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EMTHEXATE 25mg/mL
1. Identificación del Medicamento
Nombre Comercial
Emthexate PF
Nombre Genérico
Metotrexate
Concentración
25mg/mL
Denominación Común Internacional
Metotrexate
N° Registro Invima
Emthexate 500mg/20mL: 2007M-0007459
Emthexate 50mg/2mL: 2007M-006228-R1
Vigencia del Registro Sanitario
Presentación Comercial
Metotrexate 50mg/2mL: 14 de Junio de
2017
Caja con un Vial de Vidrio Tipo I por 20mL
(500mg/20mL)
Metotrexate
500mg/20mL:
Noviembre de 2017
Caja con un Vial de Vidrio Tipo I por 2mL
(50mg/2mL)
23
de
Forma Farmacéutica
Volumen del Vial
Solución Inyectable
2mL y 20mL respectivamente
Vía de Administración
Código ATC
Intravenosa (IV), Intramuscular (IM) e
Intratecal (IT)
L01BA01
Vida Útil
24 meses
Código CUM
Emthexate 500mg/20mL: 019982792 - 01
Emthexate 50mg/2mL: 000201952 - 03
FT-GTR-038-01
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Código de Barras

Emthexate 500mg/20mL: 7707184310163


Emthexate 50mg/2mL: 7707184310156
Tratamiento
adyuvante
y
Neoadyuvante del Osteosarcoma
Psoriasis
Artritis
Reumatoide,
Artritis
Psoriásica, Dermatomiositis
Grupo Farmacológico
Agentes
Antineoplásicos
Inmunomoduladores
e
Indicaciones de Uso
El Metotrexate se utiliza solo o en
combinación
con
otros
agentes
anticancerosos para el tratamiento de:







Leucemias Linfocíticas Agudas,
Leucemia Meníngea
Linfomas no Hodgkin de grado
intermedio o alto en pacientes
adultos
Linfomas no Hodgkin en pacientes
pediátricos
Cáncer de cabeza y cuello
recurrente o metastásico
Tratamiento adyuvante del Cáncer
de Mama tras la resección del
tumor o mastectomía
Cáncer de mama avanzado
Coriocarcinoma y otros Tumores
Trofoblásticos ((por ej., mola
hidatídica
y
Corioadenoma
Destruens)
Usos Aprobados en Colombia
Coadyuvante en el tratamiento de tumores
de Trofoblasto, Tumores Testiculares,
Coriocarcinoma y Mola Hidatidiforme y en
el tratamiento de la Leucemia Linfocitica
aguda,
Linfosarcoma
y
Soriasis.
Tratamiento de Leucemia Meníngea
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
al
medicamento,
embarazo, daño hepático y/o renal,
discrasias
sanguíneas
preexistentes
(anemia, leucopenia, trombocitopenia).
Fabricante
Pharmachemie B.V - Holanda
Titular
Pharmachemie B.V - Holanda
Importador
Al Pharma S.A - Colombia
2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas
Acción Farmacológica
Emthexate pertenece al grupo de los antimetabolitos. Es un antagonista del ácido fólico que se
adhiere a la hidrofólico-reductasa, una enzima que reduce el ácido hidrofólico a ácido
tetrahidrofólico. Esta adherencia inhibe la biosíntesis de la timina y la purina. En
concentraciones altas, Emthexate también evita la entrada del folato en la célula. Puede
presentarse resistencia al Emthexate debido a un menor transporte del medicamento sobre las
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membranas celulares y como resultado de una afinidad alterada de Emthexate por la enzima
hidrofólico-reductasa. Emthexate en altas concentraciones (>20 μmol/L) puede penetrar en las
células no sólo a través de un mecanismo activo de transporte sino también por difusión. Este
concepto es el fundamento de la terapia con las altas dosis de Emthexate.
Aspectos Farmacocinéticos
 Absorción: Emthexate usualmente se absorbe completamente después de una
aplicación parenteral. Después de una inyección intramuscular, el nivel máximo de la
sangre se alcanza en 30-60 minutos.
