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A02 DROGAS PARA DESÓRDENES RELACIONADOS CON ÁCIDO
Hidróxido de Aluminio / Magnesio
Omeprazol
Ranitidina
Sucralfato
A04 ANTIEM…TICOS Y ANTINAUSEOSOS
Ondansetrón
A06 LAXANTES
Glicerol (Glicerina)
Glicósidos del Senna (Senósidos A y B)
Ispaghula (Psyllium)
Lactulosa
Macrogol 3350 (Polietilén Glicol 3350)
A07 ANTIDIARRÉICOS, AGENTES ANTIINFLAMATORIOS / ANTIINFECCIOSOS
INTESTINALES
Nistatina (Antiinfeccioso Intestinal)
Sales de Rehidratación Oral (SRO)
Sulfasalazina
A10 DROGAS USADAS EN DIABETES
Glibenclamida
Insulina de Acción Rápida (Insulina Cristalina Humana Recombinante)
Insulina de Acción Intermedia (Insulina N.P.H. Humana
Recombinante)
Insulina de Acción Intermedia (Insulina Premezcla Cristalina / N.P.H.
Humana Recombinante (30/70))
Metformina
A TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO
A03 DROGAS PARA DES”RDENES FUNCIONALES GASTROINTESTINALES
Atropina (Desórdenes Funcionales Gastrointestinales)
Metoclopramida
A
A11 VITAMINAS
Ácido Ascórbico (Vitamina C)
A12 SUPLEMENTOS MINERALES
Citrato de Calcio* (Citrato Tricálcico)
Gluconato de Calcio
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
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HIDRÓXIDO DE ALUMINIO / MAGNESIO
FARMACOLOGÍA
Actúa neutralizando la acidez de la secreción gástrica produciendo un incremento del pH del medio y, en consecuencia, una disminución de la actividad proteolítica de la pepsina.
Fortale-ce la barrera de la mucosa
gástrica y aumenta el tono del esfínter
esofágico.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración oral se
produce un efecto antiácido inmediato
que persiste por 20-40 minutos si se
administra con el estómago vacío, y
por 2-3 horas si se administra con las
comidas. El aluminio y el magnesio de
la formulación se absorben en porcentajes inferiores al 20% y son posteriormente excretados por la orina. La fracción no absorbida es excretada en las
heces.
reducir la velocidad y la magnitud de la
absorción gastrointestinal de numero- A
sos fármacos, por modificación del pH
del medio o por formación de complejos con ellas. Para evitarlo, se recomienda evitar la administración conjunta y, de ser posible, separar la toma
de antiácidos y otros medicamentos
por lo menos por 1-2 horas. Fármacos
con cubierta entérica: El fármaco puede ser liberado prematuramente en el
estómago. La administración de los
fármacos debe ser separada por lo
menos por 1 hora.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Cinco a 10 ml después de o entre las
comidas y antes de acostarse.
Usar con precaución en pacientes con
enfermedad renal severa, en ancianos, en el embarazo y durante la lactancia. En pacientes con insuficiencia
renal, el hidróxido de aluminio puede
ocasionar hiperaluminemia y el
hidróxido de magnesio puede
conducir a hipermagnesemia con
manifestacio-nes de hipotensión,
náusea, vómitos, trastornos
cardiovasculares, depre-sión
respiratoria y del sistema nervioso
central. No es recomendable el uso por
períodos mayores de 2 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
Los antiácidos de aluminio y magnesio, por lo general, son seguros y
bien tolerados por la mayoría de los
pacientes. Sin embargo, ocasional-
SOBREDOSIS
Dado que la absorción gastrointestinal
es muy limitada, la sobredosis aguda
no representa un riesgo de importancia.
INDICACIONES
Alivio sintomático de la acidez gástrica, reflujo gastroesofágico y pirosis.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
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gía inusual durante el tratamiento, en
especial diarrea o constipación. No u-
el consecuente aumento de la vida
media.
OMEPRAZOL
INDICACIONES
Tratamiento de la úlcera gastroduodenal, esofagitis por reflujo y el síndrome de Zollinger-Ellison.
FARMACOLOGÍA
Inhibe la actividad de la enzima H+ / K+
ATPasa localizada en la superficie
secretora de la célula parietal; por
tanto, inhibe la bomba de protones,
bloqueando la síntesis del ácido
clorhídrico. También inhibe la anhidrasa carbónica gástrica.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en el tracto gastrointestinal
sólo en un 30-40% como fármaco
intacto debido a un intenso efecto
metabólico de primer pasaje. Luego
de la administración, se observa una
res-puesta terapéutica inicial a los 60
minutos, la cual se hace máxima a las
2 horas y se mantiene por aproximadamente 3 días. Con la administración continua se alcanza el
estado estable al cuarto día. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 95%.
Se elimina como, por lo menos, 6
metabolitos inactivos en un 77% por la
orina y el resto por vía biliar. Aunque la
vida media plasmática es de 30-60
minutos, al suspender la dosificación
la secreción gástrica retorna a sus
valores basales en 3-5 días, debido al
efecto irreversible sobre la enzima H+ /
K+ ATPasa. En sujetos con insuficiencia hepática, la biodisponibilidad
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RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis usual por vía oral en adultos
para el tratamiento de la úlcera
duodenal y la esofagitis por reflujo, sin
lesiones erosivas, es de 20 mg/día
hasta por 4 semanas, y en pacientes
con esofagitis erosiva, 20 mg/día por
4 a 8 semanas; en la úlcera gástrica:
40 mg/día por 4-8 semanas y en el
síndrome de Zollinger-Ellison: 60
mg/día por el tiempo que sea
necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Dolor anginoso,
palpitaciones, elevación de la presión
arterial, bradicardia, edema periférico.
Gastrointestinal: Dolor abdominal,
náusea, vómito, diarrea, flatulencia,
decoloración de las heces, atrofia de la
mucosa de la lengua, perversión del
gusto, constipación, anorexia, pancreatitis. Hematológicas: Discrasias
sanguíneas. Hepáticas: Elevación de
los niveles de las enzimas hepáticas,
falla hepática. Neurológicas: dolor de
cabeza, fatiga, astenia, mareo, tinitus,
depresión, confusión, nerviosismo,
vértigo. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, eritema multifor-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
dolor en las piernas, ginecomastia,
hipoglicemia.
INTERACCIONES
Prolonga la eliminación del diazepam,
de la warfarina y de la fenitoína. Por su
efecto modificador del pH gástrico,
puede alterar la absorción gastrointestinal de fármacos para los
cuales el pH gástrico es importante,
tales como el ketoconazol, la ampicilina, las sales de hierro y el fenobarbital.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco o a cualquier
componente de la formulación. Usar
con precaución en pacientes con falla
hepática. Se ha descrito casos de
gastritis atrófica en pacientes
sometidos a tratamiento por períodos
prolongados. La respuesta sintomática al tratamiento con omeprazol no
descarta la presencia de una
malignidad gástrica. Dado que no se
conoce con precisión la seguridad del
uso en el embarazo, se recomienda
limitar su uso en esta condición a
situaciones de verdadera necesidad
en las que el beneficio supere al riesgo
potencial para el feto. Se desconoce la
seguridad de su uso durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
cápsula de liberación prolongada no
debe ser abierta, masticada o triturada A
y debe tomarse completa. Este medicamento no se puede tomar con
antiácidos. Informar al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento.
También debe informar al médico si
RANITIDINA
FARMACOLOGÍA
Inhibe competitivamente la acción de
la histamina sobre los receptores H2 de
histamina, incluyendo aquellos presentes en la célula parietal,
reduciendo así la secreción del ácido
gástrico. In-hibe tanto la secreción del
ácido gás-trico basal nocturna como
aquella esti-mulada por la comida, por
betazol y por la pentagastrina, aunque
parece ser menos sensible que
aquella inducida por la comida y por la
pentagastrina.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe rápidamente después de la administración oral, sólo
un 50% de la dosis alcanza la
circulación sistémica como fármaco
intacto debi-do al efecto de primer
pasaje. Alcanza concentraciones
plasmáticas pico a las 2-3 horas. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
10-19% y se distribuye ampliamente
en el organismo. Se metaboliza en el
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
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materna. La vida media de eliminación
es de 1,7-3,2 horas y se incrementa en
pacientes con alteración de la función
renal.
INDICACIONES
Tratamiento de la úlcera gástrica,
úlcera duodenal, esofagitis de reflujo,
condiciones hipersecretorias asociadas a la hospitalización y a la cirugía,
y del síndrome de Zollinger-Ellison.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral y por vía IV.
La dosis oral recomendada en adultos
para el manejo de la úlcera gástrica y
duodenal es: 150 mg dos veces diarias
o, alternativamente, dosis única diaria
de 300 mg después de la cena o antes
de dormir. Para la terapia de mantenimiento, se recomienda administrar la
dosis al acostarse. En niños de 1 mes16 años: 2-4 mg/kg dos veces al día,
hasta un máximo de 300 mg/día. Para
el tratamiento del reflujo gastroesofágico en adultos: 150 mg dos veces al
día; en niños de 1 mes-16 años: 2,55,0 mg/kg. Para el síndrome de
Zollinger-Ellison en adultos: 300-600
mg/día en dosis divididas. Cuando se
administra por vía IV, la dosis
recomendada es de 150 mg/día en
dosis divididas o en infusión continua
por 24 horas; en caso necesario, se
puede incrementar la dosis pero sin
exceder 400 mg/día.
6
pasmo, fiebre, erupción y eosinofilia.
INTERACCIONES
Puede incrementar los niveles séricos
del triazolam, procainamida, glipizida y
nifedipina. En tratamientos prolongados puede afectar la absorción gastrointestinal de la vitamina B12. Los antiácidos pueden interferir en la acción
de la ranitidina. Si se decide administrarlos conjuntamente, debe hacerse
con un intervalo de 2 horas entre los
dos medicamentos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al fármaco. La respuesta sintomática a la ranitidina no descarta la
presencia de una malignidad gástrica.
Usar con precaución en pacientes con
alteración de la función renal y/o hepática, historia de porfiria, en ancianos y
durante la lactancia. En la terapia IV
por más de 5 días, se recomienda vigilar la función hepática.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, uso de carbón
activado y un catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. La ranitidina es dializable.
SUCRALFATO
FARMACOLOGÍA
El sucralfato reacciona con el ácido
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do viscoso que se adhiere a la superficie lesionada constituyendo una película insoluble y estable, la cual actúa
como barrera protectora que adsorbe y
forma complejos con la pepsina y los
ácidos biliares, a la vez que bloquea el
acceso de los iones H+ a la zona erosionada. En el tiempo, permite la regeneración tisular y, en consecuencia, la
curación de la lesión.
FARMACOCINÉTICA
Debido a la escasa solubilidad y elevada polaridad, luego de la administración oral, el sucralfato permanece casi
en su totalidad en el tubo digestivo sin
absorberse y adherido a la superficie
erosionada hasta por 6 horas. Se estima que sólo un 3-5% de la dosis se absorbe sistémicamente y es posteriormente excretado intacto por la orina en
48 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de la úlcera duodenal
acti-va.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra solamente por vía oral.
La dosis usual en adultos es de 1 g 4
veces al día por 4-8 semanas. La
dosis de mantenimiento recomendada
para adultos es 1 g dos veces al día.
INTERACCIONES
Puede reducir la absorción gastroin- A
testinal de cimetidina, ranitidina, digoxina, ketoconazol, quinolonas, tiroxina, fenitoína, quinidina, tetraciclinas y
teofilina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Ante la posibilidad de acumulación e intoxicación
por el aluminio contenido en la
molécu-la, se debe usar con
precaución en pa-cientes con
insuficiencia renal crónica. Dado que
no se conoce si la pequeña cantidad
absorbida sistémicamente a-traviesa
la placenta o se distribuye a la leche
materna, se recomienda usar el
sucralfato con precaución en tales circunstancias.
SOBREDOSIS
Debido a que no se absorbe bien en el
tracto gastrointestinal, la sobredosis
de sucralfato no reviste un riesgo
importante de toxicidad. Las manifestaciones descritas en tales circunstancias incluyen dispepsia, dolor
abdominal, náusea y vómito.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar 1 hora antes o 2 horas después
de las comidas. Si el paciente toma
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Constipación, dia- algún otro medicamento, se debe adrrea, náusea, vómito, indigestión, ministrar éste 2 horas antes del
sucralfato. Informar al médico si se
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2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
ATROPINA
fotofobia, aumento de la presión in(DesÛrdenes Funcionales Gastrointestinales)
traocular. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria y anafilaxis.
FARMACOLOGÍA
Antagonista competitivo de la acetil- Otras: Retención urinaria, anhidrosis,
c o l i n a e n l o s r e c e p t o r e s impotencia.
muscarínicos. Inhibe las acciones
muscarínicas de la acetilcolina sobre INTERACCIONES
Presenta efectos anticolinérgicos adilas estructuras iner-vadas por los
tivos con procainamida, quinidina, dinervios postgangliona-res
sopiramida, meperidina, fenotiazinas,
colinérgicos.
antidepresivos tricíclicos, agentes antiparkinsonianos y algunos antihistaFARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien por vía IM y SC. Se mínicos. El retardo del vaciamiento
distribuye ampliamente en el organis- gástrico producido por el fármaco puemo y atraviesa la barrera hematoence- de favorecer la degradación gástrica
fálica. Se une a las proteínas de la levodopa y disminuir sus niveles
p l a s m á t i - c a s e n u n 1 8 % . S e plasmáticos. Puede antagonizar los
m e t a b o l i z a e n e l h í - g a d o efectos de la metoclopramida y de la
transformándose en productos cisaprida.
inactivos que se excretan, junto a un
30-50% de fármaco intacto, principalmente por la orina. La eliminación es
bifásica, con una vida media de 2 horas en su fase inicial y de 12,5 horas en
su fase terminal.
INDICACIONES
Trastornos funcionales de la motilidad
gastrointestinal.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
En adultos: 0,4-0,6 mg IM, IV ó SC
cada 4-6 horas; en niños: 0,01 mg/kg
IM, IV ó SC cada 4-6 horas (hasta un
máximo de 0,4 mg/dosis).
REACCIONES ADVERSAS
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CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en pacientes con neuropatía autonómica, glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia
prostática, enfermedad gastrointestinal obstructiva, colitis ulcerativa, íleo
paralítico y miastenia gravis. Usar con
precaución en pacientes con enfermedad hepática y/o renal, fiebre, reflujo gastroesofágico, hipertensión, hipertiroidismo, taquiarritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedad pulmonar
crónica, daño cerebral, síndrome de
Down, en ancianos, en niños y en el
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
jo sintomático y terapia de soporte. En
casos severos se puede usar neostigmina para revertir los efectos anticolinérgicos.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
METOCLOPRAMIDA
FARMACOLOGÍA
Agente procinético. Estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior
sin afectar la secreción gástrica, biliar
o pancreática. Incrementa el tono de
reposo del esfínter esofágico inferior,
el tono y la amplitud de las contracciones del estómago, particularmente de la porción antral, relaja el
esfínter pilórico e incrementa la
peristalsis, dando lugar a una aceleración del vaciamiento gástrico y del
tránsito intestinal. Parece que a su
actividad contribuye una sensibilización de los tejidos a la acción de la
acetilcolina. El efecto sobre la motilidad no es dependiente de una
inervación vagal intacta, pero puede
ser abolida por agentes anticolinérgicos. Ejerce, además, efectos
antagonistas sobre los receptores dopaminérgicos centrales y periféricos
involucrados en el mecanismo del
vómito. Como otros antagonistas de
los receptores dopaminérgicos,
el cual puede estar asociado con una
A
retención transitoria de fluido.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal,
80% por el efecto metabólico del primer pasaje. Genera un inicio de acción
a los 30-60 minutos de la administración oral, a los 15-30 minutos de la
inyección IM y a los 1-3 minutos por
vía IV, que se mantiene
(independiente-mente de la vía de
administración) por 1-2 horas. Se une
a las proteínas plas-máticas en un
30% y se distribuye am-pliamente en el
organismo. Se excreta en un 85% por
la orina (la mitad como fármaco
intacto) y el resto en las he-ces. La vida
media es de 5-6 horas.
INDICACIONES
Gastroparesis del diabético, reflujo
gastroesofágico y prevención de las
náuseas y vómitos post-operatorios o
inducidos por la quimioterapia antineoplásica; como ayuda en procedimientos diagnósticos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
- Gastroparesis del diabético: 10 mg
por vía oral 30 minutos antes de
cada comida y al acostarse, durante
2-8 semanas, para síntomas leves.
Para síntomas severos, una
infusión lenta de 1 a 2 minutos en un
esquema igual que para la vía oral
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
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lización de la cirugía. Se puede
repe-tir cada 4 a 6 horas, según sea
nece-sario.
- Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia
antineoplásica: 1-2 mg/kg por infusión IV lenta 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia; repetir 2 veces más a intervalos de 2 horas y luego cada 3 horas hasta 3 dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión o
hipertensión, bradicardia o taquicardia. Gastrointestinales: Acalasia, diarrea. Genitourinarias: Frecuencia urinaria, incontinencia, amenorrea. Hematológicas: Agranulocitosis, neutropenia, leucopenia. Neurológicas:
Cefalea, mareos, fatiga, debilidad,
somnolencia o insomnio, depresión,
ansiedad, confusión, trastornos visuales, reacciones extrapiramidales
como distonía, síntomas tipo Parkinson, diskinesia tardía, protrusión de la
lengua, opistótonos, convulsiones.
Raras veces puede aparecer el
síndrome neuroléptico maligno.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, prurito, angioedema.
Respiratorias: Estridores y disnea.
Otras: Galactorrea, ginecomastia,
porfiria.
INTERACCIONES
Puede tener un efecto aditivo cuando
se administra conjuntamente con otros
10
ticos dependientes de insulina. Puede
reducir la absorción gastrointestinal de
la digoxina, y aumentar la del acetaminofén, litio, ácido acetilsalicílico,
diaze-pam, levodopa, tetraciclina y
etanol. Los fármacos anticolinérgicos
antago-nizan su acción.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, hemorragia, obstrucción o perforación
gastrointestinal, feocromocitoma,
historia de convulsiones y en combinación con medicamentos que pueden
causar reacciones extrapiramidales.
Usar con precaución en pacientes con
hipertensión, con feocromocitoma, en
niños, ancianos, en el embarazo y durante la lactancia. No debe ser usada
cuando la estimulación de la motilidad
intestinal puede ser peligrosa, esto es,
en presencia de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de
soporte. La difenhidramina, por su actividad anticolinérgica central, puede
re-sultar útil para el control de las
reaccio-nes extrapiramidales.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
puede alterar la capacidad física y
mental requerida para tareas con cierto riesgo, como operar maquinaria o
conducir automóviles, se debe advertir
ONDANSETRÓN
FARMACOLOGÍA
Agente antiemético cuya actividad parece ser debida a la inhibición
selectiva de los receptores tipo 3 de
serotonina (5-HT 3 ) centrales y
periféricos, pre-sentes,
respectivamente, en la zona
quimiorreceptora gatillo del área
postrema y en los terminales nerviosos
vagales. Aunque no se sabe si el
efecto antiemético es central o
periférico, se sabe que la terapia antineoplásica está asociada con la liberación de serotonina de las células enterocromafines. La liberación de serotonina puede estimular los nervios
aferentes vagales a través de los receptores 5-HT3 e iniciar el reflejo del
vómito. Es posible que el bloqueo
tanto de los receptores centrales como
de los periféricos contribuyan al efecto
antiemético.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal sólo un 56% de la dosis alcanza la circulación sistémica
co-mo fármaco intacto, por el efecto de
primer pasaje. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 70-76%. Se meta-
incrementa en pacientes con insufiA
ciencia hepática.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de náuseas
y vómitos inducidos por la
quimioterapia antineoplásica, la
radioterapia y post-operatorios.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral o en
infusión IV durante 15 minutos.
- PrevenciÛn de náuseas y vómitos
inducidos por la quimioterapia antineoplásica en adultos y niños mayores de 4 años, por infusión IV, en 15
minutos: Iniciar con 0,15 mg/kg 30
minutos antes de la quimioterapia y
repetir a las 4 y 8 horas después de
la primera dosis. Alternativamente,
en adultos: Dosis única de 32 mg 30
minutos antes de la quimioterapia,
durante 15 minutos.
- PrevenciÛn de las náuseas y vómitos
inducidos por la quimioterapia en
adultos y niños mayores de 12 años,
por vía oral: Iniciar con 8 mg 30 minutos antes de la quimioterapia. Luego, 8 mg 8 horas después de la primera dosis, y repetir cada 12 horas
hasta por 1-2 días después de completar la terapia. En niños de 4-11
años: Iniciar con 0,15 mg/kg 30
minu-tos antes de la quimioterapia y
repetir a las 4 y 8 horas; a partir de
allí, 4 mg cada 8 horas hasta por 1-2
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
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post-operatorios en adultos, por vía
IV (sin diluir) en 2-5 minutos: 4 mg
inmediatamente antes de la inducción de anestesia o al finalizar la
cirugía si el paciente manifiesta náusea o vómito después de terminada
la operación. En niños de 2-12 años
con más de 40 kg se usa la misma
dosis que en el adulto. En niños de 212 años con menos de 40 kg: 0,1
mg/kg.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, hipotensión, dolor anginoso (raro), alteraciones del ECG, trastornos de la conducción. Gastrointestinales: Constipación, diarrea, dolor abdominal. Hepáticas: Alteración de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Cefalea, malestar,
mareos, sedación, fatiga, ansiedad,
parestesia, reacciones extrapiramidales. Reacciones de hipersensibilidad.
Otras: Mialgia, retención urinaria, trastornos ginecológicos, visión borrosa,
dolor musculoesquelético, crisis
oculo-gíricas, sensación de frío,
disnea, hi-poxia.
INTERACCIONES
Reduce la exposición sistémica de la
ciclofosfamida en pacientes con cáncer. Los inductores o los inhibidores de
las enzimas del citocromo P450 pueden
alterar la vida media del ondansetrón.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
GLICEROL (GLICERINA)
FARMACOLOGÍA
Laxante hiperosmolar que, administrado por vía rectal, ejerce un
efecto higroscópico y lubricante. La
retención de agua estimula el
peristaltismo, hi-drata las heces y se
produce la evacuación.
FARMACOCINÉTICA
La absorción por vía rectal es escasa
y carente de importancia clínica. El
efecto laxante se evidencia a los 15-30
minutos de su administración.
INDICACIONES
Condiciones en las que se requiere
una evacuación rápida del recto.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía rectal como
supositorio. Adultos y niños mayores
de 6 años: Dosis única de 2-3 g. En
niños menores de 6 años: Dosis única
de 1-1,5 g.
REACCIONES ADVERSAS
Molestia rectal, irritación, sensación
CONTRAINDICACIONES/
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Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
Ninguna significativa.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
obstrucción intestinal, impactación
fecal, abdomen quirúrgico agudo,
presencia de dolor abdominal agudo,
náuseas, vómitos u otros síntomas
que sugieran la posibilidad de una
apendicitis, hipersensibilidad al medicamento. No usar en forma crónica.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No usar en presencia de dolor
abdominal, náuseas o vómitos. En
caso de sangramiento rectal o
GLICÓSIDOS DEL SENNA (SEN”SIDOS A Y B)
FARMACOLOGÍA
Agente laxante, perteneciente al grupo
de las antraquinonas. Los derivados
antraquinónicos y sus glicósidos
cons-tituyen 3 a 5% del sen. Los
senósidos A y B son los principales
componentes. Altera la permeabilidad
de las células intestinales
produciendo una secre-ción activa de
iones hacia la luz intes-tinal que
conduce a la acumulación de fluido,
inducción de la peristalsis y la
consiguiente evacuación. Actúa
fundamentalmente a nivel de la pared
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración por vía A
oral se absorbe sólo muy poco en el
intestino delgado. Al llegar al colon,
sufre hidrólisis por la acción de las
bacterias presentes, transformándose
en la forma farmacológicamente activa. El efecto laxante, por lo general,
ocurre 6-12 horas después, aunque
en algunos casos podría presentarse
a las 24 horas. La fracción absorbida
sis-témicamente es metabolizada en
el hí-gado y excretada como
metabolitos y fármaco intacto en las
heces y en la orina.
INDICACIONES
Tratamiento de corta duración de la
constipación aguda.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos y niños mayores de 12
años: 12-50 mg 1-2 veces al día por
no más de 7 días. En niños de 6-11
años: La mitad de la dosis de los
adultos. En niños de 2-5 años: Un
tercio de la dosis de los adultos.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Se ha reportado
casos de diarrea, irritación
gastrointes-tinal, náusea, malestar
abdominal y depleción de fluidos y
electrolitos. El uso prolongado o en
dosis excesivas puede producir
diarrea persistente, pérdida de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
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medicamentos de administración oral,
disminuyendo así la absorción y, en
consecuencia, la eficacia terapéutica.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, cuadros de
obstrucción intestinal y en presencia
de dolor abdominal agudo, n·useas,
vÛmitos u otros síntomas que
sugieran la posibilidad de una
apendicitis. El uso crónico puede
producir pérdida de la función normal
del intestino, malabsor-ción,
constipación y dependencia. Usar con
precaución en niños peque-ños,
ancianos y durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico si la ingestión es
reciente. No administrar carbón
activa-do ni catárticos salinos. Manejo
sinto-mático y terapia de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Se debe acompañar la terapia con una
ingesta adecuada de fibra y líquidos y
ISPAGHULA (PSYLLIUM)
FARMACOLOGÍA
Laxante formador de volumen. Constituye una fibra no digerible que absorbe agua y se expande para aumentar
el volumen y el contenido de humedad
de las heces, estimulando la
14
tránsito intestinal.
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Aunque se puede observar una acción laxante inicial a las 1224 horas, el efecto completo requiere
de 2-3 días de tratamiento continuo.
INDICACIONES
Tratamiento de corta duración de la
constipación aguda.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Adultos y
niños mayores de 12 años: Hasta 30
g/día, divididos en 4-8 dosis. En niños
de 6-11 años: Hasta 15 g/día,
divididos en 4-8 dosis. Debe
administrarse, co-mo mínimo, un
vaso de agua con cada dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Poco frecuentes si se emplea en las
dosis apropiadas y por períodos
cortos. Se han reportado casos de
obstrucción esofágica e intestinal
cuando se administra con una cantidad insuficiente de agua. Se puede
producir cólicos abdominales si el estreñimiento es severo. Con el uso excesivo puede presentarse náusea,
dia-rrea y vómitos.
INTERACCIONES
Al incrementar la motilidad intestinal se
reduce el tiempo de tránsito de otros
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nistración por lo menos por 3 horas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento, cuadros de
obstrucción intestinal y en presencia
de dolor abdominal agudo, náuseas,
vómitos u otros síntomas que
sugieran la posibilidad de una
apendicitis, adhe-rencias
incapacitantes, y en caso de dificultad
para tragar. Los laxantes for-madores
de bolo no son adecuados cuando se
requiere una evacuación in-testinal
rápida.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte. Administrar abundante agua.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se debe acompañar la terapia con una
ingesta adecuada de fibra, líquidos y
ejercicios. No usar en presencia de
dolor abdominal, náuseas o vómitos.
Si después de una semana de uso
continuo la condición persiste, suspender la administración y consultar al
médico. Debe tomarse el medicaLACTULOSA
mento
con suficiente cantidad de
líqui-do.
Los pacientes diabéticos
FARMACOLOGÍA
deben
asegurarse
que
el psyllium
Disacárido
sintético
análogo
de la que
lacingiere
no contenga
azúcar. El
uso
tosa, constituido
por galactosa
y frucprolongado
o excesivo
puede conducir
tosa. Reduce
la concentración
a
s adepen-dencia.
nguí-nea de amoníaco y
disminuye el grado de encefalopatía
rias intestinales y transformado en productos que inducen un aumento de la A
presión osmótica y una ligera
acidifica-ción del contenido del colon,
ocasio-nando un aumento de la
cantidad de agua en el lumen intestinal
y heces blandas. Al ser el contenido
del colon más ácido que la sangre, el
amoníaco migra desde el torrente
sanguíneo al colon donde es
convertido en amonio no absorbible,
que resulta rápidamen-te eliminado
con las heces como con-secuencia del
efecto laxante.
FARMACOCINÉTICA
Administrada por vía oral se absorbe
menos de un 3%. La fracción absorbida no sufre metabolismo y se excreta
intacta por la orina. La lactulosa no absorbida (97%) es metabolizada por las
bacterias del colon y transformada en
ácido fórmico y acético que se excretan en las heces.
INDICACIONES
Constipación. Prevención y tratamiento de la encefalopatía portalsistémica.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- ConstipaciÛn: La dosis usual en adultos: 10-20 g/día en una sola toma o
dividida en 3-4 dosis. En niños: 0,20,4 g/kg/dosis 3-4 veces al día.
Puede requerirse 24-48 horas para
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
15
distensión abdominal, eructos, flatulencia, cólicos abdominales y diarrea.
Dosis excesivas pueden producir diarrea, con la consecuente pérdida de
fluidos y electrolitos.
INTERACCIONES
La administración conjunta de neomicina u otros agentes antiinfecciosos
puede eliminar la flora bacteriana del
colon, necesaria para metabolizar la
lactulosa. Debe evitarse el uso conjunto de estos medicamentos. Los antiácidos pueden interferir con la acción de
la lactulosa.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes que requieren una dieta baja en galactosa.
Usar con precaución en niños, ancianos, diabéticos, en el embarazo, durante la lactancia y en pacientes que
requieren electrocoagulación durante
la colonoscopia y la proctoscopia.
Cuando se usa en la encefalopatía
portal sistémica puede provocar
desequilibrios hidro-electrolíticos.
Debe ser usada con precaución en
pacientes diabéticos. La eficacia y la
seguridad en pacientes pediátricos no
ha sido establecida.
SOBREDOSIS
Puede ocasionar diarrea y cólicos
abdominales. Interrumpir la dosificación y proceder al reemplazo de fluido
16
flatulencia, cólicos abdominales o diaMACROGOL 3350 (POLIETIL…N GLICOL 3350)
FARMACOLOGÍA
Laxante osmótico. Produce una retención de agua en el lumen intestinal que
conduce a la acumulación de fluidos,
inducción de la peristalsis y consecuente evacuación. La administración
oral, en combinación con una adecuada proporción de electrolitos en la formulación, produce la evacuación neta
del contenido intestinal sin alterar el
equilibrio hidro-electrolítico.
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe. Después de iniciada la
administración, el efecto se observa
en aproximadamente 1 hora y provoca
la evacuación completa del tubo
intesti-nal a las 3,5-4 horas.
INDICACIONES
Preparación o limpieza del tubo intestinal previo a la colonoscopia o al enema de bario para la exploración por rayos X.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral o por sonda
nasogástrica. Disolver el contenido de
un sobre del producto (60 g de polietilénglicol 3350) en 1 litro de agua. En
adultos: Administrar 240 ml de la solución cada 10 minutos hasta lograr evacuaciones claras y libres de materia
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tal, cólicos, flatulencia, rinorrea, arritmias, dermatitis y urticaria. Con la administración nasogástrica se ha descrito casos de pneumonitis por aspiración y edema pulmonar.
INTERACCIONES
Puede impedir la absorción gastrointestinal de medicamentos administrados dentro de los 60 minutos siguientes al inicio del procedimiento.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a los constituyentes del producto y en pacientes con íleo paralítico, colitis, obstrucción o perforación
in-testinal y megacolon. Evitar la
inges-tión de alimentos sólidos dentro
de las 3-4 horas previas al uso del
producto. Se debe esperar al menos
una hora después de la última
evacuación clara antes de iniciar la
técnica invasiva. Usar con precaución
en ancianos. No se conoce la
seguridad del uso durante el
embarazo. No es recomendable el uso
en niños.
SOBREDOSIS
No aplicable.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Notificar al médico si durante el procedimiento se presenta alguna sintomatología o reacción distinta a la
NISTATINA
(Antiinfeccioso Intestinal)
A
FARMACOLOGÕA
Ver NISTATINA en ANTIINFECCIOSOS GINECOLÓGICOS.
FARMACOCINÉTICA
La absorción por vía oral es mínima y
se excreta intacta por las heces.
INDICACIONES
Candidiasis orofaríngea e intestinal.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Candidiasis orofaríngea en neonatos
e infantes prematuros: 100.000 unidades (1ml) 4 veces al día. En infantes:
200.000 unidades (2 ml) 4 veces al
día. En adultos y niños: 400.000600.000 unidades (4-6 ml) 4 veces al
día. La suspensión debe mantenerse
en la boca, sin tragar, por el mayor
tiempo que sea posible. Candidiasis
intestinal: 500.000-1.000.000
unidades en tabletas 3 veces al día.
La duración de la terapia es variable y
dependiente de la severidad de la
infección. Por lo general dura 14 días.
Para garantizar erradicación completa
se debe mantener el tratamiento hasta
48 horas después de desaparecidos
los síntomas de la infección.
REACCIONES ADVERSAS
Con dosis elevadas se puede presentar malestar gastrointestinal, náuseas,
vómitos y diarrea. Se ha descrito
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
17
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto. Aunque no se
ha descrito efectos adversos sobre el
feto, se recomienda usarlo con precaución en el embarazo y sólo cuando
exista una verdadera necesidad. También debe tomarse precaución
durante la lactancia. Este
medicamento no de-be ser usado para
infecciones sistémi-cas por hongos.
con pérdida significativa de dichos
elementos, como la diarrea aguda. La
presencia de glucosa favorece la absorción intestinal de sodio, alterada
como consecuencia de la diarrea. El
cloruro de potasio restituye las pérdidas de potasio previniendo la hipopotasemia. El bicarbonato de sodio y el
citrato de sodio promueven la absorción de sodio y cloruro, a la vez que
corrigen la acidosis metabólica. El cloruro contribuye, con el sodio, a la absorción y retención de agua.
SOBREDOSIS
Dado que su absorción gastrointestinal es despreciable, no es factible la
intoxicación sistémica ni necesarias
medidas de tratamiento.
FARMACOCINÉTICA
No aplicable.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Para que el tratamiento resulte efectivo, se debe mantener la suspensión
en la boca, sin tragar, el mayor tiempo
que sea posible. No suspender el
tratamiento antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los
síntomas de la infección. Mantener el
SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL (SRO)
FARMACOLOGÍA
Solución constituida por una mezcla
de glucosa, cloruro de sodio, cloruro
de potasio y bicarbonato o citrato de
sodio en proporciones definidas que,
diluida en agua, constituye una fuente
de fluido y electrolitos para el manejo,
18
INDICACIONES
Reemplazo de fluido y electrolitos en la
prevención y tratamiento de la deshidratación por diarrea aguda.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se usa como patrón la formulación recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), que se presenta como polvo (en sobres) constituido
por: 3,5 g de cloruro de sodio, 2,5 g de
bicarbonato de sodio o 2,9 g de citrato
de sodio, 1,5 g de cloruro de potasio y
20 g de glucosa anhidra. Se disuelve el
contenido de un sobre en agua potable
cantidad suficiente para 1 litro, agitando por 2-3 minutos. La dosificación se
establece con base en el peso y la
edad del paciente y el grado de deshidratación. Se considera que existe
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
gua) y pérdida de la elasticidad cutánea (retracción disminuida). En tales
casos, se administra SRO por un período de 4 horas en cantidades que
pueden estimarse utilizando la siEdad (*)
Peso
Volumen en ml
< 4 meses
< 5 kg
200-400
4-11 meses
5-7,9 kg
400-600
12-23 meses 8-10,9 kg
600-800
2-4 años
11-15,9 kg
800-1200
5-14 años
16-29,9 kg
1200-2200
> 15 años
> 30 kg
2200-4000
(*) Usar la edad del paciente cuando no
sea posible conocer su peso.
Luego de la administración por 4 horas, se examina nuevamente al paciente a objeto de estimar el grado de
deshidratación:
1. Si hubo mejorÌa en relación con los
signos y síntomas previos, se debe
administrar alimentos sólidos (cereales, frutas no cítricas, pescado
fresco, carne, vegetales), fluidos
(agua, sopa, jugos de fruta, gaseosas, agua de arroz, más SRO) y
mantener al paciente en observación.
2. Si la condición se mantiene igual se
repite el curso de 4 horas con SRO,
pero incorporando alimentación
sóli-da y otros fluidos (como en el
caso anterior), y se evalúa al
paciente después de 4 horas.
3. Si l a c o ndiciÛn empe ora, se man-
por vía IV.
A
REACCIONES ADVERSAS
Vómito ocasional, especialmente al
inicio de la terapia.
INTERACCIONES
No se han descrito en la literatura.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en caso de alteraciones de la función renal (anuria, oliguria), deshidratación asociada al shock,
vómito abundante y persistente, malabsorción de glucosa y perforación intestinal. Durante la terapia se debe
examinar periódicamente al paciente
a objeto de estimar el grado de deshidratación; de ser posible, se debe
determinar la presión arterial, la
variación del peso corporal, los
electrolitos y el pH sanguíneo. Después de la reconstitución, la solución
puede conservarse bajo refrigeración
hasta por 24 horas; transcurrido ese
tiempo, debe descartarse la porción
no usada.
SOBREDOSIS
Puede ocurrir hipernatremia. Manejo
sintomático y terapia de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Usar solamente el volumen recomendado; evitar la ingesta excesiva. No
añadir a la preparación más agua de
la necesaria. Si durante el uso ocurre
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
19
SULFASALAZINA
FARMACOLOGÍA
Conjugado de ácido 5-aminosalicílico
y sulfapiridina. Aunque no se conoce
bien su mecanismo de acción en la
colitis ulcerativa, se ha propuesto que
la sulfasalazina podría actuar como
vehículo que transporta y libera ácido
5-aminosalicílico y sulfapiridina al colon en concentraciones superiores a
las que se logran cuando se administran por separado. Una vez en el colon,
el efecto
terapéutico sería el
resultado de la acción antibacteriana
de la sulfapiridina o de la actividad antiinflamatoria del ácido 5aminosalicíli-co. Otros mecanismos
que podrían ex-plicar su efecto
incluyen modificacio-nes de la flora
intestinal, inhibición de la síntesis de
prostaglandinas, altera-ciones en la
secreción y/o absorción de fluidos y
electrolitos e inmunomodu-lación.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe un 10-15% en el tracto gastrointestinal. Una porción del fármaco
absorbido es excretado por vía biliar.
La fracción no absorbida pasa intacta
al colon donde se degrada a sulfapiridina y a ácido 5-aminosalicílico por
acción de la flora bacteriana. La sulfapiridina se absorbe casi por completo
desde el colon, mientras que el ácido
20
un 66% de sulfapiridina y un 20-33%
de ácido 5-aminosalicílico. El resto de
la sulfasalazina y del ácido 5-aminosalicílico no absorbido se excreta en las
heces. Los efectos terapéuticos se observan a las 3-4 semanas. La vida
media de eliminación, después de dosis múltiples, de la sulfasalazina es de
7,6 horas, de la sulfapiridina 10,4 horas y la del ácido 5-aminosalicílico
0,6-1,4 horas.
INDICACIONES
Colitis ulcerativa.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. En adultos:
Iniciar con 3-4 g/día divididos en 3-4
dosis iguales. Se ha sugerido dosis
iniciales de 1-2 g/día para reducir la
intolerancia gastrointestinal. Una vez
que el paciente ha mostrado tolerancia
a la terapia inicial, mantener con 2
g/día divididos en 4
dosis. La
duración del tratamiento es por tiempo
indefi-nido. En niños: Iniciar con 40-60
mg/kg/día divididos en 3-6 dosis, y
una dosis de mantenimiento de 30
mg/kg/día divididos en 4 dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia.
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
anorexia, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, estomatitis y trastornos del
gusto. Hematológicas: Leucopenia,
neutropenia, anemia macrocítica,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nio, depresión, mareo, ataxia, alucinaciones y convulsiones, neuropatía periférica. Reacciones de hipersensibilidad: Síndrome de Stevens-Johnson,
miopatías, lupus
eritematoso
sistémi-co, enfermedad del suero,
poliarteritis nodosa, edema periorbital,
anafilaxis. Renales: Nefrosis tóxica,
anuria, he-maturia, proteinuria,
cristaluria, oligu-ria, síndrome
urémico hemolítico y coloración
anaranjada de la orina. Respiratorias:
Neumonía, infiltrados pulmonares.
Otras: Deficiencia de ácido fólico,
miopatías, infertilidad masculina,
coloración anaranjada de la piel.
guíneas, falla renal y/o hepática y con
deficiencias de la enzima glucosa-6- A
fosfato deshidrogenasa. Es recomendable una hidratación adecuada para
prevenir la cristaluria y la formación de
cálculos. Durante el tratamiento se
debe vigilar la función hematológica,
hepática y renal. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.
INTERACCIONES
La administración de antibióticos puede alterar el efecto de la sulfasalazina
al ejercer cambios en la flora intestinal. Forma un quelato con el hierro alterando su distribución en el lumen
intestinal y su absorción. Inhibe la absorción del ácido fólico e interfiere en
su metabolismo. Disminuye la absorción gastrointestinal de la digoxina.
Las sulfonamidas interfieren el metabolismo hepático de los anticoagulantes orales incrementando la respuesta
hipoprotrombinémica. Altera la respuesta inmunológica a la vacuna contra la fiebre tifoidea. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Durante el tratamiento se deben ingerir
abundantes cantidades de líquido.
No alterar la dosis ni suspender el
trata-miento antes del tiempo previsto,
aun-que hayan desaparecido los
CONTRAINDICACIONES/
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Tratamiento sintomático y terapia de soporte.
GLIBENCLAMIDA
FARMACOLOGÍA
Agente del grupo de las sulfonilúreas
de segunda generación con actividad
hipoglicemiante. Actúa sobre las células beta de los islotes de Langerhans
en el páncreas estimulando la secreción de insulina y generando, en consecuencia, una reducción de los niveles de glucosa en sangre. También se
han postulado otros mecanismos tales
como: Disminución de la gluconeogé-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
21
la acción de la insulina.
rética.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y completamente
en el tracto gastrointestinal,
alcanzando niveles plasmáticos pico
en aproximadamente 4 horas y una
acción hipoglicemiante que persiste
por 24 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 90% y se metaboliza en el hígado a productos
acti-vos e inactivos que se excretan,
en iguales proporciones, por vía biliar
y por la orina. La vida media de
elimina-ción es de 5-10 horas.
INTERACCIONES
Los bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos, particularmente los
no selectivos como el propranolol, esteroides anabolizantes, cimetidina, ranitidina, clofibrato, cloranfenicol, warfarina, metildopa, etanol (ingesta aguda), fenfluramina, guanetidina, insulina, miconazol (oral), AINEs, sulfonamidas y acidificantes urinarios, pueden
aumentar la acción hipoglicemiante
del medicamento. Por el contrario, los
bloqueantes de los canales de calcio,
fenobarbital, etanol (uso crónico), anticonceptivos orales, tiazidas, aminas
simpatomiméticas, glucocorticoides,
fenotiazinas y los alcalinizantes
urinarios, pueden disminuir el efecto
terapéutico del medicamento.
INDICACIONES
Coadyuvante en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo II.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
En adultos: Iniciar con 2,5-5 mg/día.
En caso necesario, incrementar la
dosis en 2,5 mg/día a intervalos
semanales hasta un máximo de 20
mg/día. En pacientes geriátricos,
debilitados, malnutridos o en
insuficiencia renal y/o hepática: Iniciar
el tratamiento con 1,25 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
plenitud, pirosis. Hematológicas: Leucopenia, anemia hemolítica,
tromboci-topenia, agranulocitosis,
pancitopenia. Hepáticas: Alteración
de la función hepática. Neurológicas:
22
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a otros
derivados de la sulfonilúrea, diabetes
juvenil, diabetes inestable, cetosis,
acidosis, trauma severo, coma o
infección severa. Usar con precaución
en pacientes con insuficiencia adrenal,
náuseas, vómito, debilidad generalizada o malnutriciÛn, fiebre, alteraciÛn
de la función renal o hepática y
trastornos endocrinos. El uso en el
embarazo debe limitarse a situaciones
de verdadera necesidad en las que los
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ministración de carbón activado y un
catártico salino, si la ingestión es reciente. La sobredosis se manifiesta
principalmente por hipoglicemia; en
casos severos puede presentar convulsiones, coma y muerte. Casos leves
pueden ser manejados con glucosa
oral, ajustes dietéticos y reducción o
suspensión temporal del medicamento. Cuadros severos requieren hospitalización inmediata y administración
IV de glucosa al 50%, seguida por
infusión continua de glucosa al 10% a
una velocidad tal que permita
mantener la glicemia sobre 100 mg/dl.
El paciente debe ser sometido a
observación por 24-48 horas.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Se debe explicar al paciente la importancia de respetar la dieta, realizar una
rutina de ejercicios y realizar
periódica-mente los exámenes
pertinentes al control de su condición.
Evitar el con-sumo de alcohol.
Informar al médico si se presenta
alguna reacción o sinto-matología
aminoácidos. La insulina tiene
acciones anabólicas y catabólicas en A
muchos tejidos. En el músculo y otros
tejidos (excepto el cerebro) causa un
rápido transporte de glucosa y de
aminoácidos intracelularmente,
promueve el anabolismo e inhibe el
catabolismo de las proteínas. En el
hígado promueve la captación y
almacenamiento de la glucosa en
forma de glucógeno, inhibe la gluconeogénesis y promueve la conversión
del exceso de glucosa en grasa
corporal. Administrada en dosis apropiadas y a intervalos regulares mantiene la glucosa sanguínea en niveles
adecuados, evita la glucosuria y previene la formación de cuerpos cetónicos, la acidosis y el coma diabético.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración SC se
produce el inicio de acción a los 30-60
minutos, alcanzando la intensidad pico
a las 2-5 horas y se mantiene por 6-10
horas. Se distribuye rápidamente a
través de los líquidos extracelulares;
se metaboliza en el hígado, principalmente, en el riñón y en los músculos;
se filtra en el glomérulo y se reabsorbe
INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA (INSULINA
casi completamente (98%) en el túbulo
CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE)
proximal. Un 40% de la cantidad reabsorbida regresa a la sangre venosa,
FARMACOLOGÍA
Insulina humana de acción rápida ob- mientras que el 60% restante se metatenida por tecnología de ADN recom- boliza en las células cercanas al
binante. La farmacología es similar a túbulo proximal. Un porcentaje inferior
la de la hormona endógena. Estimula al 2% se excreta en la orina como
el metabolismo de la glucosa y de los fármaco intacto.
23
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
de 0,15-1 U/kg cada 1-2 horas.
Las dosis se expresan en unidades (U)
USP; se establecen con base en las REACCIONES ADVERSAS
determinaciones de glucosa en la Reacciones de hipersensibilidad: Erisangre y en la orina, y deben ser tema, edema y prurito; reacciones
cuidadosamente ajustadas a las ne- alérgicas con manifestaciones de
cesidades particulares de cada pa- erupción, sibilancias, dificultad respiciente. Se administra por vía SC o IV. ratoria, hipotensión y taquicardia (raLa insulina cristalina es la única que ras). Otras: Hipoglicemia, que se manipuede ser usada por vía IV, reser- fiesta con sudoración, mareo, palpitavándose esta ruta para el manejo de ciones, tremor, cansancio, hormigueo
emergencia de pacientes con colapso en las manos, los pies, los labios o la
circulatorio, cetoacidosis diabética o lengua, náusea, dificultad para la
coma. En tales casos, se emplea concentración, dolor de cabeza, trasdiluida en solución de cloruro de sodio tornos del sueño, ansiedad, visión borrosa, dificultad de expresión, depreal 0,9%.
- Para iniciar la terapia en pacientes sión, irritabilidad, inestabilidad emocon diagnóstico reciente de diabetes cional y, en casos severos, desorientasevera, diabetes inestable o diabe- ción, inconsciencia y convulsiones. Lites con complicaciones, la dosis podistrofia en el sitio de la inyección.
usual en adultos, por vía SC, es de
5-10 U y en niños 2-4 U, 15-30 INTERACCIONES
minutos antes de las comidas y al Los fármacos que pueden potenciar el
a c o s t a r s e . L a s d o s i s d e efecto hipoglicemiante de la insulina,
mantenimiento y la frecuencia de incluyen: naproxeno, litio, teofilina, caladministración se defi-nen según la cio, bromocriptina, mebendazol, piridoxina, pentamidina, esteroides anarespuesta del paciente.
- Para el tratamiento de la cetoaci- bolizantes, disopiramida, fibratos, fluodosis diabética severa o el coma en xetina, bloqueantes de los receptores
adultos, iniciar con 100-200 U dividi- beta-adrenérgicos, inhibidores de la
das en 2 dosis iguales, una por vía monoaminooxidasa, hipoglicemiantes
IV y la otra por vía SC. En pacientes orales, salicilados, sulfonamidas, inhicon colapso circulatorio, administrar bidores de la enzima convertidora de
la dosis inicial total por vía IV. En angiotensina, octreótida y el alcohol.
niños, iniciar con 1-2 U/kg divididas Agentes que antagonizan la actividad
en 2 do-sis iguales, una IV y la otra de la insulina y que pueden disminuir
SC. Las dosis de mantenimiento se su efecto hipoglicemiante incluyen:
24
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
isoniazida, fenotiazinas, epinefrina,
salbutamol, terbutalina, tiazidas,
furosemida, ácido etacrínico y las
hormonas tiroideas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
pacientes con hipoglicemia. La insulina puede usarse sin problemas en el
embarazo y durante la lactancia.
daños locales. No administrar otros
medicamentos sin conultar previa- A
mente al médico. Evitar el consumo de
alcohol. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
(INSULINA N.P.H. HUMANA RECOMBINANTE)
FARMACOLOGÍA
Insulina humana de acción intermedia
obtenida por tecnología de ADN recombinante. Ver: INSULINA
SOBREDOSIS
La sobredosificación puede ocasionar CRISTALINA HUMANA RECOMBIhipoglicemia severa y coma. En tales NANTE.
casos, se debe administrar solución
FARMACOCINÉTICA
de glucosa al 50% por vía IV. En
Luego de la administración SC, el
pacientes con depósitos adecuados
inicio de la acción tiene lugar en 1-3
de glicó-geno puede resultar efectiva
horas, alcanza su intensidad pico a las
la admi-nistración de 1-2 U de
6-14 horas y se mantiene por 16-24
glucagon por vía SC, IM ó IV. Para
horas. Ver: INSULINA CRISTALINA
prevenir reacciones hipoglicémicas
HUMANA RECOMBINANTE.
secundarias debe mantenerse la
infusión IV continua de glucosa al 10- INDICACIONES
15% o administrar car-bohidratos por Tratamiento de la hiperglicemia en el
vía oral, si la condición lo permite.
paciente con diabetes mellitus.
INFORMACI”N AL PACIENTE
El paciente debe ser adecuadamente
instruido en relación con su enfermedad, técnica adecuada de administración, los síntomas de la hipoglicemia o la cetoacidosis, adhesión a la
dieta, programa de ejercicios, higiene
personal y prevención de infecciones.
Se debe usar siempre el mismo tipo o
marca de inyectadora, a objeto de
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Las dosis se expresan en unidades (U)
USP; se establecen con base en las
determinaciones de glucosa en sangre
y orina y deben ser cuidadosamente
individualizadas. Se administra sólo
por vía SC. La dosis usual en adultos
es de 7-26 U 30-60 minutos antes del
desayuno. En algunos pacientes po-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
25
semanales, según la respuesta.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
INTERACCIONES
Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
No debe usarse por vía IV. La insulina
N.P.H. no es adecuada para el manejo
del coma diabético o en situaciones de
emergencia en las que se requiere de
una acción rápida. Ver: INSULINA
CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
SOBREDOSIS
Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración SC, la
acción se inicia a los 30 minutos, alcanza su intensidad pico a las 2-12
horas y se mantiene por aproximadamente 24 horas. Ver: INSULINA
CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
INDICACIONES
Tratamiento de la hiperglicemia en el
paciente con diabetes mellitus.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Las dosis se expresan en unidades (U)
USP; se establecen con base en las
determinaciones de glucosa en sangre
y orina y deben ser cuidadosamente
individualizadas. Se administra sólo
por vía SC.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
(INSULINA PREMEZCLA CRISTALINA / N.P.H. INTERACCIONES
Ver: INSULINA CRISTALINA HUMAHUMANA RECOMBINANTE (30/70))
NA RECOMBINANTE.
FARMACOLOGÍA
Suspensión estéril constituida por CONTRAINDICACIONES/
30% de insulina cristalina humana y PRECAUCIONES
70% de insulina N.P.H. humana, No debe usarse por vÌa IV. La preambas de ori-gen en el ADN mezcla no es adecuada para el manejo
recombinante. Combina el rápido del coma diabético o en situaciones de
inicio de acción de la insulina cristalina emergencia en las que se requiere de
con el efecto prolongado de la insulina una acción rápida. Ver: INSULINA
N.P.H. Ver: INSULINA CRISTALINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE.
26
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INFORMACI”N AL PACIENTE
Ver: INSULINA CRISTALINA HUMAMETFORMINA
FARMACOLOGÍA
Agente del grupo de las biguanidas
con efecto antihiperglicémico. Disminuye la absorción intestinal de glucosa, reduce la producción hepática de
glucosa e incrementa la sensibilidad
tisular a la insulina, por aumento de la
captación y utilización de la glucosa
por el músculo y los adipocitos.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 50-60% en el tracto
gastrointestinal. Los alimentos reducen su absorción. Luego de la
adminis-tración oral, alcanza niveles
plasmáti-cos pico en 1-3 horas y
produce una respuesta terapéutica
que se inicia a los 2-4 días y se hace
máxima aproxi-madamente en 2
semanas. Se distri-buye ampliamente
en los tejidos cor-porales. No se une a
las proteínas plasmáticas, no sufre
metabolismo, no tiene excreción biliar
y se elimina intacta mediante
secreción tubular en la orina. Un 90%
de la dosis se excreta dentro de las
primeras 24 horas. Exhibe una vida
media de eliminación inicial de 3-6
horas y una terminal de 8-20 horas que
parece corresponder a una pequeña
fracción (menor del 5%) de fármaco
INDICACIONES
En combinación con un programa de A
dieta y ejercicios para el control de la
hiperglicemia en pacientes con diabetes mellitus tipo II.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. En adultos:
Iniciar con 500 mg dos veces al día o
con una dosis única de 850 mg/día e
incrementar 500 mg a intervalos de 1-2
semanas, hasta lograr la respuesta
deseada, sin exceder la dosis máxima
de 2550 mg/día. Una respuesta adecuada, por lo general, no se alcanza
con dosis menores de 1500 mg/día.
En niños mayores de 10 años: Iniciar
con 500 mg dos veces al día e
incrementar 500 mg a intervalos de 1-2
semanas, hasta lograr la respuesta
deseada, sin exceder la dosis máxima
de 2000 mg/día. En pacientes
mayores de 65 años y en pacientes
debilitados, la do-sis debe ser
conservadora en previ-sión de una
disminución de la función renal.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Diarrea, náusea,
vómito, flatulencia, dolor abdominal,
anorexia, indigestión, sabor desagradable y metálico, constipación. Hematológicas: Anemia megaloblástica.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las enzimas hepáticas. Neurológicas:
Astenia, mareos, dolor de cabeza.
Reacciones de hipersensibilidad: Der-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
27
que reciben hipoglicemiantes orales
en forma concomitante, se puede presentar casos de hipoglicemia.
INTERACCIONES
La cimetidina y el nifedipino aumentan
los niveles séricos de la metformina.
La administración concomitante con
furosemida lleva a cambios en los parámetros farmacocinéticos de ambos
fármacos, aumento de la concentración plasmática de furosemida y disminución de la concentración máxima y
el AUC de la furosemida. El uso de
medicamentos nefrotóxicos aumenta
el riesgo de acidosis láctica. El consumo de alcohol en cantidades excesivas favorece la acidosis láctica. Los
fármacos que producen hiperglicemia
(corticosteroides, bloqueantes de los
canales de calcio, niacina,
estrógenos, anticonceptivos orales,
isoniazida, fenotiazinas,
simpatomiméticos, hor-monas
tiroideas y las tiazidas) podrían,
teóricamente, disminuir la respuesta
farmacológica de la metformina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento y en pacientes con falla renal o insuficiencia cardiaca tratada con medicamentos. Dado que la insuficiencia hepática ha sido
asociada con acidosis láctica, la metformina está contraindicada en
28
niveles de vitamina B12 (cada 2-3 aÒos).
Pacientes con estados hipÛxicos
(colapso cardiovascular, insuficiencia
cardiaca congestiva aguda, infarto
mioc·rdico) son propensos al desarrollo de acidosis l·ctica. Como los medios de contraste yodados pueden
ocasionar falla renal y han sido asociados con el desarrollo de acidosis
l·ctica en pacientes que reciben
metformina, el uso del medicamento
debe ser suspendido 48 horas antes
de un procedimiento que implique el
uso de tales productos, y restablecido
48 horas despuÈs, luego de comprobar el funcionamiento renal. Igualmente, la metformina debe suspenderse temporalmente en pacientes que se
someten a cirugÌa mayor, y reiniciarse
una vez restablecida la ingesta normal
de alimentos y verificada la funciÛn
renal. Usar con precauciÛn en pacientes con estados hipermetabÛlicos
(infecciÛn, trauma, fiebre), en ancianos y en el embarazo. No es recomendable el uso durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. La ingestión de dosis elevadas no produce hipoglicemia pero
puede generar acidosis láctica, en cuyo caso se recomienda hemodiálisis
para remover el exceso del fármaco y,
junto con medidas adecuadas de so-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tratamiento se debe evitar el consumo
de alcohol. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento, en especial:
Malestar ge-neral, mialgia,
hiperventilación, som-nolencia,
molestias abdominales, hipotermia,
ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C)
FARMACOLOGÍA
Vitamina hidrosoluble que interviene
en reacciones de óxido-reducción y en
la respiración celular. Se requiere una
fuente exógena de ácido ascórbico
para la formación de colágeno y la
reparación tisular. Tiene efecto antioxidante. Participa en el metabolismo
de carbohidratos, hierro y tirosina, en
la conversión de ácido fólico en ácido
folínico, en la síntesis de lípidos y
pro-teínas y en la resistencia a las
infe-cciones. La deficiencia de ácido
ascór-bico produce escorbuto. La
estructura del colágeno es afectada
primaria-mente, y se desarrollan
lesiones en los huesos y los vasos
sanguíneos. La administración de
ácido ascórbico revierte todos los
síntomas de defi-ciencia del mismo.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe con facilidad por vía oral,
alcanzando niveles séricos pico a las
2-3 horas después de la administración. Se une a las proteínas
forma activa de ácido dihidroascórbico
y una pequeña cantidad se metaboliza A
a productos inactivos que son excretados en la orina. Cuando los tejidos
corporales se saturan y las concentraciones sanguíneas de la vitamina superan el umbral renal, se excreta por la
orina. No obstante, cuando los niveles
tisulares y plasmáticos son bajos, la
excreción es escasa o nula.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento del escorbuto. Como suplemento nutricional
cuando la ingesta de alimentos es
pobre o inadecuada, y en condiciones
caracterizadas por reducción de la
absorción o por aumento de la demanda (embarazo, lactancia, hemodiálisis, nutrición parenteral, fiebre o
trauma severo). Como acidificante
urinario. La administración parenteral
es deseable en pacientes con
deficiencia aguda y en aquellos cuya
absorción oral es incierta.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra usualmente por vía
oral. Cuando la administración oral no
es posible o se sospecha
malabsorción, se puede administrar
IV, IM o SC, prefiriéndose la
administración IM. La dosis usual en
estados de deficiencia es de 100-500
mg 1-2 veces al día por varios días.
Como acidificante urinario se usa en
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
29
de cabeza, fatiga, hiperoxaluria y precipitación de cálculos de oxalato, cistina o urato en el tracto urinario. En pacientes con deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa, la inyección
IV de dosis elevadas puede producir
hemólisis. La administración IV produce dolor en el sitio de la inyección.
INTERACCIONES
En combinación con ácido acetilsalicílico disminuye la excreción renal
del salicilado e incrementa la de la
vitamina. El ácido ascórbico puede
disminuir la acción anticoagulante de
la warfarina. La acidificación de la
orina inducida por el ácido ascórbico
puede alterar la eliminación renal de
otros fármacos.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosis de ácido ascórbico.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No exceder las dosis recomendadas.
Evitar el uso de dosis elevadas durante
CITRATO DE CALCIO (CITRATO TRICÁLCICO)
FARMACOLOGÍA
El citrato de calcio se utiliza como
fuente de calcio. El calcio es indispensable para el mantenimiento de la
integridad funcional del sistema nervioso, muscular y esquelético, así como de la permeabilidad de las membranas celulares y de la vasculatura
capilar. Participa como regulador en
los procesos de almacenamiento y
liberación de neurotransmisores y
hormonas. Es un activador importante
de numerosas reacciones enzimáticas y es esencial para la transmisión
del impulso nervioso, la contracción
del músculo liso, estriado y cardiaco, la
función renal, la respiración, la coagulación sanguínea y constituye un
elemento fundamental en los procesos
de regeneración y remodelación
ósea.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Usar con precaución en pacientes con
hiperoxaluria. Los pacientes diabéticos, aquellos con tendencia a la formación de cálculos renales, con sangre
oculta en heces y aquellos con restricción dietética de sal o con terapia
anticoagulante deben evitar las dosis
excesivas de Vitamina C por tiempo
prolongado, ya que esto puede conducir a la inducción de su propio metabo- FARMACOCINÉTICA
lismo y ocasionar escorbuto cuando la Luego de la administración oral, el calingesta del ácido ascórbico es redu- cio se ioniza en el tracto gastrointesticida a niveles normales. Los diabéti- nal y es absorbido mediante mecaniscos que toman más de 500 mg al día mos de transporte activo y difusión
pueden tener falsos valores de gluco30
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ral, mientras el 1% restante se distribuye libremente entre los líquidos extracelular e intracelular. Las concentraciones séricas fisiológicas son de 910,4 mg/dl (4,5-5,2 mEq/L). Se excreta
principalmente por las heces (vía
biliar y a travÈs del jugo pancre·tico) y
en escasa proporción por la orina.
INDICACIONES
Suplemento nutricional. Deficiencias
de calcio. Coadyuvante en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres
postmenopáusicas.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. Las dosis
se expresan en mg de calcio elemental
(1 g de citrato de calcio contiene 211
mg de calcio elemental) y dependen de
los requerimientos individuales de
cada paciente según su condición. La
dosis usual como suplemento
nutricional en adultos es de 1 g/día y
en niños 45-65 mg/kg/día. Para el
tratamiento de esta-dos deficitarios: 12 g/día. Como coad-yuvante en el
tratamiento de la osteo-porosis: 1-1,5
g/día.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos más comunes
son irritación gastrointestinal y constipación. La administración de dosis
ele-vadas en pacientes con
insuficiencia renal crónica puede
causar hiper-calcemia, que se
INTERACCIONES
El uso en pacientes en terapia con A
digital incrementa el riesgo de
arritmias cardíacas. Si se administra
conjuntamente con tetraciclinas forma
un complejo que impide la absorciÛn
gastrointestinal del antibiÛtico.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con cálculos renales, fibrilación ventricular o
hipercalcemia. En pacientes con terapia crónica, se recomienda el control
periódico de los niveles séricos de calcio (no deben exceder de 10,4 mg/dl o
5,2 mEq/L). Usar con precaución en
casos de sarcoidosis, enfermedad cardiaca o renal y en pacientes en terapia
con digitálicos.
