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Reporte de ELANS
Factores Neurotróficos
– una nueva
estrategia de
tratamiento para
la Enfermedad
de Alzheimer
Reporte sobre
el Simposio de
Neurología
Europeo –
Latinoamericano
de mayo de 2008,
Santiago de Chile
M
ás de cien especialistas de países Latinoamericanos
se juntaron con expertos de Europa, USA y Canadá
en el Simposio de Neurología Europeo Latinoamericano ELANS,
efectuado del 29 al 31 de Mayo de 2008, en Santiago de Chile.
Renombrados investigadores y clínicos discutieron los últimos
conceptos en estrategias de tratamiento en demencias, especialmente en enfermedad de Alzheimer (EA), en un simposio
internacional patrocinado por EBEWE Pharma. La importancia
de los conceptos de Neuroprotección, Neuroplasticidad y Neurogénesis en las enfermedades neurodegenerativas fue compartida entre estos expertos internacionales y locales.
El Profesor Eliezer Masliah, Jefe de Neurociencias y
Patología en la Universidad de California, San Diego, La
Jolla, focalizó su exposición sobre los aspectos neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer y especialmente sobre mecanismos moleculares y el metabolismo
de APP. El proceso neurodegenerativo en la enfermedad
de Alzheimer está asociado neuropatológicamente con
la formación de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares. Las
regiones del cerebro más afectadas son el hipocampo y la corteza frontal, seguido por otras regiones corticales y el núcleo
basal de Meynert. El diagnóstico diferencial en la enfermedad
de Alzheimer es difícil y sólo la autopsia otorga la confirmación
definitiva pero, interesantemente, el diagnóstico neuropatológico confirma la sospecha clínica en el 85% de los pacientes.
Además de los trastornos mixtos que incluyen accidentes cerebrovasculares, la demencia fronto-temporal y demencia sin
neuropatología específica, la enfermedad por cuerpos de Lewy
o la EA combinada más enfermedad de Parkinson, pueden dificultar la diferenciación de los síntomas clínicos y por consiguiente el tratamiento apropiado.
En la EA, la acumulación de proteína beta amiloide – que
conduce a la formación de placas – es causada, probablemente,
por la combinación de múltiples factores, incluyendo polimorfismos genéticos (ApoE), toxinas del medio ambiente, pro-oxidantes y otros. La proteína beta amiloide – derivada de la prote-
>>
Profesor Eliezer Masliah
Profesor Pablo Caviedes
olisis de la proteína precursora de amiloide (APP) – se acumula
en el cerebro e interfiere con la función neuronal conduciendo
al daño sináptico y a la pérdida neuronal.
El Profesor Masliah señaló que los estudios inmunoquímicos y ultraestructurales indican que en la EA existe una pérdida del 20% al 42% de las terminales presinápticas, fenómeno
temprano que comienza en el hipocampo y se extiende a las
cortezas frontal, temporal, parietal y cíngulo.
Uno de los objetivos principales de investigación en el campo de la EA es comprender mejor los mecanismos patológicos
de la proteína beta amiloide y el diseño de estrategias para reducir la acumulación de esta proteína, dijo Masliah. Ha surgido
un interés especial en terapias para bloquear los efectos tóxicos
de oligómeros Aβ, mediante la regulación de las vías de señalización. La inmunización Aβ activa y pasiva mejora la patología
sináptica en ratones transgénicos, sin embargo en humanos,
la vacuna Aβ 1-42 redujo la acumulación reducida de Aβ en la
corteza frontal, pero no en otras regiones del cerebro. Desafortunadamente, deben considerarse los posibles efectos colaterales de la vacuna como encefalitis y hemorragias.
The complex relationship among
Neuropathology, function and anatomy
Synaptic damage
Neuronal loss
Astrogliosis
Microgliosis
Cognitive/motor
impairment
Amyloid deposition
Plaque formation
Tangles
Masliah concluyó afirmando que la pérdida de sinapsis es la
base celular para la demencia en EA y que las placas y los depósitos amiloides no son la causa de la demencia. En realidad, la
pérdida de sinapsis y la neurodegeneración están asociadas
con las acumulaciones de oligómeros Aβ más que con las de
fibrillas de amiloide. De modo que, nuevas terapias se deberán
enfocarse en reducir la acumulación de oligómeros Aβ y pro-
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mover la recuperación de sinapsis, lo cual sería posible
con Cerebrolysin, un compuesto que actúa como factor
neurotrófico.