 Distribución: Después de la administración intravenosa, el volumen inicial de
distribución es de cerca de 0.18 L/kg (18% del peso del cuerpo) y en equilibrio, de cerca
de 0.4-0.8 L/kg (40-80% del peso del cuerpo). Emthexate penetra lentamente en los
terceros compartimientos produciendo derrames pleurales y ascitis donde después de 6
horas, se ha establecido un estado regular de concentración plasmática. Emthexate
compite con los folatos reducidos para llevar a cabo el transporte de las membranas
celulares activas. Con concentraciones séricas mayores a 100 μg, la difusión pasiva se
convierte en la ruta más importante para lograr concentraciones celulares efectivas de
Emthexate. En el suero, Emthexate se adhiere 50% a las proteínas. Después de la
administración oral o parenteral, Emthexate no penetra la barrera hematoencefálica en
concentraciones terapéuticas. En el líquido cefalorraquídeo, se pueden alcanzar altas
concentraciones después de la administración intratecal.
 Metabolismo: Después de la absorción, Emthexate se metaboliza en el hígado y dentro
de la célula en poliglutamatos que pueden volver a convertirse en Emthexate mediante
hidrólisis. Estos poliglutamatos actúan como inhibidores de dihidrofólico-reductasa y
timidilato-sintetasa. Se pueden encontrar pequeñas cantidades de poliglutamatos de
Emthexate en el tejido durante periodos prolongados de tiempo. La retención y la acción
prolongada de estos metabolitos activos varían entre las diferentes células, tejidos y
tumores. En dosificaciones normales, una pequeña cantidad de Emthexate puede
metabolizarse a 7-hidroximethotrexate que es de 3-5 veces menor que la molécula
original. La vida media del Emthexate es de cerca de 3-10 horas en pacientes bajo
tratamientos por psoriasis y en caso de terapia antineoplásica con bajas dosis (menos
de 3 mg/m2). En pacientes bajo terapias con altas dosis de Emthexate la vida media es
de 8-15 horas.
 Eliminación: La eliminación se realiza primordialmente a través de la orina y depende
de la dosis y la vía de administración. Después de una administración intravenosa, se
excreta más de un 44% de la dosis administrada invariable a través de la orina. Menos
del 10% de la dosis administrada se excreta por vía biliar. La excreción renal se hace
mediante filtración glomerular y excreción tubular activa. La eliminación no lineal se debe
a la saturación de la reabsorción renal tubular y se ha observado en pacientes con
psoriasis tratados con altas dosis entre 7,5-30 mg. Una función renal reducida y la
administración simultánea de drogas, que también se eliminan por secreción tubular
(como los ácidos orgánicos débiles), pueden incrementar considerablemente la
concentración de Emthexate en el suero. Hay una buena correlación entre la depuración
de Emthexate y la depuración de la creatinina endógena. La depuración de Emthexate
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varía bastante y generalmente se reduce cuando se aplica en altas dosis. Se ha
demostrado que una depuración reducida es uno de los factores más importantes
responsables de la toxicidad por Emthexate.
La toxicidad del Emthexate en los tejidos normales depende de la duración de la
exposición más que de la concentración máxima alcanzada. En caso de que un paciente
presente una eliminación menor debido a que la función renal está comprometida, a un
derrame del tercer compartimiento o a alguna otra razón, la concentración de Emthexate
en el suero puede permanecer alta durante periodos prolongados. La posibilidad de
toxicidad después de la administración de altas dosis o en caso de menor eliminación,
se reduce debido a la administración de folinato de calcio durante la última fase de la
eliminación plasmática de Emthexate. En cuanto a la solubilidad de Emthexate en los
riñones: en terapias con altas dosis, la probabilidad de precipitación es mayor con pH<7.
Durante la administración de altas dosis de Emthexate se recomienda la hiperhidratación
y alcalinización de la orina para evitar la toxicidad renal. El seguimiento farmococinético
de la concentración de Emthexate en el suero puede ser útil para detectar pacientes con
alto riesgo de toxicidad por Emthexate y puede facilitar la dosificación de folinato de
calcio.
3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia
El Emthexate está contraindicado durante el periodo de embarazo y lactancia. Clasificación del
Riesgo en el embarazo: X
Se ha observado que el Emthexate es fetotóxico, en humanos se han presentado abortos,
muerte del feto y anormalidades congénitas en mujeres tratadas con Emthexate especialmente
durante los tres primeros meses de embarazo. No debe haber lactancia durante la terapia con
Emthexate. Se ha reportado que Metotrexate causa daño cromosómico. Su potencial
carcinogénico no se ha estudiado, sin embargo se ha notificado que los compuestos con un
mecanismo de acción similar son carcinogenéticos.