SOBREDOSIS
No existen reportes de intoxicación
por sobredosis de calcio. La ingestión
agu-da de una dosis elevada no
representa un problema de
consideración.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar preferiblemente con las
GLUCONATO DE CALCIO
FARMACOLOGÍA
El calcio es esencial para el mantenimiento de la integridad funcional de los
sistemas nervioso, muscular y esquelético, la membrana celular y la per31
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
meabilidad capilar. Es un activador de
numerosas reacciones enzimáticas y
elemento esencial para un número de
procesos fisiológicos que incluye la
contracción del músculo cardíaco liso
y esquelético, la transmisión del
impulso nervioso, la respiración, la
coagulación sanguínea y la función
renal. Ejerce un papel regulador en la
liberación y almacenamiento de los
neurotransmisores, en la captación y
fijación de los aminoácidos, en la
absorción de la vitamina B12 y la secreción de gastrina.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV el calcio
alcanza el líquido extracelular y de
allí se distribuye al tejido óseo, donde
se deposita. Las concentraciones
basa-les de calcio se ubican entre 9 y
10,4 mg/dl (4,5-5,2 mEq/L). Se une a
proteí-nas plasmáticas en un 40-45%.
Se excreta principalmente por las
heces y en escasa proporción por la
orina y a través del sudor.
INDICACIONES
Hipocalcemia.
REACCIONES ADVERSAS
La administración IV rápida puede
causar bradicardia, vasodilatación, hipotensión, arritmias cardíacas, síncope y paro. La extravasación puede
causar necrosis severa. Puede causar hormigueo, sensación de opresión
u ondas de calor o sabor a tiza.
INTERACCIONES
El calcio puede aumentar el efecto de
los digitálicos y precipitar arritmias; forma complejos con las tetraciclinas y
las inactiva. No deben mezclarse las
soluciones.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en la hipercalcemia,
en la fibrilación ventricular y en pacientes digitalizados. Usar con precaución
en el embarazo. Debe usarse solamente por vía IV. Solamente debe
administrarse a mujeres embarazadas
si es claramente necesario. Precaución en las mujeres lactantes.
SOBREDOSIS
Suspender la infusión, evaluar al pa-
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis se establece en función de las
necesidades individuales de cada paciente, considerando la edad, los niveles séricos de calcio y la condición clí32
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
B01 AGENTES ANTITROMB”TICOS
Ácido Acetilsalicílico (Inhibidor de la Agregación Plaquetaria)
Enoxaparina Sódica
Estreptoquinasa
Heparina Sódica
Warfarina (Warfarina Sódica)
B03 PREPARADOS ANTIAN…MICOS
Ácido Fólico
Cianocobalamina (Vitamina B12)
Eritropoyetina (Epoetin Alfa)
Sulfato Ferroso (Hierro Elemental)
B05 SUSTITUTOS DEL PLASMA Y SOLUCIONES PARA PERFUSI”N
Agua Estéril para Irrigación*
Agua para Inyección*
Albúmina Humana
Amino Ácidos
Bicarbonato de Sodio
Cloruro de Potasio
Cloruro de Sodio
Cloruro de Sodio / Glucosa
Dextrán (Dextrano 70)
Emulsiones Grasas (Lípidos)
Fosfato Monobásico de Potasio
Glucosa (Dextrosa)
Sulfato de Magnesio (Hipomagnesemia)
Solución para Nutrición Parenteral
Soluciones Electrolíticas (Ringer Lactato)
Soluciones Electrolíticas (Ringer)
Soluciones para Diálisis Peritoneal
Soluciones para Hemodiálisis
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
B SANGRE Y ÓRGANOS FORMADORES DE SANGRE
B02 ANTIHEMORR¡GICOS
Ácido Tranexámico
Factor VIII de la Coagulación
Factor IX de la Coagulación
Fitomenadiona (Vitamina K)
B
33
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
(Inhibidor de la AgregaciÛn Plaquetaria)
FARMACOLOGÍA
Ejerce una acción antiagregante plaquetaria por inhibición selectiva e
irreversible de la isoenzima ciclooxigenasa 1 (COX-1) que interviene en la
síntesis de prostaglandinas y del
trom-boxano A2, factor inductor de la
agre-gación plaquetaria.
FARMACOCINÉTICA
Aunque el ácido acetilsalicílico se absorbe bien después de su administración oral, sólo un 50-75% de la dosis
alcanza la circulación sistémica como
fármaco intacto debido al efecto del
metabolismo del primer pasaje y a la
hidrólisis que sufre en la mucosa del
tracto gastrointestinal, que da lugar a
su conversión en ácido salicílico. El
ácido acetilsalicílico y el ácido
salicílico se unen a las proteínas
plasmáticas en un 33% y 90%,
respectivamente, y se distribuyen
rápida y ampliamente a los tejidos y
fluidos corporales. El ácido
acetilsalicílico absorbido es rápidamente hidrolizado en el plasma, los
eritrocitos, el hígado y el líquido sinovial, transformándose en más ácido
salicílico que, junto al formado
durante el proceso de absorción, es
conjugado en el hígado generando
metabolitos inactivos que se excretan
por la orina en un 75%, conjuntamente
con un 10% de ácido salicílico intacto
INDICACIONES
Como antiagregante plaquetario en la
prevención del infarto agudo del miocardio y su recurrencia, de los ataques
B
isquémicos transitorios y del
accidente cerebro-vascular isquémico
por trom-boembolismo.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral en dosis de
100 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad: Angioedema, broncoespasmo, urticaria,
edema de la laringe, anafilaxis. Cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia.
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
dispepsia, gastritis, ulceración, hemorragia gastrointestinal.
Hematológicas: Trombocitopenia,
prolongación del tiempo de
protrombina. Hepáticas: Elevación de
los niveles de las enzimas hepáticas,
hepatitis. Neu-rológicas: Agitación,
confusión, mareo, letargia.
Respiratorias: Edema pulmo-nar,
taquipnea. Renales: Falla renal. Otras:
Edema cerebral, acidosis me-tabólica,
alcalosis respiratoria, alte-raciones de
la glicemia e hiperpota-semia.
INTERACCIONES
El ácido acetilsalicílico puede desplazar de su unión a proteínas a las sulfonilúreas, warfarina, ácido valpróico,
di-fenilhidantoína y sulfonamidas e
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
35
anticoagulante de la warfarina y de la
heparina, disminuir la actividad de los
inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina, antagonizar la acción
uricosúrica del probenecid y reducir el
efecto natriurético de la espironolactona. La combinación con AINEs
aumenta el riesgo de sangramiento y
de falla renal. Los corticosteroides y el
elevado consumo de alcohol predisponen a la ulceración gastrointestinal.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a los salicilatos o a
otros antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), úlcera péptica activa, trastornos hemorrágicos, dengue, varicela
(lechina), tratamiento simultáneo con
anticoagulantes y alteración severa de
la función hepática y/o renal. El uso en
niños o adolescentes con infección
viral o enfermedades eruptivas ha sido
asociado con el síndrome de Reye.
Usar con precaución en pacientes con
antecedentes de hipoprotrombinemia,
deficiencias de vitamina K, enfermedad renal y/o hepática leve a moderada, asma, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, edema y, en
general, aquellas condiciones que
pueden agravarse por la retención de
fluidos. Se debe evitar el uso en el
embarazo a término. No se recomienda el uso durante la lactancia.
36
alcalina favorece la eliminación del
medicamento. En situaciones graves
se puede recurrir a la hemodiálisis, la
diálisis peritoneal o, en casos extremos, a la exanguino-transfusión.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas o con
leche para minimizar las molestias
gastrointestinales. Evitar el consumo
de alcohol. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento, en especial
ENOXAPARINA SÓDICA
FARMACOLOGÍA
Heparina de bajo peso molecular con
propiedades antitrombóticas. La
acción principal es debida a la
inactivación del factor X activado (Fxa)
y la consecuente alteraciÛn de la
transformaciÛn de la protrombina en
trombina. Adicionalmente, aunque en
menor grado, acelera la actividad
inhibitoria de la antitrombina III sobre la
trombina, impidiendo asÌ la influencia
sobre la conversiÛn de fibrinÛgeno en
fibrina.
FARMACOCIN…TICA
Luego de la administraciÛn SC, se
absorbe en un 92% y produce la
m·xima actividad inhibitoria sobre el
factor Xa y la antitrombina III a las 3-5
horas. La inhibiciÛn del factor Xa en el
plasma persiste por 12-24 horas. Se
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
antifactor Xa) es de 4,5 horas y se
prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Prevención de la trombosis venosa
profunda asociada a la cirugía
ortopédica, o cirugía abdominal en
pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas.
orales, inhibidores de la agregación
plaquetaria (AINEs y salicilados),
dipiridamol, ticlopidina y corticosteroides sistémicos, aumenta el riesgo
B
de hemorragia. Con plicamicina y
ácido valpróico puede causar hipoprotrombinemia e inhibición de la
agregación plaquetaria.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Contraindicado en casos de hipersenSe administra por vía SC.
sibilidad al medicamento, a la heparina
- Prevención de tromboembolismo en o a otras heparinas de bajo peso
la cirugía ortopédica: Iniciar el molecular, así como en pacientes con
tratamiento con 30 mg cada 12 procesos hemorrágicos activos o con
horas, comenzando 12-24 horas trombocitopenia asociada a una
después de la intervención y prueba positiva de anticuerpos
mantenerlo por 7-10 días. Alterna- antiplaquetarios en presencia de
tivamente, el tratamiento se puede enoxaparina. El uso de enoxaparina
iniciar con 40 mg 12 horas antes de la en pacientes con anestesia epidural o
operación y mantenerlo con 40 espinal ha ocasionado hematoma
mg/día por 3 semanas.
neuraxial resultante en parálisis
- Prevención del tromboembolismo en prolongada o permanente. La
la cirugía abdominal: Iniciar el enoxaparina no puede intercambiarse,
tratamiento con 40 mg 2 horas antes unidad por unidad, con la heparina o
de la intervención y mantenerlo con con otras heparinas de bajo peso
40 mg/día por 7-10 días.
molecular. Durante el tratamiento se
debe practicar, periódicamente, una
REACCIONES ADVERSAS
hematología completa, incluyendo el
Los efectos adversos más comunes contaje plaquetario, así como
incluyen: Hemorragia, trombo- uroanálisis y determinación de sangre
citopenia, fiebre, náusea, edema oculta en las heces. Si se presenta
periférico, anemia, elevación de las disminución del contaje plaquetario,
transaminasas y reacciones en el sitio en un 30-50% de su valor previo al
de la inyección como: Irritación, dolor, i n i c i o d e l t r a t a m i e n t o , d e b e
hematoma, equimosis, eritema, suspenderse la administración de la
37
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
ancianos y en el embarazo. No se
conoce la eficacia ni la seguridad de su
uso en niños. Se recomienda suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
La sobredosificación puede provocar
sangramiento de magnitud, severidad
y duración variables, según la
cantidad administrada. Manejo
sintomático y tratamiento con sulfato
de protamina (solución al 1%)
administrada lentamente.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No usar por vía IM. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
ESTREPTOQUINASA
FARMACOLOGÍA
Agente trombolítico que activa el sis-
nolítica (la reperfusión miocárdica se
evidencia entre 20 minutos y 2 horas,
promedio 45 minutos, después de la
administración) que se mantiene
mien-tras dura la infusión y persiste
hasta por 4 horas después de
finalizada la misma, aunque el efecto
sobre el pro-ceso de coagulación
(medido por el tiempo de protrombina)
puede durar hasta 12-24 horas. Esto
último está asociado a una
disminución de los ni-veles
plasmáticos de fibrinógeno y a un
incremento de los productos de degradación de la fibrina. La estreptoquinasa se elimina en forma bifásica,
mostrando una vida media de eliminación en la fase inicial de 18 minutos
(debido a la acción de los anticuerpos)
y una vida media de eliminación en la
fase lenta de 83 minutos (en ausencia
de anticuerpos). No se conoce la ruta
de excreción.
tema fibrinolítico endógeno a través
de un mecanismo de interacción
directa con la molécula de
plasminógeno, dando lugar a la
formación de un complejo activador
que transforma a otras moléculas de
plasminógeno en plasmina, enzima
hidrolítica que de-grada al coágulo de
fibrina, a la vez que hidroliza al
fibrinógeno y a otras proteínas
plasmáticas, incluyendo a los factores
procoagulantes V y VIII.
38
INDICACIONES
Infarto agudo del miocardio, embolismo pulmonar, trombosis venosa
profunda, embolismo arterial y para la
desobstrucción de cánulas arterio-venosas cuando la heparina es inefectiva.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por infusión IV.
- Infarto agudo del miocardio:
1.500.000 UI en 60 minutos, tan
pronto como sea posible después
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
- Trombosis venosa profunda: Dosis
inicial de 250.000 UI en 30 minutos,
seguido por una dosis de mantenimiento de 100.000 UI/hora por 72
horas.
- Trombosis o embolismo arterial:
Dosis inicial de 250.000 UI en 30
minutos, seguido por una dosis de
mantenimiento de 100.000 UI/hora
por 24-72 horas.
- OclusiÛn de cánulas arterio-venosas: 250.000 UI en 2 ml de
solución. Se instila lentamente en
la cánula; la solución es mantenida
allí por 2 horas, luego la solución
es aspirada y finalmente es lavada
con solución salina fisiológica y
luego la cánula es reconectada.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias ventriculares, hipotensión. Hematológicas:
Hemorragia, hemorragia cerebral, leucocitosis. Hepáticas: Alteración de la
función hepática. Neurológicas: Depresión, alucinaciones, agitación,
con-fusión, neuralgia amiotrófica.
Reaccio-nes de hipersensibilidad:
Broncoes-pasmo, erupción y
anafilaxis. Renales: Falla renal. Otras:
Depresión res-piratoria (rara), dolor de
espalda durante la infusión.
persensibilidad al medicamento, aneurisma, malformación arterio-venosa,
tumor cerebral, sangramiento activo,
hipertensión severa no controlada,
B
accidente cerebro-vascular reciente (2
meses) y cirugía intracraneana o intraespinal reciente (2 meses). Usar
con precaución en condiciones con
predisposición al sangramiento, trastornos de la coagulación, endocarditis
bacteriana, trastornos hepáticos o renales, tratamiento con medicamentos
anticoagulantes o inhibidores de la
agregación plaquetaria, sangramiento
gastrointestinal reciente (6 meses),
colitis ulcerativa o diverticulitis, infección estreptocócica reciente (10 días)
y biopsia hepática o renal reciente (10
días). El uso en el embarazo debe
limitarse a situaciones de verdadera
necesidad en las que los beneficios
potenciales a la madre superen al
posible riesgo para el feto. No se
conoce la seguridad del uso durante la
lactancia.
HEPARINA SÓDICA
FARMACOLOGÍA
Agente anticoagulante. La heparina se
combina con antitrombina III (cofactor
de la heparina) e inhibe la trombosis
por inactivación del factor X activado e
INTERACCIONES
El uso concomitante de medicamentos inhibición de la conversión de
anticoagulantes o de agentes que alte- protrombina en trombina. Una vez
ran o inhiben la agregación plaqueta- activada la trombosis, mayores
39
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
pueden inhibir, adicionalmente, la
coagulación inactivando la trombina e
inhibiendo la conversión de fibrinógeno en fibrina. En presencia de
heparina, la antitrombina III también
neutraliza a los factores de coagulación IX, X, XII activados y a la
plasmina.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración por bolo IV,
se produce un efecto anticoagulante
inmediato, mientras que por la
inyección SC, el inicio de acción se
produce a los 20-60 minutos. La
duración del efecto es variable y
dependiente de la dosis. Una vez
absorbida, la heparina se distribuye en
el plasma y se une en un elevado
porcentaje a las globulinas, a las
lipoproteínas de baja densidad y al
fibrinógeno. Es removida de la circulación por el sistema retículo endotelial y se cree que es parcialmente
metabolizada en el hígado. Se
excreta por la orina. La vida media de
eliminación es de 1-2 horas y ésta se
prolonga al incrementar la dosis y en
pacientes con falla hepática o renal.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección SC
profunda, IV intermitente o por infusión
IV continua.
- Inyección SC: Iniciar con 10.00020.000 U (precedido por una dosis IV
de carga de 5000 U) y continuar con
8.000-10.000 U cada 8 horas, o
15.000-20.000 U cada 12 horas.
- Inyección IV intermitente: Iniciar con
10.000 U y continuar con 5.00010.000 U cada 4-6 horas.
- Infusión IV continua: Iniciar con
5.000 U y mantener con 20.00040.000 U/día.
- Dosis pediátrica: Iniciar con infusión
IV continua de 50 U/kg y mantener
con 100 U/kg/dosis cada 4 horas.
- Profilaxis del tromboembolismo
venoso post-operatorio: 5.000 U vía
SC 2 horas antes de la cirugía y
repetir cada 8-12 horas hasta que el
paciente esté en condición ambulatoria.
- Cirugía cardiovascular: Infusión IV
de 300 U/kg para procedimientos de
corta duración (menor de 60
minutos) y 400 U/kg para procedimientos largos (mayores de 60
minutos).
- Heparinización de muestras de
sangre: 70-150 U para 10-20 ml de
sangre completa.
INDICACIONES
Profilaxis y tratamiento de la trombosis
venosa profunda, trombosis cerebral,
embolismo (pulmonar y arterial
periférico) y de la fibrilación auricular REACCIONES ADVERSAS
con embolización y para el diag- Gastrointestinales: Náuseas, vómitos.
nóstico y tratamiento de la
40
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
urticaria. Otras: Irritación, eritema, dolor moderado, hematoma, ulceración
asociada a la inyección SC profunda y
necrosis cutánea o subcutánea,
osteoporosis, insuficiencia renal,
alopecia, priapismo e hiperlipidemia
de rebote al descontinuar la terapia.
INTERACCIONES
Los digitálicos, las tetraciclinas, la
nicotina y los antihistamínicos pueden
interferir con la acción anticoagulante
de la heparina. El uso de ácido acetilsalicílico, fenilbutazona, ibuprofeno,
indometacina, hidroxicloroquina, dextrano, dipiridamol y demás agentes
que interfieren con la agregación
plaquetaria (principal defensa hemostática del paciente heparinizado)
puede generar sangramiento.
También interactúa con los
anticoagulantes orales, dicumarol y
warfarina, impide la formación de un
coágulo estable de fibrina mediante la
inhibición de la activación del factor
estabilizador de la fibrina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
trombocitopenia severa o sangramiento incontrolable y en individuos
que no pueden realizarse las pruebas
de coagulación a los intervalos
requeridos. Usar con precaución en
tinales, diverticulitis, menstruación,
enfermedades hepáticas con alteraciones de la hemostasis, enfermedad
biliar o renal severa, tuberculosis
B
activa, carcinoma visceral, abuso de
alcohol, y durante o después de la
anestesia espinal o cirugía del
cerebro, de la médula espinal o de los
ojos. Durante el tratamiento es
recomendable realizar
periódicamente pruebas de
coagulación, contaje de plaquetas,
determinación del hema-tocrito y de
sangre oculta en heces. No se conoce
la seguridad del uso en el embarazo;
solamente debe admi-nistrarse a la
mujer embarazada si es claramente
necesario. Como no se excreta en la
leche materna, es segura durante la
lactancia. Si un paciente desarrolla
una nueva trombosis en asociación
con trombocitopenia (“Síndrome del
coágulo blanco”), debe suspenderse
la administración de heparina.
También puede presentarse
resistencia a la heparina en casos de
fiebre, trombosis, tromboflebitis,
infecciones con tendencia a la trombosis, infarto del miocardio, cáncer y
en pacientes posquirúrgicos. Es
importante la elevación significativa en
las aminotransferasas observada con
la heparina ya que ayuda al diagnóstico diferencial del infarto del
miocardio, la enfermedad hepática y el
embolismo pulmonar.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
41
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar sobre los signos de sobredosificación e importancia del control
periódico de la coagulación. Advertir
la necesidad de notificar de inmediato
al médico la ocurrencia de cualquier
reacción o sintomatología inusual
WARFARINA (WARFARINA SÓDICA)
FARMACOLOGÍA
Interfiere con la síntesis hepática de
los factores de coagulación II, VII, IX y
X dependientes de la vitamina K y de
las proteínas inhibidoras de la coagulación: Proteína C y proteína S.
Aunque no ejerce una acción directa
sobre el trombo una vez establecido, ni
revierte el daño al tejido isquémico,
puede prevenir la extensión adicional
del coágulo formado y las complicaciones tromboembólicas secundarias que pueden resultar en secuelas serias y posiblemente fatales.
(vía citocromo P450 y a través de
enzimas reductasas) en metabolitos
con mínima o nula actividad farmacológica que son posteriormente
excretados, en su mayoría, por la
orina y en escasa proporción por vía
biliar. La vida media de eliminación es
de 20-60 horas (promedio 40 horas).
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la trombosis venosa y su extensión, embolismo pulmonar, complicaciones
tromboembólicas asociadas a la
fibrilación auricular y/o al reemplazo
valvular y reducción del riesgo de
eventos tromboembólicos posteriores
al infarto del miocardio.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral una vez al
día. La dosis inicial recomendada es
de 2-5 mg con ajustes subsiguientes
basados en la determinación del
tiempo de protrombina (PT). Se
considera que una respuesta anticoagulante es adecuada cuando se
corresponde con un PT de 1,2-2,0
veces su valor basal, lo cual podría
requerir de 5 a 10 días. Las dosis
usuales de mantenimiento se ubican
en el rango de 2-10 mg diarios. En
ancianos y/o pacientes debilitados se
deben emplear dosis menores al inicio
y durante el mantenimiento. Previo al
inicio de la terapia se debe practicar
FARMACOCINÉTICA
La warfarina es una mezcla racémica
de los enantiómeros R y S, mostrando
el enantiómero S una actividad
anticoagulante 2-5 veces mayor que la
del R en humanos, pero tiene una
depuración más rápida. Se absorbe
completamente en el tracto gastrointestinal y genera niveles plasmáticos
pico en aproximadamente 4 horas.
Aunque la actividad comienza a evidenciarse a las 36-72 horas de la
42
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
determinaciones se hacen cada 1-2
meses, según la uniformidad de sus
respuestas. Los métodos más
precisos para el ajuste de la dosis se
basan en la determinación del INR
(International Normalized Ratio o
Relación Internacional Normalizada),
que equivale a la relación entre el PT
observado y el PT control o basal,
elevada al valor del Índice Internacional de Sensibilidad (ISI) de la
tromboplastina usada para la determinación.
ISI
PT observado
INR =
PT control
Se considera que una respuesta
anticoagulante es adecuada cuando
se corresponde con un INR de 2-3 para
la mayoría las indicaciones.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
anorexia, diarrea, cólicos abdominales. Hematológicas: Hemorragia,
agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia. Hepáticas: Hepatitis, colestasis, elevación de los niveles de las
aminotransferasas e ictericia. Neurológicas: Astenia, cefalea, parestesias.
otros medicamentos puede alterar la
respuesta anticoagulante del paciente.
Entre los agentes que han demostrado
incrementar la respuesta de la
B
warfarina se incluyen: acetaminofén,
alcohol (en altas dosis), alopurinol,
amiodarona, esteroides anabolizantes, hidrato de cloral, cloranfenicol,
cimetidina, clofibrato, trimetoprima/sulfametoxazol, danazol, eritromicina, AINEs, quinolonas, vacuna
contra la influenza (virus vivos), metronidazol, miconazol, pentoxifilina,
propoxifeno, propiltiouracilo, quinidina, salicilados, estreptoquinasa,
tiazidas, uroquinasa, sulfonamidas,
tamoxifeno, agentes tiroideos, tetraciclinas, antidepresivos tricíclicos y
vitamina E. Entre los medicamentos
que podrían disminuir la respuesta
anticoagulante de la warfarina se
incluyen: Alcohol (crónico), barbitúricos, carbamazepina, corticosteroides, corticotropina, glutetimida,
griseofulvina, mercaptopurina, nafcilina, anticonceptivos orales estrogénicos, rifampicina, espironolactona, trazodona, sucralfato y vitamina
K.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en individuos con
hipersensibilidad al medicamento,
tendencias hemorrágicas, hemofilia,
púrpura trombocitopénica o leucemia
con tendencia al sangramiento,
43
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
pericárdica, endocarditis bacteriana
sub-aguda, carcinoma visceral,
alcoholismo y durante el embarazo. Se
debe considerar la presencia de
factores endógenos que pueden
aumentar o reducir la acción
anticoagulante de la warfarina. Entre
los que aumentan la acción se
incluyen: Carcinoma, trastornos
hepáticos, deficiencia de vitamina K,
hipertiroidismo, esteatorrea, insuficiencia cardiaca congestiva, diarrea,
enfermedad del colágeno, desnutrición y discrasias sanguíneas. Entre
los que pueden disminuir el efecto se
cuentan: Síndrome nefrótico, edema,
hiperlipidemia, hipotiroidismo y la
resistencia hereditaria a los anticoagulantes. Debido a sus múltiples
posibilidades de interacción se
recomienda consultar fuentes especializadas antes de asociar warfarina a
cualquier otro medicamento. Durante
el tratamiento se debe suspender la
lactancia. La dosis debe ser controlada
mediante determinaciones periódicas
del tiempo de protrombina
(PT)/International Normalized Ratio
(INR) u otras pruebas de coagulación
adecuadas.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. La hipoprotrombinemia excesiva puede controlarse con fitome44
de otros tratamientos durante el uso de
warfarina debe ser consultado
previamente con el médico. Evitar el
uso de alcohol y los cambios drásticos
en la dieta habitual. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o síntoma inusual
durante el tratamiento, en especial
manifestaciones hemorrágicas o
ÁCIDO TRANEXÁMICO
FARMACOLOGÍA
Agente antifibrinolítico. Inhibe competitivamente la activación del plasminógeno, disminuyendo su conversión en
plasmina e inhibiendo así la
fibrinólisis. Es alrededor de diez veces
más po-tente que el ácido
aminocaproico.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 30-50% en el tracto
gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 3 horas,
las cuales persisten por 7-8 horas en el
plasma y hasta por 17 horas en los
tejidos. La biodisponibilidad no es
afectada por los alimentos. Se distribuye ampliamente en el organismo y
se une al plasminógeno en un 3%, sin
unión apreciable a la albúmina. Sólo
una pequeña fracción del fármaco es
metabolizada. Después de la
administración oral se excreta un 39%
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de hemorragias post-quirúrgicas, hemorragias en
pacientes
hemofílicos y las
generadas por hiperfibrinólisis
generalizada.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por infusión IV lenta.
- Hemorragias post-quirúrgicas: Dosis
inicial de 10-15 mg/kg o 0,5-1 g durante la cirugía y luego cada 8 horas
por 3 días.
- Hemorragia por cirugía dental en
hemofílicos: 25 mg/kg IV antes de
iniciar la cirugía y luego, 10 mg/kg
cada 6-8 horas por 2-8 días.
- Hemorragias por hiperfibrinólisis: 15
mg/kg cada 6-8 horas hasta el cese
del sangramiento o hasta lograr una
fibrinólisis adecuada, según los
valores de laboratorio.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Infarto del miocardio, hipotensión, tromboembolismo,
embolismo pulmonar. Gastrointestinales: Dolor abdominal, náuseas,
vómito, diarrea. Neurológicas:
Vértigo, can-sancio, visión borrosa e
hidrocefalia.
INTERACCIONES
La administración de ácido tranexámico conjuntamente con estrógenos aumenta el riesgo de formación de trombos. Los agentes trombolíticos
(riesgo de trombosis). Usar con
cautela en pacientes con historia de o
con predisposición a la trombosis, defectos adquiridos de la visión de co- B
lores, falla renal y hematuria originada
en el tracto urinario superior. La infusión IV rápida puede producir hipotensión, por lo cual la tasa máxima de
inyección no debe superar 1 ml/min.
No se conoce la seguridad de su uso
en el embarazo y durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
Las formas inyectables pueden causar
hipotensión y bradicardia.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
FACTOR VIII DE LA COAGULACIÓN
FARMACOLOGÍA
Liofilizado concentrado de factor VIII
de coagulación obtenido por
tecnología de ADN recombinante. El
factor VIII es necesario para la
formación del coágulo y el mantenimiento de la homeostasis. Actúa
como cofactor con el factor IX activado
en la activación del factor X que, en
presencia del factor V activado, convierte a la protrombina en trombina, la
cual, a su vez, convierte al fibrinógeno
en fibrina generándose el coágulo
definitivo de la hemostasia, el cual es
estabilizado por el factor XIII.
FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética del factor VIII
45
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
que es similar a la del factor endógeno.
Aunque la vida media de eliminación
promedio varía según el producto
empleado, por lo general se ubica
entre 12 y 14 horas.
Por ejemplo: En un niño de 25 kg, la
dosis de factor VIII requerida para
incrementar los niveles de factor VIII
plasmático en un 30% es:
Dosis Requerida = 25 x 0,5 x 30 = 375 UI
INDICACIONES
Prevención y control de los episodios
hemorrágicos en pacientes con
hemofilia A por deficiencia comprobada de factor VIII.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV. Las dosis
varían con cada paciente y dependen
del grado de deficiencia del factor, del
nivel de factor deseado, del peso del
paciente, del tipo y severidad de la
hemorragia y de la presencia de
inhibidores del factor antihemofílico.
Por ello, las dosis deben individualizarse con base en los estudios de
coagulación y en los niveles
plasmáticos de factor VIII medidos
antes de iniciar la terapia y a intervalos
regulares durante su desarrollo. Para
calcular el porcentaje de incremento
aproximado que se espera de una
dosis, así como la dosis requerida
para alcanzar un determinado
porcentaje de incremento, se emplean
las siguientes fórmulas (que aplican
sólo para pacientes sin inhibidores del
factor antihemofílico):
Incremento
Deseado =
46
Dosis Administrada
(en UI)
x 2
La experiencia clínica permite estimar
como dosis iniciales de factor VIII en
hemofilia A para tratamiento precoz
de hemorragias leves (hemartrosis,
hematomas, episitaxis, gingivorragia o
hematuria): 15 U/kg (nivel del Factor:
30%); hemorragias mayores
(hemartrosis, hematomas con dolor o
inflamación, hematomas del psoas,
cuello, faringe o lengua, trauma
craneal asintomático, traumas
severos, exodoncia, dolor abdominal,
hemorragia digestiva, compresión
neurológica): 25 U/kg (nivel del Factor:
50%) y de hemorragias graves
(intracraneanas, traumatismo severo,
cirugías): 40-50 U/kg (nivel del Factor:
80-100%)
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Alteraciones de la
presión arterial, opresión en el pecho,
taquicardia. Gastrointestinales:
Náusea, vómito, boca seca, sabor
metálico. Hematológicas: Trombosis,
anemia hemolítica, trombocitopenia.
Neurológicas: Cefalea, mareo,
despersonalización. Reacciones de
Hipersensibilidad: Erupción, prurito y
urticaria. Otras: Rubor, fiebre,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
No se ha descrito casos de interacciones significativas con el factor VIII
recombinante.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento. Se
debe vigilar periódicamente (cada 3-6
meses) la posibilidad de desarrollo de
inhibidores del factor antihemofílico.
No se conoce la seguridad de su uso
en el embarazo ni durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Notificar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. Es recomendable que el
paciente porte una placa de idenFACTOR IX DE LA COAGULACIÓN
FARMACOLOGÍA
Liofilizado concentrado de los factores
IX, II, VII y X de coagulación obtenidos
de sangre fresca de donantes sanos.
Una unidad (1 UI) del complejo
contiene el promedio de actividad de
los factores IX, II, VII y X presentes en
1 ml de plasma fresco de menos de 1
hora de extraído. El complejo promueve la coagulación en pacientes
como en el caso de la hemofilia.
FARMACOCINÉTICA
La vida media plasmática es de
B
aproximadamente 24 horas.
INDICACIONES
Prevención y control de los episodios
hemorrágicos en pacientes con
hemofilia B causados por deficiencia
de factor IX.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV. Las dosis se
expresan en términos de factor IX. La
dosis necesaria para lograr
hemostasis en pacientes con
deficiencias de factor IX, II, VII y X
debe ser individualizada en función del
grado de deficiencia de cada paciente,
del nivel deseado de cada factor, del
peso corporal y de la severidad de la
hemorragia. Para calcular el porcentaje de incremento aproximado
que se espera de una dosis, así como
la dosis requerida para alcanzar un
determinado porcentaje de incremento, se emplean las siguientes
fórmulas:
Incremento
Deseado =
(% de lo
normal)
Dosis Administrada
(en UI)
x 1,3
Peso Corporal
(en kg)
Dosis Requerida (en UI) = Peso Corporal (en
kg) x 1,2 x Incremento Deseado (% de lo
normal)
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
47
Dosis Requerida = 70 x 1,2 x 50 = 4200 UI
Tal método para calcular la dosis; sin
embargo, constituye sólo una
aproximación que no debe reemplazar
a la observación clínica ni a los
parámetros de laboratorio como
indicadores para la determinación de
la dosis necesaria para mantener la
hemostasis.
La experiencia clínica permite estimar
como dosis iniciales de factor IX en
hemofilia B para tratamiento precoz
de hemorragias leves (hemartrosis,
hematomas, episitaxis, gingivorragia o
hematuria): 20 U/kg (nivel del factor:
20%); hemorragias mayores
(hemartrosis, hematomas con dolor o
inflamación, hematomas del psoas,
cuello, faringe o lengua, trauma
craneal asintomático, traumas
severos, exodoncia, dolor abdominal,
hemorragia digestiva, compresión
neurológica): 40 U/kg (nivel del factor:
40%) y de hemorragias graves
(intracraneanas, traumatismo severo,
cirugías): 60-70 U/kg (nivel del factor:
60-70%)
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Alteraciones de la
presión arterial, presión en el pecho,
infarto del miocardio, coagulación
intravascular diseminada, trombosis
venosa y embolismo pulmonar.
INTERACCIONES
La administración conjunta de
complejo de factor IX con ácido
aminocapróico o con ácido tranexámico aumenta el riesgo de trombosis.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al producto,
alteración de la función hepática y
sospecha de coagulación intravascular o fibrinólisis. Como el producto
se prepara a partir de un pool de
plasma humano, se debe considerar la
posibilidad de la presencia de agentes
causantes de hepatitis viral u otras
enfermedades virales. Se debe
evaluar el balance riesgo-beneficio de
su uso en pacientes post-quirúrgicos
con predisposición a trombosis. No se
conoce la seguridad de su uso en el
embarazo ni durante la lactancia. Sólo
puede administrarse a mujeres embarazadas si es realmente necesario. Se
ha enfatizado que la vacunación
contra la hepatitis B es esencial para
los pacientes con hemofilia, inclusive
al nacimiento o al diagnóstico. También debe aplicarse la vacuna contra
la hepatitis A si el paciente es seronegativo para este virus.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
48
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
FITOMENADIONA (VITAMINA K)
FARMACOLOGÍA
Promueve la síntesis hepática de los
factores II, VII, IX y X, así como de las
proteínas C y S que, en conjunto,
conforman el grupo de proteínas
plasmáticas vitamina K dependientes,
esenciales para el proceso de
coagulación. La vitamina K probablemente participa también como
cofactor en la carboxilación de
precursores inactivos de estos factores. En dosis adecuadas, revierte el
efecto de los anticoagulantes orales.
FARMACOCINÉTICA
Es absorbida rápidamente en el tracto
gastrointestinal por un proceso saturable dependiente de las sales
biliares. Se absorbe muy bien
después de la administración
intramuscular. Luego de la
administración oral produce un
incremento en los factores de
coagulación dentro de 6-10 horas,
mientras que por vía parenteral
produce un control del cuadro
hemorrágico dentro de 3-6 horas y un
nivel normal de protrombina a las 1214 horas. Se distribuye rápidamente a
los fluidos y tejidos corporales y se
metaboliza aparentemente en el
hígado, aunque se sabe poco sobre
su metabolismo. No se conoce bien la
eliminación de la fitomenadiona.
orales. Profilaxis y tratamiento de
hemorragias del recién nacido.
Tratamiento de hipoprotrombinemia
inducida por fármacos. Es inefectiva
B
en el manejo de las hemorragias
producidas por la heparina y en el
tratamiento de la hipoprotrombinemia
hereditaria y aquella causada por
enfermedades hepáticas severas.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, SC ó IM. Si
no es factible su administración por
estas vías, puede usarse la vía IV
mediante inyección lenta, sin exceder
una velocidad de 1 mg/minuto.
- En la hipoprotrombinemia inducida
por fármacos y por síndrome de
malabsorción en adultos: Iniciar con
2,5-25 mg VO, IM ó SC, y repetir, en
caso necesario, a las 12-48 horas de
la administración oral o a las 6-8
horas de la administración
parenteral, previo control del tiempo
de protrombina. En infantes: Iniciar
con 1-2 mg y en niños con 5-10 mg
VO, SC ó IM.
- Para la prevención de la hipoprotrombinemia en la nutrición
parenteral, la dosis usual en adultos
es de 5- 10 mg 1 vez por semana y en
niños 2-5 mg IM una vez por
semana.
- Para la profilaxis y tratamiento de
hemorragias en el recién nacido, la
dosis usual en los neonatos es de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
49
paración parenteral puede ser
administrada por vía oral a
pacientes neonatos, según la dosis
indicada.
REACCIONES ADVERSAS
Aunque por lo general es segura y bien
tolerada por la mayoría de los
pacientes, su uso ha sido asociado con
reacciones ocasionales de hipersensibilidad (anafilaxis), trastornos del
sentido del gusto, eritema facial y dolor
o edema en el sitio de la inyección. En
recién nacidos, con dosis elevadas
(10-20 mg) se ha reportado casos
raros de hiperbilirrubinemia y anemia
hemolítica severa. Con la administración IV se ha reportado casos de:
Hiperhidrosis, dolor anginoso, trastornos cardiacos, broncoespasmo, disnea, cianosis, hipotensión transitoria,
colapso circulatorio, shock, paro
cardíaco y/o respiratorio y muerte.
esperarse un efecto coagulante inmediato. Toma 1-2 horas una mejoría
medible en el tiempo de protrombina.
No se conoce la seguridad del uso en
el embarazo ni durante la lactancia.
Debe protegerse constantemente de
la luz.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte.
ÁCIDO FÓLICO
FARMACOLOGÍA
El ácido fólico es requerido para la
síntesis de nucleoproteínas y en el
mantenimiento de la eritropoyesis
normal. Es precursor del ácido
tetrahidrofólico, el cual participa como
cofactor en las reacciones de
transferencia de átomos de carbono
para la biosíntesis de purinas y
timidilatos de los ácidos nucléicos. Se
cree que los trastornos en la
biosíntesis de los timidilatos, por
deficiencia de ácido fólico, dan lugar a
una síntesis defectuosa de ADN, a la
formación de megaloblastos y, en
consecuencia, a la ocurrencia de
anemia megaloblástica y macrocítica.
INTERACCIONES
Los antiácidos disminuyen la absorción gastrointestinal de fitomenadiona. Los salicilados, dactinomicina, quinina, quinidina, sulfonamidas y los antibióticos de amplio
espectro aumentan los requerimientos
de fitomenadiona. La primaquina
potencia sus efectos tóxicos. Cuando
se usan altas dosis de vitamina K FARMACOCINÉTICA
puede haber una resistencia temporal Luego de la administración oral se
a los anticoagulantes, lo cual puede absorbe rápidamente en el tracto
requerir un aumento de la dosis gastrointestinal, alcanzando niveles
50
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
lorraquídeo, los eritrocitos y en el
hígado, donde se metaboliza por
reducción y metilación, transformándose en ácido metiltetrahidrofólico, que constituye la principal forma
de transporte y almacén de folatos en
el organismo. Se excreta, en su
mayoría, por la orina y en muy escasa
proporción por las heces.
INDICACIONES
Tratamiento de la anemia megaloblástica por deficiencia de folato, en
la cual se observan eritrocitos
macrocíticos anormales. En el embarazo, para la prevención del
desarrollo de anomalías del tubo
neural (espina bífida, anencefalia y
encefalocele) en el feto.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM
profunda o IV en dosis similares. La
dosis terapéutica usual en adultos y
niños es de 0,25-1 mg/día. La dosis
diaria de mantenimiento (una vez
corregida la deficiencia de folato) es de
0,1 mg en infantes, de 0,3 mg en niños
menores de 4 años, de 0,4 mg en
adultos y niños mayores de 4 años y
de 0,8 mg en mujeres embarazadas y
madres que amamantan. Cuando se
usa para la prevención de la anemia
megalo-blástica del embarazo y del
daño fetal (defectos del tubo neural)
por deficiencia de folato, la dosis
sión, irritabilidad, excitabilidad,
trastornos del sueño, confusión y dificultad para la concentración. Reacciones de hipersensibilidad: Eritema,
B
erupción, urticaria, malestar general y
dificultad respiratoria broncoespástica.
INTERACCIONES
El ácido fólico en altas dosis
contrarresta el efecto de la fenitoína,
el fenobarbital y la primidona y
aumenta la frecuencia de las
convulsiones en niños. El
cloranfenicol puede antago-nizar la
respuesta hematopoyética del ácido
fólico. La trimetoprima, el triamtereno,
los anticonceptivos orales y la
pirimetamina pueden inducir
deficiencia del ácido fólico.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento. El
ácido fólico puede enmascarar el
diagnóstico de la anemia perniciosa y
permitir (mientras mejoran las
manifestaciones hematológicas de la
enfermedad) la progresión de las
complicaciones neurológicas, lo que
podría ocasionar un daño severo al
SNC antes de llegar a establecerse un
diagnóstico concreto. También es inapropiado su uso solo para el tratamiento de anemias megaloblásticas
donde hay deficiencia de Vitamina B12.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
51
CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B12)
FARMACOLOGÍA
Forma sintética de la vitamina B12 con
actividad farmacológica similar. Es
una coenzima que interviene en los
proce-sos de síntesis de
nucleoproteínas y mielina,
metabolismo de lípidos y carbohidratos, crecimiento, reproducción
celular y eritropoyesis. La deficiencia
produce anemia megaloblástica.
FARMACOCINÉTICA
La absorción por vía oral es pobre y
dependiente de la presencia del factor
intrínseco y de los iones calcio. Por
vía IM; sin embargo, se absorbe
rápida y completamente alcanzando
niveles séricos pico en 60 minutos,
produ-ciendo el inicio de la respuesta
(en ca-so de anemia megaloblástica) a
las 8 horas, la cual se mantiene por 2-4
semanas. Una vez en la sangre, se
une a la transcobalamina II (globulina
beta), formando un complejo a través
del cual es distribuida a los tejidos. Se
almacena en el hígado, desde donde
es liberada lentamente a la periferia
cuando es requerida. Se excreta casi
en su totalidad por la orina como fármaco intacto y en menor proporción
por vía biliar.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM ó SC
profunda. La dosis usual para el tratamiento de la anemia perniciosa o
síndrome de malabsorción de vitamina B12 es de 100 mcg/día por vía IM ó
SC profunda por 5-10 días, seguido
por 100-200 mcg/mes hasta la remisión completa y, a partir de allí, dosis
de mantenimiento de 100 mcg/mes de
por vida. Alternativamente, pueden
emplearse dosis de mantenimiento por
vía oral de 1000 mcg/día. Cuando se
usa como suplemento nutricional se
considera suficiente una dosis de 1-25
mcg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Es por lo general segura y libre de
efectos adversos, aún en dosis elevadas. Sin embargo, se ha descrito casos de diarrea transitoria, trombosis
vascular periférica, erupción, edema
pulmonar, insuficiencia cardiaca
congestiva, urticaria, dolor en el sitio
de la inyección y shock anafiláctico.
INTERACCIONES
La colchicina, los anticonvulsivantes,
los aminoglicósidos, el ácido aminosalicílico, el potasio por vía oral y la ingesta prolongada de alcohol pueden
ocasionar malabsorción de vitamina
B12. El cloranfenicol y varios antibióticos, el metotrexato y la pirimetamina
invalidan los ensayos sanguíneos del
ácido fólico y la vitamina B12. Puede
INDICACIONES
Tratamiento de la anemia perniciosa y
52
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
sibles al medicamento o al cobalto. La
terapia con vitamina B12 puede enmascarar las deficiencias de ·cido fÛlico.
Dada la posibilidad de hipopotasemia
al inicio del tratamiento, es recomendable determinar los niveles sÈricos de
potasio durante las primeras 48 horas.
La respuesta a la cianocobalamina podrÌa ser inadecuada en presencia de
infecciÛn, falla renal, tumores o deficiencias concurrentes de hierro o
·cido fÛlico. Debido al contenido de
alcohol bencÌlico, no debe ser usado
en niÒos reciÈn nacidos.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
aguda por sobredosis de cianocobalamina.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender la
terapia sin el conocimiento del
médico. En casos de anemia
perniciosa, se debe advertir al
paciente que el trata-miento es de por
vida y que su incum-plimiento puede
ocasionar una reci-diva de la
enfermedad, con la posibili-dad de
daños irreversibles sobre los nervios
y la médula espinal. Notificar de
ERITROPOYETINA (EPOETIN ALFA)
FARMACOLOGÍA
Glicoproteína producida por tecno-
tituida por 165 aminoácidos en
secuencia idéntica a la de la
eritropoyetina endógena humana y,
como tal, con las mismas propiedades
B
biológicas de la hormona natural.
Induce la eritropoyesis por estimulación de la división y diferenciación
de las células eritroides precursoras
en la médula ósea y promueve su
posterior liberación al torrente
sanguíneo donde finalmente
maduran hasta convertirse en
eritrocitos. Aumenta el contaje de
reticulocitos y el hematocrito de una
manera dosis-dependiente. La
eritropoyetina humana es producida
en el riñón.
FARMACOCINÉTICA
Posterior a la administración IV,
alcanza concentraciones plasmáticas
pico en aproximadamente 15 minutos
(o 5-24 horas tras la administración
subcutánea) que se mantienen hasta
por 12-16 horas. Aún cuando su
acción sobre los tejidos
eritropoyéticos (aumento en el contaje
de reti-culocitos) se inicia a los 7-10
días, son necesarias 2-6 semanas
para obser-var un efecto clínicamente
signifi-cativo (aumento en el contaje de
eritrocitos, del hematocrito y de la
hemoglobina) y hasta 2 meses para
alcanzar el efecto máximo. La vida
media de eliminación se ubica en el
rango de 4-13 horas.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
53
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Las dosis recomendadas para adultos
y niños a partir de los 2 años son:
- Anemia por falla renal: Iniciar con 50100 U/kg IV ó SC 3 veces/semana
hasta lograr un hematocrito de 3036%; si después de 8 semanas la
respuesta no es satisfactoria,
incrementar la dosis en 25 U/kg.
- Anemia por terapia con zidovudina:
Iniciar con 100 U/kg IV 3
veces/semana. Si después de 8
semanas la respuesta no es satisfactoria, incrementar la dosis en
50-100 U/kg hasta lograr un máximo
de 300 U/kg 3 veces/semana.
- Anemia por quimioterapia antineoplásica: Iniciar con 150 U/kg SC
3 veces/semana por 8 semanas o
hasta que se alcance el nivel de
hemoglobina adecuado; si después
de 8 semanas la respuesta no es
satisfactoria, incrementar la dosis sin
exceder 300 U/kg 3 veces/semana.
Si el hematocrito excede 40% debe
suspenderse hasta obtener un
hematocrito de 36%.
- Para reducir la frecuencia de las
transfusiones durante la cirugía no
cardiovascular: 300 U/kg/día SC por
10 días antes de la cirugía, el día
de la cirugía y por 4 días después
de la misma.
angioedema. Otras: Anemia por
aplasia de la serie roja, artralgia, tos,
sudoración, pirexia, infecciones respiratorias y del tracto urinario, dolor en
el sitio de inyección.
INTERACCIONES
Debido al incremento en el contaje de
los eritrocitos inducido por la eritropoyetina, es posible que se requiera
mayores dosis de heparina en
pacientes sometidos a hemodiálisis, a
objeto de evitar la coagulación en el
dializador o en el acceso vascular. Los
pacientes con terapia antihipertensiva
podrían requerir dosis mayores de
ésta para contrarrestar los incrementos de presión arterial generados
por la eritropoyetina. En pacientes
sometidos a hemodiálisis y tratamiento
con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha observado disminución de la eficacia
clínica de la eritropoyetina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento, a la albúmina humana u otros hemoderivados y en pacientes con hipertensión no
controlada. Usar con precaución en
pacientes con hipertensión previa,
deficiencias de ácido fólico o de
vitamina B12, hemólisis, infección,
malignidad, trombosis, inflamación, hipercoagulabilidad, convulsiones y
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipertensión, dolor
en el pecho, palpitaciones, edema.
54
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Durante la terapia se debe evaluar
periódicamente la presión arterial, el
contaje plaquetario, el hematocrito, la
función renal y el estado neurológico
del paciente. El uso en el embarazo
debe limitarse a situaciones de
verdadera necesidad en las que los
beneficios potenciales a la madre
superen el posible riesgo para el feto.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o síntoma
inusual durante el tratamiento. Dentro
de 2 horas de la inyección puede
presentarse dolor en los miembros y la
pelvis. Sensación de frío y
sudoración son comunes. Los
síntomas persisten por 12 horas y
luego desaparecen. Debe tomarse
una muestra de sangre cada semana
para el contaje de células
SULFATO FERROSO (HIERRO ELEMENTAL)
FARMACOLOGÍA
El hierro es un constituyente esencial
de numerosas enzimas que participan
en sistemas de transferencia de energía (citocromo-oxidasa, deshidrogenasa succínica), de enzimas metaloflavoproteínas como la oxidasa de
xantinas y la oxidasa del alfa-
zación de oxígeno (hemoglobina y
mioglobina), de enzimas del heme
como los citocromos, la peroxidasa y
la catalasa. La administración del
B
sulfato ferroso corrige las anormalidades eritropoyéticas asociadas a la
deficiencia del hierro.
FARMACOCINÉTICA
La absorción gastrointestinal del
hierro es compleja y depende de
factores entre los cuales se incluyen:
La sal empleada, la dosis, los
depósitos cor-porales, el grado de
eritropoyesis y la dieta. En individuos
sanos, la cantidad de hierro absorbida
de la dieta es de aproximadamente un
5-10%, mientras que en sujetos con
deficiencia de hie-rro puede alcanzar
hasta 10-30%. Se cree que la
absorción de hierro (como hierro
ferroso) de la dieta ocurre a través de
un mecanismo de transporte activo en
el duodeno y en el yeyuno proximal, y
por transporte pasivo cuan-do la dosis
ingerida es superior a la que aporta
una dieta normal. Después de la
absorción, el hierro se combina con la
transferrina (globulina-glicopro-teína
beta1 plasmática) y es trans-portado a
la médula ósea donde se in-corpora a
la hemoglobina. Los exce-sos de
hierro son oxidados al estado férrico
en las células vellosas epi-teliales y
éste se combina con la apo-ferritina
para transformarse en ferritina en las
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
55
renal, por la bilis y a través de la piel.
La excreción promedio en sujetos sanos es de 0,5-2 mg diarios. Durante la
menstruación se pierde 1-2 mg
diarios.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de las anemias por deficiencia de hierro.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Las dosis de sulfato ferroso se expresan en términos de hierro elemental.
El sulfato ferroso contiene un 20% de
hierro elemental. La ingesta diaria
recomendada (dieta) para adultos es
de 10 mg para los hombres y 18 mg
para las mujeres; durante el embarazo
y la lactancia, 30-60 mg. Para la
terapia de reemplazo en adultos y
niños mayores de 12 años, se
recomiendan dosis diarias de 100-200
mg o de 2-3 mg/kg de hierro elemental
divididos en 3 dosis. En niños de 2-12
años: 3 mg/kg/día divididos en 3-4
dosis; niños de 6 meses-2 años:
Hasta 6 mg/kg/día divididos en 3-4
dosis; y en infantes: 10-25 mg/día
divididos en 3-4 dosis. La duración de
la terapia es variable y depende de
la causa y de la severidad de la
deficiencia. Como suplemento se
indica solamente en sujetos con
factores de riesgo de deficiencia de
hierro. Para la deficiencia nutricional
moderada: 30 mg/día en adultos.
56
INTERACCIONES
El sulfato ferroso puede interferir con la
absorción gastrointestinal de penicilamina, quinolonas, hormonas tiroideas y tetraciclinas. Los antiácidos, la
colestiramina y los alimentos ricos en
metales divalentes, como los huevos,
el yogurt y la leche, disminuyen la
absorción del hierro. El cloranfenicol
puede interferir con la acción farmacológica del hierro retrasando la
respues-ta terapéutica. La vitamina C
aumenta la absorción del hierro y la
vitamina E disminuye la respuesta a la
terapia con hierro. El café y el té
tomados con o una hora después de la
comida, pue-den interferir con la
absorción del hierro.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en individuos con hipersensibilidad al medicamento, en la
hemocromatosis, hemosiderosis, anemia hemolítica, úlcera péptica, enteritis regional y en la colitis ulcerativa.
SOBREDOSIS
La ingestión de dosis superiores a 60
mg/kg de hierro elemental puede
resultar fatal. Si la ingestión es
reciente se debe proceder al
vaciamiento gástrico (preferiblemente
emesis si el paciente coopera) y
administrar un catártico salino. En
pacientes con concentraciones de
hierro sérico superiores a 300 mcg/dl
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar preferiblemente con el
estómago vacío. No usar leche o
antiá-cidos para minimizar las
molestias gástricas. Ingerir las
preparaciones lí-quidas diluidas y con
pitillo para evitar manchas en los
dientes. Se debe ad-vertir al paciente
AGUA PARA INYECCIÓN
INDICACIONES
El agua estéril libre de pirógenos y de
solutos empleada como solvente o B
como vehículo de fármacos de administración IV ó IM.
DOSIFICACIÓN
Cantidad suficiente para la disolución
AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN
o suspensión del medicamento a
administrar y según el tipo de
INDICACIONES
El agua estéril, libre de pirógenos y de inyección (IV ó IM).
solutos, y con un pH de 5-7, es usada
tópicamente para la irrigación, lavado PRECAUCIONES
Use técnicas asépticas para el retiro
y limpieza de tejidos y heridas y drenaje
de abscesos.
ALBÚMINA HUMANA
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
FARMACOLOGÍA
Depende del procedimiento para el
La albúmina es una proteína plasmácual se utiliza.
tica globular altamente soluble, que
tiene como función el mantenimiento
REACCIONES ADVERSAS
Como el agua para irrigación es hipo- de la presión coloidosmótica y el
tónica (libre de solutos), la absorción t r a n s - p o r t e d e m e t a b o l i t o s
sistémica en cantidades elevadas intermediarios producidos en las
células. Representa el 50-60% de las
pue-de causar hemólisis.
proteínas plas-máticas y provee
CONTRAINDICACIONES/
alrededor del 85% de la presión
PRECAUCIONES
coloidosmótica del plasma. Participa
Dada la posibilidad de hemólisis se- en la regulación del volumen de
cundaria a la absorción sistémica, no sangre circulante y su pérdida o
es recomendable el uso del agua para disminución (como en los casos de
irrigación en situaciones que hagan s h o c k h i p o v o l é m i c o ) r e s u l t a n
factible la absorción en magnitudes críticas. En situaciones que cursan
importantes (como en caso de procedi- con una disminución importante del
mientos quirúrgicos). No usar por vía volumen plasmático, la inyección de
parenteral. Una vez abierto el envase una can-tidad adecuada de albúmina
57
* Formulario TerapÈutico Nacional
que la contiene se debe 2ed.
usar 2004
tan pronto
oncóticamente equivalente a un
volumen igual de plasma, e incrementa el volumen de sangre en una
cantidad aproximadamente igual al
volumen de albúmina infundido. La infusión de albúmina al 25% es oncóticamente equivalente a un volumen 5
veces superior de plasma, e incrementa el volumen de sangre en una
cantidad 3,5 veces superior al volumen
de albúmina infundido. También es
una proteína de transporte, y fija compuestos que ocurren naturalmente en
el organismo, así como agentes terapéuticos y agentes físicos.
FARMACOCINÉTICA
No aplicable.
INDICACIONES
Manejo de situaciones que cursan con
disminución importante del volumen
circulante y/o con déficit oncótico.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis se establece de acuerdo a la
condición y necesidades particulares
de cada paciente y a la respuesta
hemodinámica que éste exhiba al
tratamiento. La meta de la terapia es
restituir la concentración total de albúmina plasmática a niveles de 2-3 g/dl y
la presión oncótica a 20 mm Hg
(equivalente a una concentración de
5,2 g/dl de proteínas séricas totales).
Se administra por infusión IV sin diluir
o diluida en solución salina normal o
58
exceder 5-10 ml/minuto, y en el caso
de la albúmina al 25% no debe
exceder 2-3 ml/minuto.
REACCIONES ADVERSAS
Casos poco frecuentes de hipotensión, taquicardia, fiebre, escalofríos,
náuseas, erupción y urticaria. Si se administra rápidamente puede resultar
en una sobrecarga vascular y en edema pulmonar.
INTERACCIONES
No se describen en la literatura.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al producto y en condiciones
en las que una sobrecarga de fluido
podría representar un riesgo para el
paciente, como en la insuficiencia cardiaca, en el edema pulmonar o en la
anemia severa. Usar con precaución
en pacientes con hipertensión, con
falla renal y en el embarazo. Las soluciones no deben ser usadas si están
turbias o muestran un sedimento. No
debe iniciarse la infusión 4 horas
después de haber abierto el frasco.
Los pacientes con deshidratación
requieren la administración de fluidos
adicionales. No debe administrarse a
través de la misma vía que
soluciones que contengan
hidrolizados de pro-teínas o alcohol
ya que estas combina-ciones pueden
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
AMINO ÁCIDOS
FARMACOLOGÍA
Soluciones con combinación de aminoácidos esenciales y no esenciales
en concentración de 3-15%, empleadas por vía IV como fuente de elementos para la síntesis de proteínas en
pacientes que requieren soporte nutricional.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV, los aminoácidos, se distribuyen ampliamente
a todos los tejidos corporales donde
son posteriormente metabolizados. El
metabolismo aumenta en presencia de
trauma y sepsis y disminuye en estados de insuficiencia hepática.
INDICACIONES
Como parte del soporte nutricional en
el tratamiento de condiciones que cursan con un balance nitrogenado negativo, o en las que los requerimientos
proteicos están significativamente aumentados y no es factible la nutrición
por vía oral.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La solución de aminoácidos se administra por infusión en la vena
central. Los requerimientos varían en
duras severas: 2-3 g/kg/día. En niños
con estrés metabólico leve a moderado, la dosis es de 1-3 g/kg/día y en
pacientes críticos o con quemaduras
B
graves: 2,5-3,5 g/kg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Se ha descrito casos de tromboflebitis,
encefalopatía, hiperamonemia y
colestasis, estupor y coma. La
hiperamonemia es particularmente
importante en infantes.
INTERACCIONES
No se describen en la literatura.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a uno o más aminoácidos,
enfermedad hepática severa, coma
hepático o anemia. Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia
renal aguda, insuficiencia hepática y
con restricción de fluidos. La administración de este medicamento requiere el conocimiento del balance de
fluidos y electrolitos así como
también experiencia clínica en el
reconocimien-to y tratamiento de las
complicaciones que puedan ocurrir.
En caso de hiperamonemia, el
medicamento debe ser suspendido y
el paciente reeva-luado. En caso de
insuficiencia renal se requiere una
evaluación clínica y de laboratorio
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
59
ciente e instituir tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplica; medicamento para uso hosBICARBONATO DE SODIO
FARMACOLOGÍA
Incrementa los niveles séricos de bicarbonato y actúa como buffer en
condiciones de acidosis, elevando el
pH sanguíneo. Revierte las manifestaciones clínicas de la acidosis.
FARMACOCINÉTICA
Se disocia en bicarbonato y sodio. El
bicarbonato reacciona con los hidrogeniones (H+) convirtiéndose en ácido
carbónico y finalmente en dióxido de
carbono (CO2) que se excreta por vía
respiratoria. En un adulto sano con
función renal normal, prácticamente
todo el bicarbonato filtrado es reabsorbido. Menos del 1% es excretado
en la orina.
INDICACIONES
Acidosis metabólica. Alcalinizante
urinario.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV. La dosificación debe ajustarse a las necesidades
individuales de cada paciente, en función del pH sanguíneo y la presión de
Co2. La dosis usual en adultos para el
60
REACCIONES ADVERSAS
Alcalosis metabólica, que puede estar
asociada a contracciones musculares,
irritabilidad y tetania, hipernatremia,
hiperosmolaridad, edema cerebral y
hemorragia intracraneana. Se ha descrito casos de necrosis tisular por extravasación de soluciones hipertónicas.
INTERACCIONES
La alcalinización urinaria inducida por
el bicarbonato puede incrementar la
excreción renal del litio, metotrexato,
tetraciclinas y de la clorpropamida y
disminuir la de la pseudoefedrina, efedrina, anfetaminas, quinina y quinidina. La norepinefrina y la dobutamina
son incompatibles con la solución de
bicarbonato. Debe evitarse la adición
de bicarbonato a las soluciones de
calcio ya que puede formarse una
turbidez o un precipitado. Puede producir la liberación prematura de fármacos con cubierta entérica en el tracto
gastrointestinal.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
alcalosis metabólica o respiratoria, hipocalcemia e hipocloremia. Usar con
precaución en pacientes con restricción de sodio, hipertensión, insuficiencia hepática, historia de insuficiencia cardiaca congestiva y/o insuficiencia renal y durante el embarazo.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
SOBREDOSIS
Puede ocasionar alcalosis. Instituir un
tratamiento orientado a corregir la
alcalosis y el balance hidro-electrolítico. Casos moderados o severos pueden requerir gluconato de calcio IV.
Casos más severos pueden requerir
infusión IV de cloruro de amonio al
2,14% (excepto en pacientes con insuficiencia hepática).
INFORMACIÓN AL PACIENTE
CLORURO DE POTASIO
FARMACOLOGÍA
El potasio es el principal catión de la
mayoría de los tejidos corporales, y es
un elemento esencial para el mantenimiento del equilibrio ácido-base, la
isotonicidad y las características electrodinámicas de la célula. Es un activador importante de numerosas
reacciones enzimáticas, y fundamental para el desarrollo de diversos
procesos fisiológicos como la transmisión del impulso nervioso, la contracción del músculo cardiaco y de la
musculatura lisa y esquelética, el
mantenimiento de la función renal
normal, la síntesis de proteínas y el
metabolismo de los carbohidratos.
