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NÚMERO 6 | DICIEMBRE DE 2014
Tigenix: terapias regenerativas,
del laboratorio al paciente
Uno de los sistemas de donación de órganos más avanzados, un entorno regulatorio exigente y avanzado y un compromiso de inversión pública en investigación
durante la pasada década ha permitido a nuestro país situarse en la vanguardia
de las investigaciones con células troncales también conocidas como células
madre. Este contexto ha tenido su impacto en la creación de varias empresas dedicadas a las terapias regenerativas. Posiblemente la empresa española señera
del sector durante varios años fue Celerix cuya principal apuesta fue una terapia
para el tratamiento de úlceras crónicas perianales en enfermos de Crohn. Celerix
se fusionó con la belga TiGenix en 2011 (ilustración 1).
TiGenix fue creada para explotar técnicas de regeneración de cartílago y otros
tejidos músculo-esqueléticos desarrollados de las universidades de Lovaina y
Gante. Celerix aportó a su compradora una potente plataforma de desarrollo de
células madre maduras para trasplante alogénico1. El desarrollo más avanzado de
esta plataforma es una línea de «células troncales expandidas previamente derivadas de tejido adiposo (eASC)». Estas células tienen propiedades que modulan
la respuesta inmune y por tanto son útiles para tratamientos novedosos de patologías inflamatorias y autoinmunes. Además son alogénicas lo cual implica que
puede utilizarse en cualquier receptor.
Esto tiene la ventaja de crear una fuente
de suministro disponible a perpetuidad
Estas células tienen propiedades
para cualquier paciente. Así se le evita al
que modulan la respuesta inmune
paciente un molesto procedimiento de
y por tanto son útiles para
extracción de las células fuente para su
terapia y reduce los costes de productratamientos novedosos de
ción. Esta línea de células ha sido caracpatologías inflamatorias y
terizada ampliamente en cumplimiento
autoinmunes
con los requisitos de la Agencia Europea
del Medicamento (EMA) y cuenta con el
soporte de un paquete de estudios preclínicos y de controles de calidad. En definitiva TiGenix ha desarrollado algo más
parecido a un medicamento que a un servicio sanitario.
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Alogénico se refiere a los tejidos obtenidos de un donante y trasplantados a otro individuo de la
misma especie.
El pipeline de eASC incluye varios proyectos, el más avanzado de los cuales es
un tratamiento de fístulas perianales en pacientes de Crohn. La compañía realiza
actualmente un ensayo clínico de fase III (estudios de eficacia) y ha obtenido designación de medicamento huérfano2 de la Agencia Europea del Medicamento.
Además está desarrollando una aplicación en artritis reumatoide (AR) y septicemia severa que aprovecha el potencial inmunomodulador de las eASC. En este
caso las células se administran por vía intravenosa. La compañía ha comunicado
resultados positivos de un estudio de fase IIa (seguridad, dosis y eficacia preliminar) en 53 pacientes con AR refractaria a otros tratamientos. Por último desarrolla un tratamiento para enfermedades autoinmunes en el que se emplea la
administración intralinfática de eASC. Un estudio de fase I (seguridad) realizado
en 10 voluntarios sanos se concluyó en 2012.
La posición tecnológica de TiGenix se apoya en una extensa cartera constituida
por más de una veintena de patentes que protegen procedimientos, métodos, materiales y dispositivos. Entre otras existen patentes que reivindican biomateriales
para suturas; métodos de identificación y aislamiento de células mesenquimales;
utilización de eASC en tratamiento de fístulas perianales; métodos de identificación,
aislamiento y uso de células troncales obtenidas de tejido adiposo con propiedades
inmunomodulatorias; aislamiento de células multipotentes mesenquimales; medios
y métodos de cultivo; dispositivos de biopsia y de inyección; biomarcadores para
la identificación de células mesenquimales y un largo etcétera. Muchas de estas patentes fueron licenciadas o se obtuvieron en régimen de cotitularidad de universidades y centros de investigación españoles tales como el CSIC, la Universidad de
Sevilla, la Universidad Autónoma de Madrid o el CIEMAT.
ChondroCelect fue el primer
producto europeo de terapia celular
que completó con éxito todas las
etapas de desarrollo, desde la
investigación y desarrollo clínico,
hasta su aprobación, y que recibió la
autorización para su
comercialización en Europa en
octubre de 2009 como el primer
Producto de Terapia Médica
Avanzada
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En tanto espera que se haga realidad la
promesa de las eASC, TIGENIX puede generar ingresos de un servicio que comercializa bajo el nombre de ChondroCelect,
un producto indicado para la reparación
de defectos sintomáticos del cartílago del
cóndilo femoral de la rodilla. Mediante
biopsia a través de artroscopia se obtienen células de cartílago sano (condrocitos) de la propia rodilla del paciente para
su uso en implantes de condrocitos autólogos3. Estas células son propagadas en
laboratorio y reimplantadas en el lugar de
la lesión. Este servicio, del cual ya se han
realizado más de mil implantes, genera
4,3 millones de euros en ingresos anuales.
