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Quelantes del fósforo en la prevención y el tratamiento de las
enfermedades óseas en pacientes con enfermedad renal crónica
REVISIÓN DE J.V. TORREGROSA
Enfermedad
renal crónica
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© 2011 Elsevier España, S.L.
Travesera de Gracia, 17-21.
08021 Barcelona. España.
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médicas, en particular, debe realizarse una verificación independiente de los diagnósticos y las posologías de los fármacos.
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Esta publicación ha sido patrocinada por Laboratorios Rubió.
DL: B-33328-2011.
Impreso en España
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Quelantes del fósforo en la prevención y el
tratamiento de las enfermedades óseas en
pacientes con enfermedad renal crónica
José Vicente Torregrosa
Servicio de Nefrología, Hospital Clínic, Barcelona.
Phosphate binders for preventing and treating bone disease in chronic kidney disease
patients (review).
Navaneethan SD, Palmer SC, Vecchio M, Craig JC, Elder GJ, Strippoli GFM
The Cochrane Library 2011, Issue 2
n Introducción y objetivo
El objetivo de esta revisión fue valorar los posibles beneficios y riesgos de los distintos captores de fósforo
en la población con enfermedad renal crónica (ERC).
Si bien se han revisado todos los captores de fósforo, en realidad se han evaluado básicamente las sales cálcicas (carbonato y acetato de calcio), el clorhidrato de sevelamer y el carbonato de lantano.
Los demás captores de fósforo están poco evaluados, fundamentalmente por dos motivos. Por un
lado, porque se han realizado muy pocos estudios
con ellos (p. ej., sales alumínicas, sales férricas,
niacinamida), y por otro lado, porque, al tratarse
de captores de muy reciente introducción (como es
el caso del carbonato de sevelamer o la combinación Ca-Mg), existen tan pocos trabajos publicados que todavía no es posible obtener las mínimas
conclusiones.
En particular, se ha revisado:
• El efecto de los diferentes captores del fósforo
sobre el descenso del fósforo sérico.
• El impacto de los diferentes captores sobre
los end-points: valores séricos de Ca, CaxP,
PTH y fosfatasas alcalinas.
• Episodios de hipercalcemia (definida como
Ca > 10,2 mg/dl o según criterios definidos
por el investigador del estudio).
• El efecto descrito sobre otros parámetros
(perfi l lipídico, bicarbonato sérico).
• El impacto sobre las calcificaciones vasculares.
• La incidencia de eventos cardiovasculares y
mortalidad por cualquier causa.
• La incidencia y las características de los efectos adversos, sobre todo gastrointestinales
(náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento,
etc.).
Se han revisado también otros parámetros como
el efecto sobre la densidad mineral ósea, el remodelado óseo, el dolor óseo, el prurito o la calcifi laxis, pero los datos son muy escasos y poco
concluyentes. Así pues, no merece la pena introducirlos en este resumen.
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n Criterios de inclusión en la revisión
Por lo tanto, las categorizaciones quedan como
sigue:
Se incluyeron los siguientes estudios:
•
•
•
Estudios con pacientes mayores de 18 años
con ERC en estadios 3, 4, 5 y 5D definidos
por las guías K/DOQI.
Estudios de captores de fósforo de más de
8 semanas de duración en los que se comparaban captores de fósforo con placebo o
diferentes captores entre sí.
•
•
Sales cálcicas comparadas entre sí, con placebo o con otros captores.
Clorhidrato de sevelamer comparado con
placebo o con otros captores.
Carbonato de lantano, comparado con placebo o con otros captores.
n Resultados (tablas 1 y 2)
De los 2.430 potenciales estudios, 2.363 se excluyeron por diferentes motivos, y quedaron
finalmente para revisión final 60 estudios con
7.631 pacientes incluidos en total (fig. 1).
Descenso del fósforo sérico
Las comparaciones se acabaron categorizando en
4 grupos, si bien en este resumen no recogeremos
los resultados del cuarto grupo (misceláneo) por
mostrar escasos y dispersos resultados con fármacos no comercializados en nuestro país.