FARMACOCINÉTICA
Los niveles fisiológicos de potasio se
ubican en el rango de 3,5-5,5 mEq/L.
Se excreta en un 85-90% por vía renal
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Las dosis deben individualizarse de
acuerdo a los requerimientos particulares de cada paciente según su
B
condición clínica y la respuesta a la
terapia, con vigilancia frecuente del
ECG y de los niveles séricos. El
cloruro de potasio aporta 13,4 mEq/g
de ión potasio. Se administra por vía
IV, previamente diluido. La inyección
di-recta del medicamento sin diluir
puede provocar la muerte en forma
instantá-nea. En pacientes adultos
con nivel de potasio sérico mayor de
2,5 mEq/L, usar soluciones con
concentración de potasio de 40 mEq/L
y administrar a una velocidad de 10
mEq/hora, sin exceder la cantidad de
200 mEq tota-les en 24 horas. No debe
administrarse más de 20 mEq por
dosis. Si el nivel sérico es menor que 2
mEq/L, se debe usar concentraciones
de 80 mEq/L e infundir la solución a
una velocidad de 40 mEq/hora, sin
exceder la cantidad de 400 mEq
totales en 24 horas. La dosis en niños
no debe exceder 3 mEq/kg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Hiperpotasemia, que se manifiesta por
parestesias en las extremidades, confusión mental, debilidad o pesadez de
los miembros, parálisis flácida, arritmias, bloqueo cardíaco, posible paro
cardíaco, cambios en el ECG, hipotensión, náuseas, vómitos, dolor
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
61
que contienen potasio, aumenta el
riesgo de hiperpotasemia. Usado en
combinación con digitálicos, incrementa la cardiotoxicidad.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa, insuficiencia
adrenocortical (enfermedad de Addison), deshidratación aguda,
hiperpota-semia y daño tisular
extenso (quema-duras severas). Los
pacientes geriá-tricos son más
susceptibles al desa-rrollo de la
hiperpotasemia.
FARMACOLOGÍA
Aporta los iones sodio y cloruro necesarios para el restablecimiento y mantenimiento del balance hidro-electrolítico y de la presión osmótica de los
fluidos corporales. El sodio, en asociación con cloruro y bicarbonato, participa en la regulación del equilibrio ácidobase.
SOBREDOSIS
La sobredosis produce hiperpotasemia. Las medidas de tratamiento incluyen vigilancia permanente del ECG y
determinación de los niveles séricos
de potasio. En pacientes con niveles
séricos mayores a 6,5 mEq/L, administrar bicarbonato de sodio 40-60
mEq por infusión IV en 5 minutos y
repetir cada 10-15 minutos mientras
persistan las anormalidades en el
ECG. En pacientes con ausencia de
onda P o con ampliación del complejo
QRS (si no reciben terapia digitálica),
administrar gluconato de calcio 0,5-1 g
(5-10 ml de solución al 10%) IV en 2
minutos para antagonizar la cardiotoxicidad del potasio. Administrar 300500 ml/hora de una solución de
glucosa al 10% con 10-20 U/L de
62
CLORURO DE SODIO
FARMACOCINÉTICA
No aplicable.
INDICACIONES
Como fuente de sodio, cloruro y agua
para hidratación en condiciones
carac-terizadas por depleción aguda
del lí-quido extracelular o
deshidratación severa asociada a
hiponatremia e hipocloremia (diarrea,
vómito, sudora-ción profusa,
hemorragia masiva, que-maduras
severas o shock hipovolémi-co).
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV. La dosis
debe ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente y en función
de su edad, peso, condición clínica,
balance hidro-electrolítico y equilibrio
ácido-base. Para el cálculo del déficit
de sodio corporal se emplea la fórmu-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
- Agua Corporal Total = Peso Corporal
x 0,6
y sin exceder la velocidad de 100
ml/hora.
Un litro de solución de cloruro de sodio
al 0,9% aporta 154 mEq de sodio y 154
mEq de cloruro; 20 ml de la solución
hipertónica (20%) aportan 68,4 mEq
de sodio y 68,4 mEq de cloruro.
SOBREDOSIS
B
Suspender la infusión, evaluar al paciente e instituir tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
REACCIONES ADVERSAS
Hipervolemia, manifestaciones febriles, trombosis venosa o flebitis e infección en el sitio de inyección. Dosis excesivas pueden resultar en hipernatremia e hipercloremia. La hipercloremia puede generar pérdida de bicarbonato y, en consecuencia, acidosis
metabólica. Si se administra muy
rápidamente o en exceso puede agravar la insuficiencia cardiaca y causar
edema pulmonar.
INTERACCIONES
No aplicable.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipernatremia y retención de fluidos.
Usar con precaución en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia circulatoria, alteración de la
función renal, hipoproteinemia, enfermedad hepática, hipervolemia, obstrucción del tracto
urinario y en
pacientes sometidos a terapia con
fármacos que producen retención de
CLORURO DE SODIO / GLUCOSA
FARMACOLOGÍA
Ver monografías individuales de
CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.
FARMACOCINÉTICA
Ver monografías individuales de
CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.
INDICACIONES
Fuente de agua, calorías y electrolitos
en el manejo de condiciones que cursan con depleción aguda o en caso de
incremento en la demanda de tales
elementos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Las dosis dependen de los requerimientos particulares de cada paciente
según su edad, peso, equilibrio ácidobase, balance hidro-electrolítico y
con-dición clínica.
REACCIONES ADVERSAS
Sobrecarga de fluidos, edema, alteraciones hidro-electrolíticas y reacciones vinculadas a la técnica de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
63
INTERACCIONES
Ver monografías individuales de
CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.
dada a glucosa en los tejidos y posteriormente metabolizada a dióxido de
carbonoy agua.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver monografías individuales de
CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.
INDICACIONES
Expansión de volumen en el tratamiento del shock hipovolémico por
cirugía u otros traumas, hemorragia o
quemaduras severas.
SOBREDOSIS
Ver monografías individuales de
CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.
INFORMACI”N AL PACIENTE
DEXTRÁN (DEXTRANO 70)
FARMACOLOGÍA
Polímero sintético de glucosa con peso molecular promedio de 70.000 daltons y propiedades coloidosmóticas
similares a las de la albúmina. La administración IV del dextrán produce
un efecto expansor del volumen
plasmático como resultado del transporte de fluidos desde los espacios
intersticiales al compartimiento vascular.
FARMACOCINÉTICA
Produce un efecto expansor máximo
a los 60 minutos de la infusión IV, el
cual da lugar a un incremento de la
volemia y a una mejoría substancial
del estado hemodinámico que persiste
hasta por 24 horas. Se distribuye rápidamente a través del sistema vascular
y se excreta en un 50% intacto por la
64
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra solamente por infusión
IV, en soluciones al 6%. Las dosis y la
velocidad de infusión deben individualizarse de acuerdo a la magnitud de la
pérdida de fluido y del grado de hemoconcentración resultante. En adultos y
niños, la dosis total diaria no debe
exceder 1,2 g/kg (20 ml/kg) durante las
primeras 24 horas, ni 0,6 g/kg (10
ml/kg) en los días subsiguientes. Para
una expansión rápida del volumen en
adultos, se recomienda iniciar con 30 g
(500 ml) a una velocidad de 1,2-2,4
g/minuto (20-40 ml/minuto). La dosis
no debe exceder 20 ml/kg de peso
diariamente. Si la terapia continúa por
más de 24 horas, no debe exceder 10
ml/kg/día y por no más de 5 días.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas y vómitos. Genitourinarias: Estasis y bloqueo
tubular, aumento de la viscosidad
urinaria, oliguria, anuria. Hematológicas: Disminución de los niveles de
hemoglobina (con dosis de 15 ml/kg),
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
congestión nasal, sibilancias, disnea e
hipotensión severa. Otras: Tromboflebitis, fiebre, artralgia, congestión nasal, sobrecarga de fluido, defecación
involuntaria.
INTERACCIONES
La combinación con heparina, aspirina, abciximab, trombolíticos y warfarina produce un efecto aditivo que
puede conducir a hemorragias severas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al dextrán y en pacientes
con defectos hemostáticos, edema
pulmonar, insuficiencia cardiaca congestiva y falla renal severa con oliguria
o anuria. Previo a la administración se
debe verificar y corregir, si fuese
necesario, el balance hidro-electrolítico y posibles deficiencias de los
fac-tores de coagulación. Al inicio de la
infusión, se recomienda vigilar la presión venosa central a objeto de prevenir la ocurrencia de una sobrecarga de
fluido. Durante la administración se
debe evitar la caída del hematocrito
por debajo del 30%. Se debe vigilar
constantemente al paciente y prestar
especial atención a la posibilidad de
reacciones de hipersensibilidad, falla
renal o sangramiento. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia
embarazo debe limitarse a situaciones
de verdadera necesidad en las que los
beneficios potenciales para la madre
superen al posible riesgo para el feto.
B
No se conoce la seguridad del uso del
dextrán durante la lactancia.
SOBREDOSIS
La sobredosificación puede provocar
un estado de excesiva expansión de
volumen y complicaciones congestivas. En tales casos se debe detener
inmediatamente la infusión y practicar
medidas correctivas, según la circunstancia clínica.
EMULSIONES GRASAS (LÍPIDOS)
FARMACOLOGÍA
Constituyen emulsiones de partículas
grasas, en concentraciones de 10 y
20%, compuestas por mezcla de triglicéridos naturales de ácidos grasos no
saturados. Se emplean como fuente
de calorías y de ácidos grasos esenciales en pacientes que requieren soporte nutricional.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV, los
trigli-céridos emulsificados son
hidrolizados en la sangre a ácidos
grasos libres y glicerol por la acción de
las lipasas. Los ácidos grasos libres se
distribu-yen a los tejidos corporales
(prin-cipalmente al músculo
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
65
utilizado para la síntesis de grasa
corporal. La vida media de eliminación
plasmática es de 30-60 minutos.
INDICACIONES
Como parte del soporte nutricional en
el tratamiento de condiciones que cursan con deficiencia calórica y de ácidos grasos esenciales.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administran por vía IV como parte
de una nutrición parenteral total en
dosis que dependen de la edad del
paciente, de su estado nutricional y
metabólico y de su tolerancia venosa.
La dosis usual en adultos no debe
exceder de 2,5 g/kg/día, que equivale
a 60% de la ingesta calórica diaria; el
40% restante lo aportan los carbohidratos y los aminoácidos. La dosis
usual en niños no debe exceder los 3
g/kg/día.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en
aquellos con trastornos del metabolismo lipídico (hiperlipidemia grave,
nefrosis lipoide o pancreatitis asociada
a hiperlipidemia). Usar con suma precaución en pacientes con insuficiencia
hepática, enfermedad pulmonar y trastornos de la coagulación. Durante el
tratamiento se debe realizar pruebas
periódicas de la coagulación sanguínea y de la función hepática. Además,
se debe determinar el perfil lipídico.
SOBREDOSIS
Suspender la infusión, evaluar al paciente e instituir tratamiento sintomático y de soporte.
FOSFATO MONOBÁSICO DE POTASIO
FARMACOLOGÍA
El potasio es el principal catión del líquido extracelular y elemento esencial
para el mantenimiento del equilibrio
ácido-base, isotonicidad y
característi-cas electrodinámicas de
la célula. Es un activador importante
de numerosas reacciones enzimáticas
y fundamen-tal para el desarrollo de
diversos pro-cesos fisiológicos como:
La transmi-sión del impulso nervioso,
la contrac-ción cardiaca y de la
musculatura lisa y esquelética, la
Formulario Terapéutico Nacional
* 2ed.renal,
2004la síntesis de proteínas
función
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos.
Hematológicas: Hipercoagulabilidad,
trombocitopenia en recién nacidos
(ra-ra), trombocitopenia, leucocitosis y
leucopenia (tardías). Hepáticas: Aumentos transitorios en las pruebas de
función hepática y hepatomegalia (tardías). Neurológicas: Cefalea, somnolencia, mareos, presión en los ojos,
convulsiones focales (tardías). Reacciones de hipersensibilidad respiratorias: Disnea, cianosis. Otras: Enroje66
coagulante a la warfarina.
FARMACOCINÉTICA
Los niveles fisiológicos de potasio se
ubican en el rango de 3,5-5,5 mEq/L.
Se excreta en un 85-90% por vía renal
y el resto por las heces.
mentos o suplementos alimenticios
que contienen potasio aumenta el
riesgo de hiperpotasemia. En combinación con digitálicos, incrementa la
B
cardiotoxicidad.
INDICACIONES
Hipopotasemia.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa, insuficiencia
adrenocortical (enfermedad de
Addison), deshidratación aguda,
hiperpotasemia y daño tisular extenso
(quemaduras severas). Los pacientes
geriátricos son más susceptibles al
desarrollo de la hiperpotasemia.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Las dosis deben individualizarse de
acuerdo a los requerimientos particulares de cada paciente según su
condición clínica y respuesta a la
terapia, con vigilancia frecuente del
ECG y de los niveles séricos. El
fosfato monobásico de potasio aporta
7,3 mEq/g de ión potasio. Se
administra por vía IV, previamente
diluido. La inyección directa del
producto sin diluir puede provocar la
muerte en forma instantánea. En
pacientes adultos con un nivel de
potasio sérico mayor que 2,5 mEq/L,
usar soluciones con con-centración de
potasio de 40 mEq/L y administrar a
una velocidad de 10 mEq/hora, sin
exceder la cantidad de 150 mEq
totales en 24 horas. Si el nivel sérico
es menor que 2 mEq/L, usar
concentraciones de 80 mEq/L e infundir a una velocidad de 40 mEq/hora,
sin exceder la cantidad de 400 mEq
totales en 24 horas. La dosis en niños
no debe exceder 3 mEq/kg/día.
SOBREDOSIS
La sobredosis produce hiperpotasemia. Las medidas de tratamiento incluyen vigilancia permanente del ECG y
determinación de los niveles séricos
de potasio. En pacientes con niveles
séricos mayores de 6,5 mEq/L administrar bicarbonato de sodio 40-60
mEq por infusión IV en 5 minutos y
repetir cada 10-15 minutos mientras
persistan las anormalidades en el
ECG. En pacientes con ausencia de
onda P o ampliación del complejo
QRS (si no reciben terapia digitálica)
ad-ministrar gluconato de calcio 0,5-1
g (5-10 ml de solución al 10%) IV en 2
minutos para antagonizar la cardiotoxicidad del potasio. Administrar 300500 ml/hora de solución de glucosa al
REACCIONES ADVERSAS
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
67
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
GLUCOSA (DEXTROSA)
FARMACOLOGÍA
Azúcar hidrosoluble en solución a
diversas concentraciones, empleada
por vía IV como fuente de calorías y
fluidos en pacientes con condiciones
de aumento de la demanda o como
parte de una nutrición parenteral total.
La administración de glucosa aumenta
la glicemia, induce diuresis, disminuye
las pérdidas de nitrógeno y proteína,
promueve la deposición de glucógeno
y previene la cetosis.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV se
distribuye a los tejidos corporales donde se almacena. Se metaboliza a
dióxi-do de carbono y agua liberando
ener-gía (3,4 kcal/g). Se elimina por
filtra-ción glomerular pero es
reabsorbida en un 90% en los túbulos
renales. Al superarse el umbral de
reabsorción tubular se elimina en la
orina.
INDICACIONES
Manejo de condiciones que cursan con
depleción de carbohidratos y fluidos
en las que la reposición por vía oral
resul-ta inadecuada o insuficiente y
como fuente de carbohidratos en la
nutrición parenteral total.
68
administración venosa central. La escogencia de la solución, según su concentración, varía con la condición a
tratar:
- Para reemplazo calórico y de fluidos:
Soluciones al 2,5, 5 y 10%.
Para reemplazo calórico con
mínimo de fluidos: Solución al 20%.
- Para hipoglicemia aguda en
neonatos y niños mayores:
Solución al 25%.
- Para hipoglicemia inducida por insulina (hiperinsulinemia o shock
insulínico): Solución al 50%.
Las dosis dependen de las necesidades individuales de cada paciente y
varían con el peso, la edad, la
glicemia y la condición clínica. La
dosis usual en adultos para el
tratamiento de la hipo-glicemia es de
10- 25 g, en lactantes y niños
mayores: 0,5-0,6 g/kg/dosis (10-12 ml
de solución al 25%) y en neo-natos:
0,25- 0,5 g/kg/dosis (5-10 ml de
solución al 25%). La velocidad
máxima de infusión, sin producir
glicosuria, es de 0,5 g/kg/hora.
REACCIONES ADVERSAS
Hiperglicemia, glicosuria, sobrecarga
de fluidos y reacciones vinculadas a la
técnica de administración, que incluyen fiebre, infección en el sitio de
inyección, extravasación y necrosis
tisular. Puede ocurrir un síndrome
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nicas se ha descrito casos de irritación
venosa, flebitis y trombosis. La suspensión brusca o repentina de una solución altamente concentrada puede
provocar una hipoglicemia de rebote.
INTERACCIONES
Si se administra simultáneamente con
sangre a través de la misma línea de
infusión puede ocurrir hemólisis.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
No usar soluciones concentradas en
pacientes con hiperglicemia o con coma diabético, anuria, hemorragia intracraneana o intraespinal, ni en presencia de delirium tremens. Usar con
precaución en pacientes con diabetes
o intolerancia a los carbohidratos. Posterior a la retirada abrupta de una
solución altamente concentrada, se
debe administrar una solución al 5 o al
10% para evitar la hipoglicemia de
rebote. La hiperglicemia inducida por
la solución de glucosa puede acentuar
el daño neurológico en pacientes con
isquemia cerebral aguda. Durante el
uso prolongado pueden ocurrir déficits
electrolíticos, particularmente de
pota-sio y fosfato. Es necesario
controlar los electrolitos.
SOBREDOSIS
Detener la administración, evaluar al
paciente e instituir tratamiento sintomático y de soporte. Considerar la
SULFATO DE MAGNESIO
(Hipomagnesemia)
FARMACOLOGÍA
El magnesio es el cuarto catión más B
abundante en el organismo y constituye un electrolito esencial como
cofactor de numerosos sistemas
enzimáticos que incluyen los
relacionados con la transferencia de
grupos fosfato, las reacciones que
involucran ATP, los procesos de replicación y transcripción de DNA y translación de RNA-mensajero, mecanismos de estabilización de membrana,
conducción nerviosa, transporte de
hierro y actividad de los canales de
calcio.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV, se une
a las proteínas plasmáticas en 2535% y se distribuye ampliamente a
todos los tejidos y fluidos corporales.
Se excreta, en su mayoría, por
filtración glomerular y, en escasa
proporción, por las heces.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de estados
de hipomagnesemia.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV y por vía IM.
Se usa como sal heptahidratada y la
dosis se expresa en términos de magnesio, teniendo en cuenta que 1 g de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
69
mente 4-24 mEq/día) y de 0,25-0,60
mEq/kg/día (2-10 mEq/día) para niños.
- En la hipomagnesemia leve a moderada: 1 g (8,1 mEq) IM cada 6
horas hasta por 4 dosis. En casos
severos: 5 g (40,5 mEq) en solución
de dextrosa al 5% o en solución
fisiológica de NaCl al 0,9% por
infusión IV en 3 horas o, alternativamente, 2 mEq/kg IM en 4 horas.
REACCIONES ADVERSAS
El efecto más importante es la hipermagnesemia que se puede manifestar
(según los niveles séricos) con
sudora-ción profusa, hipotensión,
pérdida de los reflejos, parálisis
flácida, hipoter-mia, colapso
circulatorio, depresión cardiaca,
central y respiratoria, coma y, en casos
graves, muerte. La hiper-magnesemia
se presenta con niveles séricos
superiores a 2,5 mEq/L.
INTERACCIONES
Puede potenciar el efecto de los bloqueantes neuromusculares y la depresión central de los barbitúricos, opiáceos y otros depresores empleados en
la anestesia general. Ejerce efecto
aditivo con el nifedipino.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
bloqueo cardíaco, lesión miocárdica y
70
debe evitar su uso antes del parto (al
menos 24 horas) para evitar la
hipermagnesemia neonatal.
SOBREDOSIS
Suspender la administración del
medicamento. Determinar los niveles
séricos de magnesio, asistir la respiración, administrar gluconato de
calcio 5-10 mEq por vía IV (solución al
10%) para revertir la depresión respiratoria y el bloqueo cardíaco y forzar
la diuresis con manitol. En casos
graves, practicar diálisis peritoneal o
hemo-diálisis.
SOLUCIÓN PARA NUTRICIÓN PARENTERAL
FARMACOLOGÍA
Están constituidas por mezclas de
aminoácidos, carbohidratos, lípidos,
electrolitos, vitaminas y minerales (oligoelementos) para administración IV
que, en proporciones apropiadas, se
emplean para la alimentación de pacientes en quienes la utilización de la
vía oral no es posible o resulta inadecuada para sus requerimientos nutricionales. Los aminoácidos aportan los
substratos necesarios para la síntesis
de proteínas, reducen la tasa de catabolismo proteico, promueven la cicatrización de heridas y actúan como
tampones en el líquido extracelular e
intracelular. Los carbohidratos (glucosa) aportan calorías, reducen la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
vitaminas y minerales compensan las
pérdidas sensibles e insensibles de
tales elementos.
FARMACOCINÉTICA
No aplicable.
INDICACIONES
Nutrición de pacientes con condiciones que limitan, contraindican o imposibilitan la alimentación por vía oral y
estados hipercatabólicos o de depleción severa que cursan con un incremento significativo de los requerimientos proteicos y energéticos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Varía con cada paciente, según sus
características y condición patológica
particular. Para definir la dosis total
diaria se debe determinar los requerimientos proteicos, calóricos, de agua,
electrolitos, vitaminas y oligoelementos en forma individual y practicar ajustes periódicos de acuerdo a la respuesta clínica y metabólica.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a alguno de los constituyentes
de la solución y en pacientes con dis- B
minución del volumen de sangre circulante, insuficiencia renal y/o hepática
severa, desequilibrio hidro-electrolítico y desbalance ácido-base. Antes de
iniciar la nutrición IV, y durante su administración, se debe realizar hematología completa y determinación periódica de electrolitos, gases arteriales,
glicemia, creatinina sérica, proteínas
totales, lípidos, ácido úrico, enzimas
hepáticas, bilirrubina, nitrógeno ureico
sanguíneo, amonemia, cloremia,
hierro sérico, tiempo de protrombina,
osmolaridad de la orina y cetonuria.
Usar con precaución en pacientes con
alteración de la función renal y/o
hepática leve a moderada y durante el
embarazo. Evitar la sobrecarga
circulatoria. Tomar medidas para
evitar infecciones.
SOBREDOSIS
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Flebitis, trombosis
venosa. Gastrointestinales: Náuseas.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las enzimas hepáticas. Otras: Fiebre,
rubor, alcalosis y acidosis metabólica,
hipofosfatemia, hipocalcemia, hiperglicemia, glicosuria, hipo e hipermagnesemia, diuresis osmótica, deshidratación, hipervolemia, hiperamo-
SOLUCIÓNES ELECTROLÍTICAS
(RINGER LACTATO)
FARMACOLOGÍA
Solución estéril no pirogénica de cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio y lactato de sodio en
agua para inyectables. Contiene 130
mEq/L de sodio, 4 mEq/L de potasio,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
71
cloruro y 26-29 mEq/L de lactato; tiene
un pH de 6-7,5. Aporta fluido y electrolitos para restituir pérdidas, a la vez
que constituye una fuente de bicarbonato a partir de la transformación hepática del lactato, para actuar como alcalinizante en condiciones de acidosis;
de esta manera eleva el pH
sanguíneo.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV, los
constituyentes de la solución se
distribuyen a los tejidos y fluidos
corporales. En el hígado, el lactato se
transforma por oxidación en
bicarbonato. En condiciones de
adecuada actividad oxidativa, el
proceso ocurre en 1-2 horas.
INDICACIONES
Estados de deshidratación asociados
a acidosis metabólica leve a moderada.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por infusión IV. La dosis
es individualizada y dependiente del
grado de deshidratación, severidad de
la acidosis, parámetros de laboratorio
y condición clínica del paciente. Sin
embargo, usualmente se administra
1,5 a 3 litros (2-6% del peso corporal),
infundido durante 18 a 24 horas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con acidosis láctica, acidosis severa (en la
que se requiere una rápida reposición
del bicarbonato sérico), hipernatremia
y en condiciones en las que una
sobrecarga de sodio podría resultar
riesgosa. Usar con precaución en pacientes con alcalosis metabólica o respiratoria, insuficiencia hepática severa, tratamiento prolongado con esteroides y edema de origen cardíaco, renal
o hepático. Durante la terapia se debe
vigilar periódicamente el balance hidro-electrolítico y el equilibrio ácidobase.
SOBREDOSIS
Suspender la administración del medicamento y practicar medidas de
corrección del balance hidro-electroSOLUCIÓNES ELECTROLÍTICAS (RINGER)
FARMACOLOGÍA
Solución estéril no pirogénica de
cloru-ro de sodio, cloruro de potasio y
cloruro de calcio en agua para
inyectables. Contiene 147,5 mEq/L de
sodio, 4 mEq/L de potasio, 4,5 mEq/L
de calcio y 156 mEq/L de cloruro; tiene
un pH de 5-7,5 y una osmolaridad de
309 mOsm/L. Aporta fluido y
electrolitos en situaciones deficitarias.
REACCIONES ADVERSAS
Alcalosis metabólica, sobrecarga FARMACOCINÉTICA
hidro-electrolítica y reacciones
72
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INDICACIONES
Estados de deshidratación con
pérdida moderada de electrolitos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por infusión IV. La dosis
varía según el grado de
deshidratación y la condición clínica
del paciente. La dosis usual en adultos
es de 500-3000 ml (60-80 gotas por
minuto) y en niños 50 ml/kg/día (6080 gotas por minuto).
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones asociadas a la técnica de
administración (infección en el sitio de
inyección, fiebre, flebitis, trombosis y
extravasación). En dosis elevadas
puede provocar una sobrecarga hidroelectrolítica y acidosis
hiperclorémica.
INTERACCIONES
Puede potenciar la toxicidad de los
digitálicos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en estados edematosos en pacientes con insuficiencia
cardíaca, hepática o renal. Usar con
precaución en pacientes con hipertensión. Vigilar periódicamente el
balance hidro-electrolítico.
SOBREDOSIS
SOLUCIONES PARA DIÁLISIS PERITONEAL
FARMACOLOGÍA
Soluciones electrolíticas estériles formuladas en concentraciones similares B
a las del plasma, empleadas para el
reemplazo o intercambio de electrolitos y remoción de líquidos,
metabolitos y/o sustancias tóxicas del
organismo. El intercambio iónico se
realiza por difusión a favor del gradiente de concentración que se establece
entre el compartimiento sanguíneo y
la solución instilada y retenida en el
espacio peritoneal, a través de la
membrana filtrante que constituye la
red vascular peritoneal. El exceso de
líquido es removido por el gradiente
osmótico generado por la presencia
de glucosa en la solución.
FARMACOCINÉTICA
No aplicable.
INDICACIONES
Corrección del desequilibrio hidroelectrolítico y metabólico secundario
a la insuficiencia renal aguda o
crónica, tratamiento de intoxicaciones
o sobre-dosificación con
medicamentos diali-zables, edema
intratable, hipercalce-mia,
hiperpotasemia, azotemia, ure-mia y
coma hepático. Las soluciones para
hemodiálisis están constituidas por
sodio, cloruro, bicarbonato (o lactato
como precursor), calcio, magnesio y
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
73
concentración de glucosa puede
variar dependiendo del objetivo final
del procedimiento:
- Soluciones con glucosa al 1,5% (15
g/L): Se usan para la remoción de
desechos metabólicos, pero no de
fluidos.
- Soluciones con glucosa al 2,5% (25
g/L): Se usan para filtrar desechos
metabólicos y fluidos.
- Soluciones con glucosa al 4,25%
(42,5 g/L): Se usan sólo para remover fluidos.
La escogencia de la solución, según
su composición, dependerá de la
condi-ción clínica del paciente y del
objetivo terapéutico deseado.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La mayoría de los adultos toleran la
infusión peritoneal de 2 litros de solución. La mayoría de los niños toleran
hasta 45 ml/kg; sin embargo, se recomienda iniciar la infusión con volúmenes de 15-20 ml/kg.
REACCIONES ADVERSAS
Dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo paralítico y
her-nia abdominal o inguinal. En
pacientes crónicos, las soluciones con
concen-traciones elevadas de glucosa
pueden generar hiperglicemia,
hiperlipidemia e incrementos
importantes en el peso corporal.
renal son susceptibles a la remoción
por la diálisis y, en consecuencia,
podría ser necesario practicar ajustes
en la dosificación de las mismas. La
hipopotasemia generada por el
procedimiento puede predisponer al
paciente a la toxicidad de la digoxina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
cirugía abdominal reciente. Usar con
precaución en pacientes con compromiso pulmonar, diabetes, enfermedad inflamatoria intestinal, perforación
intestinal o colostomía y trastornos de
la coagulación.
SOBREDOSIS
No aplicable.
SOLUCIONES PARA HEMODIÁLISIS
FARMACOLOGÍA
Son soluciones electrolíticas
estériles formuladas en
concentraciones simi-lares a las del
plasma, empleadas para el reemplazo
o intercambio de electro-litos y
remoción de líquidos, metaboli-tos
y/o sustancias tóxicas del organis-mo
mediante el empleo de un equipo
automatizado conocido como dializador. El intercambio iónico ocurre por
di-fusión a favor del gradiente de concentración que se establece entre el
compartimiento sanguíneo y la solu-
INTERACCIONES
74
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
electrolitos). El exceso de líquido es
removido por ultrafiltración generada
por los gradientes de presión.
FARMACOCINÉTICA
No aplicable.
INDICACIONES
Corrección del desequilibrio hidroelectrolítico y metabólico secundario
a la insuficiencia renal aguda o
crónica, tratamiento de intoxicaciones
o sobre-dosificación con fármacos
dializables, edema intratable,
hipercalcemia, hi-perpotasemia,
azotemia, uremia y co-ma hepático.
Las soluciones para he-modiálisis
están constituidas por so-dio, cloruro,
bicarbonato (o un precur-sor), calcio,
magnesio, glucosa y, ocasionalmente, potasio. La composición
puede variar con la incorporación o
exclusión de elementos que, según la
circunstancia clínica, resulte conveniente conservar o no en el organismo.
Por esta razón existe lo siguiente:
- Soluciones con glucosa y con potasio
- Soluciones con glucosa y sin potasio
- Soluciones sin glucosa y con potasio
- Soluciones sin glucosa y sin potasio
La escogencia de la solución (según
su composición) dependerá de la situación clínica y del objetivo terapéutico deseado. Las soluciones con glucosa y con potasio, por ejemplo, se indican en condiciones en las que no es
Arterio-venosa, trombosis. Gastrointestinales: Vómito, náuseas.
Hematológicas: Hemorragias. Reacciones de hipersensibilidad: ReacB
ciones alérgicas atribuibles a los detergentes o agentes usados para la
limpieza del equipo. Otras: Calambres
musculares, embolismo aéreo.
INTERACCIONES
Aunque no existen interacciones atribuibles de manera directa a la solución, es importante tener en cuenta
que los medicamentos de bajo peso
molecular, alta solubilidad en agua,
escaso volumen de distribución, baja
unión a proteínas y elevada
excreción renal son susceptibles a la
remoción por la hemodiálisis y, en
consecuencia, podría ser necesario
practicar ajustes en la dosificación de
las mismas. La hipopotasemia
generada por el pro-cedimiento
podría predisponer al pa-ciente a la
toxicidad de la digoxina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Usar con precaución en pacientes con
enfermedad cardiovascular inestable,
diabetes y en individuos con trastornos
hemorrágicos.
SOBREDOSIS
No aplicable.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
75
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
C01 TERAPIA CARDÕACA
Amiodarona
Atropina* (Terapia Cardíaca)
Digoxina
Dinitrato de Isosorbida
Dobutamina
Dopamina
Lidocaína (Antiarrítmico)
Mexiletina
Trinitrato de Glicerilo (Nitroglicerina)
C03 DIUR…TICOS
Espironolactona
Furosemida
Hidroclorotiazida
Manitol*
C04 VASODILATADORES PERIF…RICOS
Fentolamina
Pentoxifilina
C05 VASOPROTECTORES
Prednisolona / Anestésico Local (Prednisolona
Capronato / Anestésico Local)
C07 AGENTES BETA-BLOQUEANTES
Atenolol (Antihipertensivo y Tratamiento de Angina de Pecho)
Metoprolol
C SISTEMA CARDIOVASCULAR
C02 ANTIHIPERTENSIVOS
Clonidina
Metildopa (Alfametildopa)
Nitroprusiato (Nitroprusiato Sódico)
C
C08 BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO
Amlodipino (Amlodipina Besilato)
Nifedipino
Nimodipino
Verapamilo
C09 AGENTES QUE ACT⁄AN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
Enalapril
Losartán
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
77
C10 AGENTES QUE REDUCEN LOS LÕPIDOS S…RICOS
Gemfibrozilo
Simvastatina
78
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
AMIODARONA
FARMACOLOGÍA
Antiarrítmico clase III, con características electrofisiológicas de las otras
clases de la clasificación Vaugham
Williams. Disminuye la velocidad de
conducción intraventricular por bloqueo de los canales de sodio, disminuye la frecuencia cardiaca e impide la
conducción en el nodo sinoauricular
por bloqueo de los receptores betaadrenérgicos y de los canales de calcio. Prolonga la repolarización auricular y ventricular por bloqueo de los
canales de potasio. El efecto electrofisiológico más marcado de la amiodarona es la prolongación de la duración
del potencial de acción, del tiempo de
repolarización y del período
refractario de todas las estructuras
cardíacas, in-cluyendo el nodo
sinusal, el nodo aurí-culo-ventricular,
las aurículas, el haz de His, los
ventrículos y las fibras de Purkinje.
sión en casi todos los tejidos. Se metaboliza en el hígado, transformándose en N-desetilamiodarona,
metabolito activo que se excreta, junto
con el fármaco intacto, por vía biliar
incluyendo la circulación enterohepática. La excreción renal es menor C
que 1%. La vida media de eliminación
se ubica en el rango de 26 a 107 días.
Para el metabolito, la vida media de
eliminación es, aproximadamente, 6
días.
INDICACIONES
Taquicardia y fibrilación ventricular severas que no responden al tratamiento
con otros agentes.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Para el manejo de la arritmia ventricular por vía oral en adultos, iniciar con
800-1600 mg/día por 1-3 semanas,
seguido por una disminución gradual
de la dosis hasta 400 mg/día y mantener esta dosis por el tiempo que sea
necesario. En niños, iniciar con 5-10
FARMACOCINÉTICA
mg/kg/día por 10-14 días, seguido
La absorción en el tracto gastrointes- por una disminución gradual hasta
tinal es lenta e incompleta con una bio- 2,5-6 mg/kg/día y mantener por el
disponibilidad del 50% (35-65%). Des- tiempo que sea necesario. Por vía IV,
pués de iniciada la terapia oral, produ- iniciar con una infusión rápida de 150
ce un inicio de acción a las 1-3 sema- mg en 10 minutos (15 mg/minuto),
nas, pero puede requerirse varios me- seguido por una infusión lenta de 360
ses para alcanzar una respuesta tera- mg en 6 horas (1 mg/minuto) y
péutica óptima. Una vez en la sangre después mante-ner al paciente con
se une a las proteínas plasmáticas en 540 mg durante 18 horas (0,5
un 95,6%. Se distribuye ampliamente mg/minuto) para completar 24 horas
79
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
se puede observar en el siguiente
cuadro:
Duración
de la
terapia IV
Dosis
inicial por
vía oral
< 1 semana
1-3 semanas
> 3 semanas
800-1600mg
400-800 mg
400 mg
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias cardíacas,
disfunción del nodo sinoauricular, taquicardia ventricular paroxística, bloqueo cardíaco. Dermatológicas: Dermatitis solar, fotosensibilidad, pigmentación azul de la piel, alopecia,
erupciones. Gastrointestinales: Náuseas y vómitos, constipación, anorexia, dolor abdominal. Hematológicas: Equimosis espontánea,
alteraciones de la coagulación.
Hepáticas: Alteración de las pruebas
de función hepática, trastornos
hepáticos no específicos. Neurológicas: Malestar, fatiga, temblor,
movimientos involuntarios anormales,
falta de coordinación, marcha
anormal, ataxia, mareos, parestesias,
insomnio, cefalea, trastornos del
sueño, neuropatía o neuritis óptica.
Respiratorias: Inflamación o fibrosis
pulmonar, síndrome de distrés respiratorio del adulto. Tiroideas: Hipotiroidismo, hipertiroidismo. Otras:
80
digoxina, quinidina, teofilina, procainamida, warfarina, dextrometorfano, ciclosporina, fenitoína, propranolol, diltiazem, verapamil, disopiramida,
fentanil y metotrexato, originando
incrementos en los niveles plasmáticos, con el consecuente riesgo de
toxicidad. En combinación con bloqueantes de los receptores betaadrenérgicos y de los canales de
calcio, puede provocar hipotensión y
bradicardia por efecto aditivo. La
amiodarona puede disminuir la
depuración hepática o renal de otros
antiarrítmicos, especialmente la
flecaimida, procainamida, quinidina.
Con antiarrítmicos como la
mexiletina, propafenona, quinidina,
disopiramida y procainamida puede
inducir torsades de pointes (torcida de
punta). La cime-tidina aumenta los
niveles séricos de la amiodarona.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento,
shock cardiogénico, disfunción del
no-do sinusal severa, bloqueo AV de
se-gundo y tercer grado y durante el
em-barazo. Antes de iniciar el
tratamiento, y periódicamente durante
su desa-rrollo, se debe realizar
exámenes de la función pulmonar,
tiroidea, hepática y visual. Previo al
inicio de la terapia, se debe verificar los
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
no respondan a un solo agente o no
respondan a la amiodarona.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Vigilar el ritmo cardíaco y
la presión arterial. La bradicardia
puede ser tratada con agonistas de los
recep-tores beta-adrenérgicos y, en
casos graves, con un marcapaso. La
hipoten-sión y el shock cardiogénico
se pueden tratar con medicamentos
vasopreso-res, agentes inotrópicos y
expansores de volumen, según la
severidad del caso. Ni la amiodarona
ni su metabolito son dializables.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Evitar la exposición prolongada al sol.
Informar de inmediato al médico si se
ATROPINA
(Terapia Cardiaca)
el organismo y atraviesa la barrera
hematoencefálica. Se une a proteínas
plasmáticas en un 18%. Se metaboliza
en el hígado, transformándose en productos inactivos que se excretan, junto
a un 30-50% del fármaco intacto, principalmente por la orina. La eliminación C
es bifásica, con una vida media de 2
horas en su fase inicial y de 12,5 horas
en su fase terminal.
INDICACIONES
En la resucitación cardio-pulmonar
para el tratamiento de la bradicardia
sinusal con compromiso hemodinámico y de la asístole ventricular. En cirugía, para la prevención de efectos
coli-nérgicos cardíacos (arritmias,
hipo-tensión, bradicardia) inducidos
por reflejo vagal, medicamentos
anestési-cos o para la manipulación
quirúrgica.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
- Tratamiento de la bradicardia duFARMACOLOGÍA
rante la resucitación cardio-pulmoVer: ATROPINA en la sección SISnar, en adultos: 0,5-1 mg IV, con
TEMA DIGESTIVO Y METABOLISrepeticiones cada 3-5 minutos hasta
MO.
alcanzar la frecuencia cardiaca
deseada. En la asístole ventricular:
FARMACOCINÉTICA
1 mg IV, con repeticiones cada 3-5
Se absorbe bien por vía IM y SC. Desminutos si la asístole persiste. En
pués de la administración IM produce
niños: 0,02 mg/kg IV, con
una respuesta anticolinérgica inicial
repeticiones cada 5 minutos en caso
sobre el corazón después de 5-40
necesario.
minutos, la cual se hace máxima a los
MedicaciÛn preoperatoria, en adul20-60 minutos. Por vía IV, el efecto
tos y niños con más de 20 kg: 0,481
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
REACCIONES ADVERSAS
Ver: ATROPINA en la sección SISTEMA DIGESTIVO Y METABOLISMO.
INTERACCIONES
Ver: ATROPINA en la sección SISTEMA DIGESTIVO Y METABOLISMO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: ATROPINA en la sección SISTEMA DIGESTIVO Y METABOLISMO.
SOBREDOSIS
Ver: ATROPINA en la sección SISTEMA DIGESTIVO Y METABOLISMO.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
DIGOXINA
FARMACOLOGÍA
La digoxina es uno de los glicósidos
cardíacos, digitálicos, que tienen
efectos específicos comunes en el
miocardio. Es extraída de las hojas de
la Digitalis lanata. La digoxina inhibe la
ATPasa de sodio y potasio, una
enzima que regula la concentración
intracelular de estos iones. La
inhibición de la enzima lleva a un
aumento de la concentración
intracelular de sodio y así (por
estimulación del intercambio sodiocalcio) a un aumento de la concentración intracelular de calcio. Los
efectos beneficiosos resultan de
acciones directas e indirectas sobre el
82
AV; 2) sensibilización de los barorreceptores, que resulta en un
aumento de la actividad aferente del
sistema simpático y una reducción en
la actividad del sistema nervioso
simpático y del sistema reninaangiotensina para cualquier incremento en la presión arterial media. Las
consecuencias farmacológicas de
estos efectos directos e indirectos son:
1) Un aumento en la fuerza y la
velocidad de contracción (acción
inotrópica positiva); 2) una
disminución en la activación del
sistema nervioso simpático y del
sistema renina-angiotensina (efecto
desactivante neurohumoral) y 3)
disminución de la frecuencia cardiaca
y la velocidad de conducción a través
del nodo AV (efecto vagomimético).
Los efectos en la insuficiencia cardiaca
son mediados por el efecto inotrópico
positivo y de desactivación neurohumoral, y en las arritmias auriculares
se asocia al efecto vagomimético. El
aumento en la actividad simpática
puede ser un factor importante en la
toxicidad de la digital.
FARMACOCINÉTICA
La biodisponibilidad oral es variable y
dependiente de la formulación (6080% para las tabletas, 70-85% para los
elíxires y 90-100% para las cápsulas).
La presencia de comida en el
estómago reduce la tasa de absorción
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
en 1,5-4 horas. Los niveles séricos
terapéuticos se ubican en el rango de
0,8-2 ng/ml y se consideran tóxicos
por encima de ese valor. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 20-25% y
se distribuye ampliamente a los
tejidos. Se metaboliza parcialmente
(16%) en el hígado por sistemas no
dependientes del citocromo P450 ,
transformándose en metabolitos
activos que se excretan, junto con el
fármaco intacto, en un 57-80% por la
orina y en un 6-8% por la bilis. La vida
media de eliminación es de 1,3-2,2
días y se incrementa en pacientes con
falla renal.
emplea el 25-35% de la respectiva
dosis oral o IV usada como carga.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bloqueo cardíaco
en pacientes con trastornos de la
conducción SA y AV. Altas dosis C
pueden causar una variedad de
trastornos del ritmo cardíaco, bloqueo
de primero a tercer grado, incluyendo
asístole; taquicardia auricular con
bloqueo; disociación AV; ritmo nodal
acelerado; contracciones ventriculares prematuras, taquicardia y
fibrilación ventricular. Prolongación
del segmento PR y depresión del
segmento ST. Gastrointestinales:
Ano-rexia, náuseas, vómitos y diarrea.
INDICACIONES
Tratamiento de la insuficiencia Hematológicas: Trombocitopenia.
cardiaca congestiva y la fibrilación Neurológicas: Trastornos visuales
(visión borrosa o visión amarilla y
auricular.
'flashes' de luz), escotomas, cefalea,
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
debilidad, mareos, apatía, confusión
La dosis oral y la dosis IV para y trastornos mentales (ansiedad,
digitalización en adultos es de 10-15 depresión, delirio y alucinaciones),
mcg/kg de peso magro/día divididos vértigo, parestesia, fotofobia,
en 2-4 dosis, seguidos por dosis de d i p l o p í a . R e a c c i o n e s d e
mantenimiento de 0,125-0,5 mg/día h i p e r s e n s i b i l i d a d : E r u p c i ó n
como dosis única, con ajustes acordes maculopapular y, raras veces, otras
con las necesidades individuales de reacciones en la piel. Otras:
cada paciente, las concentraciones Ginecomastia. Las reacciones
séricas del digitálico, la función renal y adversas en los niños se inician en
la respuesta clínica. La dosis oral para forma diferente a los adultos. En
digitalización en niños es como sigue: niños, la manifestación más temprana
y frecuente es la aparición de arritmias
Neonatos prematuros
20-30 mcg/kg
cardíacas, con o sin bloqueo, y
Neonatos a término
25-35 mcg/kg
taquicardia nodal.
Niños de 1-2 años
35-60 mcg/kg
83
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
alcaloides de la vinca) pueden
disminuir la absorción de la digoxina.
La anfotericina B, los corticosteroides,
los laxantes, el glucagon y dosis
elevadas de dextrosa pueden
predisponer a la toxicidad digitálica por
la hipokalemia que producen, al igual
que las alteraciones electrolíticas
causadas por diuréticos como la
furosemida, el ácido etacrínico y las
tiazidas. Los anticolinérgicos, la
eritromicina, la claritromicina, el
itraconazol, las tetraciclinas, la
hidroxicloroquina, la indometacina, el
alprazolam, la quinidina, la amiodarona, el verapamilo y el nifedipino
pueden aumentar los niveles séricos
de la digoxina; la penicilamina puede
disminuirlos. Los glicósidos
cardíacos son sinergísticos con las
sales de calcio, los alcaloides de la
rauwolfia, la efedrina, la epinefrina y,
posiblemente, con otros agentes
adrenérgicos.
Algunas plantas
pueden incrementar la toxicidad de la
digoxina [ regaliz (Glycirrhiza glabra),
ginseng siberiano (Eleutherococcus
senticosus), ruda (Ruta graveolens),
nuez de areca (Areca catechu), semilla
hindú (Thevetia peruviana) pueden
aumentar la toxicidad de la digoxina].
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en
casos de fibrilación ventricular. La
84
digoxina puede empeorar la
condición. Los pacientes con
hipertiroidismo, pericarditis
constrictiva y miocardio-patía
amiloide son, por lo general,
resistentes a la digoxina. El hipotiroidismo puede reducir los requerimientos de digoxina. Los pacientes
con infarto del miocardio o con
enfermedad pulmonar severa pueden
resultar inusualmente sensibles a los
efectos arritmogénicos de la digoxina.
Durante la terapia se debe realizar
controles periódicos de la función
renal, de los electrolitos séricos y del
ECG. Puede ser deseable reducir la
dosis de digoxina 1 a 2 días antes de
la cardioversión eléctrica de la
fibrilación auricular. Usar con
precaución en pacientes ancianos,
con falla renal, enfermedad pulmonar,
hipertensión, embarazo y durante la
lactancia.
SOBREDOSIS
Suspender la administración de
digoxina. Vaciamiento gástrico,
carbón activado y catártico salino, si la
ingestión es reciente. Después de 2
horas de la administración, no debe
inducirse vómitos ni pasar una sonda
debido a la posible inducción de un
episodio vagal. Manejo sintomático y
terapia de soporte. Vigilar el ECG, el
balance hidro-electrolítico, el
equilibrio ácido-base y los niveles
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
dure la terapia, evitar el uso de otros
medicamentos sin consultar previamente al médico. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento, en
especial náuseas, vómitos, latidos
irregulares, dificultad para respirar,
pérdida del apetito, diarrea,
DINITRATO DE ISOSORBIDA
FARMACOLOGÍA
Agente vasodilatador. Aunque el
mecanismo de acción antianginosa no
está totalmente aclarado, se cree que
es debido a su transformación en
óxido nítrico en el interior de la célula
vascular, donde produce la activación
del GMPc y un efecto relajante sobre la
fibra muscular. La relajación de la
musculatura lisa vascular produce, en
consecuencia, una vasodilatación
sistémica que disminuye el retorno
venoso, la presión venosa de llenado
(precarga), el volumen y la presión
diastólica final del ventrículo
izquierdo. La relajación arteriolar
reduce la resistencia vascular
periférica, la presión arterial sistólica
y la presión arterial media (postcarga);
también ocurre dilatación de las
arterias coronarias.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 19-96% (promedio
58%) por vía oral o sublingual. Con la
administración sublingual, el efecto se
minutos, se hace máximo en 30-60
minutos y se mantiene por 6-8 horas.
Se une poco (4%) a las proteínas
plasmáticas. El rápido desarrollo de
tolerancia hace que la determinación
de los niveles séricos carezca de
importancia clínica. Se metaboliza C
extensamente (80-90%) en el hígado,
con un alto metabolismo de primer
pasaje en el hígado, transformándose
en metabolitos activos (5-mononitrato
y 2-mononitrato) que se eliminan por la
orina y en muy escasa proporción por
las heces. La vida media de
eliminación del fármaco cuando se
administra por vía oral es de 4 horas y
de 60 minutos cuando se administra
por vía sublingual; la vida media de
eliminación del metabolito 5mononitrato es de 4-5 horas y la del 2mononitrato de 1-3 horas. La eliminación de una dosis oral es casi
completa (80-100%) a las 24 horas.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la angina
de pecho.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis usual para iniciar el tratamiento en adultos con tabletas de liberación
convencional es de 5-20 mg dos o tres
veces al día, y como dosis de mantenimiento 10-40 mg cada 6-8 horas.
Se recomienda un intervalo diario de
14 horas sin medicamento para
minimizar la tolerancia. Si se usan
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
85
ataque agudo, iniciar con 2,5-5 mg
sublingual y repetir, en caso necesario, a intervalos de 10-15 minutos, sin
exceder 3 dosis en 15-30 minutos.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, taquicardia, palpitaciones,
vasodilatación cutánea, edema del
tobillo, desmayos. Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos. Dermatológicas:
Enrojecimiento, erupciones. Neurológicas: Cefalea (algunas veces pulsátil), mareos, debilidad. Reacciones de
hipersensibilidad. Otras: Sensación
de quemadura sublingual.
INTERACCIONES
El efecto vasodilatador puede resultar
aditivo con el de otros agentes con
propiedades vasodilatadoras o hipotensoras, incluido el alcohol. Marcada
hipotensión ortostática cuando se usa
con bloqueantes de los canales de
calcio. Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 potencian la acción
hipotensora de los nitratos.
puede desencadenar angina de
rebote, por lo que se recomienda un
retiro gradual del medicamento. El uso
repetido puede conducir al desarrollo
de tolerancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Vigilar los gases arteriales y
la metahemoglobina. Si ocurre hipotensión, colocar al paciente en posición Trendelenburg y administrar
fluidos intravenosos. Los agentes vasopresores están contraindicados. Si
se produce metahemoglobina, el
tratamiento de soporte es azul de
metileno 1 a 2 mg/kg IV.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas. Evitar el
consumo de alcohol mientras durante
el tratamiento. Informar al paciente
que la terapia puede producir dolor de
cabeza, mareos y enrojecimiento de la
piel. Advertir al paciente que en caso
de que se presenten tales efectos, no
debe alterar la dosificación, ni
suspender el tratamiento; el dolor de
cabeza por lo general responde a la
aspirina o al acetaminofén. En caso de
prescripción por vía sublingual enseñar al paciente que la tableta debe
colocarse bajo la lengua, sin tragarse,
al presentarse el primer signo de un
ataque de angina y antes de desa-
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a
los nitratos. Usar con precaución en
pacientes con hipotensión severa,
infarto agudo del miocardio con baja
presión de llenado ventricular
izquierdo, miocardiopatía
hipertrófica, aumento de la presión
86
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
DOBUTAMINA
FARMACOLOGÍA
Catecolamina sintética que ejerce un
efecto inotrópico positivo por estimulación directa y selectiva de los receptores beta1-adrenérgicos del corazón.
Ejerce, además, un leve efecto agonista sobre receptores beta2 -(vasodilatadores) y alfa1-(vasoconstrictores) adrenérgicos, el cual, por ser balanceado, no incide de manera importante en
la vasculatura sistémica. A diferencia
de la dopamina no produce liberación
de norepinefrina endógena.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV,
produce una respuesta en 1-2
minutos, la cual se mantiene por
aproximadamente 10 minutos. Se
metaboliza en el hígado y otros tejidos
por acción de la catecol-o-metil
transferasa dando origen a un
metabolito inactivo (3-o-metildobutamina), y por conjugación con el
ácido glucurónico. Un 66% de la dosis
es excretada en 48 horas por la orina
como glucurónido y 3-o-metildobutamina y el resto por las heces. La vida
media de eliminación es de 1-2
minutos.
INDICACIONES
Como soporte inotrópico en el tratamiento de corta duración de pacientes
con descompensación cardiaca de-
IV. La velocidad de infusión y la duración de la terapia se ajustan a la respuesta que exhiba cada paciente según su circunstancia clínica particular
en función de la presión arterial, la
frecuencia cardiaca, el flujo urinario, la
presencia de actividad ectópica, el C
gasto cardíaco y la presión venosa
central o la presión capilar pulmonar
en cuña. La infusión se inicia con 0,5-1
mcg/kg/minuto y se va ajustando con
incrementos graduales a intervalos de
pocos minutos hasta alcanzar la
respuesta deseada. La dosis con la
cual se logra la estabilización del
paciente (adultos y niños) se ubica
usualmente en el rango de 2-20
mcg/kg/minuto. No obstante, se han
usado dosis de hasta 40 mcg/kg/minuto.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Aumento de la frecuencia cardiaca, hipertensión, contracciones ventriculares prematuras,
angina, dolor torácico no específico,
palpitaciones, hipotensión. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos.
Hemato-lógicas: Trombocitopenia.
Respirato-rias: Disnea, episodios
asmáticos. Neurológicas: Cefalea,
parestesia. Reacciones de
hipersensibilidad: Ana-filaxis. Otras:
Flebitis, necrosis por ex-travasación.
INTERACCIONES
Los bloqueantes de los receptores be-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
87
da lugar a un mayor gasto cardiaco y a
una menor presión en cuña que cuando se administran por separado.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en la estenosis subaórtica hipertrófica idiopática y en
pacientes con hipersensibilidad al
medicamento. Usar con precaución en
pacientes que han sufrido un infarto
reciente. Durante la administración se
debe vigilar constantemente el ECG, la
presión arterial y, de ser posible, la
presión capilar pulmonar en cuña y el
gasto cardíaco. En caso de hipovolemia, se debe corregir la misma
antes de iniciar el tratamiento. Debe
tenerse especial precaución a objeto
de evitar la extravasación del fármaco.
SOBREDOSIS
Reducir o descontinuar la administración del medicamento hasta que el
paciente se estabilice. Debe asegurarse una vía aérea libre y
asegurar la oxigenación y la
ventilación. Las taquiarritmias
ventriculares severas responden al
propranolol o a la lido-caína. Por lo
DOPAMINA
FARMACOLOGÍA
La dopamina es una amina simpaticomimética vasopresora que se
produce naturalmente y es precursora
88
neurotransmisor en ciertas ·reas del
SNC. Estimula los receptores adrenÈrgicos del sistema nervioso
simp·tico. Ejerce un efecto directo por
estimulaciÛn de los receptores beta1adrenÈrgicos e indirecto por liberaciÛn
de norepinefrina de sus sitios de
almacenamiento. Interact˙a tambiÈn
con receptores dopaminÈrgicos especÌficos a nivel renal, mesentÈrico,
coronario e intracerebral, causando
vasodilataciÛn. Tiene poca afinidad
por los receptores beta2-adrenÈrgicos.
La estimulaciÛn de los distintos tipos
de receptores adrenÈrgicos depende
de la velocidad de administraciÛn; la
infusiÛn de 0,5-2 mcg/kg/minuto
genera vasodilataciÛn en el lecho renal
por estimulaciÛn dopaminÈrgica; la
infusiÛn de 2-10 mcg/kg/minuto
estimula los receptores beta1-adrenÈrgicos mejorando la contractilidad
mioc·rdica, el gasto cardiaco y la
conducciÛn de impulsos; la infusiÛn de
10-20 mcg/kg/minuto o m·s produce
vasoconstricciÛn perifÈrica y aumento
de la presiÛn arterial por estimulaciÛn
de los receptores alfa-adrenÈrgicos,
con reversiÛn de la vasodilataciÛn
renal.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV, se
observa una respuesta
dopaminérgica en 5 minutos la cual se
mantiene por aproximadamente 10
minutos. Se distribuye ampliamente en
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
mientras que el 25% restante se
transforma en norepinefrina en los
terminales nerviosos. Se excreta en un
80% como metabolitos y en una
pequeña proporción como fármaco
intacto por la orina en 24 horas. La vida
media plasmática es de 2 minutos.
INDICACIONES
Shock e hipotensión severa que no
responde a la administración de
fluidos o a la expansión de volumen.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por infusión IV continua
a una tasa que oscila entre 1 y 50
mcg/kg/minuto. En adultos, iniciar con
1-5 mcg/kg/minuto con incrementos de
1-4 mcg/kg/minuto a intervalos de 1030 minutos, hasta obtener la respuesta
deseada. La mayoría de los pacientes
responden con dosis de 20 mcg/kg/minuto. En niños, la dosis recomendada
es de 2-20 mcg/kg/minuto (titulada de
acuerdo a la repuesta del paciente).
Una vez logrados los efectos hemodinámicos requeridos, usar la mínima
dosis necesaria para mantenerlos. La
suspensión o el retiro del medicamento deben hacerse gradualmente.
tisular con extravasación, piloerección.
INTERACCIONES
Los antidepresivos tricíclicos pueden
potenciar la respuesta presora a la
dopamina. Los inhibidores de la MAO y C
otros fármacos con efectos similares
(como la furazolidona y la selegilina)
pueden prolongar e intensificar los
efectos de la dopamina. Los bloqueantes de los receptores betaadrenérgicos antagonizan los efectos
cardíacos de la dopamina y los bloqueantes alfa-adrenérgicos, la
vasoconstricción periférica. El uso
con anestésicos inhalatorios puede
pro-vocar hipertensión y arritmias
ventri-culares. Con la fenitoína, puede
generar hipotensión y bradicardia.
Con la ergotamina existe riesgo de
isquemia vascular periférica y gangrena. Con la digoxina puede ocurrir
un efecto inotrópico aditivo. Con la
levodopa se incrementa el riesgo de
arritmias.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
feocromocitoma, taquiarritmias o
REACCIONES ADVERSAS
fibrilación ventricular. Usar con
Cardiovasculares: Latidos ectópicos, precaución en pacientes con enfertaquicardia, dolor anginoso, palpi- medad vascular oclusiva (ateroestaciones, hipotensión. Menos frecuen- clerosis, enfermedad de Raynaud,
temente: Bradicardia. Ensanchamien- diabetes y otras) debido al riesgo de
to del complejo QRS, trastornos de la necrosis periférica o gangrena. En
conducción, vasoconstricción, hiper- casos de hipovolemia, hipoxia,
89
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
pulmonar
en cuña y el gasto
cardíaco. Debe tenerse especial
precaución al administrar dopamina a
objeto de evitar la extravasación del
fármaco y con el uso en pacientes con
enfermedad cardiaca isquémica.
Cuando se detiene la administración
del medicamento, debe tenerse
cuidado de una caída súbita de la
presión arterial. Debe disminuirse la
dosis gradualmente para evaluar la
estabilidad de la presión arterial. La
dopamina es sensible a la luz; está
disponible en frascos que la protegen
de la luz.
SOBREDOSIS
Reducir o descontinuar la administración hasta que el paciente se
estabilice. Por lo general, no requiere
medidas especiales dado que la
duración de la acción es corta. Si la
estabilización no ocurre en pocos
minutos, se debe considerar la administración de un bloqueante de los
receptores alfa-adrenérgicos de
LIDOCAÍNA
(AntiarrÌtmico)
FARMACOLOGÍA
Agente antiarrítmico clase IB. Estabiliza la membrana neuronal mediante el
bloqueo de los canales de sodio, ion
cuyo influjo es requerido para el inicio y
la conducción de los impulsos. Deprime la despolarización y la auto90
te la fase diastólica por acción directa
sobre los tejidos, especialmente la red
de Purkinje. Tiene un efecto mínimo
sobre el tejido auricular y, en dosis
terapéuticas, no afecta significativamente la contractilidad miocárdica
ni la conducción AV.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV, produce una respuesta antiarrítmica a los
45-90 segundos, la cual se mantiene
por 10-20 minutos. La concentración
plasmática terapéutica necesaria para
mantener el efecto se ubica en el rango
de 1,5-6 mcg/ml. Concentraciones superiores se consideran tóxicas. Se une
a las proteínas plasmáticas en un 3380% y se distribuye ampliamente a los
tejidos corporales, sobretodo a los
órganos de mayor perfusión (riñón,
pulmones, hígado, corazón). La lidocaína atraviesa la barrera hematoencefálica y la placentaria. Se metaboliza
rápida y extensamente (90%) en el
hígado, transformándose en metabolitos activos que se excretan, junto con
menos de 10% del fármaco intacto, por
la orina. La vida media de eliminación
después de la administración IV en
bolo es de 1,5-2 horas y se prolonga en
pacientes con insuficiencia hepática o
insuficiencia cardiaca y en los ancianos.
INDICACIONES
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ticiones cada 5-10 minutos hasta lograr el control de la arritmia, o hasta
que se desarrollen efectos adversos,
seguidos por una infusión IV de 20-50
mcg/kg/minuto (1-4 mg/minuto) como
dosis de mantenimiento. En niños,
iniciar con 0,5-1 mg/kg/dosis en bolo
IV, con repeticiones cada 5-10 minutos
hasta lograr la respuesta deseada o
hasta un máximo de 5 mg/kg, seguidos
por una infusión IV de 10-50
mcg/kg/minuto como dosis de mantenimiento.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia, nuevas arritmias o empeoramiento de arritmias preexistentes,
paro cardíaco. Neurológicas: Confusión, temblor, letargia, somnolencia,
estupor, intranquilidad, ansiedad, alucinaciones, nerviosismo, aturdimiento, parestesia, contracciones musculares, convulsiones. Reacciones de
hipersensibilidad: Anafilaxis. Respiratorias: Depresión y paro respiratorio.
Otras: Tinitus, visión borrosa o doble,
dolor en el sitio de inyección,
sensación de frío, vómitos.