Los aspectos neurobiológicos de los factores neurotróficos han sido resaltados por el Profesor Pablo Caviedes, Jefe de Farmacología Molecular y Clínica, del
Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de
Chile. Los factores neurotróficos son pequeñas proteínas que
promueven sobrevida y acciones tróficas sobre las células neuronales. Regulan la proliferación de las células progenitoras, el
crecimiento de las neuronas, la formación de sinapsis y funciones metabólicas asociadas tales como la síntesis de proteína
y la producción de neurotransmisores, desempeñando así un
papel muy significativo en el mantenimiento de la función neuronal durante toda la vida del individuo.
El tejido cerebral está en permanente equilibrio entre la
neurogénesis y la neurodegeneración. Hasta hace unos pocos
años, se consideró utópico que estructuras del SNC, dañadas
por enfermedades agudas o crónicas, pudieran ser restauradas vía plasticidad celular (neurogénesis en el adulto), sin embargo el descubrimiento de las células madre en las regiones
neurogénicas del cerebro adulto abre ahora la posibilidad de
estimular estas células endógenas. Caviedes recordó que al
nacer, casi el 50% de las neuronas se pierden y luego son reemplazadas. Históricamente, la primera familia de factores de
crecimiento que se descubrió fue la de las Neurotrofinas, que
incluye al factor de crecimiento nervioso (NGF), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), neurotrofina-3 (NT-3) y
neurotrofina-4/5 (NT 4/5). Estos factores actúan sobre muchos
tipos de células nerviosas, incluyendo neuronas sensoriales en
la periferia, neuronas corticales, neuronas del hipocampo y en
las células nerviosas colinérgicas del cerebro anterior. Muchas
de estas células están involucradas en la función de la memoria
y se pierden en la enfermedad de Alzheimer.
El Profesor Caviedes mostró un modelo de ratas transgénicas con síndrome de Down, las cuales tenían un enorme
déficit en el transporte de NGF, siendo las células colinérgicas
las más vulnerables. La importancia del NGF se ha podido observar también en la enfermedad de Parkinson. Caviedes concluyó que en todas las enfermedades neurodegenerativas los
Reporte de ELANS
Profesor Dafin Muresanu
El Profesor Dafin Muresanu, Jefe del departamento de
Neurología de la Universidad de Cluj-Napoca, Rumania, resaltó la propuesta de tratamiento con factores neurotróficos y se
centralizó en Cerebrolysin, la única droga que contiene fragmentos activos que imitan los efectos de los factores neurotróficos. La neuroprotección y neuroplasticidad, procesos que son
aparentemente independientes, representan en realidad dos
secuencias del mismo proceso. Cada lesión en el sistema nervioso dispara una reacción endógena neuroprotectora después
de un cierto período de latencia. Un proceso reparador endógeno conocido como neuroplasticidad continúa como una segunda respuesta.
Ambos procesos son iniciados y regulados por factores neurotróficos. Los factores neurotróficos son secretados por un tejido blanco y actúan previniendo que la neurona asociada inicie
su muerte programada, permitiendo de este modo la sobrevida neuronal. Las neurotrofinas también inducen la diferenciación de las células progenitoras para formar nuevas neuronas.
Por lo tanto, son candidatas atractivas como agentes terapéuticos en la mayoría de los trastornos neurológicos importantes,
incluyendo patologías neurodegenerativas e injurias agudas
como trauma y accidente cerebrovascular.
El Profesor Muresanu confirma la opinión del Profesor Caviedes, en el sentido de que debido a su tamaño molecular, los
factores neurotróficos que se administran en la periferia, no son
capaces de atravesar la barrera hematoencefálica. La mejor estrategia terapéutica, explicó Muresanu, es el uso de drogas que
actúan en forma pleiotrópica ayudando a la neuroplasticidad.
“Lo que es bueno para la protección farmacológica no es bueno para la neuroplasticidad y viceversa – excepto los factores
neurotróficos”, señaló.
El Profesor Eliezer Masliah, y sus colaboradores han demostrado que en el modelo transgénico APP de enfermedad
de Alzheimer, Cerebrolysin mejora la plasticidad sináptica, lo
cual conduce a una mejoría el rendimiento conductual.