•
•
•
Sales cálcicas versus placebo: hubo descenso
significativo del fósforo sérico con las sales
cálcicas respecto a placebo.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: los valores séricos
de fósforo fueron significativamente más elevados con sevelamer frente a las sales cálcicas.
Figura 1. Diagrama del procedimiento de selección de estudios.
Publicaciones (articulos) potencialmente relevantes: 2.430
• MEDLINE: 676
• EMBASE: 1.571
• Registro renal y CENTRAL: 181
Publicaciones excluidas: 2.340
Investigación superpuesta
• No RCT
• Artículos de revisión
Análisis de todo el texto: 90
Estudios excluidos: 23
Investigación superpuesta
• No RCT
• Artículos de revisión
• Publicaciones duplicadas
Estudios incluidos: 60
67 publicaciones, 7.631 pacientes
Sevelamer versus sales de calcio
Estudios (participantes) por
resultado
• Mortalidad por todas las causas:
10 (3.079)
• Calcificación vascular: 5 (655)
• Fósforo: 16 (3.126)
• Hormona paratiroidea: 13 (2.622)
• Calcio x fósforo: 11 (2.674)
• Resultados óseos: 5 (525)
• Hipercalcemia: 12 (1.144)
• Efectos gastrointestinales: 7 (757)
2
Acetato de calcio versus carbonato
cálcico
Estudios (participantes) por resultado
• Mortalidad por todas las causas: 2 (74)
• Calcificación vascular: 0
• Fósforo: 5 (143)
• Hormona paratiroidea: 2 (18)
• Calcio x fósforo: 2 (31)
• Resultados óseos: 0
• Hipercalcemia: 2 (88)
• Efectos gastrointestinales: 5 (136)
Carbonato de lantano versus placebo/
carbonato cálcico
Estudios (participantes) por resultado
• Mortalidad por todas las causas: 3 (954)
• Calcificación vascular: 0
• Fósforo: 5 (1.076)
• Hormona paratiroidea: 3 (695)
• Calcio x fósforo: 3 (991)
• Resultados óseos: 1 (98)
• Hipercalcemia: 3 (1.151)
• Efectos gastrointestinales: 5 (1.852)
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Tabla 1.
End-points y otros efectos captores de fósforo
Sales cálcicas vs placebo
Sales cálcicas vs sevelamer
Acetato cálcico vs carbonato
cálcico
Carbonato cálcico vs
carbonato de lantano
Sevelamer vs placebo
Carbonato de lantano vs
placebo
P
â
â
Ca
á
á
Ca x P
FA
PTH
Colesterol
CO3HNa
=
=
â
á
á
=
=
=
=
=
=
á
á
â
=
â
á
=
=
â
â
=
â
Las flechas indican la situación de los referidos end-points de los estudios del primero versus el segundo.
•
•
•
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hubo diferencias significativas en los
valores séricos de fósforo.
Sevelamer versus placebo: hubo descenso
significativo del fósforo sérico con sevelamer
respecto a placebo.
Carbonato de lantano versus placebo: hubo
descenso significativo del fósforo sérico con
carbonato de lantano respecto a placebo.
•
•
•
•
Impacto sobre los end-points
•
•
•
•
•
•
C ALCEMIA
Sales cálcicas versus placebo: hubo valores
significativamente más elevados de Ca con
las sales cálcicas respecto a placebo.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: los valores
séricos de Ca fueron significativamente más
bajos con sevelamer frente a sales cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: los valores séricos de Ca fueron significativamente más bajos con carbonato de
lantano que con carbonato cálcico.
Sevelamer versus placebo: no hubo diferencias significativas.
Carbonato de lantano versus placebo: hubo
valores significativamente más elevados de
Ca con carbonato de lantano respecto a placebo.
•
•
•
•
•
•
•
•
C ALCIO X FÓSFORO
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: no hubo diferencias significativas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: el CaxP fue significativamente más bajo
con carbonato de lantano que con carbonato
cálcico.
Sevelamer versus placebo: no hay datos.
Carbonato de lantano versus placebo: el
CaxP fue significativamente más bajo con
carbonato de lantano que con placebo.