INTERACCIONES
La cimetidina y el propranolol pueden
incrementar los niveles plasmáticos de
la lidocaína, aumentando el riesgo de
toxicidad. Cuando se administra con
otros antiarrítmicos, aumenta la
depresión miocárdica. La adminis-
el tropisetrón aumentan el riesgo de
arritmias ventriculares. Los antipsicóticos que prolongan el intervalo QT
aumentan el riesgo de arritmias
ventriculares. Fenobarbital, fenitoína,
rifampicina aumentan la depuración y
reducen los niveles plasmáticos de la C
lidocaína.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, síndrome de Stokes-Adams o con bloqueo cardíaco. Usar con precaución
en pacientes con falla hepática y/o renal, insuficiencia cardiaca, enfermedad neurológica preexistente, bradicardia sinusal, síndrome de WolffPar-kinson-White, hipovolemia, shock
y en el embarazo. Durante el
tratamiento se debe vigilar
constantemente el ECG y el estado de
conciencia del paciente.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte. En caso de convulsiones, manejarlas con diazepam o con barbitúricos de acción ultracorta. Si se preMEXILETINA
FARMACOLOGÍA
Antiarrítmico clase IB con
propiedades electrofisiológicas
similares a las de la lidocaína. Inhibe
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
91
sodio al interior de la célula cardiaca,
reduciendo la tasa inicial del incremento del potencial de acción, fase
0, y el período refractario efectivo en
las fibras de Purkinje. En sujetos con
sistema de conducción normal, afecta
muy poco la generación y
propagación del impulso cardíaco; sin
embargo, en pacientes con trastornos
de conduc-ción preexistentes, se ha
observado depresión de la frecuencia
sinusal, prolongación del tiempo de
recupe-ración nodal, disminución de
la velo-cidad de conducción e
incremento del período refractario
efectivo del sistema de conducción
intraventricular.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (90%) alcanzando niveles
séricos máximos en 1-4 horas. Una
vez en la sangre, se une a las proteínas plasmáticas en un 50-70%. Se
metaboliza extensamente en el
hígado, trasformándose en productos
con mínima o ninguna actividad
farma-cológica que se excretan, junto
con un 10% del fármaco intacto, en la
orina. La vida media de eliminación es
de 6-17 horas y en pacientes con
insufi-ciencia hepática puede
prolongarse hasta 25 horas.
INDICACIONES
Arritmias ventriculares.
92
antiácidos. Cuando se requiere un
control rápido de las arritmias, se inicia
con una dosis de 400 mg seguida, 8
horas más tarde, por 200 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones, dolor
anginoso, nuevas arritmias o empeoramiento de las arritmias ventriculares,
hipotensión, hipertensión,
bradicardia, bloqueo AV y shock
cardiogénico. Gastrointestinales:
Náuseas, vómito, disfagia, dolor
epigástrico, acedía, diarrea,
constipación, cambios en el apetito,
dolor abdominal, úlcera pép-tica y
ulceración esofágica. Hematológicas: Discrasias sanguíneas.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las enzimas hepáticas y necrosis
hepática. Neurológicas: Mareos,
nerviosismo, cefalea, parestesias,
debilidad, depresión, desmayos, alucinaciones, psicosis, temblores, convulsiones, aturdimiento, falta de
coordinación, cambios en los hábitos
de sueño, dificultad al hablar, confusión, diplopía. Respiratorias: Disnea. Otras: Tinitus, edema, artralgias,
fiebre, diaforesis, caída del cabello,
disminución de la libido, impotencia,
hipo, síndrome lúpico.
INTERACCIONES
Los niveles plasmáticos pueden ser
reducidos por la fenitoína, rifampicina
y fenobarbital. Los analgésicos nar-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ciones séricas de metilxantinas
(cafeína, teofilina). Los alcalinizantes
urinarios aumentan los niveles
sanguíneos de la mexiletina, los acidificantes las disminuyen. Aumento
del riesgo de arritmia con ritonavir. Los
diuréticos de asa y las tiazidas pueden
antagonizar el efecto de la mexiletina
debido a la hipokalemia.
ciones farmacológicas, se sugiere el
uso de marcapaso cardiaco transvenoso, dependiendo de la condición
clínica del paciente.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas. No C
alterar la dosificación ni suspender el
tratamiento sin la autorización del médico. Informar al médico si se presenta
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
TRINITRATO DE GLICERILO (NITROGLICERINA)
Contraindicada en pacientes con
shock cardiogénico, bloqueo AV FARMACOLOGÍA
Produce vasodilatación venosa y arpreexistente de segundo o tercer
terial sistémica por una acción directa
grado (en ausencia de marcapaso) y
sobre la musculatura lisa vascular, a
en casos de hipersensibilidad al
través de un mecanismo no depenmedicamento. Dado que la alcalidiente de la inervación autonómica. La
nización de la orina puede prolongar la
nitroglicerina forma radicales libres de
vida media de eliminación, se
óxido nítrico (ON), el cual activa la
recomienda evitar la ingesta de
guanilato ciclasa, que resulta en un
medicamentos o alimentos que pueaumento del GMPc en el músculo liso
dan modificar el pH urinario. Usar con
y otros tejidos. Esto lleva a la
precaución en pacientes con
fosforilación de las cadenas ligeras de
disfunción hepática, enfermedad de
miosina, lo cual conduce a vasoParkinson, hipotensión, trastornos de
dilatación. La dilatación venosa
conducción cardiaca, insuficiencia
resulta en disminución del retorno
cardiaca congestiva, trastornos
venoso, de la presión diastólica final
convulsivos, insuficiencia hepática,
del ventrículo izquierdo (precarga) y
historia de discrasias sanguíneas y en
de la presión capilar pulmonar en
el embarazo. Debido a que en la leche
cuña. La dila-tación arteriolar
materna alcanza concentraciones
disminuye la resis-tencia vascular
similares a las plasmáticas, debe
sistémica y la presión arterial
usarse un método alternativo para la
(poscarga).
alimentación del recién nacido si el
uso de la mexiletina es esencial. No se
FARMACOCINÉTICA
conoce con precisión la seguridad del
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
93
en el hígado, en los glóbulos rojos y
en las paredes vasculares a
compuestos con menor actividad
farmacológica. El mononitrato de
glicerilo, el principal metabolito, es
inactivo. Poste-riormente, los
metabolitos son trans-formados a
mononitratos inactivos y finalmente
convertidos en glicerol y dióxido de
carbono. Se excreta en un 22% intacta
por la orina. La vida media de
eliminación es de 3-4 minutos.
INDICACIONES
Tratamiento pre-operatorio de la
hipertensión arterial, control de la
insuficiencia cardiaca congestiva
asociada al infarto miocárdico agudo,
tratamiento de la angina de pecho en
pacientes que no responden a otras
medidas y manejo de la crisis hipertensiva durante y después de la
cirugía.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV diluida en
solución de cloruro de sodio al 0,9% o
en glucosa al 5% para una concentración final de 100-400 mcg/ml.
Evitar el uso de contenedores y
catéteres de PVC (cloruro de
polivinilo) a objeto de evitar la
adsorción de la nitroglicerina a las
paredes de los mismos. Iniciar con 5
mcg/minuto e incrementar en 5
mcg/minuto cada 3-5 minutos hasta
obtener la respuesta deseada. Si se
94
REACCIONES ADVERSAS
El uso de la nitroglicerina por vía IV
puede provocar hipotensión grave,
shock, bradicardia severa y empeoramiento de la angina de pecho. Aunque raros, se ha reportado casos de
alergia al medicamento.
INTERACCIONES
El efecto vasodilatador puede resultar
aditivo con el de otros agentes con
propiedades vasodilatadoras o hipotensoras. Los inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo 5 potencian la
acción hipotensora de la nitroglicerina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a los nitratos,
pacientes con hipotensión, hipovolemia, miocardiopatía restrictiva,
tapo-namiento pericárdico y
pericarditis constrictiva. Usar con
precaución en pacientes con
miocardiopatía hiper-trófica, aumento
de la presión intra-craneana,
hipertiroidismo, trauma-tismo craneoencefálico y en el em-barazo.
SOBREDOSIS
CLONIDINA
FARMACOLOGÍA
Agonista de los receptores alfa2adrenérgicos ubicados en el tallo
cerebral. Causa una reducción del
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
simpático desde el SNC, lo que lleva a
una disminución de la resistencia
vascular periférica, de la resistencia
renovascular, de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial. Durante
la terapia a largo plazo, el gasto
cardíaco, que disminuye en 15-20%,
tiende a volver a los valores control
pero la resistencia periférica permanece baja. Se observa disminución de
la frecuencia de pulso pero no se altera
la respuesta hemodinámica normal al
ejercicio.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Luego de su administración por vía oral produce el inicio
de la respuesta hipotensora en 30-60
minutos. Esta se hace máxima en 2-4
horas y perdura por aproximadamente
8 horas. Posterior a la administración
IV en pacientes con crisis hipertensivas, produce una acción hipotensora
a los pocos minutos, la cual se hace
máxima en 30-60 minutos y se
mantiene por aproximadamente 4
horas. Una vez en la sangre, se une a
las proteínas plasmáticas en un 2040% y se distribuye ampliamente a los
tejidos corporales. Se metaboliza
parcialmente (50%) en el hígado,
transformándose en productos
inactivos. Se excreta en un 40-60%
como fármaco intacto por la orina y el
resto por las heces. El principal me-
INDICACIONES
Hipertensión arterial y tratamiento de
emergencia de la crisis hipertensiva.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis debe individualizarse en función de la respuesta clínica y
C
tolerancia de cada paciente a la
terapia. Para el tratamiento de la
hipertensión arterial en adultos por
vía oral iniciar con dosis de 0,0750,150 mg/día e incrementos
graduales cada 2-3 días hasta
obtener la respuesta adecuada, la cual
se logra, generalmente, con 0,3001,200 mg/día en dosis divididas. Para
el manejo de la crisis hipertensiva se
recomienda 0,150-0,300 mg por vía
IM o por infusión IV en 5 minutos.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, palpitaciones, taquicardia,
bradicardia. Insuficiencia cardiaca
congestiva, anormalidades en el ECG,
síncope y fenómeno de Raynaud
(reportados raras veces). Neurológicas: Cefalea, nerviosismo, agitación, ansiedad, debilidad, depresión
mental, insomnio y pesadillas (raras
veces). Gastrointestinales: Náusea,
vómito, anorexia y constipación.
Hepáticas: Alteración de las pruebas
de función hepática. Dermatológicas:
Erupción, prurito, ronchas, edema
angioneurótico, urticaria y alopecia.
Otras: Disminución de la libido, im-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
95
alcohol, barbitúricos, opiáceos y otros
sedantes. Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir el efecto antihipertensivo de la clonidina. La combinación con fármacos que afectan la
función sinusal o la conducción AV
como digitálicos, bloqueantes beta
adrenérgicos y bloqueantes del calcio
incrementa el riesgo de bradicardia y
bloqueo AV. En combinación con
amitriptilina se ha observado el desarrollo de lesiones corneales en
animales de experimentación.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento. La
suspensión abrupta del medicamento
puede desencadenar un síndrome
caracterizado por agitación, nerviosismo, cefalea y una rápida elevación
de la presión arterial. Para evitarlo se
debe retirar el medicamento lenta y
gradualmente en un período de 2-4
días. Durante el tratamiento es recomendable practicar periódicamente
exámenes oftalmológicos. Usar con
precaución durante el embarazo y la
lactancia. La eficacia y seguridad de su
uso en niños no ha sido establecida.
SOBREDOSIS
Administración de fluidos
intravenosos con dopamina para el
tratamiento de la hipotensión. La
bradicardia se puede tratar con sulfato
96
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosificación sin
autorización del médico, ni suspender
bruscamente la terapia por el riesgo de
hipertensión de rebote. Debe tener
precaución al realizar actividades que
requieren estar alerta tales como
manejar automóviles u operar maquinaria. Notificar de inmediato al médico
si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el trataMETILDOPA (ALFAMETILDOPA)
FARMACOLOGÍA
Agente antihipertensivo. La metildopa
es un inhibidor de la descarboxilasa de
aminoácidos aromáticos. Aunque su
mecanismo de acción no ha sido
completamente elucidado, se cree que
el efecto antihipertensivo es debido a
la descarboxilación del medicamento
a metilnorepinefrina en el SNC, desde
donde disminuye la presión arterial por
estimulación de los receptores inhibitorios alfa2-adrenérgicos en el
núcleo del tracto solitario en el SNC.
También se ha postulado
mecanismos que involucran falsa
neurotransmisión, disminución de la
actividad de la renina plasmática y de
las concentraciones tisulares de
serotonina, dopamina, norepinefrina y
epinefrina.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe parcialmente (50%) en el
tracto gastrointestinal alcanzando
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Se une débilmente a las proteínas
plasmáticas. Se metaboliza extensamente en el hígado, dando lugar a
productos conjugados, uno de los
cuales, el mono-o-sulfato de metildopa, resulta el más abundante y con
actividad farmacológica. La vida
media de eliminación plasmática es de
105 minutos. Alrededor del 70% del
fármaco absorbido se excreta por la
orina como metildopa y su metabolito
conjugado mono-o-sulfato, mientras la
fracción no absorbida se elimina, en
una pequeña proporción, por las
heces. La metildopa atraviesa la
barrera placentaria y aparece en el
cordón umbilical y en la leche materna.
INDICACIONES
Hipertensión arterial e hipertensión
durante el embarazo.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos,
iniciar con 250 mg 2-3 veces al día
durante las primeras 48 horas. Ajustar
a intervalos de 2 días hasta lograr la
respuesta adecuada. La dosis usual
de mantenimiento es de 0,5-2 g/día
divididos en 2-4 dosis. En niños, iniciar
con 10 mg/kg/día divididos en 2-4
dosis y ajustar hasta alcanzar la
respuesta adecuada, sin exceder 65
mg/kg/día o 3 g/día, lo que sea
menor.
sialadenitis, lengua negra o dolorosa,
sequedad de la boca, diarrea, constipación, flatulencia, colitis y pancreatitis. Genitourinarias: Amenorrea,
ginecomastia, disminución de la libido
e impotencia. Hematológicas: Leucopenia, granulocitopenia, trombocito- C
penia, anemia hemolítica, mielosupresión. Hepáticas: Elevación de las
enzimas hepáticas, ictericia y hepatitis. Neurológicas: Somnolencia,
cefalea, mareos, astenia, desvanecimientos, parestesias, disminución
de la agudeza mental, movimientos
invo-luntarios, parkinsonismo,
pesadillas, psicosis, depresión,
trastornos psí-quicos incluyendo
pesadillas y psicosis leve reversible o
depresión y aturdimiento. Reacciones
de hiper-sensibilidad: Miocarditis,
pericarditis, vasculitis, síndrome tipo
lupus, fiebre,
erupción, urticaria,
eczema, prueba positiva para los
anticuerpos antinu-cleares, células LE
y de factor reumatoideo, prueba de
Coombs positiva, necrólisis
epidérmica tóxica. Renales: Aumento
del BUN y de la creatinina sérica,
retención de sodio y agua. Otras:
Congestión nasal, ar-tralgia, mialgia,
hiperprolactinemia.
INTERACCIONES
Los diuréticos y otros medicamentos
hipotensores potencian el efecto
hipotensor de la metildopa; las
REACCIONES ADVERSAS
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
97
dosis de los anestésicos (si se
produce hipotensión durante la
anestesia, usar agentes
vasopresores). Los anti-psicóticos y la
levodopa pueden incrementar los
efectos adversos de la metildopa
sobre el SNC. La metildopa puede
incrementar los niveles séricos de litio
y potenciar el efecto presor de las
aminas simpaticomiméticas. Evitar el
uso concomitante con ají ya que
disminuye la eficacia antihipertensiva.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en
aquellos con enfermedad hepática
activa. Antes de iniciar el tratamiento y
posteriormente durante su desarrollo,
se debe realizar exámenes hematológicos y pruebas de la función
hepática. Usar con precaución en
pacientes con historia de disfunción
hepática y en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa
(MAO). Debe suspenderse la lactancia
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Colocar al paciente en
posición Trendelenburg y administrar
fluidos intravenosos, con vigilancia
permanente de la presión arterial, el
gasto y la frecuencia cardíacos, el
98
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Notificar al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante la terapia, en especial
cansancio general prolongado, fiebre y
coloración amarilla de la piel y/o de las
mucosas. El tratamiento puede alterar
la capacidad para realizar actividades
NITROPRUSIATO (NITROPRUSIATO S”DICO)
FARMACOLOGÍA
El nitroprusiato produce hipotensión
debido a una vasodilatación venosa y
arterial sistémica causada por una
acción directa sobre la musculatura
lisa vascular, a través de un mecanismo no dependiente de la inervación
autonómica y que se cree es debido al
grupo nitroso de la molécula.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV de
una dosis única, se produce una
respuesta en 30-60 segundos, la cual
se hace máxima 1-2 minutos después
de la administración y persiste por 110 minutos. Se metaboliza rápida y
completamente en la sangre y los
tejidos, liberando cianógeno (radical
cianuro) que se transforma en tiocianato (inactivo) en el hígado por
acción de la enzima tiosulfato sulfotransferasa, una enzima mitocondrial.
Se excreta en un 100% por la orina
como metabolitos. La vida media de
eliminación plasmática del fármaco
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
crisis hipertensivas.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra solamente por infusión
IV, diluido en glucosa al 5%; nunca por
inyección IV directa. En adultos y
niños, iniciar con una dosis de 0,250,3 mcg/kg/minuto e incrementar gradualmente a intervalos de pocos
minutos hasta lograr el control de la
crisis. No debe excederse el límite de
10 mcg/kg por 10 minutos. En neonatos, la dosis no debe exceder 3
mcg/kg/minuto.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, taquicardia, cambios electrocardiográficos. Dermatológicas: Enrojecimiento de la piel, erupción. Gastrointestinales: Náusea, dolor abdominal. Hematológicas: Disminución
de la agregación plaquetaria. Neurológicas: Cefalea, mareos, pérdida de
la conciencia, aumento de la presión
intracraneana, intranquilidad, contracciones musculares. Renales: Aumento de la creatinina sérica. Otras:
Acidosis, toxicidad por tiocianato,
metahemoglobinemia, toxicidad por
cianuro, irritación en el sitio de
infusión, hipotiroidismo, marcaje de
las venas.
potensión controlada durante la
cirugía en pacientes con circulación
cerebral inadecuada, ni en la cirugía
de emergencia en pacientes moribundos. El uso del nitroprusiato
también está contraindicado en
pacientes con encefalopatía, defi- C
ciencia severa de vitamina B12, atrofia
óptica congénita (de Leber) y
ambliopía por tabaco (estos pacientes
tienen una alta proporción de cianuro/tiocianato). En pacientes con
daño hepático severo podría
alterarse la transformación de
cianógeno en tiocianato. En pacientes
con falla renal puede acumularse el
tiocianato. Usar con precaución en
pacientes con aumento de la presión
intracraneal, anemia e hipovolemia.
No se conoce la seguridad de su uso
durante el embarazo y la lactancia.
SOBREDOSIS
Administrar nitrito de amilo vía
inhalatoria por 15-30 segundos,
seguido por la administración IV de 4-6
mg/kg de solución de nitrito de sodio al
3% en 2-4 minutos, con vigilancia
permanente de la presión arterial y
medidas de rutina para su control.
Administrar luego 150-200 mg/kg de
solución de tiosulfato de sodio al 10 o
al 25%. En caso necesario, repetir la
inyección de nitrito de sodio y de
INTERACCIONES
tiosulfato de sodio a la mitad de la
Los bloqueantes ganglionares, los
dosis inicial, 2 horas más tarde. El
anestésicos generales, los agentes
tiocianato puede ser removido por
99
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
ESPIRONOLACTONA
FARMACOLOGÍA
Diurético ahorrador de potasio. Es un
antagonista específico de la aldosterona. Se une a los receptores renales
de aldosterona inhibiendo competitivamente los efectos de la misma y generando, en consecuencia, un incremento en la eliminación de sodio, cloruro y agua y una disminución de la
excreción de potasio, magnesio, amonio, hidrogeniones y fosfato. Ejerce
una acción hipotensora presumiblemente debida a un antagonismo del
efecto de la aldosterona sobre la fibra
de la musculatura lisa arteriolar. Posee, además, propiedades antiandrogénicas.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 73% por vía oral y
el inicio de la respuesta
antialdosterona se observa en 2-4
horas, la cual se hace máxima a las 6-8
horas y persiste por 16-24 horas. La
comida aumenta la biodisponibilidad
de la espironolacto-na. El efecto
diurético se inicia en forma gradual,
alcanza su máximo al tercer día de la
terapia y se mantiene hasta por 2-3
días después de sus-pendido el
tratamiento. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 90%. Se metaboliza
aparentemente en el híga-do, dando
lugar a por lo menos 3 metabolitos
activos, siendo la canrenona el más
100
INDICACIONES
Edema idiopático y edema asociado a
la insuficiencia cardiaca congestiva, el
síndrome nefrótico y a la cirrosis hepática; diagnóstico y tratamiento preoperatorio y en el mantenimiento del hiperaldosteronismo primario; hipertensión arterial; hirsutismo.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral.
- Edema: Se recomienda una dosis
inicial de 100 mg administrado como
dosis única o dividida, pero puede
estar en un rango de 25-200 mg/día
por 5 días continuos. Si se logra una
respuesta adecuada, mantener la
dosis; en caso necesario, ajustar la
dosis hasta alcanzar el nivel óptimo.
Si no se logra la respuesta adecuada después de los 5 días iniciales, considerar la incorporación de
otro diurético (de asa o tiazídico) al
régimen, sin alterar la dosis de espironolactona.
- HipertensiÛn: Iniciar con 25-100
mg/día (como dosis única o
dividida) por 2 semanas y,
posteriormente, mantener o ajustar,
en caso nece-sario, según la
respuesta del pacien-te.
- Diagnóstico de hiperaldosteronismo
primario: 400 mg/día por 3-4 semanas (prueba larga). Si se corrige la
hipopotasemia y la hipertensión, el
diagnóstico se considera positivo. Si
se administra la dosis por sólo 4
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
varios días antes de la cirugía. En
pacientes que no son candidatos a
cirugía, iniciar la terapia con 100400 mg/día y ajustar,
posteriormente, hasta lograr la
mínima dosis efectiva de
mantenimiento, según la res-puesta
del paciente.
- Hirsutismo: 50-200 mg/día por un
período no menor de 6 meses.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Urticaria, erupciones
maculopapulares. Endocrinas: Ginecomastia, disminución de la libido,
menstruación irregular o amenorrea,
sangrado posmenopáusico, dolor en
las mamas. Gastrointestinales: Sangrado gástrico, diarrea, ulceración,
có-licos, gastritis, vómitos.
Hematológi-cas: Agranulocitosis.
Reacciones de hipersensibilidad:
Anafilaxis. Otras: Hi-perpotasemia,
deshidratación, hipona-tremia,
aumento transitorio del BUN, acidosis
leve.
INTERACCIONES
Los inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina, la ciclosporina, la indometacina, la arginina, el triamtereno y el valsartán incrementan los niveles séricos de potasio,
aumentando el riesgo de hiperpotasemia asociado a la espironolactona.
La combinación con otros diuréticos o
agentes hipotensores produce efectos
efecto cicatrizante de úlceras de la
regaliz (Glicirrhiza glabra) y los efectos
tipo regaliz de la aldosterona. Los
sustitutos de la sal que contienen
potasio y los alimentos ricos en potasio
(como las frutas cítricas y los tomates)
aumentan el riesgo de hiperpotase- C
mia. Aumento de la respuesta a los
relajantes musculares. Potenciación
de la hipotensión ortostática con alcohol, barbitúricos y narcóticos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
insuficiencia renal aguda, anuria, hiperpotasemia y en caso de hipersensibilidad al medicamento. Durante el
tratamiento se debe realizar determinaciones periódicas del potasio
séri-co. Usar con precaución en
pacientes con falla renal leve a
moderada y/o con enfermedad
hepática. El uso en el embarazo debe
limitarse a circuns-tancias de
verdadera necesidad, cuan-do no
exista otra alternativa terapéu-tica y
previa consideración del balance
riesgo-beneficio. Se recomienda suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
101
tratamiento, en especial efectos enFUROSEMIDA
FARMACOLOGÍA
Diurético tipo sulfonamida y derivado
del ácido antranílico. Interfiere con el
mecanismo de transporte de iones a
través del epitelio tubular renal. Inhibe
la reabsorción de sodio y de cloruro en
el túbulo proximal, en el túbulo distal y
en el segmento ascendente del asa de
Henle. Promueve la excreción de
pota-sio, hidrogeniones, calcio,
magnesio, amonio, bicarbonato y,
posiblemente, fosfato. Produce un
efecto hipotensor que resulta de la
disminución del volu-men plasmático
como consecuencia del efecto
diurético.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 60-80% en el tracto
gastrointestinal. El efecto diurÈtico se
inicia en 30-60 minutos, se hace m·ximo en 1-2 horas y persiste por 6-8
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
- Tratamiento del edema: La dosis
inicial por vía oral en adultos es 2080 mg como dosis única. Si el efecto
resulta insuficiente, incrementar 2040 mg cada 6-8 horas hasta lograr la
respuesta diurética deseada. En niños, iniciar con 2 mg/kg e incrementar, en caso necesario, 1-2 mg/kg
cada 6-8 horas hasta obtener la
respuesta adecuada. No se recomienda dosis mayores de 6 mg/kg
de peso corporal. Para la terapia de
mantenimiento en pacientes pediátricos, la dosis debe se ajustada al
máximo nivel efectivo. La dosis por
vía IV ó IM es de 20-40 mg con
incrementos, en caso necesario, de
20 mg hasta lograr la respuesta
adecuada, pero no antes de 2 horas
de la dosis previa. A partir de allí,
mantener la dosis 1-2 veces al día.
- Tratamiento del edema pulmonar
agudo: Administrar 40 mg IV en 1-2
minutos e incrementar, en caso
necesario, a 80 mg en 1-2 minutos
cada hora hasta obtener la
respuesta deseada. En niños,
iniciar con 1 mg/kg e incrementar,
en caso necesario, 1 mg/kg cada 2
horas hasta obtener la respuesta
de-seada.
- Tratamiento oral de la hipertensión
arterial en adultos: La dosis usual es
de 80 mg, dividida en dos dosis de
40 mg. La dosis se ajusta de acuerdo a la respuesta. Si es necesario,
horas. Luego de la administraciÛn IV,
el efecto se inicia en 5 minutos, se
hace m·ximo en 20-60 minutos y se
mantiene por 2 horas. Se une a las
proteÌnas plasm·ticas en un 95%. Se
metaboliza poco en el hÌgado a un
glucurÛnido de furosemida; se elimina
por la orina en un 50-80% y el resto por
las heces. La vida media de eliminaciÛn es de aproximadamente 2
102
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
trointestinales: Pancreatitis, anorexia,
irritación oral y gástrica, cólicos, diarrea, constipación, náusea, vómitos.
Hematológicas: Anemia aplásica (rara), trombocitopenia, agranulocitosis
(rara), anemia hemolítica, leucopenia.
Hepáticas: Ictericia (ictericia colestásica intrahepática). Neurológicas: Tinitus y pérdida de la audición, parestesia, vértigo, mareos, cefalea, visión
borrosa, xantopsia. Reacciones de
hipersensibilidad: Vasculitis, nefritis intersticial, angeítis necrotizante, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme,
urticaria, erupción. Otras: Hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmos musculares, debilidad, intranquilidad, espasmo de la vejiga urinaria,
fiebre.
INTERACCIONES
La furosemida puede incrementar la
acción hipotensora de los medicamentos antihipertensivos. Antagoniza el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes y potencia
la acción de la succinilcolina, incrementa las concentraciones séricas
de litio y el riesgo de toxicidad de los
salicilados. En pacientes que reciben
digoxina, la hipopotasemia inducida
por la furosemida puede favorecer la
toxicidad digitálica. Los corticosteroides y la anfotericina B incrementan el efecto hipopotasémico de la
furosemida. Los AINEs pueden reducir
el efecto diurético de la furosemida. El
nación con aloe (zábila) sistémico, se
aumenta la pérdida de potasio
inducida por la furosemida.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes anúricos
C
y en casos de hipersensibilidad al medicamento. Si durante el uso de la furosemida se desarrolla azotemia y/u oliguria se debe suspender la terapia. En
la terapia prolongada se debe vigilar
los electrolitos séricos, la glicemia (en
pacientes diabéticos), la función
renal, hepática, auditiva y
hematológica. Usar con precaución
en pacientes con falla renal y/o
hepática, en diabéticos, en la terapia
con digitálicos y en el em-barazo. Se
recomienda suspender la lactancia
durante la terapia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Los electrolitos séricos, el
nivel de CO2 y la presión arterial deben
ser determinados con frecuencia.
HIDROCLOROTIAZIDA
FARMACOLOGÍA
Diurético tiazídico. Interfiere con el
transporte de los iones a través del
epitelio tubular renal por alteración del
metabolismo celular, promoviendo la
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
103
cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción
diurética de la hidroclorotiazida
reduce el volumen plasmático, con
aumento en la actividad de la renina
plasmática, aumento de la secreción
de aldos-terona y en la pérdida de
potasio, y disminución del potasio
sérico. Ejerce un efecto hipotensor
posiblemente debido a una acción
vasodilatadora arteriolar directa y a
una reducción del volumen plasmático
como resultado de la diuresis.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 60-80% en el tracto
gastrointestinal y el efecto diurético
se inicia a las 2 horas, se hace máximo
3-6 horas después y se mantiene por
6-12 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 40%. No sufre
metabolismo y se excreta como
fármaco intacto por vía renal.
Atraviesa la barrera placentaria pero
no la barrera hematoencefálica. Se
secreta en la leche materna. La vida
media de eliminación se ubica entre
5,6 y 14,8 horas.
INDICACIONES
Tratamiento del edema y de la hipertensión arterial.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
inicial para el tratamiento del edema en
adultos es de 25-100 mg/día divididos
104
pediátricas usuales para diuresis y la
hipertensión arterial son de 1-2
mg/kg/día como dosis única o divididos en 2 dosis, dentro de un rango de
12,5 a 37,5 mg/día en niños de 6
meses a 2 años y de 37,5 a 100
mg/día en niños de 2-12 años.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Depleción de volumen y deshidratación, hipotensión
ortostática, miocarditis alérgica,
vasculitis. Dermatológicas: Dermatitis,
fotosensibilidad, púrpura, alopecia.
Gastrointestinales: Anorexia, náusea,
pancreatitis, distrés epigástrico,
vómitos, dolor abdominal, diarrea,
constipación, sed. Hematológicas:
Anemia aplásica, agranulocitosis,
leucopenia, trombocitopenia, anemia
hemolítica. Hepáticas: Ictericia.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones, anafilaxis. Renales:
Poliuria, insuficiencia renal, nefritis
intersticial. Neurológicas: Mareos,
vértigo, cefalea, parestesia, debilidad,
intranquilidad. Respiratorias: Distrés
respiratorio, neumonitis. Otras: Hipokalemia, hiperuricemia asintomática;
hiperglicemia y alteración de la
tolerancia a la glucosa, desbalance de
fluidos y electrolitos, incluyendo
hiponatremia e hipocloremia por
dilución, alcalosis metabólica, hipercalcemia, gota, calambres musculares.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs.
En pacientes que reciben digoxina, la
hipopotasemia inducida por la
hidroclorotiazida puede favorecer la
toxicidad digitálica. Los corticosteroides y la anfotericina B incrementan
el efecto hipopotasémico de la hidroclorotiazida. Los depresores del SNC
incrementan la factibilidad de hipotensión postural. El efecto hiperglicémico de la hidroclorotiazida
puede interferir con la respuesta
farma-cológica a los medicamentos
anti-diabéticos. La colestiramina y el
colestipol disminuyen su absorción.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
enfermedad renal severa, en casos de
hipersensibilidad a las tiazidas y a las
sulfonamidas y durante el embarazo.
En caso de tratamiento prolongado se
debe vigilar periódicamente los
electrolitos séricos, la glicemia (en
pacientes diabéticos), la función
hepática, la función renal y la hematológica. Usar con precaución en
pacientes con falla renal y/o hepática,
en diabéticos, en la terapia con
digitálicos, en pacientes con gota y
durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el trataMANITOL
FARMACOLOGÍA
Diurético osmótico. Incrementa la preC
sión osmótica del filtrado glomerular
impidiendo la reabsorción de agua y
solutos en los túbulos renales. Eleva la
osmolaridad plasmática resultando en
un aumento del flujo acuoso al fluido
extracelular.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV,
indu-ce una respuesta diurética en 1-3
ho-ras, la cual perdura por 2-8 horas;
una disminución de la presión
intraocular en 30-60 minutos que se
mantiene por 4-6 horas, y una
reducción de la pre-sión
intracraneana en 15 minutos que
persiste por 3-8 horas. La distribución
en el organismo se limita al espacio
extracelular. Se metaboliza en el
híga-do en muy escasa proporción.
Es libre-mente filtrado por el
glomérulo y reab-sorbido a nivel
tubular en un por-centaje inferior al
10%. Se excreta en un 80% como
fármaco intacto y tiene una vida media
de eliminación de 100 minutos.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la fase
oligúrica de la insuficiencia renal agu-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
105
iniciar el tratamiento se recomienda
usar una dosis de prueba de 0,2 g/kg
en adultos como solución al 15 o al
20% en 3-5 minutos, y de 0,75 g/kg en
niños. La excreción de un volu-men de
orina de 30-50 ml/hora por 2-3 horas
se considera una respuesta adecuada.
Oliguria: Para la prevención, la
dosis usual en adultos es de 50-100
g como solución al 5, 10 ó 15%.
Para el tratamiento de la condición
se usa 100 g como solución al 15 ó
20% por 24 horas.
- Disminución de la presión intracraneana: En adultos, la dosis usual
es de 0,25 g/kg cada 6-8 horas. En
niños, la dosis es de 0,25 g/kg/dosis
en bolo IV cada 5 minutos, según
sea necesario.
- IntoxicaciÛn por sobredosis de
drogas: En adultos, usar una infusión IV continua de solución de manitol al 5-20%, en dosis suficiente
para producir y mantener gasto urinario de 150-500 ml/hora. En niños,
la dosis es de 2 g/kg como solución
al 5 ó 10%, según sea necesario.
- ReducciÛn de la presión intraocular: Se recomienda 1,5-2 g/kg en 3060 minutos como solución al 15 ó
20%. En niños, la dosis es de 1,5-2
g/kg/dosis infundidos en 30 minutos.
- Tratamiento del edema: En
adultos: 100 g por infusión IV como
solución al 20% en un período de 26 horas. En niños, la dosis es de 1-2
106
cular. Gastrointestinales: Sed, boca
seca, náusea, vómitos, diarrea.
Genitourinarias: Retención urinaria.
Otras: Desbalance de fluidos y
electrolitos, deshidratación, dolor
local, fiebre, es-calofríos, urticaria,
visión borrosa, rinitis.
INTERACCIONES
Incrementa la excreción urinaria del
litio.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes anúricos,
en casos de edema o congestión pulmonar severa, insuficiencia cardiaca
congestiva, edema asociado a fragilidad capilar o excesiva permeabilidad
de las membranas, hemorragia intracraneana activa, deshidratación severa, daño renal progresivo o disfunción
renal después de instituir la terapia
con manitol y en pacientes con
hipersen-sibilidad al medicamento.
Previo a la administración de manitol,
se debe corregir cualquier trastorno
hidro-elec-trolítico pre-existente y
establecer un flujo urinario adecuado.
Durante el tra-tamiento se debe vigilar
el gasto uri-nario, la volemia y las
concentraciones séricas de
electrolitos. Contraindica-do en
pacientes con insuficiencia car-diaca o
congestión pulmonar progre-siva
después de la institución de la terapia
con manitol. No se conoce la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
do a la temperatura corporal antes de
administrarlo. No infundir las soluciones de manitol si contienen cristales.
Cuando se trata de soluciones de manitol al 20-25%, el equipo de infusión
debe incluir un filtro. Las soluciones al
15 ó 20% siempre deben ser filtradas.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte.
FENTOLAMINA
FARMACOLOGÍA
Antagonista competitivo de los receptores alfa1 y alfa2- adrenérgicos; causa
vasodilatación, con la consecuente
disminución de la resistencia vascular
periférica y de la presión arterial.
FARMACOCINÉTICA
No se conoce bien su
farmacocinética. Produce un efecto
máximo de reduc-ción de la presión
arterial a los 2 minu-tos de su
administración IV y la presión retorna
a los valores previos a los 15-30
minutos. Sólo un 10% de la dosis
administrada se recupera en la orina
como fármaco intacto.
INDICACIONES
Diagnóstico del feocromocitoma y prevención de la hipertensión
paroxística previa y durante la
es 2,5 mg (si la respuesta es negativa,
puede probarse con 5 mg antes de
concluir que la prueba es negativa) y
en niños 1 mg. Se considera como respuesta positiva a la prueba, una reducción de 35 mm Hg en la presión
sistólica y de 25 mm Hg en la presión C
diastólica. Si la presión no cambia, se
eleva o su disminución no alcanza los
valores antes señalados, el diagnóstico se considera negativo. La
dosis para el manejo de la
hipertensión previa a la remoción
quirúrgica del feocromocitoma en
adultos es de 5 mg 1-2 horas antes de
la operación y en niños 1 mg o 0,1
mg/kg (3 mg/m2). Repetir en caso
necesario. Durante la cirugía se
puede usar las mismas dosis, según
sea necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión aguda
y prolongada, taquicardia, infarto del
miocardio, arritmias, shock, hipotensión ortostática, enrojecimiento. Gastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea. Neurológicas: Mareos, debilidad,
oclusión cerebrovascular, espasmo
cerebrovascular. Otras: Congestión
nasal.
INTERACCIONES
Antagoniza el efecto de la epinefrina,
la norepinefrina y de la efedrina, produciéndose marcada hipotensión.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
107
pacientes con gastritis o úlcera péptica. El uso en el embarazo debe limitarse a circunstancias de verdadera
necesidad en las que el potencial
beneficio a la madre supere al posible
riesgo para el feto. Suspender la
lactancia durante el tratamiento. Los
pacientes ancianos tienen mayor
riesgo de desarrollar hipotermia.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte. Usar norepinefrina para manejar la hipotensión. No es recomendable el empleo de epinefrina debido a
que puede causar hipotensión paradójica.
PENTOXIFILINA
FARMACOLOGÍA
Derivado de la metilxantina que posee
propiedades hemorreológicas. Favorece el flujo sanguíneo tisular a través
de los vasos de pequeño calibre por
flexibilización de la pared del eritrocito
y disminución de la viscosidad de la
sangre. La capacidad para generar la
deformación del glóbulo rojo, sin alterar su integridad, parece ser debida a
un efecto inhibidor de la enzima fosfodiesterasa de la pared celular que da
lugar a un incremento del AMPc. La
reducción de la viscosidad sanguínea
se cree que está asociada a una
disminución de la concentración de
108
oxígeno en pacientes
enfermedad arterial periférica.
con
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe rápida y casi completamente por vía oral, sólo un 1050% de la dosis administrada llega a la
circulación sistémica como fármaco
intacto debido al efecto metabólico de
primer pasaje. Después de iniciada la
terapia por vía oral para el tratamiento
de la claudicación intermitente, se observa un inicio del efecto a los 15-30
días, el cual se hace máximo en 8 semanas. Se une en un 45% a la membrana de los eritrocitos, donde es rápidamente metabolizada y convertida en
el metabolito activo 5-hidroxihexildimetilxantina. Adicionalmente, el metabolismo a nivel hepático da origen a
otros productos, de los cuales uno, el
derivado 3-carboxipropil-dimetilxantina (también activo) contribuye
junto con el anterior al efecto hemorreológico. En adultos con función renal normal, un 95% de la dosis es recuperado en la orina en 24 horas, fundamentalmente como metabolitos, mientras un 4% es excretado por las heces.
La vida media de eliminación de la
pentoxifilina es de 0,5-1 horas, la del
metabolito 5-hidroxihexil es 0,83 horas
y la del metabolito carboxipropil 1-1,5
horas.
INDICACIONES
Claudicación intermitente asociada a
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
gastrointestinal y en el SNC son
dependientes de la dosis, si el paciente
desarrolla esos efectos, la dosis debe
ser reducida a 800 mg/día. La dosis
usual por vía IV es de 100 mg, diluidos
en 250-500 ml de solución salina o
glucosa al 5% por infusión lenta en 90180 minutos, con incrementos diarios
de 50 mg hasta un máximo de 400
mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Angina, dolor en el
pecho, arritmias, palpitaciones, rubor.
Gastrointestinales: Incomodidad abdominal, flatulencia, distensión abdominal, diarrea, dispepsia, náusea, vómitos, anorexia. Hematológicas: Discrasias sanguíneas, disminución de
los niveles de fibrinógeno. Hepáticas:
Aumento de las enzimas hepáticas.
Neurológicas: Agitación, nerviosismo,
mareos, somnolencia, cefalea, insomnio, temblor, visión borrosa. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones
anafilactoides.
INTERACCIONES
Puede incrementar la toxicidad de la
teofilina. Por su efecto antiagregante
plaquetario podría incrementar la respuesta anticoagulante a los medicamentos cumarínicos. Aumenta el
efec-to hipotensor de los
antihipertensivos. En pacientes
fumadores puede produ-cir
vasoconstricción.
con precaución en pacientes con falla
hepática y/o renal, hipotensión,
enfermedad coronaria, cirugía reciente, hemorragia digestiva y terapia
anticoagulante. No debe usarse en el
embarazo a menos que el beneficio
potencial para la madre supere al C
riesgo potencial para el feto. Como la
pentoxifilina se secreta en la leche
materna, debe tomarse la decisión de
suspender la lactancia o el medicamento, dependiendo de la importancia del medicamento para la madre.
Se recomienda la evaluación
periódica de la función hematológica y
la función cardiovascular. No se
conoce bien la eficacia y seguridad de
su uso en niños.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Vigilancia de la función
car-diaca y de la función respiratoria.
Aten-ción a la posibilidad de
PREDNISOLONA / ANESTÉSICO LOCAL
(PREDNISOLONA CAPRONATO / ANEST…SICO
LOCAL)
FARMACOLOGÍA
La aplicación tópica de prednisolona
en la mucosa ano-rectal para el manejo sintomático de las hemorroides
produce un efecto antiinflamatorio,
antiprurítico y vasoconstrictor a
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
109
aclarados (ver farmacología de
PREDNISOLONA en la sección
ENDOCRINOS). La presencia de un
anestésico local en la formulación
contribuye al alivio de la afección.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración en
forma de crema o de supositorio puede
ocu-rrir absorción sistémica parcial
del es-teroide (ver farmacocinética de
la PREDNISOLONA en la sección ENDOCRINOS).
INDICACIONES
Hemorroides internas y externas,
proctitis, prurito y fisura anal.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se recomiendan 3 supositorios al día
o 3-4 aplicaciones diarias del
ungüento al 2%.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Aplicar preferiblemente después de la
defecación, previo lavado de la zona.
Si la condición se agrava o no mejora
en 15 días, suspender el uso del meATENOLOL
(Antihipertensivo y Tratamiento de Angina
de Pecho)
FARMACOLOGÍA
Antagonista competitivo cardioselectivo de los receptores beta1adrenérgicos, inhibe la secreción de
la renina plasmática y el sistema
renina-angiotensina-aldosterona, y
dismi-nuye la conducción a nivel del
nodo aurículo-ventricular (AV). No
posee actividad simpatomimética ni
ejerce efectos significativos sobre los
receptores beta2-adrenérgicos en
dosis terapéuticas.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe rápida pero incompletamente
(50-60%) en el tracto gastrointestinal.
Se produce una respuesta inicial en 60
INTERACCIONES
No se describen interacciones por esta minutos, la cual se hace máxima a las
2-4 horas y persiste por 24 horas. Se
vía de administración.
une a las proteínas plasmáticas en un
5-15% y se distribuye ampliamente a
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
los tejidos, excepto al SNC donde
Contraindicado en casos de hipersen- penetra en muy escasa proporción.
sibilidad a alguno de los constituyentes Puede llegar a alcanzar en el feto
de la formulación. No usar en caso de concentraciones superiores al 50% de
inflamación, dolor o prurito de origen la concentración sanguínea materna.
infeccioso (bacteriano, viral, micótico No sufre metabolismo hepático, por lo
que* 2ed.
se excreta
110
Formulario Terapéutico Nacional
2004 en un 40-50% como
REACCIONES ADVERSAS
Con el tratamiento prolongado puede
ocurrir atrofia cutánea.
INDICACIONES
Tratamiento de la hipertensión arterial
y de la angina de pecho.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos,
iniciar con 50 mg/día. Si no se logra
una respuesta adecuada en una
semana, incrementar la dosis a 100
mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca,
claudicación intermitente, extremidades frías. Dermatológicas: Erupciones. Gastrointestinales: Náuseas,
diarrea. Hematológicas: Aumento del
contaje de plaquetas. Hepáticas:
Aumento de los niveles de las
aminotransferasas, fosfatasa alcalina,
deshidrogenasa láctica. Metabólicas:
Aumento de los niveles séricos de
potasio y de ácido úrico, aumento o
disminución de los niveles de glucosa
en pacientes diabéticos. Renales:
Aumento del BUN y de la creatinina.
Respiratorias: Disnea, broncoespasmo, sibilancias. Neurológicas:
Fatiga, letargia, vértigo, somnolencia,
mareos, depresión, cansancio,
aturdimiento. Otras: Fiebre, dolor en
las piernas.
INTERACCIONES
En combinación con bloqueantes de
los canales de calcio u otros agentes
hipotensores, puede producirse
alterarse los requerimientos de dosis
en pacientes diabéticos previamente
estabilizados. Con agentes antiarrítmicos y con anestésicos generales se
incrementa el riesgo de depresión
cardiaca, bradicardia y bloqueo AV.
C
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, bloqueo
AV, shock cardiogénico, bradicardia
sinusal y durante el embarazo. Usar
con precaución en pacientes con falla
renal, hipertiroidismo, enfermedad
vascular periférica, insuficiencia
cardiaca congestiva y enfermedad
broncoespástica. Usar con precaución
en pacientes diabéticos ya que puede
enmascarar la taquicardia que ocurre
con la hipoglicemia; también en
pacientes con hipertiroidismo debe
evitarse la suspensión abrupta del
atenolol ya que puede precipitarse una
tormenta tiroidea. La suspensión o
interrupción abrupta de la terapia
puede precipitar un síndrome
anginoso e, inclusive, la posibilidad de
un infarto del miocardio; por ello, se
recomienda la suspensión gradual del
medicamento en 1-2 semanas. No se
conoce bien la eficacia y seguridad de
su uso en niños. Se recomienda
suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
111
paciente con isoproterenol IV o con un
marcapaso, según la severidad de la
condición clínica. Si hay hipotensión,
administrar fluidos IV y/o medicamentos vasopresores. Vigilar la
presión arterial. Si ocurre insuficiencia
cardiaca, tratar al paciente con
digitálicos, diuréticos y oxígeno. El
uso de glucagon ha demostrado ser
útil. En casos extremos, usar la
hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No suspender el tratamiento abruptamente sin consultar al médico. No
ingiera medicamentos antigripales o
descongestionantes nasales. Informar
al médico si presenta los siguientes
síntomas: Dificultad para respirar,
pulso lento, edema en las piernas y los
tobillos. Este medicamento puede
alterar los niveles de azúcar en la
sangre, de particular interés en los
METOPROLOL
FARMACOLOGÍA
Antagonista selectivo y competitivo de
los receptores beta1-adrenérgicos en
el corazón, suprime la actividad de la
renina plasmática y disminuye la conducción nodal sino-auricular (SA) y aurículo-ventricular (AV). No posee actividad simpaticomimética intrínseca ni
interactúa significativamente con los
receptores beta 2 -adrenérgicos, a
112
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, sólo un 50% de la dosis administrada alcanza la circulación sistémica como
fármaco intacto debido a un intenso
efecto de metabolismo de primer pasaje. Luego de iniciada la terapia, se
observa una respuesta terapéutica
máxima en aproximadamente 7 días.
Se une a las proteínas plasmáticas en
un 11-12% y se distribuye ampliamente a los tejidos, alcanzando concentraciones importantes en el corazón, el
hígado, los pulmones, el SNC y los
eritrocitos. El metabolismo hepático
por la CYP2D6 origina productos inactivos que se excretan en un 95% por la
orina, junto a un 5% del fármaco intacto. El metoprolol atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones iguales al 78% de la plasmática. La vida media de eliminación
es de 3-7 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de la hipertensión arterial
y de la angina de pecho.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos,
iniciar con 50-100 mg/día en dosis
única o dividida, e incrementar gradualmente, en caso necesario, a intervalos semanales hasta lograr la respuesta deseada. No exceder 400
mg/día.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
edema periférico. Gastrointestinales:
Náusea, diarrea, boca seca, dolor de
estómago, constipación, flatulencia y
acedía. Hepáticas: Aumento de los niveles de las aminotransferasas y de la
fosfatasa alcalina. Neurológicas: Fatiga, mareos, depresión, confusión
mental, pérdida de la memoria a corto
plazo, cefalea, tinitus, pesadillas e insomnio. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, prurito, empeoramiento de la psoriasis. Respiratorias:
Disnea, broncoespasmo. Otras: Aumento de los niveles de la deshidrogenasa láctica y del ácido úrico, dolor
musculoesquelético, visión borrosa.
INTERACCIONES
El metoprolol, en combinación con
otros medicamentos hipotensores
puede causar efectos aditivos. Con los
digitálicos, los bloqueantes del calcio
no dihidropiridínicos y los
anestésicos generales, se incrementa
el riesgo de depresión cardiaca,
bradicardia y blo-queo AV. El
verapamilo aumenta significativamente la biodisponibilidad
oral del metoprolol. La quinidina, la
fluoxetina, la paroxetina y la propafenona pueden inhibir el metabolismo
hepático del metoprolol e incrementar
sus niveles plasmáticos.
insuficiencia cardiaca congestiva y enfermedad broncoespástica. La suspensión o interrupción abrupta de la
terapia puede precipitar un síndrome
anginoso e, inclusive, la posibilidad de
un infarto del miocardio. No se conoce
bien la eficacia y seguridad de su C
empleo en niños. El uso en el
embarazo debe limitarse a situaciones
de verdadera necesidad en las que el
beneficio potencial supere al posible
riesgo para el feto. Se recomienda
suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y de
soporte. En casos de bradicardia severa tratar con atropina IV y si la condición persiste, usar isoproterenol IV
cuidadosamente. Si se presenta hipotensión severa usar fármacos vasopresores y en casos refractarios, tratar
con glucagon IV. Si ocurre falla
cardiaca, tratar con digitálicos,
diuréticos y oxígeno. En caso de
broncoespasmo usar aminofilina o
agonistas de los receptores beta2adrenérgicos.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni interrumpir
CONTRAINDICACIONES/
la terapia sin el conocimiento del méPRECAUCIONES
dico. Tomar el medicamento inmediaContraindicado en pacientes con hitamente después de una comida.
113
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
diato al médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, tal como dificultad
AMLODIPINO (AMLODIPINA BESILATO)
FARMACOLOGÍA
Bloqueante de los canales de calcio
derivado de la dihidropiridina. Inhibe el
influjo de calcio extracelular a través
de la membrana de las células de la
musculatura lisa vascular y, en menor
grado, del miocardio. Produce dilatación de las arterias periféricas,
dando lugar a una disminución de la
resistencia periférica y de la presión
arterial. Además, se ha demostrado
que la amlodipina bloquea la vasoconstricción y restaura el flujo
sanguíneo en las arterias coronarias y
las arteriolas en respuesta a iones y
agonistas tales como: calcio, potasio,
epinefrina, serotonina y análogos del
tromboxano A2.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral se
absorbe en un 64-90% alcanzando
niveles séricos pico en 6-12 horas y
concentraciones al estado estable a
los 7-8 días de iniciada la terapia. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
93% y se metaboliza extensamente
(90%) en el hígado, transformándose
en productos inactivos que se excretan
en un 60%, junto a un 10% de fármaco
intacto por la orina. La vida media de
114
y la angina de pecho.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos
iniciar con 2,5-5 mg/día e incrementar
la dosis, según la respuesta y la
tolerancia del paciente, a intervalos de
7-14 días hasta lograr la respuesta
deseada, la cual se ubica, en la
mayoría de los casos, en el rango de
5-10 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias (incluyendo taquicardia y fibrilación
ventricular), bradicardia, taquicardia,
hipotensión ortostática, palpitaciones,
edema e isquemia periférica.
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
dolor abdominal, anorexia, disfagia,
sequedad de la boca, sed, constipación, dispepsia, diarrea, flatulencia,
hiperplasia gingival, ictericia y
pancreatitis. Hematológicas: Leucopenia y trombocitopenia. Neurológicas: Dolor de cabeza, fatiga,
somnolencia, insomnio, astenia, depresión, ansiedad, neuropatía periférica, hipoestesia, parestesia, temblor,
vértigo, nerviosismo, pesadillas y
despersonalización. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, prurito,
dermatitis, eritema multiforme y
angioedema. Otras: Artralgia, mialgia,
disfunción sexual (en hombres y
mujeres), disnea, diaforesis, epistaxis,
trastornos visuales, frecuencia uri-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
vasodilatadores puede provocar un
efecto hipotensor aditivo.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otros
derivados de la dihidropiridina. Usar
con precaución en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva,
insuficiencia hepática, estenosis
aórtica y en ancianos. En algunos
pacientes con obstrucción coronaria
severa sometidos a terapia con
bloqueantes de los canales de calcio,
se ha descrito agravamiento de la
angina e infarto del miocardio. El uso
durante el embarazo debe limitarse a
circunstancias de verdadera necesidad en las que el beneficio a la madre
supere al riesgo potencial para el feto.
No se conoce la seguridad de su uso
en niños. Durante el tratamiento se
recomienda suspender la lactancia.
Usar con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Si ocurre hipotensión, manejar colocando al paciente
en posición Trendelenburg,
administrar fluidos IV, agentes
vasopresores y/o sales de calcio IV,
según la severidad del cuadro.
NIFEDIPINO
FARMACOLOGÍA
Bloqueante de los canales de calcio,
derivado de dihidropiridina. Inhibe el
influjo de calcio extracelular a través
de la membrana de las células del
C
miocardio y de la musculatura lisa
vascular, causando una depresión del
proceso de contractilidad cardiaca y
dilatación de las arterias coronarias y
arterias periféricas. Estos efectos dan
lugar a una disminución de la resistencia periférica y de la presión
arterial. Reduce el consumo de
energía y los requerimientos miocárdicos de oxígeno. A diferencia del
verapamilo, el nifedipino, en dosis terapéuticas, no deprime la conducción
nodal SA y AV.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal, sólo un 45-75% de la
dosis alcanza la circulación sistémica
como fármaco intacto debido a un
efecto de metabolismo de primer
pasaje. Se une a las proteínas plasmáticas en un 92-98% y se metaboliza
extensamente en el hígado, transformándose en productos inactivos
que se excretan en un 80% por la orina
y el resto por las heces. La vida media
de eliminación plasmática es de 2-5
horas y se incrementa en pacientes
con insuficiencia hepática.
INDICACIONES
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
115
de la angina, la dosis inicial en adultos
es 10-20 mg 3 veces al día si se usan
formas de dosificación de liberación
convencional o 30-60 mg/día si se
usan formas de dosificación de liberación sostenida. En caso necesario,
se pueden hacer incrementos graduales de la dosis a intervalos diarios o
semanales hasta lograr la respuesta
deseada. No se debe exceder 180
mg/día con las formas de liberación
convencional o 90-120 mg/día con las
formas de liberación sostenida.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Edema periférico,
hipotensión, palpitaciones, síncope,
insuficiencia cardiaca, edema pulmonar. Dermatológicas: Erupción,
prurito. Gastrointestinales: Náusea,
diarrea, constipación, molestias
abdominales. Hematológicas: Discrasias sanguíneas. Hepáticas: Aumento
de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Mareos, aturdimiento, cefalea,
debilidad, nerviosismo. Respiratorias:
Congestión nasal, disnea, tos, sibilancias. Otras: calambres musculares,
hipokalemia, visión borrosa, rubor,
fiebre, trastornos sexuales, cambios
de humor.
INTERACCIONES
El nifedipino, en combinación con
bloqueantes de los receptores betaadrenérgicos y en pacientes sometidos a anestesia con fentanilo, puede
116
con nifedipino y anticoagulantes
cumarínicos. La cimetidina y el
alcohol pueden incrementar las
concentra-ciones séricas de
nifedipino. La administración de
nifedipino conjun-tamente con jugo de
toronja (grape-fruit), aumenta
marcadamente la biodisponibilidad del
nifedipino y sus análogos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
El nifedipino está contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad al
medicamento o a otros bloqueantes de
los canales de calcio, estenosis
aórtica avanzada, infarto miocárdico
reciente (menos de 4 semanas) e
insuficiencia hepática severa. Aún
cuando el medicamento ha sido
empleado para el manejo de la crisis
hipertensiva por vía oral o sublingual,
numerosos reportes de casos de
hipotensión severa, infarto del
miocardio y muerte, asociados al uso
del nifedipino en dicha circunstancia,
sugieren una contraindicación en tal
sentido. Dado que al inicio del
tratamiento y durante la fase de ajuste
de la dosis han ocurrido casos de
hipotensión excesiva, sobre todo en
pacientes con terapia con bloqueantes
de los receptores beta-adrenérgicos,
se recomienda la vigilancia frecuente
de la presión arterial durante ese
período. Algunos pacientes con
enfermedad coronaria obstructiva han
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
puede provocar edema periférico en
algunos individuos, es importante que
en pacientes con angina complicada
con insuficiencia cardiaca congestiva
se establezca un diagnóstico diferencial que permita discriminar cuando
esta manifestación no es debida a una
disfunción ventricular izquierda. Usar
con precaución en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva,
enfermedad hepática leve a moderada, en el embarazo y durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y de
soporte. Vigilar la función cardiaca y la
respiratoria. Si ocurre hipotensión,
colocar al paciente en posición Trendelenburg, administrar fluidos IV,
agentes vasopresores y sales de
calcio, según la severidad del cuadro.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Evitar el consumo de alcohol. Notificar
al médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante la terapia, en especial mareos,
desmayos, hipotensión severa e
inflamación de las manos y los pies.
Advertir al paciente que al inicio del
NIMODIPINO
FARMACOLOGÍA
Bloqueante de los canales de calcio.
Inhibe el influjo de calcio extracelular a
través de la membrana de la musculatura lisa vascular produciendo un
efecto vasodilatador. A diferencia de C
otros bloqueantes del calcio, el nimodipino actúa predominantemente
sobre el lecho vascular cerebral en
virtud de una elevada liposolubilidad
que le permite atravesar con facilidad
la barrera hematoencefálica y alcanzar
altas concentraciones en el SNC.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y casi completamente por vía oral alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1
hora. Sin embargo, debido a un
intenso efecto metabólico de primer
pasaje, su biodisponibilidad es de
alrededor de un 13% de la dosis
administrada. Los alimentos reducen
su absorción. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 95%. Se metaboliza
extensamente en el hígado transformándose en productos inactivos que
se excretan en la orina y las heces. La
vida media de eliminación es de 1,7-9
horas cuando se administra por vía
oral y de 1-1,5 horas tras la administración por vía IV.
INDICACIONES
Prevención del déficit neurológico
secundario a espasmo vascular ce117
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
consecutivos, iniciando la terapia
dentro de las 96 horas siguientes a la
hemorragia subaracnoidea. Por vía
IV, iniciar el primer día con una
infusión continua de 0,5 mg/hora,
seguido por 1 mg/hora el segundo día
y por 2 mg/hora durante los días 3 al
12.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, edema, taquicardia, rubor. Gastrointestinales: Constipación, diarrea, náuseas, vómito, cólicos abdominales.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las enzimas hepáticas. Neurológicas:
Dolor de cabeza, depresión, mareo,
desmayo, confusión, psicosis, cansancio, somnolencia. Respiratorias:
Disnea. Otras: Mialgia, hiperglicemia.
INTERACCIONES
Puede potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos, así
como el de otros bloqueantes de los
canales de calcio. La cimetidina puede
aumentar los niveles séricos de el
nimodipino, por inhibición del metabolismo hepático.
SOBREDOSIS
Lavado gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y de
soporte. En caso de hipotensión
severa colocar al paciente en posición
de Trendelenburg, administrar fluidos
por vía IV o medicamentos vasopresores, según la severidad del caso.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
En caso de administración oral, tomar
el nimodipino una hora antes o 2 horas
después de las comidas. Notificar al
VERAPAMILO
FARMACOLOGÍA
Bloqueante de los canales de calcio,
con efecto inotrópico negativo y
propiedades antiarrítmicas. Inhibe el
influjo del calcio extracelular a través
de la membrana de las células del
miocardio y de la musculatura lisa
vascular, interfiriendo con el proceso
de contractilidad cardiaca y dilatación
de las coronarias y de las arterias
periféricas, dando lugar a una
disminución de la resistencia
periférica y de la presión arterial. Esto
disminuye el consumo de energía a
nivel del miocardio y los
requerimientos de oxígeno, lo cual
probablemente explica la eficacia del
verapamilo en el tratamiento de la
angina de esfuerzo estable crónica.
Ejerce un efecto directo sobre los
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a
otros bloqueantes de los canales de
calcio. Durante la terapia se recomienda vigilar periódicamente la
presión arterial. Usar con precaución
118
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien (90%) en el
tracto gastrointestinal, sólo un 20-35%
de la dosis alcanza la circulación
sistémica debido al efecto de
metabolismo de primer pasaje.
Después de la administración oral, la
respuesta antianginosa se inicia en 3090 minutos, y se hace máxima en 8
horas. La respuesta antihipertensiva
se inicia en 1-2 horas y alcanza su
máxima intensidad en 6-8 horas. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
90% y se distribuye rápidamente a los
tejidos. Se metaboliza en el hígado
casi por completo, transformándose
en varios metabolitos, siendo solamente el norverapamilo relativamente
activo. Se elimina en un 70% por la
orina como metabolitos y 3-4% como
fármaco intacto y en un 16% por las
heces dentro de 5 días. La vida media
de eliminación es de 4-12 horas y
puede incrementarse en pacientes con
falla hepática y/o renal.