ChondroCelect fue el primer producto europeo de terapia celular que completó
La legislación europea prevé una serie de incentivos para el desarrollo de fármacos destinados a
tratar enfermedades raras (menos de 5 afectados por cada 10.000 habitantes) pues se entiende
que al ir destinados a una población minoritaria no interesan a los grandes laboratorios. Estos fármacos reciben el apelativo de “huérfanos” y los incentivos van desde la exención de tasas, el asesoramiento científico gratuito de la Agencia Europea del Medicamento y la exclusividad de mercado
durante un período de 10 años.
Autólogo: se refiere a los tejidos obtenidos e implantados en el mismo sujeto fuente.
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2000 • Constitución de TiGenix
2001
• Inicio de operaciones de las instalaciones de expansión celular en Lovaina
2002
• Inicio de ensayo clínico de fase III de ChondroCelect
2007
• OPV - Salida a bolsa en NYSE Euronext
2009
• ChondroCelect obtiene registro europeo
• Compra de Orthomimetics Limited
2010
• Lanzamiento Comercial de ChondroCelect
2011
• Reembolso de ChondroCelect por Sistema Nacional de Salud de Bélgica
• Fusión con Cellerix SA
• Acuerdo de comercialización de ChondroCelect en Finlandia
• Asesoramiento científico positivo de la EMA sobre la fase III de Cx601
(fístula perianal de Crohn)
• Inicio de fase II a de Cx611 (pacientes con AR refractaria)
• Inicio de fase I de Cx621
2012
• Cierre de TiGenix Ltd (Orthomimetics Limited)
• Licencia de fabricación y aprobación por la EMA de instalación central de
fabricación europea
• Finalización exitosa del ensayo de fase I de Cx621
• Inicio de fase III de Cx601
• Acuerdo de comercialización de ChondroCelect en Oriente Medio
2013
• Renovación de la licencia de fabricación de células troncales en las instalaciones
de Madrid
• Reembolso de ChondroCelect en España
• Resultados positivos del ensayo fase IIa de Cx611
• Grifols (Gri-Cel) adquiere el 21% del capital de TiGenix posicionándose como socio
de referencia
2014
• TiGenix anuncia el desarrollo clínico de Cx611 para artritis reumatoide temprana y
septicemia severa
Ilustración 1. Cronología de TiGenix
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con éxito todas las etapas de desarrollo, desde la investigación y desarrollo clínico, hasta su aprobación, y que recibió la autorización para su comercialización
en Europa en octubre de 2009 como el primer Producto de Terapia Médica Avanzada. Aunque existe competencia, pues la filial de Novartis, Genzyme Tissue Repair, lleva más de una década prestando un servicio muy similar bajo la marca
Carticel, TiGenix ha adquirido gracias a ChondroCelect competencias y experiencia en el campo de las terapias celulares que van desde los procedimientos de
fabricación hasta el proceso de revisión regulatoria.
Se ha creado una empresa europea
con sedes en España y Bélgica. La
fusión aseguró la viabilidad de los
proyectos de Celerix y alumbró una
empresa europea pionera en su
campo
Celerix ha desaparecido como empresa
española; sin embargo quizás fuera más
exacto reconocer que en su lugar se ha
creado una empresa europea con sedes
en España y Bélgica. La fusión aseguró la
viabilidad de los proyectos de Celerix y
alumbró una empresa europea pionera en
su campo. Las actividades de I+D continúan ubicadas en Madrid, donde cuenta
con dos salas blancas e instalaciones
cGMP4.
Aunque la empresa está cotizada en bolsa, Gri-Cel, la filial de Grifols posee un
21,3% de la compañía −en la que también participan Novartis Bioventures y Roche
Finanz. A la última ampliación de capital privada de 18,5 millones de euros GriCel acudió con 12 millones de euros lo que la convirtió en socio estratégico y de
referencia de la compañía. La apuesta tiene sentido para Grifols pues existen sinergias con su negocio tradicional de fraccionamiento de la sangre, en el que son
necesarias capacidades de aislamiento, identificación y conservación de células
y tejidos.
Tres de los altos directivos de la compañía son Eduardo Bravo (CEO), María Pascual (Vicepresidente de asuntos regulatorios y control de calidad) y Mary Carmen
Díaz (Vicepresidente de Asuntos Médicos y de Comercialización de Nuevos Productos). La directora financiera Claudia d’Augusta, aunque de nacionalidad italiana, lo fue antes de Celerix y desarrolló parte de su carrera profesional en Madrid.
El futuro de la biotecnología española, que ya se nutre de buena ciencia y gestores cada vez más experimentados, deberá entender que los mercados y las fuentes de financiación se encuentran más allá de los Pirineos.
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cGMP: siglas en inglés de certificado de normas de correcta fabricación, el estándar exigido para
fabricación de fármacos.
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