HORMONA PAR ATIROIDEA
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: los valores
séricos de PTH fueron significativamente
más elevados con sevelamer frente a sales
cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hubo diferencias significativas.
Sevelamer versus placebo: no hay datos.
Carbonato de lantano versus placebo: los
valores séricos de PTH fueron significativamente más bajos con carbonato de lantano
que con sales cálcicas.
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Tabla 2.
Resultados en cuanto a hipercalcemia, calcificaciones, mortalidad y efectos adversos
Hipercalcemia
Calcificaciones
Mortalidad
Efectos
adversos
á
?
=
â
=
=
Sales cálcicas vs placebo
Sales cálcicas vs
sevelamer
Acetato cálcico vs
carbonato cálcico
Carbonato cálcico vs
carbonato de lantano
Sevelamer vs placebo
Carbonato de lantano
vs placebo
=
á
=
=
=
Las flechas indican la situación de los referidos end-points de los estudios del primero versus el segundo. El interrogante
indica que hay disparidad de resultados.
•
•
•
•
•
•
Efecto sobre otros parámetros
•
•
•
•
Episodios de hipercalcemia
•
•
•
•
•
•
•
•
4
FOSFATASAS ALCALINAS
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: no hubo diferencias significativas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hay datos.
Sevelamer versus placebo: no hay datos.
Carbonato de lantano versus placebo: no hay
datos.
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: reducción
significativa en la incidencia de hipercalcemia de sevelamer versus sales cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: reducción significativa en la incidencia
de hipercalcemia de carbonato de lantano
versus carbonato cálcico.
Sevelamer versus placebo: no hay datos.
Carbonato de lantano versus placebo: no hay
datos.
•
•
•
•
C OLESTEROL
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hay datos.
Sales cálcicas versus sevelamer: los valores séricos de colesterol total fueron significativamente más bajos con sevelamer que con sales
cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hay datos.
Sevelamer versus placebo: los valores séricos
de colesterol total fueron significativamente
más bajos con sevelamer frente a placebo.
Carbonato de lantano versus placebo: no hay
datos.
BICARBONATO SÉRICO
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas.
Sales cálcicas versus sevelamer: los valores de
bicarbonato sérico fueron significativamente
más bajos con sevelamer que con sales cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hay datos.
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•
•
Sevelamer versus placebo: no hubo diferencias significativas.
Carbonato de lantano versus placebo: no
hay datos.
•
Impacto sobre calcificaciones vasculares
•
•
•
•
•
•
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hay datos.
Sales cálcicas versus sevelamer: de los estudios que valoraron las calcificaciones vasculares, unos mostraron enlentecimiento de la
progresión de la calcificación vascular con
sevelamer, mientras que otros no mostraron
diferencias. No obstante, los estudios emplean diferentes escalas de calcificación y
por lo tanto no son comparables.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hay datos.
Sevelamer versus placebo: no hay datos.
Carbonato de lantano versus placebo: no
hay datos.
Incidencia de eventos cardiovasculares y
mortalidad por cualquier causa
•
•
•
•
•
•
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo una reducción significativa en el riesgo de mortalidad por ninguna causa entre
el primero y el segundo.
Sales cálcicas versus sevelamer: no hubo
una reducción significativa en el riesgo de
mortalidad por ninguna causa entre sevelamer y las sales cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hay datos.
Sevelamer versus placebo: no se han descrito.
Carbonato de lantano versus placebo: no se
han descrito.
•
•
•
n Resumen
•
•
•
•
•
Efectos adversos
•
•
•
Sales cálcicas versus placebo: no hay datos.
Acetato cálcico versus carbonato cálcico: no
hubo diferencias significativas en cuanto a
gastritis, diarrea y estreñimiento.
Sales cálcicas versus sevelamer: no hubo diferencias significativas en cuanto a náuseas,
diarrea y estreñimiento; si bien, en los estudios que muestras eventos gastrointestinales
combinados se describe un mayor número
de eventos con sevelamer que con sales cálcicas.