INDICACIONES
Hipertensión arterial y angina de
pecho, por vía oral, y taquicardia
supraventricular, por vía IV.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Para el tratamiento por vía oral de la
hipertensión arterial y de la angina con
formas de dosificación de liberación
convencional en adultos iniciar con 80
mg 3 veces al día e incrementos
minutos, bajo control electrocardiográfico. Si no se logra la respuesta
deseada, administrar 0,15 mg/kg
adicionales, 30 minutos más tarde. En
niños de 1-15 años iniciar con 0,1-0,3
mg/kg (sin exceder de 5 mg totales) y
repetir, en caso necesario, 30 minutos C
más tarde. En niños menores de 1
año administrar 0,1-0,2 mg/kg.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión transitoria, insuficiencia cardiaca, edema
pulmonar, bradicardia, bloqueo AV de
primero, segundo y tercer grado,
asístole ventricular, fibrilación ventricular, angina, edema periférico,
infarto del miocardio, síncope, accidente cerebrovascular. Dermatológicas: Equimosis o hematomas,
hiperqueratosis, máculas, urticaria por
sudoración. Gastrointestinales: Náusea, constipación, boca seca. Hepáticas: Aumento de las enzimas
hepáticas. Neurológicas: Mareos,
cefalea, astenia, trastorno del equilibrio, insomnio, parestesia, síntomas
psicóticos, somnolencia. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción de la
piel, exantema, síndrome de StevensJohnson, eritema multiforme. Respiratorias: Disnea. Otras: Hiperplasia
gingival, visión borrosa, tinitus,
ginecomastia, galactorrea/hiperprolactinemia, poliuria, impotencia,
manchado menstrual, artralgia.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
119
hipotensor aditivo. El verapamilo puede aumentar los niveles plasmáticos
de la carbamazepina, la digoxina, la
ciclosporina, la teofilina y el alcohol,
incrementando los efectos y el riesgo
de toxicidad. El uso con anestésicos
volátiles favorece la posibilidad de
depresión cardiovascular. Puede potenciar la actividad de los bloqueantes
neuromusculares e incrementar la
sensibilidad al litio, predisponiendo al
paciente a la toxicidad por litio. Con la
disopiramida, pueden aumentar los
efectos inotrópicos negativos. Los
suplementos de calcio, en cantidades
elevadas, pueden antagonizar el
efecto del verapamilo. La rifampicina
reduce la biodisponibilidad del
verapamilo y el fenobarbital promueve
su eliminación. El verapamilo aumenta
la eficacia de la doxorubicina y la
absorción del verapamilo puede ser
disminuida por varios antineoplásicos
y por la prednisona. Administrado con
yerba mate puede disminuir la
depuración de las metilxantinas
contenidas en la yerba y causar
toxicidad. El verapamilo incrementa
los efectos del alcohol.
y trastornos de la transmisión
neuromuscular. El uso en el embarazo
debe limitarse a circunstancias de
verdadera necesidad y previa consideración del balance riesgo/beneficio.
Durante el tratamiento se recomienda
la vigilancia periódica de la función
hepática y renal. Se debe evitar la
suspensión brusca de la terapia,
debido al riesgo de crisis hipertensiva
de rebote. Debe suspenderse la
lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y de
soporte. Si ocurre hipotensión, manejarla colocando al paciente en posición Trendelenburg, administrar
fluidos IV, agentes vasopresores y/o
sales de calcio por vía IV, según la
severidad del cuadro. En caso de
bradicardia o bloqueo AV de cualquier
grado, usar atropina por vía IV,
isoproterenol, norepinefrina, sales de
calcio IV o colocar un marcapasos
temporal.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Durante el tratamiento se debe evitar
CONTRAINDICACIONES/
el consumo de alcohol. No se debe
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a ENALAPRIL
otros bloqueantes de los canales de
calcio, infarto miocárdico reciente, hi- FARMACOLOGÍA
p o t e n s i ó n s e v e r a , s h o c k El enalapril es un pro-fármaco que,
120
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
una vez administrado, se hidroliza a
enalaprilato, el cual inhibe la enzima
convertidora de angiotensina (ECA),
evitando la transformación de
angiotensina I en angiotensina II (potente vasoconstrictor endógeno),
impidiendo con ello la acción
estimulante de ésta sobre la corteza
suprarrenal, lo que daría lugar a la
secreción de aldosterona. El resultado
de esta supresión del sistema reninaangiotensina-aldosterona es una
reducción de los niveles plasmáticos
de angiotensina II y de la secreción de
aldosterona, lo cual se traduce en una
disminución de la resistencia vascular
sistémica y de la presión arterial. La
disminución de la secreción de
aldosterona ocasiona un pequeño
aumento en el potasio sérico. Los
pacientes de etnia negra (población
hipertensa usualmente con baja
renina), muestran una menor respuesta promedio al enalapril como
monoterapia, que los pacientes de
otras etnias. Aún no se ha estudiado
adecuadamente cómo afecta este
aspecto étnico a la respuesta antihipertensiva de los IECA en poblaciones mestizas.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 60% en el tracto
gastrointestinal, produciendo una
respuesta hipotensora inicial en 1-4
horas que se hace máxima en 4-8
transformándose en más enalaprilato.
Se excreta principalmente como
metabolito y, en menor proporción,
como fármaco intacto en la orina (61%)
y en las heces (33%). La vida media de
eliminación del enalapril es de 1,3
horas y del enalaprilato 5,9-35 horas C
(promedio 11 horas) y se prolonga en
pacientes con insuficiencia renal
severa.
INDICACIONES
Tratamiento de la hipertensión arterial
e insuficiencia cardíaca izquierda.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
inicial en adultos es de 5 mg/día, con
incrementos graduales a intervalos de
2-4 semanas hasta lograr la respuesta
antihipertensiva adecuada, lo que se
logra generalmente con dosis única de
10-40 mg/día o dividido en 2 dosis
iguales. En niños, iniciar con 0,08
mg/kg/día (máximo 5 mg) con
incrementos graduales hasta lograr la
respuesta antihipertensiva adecuada,
sin exceder 0,58 mg/kg/día. Para
tratamiento de la insuficiencia
cardíaca izquierda en adultos se inicia
con 2,5 mg 1-2 veces al día, seguidos
por incrementos graduales hasta
lograr la respuesta adecuada, sin
exceder de 20 mg 2 veces al día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, hipotensión, síncope, dolor
121
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
depresiÛn de la mÈdula Ûsea.
Hep·ticas: AlteraciÛn de las pruebas
de funciÛn hep·tica y de la bilirrubina.
NeurolÛgicas: Dolor de cabeza,
mareos, fatiga, insomnio, nerviosismo,
parestesia, astenia y depresiÛn.
Reacciones de hipersensibilidad:
Eritema, urticaria, prurito, alopecia y
dermatitis. Renales: DisminuciÛn de la
funciÛn renal (en pacientes con
estenosis bilateral de la arteria renal o
insuficiencia cardiaca), aumento de los
niveles del BUN y de la creatinina.
Respiratorias: Tos seca persistente,
broncoespasmo, disnea. Otras: Hiperpotasemia, rinorrea, visiÛn borrosa,
diaforesis, calambres, alteraciones del
gusto, tinitus, disminuciÛn de la libido,
impotencia, angioedema y anafilaxis.
INTERACCIONES
Los medicamentos con propiedades
vasodilatadoras, los anestésicos y los
diuréticos incrementan el efecto
hipotensor del enalapril. Los AINEs
pueden reducir el efecto antihipertensivo del enalapril. El enalapril
puede disminuir la eliminación renal
del litio y generar toxicidad. Los
diuréticos ahorradores de potasio, los
suplementos de potasio y los
sustitutos de la sal aumentan el riesgo
de hiperpotasemia. En caso de administración de insulina e hipoglicemiantes orales, aumenta el riesgo de
hipoglicemia, especialmente al inicio
122
muerte fetal y neonatal cuando se
administran a mujeres embarazadas.
Cuando se detecta el embarazo, el
medicamento debe ser suspendido lo
más pronto posible. Durante el
tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática, la renal, la
hematológica y los niveles séricos de
potasio. Usar con precaución en
pacientes con falla hepática y/o renal,
insuficiencia cardiaca congestiva,
estenosis aórtica, depleción de
volumen, en ancianos y durante la
lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. El metabolito activo,
enalaprilato, puede ser removido por
hemodiálisis y ha sido removido de la
circulación neonatal por diálisis
peritoneal.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni suspender
el tratamiento sin la autorización del
médico. Notificar al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento,
en especial fiebre recurrente o
infecciones (sugestivo de neutropenia
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
LOSARTÁN
FARMACOLOGÍA
Agente antihipertensivo. Antagoniza
selectiva y competitivamente los
receptores AT1 de la angiotensina II,
encontrados en tejidos como el
músculo liso vascular y la glándula
adrenal.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien por vía oral,
sólo un 33% de la dosis alcanza la
circulación como fármaco intacto
debido a un intenso efecto metabólico
de primer paso hepático. Dicho
metabolismo, a través del citocromo
P450, da lugar a un metabolito activo (E3174) con actividad farmacológica 1040 veces superior a la del losartán. El
fármaco y su metabolito activo logran
concentraciones séricas pico en 1-1,5
horas y 3-4 horas, respectivamente. La
respuesta antihipertensiva inicial se
observa en aproximadamente 6 horas,
aunque se requieren hasta 3-6
semanas para observar el efecto
máximo. Ambos compuestos se unen
a las proteínas plasmáticas en un 98100%. Además del E-3174, el
metabolismo hepático produce otros
metabolitos, pero sin actividad
farmacológica. Se excreta por la orina
en un 35% (4% como fármaco intacto y
6% como E-3174) y en un 60% por vía
biliar. La vida media de eliminación del
losartán es de aproximadamente 2
horas y la del metabolito activo de 6 a 9
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos,
iniciar con 50 mg/día en dosis simple o
divididos en 2 dosis iguales cada 12
horas, e incrementar a intervalos
semanales hasta lograr la respuesta
deseada, sin exceder la dosis diaria C
total de 100 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión postural, arritmias, edema, dolor anginoso
y bloqueo AV de segundo grado.
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
dolor abdominal, dispepsia y diarrea.
Hematológicas: Anemia, disminución
de la hemoglobina. Hepáticas:
Elevación de las enzimas hepáticas,
hiperbilirrubinemia y hepatitis (ocasionalmente). Neurológicas: Mareo,
insomnio, somnolencia, fatiga, dolor
de cabeza, astenia y depresión.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, prurito, eritema, fotosensibilidad, angioedema y anafilaxis.
Renales: Aumentos menores del BUN
y de la creatinina sérica, estenosis
arterial renal y frecuencia urinaria.
Respiratorias: Tos, congestión nasal,
infecciones del tracto respiratorio alto,
faringitis y sinusitis. Otras: Alopecia,
calambres, mialgia, dolor de espalda y
de las piernas, hiperpotasemia e
hiponatremia.
INTERACCIONES
La combinación con diuréticos aho-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
123
activo, comprometiendo su eficacia
terapéutica. El fenobarbital y la
rifampicina pueden disminuir los
niveles séricos de losartán por
inducción de su metabolismo. El
losartán aumenta los niveles
plasmáticos y, por tanto, la toxicidad
del litio. Los inhibidores de la CYP3A4
y de la CYP2C9 muestran una
inhibición significativa de la formación
del metabolito activo. Los AINEs
antagonizan el efecto hipotensor del
losartán y aumentan el riesgo de
alteración renal. El uso concomitante
con otros medicamentos antihipertensivos aumenta el efecto hipotensor.
Los esteroides antagonizan el efecto
hipotensor.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y
tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
El medicamento no debe ser usado
durante el embarazo. En caso de
embarazo o si una paciente planea
quedar embarazada, discutir los
riesgos con el médico. Debe
evaluarse la presión arterial con
regularidad. Notificar de inmediato al
GEMFIBROZILO
FARMACOLOGÍA
Es considerado un agente con propiedades reguladoras de los lípidos. Es
un derivado del ácido fíbrico. No se
co-noce con precisión su mecanismo
de acción. En pacientes con
hiperlipopro-teinemia reduce las
concentraciones séricas de
triglicéridos y VLDL-colesterol, a la
vez que eleva las de HDL-colesterol.
Reduce la producción hepática de
triglicéridos por inhibición de la
lipólisis periférica y de la extracción
hepática de ácidos grasos libres.
También, inhibe la síntesis y aumenta
la depuración de la apopro-teína B
transportadora de VLDL, llevando a
una disminución de la producción de
VLDL.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en
el embarazo. Los medicamentos que
actúan directamente sobre el sistema
renina-angiotensina pueden causar
morbilidad y muerte fetal. En los
pacientes con depleción de volumen
puede ocurrir hipotensión sintomática
con losartán. Corregir la condición
antes de usar losartán. Usar con
precaución en pacientes con historia
de alergia a otros medicamentos, con
insuficiencia cardiaca congestiva,
insuficiencia renal o hepática o
estenosis de las arterias renales.
Durante el tratamiento se debe vigilar
124
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
péutica a las 4-12 semanas. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 95% y
se distribuye a los tejidos alcanzando
concentraciones elevadas en el hígado y los riñones. Se metaboliza en el
hígado y los metabolitos se excretan
en un 70% por la orina como glucurónidos (menos de 2% como fármaco
intacto) y un 6% por las heces. La vida
media de eliminación es de 1,5 horas.
INDICACIONES
Coadyuvante en la prevención de la
cardiopatía isquémica en pacientes
con hiperlipidemia tipo IIb de Fredrikson, sin historia de enfermedad coronaria, que no responden adecuadamente a la dieta, ejercicios, reducción
de peso y a otros agentes farmacológicos y que tienen un perfil lipídico
caracterizado por bajos niveles
séricos de HDL-colesterol y niveles
elevados de triglicéridos y LDLcolesterol. Trata-miento de la
hipertrigliceridemia (hi-perlipidemias
tipo IV y V de Fredrikson) con riesgo de
desarrollo de pan-creatitis que no
responde adecua-damente a la dieta.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos es de 1200 mg/día
dividida en 2 dosis iguales, 30 minutos
antes del desayuno y de la cena. Algunos pacientes pueden requerir hasta 1500 mg/día.
nia e hipoplasia medular. Hepáticas:
Elevación de las enzimas hepáticas,
ictericia, obstrucción del ducto biliar,
colelitiasis y cólicos biliares. Músculoesqueléticas: Miopatía, mialgia,
artral-gia, miastenia y, con estatinas,
rabdo-miolisis. Neurológicas: Cefalea, C
ma-reos, somnolencia, parestesia,
neuritis periférica y depresión.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, prurito, ur-ticaria, dermatitis
exfoliativa y angioe-dema. Otras:
Disminución de la libido, disfunción
eréctil, visión borrosa y tras-tornos del
gusto.
INTERACCIONES
Puede potenciar el efecto de los
anticoagulantes orales. Su asociación
con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) puede provocar miopatía severa con rabdomiolisis.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
pacientes con colecistopatía, disfunción hepática y falla renal severa. No
debe combinarse con inhibidores de la
HMG-CoA reductasa (estatinas) por el
riesgo de rabdomiolisis. No se conoce
la seguridad de su uso en niños, en el
embarazo y durante la lactancia. Antes
de iniciar la terapia debe practicarse
medidas orientadas a corregir la hipercolesterolemia y la hipertrigliceri-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
125
determinaciones de los lípidos
séricos, así como evaluaciones de la
función hepática, renal y
hematológica. Si al cabo de 3 meses
no se ha logrado una respuesta
satisfactoria, se debe sus-pender la
terapia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar 30 minutos antes del desayuno y de la cena. Respetar la dieta.
Evitar el consumo de alcohol. Asistir al
control mÈdico periÛdico. Notificar de
inmediato al mÈdico si se presenta
alguna reacciÛn o sintomatologÌa
inusual durante el tratamiento, en
especial dolor o debilidad muscular, o
una fiebre no explicable. Notificar al
SIMVASTATINA
FARMACOLOGÍA
Agente hipolipemiante perteneciente
al grupo de las estatinas. Reduce la
síntesis hepática de colesterol por inhibición competitiva de la enzima hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA)
reductasa, la cual cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato,
que constituye un paso temprano en la
síntesis del colesterol.
126
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal, sólo un 5% de la dosis
alcanza la circulación sistémica como
fármaco intacto debido a un intenso
efecto de metabolismo de primer pasaje. Con la administración continua, se
observa una respuesta terapéutica inicial después de 1-2 semanas, la cual
se hace máxima a las 4-6 semanas. La
simvastatina y su metabolito beta-hidroxiácido se unen a las proteínas
plasmáticas en un 95-99% y se distribuyen principalmente al hígado,
donde se metabolizan a través del
sistema microsomal del citocromo P450,
trans-formándose en productos
activos que se excretan en un 2-20%
por la orina y 60-90% por las heces. La
vida media de eliminación es de 0,5-3
horas.
INDICACIONES
Tratamiento de la hipercolesterolemia
primaria y de la hipertrigliceridemia.
Prevención y tratamiento de la cardiopatía isquémica en pacientes de
alto riesgo. Reducción del riesgo de
accidentes cerebro-vasculares isquémicos e isquemia cerebral transitoria.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis inicial usual en adultos es de
20-40 mg/día con ajustes, en caso
necesario, a intervalos de 4 semanas o
más, hasta lograr la respuesta deseada. El rango de dosis es de 5-80
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
mento de las enzimas hepáticas y de
bilirrubina, ictericia colestásica. Reacciones de hipersensibilidad: Síndrome de hipersensibilidad (raro), erupción, anafilaxis. Respiratorias: Infección del tracto respiratorio superior.
Neurológicas: Cefalea, astenia, temblores, pérdida de la memoria, neuropatía periférica, trastornos
psíquicos, ansiedad, insomnio,
depresión. Otras: Mialgia, cataratas,
calambres mus-culares, artralgia,
rabdomiolisis, gine-comastia,
disminución de la libido,
anormalidades de la función tiroidea,
fiebre.
INTERACCIONES
La combinación con fibratos (clofibrato
o gemfibrozilo) y con niacina, incrementa de manera considerable el
riesgo de miopatía y/o rabdomiolisis.
La ciclosporina, el itraconazol, el ketoconazol, la eritromicina, la claritromicina, la amiodarona, el verapamilo,
los inhibidores de proteasa, los bloqueantes de los canales de calcio y el
jugo de toronja pueden inhibir el metabolismo hepático de la simvastatina
incrementando, en consecuencia, los
niveles plasmáticos y el riesgo de rabdomiolisis; la colestiramina y el colestipol los disminuyen. La simvastatina
potencia los efectos anticoagulantes
de la warfarina y puede aumentar las
concentraciones séricas de la digo-
tratamiento y periódicamente durante
su desarrollo se debe practicar determinaciones de los lípidos sanguíneos, pruebas de la función hepática y
las concentraciones séricas de la
crea-tina quinasa (CK) y de la creatina
fosfo-quinasa (CPK). No se conoce la C
efica-cia y la seguridad en niños. Usar
con precaución en ancianos.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial dolor muscular no explicable, debilidad, fiebre, síntomas de gripe y malestar general, dado que podría tratarse del inicio de una miopatía o de
rabdomiolisis.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
127
D01 ANTIF⁄NGICOS PARA USO DERMATOL”GICO
Clotrimazol (Dermatológico)
D04 ANTIPRURIGINOSOS, INCLUYE ANTIHISTAMÕNICOS, ANEST…SICOS, ETC
Calamina*
D06 ANTIBI”TICOS Y QUIMIOTER¡PICOS PARA USO DERMATOL”GICO
Aciclovir (Dermatológico)
Bacitracina
Sulfadiazina de Plata
D08 ANTIS…PTICOS Y DESINFECTANTES
Etanol (Alcohol Etílico)
Iodo Povidona (Polividona Iodada)
D10 PREPARADOS ANTI-ACNÉ
Peróxido de Benzoilo
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
D DERMATOLÓGICOS
D07 PREPARADOS DERMATOL”GICOS, CORTICOESTEROIDES
Betametasona (Betametasona Valerato)
Desonida
D
129
CLOTRIMAZOL
(DermatolÛgico)
FARMACOLOGÍA
Antimicótico sintético derivado del
imidazol. Es de amplio espectro. Como
otros azoles, inhibe la síntesis del
ergosterol de la membrana del hongo
y, en consecuencia, la acumulación de
C14-esteroles, disminuye la fluidez y la
función de la membrana. En el caso de
la Candida albicans, inhibe la
transformación de los blastoporos en
la forma micelial invasiva. Es fungistático, pero a altas concentraciones se comporta como fungicida
in vitro. Presenta actividad in vitro
contra Epidermophyton floccosum,
Tri-chophyton metangrophytes,
Tricho-phyton rubrum, Microsporum
canis y algunas especies de Candida,
incluyendo Candida albicans.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración tópica
se absorbe en muy escasa proporción.
Se ha detectado bajas concentraciones en el estrato córneo, el estrato
espinoso y en la dermis reticular y
papilar.
INDICACIONES
Infecciones micóticas de la piel
causadas por hongos susceptibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se emplea en formulaciones tópicas al
1%. Antes de usar el medicamento, se
después de 4 semanas, se debe
suspender el tratamiento y re-evaluar
el diagnóstico.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Eritema, prurito,
urticaria, ampollas, sensación
punzante, ardor e irritación en el sitio
de aplicación. En caso de absorción
sistémica, pueden ocurrir cólicos D
abdominales, aumento de la
frecuencia urinaria y erupciones de la
piel.
INTERACCIONES
Puede causar daño a materiales a
base de látex como condones y
diafragmas vaginales. El efecto es
temporal y ocurre solamente durante
el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto. Usar con
precaución en el embarazo y durante
la lactancia. No debe usarse en los
ojos.
SOBREDOSIS
No se ha descrito problemas por
sobredosificación con el medicamento.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Antes de usar el medicamento, lavar y
secar bien el área afectada. No usar en
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
131
pués de la desaparición de todos los
síntomas. Durante el tratamiento
evitar la exposición excesiva a la luz
del sol. Si la condición persiste o
empeora con el uso continuo,
del producto.
CALAMINA
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Producto para uso externo. Agítese
antes de usar. Previo a su aplicación
se debe lavar bien el área afectada.
Evitar el contacto con los ojos y las
mucosas. No aplicar en heridas, lesiones o en la piel denudada. Si la
condición no mejora con el uso
FARMACOLOGÍA
Suspensión constituida por una
mezcla de óxido de zinc y una
pequeña proporción de óxido férrico
(que le confiere al producto un ligero
color rosado), que posee propiedades
astringentes y antipruríticas.
FARMACOCINÉTICA
La absorción sistémica tras la administración tópica es nula.
INDICACIONES
Alivio sintomático y temporal del prurito.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se presenta comercialmente como
loción al 8%. Aplicar con masaje suave, una capa fina de la loción 3-4 veces
al día sobre el área afectada.
REACCIONES ADVERSAS
No se describen en la literatura consultada.
INTERACCIONES
No se describen en la literatura consultada.
132
SOBREDOSIS
No se ha descrito problemas por sobredosificación del producto.
ACICLOVIR
(DermatolÛgico)
FARMACOLOGÍA
Ver: ACICLOVIR en la sección ANTIINFECCIOSOS.
FARMACOCINÉTICA
Después de la aplicación tópica, la
absorción sistémica es clínicamente
despreciable.
INDICACIONES
Episodios iniciales de la infección por
herpes genital e infecciones mucocutáneas por herpes simplex.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Iniciar el tratamiento inmediatamente
después de la aparición de los primeros signos de la infección. Aplicar
cantidad suficiente de la formulación al
5% para cubrir toda la lesión, cada 3
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
REACCIONES ADVERSAS
Dolor leve, sensación punzante, ardor,
dermatitis por contacto, erupción y
prurito en el sitio de aplicación.
INTERACCIONES
No se ha descrito interacciones por
esta vía de administración.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. La
terapia debe iniciarse tan pronto como
sea posible después del inicio de los
síntomas y signos de la infección
herpética. No usar con fines
profilácticos. Usar con precaución en
el embarazo y durante la lactancia.
SOBREDOSIS
No se ha descrito problemas de sobredosificación con la administración
tópica del medicamento.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No exceder la frecuencia y duración
del tratamiento. No usar en los ojos.
Aplicar con un hisopo para evitar la
contaminación de otras áreas del
BACITRACINA
microorganismo. Inhibe la síntesis de
la pared bacteriana al interferir con la
incorporación de aminoácidos y
nucleótidos al proceso y, además,
parece que altera el transporte de
mucopéptidos durante la formación
de la pared. Es activa contra especies
de Staphylococcus, Streptococcus,
Clos-tridium, Corynebacterium y
D
contra algunos cocos anaeróbicos.
FARMACOCINÉTICA
La absorción a través de la piel intacta
o con abrasiones, de heridas, o de las
membranas mucosas es insignificante.
INDICACIONES
Sola o en combinación con otros
agentes para la prevención y tratamiento de infecciones superficiales
de la piel causadas por microorganismos susceptibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Aplicar una capa fina del medicamento
sobre el área afectada 1-3 veces al
día, previa limpieza de la zona.
Posterior a su aplicación se puede
cubrir el área con una gasa estéril o
apósito apro-piado.
REACCIONES ADVERSAS
Aunque resulta bien tolerado por la
mayoría de los pacientes, se ha
reportado casos aislados de erupción,
sensación de quemadura, enrojecimiento y reacciones anafilactoides
133
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
FARMACOLOGÍA
Antibiótico polipeptídico producido
por el Bacillus subtilis. Ejerce una
acción bactericida o bacteriostática
según la concentración que se logre
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a alguno de los
constituyentes del producto. Los
individuos sensibles a la neomicina
también pueden serlo a la bacitracina.
El uso prolongado puede dar lugar al
sobrecrecimiento de organismos no
susceptibles, incluyendo hongos
patógenos (particularmente Candida).
No debe usarse durante el embarazo.
SOBREDOSIS
No se ha descrito problemas por
sobredosificación del medicamento.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Antes de aplicar el medicamento se
debe limpiar bien el área afectada. No
usar en los ojos. No usar por más de
una semana. Notificar al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el trataSULFADIAZINA DE PLATA
FARMACOLOGÍA
La sulfadiazina impide el crecimiento y
la multiplicación bacteriana por
inhibición competitiva de la enzima
que incorpora al ácido paraaminobenzoico (PABA) en el proceso
de biosíntesis del ácido tetrahidrofólico, esencial para la síntesis del
ADN. Se cree que la plata contenida en
el fármaco contribuye a su acción
bactericida. Es activa frente a algunas
134
trobacter, Enterobacter, Proteus, Serratia, Streptococcus, Escherichia coli
y Corynebacterium diphteriae.
FARMACOCINÉTICA
Después de la aplicación, el fármaco
reacciona lentamente con el cloruro de
sodio, los grupos sulfhidrilo y las
proteínas presentes en los fluidos y
tejidos, liberando sulfadiazina y plata
al medio. Si la lesión es extensa y/o
profunda puede ocurrir absorción
sistémica (hasta un 10%) de la
sulfadiazina, la cual es excretada por
vía renal. La absorción de la plata es
insignificante.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de infecciones por quemaduras de segundo y
tercer grado.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se emplea en formulaciones tópicas al
1%. Cubrir la lesión con una cantidad
suficiente de la crema, 1-2 veces al
día, previa limpieza y eliminación de
los restos de tejido y secreciones.
Aplicar con guantes estériles. En caso
de ser removida involuntariamente por
la actividad del paciente, aplicar
nuevamente la crema. El tratamiento
debe mantenerse por el tiempo que
sea necesario, mientras persista la
posibilidad de infección, hasta lograr
una cicatrización satisfactoria.
REACCIONES ADVERSAS
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
sulfonamidas, que incluyen: Trastornos hematológicos, hepáticos, renales
y neurológicos (Ver: SULFAMETOXIPIRIDAZINA)
INTERACCIONES
Inactivación de enzimas proteolíticas
de aplicación tópica.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a alguno de los
constituyentes del producto y a las
sulfonamidas. Debido a la posibilidad
de ictericia y kernicterus, está contraindicada en el embarazo a término
y en los neonatos. Cuando se usa en
áreas extensas, se debe vigilar
periódicamente la función renal, la
hepática y la hematológica. Usar con
precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. Se debe
considerar la posibilidad de sobrecrecimiento de microorganismos no
susceptibles, incluyendo hongos.
teroides ejercen una actividad antiinflamatoria, antiprurítica, vasoconstrictora local y antiproliferativa. Pueden
disminuir la inflamación a través de
varios mecanismos como la estabilización de las membranas lisosomales de los leucocitos, inhibición de
la acumulación de macrófagos en el
área inflamada, disminución de la
D
adhesión de leucocitos al endotelio
capilar y formación de edema, antagonismo de la actividad histamínica,
disminución de la proliferación de
fibroblastos y de la deposición de
colágeno, disminución de los componentes del sistema del complemento.
También se piensa que actúan mediante la inducción de las lipocortinas,
proteínas inhibidoras de la fosfolipasa
A2. Se postula que estas proteínas
controlan la biosíntesis de
mediadores de la inflamación como
las prosta-glandinas y los leucotrienos,
mediante la inhibición de la liberación
del ácido araquidónico por la
fosfolipasa A2.
FARMACOCINÉTICA
La absorción percutánea es variable y
puede aumentar por el uso de vendas
oclusivas. Depende de la concenINFORMACIÓN AL PACIENTE
tración del producto, del vehículo
utilizado y de la integridad de la barrera
BETAMETASONA (BETAMETASONA VALERATO) epidérmica. El uso de vendajes oclusivos, la inflamación u otros procesos
FARMACOLOGÍA
de enfermedad en la piel pueden
Aplicados tópicamente, los corticosSOBREDOSIS
No aplicable.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
135
como la cara, región genital, axilas,
párpados y cuero cabelludo. La
fracción absorbida se metaboliza en el
hígado transformándose en
productos inactivos que se excretan
por la orina y sus metabolitos también
se excretan en la bilis, en forma similar
a los corticosteroides administrados
sisté-micamente.
INDICACIONES
Alivio sintomático de las manifestaciones inflamatorias y pruríticas de
las dermatosis agudas, subagudas y
crónicas, que responden a esteroides
tópicos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Luego de lavar y secar bien el área
afectada aplicar, con masaje suave,
una capa fina de la formulación 1-4
veces al día. La duración del
tratamiento no debe exceder 14 días.
La dosis máxima es 45 g/semana o 50
ml de la loción.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Ardor, prurito, irritación, eritema, sequedad, foliculitis,
hipertricosis, erupciones acneiformes,
hipopigmentación, dermatitis perioral,
dermatitis por contacto, infección
secundaria, atrofia de la piel y estrías.
La absorción sistémica puede ocasionar supresión reversible del eje
hipotálamo-hipófisis-adrenal,
manifes-taciones de síndrome de
136
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a
otros corticosteroides. No es recomendable el uso de la betametasona en
infecciones micóticas, tuberculosis de
la piel, varicela, herpes simplex o en
zonas lesionadas o excoriadas. No
debe utilizarse en dermatitis del área
genital, incluida la pañalitis. Usar con
precaución cuando es aplicado en
cara, axila, niños menores de 12
años, en el embarazo y durante la
lactancia. Debe usarse por corto
tiempo y en áreas limitadas.
SOBREDOSIS
En caso de aplicación excesiva y/o
absorción sistémica significativa, manejo sintomático y terapia de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Evitar el contacto con los ojos. No usar
vendajes oclusivos. Informar al
médico si la condición persiste o
empeora, si se presenta ardor,
irritación o se desarrolla una infección.
DESONIDA
FARMACOLOGÍA
Ver BETAMETASONA. La desonida
es un esteroide de baja potencia, no
fluorado, que puede usarse de forma
más segura que la betametasona en
niños y en áreas como la cara, las
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
FARMACOCINÉTICA
Ver: BETAMETASONA. Se absorbe
en menor magnitud que la
betametasona y de allí que la
incidencia e intensidad de las
reacciones adversas y los riesgos de
toxicidad sistémica asociados a su
uso sean menores.
INDICACIONES
Ver: BETAMETASONA.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Luego de lavar y secar el área
afectada, aplicar con un masaje suave
una capa fina de la formulación 2-4
veces al día. La duración del tratamiento no debe exceder 14 días.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: BETAMETASONA.
INTERACCIONES
Ver: BETAMETASONA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: BETAMETASONA.
ETANOL (ALCOHOL ETÍLICO)
FARMACOLOGÍA
Agente antiséptico con potente actividad bactericida, micobactericida, fungicida y virucida, pero ineficaz frente a
esporas. Su acción germicida es debida a su capacidad para desnaturalizar
FARMACOCINÉTICA
La absorción a través de la piel intacta
es insignificante.
INDICACIONES
La solución de etanol al 70% se usa
como antiséptico para la limpieza de la
piel antes de una inyección, en la
punción venosa y en procedimientos
quirúrgicos.
D
REACCIONES ADVERSAS
La aplicación frecuente sobre la piel
puede provocar irritación y sequedad.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
No debe usarse para desinfectar instrumentos quirúrgicos o dentales,
debido a su baja eficacia esporicida.
IODO POVIDONA (POLIVIDONA IODADA)
FARMACOLOGÍA
Es un complejo de vinilpirrolidona
polimerizada (polivinilpirrolidona) que
transporta en su estructura yodo en
una proporción de 9-12% que, al ser
aplicada tópicamente, lo libera gradualmente al medio para ejercer un
efecto antiséptico potente y sostenido,
como resultado de su acción germicida. El yodo penetra la pared celular
de los microorganismos y produce una
serie de alteraciones bioquímicas, por
reacción directa con moléculas fundamentales que provocan la muerte del
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
137
rios, virus y algunas esporas.
FARMACOCINÉTICA
El yodo liberado del complejo se absorbe muy poco a través de la piel
intacta. Sin embargo, cuando se aplica
en áreas excoriadas, quemaduras severas, heridas profundas o sobre las
mucosas, puede ocurrir absorción significativa y alcanzar la circulación sistémica. El yodo absorbido se transforma en yoduro y se almacena en la
glándula tiroides bajo la forma de
tiroglobulina.
INDICACIONES
Antiséptico de uso tópico en heridas
menores, quemaduras leves no extensas y en lesiones superficiales con
riesgo de infección. Preparación preoperatoria del campo quirúrgico y para
el lavado de las manos del personal de
quirófano involucrado en el proceso.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se presenta como una solución tópica
al 10% o como jabón líquido al 7,5%.
Lavado de manos o aplicación local de
la solución sobre el área afectada, según la circunstancia.
REACCIONES ADVERSAS
En pacientes con hipersensibilidad al
yodo puede ocurrir irritación, dermatitis y urticaria. Se ha descrito casos
raros de anafilaxis. La aplicación
sobre áreas extensas, laceradas, en
138
vidona es reducida por los álcalis. La
eficacia germicida puede inhibirse en
presencia de materia orgánica como
sangre, pus o esputo.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al yodo, en neonatos, pacientes con trastornos tiroideos, con insuficiencia hepática o renal, en la terapia con litio, en el embarazo y durante la lactancia. No usar en
áreas extensas de la piel denudada de
más del 20% de la superficie corporal,
quemaduras severas, heridas profundas, en los ojos o en las mucosas.
SOBREDOSIS
En caso de administración excesiva,
enjuagar con abundante agua; se puede usar solución de tiosulfato de sodio
para inactivar al yodo. En caso de ingestión accidental o intencional se debe proceder al vaciamiento gástrico
empleando una solución de almidón, a
objeto de acomplejar el yodo e impedir
su absorción. Manejo sintomático y
terapia de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
PERÓXIDO DE BENZOILO
FARMACOLOGÍA
Agente con actividad antibacteriana,
empleado para el tratamiento del
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Propionibacterium acnes. Se cree que
el efecto bactericida es debido a una
acción oxidativa sobre las proteínas
del microorganismo. Además, se
observa una reducción en los lípidos y
en los ácidos grasos libres y una leve
acción queratolítica con una
reducción simultánea en los
comedones y las lesiones del acné.
quear el cabello. Debe usarse en el
embarazo solamente si es claramente
necesario. Administrar con precaución
durante la lactancia.
SOBREDOSIS
La sobredosificación puede causar
irritación excesiva, descamación,
eritema y edema local. Se trata con
emolientes, compresas frías y, en D
casos severos, corticosteroides
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe a través de la piel, donde tópicos.
es metabolizado a ácido benzóico
inactivo y excretado, posteriormente, INFORMACIÓN AL PACIENTE
Producto para uso externo solamente.
como benzoato por la orina.
Antes de usarlo, lavar con jabón no
medicado y secar bien el área de
INDICACIONES
Tratamiento del acné leve a aplicación. Evitar el contacto con los
ojos y las mucosas. No aplicar en
moderado.
heridas, lesiones, áreas inflamadas o
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
sobre la piel denudada. Advertir al
Se presenta comercialmente como paciente la posibilidad de enrojeciuna loción al 5-10%. Aplicar una capa miento y descamación como reacciofina de la loción sobre el área a tratar 1- nes normales de la terapia. Durante el
2 veces al día por 8-12 semanas.
tratamiento se debe evitar el uso de
otros agentes con propiedades
REACCIONES ADVERSAS
irritantes, a menos que el médico lo
Irritación, dermatitis por contacto, indique, así como la exposición
descamación, resequedad, eritema,
edema, prurito y reacciones locales de
hipersensibilidad.
INTERACCIONES
En combinación con tretinoína, compuestos sulfurados, resorcinol, ácido
salicílico u otros agentes para el
tratamiento tópico del acné puede
causar irritación excesiva.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
139
G02 OTROS PRODUCTOS GINECOL”GICOS
Cabergolina
Fenoterol
Metilergometrina
G03 HORMOMONAS SEXUALES Y MODULADORES DEL SISTEMA GENITAL
Danazol
Estrógenos Conjugados
Levonorgestrel / Estrógeno (Levonorgestrel / Etinilestradiol)
Medroxiprogesterona (Medroxiprogesterona Acetato)
(Tratamientos GinecolÛgicos)
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
G SISTEMA GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES
G01 ANTIINFECCIOSOS Y ANTIS…PTICOS GINECOL”GICOS
Clotrimazol (Ginecológico)
Metronidazol (Ginecológico)
Nistatina (GinecolÛgica)
G
141
CLOTRIMAZOL
(GinecolÛgico)
prurito e irritación vulvar, urticaria,
urgencia urinaria y dolor abdominal.
FARMACOLOGÍA
Antimicótico sintético derivado del
imidazol. Es de amplio espectro. Como
otros azoles, inhibe la síntesis del
ergosterol de la membrana del hongo
y, en consecuencia, la acumulación de
C14-esteroles, disminuye la fluidez y la
función de la membrana. En el caso de
la Candida albicans, inhibe la transformación de los blastosporos en la
forma micelial invasiva. Es
fungistático, pero a altas
concentraciones se comporta como
fungicida in vitro. Presenta acti-vidad
in vitro contra Epidermophyton
floccosum, Trichophyton metangrophytes, Trichophyton rubrum, Microsporum canis y algunas especies de
Candida, incluyendo Candida albicans.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración vaginal se
absorbe en un 3-10% a la circulación
sistémica y se excreta como metabolitos por la orina.
INDICACIONES
Candidiasis vulvovaginal.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía vaginal. La
dosis usual es de 1 óvulo o tableta
vaginal de 500 mg como dosis única.
Alternati-vamente, se puede
INTERACCIONES
Puede causar daño a materiales a
base de látex como condones y diafragmas vaginales.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto. Aunque no se G
ha descrito efectos adversos sobre el
feto, se recomienda usarlo con precaución en el embarazo y sólo cuando
exista una verdadera necesidad; sin
embargo, se debe evitar su uso durante el primer trimestre. Usar con precaución durante la lactancia.
SOBREDOSIS
No se han descrito problemas por sobredosificación del medicamento.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar preferiblemente en las
noches, antes de dormir. No suspender el tratamiento antes del tiempo
previsto, aunque hayan desaparecido
los síntomas de la infección. Si la
METRONIDAZOL
(GinecolÛgico)
FARMACOLOGÍA
Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARASITARIOS.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
143
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración por vía
vaginal, se absorbe en un 20-25% a la
circulación sistémica. Una vez en la
sangre, el patrón cinético es similar al
descrito para el fármaco en la sección
ANTIPARASITARIOS (ver:
M E T R O N I - D A Z O L e n
ANTIPARASITARIOS).
INDICACIONES
Vaginosis bacteriana (principalmente
por Trichomona vaginalis y Gardnerella vaginalis).
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Un óvulo o una tableta de 500 mg para
administración vaginal, 1 vez al día
por 7-10 días consecutivos.
REACCIONES ADVERSAS
Se han reportado casos de irritación,
ardor y prurito vaginal.
INTERACCIONES
No se han descrito interacciones cuando se administra por esta vía.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARASITARIOS.
SOBREDOSIS
No se han descrito casos de sobredosificación por esta vía de administración.
144
Evitar el consumo de alcohol mientras
dure el tratamiento. Informar al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
NISTATINA
(Ginecológica)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico antifúngico producido por
el Streptomyces noursei. Se une a los
esteroles de la membrana celular del
hongo alterando la permeabilidad y
ocasionando con ello la pérdida de
componentes intracelulares vitales
para el hongo. Presenta actividad fungicida y fungistática in vitro contra Candida albicans, Candida guilliermondi,
Candida krusei y Geotrichum lactis. Es
inactiva frente a microorganismos que
no contienen esteroles en su membrana, como las bacterias, los protozoarios y los virus.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración vaginal,
la absorción sistémica es insignificante.
INDICACIONES
Candidiasis vulvovaginal.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía vaginal. La
dosis usual es de 1 óvulo 1-2 veces al
día, por 14 días consecutivos.
REACCIONES ADVERSAS
Aunque resulta bien tolerada por la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
No se describen en la literatura.
y 2- adrenÈrgicos, 5-HT1 y 5-HT2 de
serotonina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a alguno de los
constituyentes del producto. Aunque
no se ha descrito efectos adversos
sobre el feto, se recomienda usarlo
con precaución en el embarazo y solamente cuando exista una verdadera
necesidad.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral,
alcanza concentraciones plasmáticas
pico en 2-3 horas e induce una respuesta terapéutica (reducción de los
niveles de prolactina) a las 24 horas, la
cual persiste por 14-21 días con la
administración de una dosis única, o
por 3-12 meses con dosis múltiples.
G
Se distribuye ampliamente en el
organis-mo y se une a las proteínas
plasmá-ticas en un 40-42%. Se
metaboliza en el hígado a productos
inactivos que se excretan, junto a
menos de 4% del fármaco intacto, en
un 20% por la orina y 60% por las
heces. La vida media de eliminación
es de 63-69 horas.
SOBREDOSIS
No se han descrito problemas por sobredosificación del producto.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No suspender el tratamiento antes del
tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los signos y síntomas de la
infección. Si la condición persiste o
empeora con el uso continuo, suspender la administración del medicamento
CABERGOLINA
FARMACOLOGÍA
Agonista dopaminérgico de acción
prolongada, con similitud estructural a
los derivados del ergot y que tiene una
alta afinidad por los receptores D2 de
dopamina. Estimula los receptores
dopaminérgicos hipotalámicos que
regulan la liberación de prolactina,
generando la supresión de la
producción hipofisiaria de prolactina.
INDICACIONES
Tratamiento de trastornos hiperprolactinémicos y para la inhibición de la
secreción láctea postparto o
supresión de la misma una vez
establecida.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Para el tratamiento de la hiperprolactinemia en
adultos, iniciar con 0,50 mg semanales
divididos en 2 tomas (por ejemplo: 0,25
mg el lunes y 0,25 mg el jueves) e
incrementar 0,50 mg por semana a
intervalos mensuales, divididos tam-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
145
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión postural, palpitaciones. Dermatológicas:
Ac-né, prurito. Gastrointestinales:
Náu-seas, constipación, dolor
abdominal, dispepsia, vómitos, boca
seca, fla-tulencia, diarrea.
Neurológicas: Cefa-lea, mareos,
parestesia, vértigo, somnolencia,
depresión, nerviosismo, visión
anormal, fatiga, alteración de la
concentración. Otras: Astenia, calorones, dolor en las mamas, dismenorrea,
irritación de la garganta, edema, dolor
muscular, artralgia, rinitis.
INTERACCIONES
Los antagonistas dopaminérgicos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantinas
y metoclopramida) disminuyen el efecto hipoprolactinémico de la cabergolina. La hipotensión inducida por la
cabergolina podría incrementarse por
la acción de agentes hipotensores.
Los macrólidos, como la eritromicina,
aumentan los niveles plasmáticos de
la cabergolina por inhibición del
citocromo P450, aumentando el riesgo
de toxicidad.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otros derivados del ergot. Por su similitud estructural con otros derivados del ergot
se recomienda usar con cautela en
146
Por su elevado metabolismo hepático
se debe tener precaución cuando se
usa en pacientes con insuficiencia hepática severa. Cuando se usa en casos de hiperprolactinemia, se debe vigilar periódicamente los niveles
séricos de prolactina así como la presión arterial. No se conoce la seguridad de su uso en menores de 16 años.
SOBREDOSIS
La evidencia disponible revela un escaso grado de toxicidad, aun con dosis
elevadas. Los signos y síntomas de
una sobredosis son los que cabe
esperar de una sobreestimulación de
los receptores dopaminérgicos
(náusea, vómito, dolor abdominal,
hipotensión y trastornos de naturaleza
central). Vaciamiento gástrico, carbón
activado y catártico salino, si la
ingestión es reciente. Manejo
sintomático y tratamiento de soporte.
Si es necesario, debe tomarse
medidas para controlar la presión
arterial.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
El producto puede alterar la capacidad
para realizar actividades que
requieran concentración, alerta
mental y coordinación motora.
Durante la te-rapia se debe practicar
métodos de anticoncepción a objeto
de evitar el embarazo. Debe hacerse
una prueba de embarazo si se
sospecha el mismo y la continuación
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
FENOTEROL
FARMACOLOGÍA
Agente simpatomimético agonista de
los receptores beta2-adrenérgicos.
Po-see propiedades tocolíticas que
se evi-dencian por la disminución de la
inten-sidad, la frecuencia y la duración
de las contracciones uterinas.
FARMACOCINÉTICA
Posterior a la administración IV, se
alcanzan niveles plasmáticos pico en 2
minutos, que se reducen en un 50% a
los 12 minutos y se mantienen por 2
horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 45-50%. Se metaboliza en
el hígado a productos inactivos que se
excretan, junto a un 25% del fármaco
intacto, en la orina y en las heces. La
vida media de eliminación es de 7
horas.
INDICACIONES
Como tocolítico en la prevención del
parto prematuro, a partir de la semana
20 de la gestación.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se ha propuesto varios esquemas de
dosificación: 10-40 mcg en bolo IV en
10 segundos, 60 mcg en bolo IV en 512 minutos, 1-8 mcg/minuto en infusión IV intermitente por 30 minutos, o
infusión continua de 0,5-3
mcg/minuto, hasta la supresión de las
contraccio-nes. En caso necesario,
continuar con la terapia de
pulmonar. Neurológicas: Temblor,
ner-viosismo. Otras: Hipopotasemia.
En recién nacidos de madres que han
recibido fenoterol, se debe controlar la
glicemia.
INTERACCIONES
Los inhibidores de MAO y los antidepresivos tricíclicos potencian la
acción del fenoterol. Los
simpatomiméticos incrementan las
reacciones cardio-vasculares
G
adversas del fenoterol.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, hipertiroidismo y miocardiopatía hipertrófica. Usar con precaución en pacientes
con diabetes mellitus, insuficiencia coronaria, disfunción renal y/o hepática,
estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, arritmias cardíacas de elevada
frecuencia, asma intrínseca,
bronquitis asmática, bronquitis
enfisematosa.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
METILERGOMETRINA
FARMACOLOGÍA
Alcaloide derivado del ergot. Es el metabolito activo de la metisergida. Estimula las contracciones del músculo
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
147
involucra la estimulación de la musculatura uterina a través de los receptores alfa-adrenérgicos.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral e
IM, se absorbe rápidamente. Produce
contracciones uterinas a los 5-15 minutos después de la administración
oral, a los 2-5 minutos después de la
inyección IM e inmediatamente
cuando se administra por vía IV. El
efecto persiste por 3 horas o más
después de la administración oral o IM
y por 45 minutos después de la
administración IV. Se distribuye
rápidamente a los tejidos. Sufre un
extenso metabolismo de primer pasaje
en el hígado y es excretada por las
heces. La vida media de eliminación
es de 0,5-2 horas.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la hemorragia post-parto o post-aborto causada por atonía o sub-involución
uterina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM e IV. La
dosificación por vía IV debe usarse
sólo en situaciones graves, diluida en
5 ml de solución salina (NaCl al 0,9%)
y por inyección en no menos de 1 minuto. Después de la administración IM
ó IV se debe cambiar a la vía oral tan
pronto como sea posible.
148
- Por vía oral: 0,2-0,4 mg cada 6-12
horas, por 2-7 días.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipertensión transitoria, palpitaciones, dolor torácico,
tromboflebitis, espasmo coronario, infarto del miocardio, angina. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea.
Neurológicas: mareos, tinitus, alucinaciones, parestesia, vértigo. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis.
Renales: Hematuria. Respiratorias:
Disnea. Otras: Diaforesis, intoxicación
hídrica, congestión nasal, calambres.
INTERACCIONES
Fármacos antivirales como el efavirenz, saquinavir, indinavir, nelfinavir,
ritonavir y delavirdina pueden interferir
con el metabolismo hepático del medicamento, aumentando los niveles
séricos y el riesgo de ergotismo. La
combinación con agonistas serotoninérgicos como el sumatriptán o el rizatriptán puede provocar una reacción
vasoespástica aditiva prolongada.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipertensión no controlada, toxemia e
hipersensibilidad al medicamento.
Usar con precaución en el segundo y
tercer período del trabajo de parto, en
pacientes con enfermedad vascular
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
reciente. La sobredosis puede provocar convulsiones, hipercoagulabilidad, gangrena, alteraciones de la
presión arterial, disnea y coma. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
DANAZOL
FARMACOLOGÕA
Esteroide sintético derivado de la etisterona, con potente acción antigonadotrópica. Suprime el eje hipofisiarioovárico. La supresión probablemente
es debida a una combinación de una
respuesta hipotálamo-hipofisiaria deprimida debido a la disminución en la
producción de estrógenos, la alteración del metabolismo de los esteroides sexuales y a la inhibición
competitiva de la interacción de dichos
esteroides con sus receptores en los
órganos blanco. Inhibe la liberación de
la hormona folículo-estimulante
(FSH) y de la hormona luteinizante
(LH). Además, posee una débil
actividad androgénica. Disminuye
significa-tivamente los niveles de IgG,
IgM e IgA, en pacientes con
endometriosis. Se sugiere que pudiera
haber otro mecanismo para la
regresión de la enfermedad.
acción se inicia a las 3-6 semanas con
la dosificación continua y persiste
hasta por 8-12 meses después de
suspendida la terapia. En la
enfermedad fibroquística de la mama,
la respuesta inicial se observa a las 4
semanas, se hace máxima a los 4-6
meses y se mantiene hasta por 1 año
después de finalizado el tratamiento.
No se conoce bien la cinética de
distribución. Se metaboliza en el
híga-do a hidroximetiletisterona, G
como metabolito principal y se excreta
por vía renal. La vida media de
eliminación es de 4,5 horas.
INDICACIONES
Endometriosis. Enfermedad
fibroquís-tica de la mama. Menorragia
primaria (hemorragia uterina
disfuncional).
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral.
- Endometriosis: Iniciar con una dosis
de 800 mg/día dividida en 2 dosis y
mantener la terapia hasta lograr
amenorrea y alivio del dolor. A partir
de allí, disminuir gradualmente hasta la mínima dosis necesaria para
mantener la amenorrea. Para casos
leves, iniciar con 200-400 mg/día,
divididos en 2 dosis y ajustar la dosis según la respuesta del paciente.
Mantener la terapia sin interrupción
por 3-6 meses y, en caso necesario,
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal y alcanza
2ed.niveles
2004 *séFormulario TerapÈutico Nacional
149
- Enfermedad fibroquística de la
mama: Iniciar con una dosis de 100400 mg/día divididos en 2 dosis,
según la respuesta del paciente.
Usualmente, la eliminación de los
nódulos requiere 4-6 meses de
terapia.
- Menorragia primaria: 200 mg/día
divididos en 2 dosis iguales, por 3
meses.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Aumento de la presión arterial. Gastrointestinales: Irritación gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, cambios del apetito, gastroenteritis y, raras veces, pancreatitis. Genitourinarias: Hematuria,
efectos hipoestrogénicos (rubor, diaforesis, vaginitis, incluyendo picazón,
sequedad, sensación de quemadura,
sangrado vaginal, nerviosismo, irregularidades menstruales), efectos androgénicos en las mujeres (aumento de
peso, hirsutismo, ronquera, aumento
del tamaño del clítoris, cambios en la
libido). Hematológicas: Aumento en el
contaje de los glóbulos rojos y las
plaquetas. Se ha observado eritrocitosis, leucocitosis o policitemia. Hepáticas: Ictericia reversible, aumento
de los niveles de las enzimas hepáticas, alteración de la función
hepática, adenoma hepático.
Reacciones de hipersensibilidad:
Reacciones alérgicas, erupciones.
150
abdominal persistente, síndrome del
túnel carpiano, escalofríos, piel y
cuero cabelludo grasosos.
INTERACCIONES
El danazol potencia el efecto de los
anticoagulantes orales e incrementa
los requerimientos de insulina en
pacientes diabéticos. Puede generar
resultados anormales en la prueba de
tolerancia a la glucosa. Incrementa los
niveles séricos y el riesgo de toxicidad
de la carbamazepina. Prolonga el
tiempo de protrombina en pacientes
estabilizados con warfarina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, hemorragia uterina de etiología desconocida, insuficiencia hepática, renal o
cardiaca, en casos de porfiria y en el
embarazo. Durante el tratamiento se
debe evaluar periódicamente la
presión arterial, la función hepática y
prestar especial atención a la aparición precoz de signos de virilización.
En los varones, se debe evaluar el
semen cada 3-4 meses (volumen,
viscosidad, contaje y motilidad). Usar
con precaución en pacientes con
condiciones que pueden agravarse
por la retención o sobrecarga de fluidos como migraña, epilepsia y alteración de la función cardiaca o de la
función renal. Durante el tratamiento
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
carbón activado y un catártico salino,
si la ingestión es reciente. Manejo
sintomático y terapia de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Durante el tratamiento se deben usar
métodos anticonceptivos no hormonales. En caso de sospecha o certeza
de embarazo, suspender el medicamento y notificar al médico. No ingiera
danazol si está embarazada o
amamantando. Se debe usar un
método contraceptivo, diferente a los
anticonceptivos orales, mientras dure
el tratamiento. Prestar atención a la
aparición precoz de signos de
ESTRÓGENOS CONJUGADOS
FARMACOLOGÕA
Los estrógenos conjugados producen
las mismas acciones fisiológicas que
los estrógenos endógenos. En los
tejidos que responden a los estrógenos (órganos genitales femeninos, mamas, hipotálamo, hipófisis),
los estrógenos, como otros
esteroides, dada su alta
liposolubilidad, entran a la célula y son
transportados al núcleo donde se unen
al receptor nuclear, donde ocurre la
síntesis de ARN y proteínas
específicas, con los con-secuentes
efectos de los estrógenos. Los
estrógenos endógenos cons-tituyen
hormonas esenciales para el normal
desarrollo y crecimiento de los
de la forma corporal característica, de
la estructura esquelética y de la talla
corporal definitiva de la hembra.
Causan un incremento de las células y
secreciones de la mucosa cervical,
engrosamiento y cornificación de la
mucosa vaginal, proliferación del
endometrio y aumento del tono
uterino. Ejercen un efecto anabólico
débil que genera retención de sodio y
fluidos; favorecen la deposición de
calcio en los huesos y ejercen un G
efecto positivo sobre los lípidos
sanguíneos, reduciendo los niveles
de LDL-colesterol y aumentando los
de HDL-colesterol.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, se
absorben rápidamente. Se distribuyen
ampliamente en el organismo y tienden a depositarse en el tejido adiposo,
de donde se liberan lentamente. El
estradiol y otros estrógenos naturales
se unen a las proteínas plasmáticas
en un 30-50%, principalmente a la globulina de unión a esteroides sexuales
(SSBG) y, en menor grado, a la albúmina plasmática. El etinilestradiol se
une principalmente a la albúmina. Se
metabolizan principalmente en el
hígado y en menor proporción en las
gónadas, los riñones y en el tejido
muscular, transformándose en metabolitos con menor actividad estrogénica que se excretan como conjugados
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
151
atrófica, hipogonadismo femenino, insuficiencia ovárica primaria o castración, en la prevención de la
osteoporosis y como
tratamiento
paliativo del carcinoma de mama y del
carcinoma prostático.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administran por vía oral en regímenes de dosis continua o en forma
cíclica (dosificación diaria por 3 semanas seguido por 1 semana de descanso) con repetición del ciclo según
la evolución.
- Síntomas vasomotores asociados a
la menopausia: 1,25 mg/día. Se administra en forma cíclica
dependien-do de la respuesta tisular
del pacien-te individual.
- Vaginitis atrófica: 0,3-1,25 mg/día.
Se administra en forma cíclica.
- Hipogonadismo femenino: 2,5-7,5
mg/día en dosis divididas por 20
días continuos, seguido por 10 días
de descanso. Si no aparece
sangrado al final de este período,
repetir el esquema de dosificación.
- DisfunciÛn ov·rica primaria o
castración: 1,25 mg/día, en forma
cí-clica. Ajustar la dosis de acuerdo
a la respuesta de la paciente.
- Tratamiento de la osteoporosis:
0,625 mg/día, en forma cíclica (tres
semanas con el medicamento y una
semana sin el mismo). En casos de
fractura podría requerirse dosis
152
ces/día y evaluación periódica de la
eficacia del tratamiento por
determinaciones seriadas de la
fosfatasa ácida sérica y de la
mejoría sintomática del paciente.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipertensión, tromboflebitis, tromboembolismo, edema,
aumento del riesgo de accidente cerebrovascular, embolismo pulmonar,
infarto del miocardio. Dermatológicas:
Melanoma, hirsutismo o pérdida del
cabello, eritema nodoso, dermatitis.
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
cólicos abdominales, ictericia colestásica, distensión abdominal, anorexia, aumento del apetito, pancreatitis. Genitourinarias: Sangrado intermenstrual, alteración del flujo
menstrual, aumento del riesgo de
cáncer del endometrio, posibilidad de
aumento del riesgo de cáncer de
mama, erosión cervical, alteración de
las secreciones cervicales, aumento
del tamaño de los fibromas uterinos,
candidiasis vaginal, ginecomastia,
atrofia testicular, impotencia. Hepáticas: Adenoma hepático, enfermedad
de la vesícula biliar. Neurológicas:
Cefalea, mareos, movimientos coreicos, depresión, convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria,
eritema nodoso, eritema multiforme.
Otras: Empeoramiento de la miopía o
el astigmatismo, intolerancia a los
lentes de contacto, cambio de peso,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
fenilbutazona, los barbitúricos, la fenitoína, la rifampicina y la primidona incrementan el metabolismo de los estrógenos y reducen sus niveles séricos. Los estrógenos pueden disminuir
el efecto de los anticoagulantes orales.
Los evacuantes intestinales reducen
la absorción de los estrógenos. Los
estrógenos aumentan la toxicidad de
los antidepresivos tricíclicos y de los
corticosteroides. Aumentan las concentraciones séricas de la cafeína.
En pacientes fumadores aumenta el
riesgo de efectos cardiovasculares.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicados en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, carcinomas dependientes de estrógenos,
sangramiento genital anormal no
diagnosticado, antecedentes o presencia de tromboembolismo o tromboflebitis severa, daño hepático crónico o severo y durante el embarazo.
Usar con precaución en pacientes con
enfermedad cerebro-vascular o arterial coronaria, condiciones que puedan agravarse por la retención de fluidos (asma, trastornos convulsivos,
migraña e insuficiencia cardiaca o
renal) y en mujeres con antecedentes
o historia familiar de cáncer de mama,
de enfermedad fibroquística de
mama, o con tendencia a la formación
de nódulos. Durante la terapia se debe
SOBREDOSIS
No es factible la intoxicación aun con
la ingestión de dosis elevadas; sin embargo, algunos pacientes podrían presentar náuseas y/o hemorragia vaginal. Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Se debe advertir a los pacientes sobre
los efectos adversos más comunes
asociados a la terapia con estrógenos,
G
así como la importancia de notificar de
inmediato al médico la ocurrencia de
cualquier manifestación o síntoma
inusual que se presente durante el
tratamiento. La paciente debe estar alerta por sangrado anormal por la
vagina, dolor en las pantorrillas o en el
pecho, falta de respiración, tos con
sangre, cefalea severa, mareos, desmayos, nódulos en las mamas, ictericia y depresión mental. Se debe persuadir a los pacientes de practicarse,
de manera regular, exámenes de la
función hepática y hematológica, gliLEVONORGESTREL / ESTRÓGENO
(LEVONORGESTREL / ETINIL ESTRADIOL)
FARMACOLOGÕA
La combinación del levonorgestrel y el
etinilestradiol ejerce un efecto anticonceptivo por supresión de la función
hipotálamo-hipofisiaria que regula la
secreción de las hormonas folículoestimulante (FSH) y luteinizante
(LH).También previene el transporte
153
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
Falopio. El estrógeno suprime la secreción de FSH, bloqueando el desarrollo folicular y la ovulación. El progestágeno suprime la secreción de la
hormona luteinizante de tal manera
que la ovulación no puede ocurrir aun
cuando el folículo se desarrolle. Produce espesamiento del moco cervical,
interfiere con la migración de los espermatozoides y produce cambios en
el endometrio que impiden la implantación.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, el
levonorgestrel se absorbe en un 100%
y el etinilestradiol, por el efecto de primer pasaje, sólo en un 40%. Una vez
en la sangre, se unen a las proteínas
plasmáticas (etinilestradiol 98% y levonorgestrel 94%) y se distribuyen ampliamente en el organismo. Se metabolizan en el hígado; el etinilestradiol
por hidroxilación y el levonorgestrel
por reducción. Ambos sufren posterior
conjugación tanto con el ácido glucurónico como con el ácido sulfúrico. Los
productos se excretan por la orina y las
heces como metabolitos inactivos y,
en pequeña proporción, como fármacos intactos. El etinilestradiol sufre
circulación enterohepática. La vida
media de eliminación del etinilestradiol
es de 6-20 horas y la del levonorgestrel
de 11-45 horas.
154
diaria por 21 días continuos comenzando el día 5 del ciclo menstrual, seguido por un descanso durante 7 días (sin medicación), al
final de los cuales se reinicia un
nuevo régimen.
- Régimen de 28 días: Una tableta
diaria por 28 días continuos (las
últimas 7 tabletas son placebo), al
final de los cuales se reinicia un
nuevo régimen.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Tromboembolismo,
hipertensión, edema, embolismo
pulmonar, accidente cerebrovascular,
trombosis retiniana. Dermatológicas:
Dermatitis, acné, hirsutismo, alopecia,
eritema multiforme.Gastrointestinales:
Náusea, malestar estomacal, cambios
en el apetito, anorexia, cólicos, aumento de peso, pancreatitis, intolerancia a los carbohidratos. Genitourinarias: Amenorrea, dismenorrea, hipermenorrea, sangrado prolongado, manchado, inicio irregular del sangrado,
inicio frecuente de sangrado, sangrado escaso, cervicitis, vaginitis,
leucorrea, aumento de tamaño de los
fibromas uterinos, candidiasis vaginal.
Hepáticas: Enfermedad de la vesícula
biliar, cálculos biliares, tumores hepáticos, ictericia colestásica. Neurológicas: Cefalea, nerviosismo, mareos, depresión, letargia, migraña.