4. Atributos del Medicamento
 Es una solución inyectable, no requiere reconstitución
 Aprobado para administración intravenosa, intramuscular e intratecal
 Para la infusión intravenosa, el metotrexate puede ser diluido con Solución salina 0,9% o
DAD 5%.
 Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación
 Tapón con memoria para evitar cualquier fuga luego de la punción.
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5. Reacciones Adversas
 Reacciones Gastrointestinales
Gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, náuseas, vómito, diarrea, hematemesis,
melena, ulceración gastrointestinal, hemorragia y enteritis. Cuando se presenta vómito,
diarrea o estomatitis, con posible deshidratación, se debe suspender el tratamiento con
Emthexate hasta que haya recuperación. Se debe utilizar el Emthexate con extremo
cuidado en caso de úlceras estomacales o de colitis ulcerativa.
 Reacciones Hematológicas
El Emthexate puede suprimir la hematopoyesis y causar anemia, leucopenia y/o
trombocitopenia. Esta droga debe ser utilizada con bastante precaución, o evitar su uso
completamente, en pacientes con deficiencias hematopoyéticas ya existentes. En el
tratamiento de psoriasis, la droga debe ser suspendida inmediatamente en caso de una
reducción significativa del conteo sanguíneo. En el tratamiento de neoplasia, se debe
continuar con el tratamiento con Emthexate sólo si su posible uso justifica el riesgo de
mielosupresión severa. La mielosupresión también puede presentarse después de
administrar Emthexate intratecalmente. Los pacientes que presenten granulocitopenia y
fiebre deben ser examinados inmediatamente y usualmente se requiere la aplicación
parenteral de antibióticos de amplio espectro.
 Reacciones Hepáticas
El Emthexate puede causar hepatoxicidad aguda (incremento de las transaminasas) o
crónica (fibrosis y cirrosis). La toxicidad crónica es potencialmente letal. Usualmente
ocurre después del uso continuado de Emthexate (2 años o más) y después de una
dosis total de por lo menos 1,5 g. En estudios con pacientes que sufrían de psoriasis, se
encontró que la hepatotoxicidad parecía estar determinada por la dosis total
acumulativa. El efecto aumenta debido a alcoholismo, obesidad, diabetes y edad
avanzada. Aún no se ha determinado la correlación correcta. No está disponible la
información sobre la progresión y reversibilidad de las lesiones. Se debe tener suma
precaución cuando haya daños hepáticos ya existentes o cuando haya reducción de la
función hepática. Antes de la administración, se deben llevar a cabo regularmente
pruebas de función hepática, incluyendo albúmina del suero. Los resultados de las
pruebas a menudo son normales en casos de fibrosis y de cirrosis. Estas condiciones
sólo pueden ser diagnosticadas por medio de una biopsia. En caso de psoriasis y de
artritis reumatoide, se recomienda realizar una biopsia de hígado después de la dosis
total acumulativa de 1,5g. La fibrosis intermedia o cualquier cirrosis usualmente causan
la suspensión de la terapia. Aunque los cambios leves no son causa suficiente para la
suspensión del tratamiento con Emthexate, se debe utilizar la droga con bastante
precaución.
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 Reacciones Inmunológicas
Se debe utilizar Emthexate con mucho cuidado en caso de infecciones activas.
Usualmente está contraindicado en pacientes con síndromes de inmunodeficiencia.
Durante el tratamiento con Emthexate la inmunización puede no ser efectiva. No se
recomienda la inmunización con vacunas vivas. Se han detectado infecciones
diseminadas por vacunas después de inmunizaciones contra la viruela en pacientes
tratados con Emthexate. En pocos casos se ha observado hipogammaglobulinemia.