Carbonato cálcico versus carbonato de lantano: no hubo diferencias significativas en
cuanto a eventos gastrointestinales.
Sevelamer versus placebo: no hubo diferencias significativas en cuanto a eventos gastrointestinales.
Carbonato de lantano versus placebo: no
hubo diferencias significativas en cuanto a
eventos gastrointestinales.
Todos los captores de fósforo reducen el fósforo sérico cuando se comparan con placebo, y no se observa una clara superioridad
de ninguno de ellos.
El carbonato cálcico y el acetato cálcico son
igualmente eficaces para reducir el fósforo y
la PTH con una incidencia similar de hipercalcemia y efectos adversos gastrointestinales.
Los estudios publicados no especifican la
ingesta neta de calcio, elemento del acetato
de calcio, comparado con el carbonato cálcico. Ante el desconocimiento de este dato,
la incidencia similar de hipercalcemia entre
las dos presentaciones debería interpretarse
con cautela.
Los estudios que comparan sales de calcio
con clorhidrato de sevelamer muestran mayor eficacia de las sales de calcio en la reducción del fósforo sérico.
Todavía hay pocos estudios con el empleo
de carbonato de lantano, solo o en combinación. Los datos disponibles confirman su
eficacia para reducir los valores séricos de
fósforo.
Comparado con las sales cálcicas, tanto el
clorhidrato de sevelamer como el carbonato
de lantano se asociaron a una significativamente menor supresión de PTH.
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•
•
•
•
•
•
•
6
En comparación con las sales cálcicas, tanto
el clorhidrato de sevelamer como el carbonato de lantano se asociaron a una significativamente menor tasa de hipercalcemia,
lo cual puede conllevar una menor calcificación vascular.
La eficacia de los diferentes captores de
fósforo sobre los marcadores subrogados
de calcificación vascular son variables, con
muy pocos estudios al respecto, por lo que
es difícil extraer conclusiones.
Si bien se conoce que la calcificación vascular se asocia con un incremento en el
riesgo de mortalidad en pacientes en hemodiálisis, el impacto de reducir las calcificaciones vasculares sobre la supervivencia
no se ha demostrado en ensayos aleatorizados controlados en ERC.
Ningún estudio ha demostrado que los
captores de fósforo comparados con placebo reduzcan la mortalidad cardiovascular
o de cualquier causa.
Tampoco ningún estudio ha demostrado
que los captores no cálcicos (clorhidrato de
sevelamer) comparados con las sales de calcio reduzcan la mortalidad cardiovascular
o de cualquier causa.
En la ERC en estadios 3-5 hay muy pocos estudios y, basándonos en ellos, no se
puede concluir si el empleo de clorhidrato
de sevelamer reduce la hipercalcemia y el
riesgo cardiovascular comparado con las
sales cálcicas.
Además, al haber muy pocos ensayos controlados aleatorizados, tampoco existe evidencia respecto a la morbimortalidad con
el empleo de captores cálcicos en estadios
precoces de ERC.
n Limitaciones
Como suele ocurrir con todas las revisiones, esta revisión sistemática tiene un buen número de puntos
fuertes pero no está exenta de ciertas limitaciones:
•
•
•
•
•
•
La debilidad más importante es que las conclusiones más relevantes están limitadas por la
ausencia de estudios a largo plazo que analicen
la eficacia de los captores de fósforo en la prevención de la mortalidad.
La mayoría de los estudios incluyen un número
reducido de pacientes y están enfocados a observar diferencias en marcadores subrogados.
También se encuentra limitada por la pobre descripción, en muchos casos, de la metodología
empleada en los estudios y la significativa heterogeneidad.
Tampoco se han podido realizar análisis de
subgrupos para explorar el impacto potencial
debido al pequeño número de estudios.
En realidad, a día de hoy, todavía necesitamos
muchos estudios en estadios 3-5, y también análisis sobre mortalidad cardiovascular y de cualquier
causa con carbonato de sevelamer, sales cálcicas,
carbonato de lantano y la combinación Ca+Mg.
No existen estudios que valoren la eficacia de los
diferentes captores empleados en combinación,
lo que, de hecho, es una práctica habitual.