Otras: Aumento de tamaño de la glán-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
Los anticonceptivos orales pueden
disminuir la eficacia del lorazepam y
del oxazepam. Pueden aumentar el
efecto del alcohol, de los bloqueantes
de los receptores beta-adrenérgicos,
los corticosteroides, el diazepam, el
clordiazepóxido, la fenitoína y la teofilina. El efecto anticonceptivo puede
ser disminuido por la fenitoína, los
barbitúricos, la fenilbutazona, la carbamazepina, la primidona, la isoniazida,
la rifampicina, el cloranfenicol, la neomicina, la nitrofurantoína, la griseofulvina, la ampicilina, la penicilina V,
las sulfonamidas y las tetraciclinas.
Pue-den disminuir el efecto de los
anticoa-gulantes orales. El cigarrillo
aumenta el riesgo de efectos adversos
cardio-vasculares.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, trastornos graves de la función hepática,
historia o antecedentes de tromboembolismo, tromboflebitis, enfermedad
cerebro-vascular, embolismo pulmonar, enfermedad arterial coronaria,
carcinoma de mama o del endometrio
u otras neoplasias dependientes de
estrógenos, diabetes con compromiso
vascular, cirugía mayor con inmovilización prolongada, hemorragia vaginal anormal no diagnosticada, ictericia colestásica, sospecha o certeza de
renal. Durante el tratamiento se debe
evaluar periódicamente la función
hepática y la oftalmológica, la presión
arterial y el perfil lipídico. Suspender
el uso del producto en caso de cefalea
migrañosa aguda, trastornos de la
visión, signos iniciales de tromboflebitis o de tromboembolismo, alteraciones hepáticas y aumento de la
presión arterial.
SOBREDOSIS
G
No es factible la intoxicación, aún con
la ingestión de dosis elevadas.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Se debe procurar tomar la dosis diaria
siempre a la misma hora. En caso de
olvido de alguna dosis, notificar al mé
dico y tomar precauciones ante la posibilidad de falla del tratamiento. No
tomar medicamentos por cuenta propia sin el conocimiento del médico.
Asistir periódicamente al control
médico para la evaluación correspondiente. No fumar mientras dure el
tratamiento. Informar de inmediato al
médico si se presenta alguna
MEDROXIPROGESTERONA
(MEDROXIPROGESTERONA ACETATO)
(Tratamientos GinecolÛgicos)
FARMACOLOGÍA
Derivado de la progesterona. Es un
progestágeno sintético con acciones
similares a los de la progesterona en-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
155
renal. Durante el tratamiento se debe
evaluar periódicamente la función
hepática y la oftalmológica, la presión
arterial y el perfil lipídico. Suspender
el uso del producto en caso de cefalea
migrañosa aguda, trastornos de la
ovulación. Tiene efectos anabólicos y
androgénicos discretos. Aparentemente carece de una actividad estrogénica significativa. Inhibe las contracciones uterinas espontáneas.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral,
alcanza concentraciones séricas pico
en 2-7 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 90%. Se metaboliza
en el hígado dando lugar a, por lo
menos, 16 productos diferentes que se
excretan en su mayoría por la orina y
en menor proporción por las heces. La
vida media de eliminación, tras la
administración oral, es de 12-17
horas.
INDICACIONES
Tratamiento de la amenorrea secundaria, hemorragia uterina debida a
trastornos hormonales sin patología
orgánica de base y síntomas vasomotores asociados a la menopausia.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- Amenorrea secundaria: 5 a 10
mg/día por 5-10 días. La terapia
puede comenzar en cualquier día
156
general, a los 7-10 días de
finalizado el tratamiento.
- Síntomas vasomotores asociados a
la menopausia: 20 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Tromboflebitis, embolismo, tromboembolismo pulmonar,
edema, accidente cerebrovascular.
Dermatológicas: Erupción, acné,
prurito, melanoma, alopecia, hirsutismo. Gastrointestinales: Náusea, dolor abdominal. Genitourinarias: Sangrado intermenstrual, dismenorrea, amenorrea, erosión cervical, secreciones anormales, cambios en el sangrado menstrual. Hepáticas: Ictericia colestásica. Neurológicas: Depresión,
insomnio, somnolencia, mareos,
cefalea. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones anafilactoides y
anafilaxis. Otras: Exoftalmos,
diplopía, sensibilidad y aumento de
tamaño o secreción de las mamas,
cambios de peso.
INTERACCIONES
La aminoglutetimida puede reducir la
biodisponibilidad de la medroxiprogesterona y, por ende, su eficacia. La
rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y la fenitoína pueden inducir el
metabolismo de la medroxiprogesterona y comprometer su eficacia terapéutica. La medroxiprogesterona puede disminuir el efecto hipoglicémico
de la glibenclamida y la metformina, e
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
puede requerir una terapia alternativa.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, hemorragia uterina no diagnosticada, antecedentes tromboembólicos, tromboflebitis, apoplejía o pacientes con
historia pasada de estas condiciones.
Disfunción o enfermedad hepática,
carcinoma genital o de mama y durante el embarazo. Durante el tratamiento
se debe evaluar frecuentemente la
función oftalmológica. Dado que en
pacientes diabéticos puede desarrollarse intolerancia a la glucosa, se
debe practicar determinaciones periódicas de la glicemia. Usar con precaución en pacientes con diabetes
mellitus, historia de depresión mental
y enfermedades que pueden
agravarse por la retención de líquido
como: epilepsia, migraña,
hipertensión, asma y disfunción
cardiaca o renal. Durante la terapia se
debe suspender la lac-tancia. Los
pacientes con historia de depresión
deben ser cuidadosamente vigilados
después de suspender el
medicamento, por una posible
recaída de la depresión.
tología inusual durante el tratamiento,
en especial trastornos oculares, cefalea súbita y dolor en los miembros
inferiores acompañado de aumento
de volumen, temperatura y
G
SOBREDOSIS
No es factible la intoxicación, aun con
la ingestión de dosis elevadas.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
157
H02 CORTICOSTEROIDES PARA USO SIST…MICO
Dexametasona (Sistémica)
Hidrocortisona
Prednisolona
Prednisona (Sistémica)
Triamcinolona (Triamcinolona Acetonita)
H03 TERAPIA TIROIDEA
Levotiroxina Sódica
Liotironina (Triiodotironina)
Propiltiouracilo
Tiamazol (Metimazol)
H PREPARADOS HORMONALES SIST…MICOS, EXCLUYE HORMONAS SEXUALES E INSULINAS
H01 HORMONAS HIPOFISIARIAS E HIPOTAL¡MICAS Y SUS AN¡LOGOS
Desmopresina (Desmopresina Acetato)
Oxitocina
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
159
H
DESMOPRESINA (DESMOPRESINA ACETATO)
FARMACOLOGÍA
Análogo sintético de la hormona antidiurética (vasopresina) con una
acción más específica, potente y
prolongada que la de la hormona
natural. Pro-mueve la absorsión de
agua en los túbulos renales, disminuye
el volumen de orina e incrementa su
osmolaridad. Produce un aumento
dosis-depen-diente en la
concentración plasmática y la
actividad del factor VIII (factor
antihemofílico)
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración de
0,025-0,4 mg en pacientes con diabetes insípida, se produce un efecto
anti-diurético clínicamente
significativo en 15-30 minutos.
Dependiendo de la do-sis, el efecto
puede durar de 8-12 ho-ras. Después
de la administración IV, se genera un
aumento en la actividad del factor VIII
en 15-30 minutos, el cual se hace
máximo después de 1,5-2 ho-ras. La
vida media de eliminación terminal es
de aproximadamente 9,7 (8,4-16)
horas.
Willebrand tipo I: 0,3 mcg/kg por
infusión IV en 15-30 minutos.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Aumento leve de la
presión arterial en altas dosis, o hipotensión con taquicardia compensadora, eventos trombóticos (cerebrovascular, infarto del miocardio). Gastrointestinales: Náuseas, cólicos
abdo-minales. Genitourinarias: Dolor
vulvar. Neurológicas: Cefalea.
Reacciones de hipersensibilidad:
Anafilaxis. Otras: Ri-nitis, epistaxis,
dolor de garganta, tos, rubor, eritema H
local, hinchazón o sen-sación de
quemadura después de la inyección,
retención de fluidos, hipo-natremia.
INTERACCIONES
El litio, la heparina, la epinefrina (dosis
elevadas), la demeclociclina y el alcohol pueden aumentar el riesgo de efectos adversos; la cloropromazina y la
fludrocortisona pueden potenciarla. El
clofibrato puede prolongar la duración
del efecto antidiurético. La
carbamaze-pina y la clorpropamida
pueden poten-ciar los efectos de la
desmopresina; se debe evitar el uso
concomitante. Aun-que la actividad
presora es muy baja, dosis altas (0,3
INDICACIONES
Tratamiento de la diabetes insípida no mg/Kg) administradas conjuntamente
nefrogénica, la hemofilia A y la enfer- con otros agentes pre-sores requiere
medad de von Willebrand tipo I (leve a un control cuidadoso del paciente. La
indometacina poten-cia los efectos de
moderada).
la desmopresina.
161
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
de fluido y desbalance electrolítico (fibrosis quística) e historia de
trombosis. En niños y ancianos se
debe restringir la ingesta de líquidos
para disminuir el riesgo de intoxicación
por agua y la hiponatremia. No debe
utilizarse en la enfermedad de von
Willebrand tipo II debido a que puede
inducir agregación plaquetaria.
Durante el uso en el manejo de la
diabetes insípida, se debe controlar
con frecuencia el volumen y la
osmolaridad de la orina. En pacientes
con hemofilia A se debe determinar los
niveles del factor VIII y no usar el
medicamento si son iguales o menores
que 5%. No se debe usar para el
tratamiento de la hemofilia tipo B, o en
pacientes que tienen anti-cuerpos
contra el factor VIII. No se conoce la
seguridad de su uso en el embarazo ni
durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Reducir la dosis o suspender el tratamiento, según la severidad del caso.
No hay un tratamiento específico. Si
OXITOCINA
FARMACOLOGÍA
Hormona hipotalámica producida en la
neurohipófisis, con actividad estimulante de la musculatura lisa uterina.
Induce las contracciones uterinas al
incrementar la permeabilidad de las
miofibrillas del útero al ion sodio.
162
musculatura lisa del útero, particularmente hacia el final del embarazo, durante el parto e inmediatamente después del alumbramiento. Estimula las
contracciones rítmicas del útero,
aumenta la frecuencia y el tono de la
musculatura uterina. La hormona sintética no posee los efectos cardiovasculares tales como aumento de la
presión arterial como lo muestra la
hormona natural, vasopresina. Tiene,
además, un efecto antidiurético discreto.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV, produce una respuesta uterina inmediata
que se mantiene por 1 hora, mientras
que por vía IM, la respuesta se
observa a los 3-5 minutos y persiste
por 2-3 horas. Se distribuye en el
líquido extra-celular; puede alcanzar
concentracio-nes bajas en la
circulación fetal. Se destruye en el
hígado, en los riñones y en el plasma
por acción de la enzima oxitocinasa.
Una pequeña cantidad es excretada
en orina como fármaco intacto. La vida
media plasmática es de 3-5 minutos.
INDICACIONES
Estimulación o inducción del trabajo
de parto, prevención de la hemorragia
post-parto y manejo del aborto incompleto o inevitable.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tracciones similares a las de un
trabajo de parto normal), sin evidencia de perturbación fetal.
Hemorragia post-parto: 10 U por
vía IM o por infusión IV a una
velocidad de 20-40 mU/minuto.
- Inducción de contracciones uterinas
en aborto incompleto o inevitable:
10-20 mU/minuto (20-40 gotas/minutos), sin exceder 30 U en 12 horas.
REACCIONES ADVERSAS
En la madre: Cardiovasculares: Arritmia cardiaca, contracciones ventriculares prematuras. Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos. Hematológicas:
Hemorragia posparto. Neurológicas:
Hemorragia subaracnoidea (por la
hipertensión), convulsiones, coma
(por intoxicación hídrica). Reacciones
de hipersensibilidad: Anafilaxis. Otras:
Hematoma pélvico, contracciones
ute-rinas tetánicas, abruptio
placentae, aumento de la motilidad
uterina, ruptura uterina.
En el feto: Debidas a la motilidad
uterina: Cardiovasculares: Bradicardia, contracciones ventriculares
prematuras y otras arritmias. Neurológicas: Daño cerebral permanente.
Respiratorias: Anoxia, asfixia. Otras:
Muerte fetal. Debidas al uso de la
oxitocina en la madre: Hemorragia
retiniana neonatal. Bajo puntaje de
Apgar a los 5 minutos. Ictericia neo-
puede provocar hipertensión severa y
persistente. El ciclopropano puede incrementar la hipotensión inducida por
la oxitocina; también se ha observado
bradicardia sinusal y ritmo aurículoventricular anormal en la madre.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en
circunstancias en las que no es recomendable el parto vaginal. No debe
ser dada simultáneamente por más de
una vía de administración. Durante la H
administración se debe hacer seguimiento de las contracciones uterinas,
la presión arterial materna, la frecuencia cardiaca materna y fetal y, de ser
posible, la presión intrauterina. Si se
presenta hiperactividad uterina se
debe suspender de inmediato la
administración. Evitar el uso de dosis
elevadas por períodos prolongados.
SOBREDOSIS
DEXAMETASONA
(SistÈmica)
FARMACOLOGÍA
Los corticosteroides se clasifican según su actividad farmacológica primaria en mineralocorticoides y glucocorticoides, cada uno con efectos y sitios
de acción específicos. La separación
de estos grupos; sin embargo, no es
absoluta, toda vez que existen este163
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
grupos, como la hidrocortisona; otros,
como la dexametasona, la prednisolona, la prednisona y la triamcinolona
poseen actividad predominantemente
glucocorticoide y débil actividad
mineralocorticoide. Los corticosteroides interactúan con proteínas receptoras específicas en los tejidos blanco
para regular la expresión de genes con
capacidad de respuesta a los corticosteroides, lo cual modifica las cifras
y la disposición de las proteínas sintetizadas. El tiempo requerido para
estos cambios resulta en el hecho que
pocas acciones de los corticoides son
inmediatas, observándose, en general, un retardo en la aparición de
dichas acciones. También hay
ejemplos en los cuales los
glucocorticoides disminu-yen la
transcripción de los genes. Los
mineralocorticoides afectan el balance
hidroelectrolítico promoviendo la
reab-sorción de sodio y la excreción
de potasio e hidrógeno en los túbulos
renales, lo cual conduce a edema e
hipertensión. Los glucocorticoides disminuyen o previenen la respuesta
tisular a los procesos inflamatorios y,
además, suprimen la respuesta inmune. Otros efectos incluyen: inhibición
de la secreción hipofisiaria de ACTH;
incremento de la gluconeogénesis
(que causa aumentos de la glicemia);
catabolismo de proteínas;
disminución de los procesos de
164
les solubles (fosfato sódico y
succinato sódico) se absorben
rápidamente, mientras que las sales
liposolubles (acetato y acetónido) lo
hacen más lentamente. La absorción
sistémica posterior a la
administración intraar-ticular,
intrabursa, intrasinovial, intra-dérmica
o en tejidos blandos, es lenta. Una vez
absorbidos, los corticoste-roides
abandonan rápidamente el torrente
sanguíneo y se distribuyen a
numerosos tejidos, en especial al músculo, hígado, piel, intestino y riñones.
La unión a las proteínas plasmáticas
es variable y dependiente del agente;
por lo general, se unen a la transcortina (globulina transportadora de
corticosteroides) y a la albúmina. Atraviesan la placenta y se distribuyen a la
leche materna. Se metabolizan en
todos los tejidos, principalmente en el
hígado, dando origen a productos
inactivos que son excretados, junto
con pequeñas cantidades del fármaco
intacto, en la orina y en escasa
proporción por vía biliar. La vida
media de eliminación de la
dexametasona es de 1-2 horas y la
duración de la ac-tividad
antiinflamatoria (que equivale al
tiempo de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal) es de 2,25
días.
INDICACIONES
Los corticosteroides con escasa acti-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
-
-
-
-
-
-
en episodios agudos o exacerbación de espondilitis anquilosante,
bursitis, tenosinovitis, artritis (gotosa, psoriática y reumatoidea), epicondilitis y osteoartritis post-traumática.
Enfermedades del colágeno: Casos
seleccionados de lupus eritematoso
sistémico, carditis reumática aguda
y dermatomiositis sistémica.
Desórdenes dermatológicos:
Pénfi-go, dermatitis bulosa
herpetiforme, eritema multiforme
severo, derma-titis seborreica
severa, psoriasis severa, micosis
fungoide, angioe-dema y dermatitis
por contacto o atópica
Estados alérgicos severos no
controlados con otras medidas.
Afecciones oftálmicas en procesos
alérgicos o inflamatorios agudos y
severos.
Enfermedades respiratorias: Sarcoidosis, asma bronquial,
síndrome de Loeffler no manejable
con otras medidas, tuberculosis
pulmonar di-seminada o fulminante,
beriliosis, pneumonitis por
aspiración y rinitis alérgica.
D e s Ûr d e nes hematolÛgicos: Púrpura trombocitopénica idiopática y
trombocitopenia secundaria en
adultos, anemia hemolítica adquirida y anemia hipoplásica congénita
(eritroide).
Enfermedades neoplásicas: Manejo
-
Prevención de los vómitos inducidos por la quimioterapia.
- Prevención del síndrome de
distrés repiratorio en neonatos
prematu-ros.
- Misceláneas: Estados edematosos,
shock refractario a medidas convencionales, exacerbación aguda de la
esclerosis múltiple, síndrome nefrótico, meningitis tuberculosa con
bloqueo sub-aracnoideo, colitis ulcerativa y enteritis regional.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se presenta como dexametasona H
base de uso oral y como fosfato de
dexametasona de uso IV, IM, intraarticular, intrasinovial, intralesiones y en
tejido blando. La dosis y la ruta de administración dependerán de la
condición a tratar.
- La dosis oral de dexametasona
base para adultos es: 0,75-9
mg/día, dividida en 2-4 dosis; en
niños: 0,024-0,34 mg/kg/día,
dividida en 4 dosis.
- La dosis de fosfato de dexametasona en el shock es: 1-6 mg/kg IV
como dosis única o 40 mg IV cada 26 horas, según lo demande la
situación. Alternativamente, puede
iniciarse con 20 mg IV seguido por
infusión continua de 3 mg/kg en 24
horas. Continuar solamente hasta
que el paciente se estabilice (no
más de 48-72 horas).
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
165
-
-
-
-
curando cambiar a la
administración oral tan pronto como
la condición del paciente lo permita.
En condiciones alérgicas agudas o
en la exacerbación de trastornos
crónicos: Iniciar el primer día con 48 mg IM; 3 mg por vía oral en el
segundo y el tercer día en dosis
divi-didas; 1,5 mg en el cuarto día
en dosis divididas y finalizar en el
quin-to y sexto día con una dosis
única de 0,75 mg.
En condiciones inflamatorias: Se
administra por inyección intraarticular, intrasinovial, intralesión o
en tejido blando, en dosis que dependen de la magnitud y localización de la inflamación. En las articulaciones grandes como la de la
rodilla: 2-4 mg; en articulaciones
pequeñas como las de los dedos:
0,8-1 mg; en la bursa: 2-3 mg; en el
tejido blando: 0,4-1 mg o 2-6 mg en
caso de infiltración.
En la prevención de los vómitos
inducidos por la terapia antineoplásica: 10-20 mg IV antes de la
administración de la quimioterapia.
En la prevención del síndrome de
distrés respiratorio en infantes
prematuros: 4 mg IM a la madre por
2 días consecutivos antes del
parto.
agravamiento de la hipertensión, ruptura miocárdica después de un infarto,
insuficiencia cardiaca en pacientes
susceptibles. Dermatológicas: Retardo en la cicatrización, adelgazamiento
de la piel, petequias, equimosis, eritema, síndrome tipo lupus, atrofia grasa
subcutánea, púrpura, hiperpigmentación, hirsutismo, erupciones y
angioedema. Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, aumento del apetito, esofagitis ulcerativa, distensión
abdominal, úlcera péptica,
perforación y hemorragia. Músculoesqueléticas: Debilidad muscular,
ruptura de tendones, osteoporosis,
necrosis aséptica, fracturas
espontáneas, miopatía por
esteroides, pérdida de masa
muscular, compresión de vértebras,
necrosis aséptica de las cabezas
femoral y humeral. Neuro-lógicas:
Cefalea, vértigo, insomnio, neuritis,
parestesia, aumento de la presión
intracraneana con papiledema
(pseudotumor cerebral) usualmente
después del tratamiento, agravamiento de condiciones psiquiátricas,
psicosis por esteroides y convulsiones. Endocrinas: Irregularidades
menstruales, síndrome de Cushing,
retardo del crecimiento en niños,
disminución de la tolerancia a los
carbohidratos, hiperglicemia y supresión de la respuesta adrenocortical e
hipofisiaria. Oftalmológicas: Catara-
REACCIONES ADVERSAS
El uso de corticosteroides en tratamientos de corta duración, por lo
166
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
Los fármacos inductores del metabolismo hepático como la fenitoína,
los barbitúricos y la rifampicina,
pueden acelerar la degradación de los
corticosteroides. Los estrógenos
pueden potenciar el efecto de los
corticosteroides al incrementar los
niveles de transcortina y disminuir así
la cantidad de corticosteroides
disponibles para el metabolismo. Con
los AINEs, aumenta el riesgo de úlcera
péptica. La asociación con amfotericina B o con diuréticos depletores de
potasio incrementa la posibilidad de
hipopotasemia. Los corticosteroides
aumentan la toxicidad digitálica asociada a la hipopotasemia; disminuyen
el efecto de los anticoagulantes orales;
aumentan los requerimientos de insulina y de los hipoglicemiantes orales;
reducen la eficacia de la isoniazida;
inhiben el metabolismo hepático de la
ciclofosfamida e interfieren con el
efecto promotor de la hormona del
crecimiento. Los anticonceptivos
orales inhiben el metabolismo hepático de los corticosteroides. En
pacientes que reciben corticosteroides, las vacunas de virus vivos
pueden provocar reacciones severas
por replicación del virus. Disminución
de la respuesta a los antígenos en las
pruebas dérmicas. El alcohol aumenta
el riesgo de irritación gástrica y
úlceras.
camento o a otros esteroides. Se debe
evitar, en lo posible, el uso prolongado
en niños debido al riesgo de trastornos
en el crecimiento. Usar con
precaución en pacientes con úlcera
péptica, colitis ulcerativa, diverticulitis,
diabetes me-llitus, hipertensión,
insuficiencia car-diaca congestiva,
osteoporosis, sín-drome de Cushing,
trastornos convul-sivos, trastornos
hematológicos, car-cinoma
metastásico, miastenia gravis,
trastornos tromboembólicos, insuficiencia renal y/o hepática, ancianos y
durante el embarazo. Se debe tener en H
cuenta que los corticosteroides
pueden enmascarar los signos de una
infección y que es posible la aparición
de nuevas infecciones durante el
tratamiento. Los pacientes con
hipotiroidismo pueden manifestar
respuestas exageradas a la acción de
los corticosteroides. Durante el tratamiento prolongado, el paciente debe
ser evaluado periódicamente a objeto
de detectar la posibilidad de edema,
hipertensión, ganancia de peso,
trastornos hidro-electrolíticos (en especial hipopotasemia), infecciones,
alteración de la función cardiaca,
trastornos hematológicos, trastornos
endocrinos, hiperglicemia y problemas
de visión. En personas sometidas a
tratamiento prolongado está contraindicado el uso de vacunas de virus
vivos. Durante el tratamiento se debe
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
167
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni suspender
el tratamiento sin el conocimiento del
médico. Evitar el contacto con personas que padecen enfermedades
infecciosas. Los pacientes susceptibles que están recibiendo dosis inmunosupresoras de esteroides deben
evitar la exposición a la varicela o al
sarampión. Notificar al médico si se
presenta algún trastorno o reacción
inusual durante el tratamiento, en especial signos y síntomas de infección
HIDROCORTISONA
FARMACOLOGÍA
Corticosteroide de acción corta con
ac-tividad glucocorticoide y
mineralocor-ticoide. Ver:
DEXAMETASONA.
FARMACOCINÉTICA
Ver: DEXAMETASONA. La vida media
de eliminación es de 1-2 horas y la duración de la actividad antiinflamatoria
es de 1,25-1,5 días (equivalente al
tiempo de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal).
INDICACIONES
Por su actividad mineralocorticoide y
glucocorticoide, la hidrocortisona
constituye el agente de elección como
terapia de reemplazo en pacientes con
insuficiencia adrenocortical. En algu168
supresor, se prefiere corticosteroides
con propiedades de glucocorticoide y
mínima actividad mineralocorticoide.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM e IV como
succinato sódico, sal soluble en agua
que resulta adecuada en situaciones
de emergencia que requieren de un
efecto rápido. La dosis para adultos es
de 100-500 mg cada 2-10 horas, según sea necesario. En niños: 0,16-1
mg/kg 1-2 veces diarias.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DEXAMETASONA.
INTERACCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
PREDNISOLONA
FARMACOLOGÍA
Corticosteroide de acción intermedia
con acción predominantemente glucocorticoide y mínima actividad
mineralocorticoide. Ver: DEXAMETASONA.
FARMACOCINÉTICA
Ver: DEXAMETASONA. La vida media
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ración de la actividad antiinflamatoria
(que equivale al tiempo de supresión
del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal)
es de 1,25-1,5 días.
INDICACIONES
Usada principalmente como agente
antiinflamatorio y como agente inmunosupresor. Debido a su escasa actividad mineralocorticoide, resulta inadecuada para el manejo de la insuficiencia adrenocortical. Ver: DEXAMETASONA.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se usa por vía oral, IM, IV, intraarticular. Independientemente de la sal
que se emplee, la dosis se expresa en
términos de prednisolona base. La
dosis oral inicial en adultos es de 5-60
mg/día, dividida en 2-4 dosis; en
niños, 0,14-2 mg/kg/día, dividida en
3-4 do-sis. La dosis IM ó IV en adultos
es de 4-60 mg/día, dividida en 2-4
dosis; en ni-ños, 0,14-2 mg/kg/día,
dividida en 3-4 dosis. La dosis
intraarticular es de 4-60 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DEXAMETASONA.
INTERACCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
PREDNISONA
(SistÈmica)
FARMACOLOGÍA
Corticosteroide de acción intermedia
con acción predominantemente glucocorticoide y mínima actividad mineralocorticoide. Ver DEXAMETASONA.
FARMACOCINÉTICA
Ver DEXAMETASONA. La vida media
de eliminación es de 2-3 horas y la
duración de la actividad antiinflamatoria (que equivale al tiempo de
supresión del eje hipotálamoH
hipófisis-adrenal) es de 1,25-1,5 días.
La pred-nisona es inactiva y en el
organismo se transforma en
prednisolona por las enzimas
hepáticas.
INDICACIONES
Usada principalmente como agente
antiinflamatorio y como agente
inmunosupresor. Debido a su escasa
actividad mineralocorticoide, resulta
inadecuada para el manejo de la
insuficiencia adrenocortical. Ver:
DEXAMETASONA.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis en
adultos es de 5-60 mg como dosis
única o dividida en 2-4 dosis; en niños,
0,14-2 mg/kg/día (4-60 mg/m2), dividida en 4 dosis. La dosis de mantenimiento se da una vez al día o inter-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
169
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
SOBREDOSIS
Ver: DEXAMETASONA.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
TRIAMCINOLONA (TRIAMCINOLONA
ACETONITA)
FARMACOLOGÍA
Corticoesteroide de acción intermedia
con acción predominantemente
glucocorticoide y mínima actividad
mineralocorticoide. Ver: DEXAMETASONA.
FARMACOCINÉTICA
Ver: DEXAMETASONA. La vida media
de eliminación es de 2-3 horas y la
duración de la actividad antiinflamatoria (que equivale al tiempo de
supresión del eje hipotálamohipófisis-adrenal) es de 1,25-1,5 días.
INDICACIONES
Usada principalmente como agente
antiinflamatorio y como agente inmunosupresor. Debido a su escasa actividad mineralocorticoide, resulta
inadecuada para el manejo de la
insuficiencia adrenocortical. Ver:
DEXAMETASONA.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM,
170
0,2 mg/kg a intervalos de 1-7 días. La
dosis por vía intraarticular, intrasinovial, intralesión y en tejidos blandos:
2,5-40 mg a intervalos de varias
semanas, según la localización y el
grado de inflamación del área afectada. Para las articulaciones grandes como la rodilla: 15-40 mg; para las
articulaciones pequeñas como las de
los dedos: 2,5-10 mg. Para los tejidos
blandos: 2,5-10 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DEXAMETASONA.
INTERACCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DEXAMETASONA.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
LEVOTIROXINA SÓDICA
FARMACOLOGÕA
Hormona tiroidea. La síntesis y
secreción de las principales hormonas
tiroideas, L-tiroxina y L-triyodotironina,
es regulada por complejos mecanismos de retroalimentación del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides. Las hormonas son secretadas en respuesta a la
estimulación por la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Las
hormonas tiroideas, a su vez, actúan
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
liberadora de tirotropina (TRH). El
mecanismo de acción de las
hormonas tiroideas no está claro. T4 y
T3 son transportadas al interior de las
células por mecanismos activos y
pasivos. Ambas hormonas difunden al
núcleo y se unen a las proteínas
receptoras de hormona tiroidea,
unidas al ADN. Esto lleva a la
activación o a la represión de la
transcripción del ADN, alterando las
cantidades de ARN y de proteínas.
Es-tos cambios son responsables por
los cambios metabólicos en órganos y
tejidos. Las hormonas tiroideas aumentan el consumo de oxígeno, la
tasa metabólica basal y el
metabolismo de carbohidratos,
lípidos y proteínas. Es-tos efectos
fisiológicos son producidos
principalmente por la T3, la cual procede de la desyodación de la T4 en los
tejidos periféricos. Alrededor de 7090% de la T3 periférica procede de la
desyodación de la T4 en la posición 5'.
de la T4 por dichas proteínas es mayor
que la de la T3, lo que explica su mayor
tiempo de permanencia en el organismo. Se inactiva en el hígado por
conjugación con ácido glucurónico y
con ácido sulfúrico y se excreta por la
bilis. La vida media de eliminación de
la T4 es de 6-7 días y la de la T3 de 1-2
días, aumentando ambas en
pacientes con hipotiroidismo y
disminuyendo en el hipertiroidismo.
INDICACIONES
Como terapia de reemplazo en el
H
manejo de condiciones que cursan con
disminución de la función tiroidea.
R…GIMEN DE DOSIFICACION
Se administra por vía oral. En adultos,
iniciar con 50-100 mcg/día e incrementar 25-50 mcg a intervalos de 2-3
semanas hasta obtener la respuesta
adecuada. La mayoría de los
pacientes se mantienen con 100-200
mcg/día. Los pacientes geriátricos
requieren dosis menores. En niños, la
dosis depende de la edad; niños de 06 meses: 25-50 mcg/día (5-6 mcg/kg);
niños de 6-12 meses: 50-75 mcg/día
(5-6 mcg/kg); niños de 1-5 años: 75100 mcg/día (3-5 mcg/kg); niños de 612 años: 100-150 mcg/día (4-5
mcg/kg) y niños mayores de 12 años:
Más de 150 mcg/día (2-3 mcg/kg).
FARMACOCIN…TICA
La absorción en el tracto gastrointestinal, en el yeyuno proximal y medio, es
variable (50-80%) y dependiente de la
formulación; aumenta con el ayuno y
puede disminuir por la presencia de
ciertos alimentos. La acción terapéutica se observa 1-3 semanas después
de iniciado el tratamiento. Se distribuye ampliamente a los tejidos. Se une REACCIONES ADVERSAS
en un 95% a las proteínas
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
plasmáticas, incluyendo a la globulina
171
nes alérgicas de la piel. Otras:
Pérdida de peso, diaforesis,
intolerancia al ca-lor, fiebre,
irregularidades menstrua-les,
alopecia.
cralfato interfieren con la absorción
gastrointestinal de la levotiroxina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, tirotoxicosis, insuficiencia adrenal no
compensada (Enfermedad de Addison) y en el tratamiento de la obesidad.
Usar con extrema precaución en
pacientes con trastornos cardiovasculares (incluyendo hipertensión, angina
y enfermedad coronaria), diabetes, mixedema severo y en ancianos. Durante el tratamiento se debe practicar,
periódicamente, determinaciones de
T4 y T3.
INTERACCIONES
La levotiroxina aumenta la acción de
las aminas simpatomiméticas, de los
antidepresivos tricíclicos y de los anticoagulantes orales. En pacientes con
diabetes puede incrementar los
requerimientos de insulina y de los
hipoglicemiantes orales. La fenitoína
parece incrementar el metabolismo de
la levotiroxina y puede desplazarla de
su unión a las proteínas. Los siguientes agentes también pueden alterar la unión a las proteínas plasmáSOBREDOSIS
ticas: Andrógenos y hormonas anaboSuspensión del medicamento.
lizantes, asparaginasa, clofibrato, esVaciamiento gástrico, carbón activado
trógenos, 5-fluorouracilo, furosemida,
y catártico salino, si la ingestión es
glucocorticoides, ácido meclofenáreciente. Manejo sintomático y terapia
mico, metadona, perfenazina, fenilde soporte.
butazona, salicilatos, tamoxifeno. El
efecto de los anticoagulantes orales
INFORMACIÓN AL PACIENTE
puede ser potenciado. La amiodarona Administrar siempre a la misma hora y
puede causar hipertiroidismo o hipo- con el estómago vacío, 1 hora antes o
tiroidismo. Las acciones de algunos 2 horas después de las comidas. No
bloqueantes de los receptores beta- se debe alterar la dosis ni suspender el
adrenérgicos pueden alterarse tratamiento sin conocimiento del mécuando el paciente se hace eutiroideo. dico. Notificar al médico si se presenta
Dis-minución de los efectos de los alguna reacción o síntoma inusual
digitálicos. Aumenta el riesgo de durante el tratamiento, especialmente
arritmias con la maprotilina. Dismi- dolor de cabeza persistente, dolor en
nución de la captación de yodo el pecho, erupciones, diarrea, cambios
radiactivo. Los agentes simpatico172
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
LIOTIRONINA (TRIIODOTIRONINA)
FARMACOLOGÍA
Ver: LEVOTIROXINA.
semanas. Para el manejo del bocio
simple (no tóxico) iniciar con 5
mcg/día e incrementar 5-10 mcg cada
1-2 se-manas, hasta alcanzar 25
mcg/día y, a partir de allí, incrementar
12,5-25 mcg cada 1-2 semanas hasta
obtener la respuesta deseada. En
niños con hipotiroidismo congénito,
iniciar con 5 mcg/día e incrementar 5
mcg cada 3-4 días hasta lograr la
respuesta desea-da.
FARMACOCINÉTICA
Ver: LEVOTIROXINA. Luego de la administración por vía oral se absorbe
en un 95% en 4 horas. Debido a la
débil unión a las proteínas
plasmáticas, en comparación con
levotiroxina, la ac-ción se inicia en 2472 horas y se man-tiene sólo por 72
horas. La vida media de eliminación es REACCIONES ADVERSAS
de 1-2,5 días, se incrementa en Ver: LEVOTIROXINA.
pacientes hipo-tiroideos y disminuye
INTERACCIONES
en los pacientes hipertiroideos.
Ver: LEVOTIROXINA.
INDICACIONES
Como terapia de reemplazo en el manejo de condiciones que cursan con
disminución de la función tiroidea. Es
el medicamento de elección para pacientes con alteraciones en la conversión de T4 a T3. Por su efecto rápido y
de corta duración, resulta adecuada
cuando se requiere de un efecto
inmediato o rápidamente reversible.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En el
hipotiroidismo leve en adultos, iniciar
con 25 mcg/día e incrementar 12,5-25
mcg a intervalos de 1-2 semanas, hasta obtener la respuesta deseada. La
dosis usual de mantenimiento se ubica
en el rango de 25-75 mcg/día. En el
hipotiroidismo severo, iniciar con 5
H
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: LEVOTIROXINA.
SOBREDOSIS
PROPILTIOURACILO
FARMACOLOGÍA
Agente antitiroideo. Inhibe la síntesis
de hormonas tiroideas impidiendo la
incorporación del yodo en los residuos
de tirosilo de la molécula de tiroglobulina; también interfiere con el acoplamiento de dichos residuos para
formar la yodotironina. Puede interferir
con la oxidación del ion yoduro y los
grupos yodotirosilo. También parece
que bloquea la conversión periférica
de T4 en T3, por lo que resulta apro-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
173
hormonas tiroideas ya formadas ni la
de las administradas exógenamente.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal con una biodisponibilidad de 80-95%. Produce concentraciones plasmáticas máximas a las
1-1,5 horas y efectos terapéuticos en
24-36 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 75-80%. Se metaboliza en el hígado por conjugación
con ácido glucurónico, transformándose en productos inactivos que se
excretan, junto con el fármaco intacto,
por la orina. La vida media de
eliminación es de 1-2 horas.
INDICACIONES
Tratamiento del hipertiroidismo. Es el
medicamento de elección en las crisis
tirotóxicas.
dismo, iniciar con 50-150 mg/día y con
150-300 mg/día en niños mayores de
10 años. La dosis de mantenimiento
se establece según la respuesta
clínica.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Vasculitis. Dermatológicas: Pigmentación de la piel.
Gastrointestinales: Diarrea, náusea,
vómitos, malestar epigástrico, aumento del tamaño de las glándulas salivales. Hematológicas: Agranulocitosis,
leucopenia, trombocitopenia, anemia
aplásica. Hepáticas: Ictericia, hepatotoxicidad. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria,
síndrome tipo lupus, dermatitis
exfoliativa, eritema nodoso.
Neurológicas: Cefa-lea, somnolencia,
vértigo, parestesia, neuritis,
neuropatías, depresión. Renales:
Nefritis. Otras: Trastornos visuales,
artralgia, mialgia, fiebre,
linfadenopatía, hipotiroidismo relacionado con la dosis (depresión mental,
hipoprotrombinemia y sangramiento;
intolerancia al frío, edema duro sin
fovea), pérdida del sentido del gusto.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra solamente por vía oral,
en dosis diarias divididas en 3 tomas
iguales a intervalos de 8 horas. En
adultos con hipertiroidismo leve a moderado, iniciar con 300-450 mg/día o
con 600-900 mg/día en pacientes con
hipertiroidismo severo, hasta el control INTERACCIONES
de la sintomatología, lo cual puede Puede potenciar la acción de los
tomar hasta 2 meses. Una vez contro- anticoagulantes orales, de la heparina,
lado el cuadro, ajustar la dosis de los agentes mielodepresores y de
gradualmente hasta lograr la mínima medicamentos con potencial hepadosis efectiva posible que, por lo totóxico. Los yoduros y el litio
general, se ubica en el rango de 100- potencian el efecto bociógeno del me174
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en el
embarazo. Usar con suma precaución
en pacientes mayores de 40 años debido a que aumenta el riesgo de agranulocitosis. Durante el tratamiento se
debe realizar periódicamente evaluación hematológica y determinaciones
del tiempo de protrombina. Se recomienda suspender la lactancia durante
la terapia ya que el medicamento se
excreta en la leche materna.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Protección de las vías
aéreas, ventilación y perfusión de soporte. Debe controlarse la función de
la médula ósea.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o síntoma
TIAMAZOL (METIMAZOL)
FARMACOLOGÍA
Agente antitiroideo. Inhibe la síntesis
de hormonas tiroideas al impedir la
incorporación del yodo en los residuos
de tirosilo en la molécula de tiroglobulina e interferir con el acoplamiento
de dichos residuos para formar la
de las administradas exógenamente.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe rápidamente en un 80-95%.
Los alimentos alteran su absorción. La
administración de una dosis única
produce niveles séricos pico en 1 hora
y efectos terapéuticos en 12-18 horas.
No se une a las proteínas
plasmáticas. Se metaboliza
parcialmente en el híga-do,
transformándose en metabolitos
inactivos que se excretan, junto a un
12% del fármaco intacto, en la orina. H
La vida media de eliminación es de 513 horas.
INDICACIONES
Tratamiento del hipertiroidismo.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra solamente por vía oral
en dosis diarias divididas en 3 tomas
iguales a intervalos de 8 horas. En
adultos con hipertiroidismo leve, iniciar
con 15 mg/día; en el hipertiroidismo
moderado con 30-40 mg/día y en el
hipertiroidismo severo con 60 mg/día.
Una vez logrado el control de los
síntomas, mantener la dosis por 2
meses continuos y, a partir de allí,
ajustar gradualmente hasta lograr la
mínima dosis efectiva posible. Por lo
general, la dosis de mantenimiento se
ubica en el rango de 5-15 mg/día. En
niños, la dosis inicial es de 0,4
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
175
Hematológicas: Inhibición de la mielopoyesis (agranulocitosis, granulocitopenia y trombocitopenia), anemia
aplásica, hipoprotrombinemia. Hepáticas: Hepatitis. Neurológicas: Parestesia, cefalea, somnolencia, neuritis,
vértigo. Reacciones de hipersensibilidad: Síndrome tipo lupus, síndrome
autoinmune a la insulina, erupciones
en la piel, urticaria. Otras: Pigmentación de la piel, pérdida del sentido del
gusto, pérdida del cabello, mialgia,
linfadenopatía, fiebre
medicamentosa.
INTERACCIONES
Ver: PROPILTIOURACILO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y durante
el embarazo. Usar con precaución en
pacientes mayores de 40 años o en
dosis mayores de 40 mg/día debido al
riesgo de agranulocitosis. Durante la
terapia, se debe verificar periódicamente el contaje leucocitario y practicar determinaciones del tiempo de
protrombina y pruebas de la función
hepática. Se debe suspender la
176
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
J02 ANTIMIC”TICOS PARA USO SIST…MICO
Amfotericina B
J ANTIINFECCIOSOS PARA USO SISTÉMICO
J01 ANTIBACTERIANOS PARA USO SIST…MICO
Amikacina
Amoxicilina / Ácido Clavulánico
Ampicilina
Ampicilina / Sulbactam
Azitromicina
Aztreonam
Bencilpenicilina Benzatínica (Penicilina G Benzatínica)
Bencilpenicilina Procaínica (Penicilina G Procaínica)
Bencilpenicilina (Benzatínica / Procaínica / Sódica) (Penicilina G
(Benzatínica / Procaínica / Cristalina)) (6/3/3)
Bencilpeniclina Sódica (Penicilina G Cristalina) (Penicilina G Sódica)
Cefalexina
Cefalotina
Cefepima
Cefoperazona / Sulbactam*
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Ciprofloxacino (Sistémico)
Clindamicina
Cloranfenicol
Doxiciclina (Antibacteriano Sistémico)
Eritromicina (Eritromicina Estolato)
Gentamicina (Sistémica)
Imipenem / Cilastatina Sódica
Levofloxacino
Metronidazol (Antibacteriano Sistémico)
Nitrofurantoína (Nitrofurantoína Macrocristales)
Oxacilina
Oxitetraciclina
Sulfametoxazol / Trimetoprima (Trimetoprim / Sulfametoxazol)
Sulfametoxipiridazina
Vancomicina
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
177
J
Etambutol
Isoniazida
Pirazinamida
Rifampicina (Antileproso)
Rifampicina (Antituberculoso)
JJ05 ANTIVIRALES PARA USO SIST…MICO
Abacavir
Abacavir / Lamivudina / Zidovudina
Aciclovir (Sistémico)
Amprenavir
Delavirdina
Didanosina
Efavirenz
Estavudina (Stavudina)
Ganciclovir
Indinavir
Lamivudina
Nelfinavir
Nevirapina
Ritonavir
Ritonavir / Lopinavir*
Saquinavir
Zalcitabina
Zidovudina
Zidovudina / Lamivudina
J06 SUEROS INMUNES E INMUNOGLOBULINAS
Antitoxina Tetánica (Antitoxina Tetánica Humana)
Inmunoglobulina Anti-D (Rh) (Inmunoglobulina Rho (D) Humana)
Inmunoglobulina Humana Normal
Suero Antiescorpiónico*
Suero Antiofídico (Suero Antiofídico Polivalente)
Suero Antirrábico
178
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
J07 VACUNAS
Toxoide Tetánico
Vacuna Antituberculosa (BCG)
Vacuna contra el Haemophilus Influenzae Tipo B (Antihaemophilus
Influenzae Tipo B)
Vacuna contra el Sarampión
Vacuna contra el Sarampión, Rubeola y Parotiditis
Vacuna contra la Difteria, Pertussis y Tétanos* (Difteria, Tosferina y Tétanos)
Vacuna contra la Fiebre Amarilla (Antiamarílica)
Vacuna contra la Hepatitis B (Antihepatitis B)
Vacuna contra la Poliomielitis (Antipolio)
Vacuna contra la Rabia (Antirrábica)
J
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
179
AMIKACINA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico aminoglicósido con actividad bactericida. Inhibe la síntesis de
proteínas en gérmenes susceptibles
por unión a la subunidad ribosomal
30S. Es activa contra Acinetobacter
spp., Citrobacter spp., Enterobacter
spp., Proteus spp., Escherichia coli,
Klebsiella spp., Pseudomonas spp.,
Providencia spp., Salmonella spp, Serratia spp., Shigella spp., Staphylococcus aureus y S. epidermidis.
debidas a cepas susceptibles de bacterias Gram negativas incluyendo
Pseudomonas spp., E. Coli, Proteus
indol positivo e indol negativo, Providencia spp., Klebsiella, Enterobacter
y Serratia spp. y Acinetobacter spp.,
infecciones del tracto respiratorio, huesos, articulaciones, piel y tejido blando,
bacteriemia, septicemia, quemaduras;
infecciones intraabdominales, intraoperatorias y urinarias complicadas y
recurrentes.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV ó IM. La concentración sérica terapéutica se
ubica en el rango de 10-30 mcg/ml. La
dosis usual en adultos, niños e J
infantes mayores de 1 mes es de 15
mg/kg/día divididos en 2-3 dosis
iguales (máximo 1,5 g/día). En
neonatos, iniciar con 10 mg/kg,
seguidos por 7,5 mg/kg cada 12 horas.
La duración de la terapia por lo general
es de 7-10 días como mí-nimo,
según la severidad de la infec-ción. La
dosis IV se debe infundir en períodos
de 0,5-1 hora en adultos y niños y de 12 horas en recién nacidos. La
dosificación en pacientes con falla
renal debe hacerse, en la medida de lo
posible, con base en los niveles séricos del antibiótico. El ajuste de la dosis
puede hacerse modificando los intervalos de dosificación o disminuyendo
la dosis de acuerdo a la depuración de
creatinina (Clcr) o de la creatinina
181
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
FARMACOCINÉTICA
Los aminoglicósidos se absorben pobre y erráticamente en el tracto gastrointestinal, por lo que es necesaria su
administración por vía parenteral (IV
ó IM). La absorción por vía IM es
rápida, alcanzando concentraciones
plasmáti-cas máximas en 0,5-2 horas
y que pueden persistir por 8-12 horas.
Se une a las proteínas plasmáticas en
muy escasa proporción. Se distribuye
ampliamente en los fluidos y tejidos
corporales, aunque difunden muy
poco al sistema nervioso central,
razón por la cual es necesaria su
adminis-tración por vía intratecal o
intraven-tricular para lograr
concentraciones efectivas a ese nivel.
Una pequeña cantidad se acumula en
los tejidos, de donde es eliminada
lenta y gradual-mente. No sufre
metabolismo aprecia-ble y se excreta
principalmente por filtración
continuando con una dosis de
mantenimiento cada 12 horas,
calculada en función del valor de
depuración de creatinina (Clcr)
mediante la fórmula:
Dosis de mantenimiento cada 12 horas
(mg) =
Clcr observado (ml/min)
Clcr normal (ml/min)
X dosis de
carga (mg)
Para ajustes más precisos, consultar
la literatura especializada.
INTERACCIONES
El uso concurrente de otros medicamentos con potencial nefrotóxico y
ototóxico (amfotericina B, aciclovir,
ba-citracina, vancomicina, cisplatino,
cefalosporinas, polimixina B y diuréticos potentes como el ácido etacrínico, furosemida, úrea y manitol)
incrementa el riesgo de tales efectos.
El uso de aminoglicósidos con
anesté-sicos generales o bloqueantes
neuro-musculares como la
succinilcolina y la d-tubocurarina
puede potenciar el e-fecto relajante
muscular y causar pa-rálisis
respiratoria. La clindamicina, el
cloranfenicol y la tetraciclina antagonizan el efecto bactericida de los aminoglicósidos. La indometacina puede
incrementar las concentraciones séricas de los aminoglicósidos cuando se
administran conjuntamente en neona182
presión arterial y palpitaciones. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, anorexia, pérdida de peso, sialorrea y
alte-ración de las enzimas hepáticas.
He-matológicas: Agranulocitosis,
leucope-nia, leucocitosis,
trombocitopenia, anemia, eosinofilia y
pancitopenia. Músculo-esqueléticas:
Temblor, es-pasmos musculares,
debilidad muscu-lar y bloqueo
neuromuscular. Neuro-lógicas:
Confusión, depresión, cefa-lea,
desorientación y parestesias. Ototoxicidad que se manifiesta por daño o
lesión al VIII par nervioso craneal que
puede dar lugar a tinitus, pérdida de la
audición y síntomas vestibulares
como vértigo, mareo y ataxia.
Renales: Nefrotoxicidad que puede
eviden-ciarse por necrosis tubular,
proteinuria, hematuria, oliguria,
azotemia e incre-mentos del BUN y de
la creatinina séri-ca. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, urticaria,
angioedema, der-matitis exfoliativa,
alopecia y anafila-xis. Respiratorias:
Depresión respira-toria, fibrosis
pulmonar. Otras: Artral-gia, trastornos
visuales, nistagmo, ambliopía,
alteración de los electrolitos séricos
(calcio, magnesio, sodio y potasio) y
esplenomegalia.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento o
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
trastornos auditivos, ancianos,
neonatos y durante la lactancia. La
nefrotoxicidad y la ototoxicidad suelen
ser más frecuentes y severas en
ancianos, pacientes deshidratados, en
la insuficiencia renal, con dosis elevadas y/o con tratamientos prolongados. Previo al inicio de la terapia y
periódicamente durante su desarrollo
se debe practicar evaluaciones de la
función renal y auditiva. Se debe evitar
el uso concurrente de medicamentos
con potencial ototóxico, nefrotóxico y
neurotóxico. El uso por períodos prolongados, además, puede ocasionar el
sobrecrecimiento de microorganismos
no susceptibles, incluyendo hongos.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte. Es removible por hemodiálisis y
por diálisis peritoneal. En el infante recién nacido puede considerarse la
AMOXICILINA / ÁCIDO CLAVULÁNICO
FARMACOLOGÍA
La amoxicilina es un antibiótico semisintético del grupo de las
penicilinas. Tiene acción bactericida.
Inhibe la sín-tesis del mucopéptido en
la pared bacteriana al unirse a las
enzimas car-boxipeptidasas que
participan en la fase final de la síntesis
de la pared. El ácido clavulánico inhibe
a las enzimas beta-lactamasas que
inactivan a la amoxicilina por hidrólisis
amoxicilina al incluir, dentro de su
espectro de acciÛn, a microorganismos productores de beta-lactamasa
usualmente resistentes a la amoxicilina sola. La combinaciÛn es activa
contra bacterias aerobias Gram
positivas como: Streptococcus spp., S.
pneumoniae, Staphylococcus aureus
(productor y no productor de beta-lactamasa) y bacterias aerobias Gram negativas como: Enterobacter spp., Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, P. mirabilis y Haemophilus influenzae (productores y no
productores de beta-lactamasa).
FARMACOCIN…TICA
Ambos componentes se absorben J
bien y casi completamente en el tracto
gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico 1-2 horas
después de la administración oral. La
administración con alimentos no interfiere con la absorción. La amoxicilina
se une a las proteínas plasmáticas en
un 17-20% y el ácido clavulánico en un
22-30%. Se distribuyen ampliamente
en los fluidos y tejidos corporales, a
excepción del SNC donde ninguno de
los dos logra concentraciones
clínicamente efectivas. La amoxicilina
se metaboliza parcialmente por
hidrólisis a ácido penicilóico (producto
inactivo) que se excreta, junto con un
50-70% del fármaco intacto, por
secreción tubular en la orina.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
183
ambas en pacientes con alteración de
la función renal.
INDICACIONES
Infecciones del tracto respiratorio bajo,
de la piel y sus estructuras, del tracto
urinario, otitis media y sinusitis causadas por organismos sensibles.
creción tubular renal de la amoxicilina,
incrementando las concentraciones
séricas y la vida media. La amoxicilina
puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales, interferir con la
respuesta inmunológica a la vacuna
de la fiebre tifoidea y alterar la
excreción renal de metotrexato,
incrementando sus niveles
plasmáticos y su toxicidad. El
alopurinol puede incrementar la
incidencia de erupciones en pacientes
que reciben amoxicilina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Las dosis
se expresan en términos de
amoxicilina. En adultos: 500 mg de
amoxicilina cada 12 horas en
infecciones leves a moderadas o cada REACCIONES ADVERSAS
8 horas en in-fecciones severas. En Gastrointestinales: Náusea, vómito,
niños menores de 3 meses: 30 diarrea, gastritis, indigestión, dolor abmg/kg/día divididos en dosis iguales dominal, anorexia, glositis, estomatitis,
cada 12 horas. Niños mayores de 3 candidiasis mucocutánea y colitis
meses con infecciones leves a pseudomembranosa. Hematológicas:
moderadas: 25 mg/kg/día divi-didos Anemia, incluyendo anemia hemolítien dosis iguales cada 12 horas o 20 ca, trombocitopenia, eosinofilia, agramg/kg/día divididos en dosis igua-les nulocitosis y leucopenia. Hepáticas:
cada 8 horas; en infecciones seve-ras: Alteración de los niveles de las
45 mg/kg/día divididos en dosis enzimas hepáticas. Neurológicas: Aniguales cada 12 horas o 40 mg/kg/día siedad, cambios de conducta, cefalea,
divididos en dosis iguales cada 8 ho- mareo, insomnio, confusión, agitación
ras. En niños con peso superior a 40 y convulsiones. Reacciones de hiperkg se administra la dosis de adultos. sensibilidad: Urticaria, prurito, erupPor lo general, la duración de la terapia ción, angioedema, eritema, síndrome
depende del tipo y severidad de la de Stevens-Johnson, eritema multiinfección; el tratamiento debe durar el forme, síndrome similar a la enfertiempo que sea necesario para lograr medad del suero, necrólisis epidérla erradicación completa de la mica tóxica, resultados positivos de la
infección y evitar la recidiva. En la prueba de Coombs, dermatitis exfomayoría de los casos debe mante- liativa y anafilaxis. Renales: Nefritis
nerse hasta 48-72 horas después de intersticial y hematuria.
184
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
en pacientes con mononucleosis tratados con aminopenicilinas, no es prudente emplear el producto en esta condición. Usar con precaución en
pacien-tes con historia de alergia a
medica-mentos, disfunción renal,
historia de colitis pseudomembranosa,
en ancia-nos, en el embarazo y
durante la lac-tancia. En la terapia
prolongada se de-be vigilar la función
renal, la hemato-lógica y la hepática.
Su uso por perío-dos prolongados
puede provocar el sobrecrecimiento
de microorganismos no susceptibles,
inclusive hongos pa-tógenos. Si
ocurren superinfecciones debe
suspenderse el tratamiento. A todos
los pacientes tratados por gono-rrea
se les debe hacer una prueba
serológica para la sífilis.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Ambos fármacos son removibles por hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se recomienda administrar con las
comidas para minimizar las molestias
gástricas. No alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo
AMPICILINA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico semisintético derivado de
penicilina con acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la
pa-red bacteriana al unirse a las
enzimas carboxipeptidasas que
participan en la fase final de la síntesis
de la pared bacteriana. Es activa
contra bacterias aerobias Gram
positivas como: Sta-phylococcus spp.,
Streptococcus spp. (Incluyendo S.
pneumoniae) y entero-cocos;
bacterias aerobias Gram nega-tivas
como: Neisseria gonorrhoeae (no
productora de beta-lactamasa), Neisseria meningitidis, Haemophilus influ- J
enzae (no productora de beta-lactamasa), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Shigella y Salmonella spp.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe en un 30-55% en el tracto
gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico 1-2 horas
después de la administración oral o 1
hora después de la administración IM.
Se distribuye ampliamente a los tejidos
y fluidos corporales, aunque en forma
limitada al SNC (su penetración al
SNC ocurre sólo en caso de meninges
inflamadas). Se une a las proteínas
plasmáticas en un 15-25%. Se
metaboliza parcialmente por hidrólisis
a ácido penicilóico (producto inactivo)
que se excreta, junto con el fármaco
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
185
media de eliminación es de 1 hora y se
prolonga en pacientes con falla renal.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio superior e inferior, la piel y
sus estructuras, tracto gastrointestinal,
tracto genitourinario y meningitis causadas por organismos susceptibles.
50-100 mg/kg/día por vía oral, IM ó
IV divididos en dosis iguales cada 68 horas para el tratamiento de
infecciones severas. Las dosis
usadas en niños no deben superar
las dosis de los adultos. En neonatos menores de 1 semana: 25
mg/kg IV ó IM cada 12 horas si
pesan menos de 2 kg, o cada 8
horas si pesan más de 2 kg; en
neonatos de 1-4 semanas: 25 mg/kg
cada 8 horas si pesan menos de 2 kg
o cada 6 horas si pesan más de 2
kg. Las dosis pediátricas no deben
exceder las dosis de los adultos.
La terapia debe ser continuada por 48
a 72 horas después que el paciente se
hace asintomático o se haya obtenido
evidencia de erradicación de la
bacteria.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se usa por vía oral, IM e IV. Aunque
las dosis son similares por cualquier
vía, se prefieren las rutas
parenterales pa-ra infecciones
severas.
En adultos y niños con peso
superior a 40 kg, la dosis usual para
la mayoría de las infecciones causadas por gérmenes sensibles es
250-500 mg cada 6 horas. Para el
tratamiento de infecciones del tracto INTERACCIONES
gastrointestinal o urinario: 500 mg El probenecid puede bloquear la secada 6 horas; en casos graves creción tubular renal de la ampicilina,
puede ser superior. En caso de incrementando las concentraciones
septicemia o de meningitis bac- séricas y la vida media. El alopurinol
teriana, 8-14 g/día o 150-200 puede incrementar la incidencia de
mg/kg/día IV ó IM, divididos en 3-4 erupciones en pacientes que reciben
dosis. Para la gonorrea: una dosis ampicilina. La ampicilina puede reducir
única de 3,5 g en combinación con la eficacia de los anticonceptivos ora1 g de probenecid.
les.
- En niños con peso inferior a 40 kg,
para infecciones respiratorias y de REACCIONES ADVERSAS
la piel: 25-100 mg/kg/día, divididos Cardiovasculares: Edema y dolor en el
en 4 dosis iguales, administradas pecho, tromboflebitis. Gastrointesticada 6 horas. Para infecciones del nales: Náusea, vómito, diarrea, gastracto gastrointestinal o urinario:
186
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Neurológicas: Cefalea, mareo, confusión, fatiga y trastornos en la percepción olfativa y gustativa. Reacciones
de hipersensibilidad: Urticaria, prurito
erupción, angioedema, eritema, piel
seca, dermatitis exfoliativa, eritema
multiforme, síndrome de StevensJohnson y anafilaxis. Renales: Aumentos del BUN y de la creatinina sérica, nefritis intersticial, disuria y retención urinaria. Otras: Candidiasis,
esca-lofríos, epistaxis, dolor
subesternal y dolor en el sitio de la
i n y e c c i ó n .
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se debe administrar 1 hora antes o 2
horas después de las comidas, para
una absorción máxima. No alterar la
dosis ni suspender el tratamiento
antes del tiempo previsto, aunque
hayan desaparecido los síntomas de
la infección. Informar al médico de
inmediato si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento, en especial
AMPICILINA / SULBACTAM
FARMACOLOGÍA
La ampicilina es un antibiótico semisintético derivado de penicilina. Tiene
J
acción bactericida. Inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipepti-dasas que participan en
la fase final de la síntesis de la pared
bacteriana. El sulbactam inhibe a las
enzimas beta-lactamasas que
inactivan la molécula de ampicilina por
hidrólisis del anillo beta-lactámico.
Así, el sulbactam potencia el efecto
bactericida de la ampicilina al incluir
dentro de su espectro de acción a
microorganismos productores de betalactamasas usualmente resistentes a
la ampicilina sola. La combinación es
activa contra bacterias aerobias Gram
positivas como: Staphylococcus
aureus, S. epidermidis, S.
saprophyticus, Streptococcus
pneumoniae, S. pyoge-nes, S. faecalis
187
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a las penicilinas o a
otros antibióticos beta-lactámicos.
Debido a la elevada incidencia de
erupción eritematosa severa descrita
en pacientes con mononucleosis
tratados con aminopenicilinas, no es
prudente emplear el medicamento en
esta condición. Usar con precaución
en pacientes con historia de alergia a
medicamentos, alteración de la
función renal, historia de colitis
pseudomembranosa, en ancianos, en
el embarazo y durante la lactancia. En
caso de terapia prolongada se debe
vigilar la función renal, la
hematológica y la hepática. El uso por
períodos prolongados puede
provocar el sobrecrecimiento de
microorganismos no susceptibles,
mirabilis, P. vulgaris, Providentia rettgeri, P. stuartii, Morganella morganii y
anaerobios como: Clostridium spp.,
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y Bacteroides spp.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IM, la
ampicilina y el sulbactam se absorben
rápida y completamente, alcanzando
concentraciones plasmáticas pico en
30-60 minutos. Ambos se distribuyen
ampliamente en los tejidos y fluidos
corporales, aunque en forma limitada
al SNC. La ampicilina se une a las
proteínas plasmáticas en un 15-28% y
el sulbactam en un 38%. Tanto la
ampicilina como el sulbactam se
excretan en un 75-92% intactos por la
orina en las primeras 8 horas de la
administración, mediante secreción
tubular (90%) y filtración glomerular
(10%). La vida media de eliminación
de ambos es de aproximadamente 1
hora y se prolonga en pacientes con
alteración de la función renal.
INDICACIONES
Infecciones de la piel y sus estructuras,
infecciones intra-abdominales y ginecológicas causadas por organismos
susceptibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM
profunda, inyección IV lenta en 10-15
minutos y por infusión IV en 15-30
188
200 mg/kg/día por infusión IV
divididos en dosis iguales cada 6
horas. Niños con peso superior a 40 kg
se usa la dosis de adultos. Por lo
general, la duración de la terapia
depende del tipo y severidad de la
infección; el trata-miento debe durar el
tiempo que sea necesario para lograr
la erradicación completa de la
infección y evitar la recidiva. En la
mayoría de los casos debe
mantenerse hasta por 48-72 horas
después que el paciente se haga
asintomático o haya evidencia de
erradicación microbiológica.
