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Inmunología EL SISTEMA INMUNITARIO (2): LA RESPUESTA INMUNE Presentación montada con fines didáctico por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) La respuesta inespecífica o innata es la primera barrera defensiva del organismo y no requiere sensibilización previa. La respuesta específica o adquirida se desarrolla solo frente a la sustancia extraña que indujo su iniciación y en ella participan prioritariamente los linfocitos y las sustancias liberadas por los mismos, anticuerpos y citocinas Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA • Actúa cuando algún elemento extraño traspasa las barreras naturales de defensa • No presenta “memoria” ni exige “aprendizaje” previo. • Es inmediata y antígeno-independiente • Es innata (se nace con ella) e inespecífica (no difiere en función del elemento extraño) Células principales implicadas Fagocitos: Fagocitan células o partículas • Neutrófilos (“micrófagos”) Eosinófilos • Macrófagos (Monocitos que han madurado en los tejidos) Células citotóxicas y citolíticas: Se activan por interferones inducidos en respuesta a virus. Reconocen y lisan células "enfermas", infectadas por virus o malignizadas (cancerosas). • Células NK (asesinas naturales) También intervienen eosinófilos y mastocitos (citotóxicos, quimiotaxis, inflamación, etc.) Mecanismo principales implicadas Endocitosis y fagocitosis Activación del complemento (por vía alternativa y de lectinas) Reacción inflamatoria aguda: Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) Procesos RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA Endocitosis y Fagocitosis: Ingestión de material soluble (macromoléculas) por invaginación de vesículas endocíticas. Pinocitosis Endocitosis mediada por receptor Fagocitosis: Emisión de pseudópodos y englobamiento Formación de lisosomas/fagosomas: digestión y eliminación Activación del complemento (por la vía alternativa y vía de las lectinas): Conjunto de proteínas del plasma que interactúan entre sí y con otros elementos del sistema inmunitario (innato y adquirido) Activación enzimática en cascada (respuesta rápida y amplificada del estímulo inicial. Complejo de ataque a la membrana (MAC): lisis del microorganismo Opsonización Quimiotaxis Anafilotoxinas (respuesta inflamatoria) Inflamación: Vasodilatación e incremento en la permeabilidad capilar. Migración de fagocitos al tejido dañado Entrada al tejido dañado de enzimas del sistema de coagulación sanguínea. Formación del coágulo. Reparación del tejido dañado y regeneración con tejido nuevo. RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA Fagocitosis RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA PROCESO DE INFLAMACIÓN Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA Proceso inflamatorio Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA Proceso inflamatorio Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INESPECÍFICA O INNATA ACCIONES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INMUNE: INNATA + ADAPTATIVA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA INMUNE: INNATA + ADAPTATIVA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Hay dos tipos de respuesta adaptativa mediadas por distintos componentes del sistema inmunitario: • Inmunidad humoral • Anticuerpos (producidos por los linfocitos B) • Defensa frente a • Microorganismos extracelulares • Toxinas • Inmunidad celular • Linfocitos T • Defensa frente a patógenos intracelulares: • Virus • Bacterias intracelulares • Parásitos intracelulares Ambos mecanismos están íntimamente relacionados. Los linfocitos Th modulan ambos tipos de respuesta. Elementos que intervienen: •Celulares: Linfocitos - Linfocitos T - Linfocitos B • Sustancias: - Anticuerpos - Complemento (por la vía clásica) - Citoquinas Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Esquema general Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Proceso de activación general Activación de Th Activación de citotoxicidad y lisis (respuesta celular) Células plasmáticas (respuesta humoral) Activación de macrófagos Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA Respuesta PRIMARIA • Principalmente en los ganglios linfáticos o bazo • Desarrollo lento de la respuesta (1-2 semanas) •Intensidad baja/media • Prodomina IgM • El nivel de Ac se reduce rápidamente Respuesta SECUNDARIA • Desarrollo rápido de la respuesta •Intensidad alta • Prodomina IgG • El nivel de Ac permanece alto largo tiempo Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos extracelulares (respuesta humoral) • Actuación de células fagocíticas (generalmente macrófagos: parte de la respuesta innata), procesamiento del antígeno y conversión en células presentadora de antígenos APC (con Ag en HMC-II) • Activación directa de linfocitos B por reconocimiento del Ag • Presentación de Ag por células APC en órgano linfoide secundario, reconocimiento del mismo y activación de linfocitos T y linfocitos B •Activación de Th: proliferación clonal • Activación de la proliferación de linfocitos B (interacción Th-B) •Generación de células T de memoria •Activación de B (contacto directo con Ag / presentación por APC) •Interacción Th-B: proliferación de B (expansión clonal) • Maduración a células plasmáticas (liberación de Ac) • Generación de células B de memoria • Actuación de Ac (respuesta humoral): formación de complejos Ag-Ac • Neutralización • Opsonización • Activación del sistema de complemento (vía clásica) Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos extracelulares (respuesta humoral) Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos extracelulares (respuesta humoral) Activación de Linfocitos Th por Macrófagos (presentadores de Ag) Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos extracelulares (respuesta humoral) Célula presentadora de Ag (puede ser un linfocito B) Linfocito Th Célula plasmática Linfocito B Ac Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) • Macrófago infectado • Expone en HMC-II Ag extraños • Interacciona en órgano linfoide y activa a Th, que emigra a zona infectada • Th activado libera citoquinas y activa a macrófagos para fagocitar células infectadas •Cambios en una célula “normal” •Infección intracelular (virus, bacteria, parásito) • Exposición en HMC-I de Ag extraños •Activación de linfocito Tc • Inducción de apoptosis por linfocito Tc Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Activación de Th por macrófagos (APC) y de Tc por células infectadas Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Activación de Th por macrófagos Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Activación de Th por macrófagos Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Inmunidad mediada por T citotóxicos Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Inmunidad mediada por T citotóxicos Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Comparación de tres mecanismos de lisis: Complemento / T citotóxicos / NK Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) RESPUESTA ESPECÍFICA O ADAPTATIVA Frente a patógenos intracelulares o células malignizadas (respuesta celular) Actuación de NK activados frente a virus Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) ESQUEMA BÁSICO GENERAL Actuación de NK activados frente a virus Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial) ESQUEMA BÁSICO GENERAL Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)