmunes como macrófagos, linfocitos, células cebadas y gliales, y su principal función es la regulación de la respuesta inmune.15 Una reciente revisión sistemática realizada en España concluyó que en la sangre de pacientes con SII vs. controles
existen mayores niveles de citocinas pro-inflamatorias y menores niveles de IL-10, la citocina anti-inflamatoria por excelencia, a pesar de que los resultados son heterogéneos; mientras que en
la mucosa colónica no se han detectado niveles elevados de citocinas en SII contrario a lo que se
hubiera esperado.16 La mayoría de estos estudios han sido realizados en Europa, Asia y Australia.
En el primer estudio que analizó citocinas tanto en la mucosa colónica como en el suero en pacientes con SII en Norteamérica, la única diferencia encontrada fue una menor expresión del
mRNA de IL-10 en la mucosa colónica en mujeres con SII vs. controles. Los menores niveles séricos de IL-10 solo se correlacionaron con mayor intensidad de SII en SII.14 Nosotros en México hemos reportado muy recientemente menores niveles de IL-10 y mayores niveles de TNF-· en SII vs.
controles.17 Más aún, tanto la presencia de SII como el género femenino, fueron predictores de
los menores niveles de IL-10; sin embargo, al controlar de acuerdo al Indice de Masa Corporal
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(IMC), se perdió el efecto predictor de TNF-α en SII.17 Las inconsistencias también se han observado en los polimorfismos de las citocinas.16 En el único estudio realizado en Latinoamérica al respecto, nosotros encontramos menor frecuencia del polimorfismo alto productor de IL-10 en SIIvs. controles, lo que podría explicar los menores niveles séricos de IL-10 en nuestros sujetos con
este trastorno.18
Los contrastes en los resultados pueden estar relacionadas con diferencias en las metodologías utilizadas en los diversos estudios como por ejemplo mediciones en suero o mucosa intestinal; secreción basal o luego de estimulación de los linfocitos o cultivos así como diferentes grupos: género, subtipos de SII; o poblaciones estudiadas: australianos, europeos, americanos. 19,20,21
En este sentido, recientemente hemos estudiado biopsias de mucosa rectal de pacientes sin criterios para SII de México y de la Gran Bretaña, encontrando que los primeros presentan significativamente mayor número de linfocitos intraepiteliales y menor número de mastocitos, sugiriendo
diferencias poblacionales en la respuesta inmune del colon.22 Otras evidencias que apoyan la presencia de alteraciones en la regulación activación inmune en SII incluyen menores niveles de quimiocinas,20 la presencia linfocitos T activados con marcadores de direccionamiento intestinal,23 y
el aumento en la permeabilidad intestinal.24 Esta última puede predisponer al contacto entre
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos y Receptores Tipo Toll (TLRs) en SII.25 De hecho se ha
reportado sobre-expresión de TLR-4 y TLR-5 en mucosa colónica en SII.
En conclusión, las evidencias sugieren que existen hallazgos compatibles con un aumento en las
células relacionadas con la respuesta inmune (inflamación de bajo grado) en un subgrupo de pacientes con SII, así como alteraciones en la regulación o un estado de activación inmune en otro
subgrupo de pacientes. Nuestra hipótesis es que en pacientes con una regulación inmune anormal, la presencia de infecciones entéricas, disbiosis o algún otro insulto luminal, pueden desencadenar una inflamación de bajo grado que produce los síntomas del SII.21 Se requieren estudios
que evalúen simultáneamente la presencia de inflamación de bajo grado así como las alteraciones inmunes tanto en el suero como en la mucosa propiamente dicha, en pacientes con SII-PI y
No PI, para aclarar si los dos factores están relacionados.
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