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Presentador: Dr. Hugo Freire Alvarado Dr. Luis Villanueva Olivares Bioterapia con Octreótido LAR Actualmente indicado para aliviar los síntomas de secreción hormonal tumoral: Síndrome Carcinoide Síndrome Verner Morrison Síndrome Glucagonoma Otros Efecto Antiproliferativo en estudios in vivo e in vitro ¿Tiene el Octreótido efecto antiproliferativo en los tumores Neuroendocrino (TNE)? Estudios previos de actividad antitumoral de Octreótido en humanos Han demostrado la estabilización tumoral y regresión parcial en un subgrupo de pacientes ¿Efecto del tratamiento o curso natural de la enfermedad? Desventajas de los estudios previos Estudios NO controlados con placebos Población de pacientes heterogénea con TNE de diferentes orígenes y compartimiento biológico La mayoría NO incluye pacientes vírgenes a terapia Placebo Controlled, Double-blind, Prospective Randomized Study of the Effect of Octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with Metastatic Neuroendocrine Midgut Tumor: A Report from the PROMID Study Group. Estudio PROMID Estudio Fase III Randomizado, doble ciego, placebocontrolado 18 centros en Alemania 2001-2008 85 pacientes tratados de 162 planeados Análisis Interino Planeado Basados en 67 progresiones tumorales y 16 muertes observadas Test Log-rank, análisis secuencial de grupo planeado al nivel de 0.0122 ASCO 2009: Resultados Actualizados Diseño del estudio PROMID * Tratamiento fue descontinuado hasta que exista progresión por TC o RNM * Seguimiento hasta la muerte * TC y RNM fue evaluado por lector central ciego Criterios de Inclusión Recientemente diagnosticado sin tratamientos previos TNE del intestino delgado histológicamente confirmado, bien diferenciado inoperable, metastásicos TNE funcionalmente activo o inactivo Tumor primario localizado en Intestino O primario desconocido si no hay evidencia de tumor primario Sin disponibilidad de terapia curativa Tumor medido por TC o RNM Objetivos del estudio PROMID Objetivo Primario Tiempo a la Progresión (TTP) Objetivo Secundarios Tasa de respuesta objetiva Sobrevida Global Respuesta Bioquímica Control de los síntomas Calidad de Vida Seguridad del tratamiento Flujo del Paciente Pacientes Registrados N=90 No Enrolados N=5 3 Tumor NO neuroendocrino 1 Sin muestra histológica 1 Retira Consentimiento Pacientes Randomizados N=85 Intención de tratar Octreotido LAR N=42 Intención de tratar Placebo N=43 Demografía de los pacientes Octreótido LAR 30 mg aumenta el TTP Octreótido LAR alcanza mayor respuesta tumoral a los 6 meses (WHO) ¿ Es el efecto del tratamiento homogéneo en todos los subgrupos? Beneficio del Octreótido LAR vs placebo visto tanto TNE funcionales o no funcionales CgA elevada o No Pronóstico más favorable en pacientes con Carga de tumor hepático ≤10%; HR=0.21 (95% CI 0.10-0.44) Primario Resecado: HR=0.16 (95% CI 0.07-0.36) Octreótido LAR alarga el TTP en TNE funcionales y no funcionales Octreótido LAR incrementa más TTP en pacientes con carga tumoral hepática ≤10% Octreótido LAR mantiene Calidad de Vida Perfil de seguridad del Octreótido LAR No muertes relacionadas al tratamiento Tratamiento fue descontinuado debido a EA en 5 de 42 pacientes que reciben Octeotrido LAR y 0 de 43 pacientes en grupo placebo Mas frecuentes EA Tracto GI (Octreótido LAR n=6; placebo n=1) Sistema Hematopoyético (Octreótido n=5,placebo n=1) Fatiga, fiebre (Octreótido LAR n=8, placebo n=2) EA severo: 11 en Octreótido LAR y 10 en placebo Discusión Octeótrido LAR 30mg significativamente mejora tiempo a la progresión tumoral en pacientes con TNE metastásico bien diferenciado Reducción de 67% en el riesgo de la progresión de la enfermedad con Octeotrido LAR vs placebo Independiente del estatus funcional Sobrevida Global ha sido seguida, pero con gran dificultad debido al cross-over entre grupo placebo y el tratado al momento de la progresión Los hallazgos de seguridad observada fueron consistentes con los vistos en estudios previos del Octeótrido LAR en pacientes con TNE Estudios adicionales con mayor número de pacientes son necesarios para identificar parámetros que puedan influenciar el efecto antiproliferativo del octeótride Necesario estudios que incluyan más pacientes con mayor compromiso hepático Conclusiones Octeótrido LAR 30 mg prolonga TTP en todos los pacientes y pacientes con baja carga tumoral (≤10%) han demostrado una respuesta más impresionante Además el tto en etapas tempranas puede mejorar el pronóstico e incluso ser seguido por cirugía reductiva Octeótrido LAR debería ser considerado el estándar en pacientes con TNE metastásicos bien diferenciados intestinales Comentarios del Estudio p.0096 p.770 Comentarios Estudio randomizado bien diseñado Tiempo de inicio de tratamiento desde randomización diferente en ambos brazos Poco número de pacientes con mayor compromiso hepático (24,7%) y mayor porcentaje de estos en el grupo placebo Comentarios Faltó análisis de respuesta a tratamiento en pacientes con mets extrahepáticas (12 pactes: 14%) Tiempo a progresión no demostró mayor SG al menos en el análisis interino (73.3 vs 77,4meses) ¿Sirve el octreótide en TNE de otro origen? Gracias……