Download Placebo Controlled, Double-blind, Prospective Randomized Study

Presentador: Dr. Hugo Freire Alvarado
Dr. Luis Villanueva Olivares
Bioterapia con Octreótido LAR
„
Actualmente indicado para aliviar los síntomas de secreción
hormonal tumoral:
„ Síndrome Carcinoide
„ Síndrome Verner Morrison
„ Síndrome Glucagonoma
„ Otros
„
Efecto Antiproliferativo en estudios in vivo e in vitro
„
¿Tiene el Octreótido efecto antiproliferativo en los tumores
Neuroendocrino (TNE)?
Estudios previos de actividad antitumoral de Octreótido
en humanos
„
Han demostrado la estabilización tumoral y regresión
parcial en un subgrupo de pacientes
¿Efecto del tratamiento o curso natural de la enfermedad?
„
Desventajas de los estudios previos
„
Estudios NO controlados con placebos
Población de pacientes heterogénea con TNE de diferentes orígenes y
compartimiento biológico
„
La mayoría NO incluye pacientes vírgenes a terapia
„
Placebo Controlled, Double-blind, Prospective
Randomized Study of the Effect of Octreotide
LAR in the control of tumor growth in patients
with Metastatic Neuroendocrine Midgut Tumor:
A Report from the PROMID Study Group.
Estudio PROMID
„
Estudio Fase III Randomizado, doble ciego, placebocontrolado
„
18 centros en Alemania 2001-2008
„
85 pacientes tratados de 162 planeados
„
Análisis Interino Planeado
„
„
„
Basados en 67 progresiones tumorales y 16 muertes observadas
Test Log-rank, análisis secuencial de grupo planeado al nivel de 0.0122
ASCO 2009: Resultados Actualizados
Diseño del estudio PROMID
* Tratamiento fue descontinuado hasta que exista progresión por TC o RNM
* Seguimiento hasta la muerte
* TC y RNM fue evaluado por lector central ciego Criterios de Inclusión
„
Recientemente diagnosticado sin tratamientos previos
„
TNE del intestino delgado histológicamente confirmado, bien diferenciado
inoperable, metastásicos
„
TNE funcionalmente activo o inactivo
„
Tumor primario localizado en Intestino
„ O primario desconocido si no hay evidencia de tumor primario
„
„
Sin disponibilidad de terapia curativa
Tumor medido por TC o RNM
Objetivos del estudio PROMID
„
Objetivo Primario
„
„
Tiempo a la Progresión (TTP)
Objetivo Secundarios
„
„
„
„
„
„
Tasa de respuesta objetiva
Sobrevida Global
Respuesta Bioquímica
Control de los síntomas
Calidad de Vida
Seguridad del tratamiento
Flujo del Paciente
Pacientes Registrados N=90
No Enrolados N=5
3 Tumor NO neuroendocrino
1 Sin muestra histológica
1 Retira Consentimiento
Pacientes Randomizados
N=85
Intención de tratar Octreotido LAR
N=42
Intención de tratar Placebo
N=43
Demografía de los pacientes
Octreótido LAR 30 mg aumenta el TTP
Octreótido LAR alcanza mayor respuesta
tumoral a los 6 meses (WHO)
¿ Es el efecto del tratamiento homogéneo
en todos los subgrupos?
„
Beneficio del Octreótido LAR vs placebo visto tanto
„
„
„
TNE funcionales o no funcionales
CgA elevada o No
Pronóstico más favorable en pacientes con
„
„
Carga de tumor hepático ≤10%; HR=0.21 (95% CI 0.10-0.44)
Primario Resecado: HR=0.16 (95% CI 0.07-0.36)
Octreótido LAR alarga el TTP en TNE
funcionales y no funcionales
Octreótido LAR incrementa más TTP en
pacientes con carga tumoral hepática ≤10%
Octreótido LAR mantiene Calidad de Vida
Perfil de seguridad del Octreótido LAR
„
No muertes relacionadas al tratamiento
„
„
Tratamiento fue descontinuado debido a EA en 5 de 42
pacientes que reciben Octeotrido LAR y 0 de 43 pacientes en
grupo placebo
Mas frecuentes EA
„ Tracto GI (Octreótido LAR n=6; placebo n=1)
„ Sistema Hematopoyético (Octreótido n=5,placebo n=1)
„ Fatiga, fiebre (Octreótido LAR n=8, placebo n=2)
„
EA severo: 11 en Octreótido LAR y 10 en placebo
Discusión
„
Octeótrido LAR 30mg significativamente mejora tiempo
a la progresión tumoral en pacientes con TNE
metastásico bien diferenciado
„
„
Reducción de 67% en el riesgo de la progresión de la
enfermedad con Octeotrido LAR vs placebo Independiente
del estatus funcional
Sobrevida Global ha sido seguida, pero con gran
dificultad debido al cross-over entre grupo placebo y el
tratado al momento de la progresión
„
Los hallazgos de seguridad observada fueron consistentes
con los vistos en estudios previos del Octeótrido LAR en
pacientes con TNE
„
Estudios adicionales con mayor número de pacientes son
necesarios para identificar parámetros que puedan
influenciar el efecto antiproliferativo del octeótride
„
Necesario estudios que incluyan más pacientes con mayor
compromiso hepático
Conclusiones
„
Octeótrido LAR 30 mg prolonga TTP en todos los pacientes y
pacientes con baja carga tumoral (≤10%) han demostrado una
respuesta más impresionante
„
Además el tto en etapas tempranas puede mejorar el
pronóstico e incluso ser seguido por cirugía reductiva
„
Octeótrido LAR debería ser considerado el estándar en pacientes
con TNE metastásicos bien diferenciados intestinales
Comentarios del Estudio
p.0096
p.770
Comentarios
„
Estudio randomizado bien diseñado
„
Tiempo de inicio de tratamiento desde randomización
diferente en ambos brazos
„
Poco número de pacientes con mayor compromiso
hepático (24,7%) y mayor porcentaje de estos en el
grupo placebo
Comentarios
„
Faltó análisis de respuesta a tratamiento en pacientes
con mets extrahepáticas (12 pactes: 14%)
„
Tiempo a progresión no demostró mayor SG al menos
en el análisis interino (73.3 vs 77,4meses)
„
¿Sirve el octreótide en TNE de otro origen?
Gracias……