Por todo ello, no se puede afirmar que exista una
clara superioridad de un captor de fósforo respecto
a otro, por lo que estamos todavía lejos de poder
recomendar ningún captor o combinación de captores como primera elección y deberemos seguir
actuando de manera individualizada en función
de los parámetros bioquímicos y la situación clínica de cada paciente.
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FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: ROYEN 500 mg cápsula dura. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral. 2. COMPOSICIÓN
CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: ROYEN 500 mg cápsula dura. Por cápsula: acetato de calcio, 500 mg (equivale a 127 mg de calcio). ROYEN 2,5 g polvo
para suspensión oral. Por sobre: acetato de calcio, 2,5 g (equivale a 635 mg de calcio), almidón de maíz, manitol (E421). Para consultar la lista completa de
excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA: ROYEN 500 mg cápsula dura: cápsulas de gelatina dura. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral:
sobres monodosis con polvo para preparar suspensión extemporánea. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1. Indicaciones terapéuticas: ROYEN está indicado en el
control de la hiperfosfatemia en pacientes con insuficiencia renal avanzada. 4.2. Posología y forma de administración. Adultos: Cuando se administra
acetato de calcio por vía oral para el control de la hiperfosfatemia en adultos con insuficiencia renal crónica, la dosis inicial recomendada es de 1,334 g de
acetato de calcio (338 mg de calcio) con cada comida. La dosificación puede aumentarse gradualmente según las concentraciones séricas de fosfato, siempre
que no se produzca hipercalcemia. La mayoría de los pacientes precisan aproximadamente 2,0-2,67 g de acetato de calcio (aproximadamente 508-680 mg de
calcio) con cada comida. Se recomienda controlar la concentración sérica de calcio dos veces por semana al inicio del tratamiento con acetato de calcio y
ajustar la dosificación subsiguiente; también deben controlarse con periodicidad las concentraciones séricas de fósforo. Población pediátrica: No se ha
establecido la eficacia y seguridad de ROYEN para uso pediátrico. 4.3. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al acetato de calcio o a alguno de los excipientes.
Pacientes con hipercalcemia o hipercalciuria. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo. Advertencias: Los pacientes con insuficiencia renal
avanzada pueden desarrollar hipercalcemia al tomar calcio con las comidas. No deben administrarse otros suplementos cálcicos junto con ROYEN. La
hipercalcemia progresiva debida a una sobredosificación de ROYEN puede ser tan grave que precise medidas de emergencia. La hipercalcemia crónica puede
conducir a una calcificación vascular, y otras calcificaciones de los tejidos blandos. La concentración de calcio en suero debe controlarse dos veces a la semana
durante la fase inicial de ajuste de la dosis. El producto del calcio por el fosfato séricos (Ca x P) no deberá exceder de un valor de 66. La evaluación radiográfica
de una región anatómica sospechosa puede ser de ayuda en la detección precoz de calcificación de los tejidos blandos. La reducción de la concentración del
calcio dializado podría reducir la incidencia y gravedad de hipercalcemia inducida por ROYEN. Por contener manitol puede tener un ligero efecto laxante.
Precauciones: La dosificación excesiva de ROYEN induce hipercalcemia; por tanto, al inicio del tratamiento durante el cual se ajusta la dosis, debe determinarse
la concentración de calcio en sangre dos veces a la semana. Si se desarrolla hipercalcemia, debe disminuirse la dosis o cesar inmediatamente el tratamiento,
según la gravedad de la hipercalcemia. ROYEN no debe administrarse a pacientes tratados con digital, debido a que la hipercalcemia puede provocar arritmias
cardíacas. La terapia con ROYEN siempre debe iniciarse a una dosis baja y no debe aumentarse sin una cuidadosa determinación del calcio en sangre.