Los efectos pleiotrópicos de Cerebrolysin podrían estar relacionados con su capacidad para
regular el metabolismo de APP y promover la
neurogénesis en el gyrus dentado del hipocampo. Masliah explicó que Cerebrolysin logra
rescatar la patología sináptica en el ratón regulando la actividad GSK3β, lo que determina una
fosforilación menor de APP, reducción de Aβ y
finalmente menor formación de placa. Entonces la integridad
y función sinápticas estarán preservadas. También en ratones
APP transgénicos, tratados con Cerebrolysin, la sobrevida de las
células precursoras neuronales se incrementa en el hipocampo
y en los ventrículos laterales; se refuerza la neurogénesis y se
inhiben los procesos apoptósicos – como ya se ha demostrado
en ensayos anteriores.
Reduced plaque formation after treatment with Cerebrolysin
After Cerebrolysin
Treatment
p
APP
APP
Less Phosphorylation
APP Transport to
Synaptic Area
factores neurotróficos, como así también sus receptores, están
reducidos de modo que los agonistas o los que ayudan a su actividad, tal como Cerebrolysin, constituyen una opción óptima
de tratamiento.
Amyloid Plaque
Formation
Less APP Transported
to Synaptic Area
Reduced Amyloid Plaque
Formation
Pathophysiology of Alzheimer‘s Disease: Release of A� Cerebrolysin decreases the
number of A� peptides releapeptides into extracellular matrix.
sed into extracellular matrix.
Analizados en conjunto, estos estudios sugieren que Cerebrolysin podría controlar las alteraciones en pacientes con EA
reduciendo la producción de Aβ y mejorando la plasticidad
sináptica y la neurogénesis. Tales propiedades neurotróficas y
anti-amiloidogénicas podrían también proveer nuevas alternativas para el tratamiento de otros trastornos neurodegenerativos.
Seite 3
Cerebrolysin a largo plazo reduce la pérdida de sinapsis,
el depósito de amiloide y los déficits de aprendizaje en el
ratón APP transgénico
Rockenstein et al, 2006
Profesor Serge Gauthier
Pero, ¿Los resultados de los ensayos preclínicos se expresan en la práctica clínica? El Profesor
Serge Gauthier del McGill Center for Studies in
Aging, Montreal, Canada, resaltó que la enfermedad de Alzheimer ha sido conocida por décadas,
pero sólo recientemente este trastorno, más propio del final de la vida se ha vuelto tan prevalente
como para ser considerado una epidemia. Están
afectados 1 de cada 20 mayores de 65 años y 1 de cada 4 mayores de 85 años. Pueden transcurrir hasta 15 años de quejas
subjetivas antes de que los síntomas se vuelvan obvios. Habitualmente la etapa siguiente es una objetivable declinación de
la memoria, la que está a menudo asociada a depresión leve y
ansiedad o deterioro cognitivo leve (MCI).
Existe considerable interés en retrasar el comienzo de la
EA en personas con mayor riesgo utilizando ejercicios físicos
e intelectuales, dietas enriquecidas en ácidos grasos omega-3,
consumo moderado de vino tinto y control de los factores de
riesgo vasculares, comenzando ya en la mitad de la vida. El diagnóstico clínico clásico se basa en la pérdida progresiva de la
memoria más el compromiso de un dominio cognitivo adici-
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onal, que interfiere con las actividades de la vida diaria – excluyendo otras causas. Esta estrategia ha sido reemplazada por
un monitoreo de la progresión de la enfermedad en momentos
definidos. Si trastornos motores aparecen antes, la enfermedad de Parkinson o pequeños accidentes vasculares son más
probables como diagnóstico que la EA. Esta estrategia permite
un diagnóstico clínico más preciso y, paso a paso, aconsejar al
paciente y a la familia, de acuerdo con Gauthier. El tratamiento
incluye información al paciente acerca de la enfermedad, reconocimiento de la depresión, por parte de ambos, paciente
y cuidador, control de los factores de riesgo vasculares, manejo de los síntomas neuropsiquiátricos y terapia con drogas
sintomáticas específicas, las cuales sólo ofrecen un beneficio
temporario.