 Reacciones Neurológicas
Se han observado dolores de cabeza, sueño, visión borrosa, afasia, hemiparesis,
paresis y convulsiones después del tratamiento con Emthexate. Hay informes sobre
leucoencefalopatía después de la administración intravenosa de Emthexate a pacientes
que fueron tratados con irradiaciones craneoespinales. También se reportó
leucoencefalopatía crónica en pacientes con osteocarcinoma que habían recibido altas
dosis de Emthexate con terapia de rescate con folinato de calcio, aun cuando no habían
sido irradiados en el cráneo. La suspensión del tratamiento con Emthexate no siempre
resulta en una recuperación total. Se ha observado un agudo síndrome neurológico
transitorio en pacientes que recibieron altas dosis de Emthexate. Las manifestaciones
clínicas pueden ser una conducta anormal, fenómenos focales sensomotrices y reflejos
anormales. No se conoce la causa. Después de la administración intratecal, los posibles
efectos tóxicos colaterales que afectan el sistema nervioso central pueden ser
clasificados de la siguiente manera:



Aracnoiditis química con síntomas de dolor de cabeza, dolor de espalda, dureza del
cuello y fiebre.
Paresis, usualmente transitoria, con paraplejía que involucra uno o más raíces del nervio
espinal
Leucoencefalopatía con confusión, agitación, somnolencia, ataxia y algunas veces
convulsiones severas
 Reacciones Pulmonares
Se han reportado muertes por pneumonitis intersticial, en presencia de enfermedad
pulmonar obstructiva intersticial crónica. Los síntomas pulmonares (en particular tos
seca e improductiva) o una pneumonitis no específica durante el tratamiento con
Emthexate, pueden indicar una lesión potencialmente peligrosa y requiere la suspensión
del tratamiento y un examen exhaustivo. Aunque los síntomas pueden variar, un
paciente con una enfermedad pulmonar causada por Emthexate presenta generalmente
fiebre, tos, diarrea, hipoxemia, e infiltrados radiológicos pulmonares. Se debe excluir una
infección ya que esta condición puede presentarse con cualquier dosificación. Rara vez
se ha descrito una patología pulmonar relacionada con Emthexate después de la
administración intratecal. La aplicación de Emthexate está contraindicada
inmediatamente se presente la enfermedad pulmonar.
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 Reacciones Urogenitales
Puede presentarse Nefropatía Severa e Insuficiencia Renal, Azotemia, Cistitis,
Hematuria, Ovogénesis o Espermatogénesis anormal, Oligospermia Transitoria,
trastornos menstruales, secreción vaginal, infertilidad, abortos, defectos fetales,
supresión de espermatogénesis, pérdida de la libido e impotencia. Las altas dosis de
Emthexate pueden causar toxicidad renal con insuficiencia renal aguda. La causa de la
nefrotoxicidad es usualmente el depósito de Emthexate y de 7-hidroximethotrexate en
los conductos renales.
 Reacciones Dermatológicas
Se han presentado Eritema, Pruritis, Urticaria, Fotosensibilidad, Despigmentación,
Alopecia, Equimosis, Telangiectasias, Acné y Forunculosis. Estas lesiones pueden
empeorar debido a la exposición a rayos UV. Las quemaduras de sol y la dermatitis
debido a la radiación pueden residir debido a la administración de Emthexate.
 Otras Reacciones Adversas
Artralgia, Mialgia, Diabetes, Osteoporosis y muerte repentina. Incidentalmente, se han
observado casos de reacciones anafilácticas. También se han reportado Pancitopenia e
incrementos repentinos de un número de nódulos reumatoides en pacientes con Artritis
Reumatoide.
6. Dosificación y Administración
 Cáncer de Cabeza y Cuello
Se suministra Emthexate en una dosis de 40 mg/m2 de la superficie corporal, semanalmente
hasta que haya progresión. Esta dosis se aplica sin una terapia con Ácido Folínico.
 Tumores Trofoblásticos
El tratamiento de tumores Trofoblásticos tiene que ser estrictamente supervisado por un comité
de expertos. En pacientes con tumores Trofoblásticos Metastásicos de bajo riesgo y no
Metastásicos se administra una dosis oral o intramuscular diaria de 15-30mg de Emthexate
durante cinco días. Se puede repetir el curso después de un periodo de una o más semanas.
Usualmente se utilizan de 3 a 5 cursos. A los pacientes con Tumores Trofoblásticos de alto
riesgo se les trata con una terapia combinada que incluye 300 mg de Emthexate de superficie
corporal y una terapia posterior con Ácido Folínico. Se debe evaluar la terapia con base en las
concentraciones plasmáticas de HCG (Gonadotropina Coriónica Humana).