INTERACCIONES
El probenecid puede bloquear la secreción tubular renal de la ampicilina,
incrementando las concentraciones
séricas y la vida media. El alopurinol
puede incrementar la incidencia de
erupciones en pacientes que reciben
ampicilina. La ampicilina puede reducir
la eficacia de los anticonceptivos orales.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Edema, tromboflebitis y dolor en el pecho. Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea,
gastritis, lengua mega vellosa, dolor
abdominal, flatulencia, glositis, estomatitis y colitis pseudomembranosa.
Hematológicas: Disminución de la
hemoglobina y del hematocrito, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
caria, prurito, erupción, angioedema,
eritema, piel seca, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson y anafilaxis. Renales: Aumentos del BUN y de la
creatinina sérica, nefritis intersticial,
disuria y retención urinaria. Otras:
Candidiasis, escalofríos, epistaxis,
dolor subesternal y dolor en el sitio de
la inyección.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas o a
otros antibióticos beta-lactámicos. Debido a la elevada incidencia de erupción eritematosa severa, descrita en
pacientes con mononucleosis tratados
con aminopenicilinas, no es prudente
emplear el producto en esta condición.
Usar con precaución en pacientes con
historia de alergia a medicamentos,
alteración de la función renal, historia
de colitis pseudomembranosa, en ancianos, en el embarazo y durante la
lactancia. En caso de terapia prolongada, se debe vigilar la función renal,
la hematológica y la hepática. El uso
por períodos prolongados puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, inclusive
hongos patógenos. Este
medicamento no debe ser mezclado
con amino-glicósidos debido a la
inactivación in vitro de los
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
AZITROMICINA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico macrólido, subclase azálido. Inhibe la síntesis de proteínas
bac-terianas. Tiene actividad similar a
la descrita para la eritromicina (ver:
ERI-TROMICINA ESTOLATO).
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 37% en el tracto
gastrointestinal. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 50-75%.
Se distri-buye ampliamente a los
tejidos y flui-dos corporales, J
alcanzando concen-traciones
elevadas y sostenidas (hasta por 4-7
días después de la última do-sis) en
los tejidos infectados. Tal particularidad se cree que es debida a su
fácil penetración a los fagocitos y posterior transporte, por quimiotaxis, a los
focos infecciosos donde se libera y
acumula. Se metaboliza en el hígado
en un 35% transformándose en productos inactivos que se excretan, junto
con un 50% del fármaco intacto, en su
mayoría por vía biliar y en escasa
proporción por la orina (12%). La vida
media de eliminación terminal se ubica
en el rango de 40-68 horas.
INDICACIONES
Infecciones del tracto respiratorio
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
189
Rior e inferior, de piel y tejidos blandos
en adultos: 500 mg/día por 3 días
continuos; alternativamente se puede
administrar una dosis inicial de 500 mg
el primer día, seguido por dosis
sucesivas de 250 mg/día por 4 días.
En niños: 10 mg/kg/día por 3 días
con-tinuos. En infecciones genitales
provo-cadas por Chlamydia
trachomatis o por Neisseria
gonorrhoeae, en adultos: Dosis única
de 1 g.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones, dolor
en el pecho. Gastrointestinales: Dispepsia, náusea, vómito, dolor abdominal, flatulencia. Hematológicas: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Hepáticas: Elevación de los niveles de las aminotransferasas, ictericia
colestásica. Neurológicas: Mareo, cefalea, vértigo, somnolencia, fatiga.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, prurito, fotosensibilidad, angioedema y anafilaxis. Renales: Nefritis, elevación del BUN. Otras:
Vaginitis.
INTERACCIONES
Los antiácidos reducen la velocidad
(aunque no la magnitud) de la absorción gastrointestinal de azitromicina. La azitromicina incrementa los
niveles plasmáticos de zidovudina. Su
combinación con inhibidores de la
HMG-CoA reductasa podría
190
sibilidad al fármaco o a otros medicamentos macrólidos. Usar con precaución en presencia de alteraciones
de la función hepática y en pacientes
con arritmias cardíacas. No se ha evaluado la seguridad de su uso en el embarazo y durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender el
tratamiento antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los signos y síntomas de la infección. El
medicamento debe ser administrado
una hora antes o dos horas después
de las comidas. No hay restricción
AZTREONAM
FARMACOLOGÍA
Antibiótico beta-lactámico
monocíclico (monobactámico) con
acción bacteri-cida. Inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las proteínas
fijadoras de penicilinas que intervienen
en la fase final de la sínte-sis de la
pared. Induce la formación de
estructuras bacterianas filamentosas
largas. Es resistente a muchas de las
beta-lactamasas de las bacterias
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
spp., Citrobacter spp., Pseudomonas
aeruginosa, Escherichia coli,
Haemophilus influenzae, Proteus
mirabilis y Serratia spp.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IM, se
absorbe rápida y completamente, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 60 minutos. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 46-60% y
se distribuye ampliamente a los tejidos
y fluidos corporales. Se metaboliza
parcialmente por hidrólisis inespecífica del anillo beta-lactámico dando
lugar a productos sin actividad
microbiológica que se excretan, junto
a un 60-75% del fármaco intacto, por
filtración glomerular y secreción
tubular en la orina. Un 12% se excreta
por las heces. La vida media de
eliminación es de 1,3-2,2 horas y se
prolonga en pacientes con falla renal.
niños de 9 meses en adelante: 30
mg/kg IV cada 6-8 horas. La dosis total
diaria no debe exceder 120 mg/kg. Por
lo general, la duración de la terapia
depende del tipo y severidad de la
infección; el tratamiento debe durar el
tiempo que sea necesario para lograr
la erradicación completa de la
infección y evitar la recidiva. En la
mayoría de los casos debe mantenerse hasta por 48-72 horas después
que el paciente se haga asintomático o
haya evidencia de erradicación microbiológica.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, flebiJ
tis, cambios en el ECG. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dolor abdominal, cólicos abdominales, trastornos del gusto, diarrea y colitis pseudomembranosa. Hematológicas:
Eosi-nofilia, leucopenia, neutropenia,
panci-topenia, anemia,
INDICACIONES
Infecciones del tracto respiratorio bajo, t r o m b o c i t o p e n i a , l e u c o c i t o s i s ,
infecciones de la piel y sus estructuras, trombocitosis e incre-mento de los
del tracto urinario, intra-abdominales, tiempos de coagulación. Hepáticas:
ginecológicas y septicemia causadas Aumento de los niveles de las enzimas
hepáticas, ictericia y he-patitis.
por organismos susceptibles.
Neurológicas: Mareo, in-somnio,
confusión, parestesia, dolor de
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM cabeza, debilidad, fatiga, trastornos
profunda, por inyección IV lenta en 3-5 mentales y convulsiones. Reacciones
minutos y por infusión IV en 20-60 mi- de hipersensibilidad: Erupción, urticanutos. La dosis usada en caso de in- ria, prurito, angioedema, broncoesfecciones del tracto urinario en adultos pasmo, fiebre, púrpura, eritema
multiforme, dermatitis exfoliativa, ne191
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
INTERACCIONES
No se describen interacciones de importancia clínica. Sin embargo,
aztreo-nam es incompatible con las
solu-ciones de nafcilina sódica,
cefradina y metronidazol.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento.
Usar con precaución en pacientes con
historia de alergia a otros medicamentos, de colitis pseudomembranosa
o de discrasias sanguíneas,
alteración de la función renal, en
mujeres em-barazadas y durante la
lactancia. Durante el tratamiento es
recomenda-ble vigilar periódicamente
la función renal, hepática y
hematológica. El uso por períodos
prolongados puede pro-vocar el
sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, inclusive
hongos.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
BENCILPENICILINA BENZATÍNICA
(PENICILINA G BENZATÕNICA)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico beta-lactámico perteneciente al grupo de las penicilinas
naturales. Las penicilinas tienen
acción bactericida; inhiben la síntesis
de mucopéptido en la pared
192
tidasas que participan en la fase final
de la síntesis de la pared bacteriana.
Es activa in vitro contra los estafilococos (excepto las cepas productoras
de beta-lactamasa), estreptococos
(grupos A, B, C, G, H, K, L y M), enterococos, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Corynebacterium
diphtheriae, Listeria monocytogenes,
Bacillus anthracis, Pasteurella
multocida, Streptobacillus moniliformis, Actinomyces bovis, Actinomyces
israelii, Treponema pallidum, Bacteroides spp., Clostridium spp., y
Leptospira spp.
FARMACOCINÉTICA
Dado que la bencilpenicilina benzatínica es relativamente insoluble, la
administración IM genera un depósito
en el tejido muscular del cual es lentamente absorbida a la circulación sistémica e hidrolizada en el plasma a
bencilpenicilina. La administración IM
produce concentraciones plasmáticas
de bencilpenicilina más sostenidas en
el tiempo, aunque menores a las que
se obtienen con dosis equivalentes de
bencilpenicilina procaínica o de
bencilpenicilina sódica. Luego de la
administración IM se alcanzan niveles
séricos pico en 13-24 horas y puede
ser detectada en el plasma hasta 1-4
semanas después. Se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales, alcanzando concentraciones elevadas en el riñón, pulmón,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
a las proteínas plasmáticas en un
60%. Se metaboliza parcialmente en el
hígado a productos activos e inactivos
que se excretan rápidamente por
secreción tubular (90%) y en menor
grado por filtración glomerular (10%)
en la orina. Un 80-85% es eliminado
como fármaco intacto. La vida media
de eliminación es de 20-50 minutos y
se incrementa en caso de falla renal.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones de intensidad leve a moderadamente severa
causadas por organismos susceptibles a concentraciones bajas y persistentes de bencilpenicilina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra sólo por inyección IM
profunda. En infecciones del tracto
respiratorio superior, la dosis usual en
adultos es 1.200.000 U como dosis
única; en niños con peso superior a 27
kilos: 900.000 U; en niños con peso
inferior a 27 kilos: 300.000-600.000 U;
en neonatos: 50.000 U/kg. En la sífilis
temprana (primaria, secundaria o
latente de menos de 1 año de duración): 2.400.000 U como dosis
única; en sífilis con más de 1 año de
duración o en caso de sífilis primaria o
se-cundaria en pacientes VIH
positivos: 2.400.000 U una vez a la
semana por 3 semanas; en caso de
sífilis congénita en niños menores de
2 años: 50.000 U/kg como dosis
INTERACCIONES
Los antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina o tetraciclinas)
pueden disminuir el efecto bactericida
de las penicilinas. Las penicilinas pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y, en combinación con
diuréticos ahorradores de potasio,
pueden generar hiperpotasemia. El
probenecid puede bloquear la secreción tubular renal de las penicilinas
incrementando sus niveles séricos y
vida media. Los AINEs podrían desplazar a las penicilinas de su unión a
las proteínas. Incompatibilidad física
y química con los aminoglicósidos.
De-ben administrarse por separado.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensión, vasodilatación, tromboflebitis, hipertensión pulmonar y paro cardíaco. Gastrointestinales: Náusea,
vó-mito, diarrea, malestar epigástrico
y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia,
agranulocitosis y leucopenia. Hepáticas: Elevación de los niveles de las
enzimas hepáticas y la bilirrubina.
Neurológicas: Cefalea, nerviosismo,
astenia, fatiga, mareos, somnolencia,
confusión y convulsiones. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción, prurito,
urticaria, angioedema, laringoespasmo, dermatitis exfoliativa, eritema mul-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
193
J
foresis y dolor en el sitio de la inyección.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a las penicilinas.
Usar con precaución en pacientes con
historia de alergia a medicamentos,
alteración de la función renal, historia
de colitis pseudomembranosa, en ancianos, embarazo y durante la lactancia. En caso de terapia prolongada se
debe vigilar la función renal, hematológica, cardiaca y los electrolitos. El
uso de este medicamento por
períodos prolongados puede
ocasionar el sobrecrecimiento de
organismos no susceptibles, inclusive
hongos pató-genos.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y terapia de
soporte. Es removible por hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni suspender
el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los
BENCILPENICILINA PROCAÍNICA
(PENICILINA G PROCAÕNICA)
FARMACOLOGÍA
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
194
FARMACOCINÉTICA
Dado que la bencilpenicilina procaínica es relativamente insoluble, la administración IM genera un depósito en el
tejido muscular desde el cual es lentamente absorbida a la circulación sistémica e hidrolizada en el plasma a bencilpenicilina. Luego de la administración se alcanzan niveles séricos pico
en 1-3 horas y aún después de 1-2
días es posible detectar el fármaco en
san-gre (o hasta 5 con dosis
elevadas). La cinética de distribución,
metabolismo y excreción es similar a
la descrita para la bencilpenicilina
b e n z a t í n i c a
( v e r :
B E N C I L P E N I C I L I N A
BENZATÍNICA).
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones moderadamente severas causadas por gérmenes sensibles a las concentraciones de bencilpenicilina normalmente
alcanzadas con esta dosificación.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM profunda. La dosis usual en adultos y
niños mayores de 12 años es
600.000-1.000.000 U/día por 7-10
días y en niños menores de 12 años:
25.000-50.000 U/kg/día, como dosis
única o divididos en 2 dosis cada 12
horas.
INTERACCIONES
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
CA.
las anteriores, se absorbe con mucha
mayor lentitud, alcanzando niveles séSOBREDOSIS
ricos pico después de 13-24 horas.
Ver: BENCILPENICILINA
Una vez en la sangre, las sales se
BENZATÍNI-CA.
hidrolizan liberando bencilpenicilina.
Como la cinética de eliminación de
INFORMACIÓN AL PACIENTE
V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A cada sal es proporcional a la velocidad
con la que se absorben desde el músculo, la combinación de las 3 permite
BENCILPENICILINA
(BENZATÕNICA / PROCAÕNICA / S”DICA)
lograr, rápidamente, una concen(PENICILINA G (BENZATÕNICA / PROCAÕNICA /
tración efectiva, y a la vez sostenida,
CRISTALINA)) (6/3/3)
de bencilpenicilina en el plasma. La
FARMACOLOGÍA
cinética de distribución, metabolismo
Formulación que contiene 600.000 U y excreción de la combinación es
de bencilpenicilina benzatínica, similar a la descrita para la
300.000 U de bencilpenicilina procaí- bencilpenicilina benzatínica (ver:
nica y 300.000 U de bencilpenicilina BENCILPENICILINA BENZATÍNICA)
J
sódica. Combina la rapidez de la bencilpenicilina sódica en lograr elevados INDICACIONES
niveles sanguíneos con la acción Infecciones causadas por gérmenes
inter-media de la bencilpenicilina sensibles en las que se requiere de
procaínica y prolongada de la una acción rápida y prolongada de la
bencilpenicilina benzatínica. El bencilpenicilina.
espectro antibacteria-no de la
combinación es similar al des-crito RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
para la bencilpenicilina benzatí-nica Se administra sólo por inyección IM
(ver: BENCILPENICILINA BEN- profunda, como dosis única. En adultos: 1.200.000 U; en niños con peso
ZATÍNICA).
superior a 30 kilos: 600.000-1.200.000
FARMACOCINÉTICA
U; en niños con peso inferior a 30 kilos:
Luego de la administración IM, la ben- 600.000 U.
cilpenicilina sódica se absorbe rápidamente, alcanzando niveles plasmá- INTERACCIONES
ticos pico a los 15-30 minutos. La ben- V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A
cilpenicilina procaínica, en cambio, BENZATÍNI-CA.
por ser relativamente insoluble tiende
REACCIONES ADVERSAS
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
195
SOBREDOSIS
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Ver: BENCILPENICILINA
BENCILPENICILINA SÓDICA
(PENICILINA G CRISTALINA)
(PENICILINA G S”DICA)
FARMACOLOGÍA
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente después de
la administración IM, alcanzando concentraciones séricas pico en 15-30 minutos. La cinética de distribución, metabolismo y eliminación es similar a la
descrita para la bencilpenicilina benzatínica (Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNICA).
INDICACIONES
Infecciones severas causadas por microorganismos sensibles en las que se
requieren niveles séricos elevados y
en corto tiempo de bencilpenicilina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM ó IV. Las
dosis en neonatos menores de 1
semana: 50.000-100.000 U/kg/día en
dosis divididas cada 8-12 horas; en
infecciones severas: 100.000-150.000
U/kg/día en dosis divididas cada 8-12
196
a 12 años: 25.000-50.000 U/kg/día en
dosis divididas cada 6 horas; en
infecciones severas: 100.000-400.000
U/kg/día en dosis divididas cada 4-6
horas. La duración del tratamiento es
variable y dependiente del patógeno
involucrado, del sitio y severidad de la
infección y de las condiciones clínicas
y tolerancia de cada paciente. En
adultos la dosis usual en endocarditis
por estreptococos es: 10-20 millones
de U/día por infusión IV continua o en
dosis divididas cada 4 horas por 2-4
semanas. En ántrax: 5 millones U/día
IV ó IM en dosis divididas por el tiempo
que sea necesario hasta lograr
resolución de la infección. En infecciones causadas por Corynebacterium
diphtheriae: 300.000-400.000 U/día
IM en dosis divididas por 10-12 días.
En meningitis por Listeria: 15-20
millones de U/día IV por 2 semanas.
En endocarditis por Listeria: igual
dosis, pero por 4 semanas. En
infecciones por Erysipelothrix
rhusiopathie: 2-20 millones U/día IV ó
IM por 4-6 se-manas. Infecciones por
Neisseria meningitidis: 20-30 millones
U/día por infusión IV continua por 1014 días. Infecciones por Pasteurella
multocida: 4-6 millones U/día IV ó IM
por 2 semanas. Infecciones por
Clostridium: 20 millones U/día IV ó IM.
En actinomicosis cérvicofacial: 1-6
millones U/día IV por 3-6 semanas. En
actinomicosis abdominal o pulmonar:
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
niliformis causada por mordida de rata:
12-15 millones U/día IV ó IM por 3-4
semanas. En profilaxis de endocarditis
bacteriana por procedimientos invasivos en adultos y niños con más de 27
kg: 2 millones de U IV ó IM una hora
antes del procedimiento y 1 millón de
U 6 horas más tarde; en niños con
menos de 27 kg: 50.000 U/kg IV ó IM
una hora antes y 25.000-50.000 U/kg 6
horas después.
INTERACCIONES
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
SOBREDOSIS
Ver: BENCILPENICILINA
BENZATÍNI-CA.
CEFALEXINA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de primera generación. Posee
acción bactericida; inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipeptida-sas que participan en
positivas como: Staphylococcus aureus (productores y no productores de
penicilinasas), Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a penicilina),
Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes y bacterias aerobias
Gram negativas como: Escherichia
coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis
y Proteus mirabilis.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal,
alcanzando concentraciones séricas
pico a los 60 minutos después de la
administración oral. Se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos J
corporales. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 5-24%. No sufre
metabolismo apreciable y se excreta
casi en su totalidad como fármaco
intacto en la orina por filtración glomerular y secreción tubular dentro de
8 horas. La vida media de eliminación
es de 0,5-1,2 horas y se incrementa en
pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio, otitis media, infecciones
de la piel y estructuras de la piel, infecciones óseas e infecciones genitourinarias, incluyendo prostatitis aguda,
causada por gérmenes sensibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
197
por patógenos menos sensibles
puede requerirse dosis mayores). La
dosis máxima en adultos es 4 g. En
niños de 1-15 años, la dosis usual es
de 25-50 mg/kg/día dividida en dos
dosis (en infecciones severas se
puede duplicar la dosis) y para el
tratamiento de la otitis media 75-100
mg/kg/día divi-didos en 4 dosis. En la
mayoría de los casos, el tratamiento
debe mantener-se hasta por 48-72
horas después de que el paciente se
haga asintomático o haya evidencia de
erradicación micro-biológica. En caso
de infecciones por estreptococo betahemolítico, se debe continuar el
tratamiento al menos por 10 días.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, dolor
en el pecho. Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal,
tenesmo, dispepsia, gastritis, anorexia, flatulencia, trastornos del gusto,
pirosis, candidiasis oral y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Anemia hemolítica, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosis,
agranulocitosis, monocitosis, linfocitopenia, leucopenia, anemia aplásica y
alteración del tiempo de coagulación.
Hepáticas: Se han reportado casos raros de hepatitis transitoria e ictericia
colestásica. Neurológicas: Mareos,
dolor de cabeza, fatiga, pesadillas,
vértigo, ansiedad, nerviosismo, debi198
tóxica, dermatitis exfoliativa, prueba
de Coombs positiva, anafilaxis. Renales: Incrementos del BUN y de la
creatinina sérica, alteración de la función renal, nefropatía tóxica y nefritis
intersticial. Respiratorias: Efusión
pleural, disnea, tos, rinitis. Otras: Fiebre, prurito anal y genital y alteraciones
de la glicemia.
INTERACCIONES
El uso concurrente de fármacos nefrotóxicos incrementa el riesgo de falla
renal aguda. El cloranfenicol puede
antagonizar la acción de las cefalosporinas. El probenecid inhibe competitivamente la secreción tubular de las
cefalosporinas e incrementa las concentraciones séricas con cefalexina.
Efecto antabuse cuando se ingiere
alcohol 48-72 horas después de la administración del antibiótico.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas o
a otros antibióticos beta-lactámicos.
Usar con precaución en pacientes con
historia de alergia a otros medicamentos, alteración de la función renal, historia de colitis pseudomembranosa, en
ancianos, en el embarazo y durante la
lactancia. Durante el tratamiento se
debe vigilar periódicamente la función
renal y el tiempo de protrombina. El
uso del medicamento por períodos
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender el
tratamiento antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los
síntomas de la infección. Informar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción inusual durante el
tratamiento, en especial manifestacioCEFALOTINA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de primera generación. Posee
acción bactericida; inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipeptida-sas que participan en
la fase final de la síntesis de la pared
bacteriana. Es activa contra bacterias
aerobias Gram positivas como:
Staphylococcus aur-eus (productores
y no productores de penicilinasas),
Staphylococcus epider-midis,
Streptococcus pyogenes (grupo A
beta-hemolíticos), Streptococcus
agalactiae y Streptococcus pneumoniae y bacterias aerobias Gram negativos como: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Shigella y
Haemophilus influenzae.
sitio de la inyección, generalmente se
administra por vía IV. Luego de la
administración IM, se alcanzan concentraciones séricas pico en 30 minutos. Se distribuye ampliamente a los
tejidos y fluidos corporales. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 6580%. Se metaboliza parcialmente en el
hígado y los riñones a
desacetilcefalo-tina, la cual posee un
20-25% de la actividad antibacteriana
de su precur-sora. Se excreta en 6
horas por secre-ción tubular en la
orina, un 60-95% como fármaco
intacto y un 27-54% como el
metabolito desacetilado. La vida
media de eliminación es de 30-60 J
minutos y la de la desacetilcefalotina
de 12 minutos; estos valores se incrementan en caso de insuficiencia renal.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones severas
del tracto respiratorio, de la piel y sus
estructuras y del tracto urinario; infecciones óseas, articulares, septicemia y
endocarditis, causadas por gérmenes
sensibles. Profilaxis perioperatoria en
intervenciones quirúrgicas contaminadas y potencialmente contaminadas.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM y por vía IV.
La dosis usual en adultos es de 5001000 mg IM ó IV cada 4-6 horas. En
caso de infecciones severas,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
199
período post-operatorio; en niños: 2030 mg/kg, en los mismos intervalos de
tiempo. La profilaxis debe descontinuarse a las 24 horas. Por lo general,
la duración de la terapia depende del
tipo y severidad de la infección. El
tratamiento debe durar el tiempo que
sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y
evitar la recidiva. En la mayoría de los
casos, el tratamiento debe mantenerse hasta por 48-72 horas después
de que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación microbiológica.
INTERACCIONES
Ver: CEFALEXINA.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: CEFALEXINA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CEFALEXINA.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y terapia de
CEFEPIMA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de cuarta generación. Posee
acción bactericida. Inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipeptida-sas que participan en
200
tivo contra bacterias aerobias Gram
negativas como: Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa y bacterias aerobias Gram
positivas como: Staphylococcus aureus (sólo cepas susceptibles a meticilina), Streptococcus pneumoniae y S.
pyogenes. Es estable a muchas betalactamasas.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IM se absorbe rápida y completamente, alcanzando concentraciones plasmáticas
pico en 1-2 horas después de la administración. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 20% y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales. Se metaboliza poco en el
hígado dando lugar a metabolitos
inactivos que se excretan, junto a un
85% del fármaco intacto, por la orina.
La vida media de eliminación es de
1,5-2,3 horas y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Infecciones del tracto urinario, de la
piel y sus estructuras, infecciones intra-abdominales, neumonía y neutropenia febril (como terapia empírica)
causadas por gérmenes sensibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM o por infusión
IV en 30 minutos.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
- Infecciones no complicadas de piel y
estructuras de la piel: 2 g por vía IV
cada 12 horas por 10 días.
- Neumonía: 1-2 g por vía IV cada 12
horas por 10 días.
- Infecciones intra-abdominales (combinada con metronidazol): 2 g por
vía IV cada 12 horas por 7-10 días.
- Terapia empÌrica en pacientes neutropénicos: 2 g por vía IV cada 8
horas por 7 días o hasta la
resolución de la neutropenia.
En niños menores de 12 años:
- Infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario, infecciones no complicadas de piel y sus estructuras, neumonía y como terapia
empírica de la neutropenia: 50
mg/kg/dosis por vía IV cada 12
horas (cada 8 horas en caso de neutropenia) por el mismo tiempo indicado en el caso de pacientes adultos.
Dosis máxima: 2 g.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
diarrea, moniliasis oral, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa).
Hematológicas: Neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, alteraciones del tiempo de coagulación. Hepáticas: Aumento de los
niveles de las aminotransferasas y de
la bilirrubina. Neurológicas: Cefalea,
confusión, alucinaciones, estupor, coma, convulsiones. Reacciones de
cefalosporinas (ver: CEFALEXINA).
INTERACCIONES
Ver: CEFALEXINA. Debe chequearse
la función renal si se va a administrar
altas dosis de aminoglicósidos con
cefepima debido al aumento potencial
de la nefrotoxicidad y la ototoxicidad
de los aminoglicósidos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CEFALEXINA.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte.
J
CEFOPERAZONA / SULBACTAM
FARMACOLOGÍA
La cefoperazona es un antibiótico del
grupo de las cefalosporinas de tercera
generación. Posee acción bactericida.
Inhibe la síntesis de mucopéptido en
la pared bacteriana al unirse a las
enzimas carboxipeptidasas que
participan en la fase final de la síntesis
de la pared bacteriana. El sulbactam
inhibe a las enzimas beta-lactamasas
que inactivan la molécula de cefoperazona por hidrólisis del anillo betalactámico. Así, el sulbactam potencia
el efecto bactericida de la cefoperazona al incluir dentro de su espectro de
acción a microorganismos produc-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
201
Staphylococcus aureus (productores y
no productores de beta-lactamasa),
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (beta-hemolítico
grupo A) y Streptococcus faecalis;
bacterias aerobias Gram negativas
como: Enterobacter spp., Klebsiella
spp., Citrobacter spp., Pseudomonas
spp., Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Morganella morganii, Providentia stuartii, Providentia rettgeri,
Serratia marcescens y Neisseria
gonorrhoeae y algunas bacterias
anaerobias como: Bacteroides spp.,
Clostridium spp. y cocos Gram positivos.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IM, la
cefoperazona se absorbe en un 5075%, alcanzando niveles plasmáticos
pico en 1-2 horas. El sulbactam se absorbe casi completamente y produce
niveles pico en 30-60 minutos. Ambos
se distribuyen ampliamente a los
fluidos y tejidos corporales, aunque en
forma limitada en el SNC. En la bilis,
las concentraciones alcanzadas por la
cefoperazona son hasta 100 veces
superiores a las plasmáticas. La
cefoperazona se une a las proteínas
plasmáticas en un 82-93% y el
sulbactam en un 38%. Atraviesa la
barrera placentaria. Debido a su
escaso metabolismo, ambos se
excretan en elevada proporción como
202
las heces. La vida media de
eliminación de la cefoperazona es de
1,6-2,6 horas y la del sulbactam de 11,2 horas, elevándose ambos valores
en pacientes con insuficiencia hepática.
INDICACIONES
Infecciones del tracto respiratorio, de
la piel y sus estructuras, del tracto
urinario, intra-abdominales, ginecológicas y septicemia causadas por organismos sensibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM profunda y por infusión IV en 15-60 minutos. Las dosis se expresan en
términos de cefoperazona. En
adultos: 1-2 g ca-da 12 horas. En
infecciones severas puede
administrarse dosis mayores, 2-4 g
cada 8 horas, o 3 g cada 12 horas,
siempre que la dosis total diaria de
sulbactam (según su proporción
dentro de la combinación) no exceda 4
g. En pacientes con alteración de la
función hepática, la dosis no debe
exceder 4 g; en pacientes con
alteración de la función renal y hepática, la dosis no debe exceder 2 g. En
niños: 15-30 mg/kg cada 12 horas. En
infecciones severas puede administrarse dosis mayores, siempre que la
dosis total diaria de sulbactam (según
la proporción dentro de la combina-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
necesario para lograr la erradicación
completa de la infección y evitar la
recidiva. En la mayoría de los casos
debe mantenerse hasta 48-72 horas
después de que el paciente se haga
asintomático o haya evidencia de
erradicación microbiológica. En infecciones por Streptococcus pyogenes
(beta-hemolítico grupo A) la terapia
debe durar no menos de 10 días.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
diarrea, colitis pseudomembranosa.
Hematológicas: Neutropenia,
eosinofi-lia, hipoprotrombinemia y
deficiencia de vitamina K. La
cefoperazona puede producir
hemorragia, como conse-cuencia de la
presencia del grupo MTT
(metiltiotetrazol). Reacciones de
hipersensibilidad: Urticaria, prurito,
erupción, prueba de Coombs positiva.
Renales: Aumentos del BUN y de la
creatinina sérica. Otras: Flebitis y
dolor en el sitio de la inyección.
Aunque no están descritas con la
c o m b i n a c i ó n
cefoperazona/sulbactam, se debe
considerar la posibilidad de otras
reacciones factibles en terapias con
cefalosporinas (ver: CEFALEXINA).
INTERACCIONES
El uso concurrente de medicamentos
nefrotóxicos, como los aminoglicósidos, incrementa el riesgo de falla renal
hipersensibilidad a las cefalosporinas
o a otros antibióticos beta-lactámicos.
Usar con precaución en pacientes con
historia de alergia a otros medicamentos, alteración de la función hepática,
historia de colitis pseudomembranosa,
en ancianos, en el embarazo y durante
la lactancia. Durante el tratamiento se
debe vigilar periódicamente la función
renal, hepática y el tiempo de coagulación. Su empleo por períodos
prolon-gados puede provocar el
sobrecre-cimiento de
microorganismos no sus-ceptibles,
inclusive hongos patógenos.
SOBREDOSIS
J
Manejo sintomático y terapia de soporte. Ambos fármacos son removibles
CEFOTAXIMA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación. Posee
acción bactericida. Inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipepti-dasas que participan en
la fase final de la síntesis de la pared
bacteriana. Es activa contra bacterias
aerobias Gram positivas como:
Enterococcus spp., Staphylococcus
aureus (productores y no productores
de beta-lactamasa), Staphylococcus
epidermidis, Strepto-coccus
pneumoniae y Streptococcus
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
203
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Morganella morganii,
Providentia stuartii, Providentia rettgeri, Serratia marcescens, Neisseria gonorrhoeae (productora y no productora
de penicilinasa), Neisseria meningitidis y Enterobacter spp. y algunas bacterias anaerobias como: Bacteroides
fragilis, Clostridium spp. (la mayorÌa
de las cepas de C. difficile son resistentes), Fusobacterium spp.,
Peptococcus spp. y Peptostreptococcus spp.
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe bien en el tracto gastrointestinal por lo que debe ser administrada por vía parenteral, IM ó IV.
Luego de la administración IM se alcanzan concentraciones séricas pico
en 30 minutos. Se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 13-38%. Se
metaboliza par-cialmente en el
hígado y en los riñones a
desacetilcefotaxima, la cual tiene actividad antibacteriana, y a otros productos inactivos. Se excreta en 24 horas por filtración glomerular y secreción tubular en la orina, un 40-60%
como fármaco intacto y un 24% como
el metabolito desacetilado. Otros dos
metabolitos (M2 y M3) contribuyen con
20-25%, pero son inactivos. La eliminación es bifásica, con una vida media
204
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones severas
intra-abdominales, ginecológicas,
óseas, articulares, del tracto respiratorio inferior, de la piel y sus estructuras, del tracto genitourinario y del
sistema nervioso central, bacteriemia/septicemia, gonorrea y oftalmía
blenorrágica causadas por microorganismos sensibles. Profilaxis perioperatoria en cirugía contaminada o
potencialmente contaminada.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM profunda, por bolo IV en 3-5 minutos y por
infusión IV en 20-30 minutos. En adultos con infecciones no complicadas: 1
g cada 12 horas; en infecciones moderadas a severas: 1-2 g cada 6-8 horas y
en infecciones severas: 2 g cada 4
horas (máximo 12 g/día). En caso de
gonorrea no complicada: dosis única
de 500 mg IM. En caso de gonorrea
diseminada: 1 g IV cada 8 horas hasta
2 días después de la mejoría,
seguida de cefixima o una quinolona
oral por 7 días. En la profilaxis
perioperatoria: 1 g IV 30-60 minutos
antes de la cirugía. En caso de
sección cesárea: 1 g IV
inmediatamente después de pinzar el
cordón umbilical, seguido por 1 g IV ó
IM 6 y 12 horas después de la primera
dosis. En niños mayores de 1 mes y
hasta 12 años (con peso menor a 50
kg): 50-180 mg/kg/día por vía IM ó IV
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
necesario para lograr la erradicación
completa de la infección y evitar la
recidiva. En la mayoría de los casos,
el tratamiento debe mantenerse hasta
48-72 horas después de que el
paciente se haga asintomático o haya
evidencia de erradicación microbiológica.
INTERACCIONES
Ver: CEFALEXINA.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: CEFALEXINA. En caso de administración rápida (menos de 60 segundos), en bolo vía catéter central, se ha
observado arritmias con posible riesgo
de la vida.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CEFALEXINA.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte.
CEFTAZIDIMA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación. Posee
acción bactericida. Inhibe la síntesis
de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipeptida-sas que participan en
la fase final de la síntesis de la pared
bacteriana. La ceftazidima tiene un
beta-lactamasas, lo que incrementa su
actividad contra las pseudomonas y la
disminuye para los organismos Gram
positivos. Es activa contra bacterias
aerobias Gram positivas como: Staphylococcus aureus (productor y no
productor de beta-lactamasa), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes (grupo A beta-hemolítico) y
Streptococcus agalactiae (grupo B);
bacterias aerobias Gram negativas
como: Enterobacter spp., Citrobacter
spp., Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Klebsiella spp., Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris,
Pseudomonas spp., Serratia spp. y
Neisseria meningitidis y algunas
bacterias anaerobias como J
Bacteroides spp. Muchas cepas de
Bacteroides fragilis son resistentes.
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal por lo que debe ser
administrada por vía parenteral, IM ó
IV. Luego de la administración IM se
alcanzan concentraciones séricas
pico en 60 minutos. Se distribuye
amplia-mente a los tejidos y fluidos
corpora-les. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 5-24%. No se
metaboliza en for-ma apreciable. Se
excreta en 24 horas por filtración
glomerular en la orina en un 80-90%
como fármaco intacto. La eliminación
es bifásica, con una vida media en fase
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
205
ciones, ginecológicas, intra-abdominales, del sistema nervioso central y
septicemia, causadas por gérmenes
sensibles.
debe mantenerse hasta 48-72 horas
después de que el paciente se haga
asintomático o de evidencia de
erradicación microbiológica.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM profunda, bolo IV en 3-5 minutos y por
infusión IV en 15-30 minutos. La dosis
usual en adultos y niños mayores de
12 años es de 1 g IV ó IM cada 8-12
horas (máximo 6 g/día). En
infecciones no complicadas del tracto
urinario: 250 mg IV ó IM cada 12 horas
y en infeccio-nes complicadas: 500 mg
IV ó IM cada 8-12 horas. En caso de
neumonía no complicada e
infecciones de piel y sus estructuras:
500-1000 mg IV ó IM cada 8 horas. En
infecciones óseas y de las
articulaciones: 2 g IV cada 12 horas.
En infecciones ginecológicas serias e
intra-abdominales, meningitis e infecciones severas que ponen en peligro la
vida, especialmente en pacientes
inmunocomprometidos: 2 g IV cada 8
horas. En infecciones pulmonares
causadas por Pseudomonas spp. en
pacientes con fibrosis quística con
función renal normal: 30-50 mg/kg IV
cada 8 horas a un máximo de 6 g por
día. Como terapia empírica en
pacien-tes neutropénicos febriles: 100
mg/kg cada 8 horas. La dosis en niños
me-nores de 1 mes es: 30 mg/kg IV
cada 12 horas; y en infantes y niños
INTERACCIONES
Ver: CEFALEXINA. Es físicamente incompatible con vancomicina. Se recomienda que se administre por infusión
IV intermitente, dándolas por separado
y lavando las vías entre la administración de los dos agentes.
206
REACCIONES ADVERSAS
Ver: CEFALEXINA. Se ha observado
hiperbilirrubinemia.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CEFALEXINA.
SOBREDOSIS
Ha ocurrido en pacientes con insuficiencia renal. Las reacciones incluyen:
convulsiones, encefalopatía,
asterixis, excitabilidad neuromuscular
y coma. Tratamiento sintomático y de
soporte. Es removible por diálisis
CEFTRIAXONA
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación.
Posee acción bactericida. Inhibe la
síntesis de mucopéptido en la pared
bacteriana al unirse a las enzimas
carboxipeptidasas que participan en la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
bacteriana. Es activa contra bacterias
aerobias Gram positivas como:
Staphylococcus aureus (productor y
no productor de beta-lactamasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolítico) y
estreptococos del grupo Viridans;
bacterias aerobias Gram negativas
como: Acinetobacter calcoaceticus,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Morganella morganii, Serratia
marcescens, Neisseria gonorrhoeae
(productores y no productores de penicilinasa) y Neisseria meningitidis y
algunas bacterias anaerobias como:
Bacteroides fragilis, Clostridium spp. y
Peptostreptococcus spp. La mayoría
de las cepas de C. difficile son
resistentes a la ceftriaxona.
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe bien en el tracto gastrointestinal por lo que debe ser
administrada por vía parenteral, IM ó
IV. Luego de la administración IM se
alcanzan concentraciones séricas
pico en 2-4 horas. Se distribuye
amplia-mente a los tejidos y fluidos
corpo-rales. La unión a las proteínas
plas-máticas es dependiente de la
dosis y disminuye en la medida en que
ésta aumenta; con concentraciones
filtración glomerular en la orina (67%),
y el resto secretado en la bilis y, por
tanto, encontrado en las heces. La vida
media de eliminación es de 8,5-10
horas.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio inferior, de la piel y sus
estructuras, del hueso y articulaciones, infecciones intra-abdominales,
del tracto urinario, otitis media, meningitis, septicemia, gonorrea no complicada y enfermedad inflamatoria
pélvica aguda, causadas por gérmenes susceptibles. Profilaxis perioperatoria en cirugía contaminada o
J
potencialmente contaminada.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por inyección IM
profunda o por infusión IV en 15-30
minutos. La dosis usual en adultos es
1-2 g/día por vía IM ó IV en dosis
única o dividida en dos dosis cada 12
horas (máximo 4 g/día), dependiendo
del tipo y severidad de la infección. La
dosis diaria no debe exceder 4 g. En el
tratamiento de la gonorrea no complicada: Dosis única de 125-250 mg
por vía IM. En la profilaxis perioperatoria: 1 g por vía IM ó IV 30-90
minutos antes de la intervención. La
dosis usual en niños es 50-75
mg/kg/día (máximo 2 g/día) por vía
IM ó IV en dosis única o dividida en dos
dosis cada 12 horas. Para el trata-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
207
horas después que el paciente se
haga asintomático o haya evidencia de
erradicación microbiológica. La
duración usual de la terapia es de 4-14
días, aunque podría ser mayor en
casos severos. En infecciones por
Streptococcus pyogenes debe durar
por lo menos 10 días.
INTERACCIONES
Ver: CEFALEXINA.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: CEFALEXINA. Se ha observado
prolongación del tiempo de protrombina. Ocasionalmente se ha
observado diaforesis y enrojecimiento
de la cara.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CEFALEXINA.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte.
CIPROFLOXACINO
(SistÈmico)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas. Posee acción bactericida. Inhibe a las enzimas girasa del
ADN y topoisomerasa IV, necesarias
para la replicación, transcripción,
reparación y recombinación del ADN
bacteriano. Es activa in vivo contra:
208
dermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes; bacterias
aerobias Gram negativas como:
Campylobacter yeyuni, Citrobacter
spp., Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae,
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
Providencia rettgeri, Providencia
stuartii, Pseudomonas aeruginosa,
Salmonella typhi, Serratia spp. y
Shigella spp., Chlamydia pneumoniae,
Mycoplasma pneumoniae y Bacillus
anthracis.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral se
absorbe en un 70-80% en el tracto
gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1-2
horas. No sufre metabolismo de primer
paso. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20-40% y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales. Se metaboliza parcialmente en el hígado dando lugar a
cuatro metabolitos con muy poca
actividad farmacológica que se
excretan, junto a un 40-50% (o 50-70%
por administración IV) de fármaco
intacto, por la orina y las heces. La vida
media de eliminación es de 4-6 horas y
se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se usa por vía oral y por infusión IV
durante no menos de 60 minutos.
- Por vía oral:
- Sinusitis aguda: 500 mg cada 12
horas por 10 días.
- Infecciones del tracto respiratorio
inferior: 500 mg cada 12 horas por
7-14 días.
- Infecciones óseas y en articulaciones: 500-750 mg cada 12 horas
por 4-6 semanas.
- Infecciones de piel y sus estructuras: 750 mg cada 12 horas
por 7-14 días.
- Infecciones no complicadas de
tracto urinario: 100 mg por 3 días;
infec-ciones severas: 250-500 mg
cada 12 horas por 7-14 días.
- Infecciones intra-abdominales (en
combinación con metronidazol):
500 mg cada 12 horas por 7-14
días.
- Diarrea infecciosa: 500 mg cada 12
horas por 5-7 días.
- Infecciones gonocóccicas
uretrales y cervicales: dosis única
de 250-500 mg.
- Por vía intravenosa:
- Infecciones del tracto urinario: 200400 mg cada 12 horas.
- Infecciones de la piel y sus estructuras, hueso y articulaciones: 400
mg cada 8 horas.
- Infecciones del tracto respiratorio
inferior: leve a moderada: 400 mg
cuadro clínico y la respuesta del paciente. Se recomienda mantener la
terapia por 48 horas después de
desaparecidos los signos y síntomas
de la infección.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones, flebitis, prolongación del intervalo QTc,
trombosis cerebral, arritmias, hipertensión, angina, infarto y paro cardiopulmonar. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, constipación, diarrea,
anorexia, dolor abdominal, dispepsia,
flatulencia, alteración del gusto,
pancreatitis y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Eosinofilia,
incremento del tiempo de coagulación, J
metahemoglobinemia, agranulocitosis
y anemia hemolítica. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas
hepáticas, ictericia colestásica y
necrosis hepática. Neurológicas: Cefalea, mareos, nerviosismo, letargia,
insomnio, ansiedad, pesadillas, depresión, parestesia, psicosis, manía,
delirio, fobia, temblor y convulsiones.
Reacciones de Hipersensibilidad:
Prurito, erupción, urticaria, fiebre,
fotosensibilidad, hiperpigmentación,
eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson, broncoespasmo,
angioedema y anafilaxis. Renales:
Incrementos del BUN y de la creatinina
sérica, nefritis intersticial, hematuria,
cálculos renales, insuficiencia renal
aguda, retención urinaria, poliuria.
209
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
espalda, brazos y mandíbula, rigidez
de las articulaciones, crisis de gota,
mialgia, debilidad y dolor en el sitio de
inyección.
INTERACCIONES
El ciprofloxacino produce efectos
aditivos con los antibióticos betalactámicos, aminoglicósidos, clindamicina y metronidazol. Los antiácidos
y los cationes divalentes o trivalentes,
especialmente el hierro, interfieren con
la absorción gastrointestinal del
ciprofloxacino. El probenecid disminuye la depuración renal del ciprofloxacino e incrementa los niveles
séricos. El ciprofloxacino puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la teofilina y la fenitoína e
incrementar el efecto de los anticoagulantes orales. La combinación
con AINEs incrementa el riesgo de
convulsiones. La administración concomitante con glibenclamida puede
provocar hipoglicemia severa y cuando se administra con ciclosporina
aumenta el riesgo de falla renal.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco o a otras
quinolonas, en pacientes menores de
18 años y durante el embarazo. No
debe usarse por vía IM. Usar con
extrema precaución en pacientes con
trastornos del SNC, arterioesclerosis
210
sanguíneas. Dado que se ha descrito
la ocurrencia de cataratas con la
administración de quinolonas, se
recomienda la evaluación oftalmológica periódica. De igual manera, se
debe vigilar frecuentemente la función
renal, hepática, hematológica y
cardio-vascular. Se han reportado
casos de fotosensibilidad con la
administración de quinolonas, por lo
que es recomen-dable evitar, en lo
posible, la expo-sición excesiva a la
luz solar. Es recomendable mantener
una adecua-da hidratación del
paciente a objeto de prevenir la
posibilidad de cristaluria. El uso del
ciprofloxacino por períodos
prolongados puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos no
susceptibles, inclusive hongos patógenos. Solamente debe usarse en el
embarazo si el beneficio potencial
justifica el riesgo potencial para el feto.
El ciprofloxacino se excreta en la leche
materna, por lo que debe suspenderse
la lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Mantener una
adecuada hidratación. No es removible por diálisis peritoneal ni hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
o sintomatología inusual durante el
tratamiento. Suspender la terapia de
inmediato en caso de alergia o de dolor
tendinoso, en especial del tendón de
CLINDAMICINA
FARMACOLOGÕA
Antibiótico semisintético con acción
bactericida o bacteriostática según la
dosis y la sensibilidad del microorganismo. Inhibe la síntesis proteica en
gérmenes susceptibles por unión a la
sub-unidad ribosomal 50S. Es activa
contra: especies de Staphylococcus,
Streptococcus (excepto Streptococcus facealis), Actinomyces spp., Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, Peptococcus
spp. y Peptostreptococcus spp.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, se
absorbe en un 90% en el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles
plasmáticos pico en 45-60 minutos.
Posterior a la administración IM,
alcanza concentraciones máximas en
3 horas. Una vez en la sangre se une a
las proteínas plasmáticas en un 93% y
se distribuye a los tejidos y fluidos
corporales, excepto el sistema
nervioso central. Se metaboliza
parcialmente a productos activos e
inactivos que se excretan en la orina y
en las heces. Solamente un 10% de la
piratorio inferior, ginecológicas, de la
piel y sus estructuras; óseas y articulares, intra-abdominales y septicemia
causadas por organismos sensibles.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Por vía oral en adultos: 150-450 mg
cada 6 horas; en niños: 8-25
mg/kg/día, divididos en 3-4 dosis
iguales. Por vía IM ó IV en adultos:
600-2700 mg/día divididos en 2-4
dosis, sin exceder 600 mg IM por dosis, ni 1200 mg por infusión IV en 1
hora. La velocidad de infusión no debe
exceder 30 mg/minuto. En infecciones
muy severas puede incrementarse la
dosis IV hasta un máximo de 4,8
J
g/día. En niños mayores de un mes,
por vía IM ó IV: 15-40 mg/kg/día
divididos en 3-4 dosis iguales; en
neonatos: 15-20 mg/kg/día IM ó IV
divididos en 3-4 dosis; en infantes
prematuros: 15 mg/kg. Por lo general,
la duración de la terapia depende del
tipo y severidad de la infección; el
tratamiento debe durar el tiempo que
sea necesario para lograr la
erradicación completa de la infección
y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión y paro
cardiopulmonar por infusión IV rápida
(a una velocidad de infusión mayor
q u e 3 0 m g / m i n u t o ) .
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
211
cia renal. Otras: Se ha reportado casos
raros de poliartritis.
INTERACCIONES
Puede potenciar el efecto de los bloqueantes de la unión neuromuscular.
El saquinavir puede incrementar los
niveles séricos de la clindamicina, aumentando la posibilidad de efectos
tóxicos. La eritromicina puede
interferir con la acción de la
clindamicina; debe evitarse el uso
concomitante.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a la clindamicina.
Usar con precaución en pacientes con
trastornos de la función renal y/o
hepática y en aquellos con historia de
colitis o enteritis asociada al uso de
antibióticos. El uso seguro del medicamento durante el embarazo no ha
sido establecido. No se debe administrar por vía IV sin diluir. La
velocidad de infusión no debe exceder
30 mg/minuto. El uso por períodos
pro-longados puede favorecer el
sobre-crecimiento de patógenos no
suscepti-bles, especialmente
levaduras. Debe
suspenderse la
lactancia durante el tratamiento ya que
la clindamicina se excreta por la leche
materna. Cuando ocurre una diarrea
significativa debe suspenderse el
212
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. No es removible por diálisis peritoneal ni por hemodiálisis.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni suspender
el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los
síntomas de la infección. Informar de
inmediato al médico si ocurre alguna
reacción o sintomatología inusual durante la terapia. Si se presenta diarrea
CLORANFENICOL
FARMACOLOGÕA
Antibiótico con acción bactericida o
bacteriostática según la dosis y la
sensibilidad del microorganismo. Inhibe la síntesis de proteínas en gérmenes susceptibles por unión a la subunidad ribosomal 50S. El espectro
de actividad incluye patógenos
aerobios Gram positivos (Streptococus pneumoniae y otros estreptococos), bacterias aerobias Gram
negativas (Haemophilus influenzae,
Salmonella, Shigella, Neisseria
meningitidis, Pseudomonas mallei,
Pseudomonas cepacia, Proteus
mirabilis, Vibrio cholerae, Francisella
tularensis, Yersinia pestis y Brucella) y
algunas bacterias anaerobias:
Bacteroides melaninogenicus, B.
fragilis, Fusobacterium, Clostridium,
Veillonella, Rickettsia, Chlamidia y
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
une a las proteínas plasmáticas en un
60% y se distribuye ampliamente a los
fluidos y tejidos corporales, logrando
su máxima concentración en el
hígado y el riñón. En individuos con
meninges no inflamadas, la
concentración en el fluido
cerebroespinal es equivalente al 2150% de la concentración plasmá-tica y
de 45-89% en sujetos con las
meninges inflamadas. Se metaboliza
en el hígado, principalmente con
ácido glucurónico, a productos
inactivos que se excretan, junto a un
30% de droga intacta, por la orina. La
vida media de eliminación es de 1,54,1 horas en adultos, de 24 horas o
más en neo-natos y de 10 horas en
niños de 10-16 días. Los tiempos se
incrementan en pacientes con
insuficiencia hepática. El cloranfenicol
atraviesa la barrera placentaria y se
distribuye hacia la leche materna.
INDICACIONES
Infecciones severas causadas por organismos susceptibles en las que
otros agentes menos tóxicos resultan
inefectivos o están contraindicados.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV. La dosis
usual en niños y adultos por vía IV con
función hepática y renal normales es
de 50 mg/kg/día, divididos en dosis
iguales cada 6 horas. La dosis máxima
lo general, la duración de la terapia
depende del tipo y severidad de la
infección; el tratamiento debe durar el
tiempo que sea necesario para lograr
la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
diarrea, glositis, estomatitis, sabor desagradable, enterocolitis, prurito anal e
ictericia. Hematológicas: Depresión
de la médula ósea, anemia aplásica,
ane-mia hipoplásica, trombocitopenia
y granulocitopenia. Hepáticas:
Ictericia. Neurológicas: Cefalea,
depresión, confusión y neuritis óptica
J
que puede progresar hasta ceguera.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción macu-lopapular y vesicular,
fiebre, urticaria, angioedema,
hemorragia cutánea o de las mucosas
y anafilaxis. Otras: Síndrome del niño
gris en prematuros y recién nacidos
que reciben cloranfe-nicol o cuyas
madres lo recibían los últimos días
del embarazo, aunque se ha reportado
casos en niños hasta de 2 años. Los
síntomas incluyen: Dificul-tad para la
alimentación, distensión abdominal
con o sin émesis, cianosis pálida
progresiva y colapso vasomotor
frecuentemente acompañado de
respiración irregular; muerte dentro de
pocas horas del comienzo de los
síntomas.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
213
puede prolongar el tiempo de protrombina en pacientes que reciben
anticoagulantes al interferir con la
producción de vitamina K por
bacterias intestinales. Antagoniza la
actividad bactericida de la penicilina y
las cefa-losporinas. Puede reducir la
efectivi-dad de la vitamina B12, sales de
hierro y ácido fólico. La rifampicina y el
feno-barbital disminuyen los niveles
séricos del cloranfenicol al
incrementar su metabolismo hepático.
Con fármacos mielosupresores
potencia el riesgo de depresión de la
médula ósea.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento. No
se ha establecido la seguridad de su
uso durante el embarazo. Usar con
precaución en pacientes con enfermedad renal y/o hepática. Debido al
estrecho margen terapéutico del cloranfenicol, se recomienda realizar
determinaciones de los niveles
séricos durante el tratamiento; la
concentra-ción debe mantenerse
dentro del rango de 5-20 mcg/ml para
garantizar su eficacia y minimizar la
posibilidad de efectos tóxicos. El uso
prolongado puede provocar
sobrecrecimiento de organismos no
susceptibles, incluyen-do hongos
patógenos. Si se presenta neuritis
214
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte. La hemoperfusión con
carbón activado es efectiva para
remover el fármaco. No es removible
por diálisis peritoneal ni por
hemodiálisis.
DOXICICLINA
(Antibacteriano SistÈmico)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las tetraciclinas, derivado de la oxitetraciclina.
Posee acción bacteriostática. Inhibe la
síntesis de proteínas en gérmenes
sensibles por unión a la sub-unidad
ribosomal 30S. Es activa in vivo contra:
Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus
influenzae, H. ducreyii, Yersinia pestis,
Francisella tularensis, Vibrio cholera,
Bortonella bacilliformis, Brucella spp.,
Ricketsiae, Chlamydia trachomatis, C.
psittaci, Mycoplasma pneumoniae,
Ureaplasma urealyticum, Borrelia
recurrentis, Treponema pallidum,
Clostridium spp., Fusobacterium
fusiforme, Actinomyces spp.,
Propionbacterium acnes, Plasmodium
falciparum (forma asexual pero no
contra los gametocitos), Bacillus
anthracis y algunas cepas sensibles
de Streptococcus pyogenes, S.
pneumoniae, S. faecalis, estreptococos alfa-hemolíticos grupo viridans,
Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
absorbe casi completamente (95%) en
el tracto gastrointestinal, alcanzando
concentraciones séricas pico en 1,5-4
horas. Los alimentos reducen su absorción en un 20%. Se une a las proteínas plasmáticas en un 25-93% y se
distribuye ampliamente a los tejidos y
fluidos corporales. Es parcialmente
inactivada en el intestino por quelación
con algunos iones divalentes y
trivalentes. Se elimina intacta en un
20-26% por la orina y 20-40% por las
heces. La vida media de eliminación
con dosis única es de 16-18 horas y de
22-24 horas con la dosificación múltiple, incrementándose ambas en pacientes con insuficiencia renal severa.
La doxiciclina atraviesa la barrera
placentaria y llega a la circulación fetal
y al cordón umbilical. En la leche
materna alcanza concentraciones
importantes.
INDICACIONES
Infecciones causadas por gérmenes
sensibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos y niños mayores de 8
años con peso mayor a 45 kg es 100
mg cada 12 horas el primer día,
seguido por 100 mg/día como dosis
única o dividida en 2 dosis iguales
cada 12 horas. En infecciones severas
se recomienda 100 mg cada 12 horas.
En niños mayores de 8 años con peso
con peso superior a 50 kg se recomienda la dosis usada en adultos. Por lo
general, la duración de la terapia
depende del tipo y severidad de la
infección; el tratamiento debe durar el
tiempo que sea necesario para lograr
la erradicación completa de la
infección y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
diarrea, dolor abdominal, pancreatitis,
glositis, disfagia, enterocolitis y lesiones inflamatorias en la región anogenital. Neurológicas: Mareos, vértigo,
dolor de cabeza, ataxia, fatiga. Renales: Incrementos del BUN y de la creaJ
tinina sérica. Hepáticas: Aumento de
los niveles de las aminotransferasas.
Hematológicas: Leucocitosis, neutropenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, linfocitos atípicos. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción maculopapular, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,
fotosensibilidad, angioedema y anafilaxis. Pulmonares: Infiltrados pulmonares. Otras: Candidiasis, onicólisis,
coloración de los dientes durante el
desarrollo de los mismos (segunda
mitad del embarazo, la infancia y la
niñez), abultamiento de las fontanelas
en infantes e hipertensión endocraneana en adultos.
INTERACCIONES
La administración con alimentos o me215
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
y pueden disminuir la eficacia de los
anticonceptivos orales que contienen
estrógenos. La combinación con metoxiflurano puede provocar nefrotoxicidad fatal. La fenitoína, los barbitúricos
y la carbamazepina reducen los niveles plasmáticos de la doxiciclina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las tetraciclinas, en
niños menores de 8 años y durante el
embarazo. Usar con precaución en
pa-cientes con falla hepática y/o renal.
El uso prolongado puede causar el sobrecrecimiento de organismos no
susceptibles, incluyendo hongos patógenos. En caso de terapia prolongada se debe practicar exámenes
periódicos de la función
hematológica, hepática y renal. Dado
el potencial fotosensibilizante del
producto, se recomienda evitar la
exposición prolongada a la luz solar. El
uso de tetraciclinas después de la
fecha de vencimiento puede provocar
reaccio-nes renales severas como el
síndrome de Fanconi. Se debe
suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. No es removible por
216
Cationes di o trivalentes (zinc, calcio,
magnesio, aluminio o hierro). Durante
la terapia evitar la exposición excesiva
a la luz del sol. No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento
antes del tiempo previsto, aunque
hayan desaparecido los signos y
síntomas de la infección. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. No usar el
medicamento pasada la fecha de
vencimiento. La doxiciclina debe ser
ingerida con suficiente líquido y en
ERITROMICINA (ERITROMICINA ESTOLATO)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico macrólido de acción bacteriostática, pero puede ser bactericida a
altas dosis. Inhibe la síntesis de
proteínas en gérmenes sensibles por
unión a la sub-unidad ribosomal 50S
de los microorganismos sensibles. Es
activa in vivo contra: Neisseria
gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis,
Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum,
Streptococcus pyogenes (beta-hemolítico del grupo A), Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus,
Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, estreptococo alfa-hemolítico (grupo viridans) y Corynebacterium diphteriae.
FARMACOCINÉTICA
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
gre liberando la eritromicina. La administración de una dosis única alcanza
concentraciones plasmáticas pico en
1-4 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 96% y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales. Atraviesa la barrera placentaria pero los niveles plasmáticos
fetales son bajos. Se metaboliza parcialmente en el hígado transformándose en productos inactivos que se
excretan, junto con el fármaco en su
mayoría intacto, por las heces y en
escasa proporción por la orina. La vida
media de eliminación es de 1,5-2
horas.
INDICACIONES
Infecciones causadas por gérmenes
sensibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Las dosis
del estolato de eritromicina se expresan en términos de eritromicina base.
La dosis usual en adultos es 500 mg
cada 6 horas; en infecciones severas
puede incrementarse a 4 g/día o más.
En niños, 30-50 mg/kg/día divididos
en 4 dosis iguales cada 6 horas; en
infec-ciones severas se puede
duplicar la dosis. Por lo general, la
duración de la terapia depende del tipo
y severidad de la infección; el
tratamiento debe durar el tiempo que
sea necesario para lograr la
erradicación completa de la infección
trointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, colitis pseudomembranosa, dolor
abdominal, anorexia, pancreatitis,
melena, prurito anal. Hepáticas: Alteración de la función hepática con o sin
ictericia, ictericia colestásica. Neurológicas: Ototoxicidad (con dosis de 4
g/día o más), tinitus, vértigo. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción,
urticaria y anafilaxis.
INTERACCIONES
La eritromicina puede inhibir el metabolismo e incrementar los niveles
séricos de la carbamazepina, buspirona, digoxina, ciclosporina, cisaprida,
fenitoína, clozapina, ebastina, alfentanil, atorvastatina, lovastatina, pra- J
vastatina, benzodiazepinas, bromocriptina, ácido valpróico, tretinoína,
ergotamina, sildenafil, prednisolona,
felodipina, quinidina, disopiramida,
fexofenadina, terfenadina, astemizol y
warfarina. La eritromicina puede elevar las concentraciones plasmáticas
de teofilina por disminución de su
depuración. La administración con
jugos de frutas, de tomate o bebidas
gaseosas disminuye la biodisponibilidad de la eritromicina. Administrada
con terfenedina o con cisaprida puede
producir arritmias cardíacas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a los macrólidos, al-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
217
na, entre otras) por el riesgo de rabdomiolisis. El uso prolongado puede causar el sobrecrecimiento de organismos
no susceptibles, incluyendo hongos
patógenos. En caso de terapia prolongada, se debe practicar exámenes periódicos de la función hepática. El uso
en el embarazo debe limitarse a
condiciones de verdadera necesidad
en las que los beneficios potenciales a
la madre superen a los posibles riesgos para el feto. Usar con precaución
durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de
soporte. No es removible por diálisis
peritoneal o hemodiálisis.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni suspender
el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los
signos y síntomas de la infección. Notificar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento,
tales como dolor abdominal severo,
GENTAMICINA
(SistÈmica)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico aminoglicósido. Posee actividad bactericida. Inhibe la síntesis
218
bles por unión irreversible a la subunidad ribosomal 30S. Es activa contra: Enterobacter spp., Citrobacter
spp., Proteus spp., Escherichia coli,
Klebsiella spp., Pseudomonas spp.,
Serratia spp., Staphylococcus aureus
y S. epidermidis.
