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Terapia Antiretroviral
Nociones Generales
Julio César García Casallas
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
CLASIFICACIÓN
 análogos de los ácidos nucleicos
zidovudina, ganciclovir,
vidaravina, aciclovir
amantadina,
 bloqueo de la adhesión y penetración
oseltamivir
aciclovir
 inhibición de la síntesis de ADN
 inhibición de la síntesis proteica
foscarnet
interferones
 alteración de la fase de maduración proteica
Inhibidor de
proteasa
EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION
Criterios médicos
para que un paciente entre al TARGA
Todos los Sintomáticos (SIDA o Pre-SIDA)---------TARGA
En Asintomáticos cuando:
CD4 bajo<200 cel/ml--------------------TARGA
Carga viral alta>55,000 copias/ml-----TARGA
En
CD4 altos……………………………postergar el inicio
Cargas virales bajas………………………postergar el inicio
Terapia antiretroviral

Los fármacos antiretrovirales se distribuyen
en 5 clases aprobadas por la FDA, de
acuerdo al mecanismo de acción
CICLO
REPLICATIVO
DEL VIH
Clases de Antiretrovirales (ARV)
1.-Inhibidores
nucleosidos de la transcriptasa reversa.
2.-Inhibidores nucleotidos de la transcriptasa reversa.
3.-Inhibidores No nucleosidos de la transcriptasa reversa.
4.- Inhibidores de Proteasa.
5.- Inhibidores de fusión.
¿POR QUÉ SE SIGUEN
DESARROLLANDO NUEVOS FÁRMACOS?
ADHERENCIA
Elevado nº de pastillas
debido a:
- la limitada abs
intestinal
- alta tasa de unión a
prot plasmáticas
- t 1/ 2 corto
- problemas formulación
SINDROME DE LIPODISTROFIA
Lugares de acción de los ARV
ACCION
Celula
CD4
VIH
VIH
entra
3
Virus
gemando
VIH
inactivado
Proteasa
En plasma
Transcriptasa
reversa
ACCION
ACCION
2
1
TARGA
Terapia
Anti
Retroviral
Gran
Actividad
Es el régimen utilizado en los pacientes con
SIDA, con el que se espera se logre reducir la
carga viral a niveles indetectables por el mayor
tiempo posible.
Este régimen consta de por lo menos 3 drogas
antiretrovirales (terapia triple)
VARIACION DE LA MORTALIDAD POR SIDA
DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA TARGA
USO DE TARGA
MUERTES
D
e
a
t
Palella F et al, HOPS Study
h
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
o
VARIACION DE LA MORTALIDAD POR SIDA
DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA TARGA
1
MUERTE
S
USO DE TARGA
2
3
D
e
a
t
Palella F et al, HOPS Study
h
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
o
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa
(INTR)
Lugares de acción de los ARV
Inhibidores
Proteasa
Celula
CD4
VIH
VIH
entra
Virus
gemando
VIH
inactivado
Proteasa
En plasma
Transcriptasa
reversa
Inhibidores Nonucleosidos de
la TR
Inhibidores
Nucleosidos
De la TR
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
En este grupo se incluyen:
Zidovudina
(AZT)
Lamivudina (3TC)
Estavudina
(d4T),
Didanosido (ddI),
entre otros.
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Esta
clase
de
fármacos
siguientes características:
comparte
las
Se
pueden tomar antes o después de los alimentos (excepto
el ddI, que debe ser tomado en ayunas)
En
general, no interactúan con otros fármacos
Todos
los INTR pueden producir una condición clínica rara
pero fatal: acidosis láctica y esteatosis hepática
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Zidovudina (AZT)
Los
efectos adversos mas comunes incluyen:
anemia, neutropenia, nauseas, vómitos, cefalea,
fatiga, confusión, malestar, miopatia y hepatitis.
Dosis:
300 mg 2v/d
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR)
Lamivudina (3TC o Epivir)
Son
poco comunes los efectos adversos. Puede
producir infrecuentemente cefalea, nauseas y
neuropatía.
Dosis
150 mg 2 v/d
Inhibidores NO nucleóSidos
de la transcriptasa reversa
Lugares de acción de los ARV
Inhibidores
Proteasa
Celula
CD4
VIH
VIH
entra
Virus
gemando
VIH
inactivado
Proteasa
En plasma
Transcriptasa
reversa
Inhibidores Nonucleosidos de
la TR
Inhibidores
Nucleosidos
De la TR
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Pertenecen a esta clase:
Nevirapina
Efavirenz
Delavirdina
(NVP, Viramune)
( EFV, Estocrin, Sustiva)