El Profesor Gauthier señaló que en estudios con donepecilo y memantina, únicos o en combinación, en un estadío posterior de la enfermedad, los resultados no son satisfactorios –
por lo tanto, las opciones de tratamiento modificadores de la
enfermedad como los agentes anti-fibrilización (tramiprosate),
moduladores de Gamma-secretasa (taranflurbil) y Cerebrolysin,
deberían ser considerados.
Tramiprosate, no logró ser efectivo en ensayos clínicos fase
III y ahora está registrado como un aditivo nutricional. Tarenflurbil ha demostrado alguna reducción de Aβ y débiles efectos
antiinflamatorios y, actualmente, está siendo estudiado en un
ensayo fase II como tratamiento agregado a donepecilo y/o
memantina en pacientes con EA leve.
El Profesor Gauthier además presentó los resultados de un
ensayo clínico con Cerebrolysin que él condujo en Canadá. El
80 % de todos los pacientes tratados con Cerebrolysin comparados con los pacientes tratados con placebo se mostraron
como respondedores del CIBIC+ (evaluación en cognición,
comportamiento, actividades del diario vivir y caregiver input).
En un análisis del subgrupo con EA pura fueron 85 % de los
pacientes que se mostraron como respondedores del CIBIC
(p>0.007). También los resultados en el cambio de DAD mostraron un resultado significativamente mejor en el grupo con
Cerebrolysin.
Considerando las intervenciones específicas en cada etapa,
el Profesor Serge Gauthier señaló que en vez del tratamiento
Reporte de ELANS
Dr. Patricio Fuentes
Profesor Eckart Ruether
La reunión también incluyó aspectos de la enfermedad de Alzheimer en el contexto latinoamericano. El Dr.
Patricio Fuentes, neurólogo del Hospital Clínico de la
Universidad de Chile, discutió la dificultad que existe en
Latinoamérica para conducir estudios epidemiológicos, debido
a que los diferentes países no son homogéneos en términos de
medio ambiente, educación y estándar de calidad de vida.
El Dr. Fuentes presentó datos estadísticos acerca del costo de los cuidados globales de las enfermedades en todo el
mundo, apareciendo la demencia en la primera posición, superando incluso al accidente cerebrovascular y a las enfermedades cardiovasculares. El rápido envejecimiento de la población mundial conducirá a un pronto incremento del número
de personas con demencia, especialmente en países de menor
desarrollo. Los costos del cuidado de pacientes con EA son muy
altos y se incrementan dramáticamente con la severidad de la
demencia.
Las intervenciones que puedan retrasar la progresión de la
enfermedad, pueden producir una significativa reducción de
casos en etapa tardía.
En Chile, el número de personas dementes y el número de
familias afectadas está aumentando debido al incremento de
la expectativa de vida, y el número estimado de pacientes con
demencia llega a 270.000. Hasta el momento, no hay programas gubernamentales nacionales en cuanto al diagnóstico o
aspectos terapéuticos existentes. Debido al hecho que – aunque todas las drogas anti-demencia comunes están disponibles en el mercado – el reembolso es limitado, en realidad, sólo
el 30% de los pacientes diagnosticados están tratados actualmente. Fuentes señaló que se necesitan nuevas posibilidades
terapéuticas que permitan limitar la carga de la demencia en
pacientes y sus familias.
El Profesor Eckart Ruether, del Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la Universidad de Göttingen y Munich
en Alemania, compartió su experiencia con Cerebrolysin dando
una perspectiva general de su trabajo científico en los ensayos
clínicos.
En Alemania, el Profesor Ruether condujo un
ensayo clínico randomizado y controlado, en el
que los pacientes fueron tratados con Cerebrolysin versus placebo durante cuatro semanas y
evaluados después de 6 meses. La evidencia para
la mejoría terapéutica en el grupo con Cerebrolysin fue vista después de sólo dos semanas de
tratamiento. Al final de la terapia, los pacientes
tratados con Cerebrolysin tuvieron un resultado significativamente mejor en los dominios: Función Global (CGI), p<0.0001;
Valoración clínico-geriátrica (SCAG), p< 0.0001; Actividades de
la Vida Diaria (NAI), p<0.0001; y Cognición (ZVT), p<0.0001, mejoría que pudo mantenerse durante un período libre de tratamiento de seis meses. En un segundo ensayo clínico, Ruether
y sus co-investigadores aplicaron el segundo curso de tratamiento durante otras cuatro semanas, después de un período
libre de tratamiento de dos meses, indicando claramente los
resultados una acción de Cerebrolysin modificadora de la enfermedad. Luego de la mejoría significativa en el rendimiento
cognitivo, como así también en los síntomas conductuales y
actividades de la vida diaria, los pacientes en el grupo con Cerebrolysin estuvieron estables durante el período de dos meses
libre de tratamiento y mostraron una mejoría posterior durante
el segundo ciclo de tratamiento. Aún luego de un período libre
de tratamiento de tres meses, el rendimiento de los pacientes
estuvo aún mejor que al comienzo del estudio y significativamente mejor que en el grupo placebo.