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 Leucemia CNS
Se utiliza Emthexate tanto terapéutica como profilácticamente en el tratamiento de leucemia
meníngea. Cuando se administra intratecalmente, se deben utilizar frasco-ampollas que no
contengan preservativos. La dosis de Emthexate que se aplica intratecalmente depende de la
edad del paciente: menores de 1 año, 6 mg; 1 año, 8 mg; 2 años, 10 mg; 3 años y mayores, 12
mg. En adultos, la dosis intratecal de Emthexate no debe exceder los 15 mg. Se debe evaluar la
terapia con base en una citología del líquido cefalorraquídeo. Cuando se aplica intratecalmente,
los niveles plasmáticos pueden llegar a causar toxicidad general. Para el tratamiento de la
leucemia meníngea, se puede aplicar Emthexate intratecalmente. Las aplicaciones a intervalos
menores de una semana pueden resultar en mayor toxicidad subaguda. La terapia con
Emthexate continúa hasta que la citología del líquido cefalorraquídeo se normaliza. Durante
esta fase, se recomienda la aplicación de una dosis adicional. Para la profilaxis de la leucemia
meníngea, la dosis es la misma que para su tratamiento, excepto por los intervalos del
tratamiento, por lo cual el médico debe consultar la literatura médica.
 Leucemia Linfoblástica Aguda
Se utiliza Emthexate como parte de la terapia de mantenimiento en caso de leucemia
Linfoblástica aguda en una dosis oral, intramuscular o intravenosa de 15-30 mg/m2, una vez a la
semana.
 Osteosarcoma
En el tratamiento del Osteosarcoma, se utiliza Emthexate en altas dosis (8g/m2 - 12g/m2) en
combinación con otros agentes antineoplásicos, con una terapia posterior de rescate con ácido
folínico. La administración de altas dosis de Emthexate en combinación con terapias de rescate
con ácido folínico en el tratamiento de osteosarcoma debe ser realizada únicamente por un
médico con experiencia en quimioterapia.
 Micosis Fungoide
La terapia con Emthexate lleva a remisión clínica en la mitad de los casos tratados. La dosis
usual es de 2,5 -10 mg diarios durante varias semanas o meses. La cantidad de la dosis y la
modificación del tratamiento, ya sea para disminuirlo o suspenderlo, se determinan según el
efecto en el paciente y el seguimiento hematológico. También se administra Emthexate
intramuscularmente en dosis de 50 mg o más, una vez a la semana, o 25 mg dos veces a la
semana.
 Psoriasis
El tratamiento de psoriasis en mujeres debe comenzar inmediatamente después de un periodo
menstrual. Una semana antes de iniciar la terapia se hace una prueba parenteral con una dosis
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de 5-10 mg para detectar reacciones individuales del paciente. En adultos, se utiliza un
programa de una dosis oral, intravenosa o intramuscular semanal de 10-25 mg. En la mayoría
de pacientes, se ve una mejoría después de 4 semanas y se logra un resultado óptimo en la
segunda o tercera. La suspensión del tratamiento con Emthexate causa síntomas de recaída
entre dos a seis meses. Después de obtener resultados clínicos óptimos se debe reducir la
dosis al mínimo y administrarla a intervalos más largos. Se debe recomenzar la terapia tópica
convencional tan pronto como sea posible.
 Artritis Reumatoide
La dosis inicial en adultos es de 3 dosis de 2,5-5 mg, cada 12 horas, una vez a la semana. Si es
necesario, se puede incrementar esta dosis 2,5 mg progresivamente hasta un máximo de 20 mg
a la semana. También es posible suministrar una dosis oral inicial semanal de 10 mg (como
dosis única). Si es necesario, se puede incrementar esta dosis 2,5 mg progresivamente hasta
un máximo de 25 mg una vez a la semana. En caso de que se administre el Emthexate
intramuscularmente o en forma intravenosa para la artritis reumatoide, la dosis inicial en adultos
es de 10 mg una vez a la semana. Si es necesario, se puede incrementar esta dosis 2,5 mg
progresivamente hasta un máximo de 25 mg una vez a la semana. Entre los incrementos
posteriores de cada esquema debe haber un intervalo de 6 semanas. Se puede administrar una
dosis parenteral de prueba de 5-10 mg de Emthexate una semana antes de iniciar el
tratamiento para detectar reacciones individuales del paciente. En la mayoría de los pacientes
las mejorías clínicas se observan después de 4 a 6 semanas. Después de 6 meses se alcanza
una nivelación en la respuesta, por lo cual, a veces, es necesario modificar la dosis para
mantener el resultado clínico óptimo. Después de suspender la terapia puede presentarse una
recaída de artritis reumatoide.