Inicialmente debe realizarse un cálculo de la ingestión diaria de calcio y ajustarse, según sea necesario. También debe determinarse periódicamente el fósforo
en sangre. Información para el paciente: Debe informarse al paciente de seguir las instrucciones de dosificación, cumplimiento de las instrucciones sobre la
dieta y evitar el uso de antiácidos no prescritos. Debe informarse a los pacientes respecto a los síntomas de hipercalcemia (ver el apartado 4.8 REACCIONES
ADVERSAS). 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: ROYEN puede disminuir la biodisponibilidad de las tetraciclinas.
Debe vigilarse los niveles de zinc dado que el acetato de calcio disminuye la absorción intestinal de éste. La administración junto con antiácidos u otros
preparados que contengan concentraciones elevadas de calcio en su composición pueden contribuir a aumentar los niveles de calcio en sangre. 4.6. Embarazo
y lactancia: Se desconoce si ROYEN puede producir daño fetal al administrarlo a mujeres embarazadas o puede afectar la capacidad de reproducción. ROYEN
sólo puede administrarse a mujeres embarazadas en caso de estricta necesidad. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La
influencia de Royen sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula. 4.8. Reacciones adversas: Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100),
raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos
gastrointestinales: Raros: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal. Trastornos generales: Raros: astenia, fatiga. Trastornos del
metabolismo y de la nutrición: Raros: hipercalcemia moderada. Raros: hipercalcemia más grave. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy
raros: prurito. 4.9. Sobredosis: La administración de ROYEN a dosis superiores a la dosificación diaria apropiada puede causar hipercalcemia. La hipercalcemia
leve se controla con facilidad mediante la reducción de la dosis de ROYEN o al cesar el tratamiento durante un tiempo. La hipercalcemia grave puede tratarse
con hemodiálisis y cese del tratamiento. 6. DATOS FARMACÉUTICOS: 6.1. Lista de excipientes: ROYEN 500 mg cápsula dura: talco, estearato magnésico.
ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral: almidón de maíz, manitol (E421), sacarina sódica, ciclamato sódico, povidona, ácido cítrico, aroma de naranja. 6.2.
Incompatibilidades: No se han descrito. 6.3. Período de validez: 2 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación: ROYEN 500 mg cápsula
dura: no conservar a temperatura superior a 25º C. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral: no requiere condiciones especiales de conservación. 6.5.
Naturaleza y contenido del envase: ROYEN 500 mg cápsula dura: envase que contiene 60 y 120 cápsulas. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral:
envase que contiene 30 y 60 sobres. 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: ROYEN 500 mg cápsula dura: ingerir las
cápsulas con un vaso de agua, inmediatamente antes o durante las comidas. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión: disolver el contenido de un sobre en un
vaso de agua e ingerir inmediatamente antes o durante las comidas. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Laboratorios RUBIÓ,
S.A. C/ Industria, 29. Polígono Industrial Comte de Sert, 08755 Castellbisbal –Barcelona– España. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN: ROYEN 500 mg cápsula dura: 60.769. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral: 62.833. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/
RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: ROYEN 500 mg cápsula dura: fecha de la primera autorización: 31 de julio de1995; fecha de la última renovación: 29
de octubre de 2008. ROYEN 2,5 g polvo para suspensión oral: fecha de la primera autorización: 17 de diciembre de1999; fecha de la última renovación: 29 de
octubre de 2008. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: Junio de 2010. ROYEN 500 mg 60 cápsulas (CN 684860; PVP: 6,35 € - PVP IVA: 6,60 €).
ROYEN 500 mg 120 cápsulas (CN: 684852; PVP: 11,57 € - PVP IVA: 12,04 €). ROYEN 2,5 g 30 sobres (CN: 841957; PVP: 14,47 € - PVP IVA: 15,05 €).
ROYEN 2,5 g 60 sobres (CN: 842138; PVP: 26,51 € - PVP IVA: 27,57 €). Con receta médica. Aportación reducida. Financiado por la Seguridad Social.
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En el control del paciente con ERC
Alternativa no superada en el
control de la hiperfosfatemia
en el paciente ERC
C
M
Y
CM
MY
CY
CMY
K
500 mg por Cápsula
120 Cápsulas
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826031 Separata Cochrane Dr. V. Torregrosa (Rayen) (Sept-11)
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