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EFECTOS DEL ALCOHOL
SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
GARY G. MEADOWS, Ph.D.
Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,
Centro de Prevención e Investigación del Cáncer
Facultad de Farmacia
Washington State University, Pullman, WA
Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D.
Departamento de Biología Celular y Anatomía
Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA
.
1
OBJETIVOS
• Revisión del sistema inmune y la respuesta
inmune
• Efectos del alcohol sobre las enfermedades
infecciosas y cáncer
• Efectos específicos del alcohol sobre las
respuestas inmunes
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FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Proteger al cuerpo de:
• Sustancias ajenas
• Agentes infecciosos
Eliminar:
• Células desgastadas
• Células mutantes
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DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES EN EL CUERPO
.
4
INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):
participa en la respuesta inflamatoria
inicial a la infección
Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos
Neutrófilos
Macrófago
Células Natural Killer
Complemento y otros mediadores inflamatorios
Solubles como citokinas, leukotrienos,
y prostaglandinas
.
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FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS
NATURAL KILLER
Cél. Natural Killer (NK)
Vigilancia inmune contra el
cáncer
Bloquear las metástasis
tumorales hematógenas
Importantes en la respuesta
inmune a algunas infecciones bacterianas,
virales y fúngicas
Secretan citokinas (TNF-α, GM-CSF, IFN-γ)
.
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INMUNIDAD ADQUIRIDA
(ESPECÍFICA): Estimulada por la
exposición a antígenos
• Respuesta Inmune Humoral
• Respuesta Inmune Celular
.
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RESPUESTA INMUNE HUMORAL
cadena
liviana
cadena
liviana
cadena
pesada
cadena
pesada
Anticuerpos:
IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD
Los anticuerpos son producidos por las células
plasmáticas, que se derivan de la activación de
los linfocitos B durante la estimulación antigénica.
Los anticuerpos son críticos para matar bacterias
y algunos virus
.
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LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS
HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos B
Linfocitos T CD4 (células
(células TH2)
Células presentadoras de antígeno
Antígeno: unión al receptor y
Antígeno: unión al receptor y coesactivación de célula B por célula T timulación de LT por cél.dendrÍtica
Linfocito T
Linfocito B
Proliferación y diferenciación
hacia función efectora
C. dendrítica Linfocito T
Proliferación y diferenciación
hacia función efectora
© 1999 Elsevier Science/Garland Publishing
.
9
Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
Neutralización
Anticuerpo previene la
adherencia bacteriana
Opsonización
Anticuerpo promueve
la fagocitosis
Activación de complemento
Anticuerpo activa el
complemento, que mejora
la opsonización y lisa
algunas bacterias
.
10
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T
ACTIVADOS
Linfocitos T Citotóxicos CD8
Esenciales en la eliminación de virus
Célula infectada por virus
LT citotóxico mata la cél infectada
Célula T
citotóxica
virus
Célula infectada
Mató célula infectada
©1999
©1999Elsevier
ElsevierScieg
Science/Garland Publishing
.
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LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (TH1)
Esenciales en la eliminación de bacterias
intracelulares
TH1
TH1
activa
macrófago
bacterias
intracelulares
bacterias intracel muertas
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
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REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE
LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8
Células T CD8:
Péptido+CMH clase I
LT citotóxicos (killer)
Células T CD4:
Péptido + CMH clase II
Células TH1
Células TH2
TH1
TH2
CTL
citotoxinas
Ligando
Fas
citokinas
CD40
Fas
macrófago
Perforina
Granzimas
Ligando Fas
IFN-γ
TNF-α
TNF-β
Ligando
CD40
CD40
Toxina
bacteriana
Células infectadas por virus
Efector citotóxico
Otras
moléculas
Ligando
citokinas
CD40
bacteria
intracellular
Efector activador de
Macrófago
Otras moléculas
efectoras
IFN-γ
GM-CSF
IL-3
TNF-α
TNF-β
Ligando CD40
(IL-2)
Ligando Fas
Célula B
Antígeno-específica
Activador de cél. B
Otras
Moléculas efectoras
IL-4
IL-5
Ligando CD40
IL-3
GM-CSF
IL-10
TGF-β
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
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EFECTOS PRIMARIOS DEL
ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA
INMUNE
• Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de
enfermedades infecciosas
• Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción
hepática y nefropatía
.
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LOS ABUSADORES CRÓNICOS
DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS
PROPENSOS A:
•
•
•
•
•
Neumonía bacteriana
Septicemia (infecciones de la sangre)
Tuberculosis
Hepatitis C
VIH (?)
• Enfermedades menos comunes como:
9 meningitis
9 absceso pulmonar
9 difteria
9 celulitis
.
15
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A
ABUSO DE ALCOHOL
• Hepatitis alcohólica
• Cirrosis hepática alcohólica
• Nefropatía asociada a depósitos de IgA
.
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EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA
INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES
• Cavidad oral y faringe
• Laringe
• Esófago
• Hígado
EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ
MODERADAMENTE ASOCIADO CON:
• Cáncer de mama
• Cáncer colorrectal
.
17
CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHÓLICOS SIN
ENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumenta
1. IgA
• Disminuye o no cambia
1. Linfocitos B
.
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CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHÓLICOS CON
ENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumentan
1. IgA, IgG, IgM
2. Linfocitos T (persistentemente activados)
3. IL1, TNFα, IL6, IL8
4. Neutrófilos y monocitos
• Disminuyen
1. Linfocitos B y T en la sangre
2. Respuesta a la tuberculina cutánea
(hipersensibilidad retardada)
.
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EFECTOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS
RESPUESTAS DE ROEDORES
Mayor mortalidad o gravedad de las
enfermedades producidas por agentes
infecciosos:
•
•
•
•
•
•
Klebsiella
Streptococcus pneumoniae
Nippostrongylus
Salmonella
Listeria
Mycobacterium tuberculosis
.
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EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)
1. Deteriora la producción de citokinas
inflamatorias y respuestas inmunes no
específicas (células natural killer, neutrófilos,
macrófagos)
2. Menor actividad de las células natural killer
asociada a mayor incidencia metástasis
tumorales
3. Desbalance entre la producción de citokinas
TH1 y TH2
.
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TH2
IL12
Inmunidad
Humoral
TH1
Proliferación de células T
Citokinas inflamatorias
Procesamiento y presentación de antígenos
Hipersensibilidad retardada
.
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EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposición crónica al alcohol
1. Menor respuesta de linfocitos B dependiente
de linfocitos T
2. Disminución de
a) Actividad de células natural killer
b) Proliferación inducida por IL2
c) Actividad de células killer activadas por
linfokinas
3. La exposición prenatal lleva a deficiencias
inmunes en la descendencia, primariamente
en machos.
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RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
• El alcoholismo lleva a menores respuestas
inmunes que predisponen al alcohólico a
enfermedades infecciosas y cáncer.
• Las deficiencias inmunes se vuelven más
pronunciadas a medida que se compromete la
función hepática y el estado nutricional.
• Las células cuyas funciones son moduladas
incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos,
linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural
killer.
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RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2
La evidencia experimental sugiere que el
consumo agudo de alcohol y la embriaguez
suprimen temporalmente la respuesta inmune y
deteriora las defensas del huésped
Implicancias:
Mayor susceptibilidad a las enfermedades
infecciosas y cáncer
Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo
.
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