Time Course of Cognitive Performance
30 ml Cerebrolysin/MMSE<20
5
ADAS-cog (treatment difference to placebo)
sintomático, una droga pleiotrópica modificadora de la
enfermedad es una mejor opción a largo plazo para el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
30 ml Cerebrolysin/MMSE 14-24
p< 0.001
4
p<0.014
p= 0.001
3
p<0.025
2
1
Treatment
0
0
4
Treatment
8
12
16
Follow-up
20
24
28
Time (weeks)
Ruether, 2001
Seite 5
El Profesor Ruether analizó también desde una perspectiva
general las herramientas de diagnóstico. Los péptidos CSF-Aβ
pueden reflejar un impacto específico de la enfermedad en
los distintos procesos neurodegenerativos representando un
potencial biomarcador de diagnóstico para EA, pero también
para la demencia frontotemporal y la demencia con cuerpos de
Lewy. “La Red Alemana Competente para Demencia” desarrolló
una herramienta de diagnóstico para la identificación directa
de Aβ1-40 y Aβ1-42 en líquido céfalo raquídeo (CSF).
El Profesor Ruether concluyó señalando que Cerebrolysin
tiene un efecto estabilizador y potencialmente modificador del
curso de la enfermedad de Alzheimer, pero que un diagnóstico
cuidadoso y el monitoreo de la sintomatología, como así también el ajuste de dosis y la duración del intervalo de tratamiento,
son necesarios para una terapia eficiente, aún en combinación
con otras drogas.
Dr. Antón Alvarez
El Dr. Antón Alvarez, del departamento de
Neurofarmacología y Neurociencias del Centro
de Investigación Biomédico EuroEspes en España, señaló que la enfermedad de Alzheimer
es una enfermedad compleja y la monoterapia
sólo ha demostrado resultados limitados. El tratamiento de combinación o tratamiento con una
droga que ejerza efectos pleiotrópicos – multimodales – es necesario para el éxito a largo plazo de la modificación de la enfermedad. Cerebrolysin es la droga candidata
ideal debido a sus fragmentos activos que imitan los efectos de
los factores neurotróficos. Una droga efectiva debe influenciar
sobre las huellas patológicas características de la enfermedad,
tales como degeneración neuronal, pérdida sináptica, depósitos amiloides, activación neuroinmune y proteger contra la disminución de la actividad neurotrófica cerebral. Los depósitos
amiloides reducidos y la patología TAU pueden demostrarse
después del tratamiento con Cerebrolysin. Un estudio experimental que condujeron Alvarez y sus colaboradores, demostró
que Cerebrolysin reduce la respuesta de inflamación microglial para el depósito amiloide. Las citoquinas pro-inflamatorias
TNF-alfa e IL-1β, como así también los lipopolisacáridos (LPS)
bacterianos se sabe que afectan las funciones aferentes pri-
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marias relacionadas con el dolor y la inflamación neurogénica.
Cerebrolysin inhibe la síntesis de IL-1β y reduce TNF-alfa, un
segundo biomarcador, cuyos niveles están elevados en el deterioro cognitivo leve (MCI) y en la EA y se correlacionan con la severidad del deterioro cognitivo. Mencionó que el efecto clínico
de Cerebrolysin sobre los síntomas neuropsiquiátricos estaría
relacionado con este grado de alteración de TNF.