Modificaciones de las dosis
Cuando el conteo de leucocitos o de trombocitos descienda durante el primer día de
tratamiento, se debe adaptar la dosis de Emthexate en caso de que la terapia estándar sea de
40 mg/m2 de la superficie corporal, de acuerdo al siguiente esquema. El valor más bajo
determina la reducción.
% DE LA DOSIS NORMAL
CANTIDAD DE
LEUCOCITOS/mm3
CANTIDAD DE
TROMBOCITOS/mm3
100,00
>3500
>125000
50,00
2500 - 3500
75000 - 125000
0,00
<2500
<75000
Si el número de leucocitos está entre 2500-3500 y/o el número de trombocitos está entre
75000-125000, es recomendable suspender el tratamiento durante una semana. Si se observa
una recuperación en el conteo sanguíneo, se puede continuar con el tratamiento. Si no se
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observa ninguna recuperación en el conteo sanguíneo, se puede aplicar una dosis menor. No
se debe suministrar Emthexate a pacientes con niveles de depuración de creatinina menores a
60 mL/min. En caso de toxicidad hepática, se debe posponer la terapia con altas dosis de
Emthexate.
Sobredosis
Los síntomas de sobredosis incluyen uno o más efectos adversos de cierta gravedad. Con un
tratamiento prolongado, los efectos tóxicos serán más pronunciados. Una sobredosis intratecal
puede ser tratada con una punción lumbar inmediata, una perfusión ventriculolumbar posterior y
una terapia sistémica con ácido folínico. Si es necesario, se deben tomar medidas generales de
apoyo y realizar transfusiones.
Se debe administrar oralmente una infusión de NaHCO3 por lo menos 24 horas antes de la
aplicación de 1g de Emthexate cada 4 a 6 horas. Esta administración debe continuar hasta 24
horas después de la última dosis de ácido folínico. Antes de la administración de Emthexate el
pH de la orina debe ser mayor a 7.5, la depuración de creatinina mayor a 60mL/min y la
creatinina sérica debe ser menor a 120 μmol/L. Debe haber exceso de producción de orina:
2000 mL/m2/24 horas.
La dosis de Emthexate varía entre 200mg/m2 y 12g/m2. Esta dosis puede ser administrada
como una infusión intravenosa en 100mL a 1L de solución salina normal respectivamente,
durante un lapso de por lo menos 30 minutos a 6 horas, respectivamente.
La terapia de rescate con ácido folínico se debe iniciar dentro de las primeras 24 horas después
de la administración de la infusión de Emthexate para rescatar las células normales de los
efectos de la toxicidad. La dosis de ácido folínico depende de la dosis de Emthexate
administrada. La terapia de rescate estándar incluye la aplicación intravenosa de 15mg de ácido
folínico cada 3 horas durante las primeras 24 horas. Posteriormente, 15mg de ácido folínico oral
cada 6 horas durante las siguientes 24 horas. Cuando la concentración de Emthexate en el
plasma sea menor a 10,7 μmol/L, se puede suspender la terapia de rescate. En caso de que se
presenten altos niveles de creatinina sérica o baja depuración de creatinina, se debe
incrementar la dosis de ácido folínico.
Un esquema alternativo de rescate incluye la administración de ácido folínico 24 horas después
de comenzar la administración de la infusión de Emthexate en una dosis igual al 5% de la dosis
total aplicada (máximo 500mg de ácido folínico) en 200mL de solución salina normal en 2
horas. Posteriormente, se suministran oralmente 15mg de ácido folínico cada 6 horas durante 3
días. La administración de altas dosis de Emthexate en combinación con la terapia de rescate
con ácido folínico sólo debe ser realizada por médicos con experiencia en quimioterapia.
Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación
La dosis de Emthexate, la frecuencia de la dosis, la dosis total y su combinación con otras
drogas citostáticas y/o ácido folínico están sujetas a variaciones según se adquiera mayor
conocimiento sobre la droga. Emthexate debe ser aplicado únicamente por médicos que tengan
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experiencia en quimioterapia y que estén continuamente informados de los avances recientes
en al área indicada.
El medicamento no contiene preservantes, cualquier porción no utilizada del vial debe
desecharse después de su apertura.