(Rescriptor)
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Esta clase de fármacos
siguientes características:
Pueden
comparte
las
causar RASH, que puede llegar a
ser muy severo
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Nevirapina (NVP, Viramune)
El
rash es común tempranamente en el tratamiento y
puede ser mas severo y mas frecuente que entre los
otros INNRT.
Dosis
Se
habitual : 200 mg 2 v/d
recomienda iniciar: 200mg 1v/d por 14 primeros dias
y luego ya 200 mg 1v/d
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Efavirenz (EFV, Sustiva, Estocrin)
Dosis: 600mg 1v/d o 200mg 3v/d
Los efectos colaterales mas comunes son los relacionados
al SNC, entre los mas frecuentes:
Mareos
Cefalea
Insomnio……..PESADILLAS…….mejor
dar
en
las
noches
Dificultad para concentrarse.
También puede producir rash.
Inhibidores de Proteasa
IP
Lugares de acción de los ARV
Inhibidores
Proteasa
Celula
CD4
VIH
VIH
entra
Virus
gemando
VIH
inactivado
Proteasa
En plasma
Transcriptasa
reversa
Inhibidores Nonucleosidos de
la TR
Inhibidores
Nucleosidos
De la TR
Inhibidores de Proteasa
(IP)
Pertenecen a esta clase:
Indinavir
(Crixivan)
Lopinavir /Ritonavir ( KALETRA)
Nelfinavir (Viracept)
Atazanavir
Inhibidores de Proteasa
(IP)
Esta clase de
características:
drogas
comparte
las
siguientes
Todos
los IPs pueden causar intolerancia
gastrointestinal.
Han
sido asociados a hiperglicemia, aparición de
diabetes mellitus, resistencia a insulina, lipodistrofia
e hiperlipidemia.
Síndrome da
Lipodistrofia
Asociada a
Tratamiento ARV
Unidade de Assistência , Diagnóstico e Tratamento
Coordenação Nacional de DST e Aids
Ministério da Saúde
Lopinavir/ritonavir
(Kaletra®)
Los
eventos
adversos
mas
comunes
gastrointestinales, especialmente diarrea.
son
todos los IP Han sido asociados a hiperglicemia,
aparición de diabetes mellitus, resistencia a insulina,
lipodistrofia e hiperlipidemia.
Como
NUEVOS INHIBIDORES DE
LA TX INVERSA ANALOGOS
DE NUCLEOSIDOS
EMTRIVA® - EMTRICITABINA – FTC
Autorización EMEA: 24 Octubre 2003
MECANISMO DE ACCIÓN
 Análogo
del nucleósido citosina con actividad frente
a transcriptasa inversa. Es similar a 3TC aunque su
actividad in vitro es mayor.
 Se metaboliza a 5´-trifosfato-emtricitabina
 Es un inhibidor competitivo de la TI dando lugar a
una interrupción de la cadena de ADN
POSOLOGIA
 Dosis:
200 mg / 24 h en adultos y adolescentes >
33kg.
 Dosis niños: 6mg/kg/24h
 Sólo
administrar en forma de solución oral hasta 24 ml, por su
baja biodisponibilidad se recomienda que en niños de > 33kg
se administren las cápsulas.
 No se recomienda adm a lactantes < 4 meses
 no se conoce su efecto en el embarazo
 Se
puede administrar sin restricciones dietéticas
(con o sin alimentos).
REACCIONES ADVERSAS
 En
sangre: ANEMIA
 En el metabolismo: ↑ TG ↑ GLC
 En SNC: CEFALEA, INSOMNIO
 GI: DIARREAS, NAUSEAS
 Hepatobiliares: ↑ TRANSAMINASAS
 En piel: EXANTEMA, PRURITO
 Musculoesqueléticas: ↑ CK
 Otras: DOLOR
Indicado en combinación con otros antirretrovirales
para el tratamiento de la infección VIH-1 en
adultos
Emtricitabina 200 mg + tenofovir 300 mg
TRUVADA
 Se
adm 1 vez al día con o sin alimentos
 Necesita ajuste de dosis en pac con alt renal
 En pac con alt hepática la farmacocinética no se ve
afectada
 No se establecido su seguridad en niños
 Hay que tener en cuenta la interacción entre ddI y
tenofovir
 Pac que toman LPV/RTV o ATZ/RTV + Truvada deben
ser monitorizados
RESULTADOS PRELIMINARES ESTUDIO GS-934
A LAS 24 SEMANAS

Sustiva® (efavirenz)
1

veces al día
. Respuesta virológica mayor
. Menor abandono del tto
Sustiva® (efavirenz)
1
vez al día
Combivir®
(zidovudina+lamivudina)
2


vez al día
Truvada®
(emtricitabina+tenofovir)
1
vez al día
1er Paso TARGA
TARGA: fármacos especificas
NEVIRAPINE
EFAVIRENZ
BASICO
ALTERNATIVO
+
+
EPIVIR (3TC,lamivudine)
+
AZT
2do paso TARGA
Esquemas de rescate
SQV/RTV
+
LPV/RTV (KALETRA)
+
D4t (zerit)
ó
ddI (videx)
+
3TC (epivir)
TODOS LOS
ANTIRETROVIRALES
PRODUCEN EFECTOS
SECUNDARIOS PERO
SALVAN LA VIDA AL
PACIENTE
LO BASICO ES QUE
TOME CONCIENCIA
SOBRE LA
IMPORTANCIA DE LA
ADHERENCIA
Gracias!