El IGF-1 (factor de crecimiento similar a insulina-1) es uno de
los activadores naturales más potentes de la vía de señalización
de Akt, un estimulador del crecimiento y multiplicación celular
y un potente inhibidor de la muerte celular programada. IGF1 también puede regular el crecimiento celular y el desarrollo,
especialmente en las células nerviosas, como así también en la
síntesis celular del ADN. El nivel de IGF-1 está reducido en pacientes con EA o MCI. La utilización de niveles séricos de IGF-1 ha
servido para predecir la no respuesta psiquiátrica a donepecilo
en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Estos pacientes
que no responden a ese tratamiento presentan una reducción
de los niveles séricos de IGF-1 (Tei et al. Growth Horm IGF Res.
2008;18(1):47-54). Alvarez encontró que el tratamiento con Cerebrolysin aumenta los niveles de IGF-1 en pacientes con EA, lo
cual se correlaciona con los resultados clínicos (porcentaje de
respondedores CIBIC).
La actividad EEG también es vista como un biomarcador del
enlentecimiento de las ondas cerebrales en pacientes con EA,
fenómeno también observado en demencia vascular y traumatismo craneoencefálico (TBI). Reportó que Cerebrolysin normaliza estas ondas cerebrales lentas, hallazgos que se correlacionan fuertemente con los resultados en el ADAS-cog.
En un estudio doble ciego, placebo-controlado de tres diferentes posologías de Cerebrolysin (10 ml, 30 ml y 60 ml) 5 días a
la semana durante 4 semanas, luego 2 días por semana durante
8 semanas y posteriormente un período libre de tratamiento de
12 semanas hasta el final del estudio en la semana 24, en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada, mostró
eficacia y seguridad en las tres dosificaciones. Interesantemente, los mejores resultados del rendimiento cognitivo se observaron a la semana 24 para la dosis de 10 ml. Comparado con
placebo, los pacientes ganaron 4,1 puntos en el ADAS-cog a la
semana 24.
Reporte de ELANS
Placebo
Time Course of Cognitive Performance
-4
p=0.009
-3
ADAS-cog+ (change from baseline)
Cerebrolysin 10 ml
p=0.029
p=0.038
-2
-1
0
4.1 Points Improvement
1
2
Treatment
3
0
4
Follow-up
8
12
16
20
24
Time (weeks)
Alvarez, 2006
Placebo
Time Course of ADL Performance
4
p=0.069
3
p=0.064
2
p=0.183
1
0
-1
-2
-3
-4
Treatment
-5
0
4
Follow-up
8
12
16
Time (weeks)
20
24
Alvarez, 2006
Este nivel de mejoría es comparable con las drogas estándar
aprobadas para demencia (Cochrane Database).
Drug
Dose
Treatment Difference (OR)
Cerebrolysin (2005)
10 mL
-4.1 (2.24)
30 mL
-3.6 (1.84)
Galantamine (2002)
16 mg
-3.3 (2.25)
32 mg
-4.0 (1.90)
Donepezil (2003)
5 mg
-2.0 (-----)
10 mg
-2.9 (-----)
6-12 mg
-2.1 (-----)
Rivastigmine (2000)
El Dr. Alvarez concluyó señalando que el compuesto neurotrófico Cerebrolysin es bien tolerado y mejora la cognición y el
funcionamiento clínico global de manera
dosis-dependiente.
Dr. Víctor Gonzáles
Cerebrolysin 10 ml
5
DAD initiation score (change from baseline)
En contraste con los tratamientos solamente sintomáticos,
esta mejoría se mantiene durante otros tres meses sin tratamiento. Un efecto aún más pronunciado se obtuvo en pacientes
que sufrían de formas más severas de demencia (MMSE<20). El
Dr. Alvarez demostró además que la mejoría en los síntomas
neuropsiquiátricos se correlacionaba con un incremento en la
dosificación de Cerebrolysin. Los síntomas neuropsiquiátricos
mostraron una diferencia estadísticamente significativa de 5,4
puntos comparado con el grupo control en el NPI.
El congreso no sólo tuvo el propósito
de intercambiar datos clínicos y preclínicos, sino también permitió una discusión
abierta acerca de la experiencia actual con
Cerebrolysin en Latinoamérica y en Canadá. El Prof. Gauthier presentó un caso
interesante además del ensayo clínico
con Cerebrolysin. Subrayó el efecto estabilizador de Cerebrolysin, al no encontrar
el síndrome de discontinuación, generalmente observado cuando se discontinúa
el tratamiento con Donepecilo.