La solución puede ser diluida en solución salina 0.9% o DAD 5% en concentración de 1mg/mL
hasta 10 mg/mL.
Antes de la administración la solución estéril debe inspeccionarse visualmente. La solución
debe ser transparente y ligeramente amarilla.
Incompatibilidades
El Metotrexate no debe mezclarse con ningún otro fármaco a menos que se haya comprobado
satisfactoriamente su compatibilidad. Se han observado incompatibilidad con Clorpromazina,
Droperidol, Idarubicina, Metoclopramida, Heparina o Ranitidina.
7. Precauciones Durante la Administración
La droga citostática Emthexate sólo puede ser utilizada bajo estricta supervisión de un médico
oncólogo. El tratamiento debe ser realizado en un hospital con experiencia en tratamientos de
quimioterapia para cáncer. El tratamiento de psoriasis y artritis reumatoide debe realizarse bajo
estricta supervisión de un médico dermatólogo y reumatólogo, respectivamente. Durante la
terapia con Emthexate se recomiendan las siguientes pruebas de laboratorio: hemogramas y
hematocrito, pruebas de la función renal y análisis de la orina, evaluación de las enzimas del
hígado y se aconsejan rayos-X de pulmón.
Durante el tratamiento de psoriasis, se recomienda repetir estas pruebas con regularidad:
cuadro hemático mensual, pruebas de la función renal y hepática cada 1-3 meses. Usualmente,
durante el tratamiento antineoplásico, el procedimiento de control se debe llevar a cabo más
frecuentemente. Se debe hacer un control más frecuente al comienzo del tratamiento, cuando
haya modificación del mismo o durante periodos en los que se presente un alto riesgo de
incremento de niveles de Emthexate en la sangre (por ejemplo, en caso de deshidratación). No
se ha establecido la relación entre las pruebas de función hepática anormal y fibrosis o cirrosis
del hígado. Se ha observado una desviación transitoria en las pruebas de la función hepática
después de la administración de Emthexate y usualmente no llevan a modificaciones en la
terapia. Si se presentan anormalidades permanentes en las pruebas de la función hepática se
requieren exámenes adicionales.
Las pruebas de la función pulmonar pueden ser útiles en caso de que se sospeche que haya
una enfermedad pulmonar inducida por Emthexate particularmente cuando se conocen los
valores iniciales básicos. Se debe utilizar Emthexate con extremo cuidado en pacientes que
presenten infecciones, úlcera péptica, colitis ulcerativa, debilidad y en pacientes muy jóvenes o
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ancianos. En caso de que se observe leucopemia durante el tratamiento, se pueden presentar
infecciones bacterianas. Cuando se presenta la infección, es preferible suspender el tratamiento
con Emthexate y se requiere una terapia antibacterial adecuada. También cuando se observa
nefrotoxicidad es necesario suspender la terapia inmediatamente. En caso de que haya una
severa depresión de la médula ósea, puede ser necesario hacer transfusiones de sangre o
trombocitos.
La enfermedad pulmonar causada por la administración de Emthexate es una condición
potencialmente peligrosa que se puede presentar en cualquier momento durante la terapia con
dosis de Emthexate mayores a 7,5 mg semanales. Esta condición no siempre es
completamente reversible. Los síntomas pulmonares (particularmente una tos seca e
improductiva) pueden requerir la suspensión del tratamiento y exámenes completos. En el
tratamiento de la pneumonitis (intersticial) inducida por Emthexate después de la suspensión
inmediata de la terapia, se indica un tratamiento con corticoides. En caso de que haya toxicidad
pulmonar, la reiniciación del tratamiento está contraindicada.
Si se presenta diarrea y estomatitis ulcerativa, es necesario suspender el tratamiento ya que
existe el riesgo de enteritis hemorrágica y muerte por perforación intestinal. Se debe tener un
cuidado especial con pacientes con una función renal reducida: la dosis debe ser disminuida
debido a la eliminación prolongada de plasma en la orina.
Tanto los hombres como las mujeres deben tomar medidas contraceptivas durante la terapia y
hasta tres meses después, mínimo, del tratamiento con Emthexate. Aunque en general se
utilizan dosis bajas de Emthexate en el tratamiento de la psoriasis, en comparación con las
dosis utilizadas en la terapia neoplásica, se puede presentar intoxicación y muerte.