También el Dr. Patricio Fuentes (Chile),
el Dr. Luis Ignacio Brusco (Argentina), el
Dr. Víctor Gonzáles (Perú) y el Dr. Oscar
Ugalde (México) presentaron la experiencia clínica en sus respectivos países. Los
casos fueron discutidos exhaustivamente,
surgiendo desde la audiencia preguntas
interesantes como, por ejemplo, el tiempo
que necesita Cerebrolysin para mostrar eficacia. En varios estudios la eficacia ha sido
apreciada a las 4 semanas de tratamiento.
En humanos, el aumento de la plasticidad
sináptica y la reducción en Aβ, por supuesto, no se pueden observar directamente.
Después de la discusión se acordó que,
Dr. Luis Ignacio Brusco
Dr. Oscar Ugalde
Seite 7
Reporte de ELANS
después de un período libre de tratamiento de 3 meses, deberían repetirse los ciclos de tratamiento de 5 días por semana
durante 4 semanas hasta 2-4 veces al año.
Dra. Sibilla Zimmermann-Meinzingen
Otra pregunta es si el tratamiento con factor neurotrófico culmina en la estabilización de
la EA o si podría haber otras indicaciones aprovechando su efecto pleiotrópico. La Dra. Sibilla
Zimmermann-Meinzingen, Austria, expuso una
breve visión general de los datos clínicos de Cerebrolysin en pacientes con accidente cerebrovascular (ACV). El grado de área afectada después
de la injuria isquémica focal depende de la intensidad y la duración del decremento en el flujo cerebral. La penumbra isquémica es un área caracterizada por niveles de flujo sanguíneo levemente elevados comparado con el núcleo isquémico, es decir
es una zona que exhibe un porcentaje metabólico preservado o
aún acentuado. La Dra. Zimmermann-Meinzingen discutió el
rol de las drogas neuroprotectoras en el pasado y señaló cuán
importante es cambiar la visión de la neuroprotección pura a
la de plasticidad cerebral y neuroreparación. Las enfermedades
complejas, tales como el accidente cerebrovascular necesitan
un tratamiento complejo – múltiples intervenciones neuroprotectoras en la cascada isquémica y un fuerte apoyo neurotrófico
para los procesos neuroregeneradores, ya indicados en la rehabilitación más temprana. Cerebrolysin apoya la neurogénesis,
la sinaptogénesis y aumenta la recuperación después del ACV
Pero, ¿qué es lo más importante para el paciente después de
un ACV? Las alteraciones en la función motora, las actividades
de la vida diaria, la función global, la cognición, pero también la
depresión y el síndrome de fatiga rápida son invalidantes para
el paciente que tiene que enfrentarlas. Un ensayo efectuado
en Austria y conducido por el Prof. Ladurner mostró que la recuperación de la función motora es más rápida en pacientes
tratados con Cerebrolysin, lo que permite un mejor punto de
partida para la rehabilitación. También en las actividades de la
vida diaria, los pacientes tratados con Cerebrolysin mostraron
un mejor rendimiento. La declinación cognitiva después del
ACV ocurre generalmente dentro de los 3 meses de reconocido el evento y puede indicar demencia vascular. Un análisis de
datos del registro de ACV compilado en España indica que en
pacientes que sufrían demencia vascular, el riesgo de muerte
está incrementado más de 8 veces comparado con los que no
tienen signos de demencia después del ACV. La frecuencia de
la demencia vascular fue de alrededor del 27% al 30%. Cerebrolysin también fue de un enorme beneficio en el dominio cognitivo para los pacientes. Este resultado, mejoría de 6 puntos en
el MMSE (Mini –Mental-State-examination) concuerda con los
resultados de los estudios clínicos en pacientes con demencia
vascular. Cerebrolysin aumenta la calidad de vida de los pacientes con ACV y disminuye la carga para el paciente y el cuidador.
La Dra. Sibilla Zimmermann-Meinzingen citó a la American
Stroke Association 2007;38;1655-1711, donde la neuroprotección había sido discutida profundamente, mencionándose a
Cerebrolysin como un agente que tiene potencial neurotrófico
y acciones neuroprotectoras, seguro y que podría mejorar resultados“ (American Stroke Association, 2007). ■
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Mag. Gabriele Dobretsberger
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