Los pacientes deben estar totalmente informados de los riesgos de la terapia con Emthexate y
se les debe pedir que informen inmediatamente cualquier manifestación de toxicidad. Se
recomienda llevar a cabo una biopsia del hígado en pacientes con psoriasis y artritis reumatoide
después de una dosis total acumulativa de 1,5 g. Una fibrosis de grado intermedia o cualquier
cirrosis requieren la suspensión de la terapia. Aunque los cambios leves no son suficiente razón
para suspender la terapia con Emthexate, se debe utilizar con extremo cuidado en pacientes
con fibrosis hepática. Se debe evitar el uso simultáneo de Emthexate con alcohol u otras drogas
potencialmente hepatotóxicas.
Ya que el Emthexate puede causar visión nublada, paresis y hemiparesis, la habilidad de
conducir y de usar otras máquinas puede verse afectada.
8. Interacciones Medicamentosas
 Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES): Se han observado niveles crecientes de
Emthexate en el suero cuando hay una administración simultánea de altas dosis de este
medicamento con AINES, lo que puede causar la muerte por toxicidad hematológica y
gastrointestinal severa. Los AINES, los salicilatos y otros ácidos orgánicos débiles, como
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el Probenecid, pueden reducir la acción tubular del Emthexate causando un incremento
de la toxicidad. El uso de Emthexate con este tipo de drogas debe hacerse
cuidadosamente y bajo estricta supervisión. La toxicidad potencial del Emthexate se
incrementa particularmente cuando se utilizan simultáneamente AINES y también
diuréticos.
 Salicilatos, Sulfonamidas, Fenitoína, Tetraciclinas, Cloranfenicol, Doxorubicina,
Bleomicina, Ciclofosfamida, Alopurinol, Vincristina, Hidrocortisona, Prednisona,
Asparaginasa: Cuando se administran conjuntamente pueden desplazar la unión del
Emthexate con las proteínas séricas incrementando la fracción de Emthexate libre en el
plasma. Se debe tener precaución al combinar altas dosis de Emthexate con terapias
potencialmente nefrotóxicas (por ejemplo, Cisplatino). Los antibióticos orales (entre ellos
Tetraciclina, Cloranfenicol y los antibióticos no absorbibles de amplio espectro) pueden
afectar la flora intestinal e impedir la reabsorción de Emthexate.
 Vacunas: No se deben aplicar vacunas con virus vivos en pacientes que estén bajo
terapia con Emthexate, debido a que este reduce su efecto por antagonismo
farmacodinámico. Se puede lograr protección total o parcial mediante vacunas muertas.
 Vitaminas: Las soluciones vitamínicas que contengan ácido fólico o sus derivados
pueden reducir el efecto del Emthexate aplicado sistemáticamente.
9. Reconstitución y/o Dilución
El medicamento no necesita reconstituirse. Este puede ser diluido con Cloruro de Sodio 0.9% o
Dextrosa 5%.
Las soluciones diluidas, son estables por 3 días almacenadas a una Temperatura entre 15-30°C
ó 2-8°C, si la dilución se realiza en condiciones asépticas controladas y validadas.
10. Condiciones de Almacenamiento
Emthexate debe ser almacenado a temperatura menor a 25°C en su envase y empaque
original, protegido de la luz.
11. Riesgos Ocupacionales
 La preparación de Emthexate al igual que la de cualquier droga citostática, debe hacerse en
un medio con flujo de aire laminar. Si hay derrame de Emthexate se debe lavar con
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abundante agua. Se deben utilizar guantes protectores, una máscara y gafas de seguridad
cuando se preparan las inyecciones de Emthexate.
 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de
medicamentos de alto riesgo
 Evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Usar elementos de protección personal adecuados
para la manipulación de medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las
emisiones al medio ambiente.
Disposición Final
Tipo de Disposición: INCINERACIÓN
12. Documentación Soporte
DOCUMENTO
SI
Registro Sanitario Invima
X
Ficha Técnica
X
Certificado BPM
X
Hoja de Seguridad
X
Uso en Otras Instituciones
X
Aprobación FDA - EMEA
Estudios de Evidencia Clínica
NO
OBSERVACIONES
X
X
13. Clasificación Tarifaria
CARACTERISTICA
Medicamento POS
SI
NO
X
Medicamento de Libertada Vigilada
Medicamento de Control Directo
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