FARMACOCINÉTICA
Ver: AMIKACINA. Después de la administración IM alcanza concentraciones séricas pico en 30-90 minutos. La
vida media de eliminación es de 2-3
horas y se incrementa de manera
significativa en pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones severas
del tracto respiratorio, urinario, gastrointestinal, sistema nervioso central,
de la piel y tejidos blandos, óseas y
septicemia, causadas por organismos
susceptibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por infusión IV ó por vía
IM. El nivel sérico terapéutico debe
ubicarse en el rango de 4-12 mcg/ml
de concentración pico (medida 30-60
minutos después de la administración
de una dosis) y 1-2 mcg/ml de concentración valle (medida justo antes
de la administración de una dosis). La
dosis usual en adultos es de 3-5
mg/kg/día, divididos en 3 dosis
iguales cada 8 horas. En neonatos, 5
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
en períodos de 0,5-2 horas. La dosificación en pacientes con insuficiencia
renal debe hacerse, en la medida de lo
posible, con base en los niveles séricos del antibiótico. El ajuste de la dosis
puede hacerse modificando los intervalos de dosificación o disminuyendo
la dosis de acuerdo a la depuración de
creatinina (Clcr) o de la creatinina
sérica (Cr). Para el ajuste del intervalo
se inicia con la dosis de carga usual,
continuando con la misma dosis a
intervalos, en horas, calculados
multiplicando el valor de creatinina
sérica (Cr) por ocho (8). Para el ajuste
de la dosis se inicia con la dosis de
carga usual, continuando con una
dosis de mantenimiento cada 8 horas,
calculada dividiendo la dosis de carga
usada entre el valor de creatinina
sérica. Para ajustes más precisos,
consultar literatura especializada.
tienamicina producida por el Streptomyces cattleya. Tiene acción bactericida. Al igual que otros antibióticos
beta-lactámicos, inhibe la síntesis de
mucopéptido en la pared bacteriana al
unirse a las enzimas que participan en
la fase final de la síntesis de la pared
bacteriana. Es muy resistente a la
hidrólisis por las beta-lactamasas. La
cilastatina inhibe competitivamente a
la enzima dehidropeptidasa I presente
en los túbulos renales proximales que
metaboliza e inactiva al imipenem. Es
activo contra bacterias aerobias Gram
positivas como: el Staphylococcus aureus (productor y no productor de betaJ
lactamasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae y Enterococcus faecalis;
bacterias aerobias Gram negativas
como: Acinetobacter spp., EnterobacINTERACCIONES
ter spp., Klebsiella spp., Citrobacter
Ver: AMIKACINA.
spp., Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Haemophilus influenREACCIONES ADVERSAS
zae, Haemophilus parainfluenzae,
Ver: AMIKACINA.
Gardnerella vaginalis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providentia
CONTRAINDICACIONES/
rettgeri y Serratia spp.; bacterias
PRECAUCIONES
anaerobias Gram positivos como:
Ver: AMIKACINA.
Clostridium spp, Eubacterium spp.,
Peptococcus spp., PeptostreptocoIMIPENEM / CILASTATINA SÓDICA
ccus spp. y Propionibacterium app. y
FARMACOLOGÍA
bacterias anaerobias Gram negativas
El imipenem es un antibiótico del como: Bacteroides spp. y Fusobactegrupo de los carbapenems, derivado rium spp.
219
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
plasmáticas en un 13-21%. Aunque el
metabolismo renal por la dehidropeptidasa I es inhibido por la cilastatina, un
20-30% del imipenem sufre un metabolismo no renal por hidrólisis inespecífica del anillo beta-lactámico, dando
lugar a un producto sin actividad microbiológica que se excreta, junto a un 5075% de fármaco intacto, por filtración
glomerular y secreción tubular en la
orina. Por su parte la cilastatina es
parcialmente metabolizada en el riñón
y excretada en un 70-80% intacta,
también por la orina. La vida media de
eliminación del imipenem es de 0,851,3 horas y se incrementa en pacientes
con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Infecciones del tracto respiratorio inferior, de la piel y sus estructuras, del
tracto urinario, intra-abdominales, ginecológicas, infecciones óseas y
septicemia causadas por organismos
susceptibles.
por gérmenes susceptibles, la dosis
usual es de 15-25 mg/kg/dosis cada 6
horas (dosis máxima diaria: 2 g). En
infecciones por cepas de Pseudomonas aeruginosa moderadamente
susceptibles, con riesgo de la vida, la
dosis diaria máxima puede llegar hasta
4 g. Por lo general, la duración de la
terapia depende del tipo y severidad
de la infección; el tratamiento debe
durar el tiempo que sea necesario para
lograr la erradicación completa de la
infección y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones, hipotensión, taquicardia, tromboflebitis.
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
dolor abdominal, gastroenteritis,
glositis, hipertrofia papilar de la lengua, pigmentación de los dientes y
de la lengua, acedía, dolor faríngeo,
aumento de la salivación, trastornos
del gusto, diarrea, colitis hemorrágica
y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, pancitopenia, mielosupresión, anemia hemolítica, trombocitopenia, leucocitosis, monocitosis, linfocitosis y basofilia.
Hepáticas: Aumento de las enzimas
hepáticas, hiperbilirrubinemia, ictericia
y hepatitis. Neurológicas: Mareos,
somnolencia, confusión, vértigo,
parestesia, dolor de cabeza, debilidad,
astenia, encefalopatía, trastornos
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis se expresa en términos de
imipenem. Se administra por infusión
IV en 15-30 minutos (dosis iguales o
menores que 500 mg) o en 40-60
minutos (dosis mayores de 500 mg).
En adultos con infecciones causadas
por gérmenes susceptibles, la dosis
usual es de 250-500 mg cada 6-8
horas, según la severidad de la infección. Para infecciones causadas por
220
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Renales: Incrementos del BUN y de la
creatinina sérica, anuria, poliuria,
coloración de la orina, proteinuria e
insuficiencia renal aguda. Otras:
Disnea, artralgia, hiperhidrosis,
candidiasis, trastornos auditivos, hiponatremia, hiperpotasemia, hipercloremia, y dolor en el sitio de la
inyección.
INTERACCIONES
El imipenem puede antagonizar la actividad antibacteriana de otros antibióticos beta-lactámicos como el aztreonam, las cefalosporinas y las penicilinas. La administración a pacientes
que reciben ganciclovir puede generar
convulsiones generalizadas. El probenecid puede incrementar los niveles
plasmáticos y la vida media de eliminación del imipenem y la cilastatina.
Debe evitarse el uso concomitante. No
debe mezclarse con otros antibióticos,
pero puede administrarse en forma
concomitante con los
aminoglicósidos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a
otros antibióticos beta-lactámicos. No
es recomendable su uso en caso de
meningitis ni en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (lesiones cerebrales o historia de convulsiones). Usar con precaución en pacien-
madre supere al posible riesgo para el
feto. Durante el tratamiento se debe
vigilar periódicamente la función
renal, hepática y hematológica. El uso
por períodos prolongados puede
provocar el sobrecrecimiento de
microorga-nismos no susceptibles,
inclusive hongos patógenos.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte. Es removible por hemodiálisis, aunque la utilidad de este procedimiento en casos de sobredosis no ha
sido plenamente demostrada.
LEVOFLOXACINO
J
FARMACOLOGÍA
Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas. Tiene acción bactericida. Inhibe a las enzimas girasa y topoisomerasa IV del ADN, necesarias para la
replicación, transcripción, reparación
y recombinación del ADN bacteriano.
Es activa contra bacterias aerobias
Gram positivas como: Enterococcus
faeca-lis, Staphylococcus aureus,
Staphylo-coccus saprophyticus,
Streptococcus pneumoniae y
Streptococcus pyoge-nes; bacterias
aerobias Gram negativas como:
Acinobacter spp., Enterobacter spp.,
Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Haemophi-lus
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
221
pneumoniae, Mycoplasma pnumoniae, Serratia marcescens, Morganella
morganii, Providencia spp,; y bacterias
anaerobias como el Clostridium
perfringens.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe rápida y completamente en el
tracto gastrointestinal, alcanzando
concentraciones plasmáticas pico en
1-2 horas con una biodisponibilidad de
99%. Se une a las proteínas plasmáticas en un 24-38% y se distribuye
ampliamente en los tejidos y fluidos
corporales. Se metaboliza en el
hígado en muy escasa magnitud
dando lugar a metabolitos inactivos
que se excre-tan, junto a un 87% del
fármaco intacto, por secreción urinaria
y menos de 4% en las heces. La vida
media de eliminación plasmática es de
6-8 horas y se prolonga en pacientes
con insufi-ciencia renal.
INDICACIONES
Infecciones del tracto urinario, de la
piel y sus estructuras, del tracto respiratorio bajo y en la sinusitis maxilar
aguda causada por organismos susceptibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral e IV. La
dosis usual en adultos es de 250-500
mg por vía oral o por infusión IV en 60
minutos, cada 24 horas por 7-14 días.
222
500 mg/día, cada 24 horas por 7-14
días. Exacerbación aguda de la
bronquitis crónica: 500 mg cada 24
horas por 7 días. Infecciones del
tracto urinario y pielonefritis aguda:
250 mg cada 24 horas por 10 días. La
duración de la terapia depende del tipo
y severidad de la infección y debe ser
determinada por la respuesta clínica y
bacteriológica de cada paciente en
particular.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia, dolor anginoso, torcida de punta, flebitis, vasodilatación y falla
circulatoria. Hematológicas: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, linfocitopenia, incremento del tiempo de coagulación, anemia hemolítica y
pancito-penia. Gastrointestinales:
Náuseas, vómito, constipación,
diarrea, ano-rexia, dolor abdominal,
dispepsia, flatulencia, alteración del
gusto y colitis pseudomembranosa.
Hepáticas: Ele-vación de las enzimas
hepáticas, ictericia y hepatitis.
Neurológicas: Cefalea, mareos,
nerviosismo, fatiga, astenia, insomnio,
somnolencia, ansiedad, pesadillas,
encefalopatía, depresión, parestesia,
psicosis, agitación, temblor y
convulsiones. Reacciones de
hipersensibilidad: Pru-rito, erupción,
urticaria, fiebre, vas-culitis, eritema
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
trastornos visuales, artralgia, mialgia,
debilidad, fotosensibilidad y dolor en el
sitio de inyección.
INTERACCIONES
Los metales divalentes pueden quelar
la molécula de levofloxacino e
interferir con su absorción
gastrointestinal, por lo que se debe
evitar su uso simul-táneo con
antiácidos, sales de hierro, sales de
calcio y productos que con-tengan
zinc, sucralfato. El levofloxa-cino
puede aumentar los niveles
plasmáticos de hipoglicemiantes orales, teofilina y la respuesta hipoprotrombinémica de la warfarina por
inhibición del citocromo P450. La combinación con AINEs incrementa el riesgo
de convulsiones. Los alimentos
prolongan el tiempo para alcanzar la
concentración pico, el cual reducen
hasta en un 14%.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CIPROFLOXACINO.
METRONIDAZOL
(Antibacteriano SistÈmico)
FARMACOLOGÍA
Ver:
METRONIDAZOL
ANTIPARA-SITARIOS.
en
FARMACOCINÉTICA
Ver:
METRONIDAZOL
ANTIPARA-SITARIOS.
en
INDICACIONES
Infecciones causadas por bacterias
anaeróbicas susceptibles y profilaxis
en la cirugía colorrectal.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral y por
infusión IV lenta.
- I nfecciones
bacterianas por
bacterias anaerobias: Iniciar con 15
mg/kg, seguido por 7,5 mg/kg cada 6
horas (máximo 4 g/día) por 7-10
días y en infecciones serias hasta
por 2-3 semanas. Dosis por vía oral:
7,5 mg/kg cada 6 horas.
- Profilaxis preoperatoria en cirugía
colorrectal: 15 mg/kg por infusión
lenta (30-60 minutos) 1 hora antes J
de la intervención y en caso
necesario, con 7,5 mg/kg a las 6 y 12
horas de la dosis inicial.
REACCIONES ADVERSAS
Ver:
METRONIDAZOL
ANTIPARA-SITARIOS.
en
INTERACCIONES
Ver:
METRONIDAZOL
ANTIPARA-SITARIOS.
en
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARASITARIOS.
SOBREDOSIS
Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARA-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
223
NITROFURANTOÍNA
(NITROFURANTOÕNA MACROCRISTALES)
FARMACOLOGÍA
Antibiótico derivado del nitrofurano.
Posee actividad bactericida en la orina
a dosis terapéuticas. Es reducido por
las flavoproteínas bacterianas y convertido en un metabolito intermediario
activo que inactiva o altera las proteínas ribosomales bacterianas y otras
macromoléculas. Como resultado de
esto, se inhiben dos procesos bioquímicos de síntesis de proteínas, metabolismo aeróbico, la síntesis del ADN,
del ARN y de la pared celular. Este
modo de acción explica la falta de
resistencia a la nitrofurantoína. Es
activa contra: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa-negativos, estreptococos grupo D y grupo
viridans, Citrobacter spp. y Klebsiella
spp.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 90% en el tracto
gastrointestinal. Los alimentos mejoran su absorción. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20-60%.
Alcanza niveles sub-terapéuticos en
el plasma y los tejidos, pero elevadas
concentraciones en el tracto urinario.
Se metaboliza parcialmente en el
hígado y se excreta en un 30-50%
intacto por la orina. El pH ácido
favorece su reabsorción tubular y
224
das por gérmenes susceptibles. No es
efectiva en el tratamiento de la pielonefritis.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, preferiblemente con la comida para mejorar
la absorción y la tolerancia. La dosis
usual en adultos: 50-100 mg 4 veces al
día. Para la supresión prolongada en
infecciones recurrentes: Dosis única
de 50-100 mg/día. En niños: 5-7
mg/kg/día dividido en 4 dosis iguales
cada 6 horas, y para la supresión prolongada en infecciones recurrentes:
Dosis única de 1 mg/kg/día o dividida
en dos dosis. La terapia debe mantenerse hasta 3 días después de
lograr que la orina se vuelva estéril.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
diarrea, dolor abdominal, anorexia,
constipación y pancreatitis. Hematológicas: Agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, metahemoglobinemia
y anemia hemolítica en pacientes con
deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa. Hepáticas: Aumento
de las enzimas hepáticas, ictericia
colestásica, hepatitis, hepatomegalia y
necrosis hepática. Neurológicas: Cefalea, mareo, vértigo, astenia, somnolencia, nistagmo, neuropatía periférica, incluyendo neuritis óptica (en
ocasiones con desenlace fatal), hipertensión intracraneana, neuritis retro-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Agudas: Fiebre, escalofríos, tos, dolor
torácico, disnea, infiltración pulmonar
con consolidación con efusión pleural
y eosinofilia (ocurren durante la primera semana de tratamiento y son
reversibles al suspenderlo). Crónicas
(ocurren en pacientes con tratamiento
por 6 meses o más): Malestar, disnea
al ejercicio, tos y alteración de la
función pulmonar, pneumonitis y
fibrosis. Otras: Cristaluria, coloración
de la orina, alopecia transitoria,
mialgia.
ciales a la madre superen a los
posibles riesgos para el feto. Durante
la terapia debe suspenderse la
lactancia.
INTERACCIONES
El probenecid y la sulfinpirazona inhiben la secreción renal, aumentando
los niveles séricos y el riesgo de toxicidad. Los antiácidos reducen la absorción gastrointestinal del medicamento,
el cual se adsorbe a la superficie del
trisilicato de magnesio. La nitrofurantoína antagoniza in vivo el efecto antibacteriano de las quinolonas.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas para minimizar las molestias gástricas. No alterar la dosificación ni suspender el J
tra-tamiento antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los signos y síntomas de la infección. El medicamento no debe ser tomado con
antiácidos. El producto puede producir
un color pardo en la orina. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
disfunción renal severa, deficiencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y
en el embarazo a término. Usar con
precaución en pacientes con falla
renal leve a moderada, anemia,
diabetes mellitus, trastornos hidroelectrolíticos y deficiencia de vitamina
B (incre-menta el riesgo de
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Se recomienda la inducción
del vómito. Manejo sintomático y terapia de soporte. Debe mantenerse una
alta ingesta de fluido para promover la
excreción urinaria.
OXACILINA
FARMACOLOGÕA
Antibiótico semisintético derivado del
ácido 6-aminopenicilánico. Posee actividad bactericida contra gérmenes
sensibles productores de penicilinasa.
El mecanismo de acción es similar al
descrito para otros derivados de penicilina (ver: AMPICILINA). Los antibióticos de este grupo son altamente
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
225
contra S. aureus productor y no productor de penicilinasa.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IM alcanza niveles séricos pico en 30 minutos y en 5 minutos por vía IV. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
94% y se distribuye rápidamente a los
fluidos y tejidos corporales; sin embargo, no logra niveles efectivos en el
líquido cefalorraquídeo. Se
metaboliza parcialmente en el hígado
dando lugar a metabolitos activos e
inactivos que se excretan, junto con un
40- 70% del fármaco intacto, en la
orina. La vida media de eliminación es
de 20-30 minutos.
INDICACIONES
Infecciones causadas por cepas de
estafilococos productores de penicilinasa.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IM ó IV, en dosis
similares.
- Infecciones leves a moderadas en
adultos y niños con peso superior a
40 kg: 250-500 mg cada 4-6 horas;
infecciones severas: 1-2 g cada 4
horas.
- Infecciones leves a moderadas en
niños con peso inferior a 40 kg: 50
mg/kg/día en dosis divididas cada
4-6 horas; infecciones severas: 100200 mg/kg/día en dosis divididas
226
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
diarrea, flatulencia y colitis pseudomembranosa. Hematológicas:
Eosino-filia, neutropenia, leucopenia,
trombo-citopenia, anemia hemolítica
y agra-nulocitosis. Hepáticas:
Alteración de las enzimas hepáticas y
hepatome-galia. Neurológicas:
Convulsiones (asociadas a dosis
elevadas en pa-cientes con
insuficiencia renal), neuro-patía,
irritabilidad neuromuscular, letargo,
alucinaciones, ansiedad, con-fusión,
agitación, mareos y fatiga.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, prurito, fiebre, escalofríos,
mialgia y anafilaxis. Renales: Aumento
del BUN y de la creatinina sérica,
nefritis intersticial y falla renal aguda.
Otras: Dolor en el sitio de la inyección,
flebitis y tromboflebitis.
INTERACCIONES
La oxacilina puede inactivar a los
aminoglicósidos, disminuir la eficacia
de los anticonceptivos orales y alterar
la respuesta inmunológica a la vacuna
tifoidea. La rifampicina y las tetraciclinas pueden antagonizar el efecto
de la oxacilina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas. Usar
con precaución en pacientes con en-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tención a la posibilidad de colitis pseudomembranosa. Su uso por períodos
prolongados puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos patógenos.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte.
en adultos: 1-2 g/día divididos en 4
dosis iguales cada 6 horas. En niños
mayores de 8 años: 25-50 mg/kg/día
divididos en 4 dosis iguales cada 6
horas. Por lo general, la duración de la
terapia depende del tipo y severidad
de la infección; el tratamiento debe
durar el tiempo que sea necesario para
lograr la erradicación completa de la
infección y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS
SISTÉMICOS.
OXITETRACICLINA
FARMACOLOGÍA
Ver: DOXICICLINA en ANTIBIÓTICOS
SISTÉMICOS.
INTERACCIONES
Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS
J
SISTÉMICOS.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 60-80% en el tracto CONTRAINDICACIONES/
gastrointestinal alcanzando concen- PRECAUCIONES
traciones plasmáticas pico en 2-4 ho- Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS
ras. Los alimentos reducen su absor- SISTÉMICOS.
ción en un 50% o más. La absorción
SOBREDOSIS
IM es errática e impredecible. Se une a
Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS
las proteínas plasmáticas en un 10SISTÉMICOS.
40% y se distribuye ampliamente en
los tejidos y fluidos corporales. Parece SULFAMETOXAZOL / TRIMETOPRIMA
que no sufre metabolismo. Se excreta (TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL)
en un 60-70% como fármaco intacto en FARMACOLOGÕA
la orina. La vida media de eliminación Combina la actividad bactericida de la
es de 6-10 horas y se incrementa de trimetoprima (TMP) y la acción bacmanera significativa en pacientes con teriostática del sulfametoxazol (SMX).
insuficiencia renal.
La TMP bloquea la producción de
ácido tetrahidrofólico en el microorINDICACIONES
ganismo por inhibición de la enzima
Infecciones causadas por gérmenes dihidrofolato reductasa, mientras que
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
227
ácido dihidrofólico por competencia
con el ácido para-aminobenzóico que
resulta en la inhibición de la pteroato
sintetasa. La combinación bloquea 2
pasos consecutivos en la síntesis del
ácido fólico, que resulta en la
inhibición de la síntesis de proteínas
y de los áci-dos nucléicos. La
actividad antimicro-biana de la
combinación comprende: Escherichia
coli, Klebsiella pneumo-niae,
Enterobacter spp., Proteus mira-bilis,
Acinetobacter spp., Salmonella spp.,
Shigella spp., Haemophilus
influenzae, H. ducreyi, Nocardia spp.,
Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus
pneumoniae y algunas cepas de Staphylococcus aureus. También es activa contra Pneumocystis carinii.
FARMACOCIN…TICA
La combinación se absorbe en un 90100% en el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles séricos pico a las 14 horas. La TMP se une a proteínas
plasmáticas en un 40-60% y el SMX
en un 60-70%. Ambos se distribuyen a
los tejidos y fluidos corporales, alcanzando concentraciones efectivas en el
esputo, el humor acuoso, la efusión
del oído medio, el fluido prostático, el
fluido vaginal y el líquido cefalorraquídeo. Se metabolizan en el
híga-do transformándose en
productos inactivos que se excretan,
junto con los fármacos intactos (TMP
228
causadas por cepas susceptibles de
Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella spp. y Proteus, neumonías causadas por Pneumocystis carinii y
enteritis causada por Shigella flexneri,
Shigella sonnei y otros patógenos enterotoxigénicos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por infusión IV en 60-90
minutos. La dosis se expresa en términos de la trimetoprima contenida en
la formulación comercialmente disponible que combina 1 mg de TMP por
cada 5 mg de SMX. La dosis por vía IV
en adultos y niños para el tratamiento
de neumonía por P. carinii es de 1520 mg/kg/día (basados en el
componente trimetoprima) divididos
en 3-4 dosis por 14 días; para
infecciones severas del tracto urinario
8-10 mg/kg diarios divididos en 2-4
dosis por 14 días y para la shigellosis,
la misma dosis, pe-ro por 5 días.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
anorexia, diarrea, pancreatitis, glositis
y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, anemia hemolítica, anemia
aplásica, metahemoglobinemia e hipoprotrombinemia. Hepáticas: Hepatitis,
ictericia colestásica y necrosis hepática, aumento de los niveles de las
aminotransferasas y de la bilirrubina.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
medicamentosa, necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson,
en-fermedad del suero, miocarditis
alér-gica, fotosensibilidad, eritema
multi-forme, angioedema y anafilaxis.
Rena-les: Aumento del BUN y de la
crea-tinina sérica, insuficiencia renal
aguda, cristaluria, nefrosis tóxica con
oliguria, anuria y nefritis intersticial.
Otras: Fie-bre, escalofríos, mialgia,
artralgia, tos, hiperpotasemia e
hiponatremia.
INTERACCIONES
La combinación de TMP/SMX interfiere con la secreción tubular de la digoxina
aumentando el riesgo de
toxicidad digitálica; interfiere con la
respuesta inmunológica a la vacuna
contra la fiebre tifoidea; incrementa el
riesgo de discrasias sanguíneas de la
pirimetamina; aumenta los niveles
séricos de la procainamida incrementando el riesgo de reacciones
cardíacas; inhibe el metabolismo de la
warfarina y de la fenitoína predisponiendo al paciente a sus efectos
tóxicos; puede aumentar el efecto
mielotóxico del metotrexato y con
inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina puede generar
hiperpotasemia severa. Los derivados
del ácido para-aminobenzóico pueden
antagonizar el efecto bacteriostático
de las sulfonamidas. El SMX desplaza
a las sulfonilúreas de su unión a las
proteínas y aumenta el efecto
Usar con precaución en pacientes
con insuficiencia renal y/o hepática,
asma, en ancianos, niños, en el
embarazo y en deficiencia de folato o
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Durante la terapia se debe vigilar
periódicamente la función renal,
hepática y hematoló-gica. Durante la
terapia es recomenda-ble suspender
la lactancia. Como en otros casos, si
hay colitis pseudomem-branosa debe
suspenderse el medi-camento.
Cuando se trata de infusión
intravenosa debe tenerse una ingesta
adecuada de líquido. En pacientes
ge-riátricos debe tenerse precaución
ya que la supresión de la médula ósea J
o una disminución específica de las
plaquetas son muy frecuentes. El uso
conjunto con leucovorina resulta en
falla del tratamiento y en morbilidad.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar el medicamento con un vaso
completo de agua e ingerir abundante
líquido durante el tratamiento. No alteSULFAMETOXIPIRIDAZINA
FARMACOLOGÍA
Agente antibacteriano del grupo de las
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
229
sulfonamidas. Posee acciÛn bacteriost·tica. Impide el crecimiento y
multiplicaciÛn bacteriana por inhibiciÛn
competitiva de la enzima pteroato
sintetasa que incorpora al PABA
(·cido para-aminobenzóico) al
proceso de biosÌntesis del ·cido
tetrahidrofÛlico, esencial para la
generaciÛn de los ·cidos nucléicos
que intervienen en la sÌntesis del
ADN. Es activa frente a algunas
especies de Staphylococcus y
Streptococcus, organismos Gram
positivos como: Clostridium tetani y
Clostridium perfringens, algunas
cepas de Nocardia asteroides,
Chlamydia trachomatis, Neisseria
gonorrhoeae y Neisseria meningitidis y
enterobacterias como: Enterobacter,
Escherichia coli, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Salmonella y
Shigella.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración por vía
oral se absorbe rápida y extensamente
en el tracto gastrointestinal. Una vez
en la sangre, se une a las proteínas
plasmáticas en un porcentaje superior
al 85% y se distribuye a todo el
organismo. Se metaboliza en el
hígado por acetilación y en menor
grado por oxidación, dando lugar a
productos inactivos que se excretan,
junto con el fármaco intacto, por
filtración glomerular. En los túbulos
230
INDICACIONES
Infecciones causadas por gérmenes
sensibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos,
se recomienda iniciar con una dosis
única de 1 g (2 tabletas de 500 mg) el
primer día y continuar, a partir del
segundo día, con dosis de mantenimiento de 500 mg/día. El
tratamiento debe mantenerse hasta 48
horas después que el paciente se
haya hecho asintomático o haya
evidencia de erradicación de la
infección.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
anorexia, pancreatitis, diarrea, colitis
pseudomembranosa. Hematológicas:
Metahemoglobinemia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, anemia hemolítica y aplasia
medular. Hepáticas: Hepatitis. Neurológicas: Cefalea, mareo,
neuropatía periférica, depresión,
sordera, hiper-tensión intracraneal,
meningitis, convulsiones y síndrome
de Guillain-Barré. Reacciones de
hipersen-sibilidad: Erupción, prurito,
urticaria, eritema, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis tóxica
epidérmica, dermatitis exfoliativa,
fotosensibilidad, fiebre, reacción
similar a la enfer-medad del suero y
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
a las proteínas plasmáticas. Los derivados del PABA, incluyendo algunos
anestésicos locales, antagonizan la
acción antibacteriana.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otras
sulfonamidas, en pacientes con
insuficiencia renal y/o hepática severa,
porfiria, deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa y en el
embarazo. Usar con extrema precaución en pacientes con insuficiencia
renal y/o hepática moderada y en caso
de historia de discrasias sanguíneas o
de colitis pseudomembranosa. Se
debe garantizar una adecuada hidratación a objeto de evitar la cristaluria. Durante el tratamiento se debe
vigilar la función renal, hepática,
hematológica y practicar uroanálisis.
Se recomienda suspender la lactancia
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Evitar la exposición excesiva a la luz
solar. Consumir abundantes líquidos
durante el tratamiento. Informar al
VANCOMICINA
FARMACOLOGÕA
Antibiótico con acción bactericida. Se
une con gran afinidad a la terminación
d-alanil-d-alanina en las sub-unidades
precursoras de la pared celular
bacteriana, inhibiendo la síntesis del
peptidoglicano y de la pared bacteriana. Es activa contra: Streptococcus spp., Staphylococcus spp.,
Clostridium spp. y Corynebacterium
spp. No tiene actividad contra organismos Gram negativos.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IV alcanza niveles séricos pico en 5 J
minutos. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 50-60%. Se
distribuye ampliamente en los fluidos
corporales y en las aurículas, pero en
forma limitada en el líquido cefalorraquídeo; cuando las meninges
están inflamadas alcanza
concentraciones equivalentes al 15%
de las plasmá-ticas. Tiende a
acumularse en los tejidos luego de 2-3
días de adminis-tración continua. Se
elimina en un 80-90% intacta por la
orina en 24 horas. La vida media de
eliminación es de 4-6 horas y se
incrementa en pacientes con
insuficiencia renal.
INDICACIONES
Infecciones severas causadas por
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
231
en adultos: 500 mg cada 6 horas o 1 g
cada 12 horas. En neonatos: iniciar
con 15 mg/kg, seguidos por 10 mg/kg
cada 12 horas en menores de 8 días y
cada 8 horas en mayores de 8 días; en
niños mayores de 1 mes: 40
mg/kg/día en dosis divididas. La dosis
en niños no debe exceder 2 g/día. Por
lo general, la duración de la terapia
depende del tipo y severidad de la
infección; el tratamiento debe durar el
tiempo que sea necesario para lograr
la erradicación completa de la
infección y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Eosinofilia, trombocitopenia,
leucopenia, neutropenia. Neurológicas: Ototoxicidad. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, urticaria,
disnea, reacciones anafilactoides,
escalofrío y anafilaxis. Renales:
Aumentos del BUN y la creatinina
sérica, nefrotoxicidad. Otras: Fiebre,
dolor en el sitio de la inyección y
tromboflebitis. La infusión rápida
puede causar el síndrome del cuello
rojo (erupción maculopapular en la
cara, el cuello, el tronco y las
extremidades, prurito e hipotensión
brusca y severa asociada a liberación
de histamina).
INTERACCIONES
232
muscular de la succinilcolina. Además,
interfiere con la depuración de metformina. La administración concomitante
con agentes anestésicos ha sido asociada con eritema y enrojecimiento similar al producido por la histamina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. No se
debe usar por vía IM. Para minimizar
el dolor y la tromboflebitis asociada a la
administración IV, se debe diluir a
con-centraciones de 2,5-5 g/L e
infundir lentamente (1 hora mínimo).
Usar con precaución en pacientes con
insufi-ciencia renal, ajustando la dosis
y/o el intervalo de dosificación.
Durante la terapia se debe practicar
evaluaciones periódicas de la función
hematológica, auditiva y renal. El uso
en el embarazo debe limitarse a
circunstancias de verdadera
necesidad y previa con-sideración del
balance riesgo-beneficio. El uso
prolongado puede ocasionar
sobrecrecimiento de orga-nismos no
susceptibles,
incluyendo hongos
patógenos. Durante el trata-miento se
recomienda suspender la lactancia ya
que la vancomicina se excreta en la
leche materna.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte. Se ha usado hemofiltración y
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
AMFOTERICINA B
la orina.
FARMACOLOGÕA
Agente antifúngico del grupo de los
antibióticos poliénicos, producido por
el Streptomyces nodosum con actividad fungistática o fungicida, según la
dosis y la susceptibilidad del microorganismo. Se une a los esteroles de la
membrana citoplasmática del patógeno alterando la permeabilidad y permitiendo la salida o pérdida de
elementos intracelulares vitales. Es
activo contra numerosas especies de
hongos, que incluyen: Histoplasma
capsulatum, Coccidioides immitis,
Candida spp., Blastomyces dermatitis,
Cryptococcus neoformans,
Aspergillus fumigatus, Rhodotorula
spp., Paracoccidioides brasilensis,
Sporothrix schenckii y Mucor mucedo.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe pobremente por vía oral e
IM, por lo que debe ser administrada
por vía IV. Se une a las proteínas
plas-máticas en un 90-95% y se
distribuye ampliamente a los fluidos y
tejidos corporales; sin embargo, la
penetra-ción al sistema nervioso
central es limitada, por lo que se hace
necesaria la administración intratecal
para lograr concentraciones efectivas
a ese nivel. No se conoce bien su
metabolismo. Se excreta en un 2-5%
intacta por la orina. La vida media
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones severas
provocadas por patógenos susceptibles.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La administración IV de la amfotericina
B debe hacerse por infusión lenta, en
un período de 2-6 horas
(dependiendo de la dosis). La
concentración ideal de la solución
debe ser 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml). Bajo
ninguna circunstancia la dosis diaria
debe exceder 1,5 mg/kg. Previo al
tratamiento se recomienda administrar
una dosis de prueba de 1 mg diluida en J
20 ml de solución de dextrosa al 5%
por infusión lenta (20-30 minutos), y
con vigilancia de los signos vitales
cada 30 minutos por 2-4 horas. Si el
paciente tiene buenas condiciones
cardio-renales y tolera
adecuadamente la dosis de prueba, se
puede iniciar la terapia con 0,25
mg/kg/día por infusión lenta con
incrementos diarios de 0,5 mg/kg,
hasta una dosis máxima diaria de 1,5
mg/kg, si el caso lo amerita. En
pacientes con infección severa y de
progreso rápido se puede iniciar con
una dosis de 0,3 mg/kg/día. En
pacientes con malas condiciones
cardio-renales o que presentaron una
reacción severa a la dosis de prueba,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
233
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias, miocardiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión, hipertensión, fenómeno de Raynaud y tromboflebitis.
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
anorexia, dispepsia, dolor epigástrico,
diarrea y melena. Hematológicas: Agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia normocítica normocrómica y trastornos de la
coagulación. Hepáticas: Hepatitis,
ictericia, elevación de las enzimas
hepáticas y de la bilirrubina, insuficiencia hepática aguda. Neurológicas:
Neuralgia, parestesia, paraplejia,
cefaleas, confusión, depresión, mareo, delirio, neuropatía periférica y
convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito y anafilaxis. Renales: Falla renal aguda,
aumentos del BUN y de la creatinina
sérica, nefrocalcinosis y acidosis tubular renal, hipokalemia. Cuando se
usa dosis muy altas puede haber
alteración permanente de la función
renal. Respiratorias: Edema pulmonar,
sibilancia, disnea, taquipnea, broncoespasmo, hipertensión pulmonar e
insuficiencia respiratoria, pneumonitis
por hipersensibilidad. Otras: trastornos electrolíticos (hipopotasemia),
trastornos visuales, tinitus, pérdida
de la audición, dolor en el sitio de la
inyección con o sin flebitis o tromboflebitis, dolor generalizado, inclu234
INTERACCIONES
Cuando se usa en combinación con
medicamentos nefrotóxicos se incrementa el riesgo de reacciones renales
adversas. Dado que la amfotericina B
tiene actividad depletora de potasio,
puede predisponer al paciente al efecto tóxico de los digitálicos. La
hipopota-semia inducida por la
amfotericina B puede intensificar el
efecto de los bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes.
Los esteroides pue-den agravar el
efecto hipopotasémico de la
amfotericina B. Los antimicóticos
imidazólicos y triazólicos pueden
antagonizar los efectos de la
amfotericina B. Puede aumentar el
potencial de toxicidad renal, de producir broncoespasmo e hipotensión
de los agentes antineoplásicos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes hipersensibles al medicamento. Debe ser
usada bajo estricta observación de
personal entrenado clínicamente.
Usar con precaución en pacientes con
falla renal y/o hepática. Durante el tratamiento se debe vigilar la función
hematológica, hepática, renal y los
electrolitos. No se ha establecido la
seguridad de su uso en el embarazo.
Se recomienda suspender la lactancia
durante la terapia. Puede mejorarse la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
cardio-respiratorio. Debe suspenderse
la terapia y evaluar la condición
clínica del paciente. Manejo
sintomático y terapia de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
FLUCONAZOL
FARMACOLOGÍA
Antimicótico del grupo de los triazoles.
Posee actividad fungistática. El principal efecto de los imidazoles y los
triazoles es la inhibición de la esterol
C14- -desmetilasa, enzima microsomal perteneciente al sistema del
citocromo P450. La inhibición de esta
enzima conduce a la inhibición de la
síntesis del ergosterol de la
membrana y a la acumulación de los
C14- -me-tilesteroles. Esto conduce a
la inhibi-ción de enzimas como la
ATPasa y se inhibe la proliferación del
hongo. Es activo contra: Candida spp.,
Crytoco-ccus neoformans,
Histoplasma cap-sulatum,
Blastomyces dermatitidis,
Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Epidermophyton,
Microsporum y Trichophyton.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración oral se
absorbe rápidamente y en un porcentaje superior al 90% en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1-2 horas. Se
ces. La vida media de eliminación es
de aproximadamente 30 horas (rango
20-50 horas) después de la administración oral y se incrementa en pacientes con falla renal.
INDICACIONES
Candidiasis orofaríngea, esofágica y
vaginal e infecciones micóticas profundas y superficiales causadas por
hongos susceptibles.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral o por infusión IV en dosis idénticas. La administración IV no debe exceder la velocidad de 200 mg/hora.
Candidiasis orofaríngea o J
esofágica en adultos: 200 mg el
primer día, seguido por 100 mg/día
(hasta 400 mg/día en casos
severos). En la candidiasis
orofaríngea la terapia debe
mantenerse por 2 semanas y en la
candidiasis esofágica por 3
semanas como mínimo y hasta 2
semanas después de la resolución
de los síntomas. En niños, se recomienda 6 mg/kg el primer día,
seguido por 3 mg/kg/día (hasta 12
mg/kg/día en casos severos) con la
misma duración recomendada para
los adultos.
- Micosis profundas en adultos: 400
mg el primer día, seguido por 200400 mg/día (hasta 800 mg/día en
casos severos) por 4 semanas
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
235
mg/kg/día en casos severos) con la
misma duración recomendada para
adultos.
- Candidiasis vaginal en adultos: dosis oral única de 150 mg.
- Micosis dérmicas como tinea
corporis, tinea cruris o tinea pedis en
adultos: 150 mg semanal por 4 semanas; onicomicosis: 150 mg semanal por 3-12 meses, según la
respuesta.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, perversión del gusto, dolor abdominal. Hematológicas: Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
Hepáticas: Ictericia, hepatitis,
aumento de ALT y AST. Neurológicas:
Mareo, cefalea, somnolencia, parestesia, trastornos psiquiátricos, convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, dermatitis
exfoliativa, necrólisis epidérmica
tóxica, síndrome de StevensJohnson y anafilaxis. Renales:
Aumentos del BUN y de la creatinina
sérica. Otras: Edema,
hipercolesterolemia, hipo-potasemia,
artralgia, mialgia, alopecia, fiebre.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en pacientes con trastornos hepáticos. Usar con
precaución en pacientes con alergia a
otros azoles, falla renal, historia de enfermedad hepática y en el embarazo.
Vigilar periódicamente la función
hepá-tica. El uso por períodos
prolongados puede provocar el
sobrecrecimiento de microorganismos
no susceptibles. Se debe suspender la
lactancia duran-te el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender el
tratamiento antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los
sínto-mas de la infección. Informar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción inusual durante el
tratamien-to, en especial anorexia,
KETOCONAZOL
FARMACOLOGÕA
INTERACCIONES
Antifúngico derivado del imidazol. PoEl fluconazol puede incrementar las
see actividad fungistática o fungicida,
concentraciones plasmáticas y la incisegún la dosis y la susceptibilidad del
dencia de efectos adversos de la
microorganismo. El principal efecto de
rifabutina, carbamazepina, fenitoína,
236
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
inhibición de la esterol C14- -desmetilasa, enzima microsomal perteneciente al sistema del citocromo P450. La
inhibición de esta enzima conduce a la
inhibición de la síntesis del ergosterol
de la membrana y a la acumulación de
los C14- -metilesteroles. Esto conduce a la inhibición de enzimas como la
ATPasa, y se inhibe la proliferación del
hongo. Es activo contra: Paracoccidioides spp., Blastomyces dermatidis,
Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Epidermphyton spp.,
Microsporum spp., Malassezia frufr˙
Candida spp., Aspergillus spp.,
Coccidioides spp, Trichophyton spp.,
Pityrosporum ovale y P. orbiculare.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal en medio ácido y alcanza concentraciones plasmáticas
pico en 1-2 horas. La hipoacidez gástrica reduce su absorción y la presencia de alimentos la incrementa. Una
vez en la sangre, se une a las proteínas séricas en un 91-99% y se distribuye ampliamente a los fluidos y
tejidos corporales, aunque no logra
una buena penetración en el líquido
cefalorraquídeo. Llega eficazmente a
los queratinocitos. Se metaboliza parcialmente en el hígado generando
productos inactivos que se excretan,
junto con un 20-65% del fármaco
intacto, en la bilis y por ende, por las
heces. La eliminación plasmática es
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones micóticas
sistémicas causadas por organismos
susceptibles.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La dosis usual por vía oral en adultos
es de 200 mg/día y en niños mayores
de 2 años: 3,3-6,6 mg/kg/día. En algunas condiciones, según el patógeno
infectante y la severidad del cuadro,
podría requerirse dosis de 400
mg/día. La duración de la terapia
varía con el microorganismo, el sitio
de la infección y su gravedad; en caso
de candidiasis puede durar 1-4
semanas, en la paracoccidioidomicosis 6 meses y en la J
cromomicosis o la blastomicosis,
hasta 12 meses.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal, flatulencia y
constipación. Endocrinas: Ginecomastia bilateral, alteración del perfil
lipídico, supresión de la síntesis de
cortisol y de testosterona, hipotiroidismo, y oligospermia y azoospermia,
irregularidades menstruales y disminución de la libido. Hematológicas:
Anemia hemolítica, leucopenia y
trombocitopenia. Hepáticas: Incremento de las enzimas hepáticas,
ictericia y hepatitis, que a veces puede
ser fatal. Neurológicas: Cefalea,
somnolencia, mareo y nerviosismo.
237
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
bloqueantes de la bomba de protones
y antimuscarínicos) y el sucralfato, reducen la absorción gastrointestinal de
ketoconazol. El uso en combinación
con fármacos hepatotóxicos incrementa el riesgo en tal sentido. La
rifampicina reduce las concentraciones séricas de ketoconazol. La
amfotericina B antagoniza el efecto
antimicótico del ketoconazol. El
ketoconazol puede incrementar el
riesgo de miopatías inducidas por
inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Si se usa con alcohol puede producir
reacciones tipo disulfiram. El ketoconazol inhibe el sistema microsomal del
citocromo P450, pudiendo incrementar
el nivel plasmático y la vida media de
numerosos fármacos que se metabolizan a través de dicho grupo enzimático, como la terfenadina, astemizol, cisaprida, sulfonilúreas, ciclosporina, fenitoína, tretinoína, benzodiazepinas, sildenafil, algunos antivirales, corticosteroides, bloqueantes
del calcio (dihidropiridinas) y
warfarina.
pacientes pediátricos a menos que el
beneficio potencial sobrepase los riesgos.
SOBREDOSIS
Lavado gástrico con bicarbonato de
sodio, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo
sintomático y terapia de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar con las comidas. Evitar el alcohol y los antiácidos. No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento
antes del tiempo previsto, aunque
hayan desaparecido los síntomas de
la infección. Notificar al médico si durante el tratamiento se presenta
alguna reacción o sintomatología
CLOFAZIMINA
FARMACOLOGÍA
Agente con actividad bactericida contra el Mycobacterium leprae (bacilo de
Hansen). Aunque no se conoce con
precisión su mecanismo de acción
farmacológico, se cree que inhibe el
crecimiento y la replicación del microorganismo al unirse irreversiblemente al ADN. También es activa
contra Mycobacterium tuberculosis y
otras especies de micobacterias. Tiene propiedades antiinflamatorias, las
cuales ejerce para controlar las
reacciones del eritema nodoso leproso.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a
otros imidazoles. Debe evitarse el uso
concomitante con terfenadina. Usar
con precaución en pacientes con historia clínica o antecedentes de enfermedad hepática, alteración de la fun238
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
absorbe en un 45-70%. Los alimentos
favorecen su absorción. Alcanza niveles séricos pico en 4-12 horas y concentraciones estables después de 30
días de terapia continua. Debido a su
propiedad altamente lipofílica se
deposita en el tejido adiposo y en las
células del sistema retículoendotelial. No se conoce bien su
metabolismo. Aunque la vida media de
eliminación, desde los tejidos donde
se acumula, se ha estimado en 70
días, es posible detectar fármaco
intacto en la piel y los ganglios
linfáticos hasta 2-4 años des-pués de
finalizada la terapia. Se excre-ta
principalmente por vía biliar y, por
tanto, por las heces y muy poco en la
orina. También se elimina una pequeña cantidad en el esputo y el sudor.
INDICACIONES
Tratamiento de la lepra (enfermedad
de Hansen), en combinación con
rifampicina y dapsona.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- Lepra multibacilar:
- En adultos: Clofazimina (50 mg/día y
300 mg, una vez al mes) en
combinación con rifampicina (600
mg, una vez al mes) y dapsona (100
mg/día) por 12 meses.
- En niños de 10-14 años: Clofazimina
(50 mg cada segundo día y 150 mg
una vez al mes) en combinación con
mg/día) por 12 meses.
- Lepra paucibacilar resistente a la
dapsona: Clofazimina (50-100
mg/día) en combinación con rifampicina (600 mg 1 vez al mes) por 6
meses, seguido por clofazimina sola
(misma dosis) hasta lograr lesiones
cutáneas negativas por 3 años en
pacientes con lepra tuberculoide o
indeterminada, o por 5 años en
pacientes con lepra tuberculoide
límite.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Pigmentación
rosada a negra de la piel, resequedad,
ardor, erupción, ictiosis, prurito,
J
irritación de la conjuntiva y la córnea,
fotosen-sibilidad de la piel, erupciones
acnei-formes. Gastrointestinales:
Náuseas, vómito, dolor abdominal,
diarrea, obs-trucción intestinal,
hemorragia gástri-ca, constipación,
anorexia, pérdida de peso, infarto
esplénico. Hepáticas: Hepatitis,
hepatomegalia. Neuroló-gicas:
Mareo, dolor de cabeza, fatiga,
depresión. Otras: Hiperglicemia, fiebre, linfadenopatía; coloración ocre
de la orina, heces, sudor, lágrimas y
esputo, que puede persistir por varias
semanas, aún después de
suspendida la terapia.
INTERACCIONES
La clofazimina puede reducir las concentraciones séricas de fenitoína. La
239
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. Usar
con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales tales como
dolor abdominal y diarrea. El médico
debe estar pendiente de que los cambios de color de la piel pueden resultar
en depresión del paciente. No se conoce la seguridad de su uso durante el
embarazo. Se sabe que atraviesa la
barrera placentaria y los infantes nacidos de madres que reciben clofazimina presentan marcada pigmentación.
Sólo debe usarse en el embarazo si el
beneficio potencial justifica el riesgo
para el feto. La clofazimina se excreta
en la leche materna.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar con las comidas. No alterar la
dosificación ni suspender el tratamiento, aunque hayan desaparecido los
signos de la enfermedad. El medicamento puede colorear la piel de color rojo o marrón oscuro (ocre), la conjuntiva, las lágrimas, el sudor, las heces, el esputo y la orina y dicha coloración puede persistir por varios meses
o años, inclusive, después de
240
DAPSONA
FARMACOLOGÍA
Sulfona con actividad bacteriostática
contra Mycobacterium leprae. Se postula que actúa de manera similar a las
sulfonamidas, interfiriendo con la síntesis de ácido fólico y, por ende, con la
síntesis de proteínas y ácidos nucléicos en el microorganismo. La acción
es antagonizada por el ácido paraami-nobenzóico. También es activa
contra Mycobacterium tuberculosis y
otras especies de micobacterias. Es
un tratamiento primario para la
dermatitis herpetiforme.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe casi por completo, alcanzando concentraciones séricas pico en 28 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 70-90% y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales, acumulándose en la piel, el
músculo, el hígado y el riñón. Se metaboliza en el hígado por acetilación e
hidroxilación, transformándose en
pro-ductos inactivos que se excretan,
junto a 20% del fármaco intacto, en un
70-85% por la orina y el resto por la
bilis. La vida media de eliminación es
de 10-50 horas (promedio 30 horas).
INDICACIONES
Tratamiento de la lepra (enfermedad
de Hansen), en combinación con ri-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ANTILEPROSOS). Se recomienda
que la dapsona sea mantenida a una
dosis completa de 100 mg diarios sin
interrupción.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia. Gastrointestinales: Náusea, vómito, dolor
abdominal, pancreatitis, anorexia. Hematológicas: Agranulocitosis, metahemoglobinemia, anemia hemolítica
(especialmente en pacientes con
deficiencias de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa), anemia aplásica,
síndrome similar a la mononucleosis.
Hepáticas: Hepatotoxicidad. Neurológicas: Psicosis, vértigo, dolor de
cabeza, insomnio, tinitus, neuropatía
periférica, debilidad muscular.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmi-ca tóxica, eritema nodoso.
Renales: Falla renal aguda, síndrome
nefrótico, necrosis papilar renal.
Otras: Fotosen-sibilidad,
hipoalbuminemia, visión borrosa,
fiebre, infertilidad masculina, lupus
eritematoso inducido por medicamentos.
INTERACCIONES
El trimetoprim puede incrementar las
concentraciones plasmáticas de la
dapsona por inhibición del metabolismo hepático o por competencia por
puede causar falla terapéutica de la
dapsona.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco y en pacientes
anémicos. Usar con precaución en
pacientes con deficiencia de glucosa6-fosfato deshidrogenasa y en mujeres embarazadas. Sólo debe darse a
mujeres embarazadas si es claramente necesario. Vigilar periódicamente la función hepática y la hematológica. La dapsona se excreta en
cantidades sustanciales en la leche
materna y pueden ocurrir reacciones
hemolíticas en los neonatos. Si debe J
suspenderse la lactancia o el medicamento dependerá de la importancia
del medicamento para la madre.
SOBREDOSIS
Puede presentarse náuseas, vómitos
e hiperexcitabilidad dentro de pocos
minutos a 24 horas después de la
administración. Vaciamiento gástrico,
carbón activado y un catártico salino,
si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Si
se presenta metahemoglobinemia se
debe tratar con azul de metileno (excepto en pacientes con deficiencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
Puede ocurrir hemólisis hasta 7-14
d í a s d e s p u é s d e l a
sobredosificación. El fármaco es
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
241
presenta alguna reacción o sintomaESTREPTOMICINA
FARMACOLOGÕA
Antibiótico aminoglicósido obtenido
de cultivos de Streptomyces griseus.
Tie-ne acción bactericida. Inhibe la
sínte-sis de proteínas en gérmenes
suscep-tibles por unión a la subunidad ribo-somal 30S. Es activa
contra microor-ganismos aeróbicos
Gram negativos como: Brucella,
Calymmatobacterium granulomatis,
Francisella tularensis, Pasteurella
multocida, Yersinia pestis,
Haemophilus influenzae y H. ducreyii;
algunas bacterias Gram positivas como: Nocardia, Streptococcus faecalis
y Erysipelothrix y contra micobacterias
como: Mycobacterium tuberculosis, M.
bovis, M. marinum y algunas cepas de
M. kansaii, M. avium y M. leprae.
FARMACOCIN…TICA
La estreptomicina sigue un patrón farmacocinético similar al descrito para
otros antibióticos aminoglicósidos
(ver: AMIKACINA). Posterior a su administración IM alcanza concentraciones séricas máximas en 1-2 horas.
Se distribuye a la mayoría de los
tejidos corporales, excepto el cerebro
y el ojo dada su naturaleza polar. Se
detectan altas concentraciones en la
corteza renal y en la endolinfa y
242
horas en pacientes con insuficiencia
renal severa.
INDICACIONES
Tratamiento de la tuberculosis, en asociación con otros agentes antimicobacterianos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se usa sólo por vía IM. La dosis usual
en adultos es de 1 g/día o 15
mg/kg/día y en niños: 20-40
mg/kg/día, hasta un máximo de 1
g/día. La administración de una sola
dosis diaria parece ser menos tóxica e
igualmente eficaz. El tratamiento debe
mantenerse hasta obtener cultivos
negativos. La dosis total por curso de
terapia no debe exceder los 120 g.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: AMIKACINA.
INTERACCIONES
Ver: AMIKACINA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: AMIKACINA.
SOBREDOSIS
Ver: AMIKACINA.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender la te-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ETAMBUTOL
terianos como la isoniazida.
FARMACOLOGÕA
Agente antimicobacteriano sintético.
Actúa bloqueando las transferasas de
arabinosil involucradas en la biosíntesis de la pared celular. Interfiere
con el metabolismo de las proteínas
por inhibición de la síntesis de RNA
en microorganismos susceptibles,
impidiendo su multiplicación y provocando la muerte celular. Forma
quelatos con los iones que intervienen
en la síntesis de ADN y ARN. Es
activo contra todas las cepas de Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii, y
otras del complejo M. avium.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe en un 75-80% en el tracto
gastrointestinal, alcanzando niveles
séricos pico a las 2-4 horas de su
administración oral. Se une en un 630% a las proteínas plasmáticas. Se
distribuye en la mayoría de los fluidos
y tejidos corporales logrando concentraciones altas en eritrocitos, pulmón,
riñón y saliva, y en menor magnitud,
en fluido ascítico, pleural, en cerebro y
líquido cefalorraquídeo. Se
metaboliza en el hígado
transformándose en pro-ductos
inactivos (8-15%) que se excre-tan,
junto con el fármaco intacto (50%), en
la orina tanto por filtración glome-rular
como por secreción tubular. El
fármaco no absorbido (20%) es excre-
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra solamente por vía oral.
La dosis usual en pacientes adultos
que no han recibido tratamiento previo
es de 15 mg/kg una vez al día; en
pacientes tratados con anterioridad,
iniciar con 25 mg/kg una vez al día por
2 meses y reducir después a 15
mg/kg/día. En pacientes con
alteración de la función renal debe
hacerse un ajuste de la dosis para
evitar la acu-mulación del
medicamento. La
terapia debe
mantenerse hasta lograr la má-xima
mejoría clínica y la conversión
J
bacteriológica permanente.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
anorexia, dolor abdominal. Hematológicas: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y eosinofilia. Hepáticas:
Alteración de los niveles de las enzimas hepáticas. Neurológicas: El
efecto adverso más importante es la
neuritis óptica, que se manifiesta con
disminución de la agudeza visual, reducción del campo visual, escotomatas y pérdida de la discriminación
de los colores verde y rojo; cefalea,
mareos, neuritis periférica, confusión,
desorientación, alucinaciones. Reacciones de hipersensibilidad: Necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
243
intensificado por la isoniazida y la
piridoxina. Las sales de aluminio
pueden retardar y disminuir la absorción.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al etambutol y/o con
neuritis óptica. Usar con precaución
en pacientes con insuficiencia renal,
con trastornos visuales y en el
embarazo. Antes de iniciar la terapia, y
frecuente-mente durante su
desarrollo, se deben realizar pruebas
de agudeza visual, de discriminación
del color y de la función renal. Durante
el tratamiento se debe suspender la
lactancia. No se reco-mienda su uso
en niños menores de 13 años.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. El medicamento es removible por diálisis peritoneal.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas. No alterar la dosis ni suspender el trataISONIAZIDA
FARMACOLOGÍA
Antimicobacteriano sintético con actividad bacteriostática contra los bacilos
244
teria se encuentra en fase de división.
Se postula que actúa durante el crecimiento y multiplicación bacteriana
interfiriendo con el metabolismo de
carbohidratos, proteínas, lípidos y
áci-dos nucléicos, e inhibiendo la
síntesis de los ácidos micólicos,
generando así la destrucción de la
pared celular, con la consecuente
muerte del patógeno. Es activa contra
el Mycobacterium tuberculosis, M.
bovis y algunas cepas de M. kansasii,
aunque puede reque-rirse dosis muy
altas para esta bacteria.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración por vía
oral se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal,
alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1-2 horas. Los alimentos
interfieren con la absorción de la isoniazida. Se une a las proteínas plasmáticas en un 4-30% y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales, alcanzando concentraciones en líquido cefalorraquídeo
equi-valentes al 90-100% de las
concentra-ciones plasmáticas. La
isoniazida atraviesa la barrera
placentaria y se excreta en la leche
materna en con-centraciones
similares a las del plas-ma. Se
metaboliza parcialmente en el hígado
por acetilación, dando origen a
metabolitos inactivos que se excretan
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
cada individuo. Los acetiladores lentos
tienden a tener mayores concentraciones de isoniazida que los acetiladores rápidos, incrementándose la
posibilidad de efectos tóxicos. La
vida media de eliminación en los
acetila-dores rápidos es de 0,7-2 horas
y de 2,3-3,5 horas en los acetiladores
lentos. Dichos valores aumentan en
los pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la tuberculosis, en combinación con otros
agentes antimicobacterianos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se usa en combinación con otros agentes antituberculosos. Se administra por vía oral como dosis única
diaria. Para el tratamiento de la
tuberculosis, la dosis usual en adultos
es de 5 mg/kg, sin exceder 300
mg/día; en ni-ños: 10-20 mg/kg
(según la severidad), sin exceder de
300 mg/día. Para la prevención de la
tuberculosis en adul-tos, la dosis usual
es de 300 mg/día por vía oral en una
sola dosis, continuada por 6 meses a
un año; en niños: 10 mg/kg sin
exceder 300 mg/día conti-nuados por
un año. De todas maneras, la terapia
debe durar el tiempo que sea
necesario, a juicio del médico, para
erradicar la enfermedad y evitar la
recidiva.
notransferasas y de la bilirrubina. Neurológicas: Neuropatía periférica, neuritis y atrofia óptica, trastornos de la
memoria, psicosis tóxica y convulsiones. Reacciones de Hipersensibilidad:
Fiebre, erupción, vasculitis y linfadenopatía. Otras: Deplesión de piridoxina, ginecomastia, hiperglicemia, pelagra, acidosis metabólica, hipocalcemia, hipofosfatemia, síndrome
reumá-tico y síndrome similar al
lupus.
INTERACCIONES
La isoniazida puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y la
fenitoína, incrementando los niveles
J
plasmáticos y el riesgo de toxicidad.
Inhibición del metabolismo de las benzodiazepinas. La carbamazepina y el
halotano aumentan el riesgo de hepatotoxicidad de la isoniazida. En
pacientes que son acetiladores
rápidos de la isoniazida y son tratados
con enflurano puede ocurrir falla renal
debido a concentraciones
nefrotóxicas de flúor inorgánico.
Puede aumentar el efecto de los
anticoagulantes orales. El uso en
combinación con otros fár-macos
antituberculosos incrementa el riesgo
de efectos adversos neuroló-gicos. Su
eficacia es reducida por los
corticosteroides. La ingesta de alcohol
y la administración conjunta de rifampicina u otros fármacos potencialmen-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
245
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y/o
con daño hepático severo. Se debe
usar con cautela en pacientes con falla
renal, diabéticos, desnutridos y alcohólicos. Durante la terapia se debe
vigilar periódicamente la función
hepá-tica y la renal. Se recomienda la
ad-ministración de suplementos de piridoxina, ante la posibilidad de deplesión inducida por la isoniazida. El
uso en el embarazo debe limitarse a
circunstancias de verdadera necesidad y previa consideración del balance riesgo-beneficio. Durante la terapia es recomendable suspender la
lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Vía aérea permeable
para una ventilación adecuada.
Controlar el equilibrio hidroelectrolítico y el ácido-base. Manejar
las convulsiones con diazepam IV. Si
se desconoce la cantidad de
isoniazida ingerida, puede
administrarse piridoxina. Diuresis
osmótica forzada. Hemodiálisis en
casos severos; si no es posible, diálisis
peritoneal en asociación con diuresis
osmótica.
246
hol. No se debe alterar la dosis ni
suspender el tratamiento antes del
tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la enfermedad. Notificar inmediatamente al
médico si se presenta alguna
reacción o síntoma inusual durante la
terapia, en especial: Náuseas, vómito,
ano-rexia, fatiga, debilidad, orina
oscura y/o coloración amarillenta de la
PIRAZINAMIDA
FARMACOLOGÍA
Antimicobacteriano. Es el análogo sintético pirazínico de la nicotinamida.
Posee actividad bacteriostática o bactericida, según la dosis y la susceptibilidad del microorganismo. Aunque
no se conoce con precisión su mecanismo de acción, se postula que el
fármaco, al penetrar a la célula, es
convertido en ácido pirazinóico por la
acción de enzimas pirazinamidasas.
Al parecer, el blanco es el gen que
codifica por la sintetasa de ácidos
grasos I micobacteriana comprendido
en la biosíntesis del ácido micólico.
Es activo a pH ligeramente ácido. Es
activa contra el Mycobacterium
tuberculosis.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, se
absorbe casi completamente en el
tracto gastrointestinal, alcanzando niveles séricos pico en 1-4 horas. Se
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
en el hígado por hidrólisis, transformándose en ácido pirazinóico, metabolito activo cuyos niveles séricos
llegan a ser superiores a los de la
pirazinamida a las 4-8 horas. Algo de
ácido pirazinóico se forma también en
el estómago y en la vejiga. El ácido
pirazinóico es posteriormente
hidroxilado y convertido en ácido 5hidroxipirazinóico, principal producto
de excreción. El fármaco y sus metabolitos son eliminados en la orina (114% como pirazinamida intacta) por
filtración glomerular. La vida media de
eliminación es de 9-10 horas y la del
ácido pirazinóico de 12,3 horas. Estos
valores aumentan en pacientes con
insuficiencia renal.
rito. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos. Hematológicas: Trombocitopenia y anemia sideroblástica. Hepáticas: Hepatotoxicidad (hasta en 15%
de los pacientes, con 40-50 mg/kg o
más). Otras: Hiperuricemia, gota, artralgia, porfiria, disuria, anorexia, fotosensibilidad.
INTERACCIONES
Reduce la eficacia del alopurinol y de
la colchicina. Puede inducir el metabolismo de la ciclosporina, disminuyendo los niveles séricos y la eficacia
terapéutica. Disminuye el metabolismo de la fenitoína, aumentando los
niveles plasmáticos y el riesgo de
toxicidad. Con etionamida incrementa J
el riesgo de hepatotoxicidad. La zidovudina disminuye las concentraINDICACIONES
Tratamiento de la tuberculosis, en ciones plasmáticas de la pirazinamida.
combinación con otros antimicobac- Antagoniza los efectos de la
sulfinpirazona. Posible reducción del
terianos.
efecto de los anticonceptivos orales.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. Se ha pro- CONTRAINDICACIONES/
puesto 2 esquemas de tratamiento, PRECAUCIONES
aplicables por igual a pacientes Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
adultos y niños:
- Adultos y niños: Régimen de daño hepático severo y gota activa.
administración diaria: 15-30 mg/kg, Usar con precaución en pacientes con
una sola dosis diaria, hasta un insuficiencia renal, historia de gota,
diabetes (dificulta el control) y en nimáximo de 2 g/dosis.
- Adultos y niños: Régimen de 2 dosis ños. Antes y durante la terapia se debe
por semana: 50-70 mg/kg, una sola vigilar la función hepática y los niveles
dosis diaria, hasta un máximo de 3 de ácido úrico. Su uso en el embarazo
debe limitarse a situaciones de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
247
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. La pirazinamida es dializable.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No modificar la dosis ni suspender la
terapia antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas
de la enfermedad. Notificar inmediatamente al médico si se presenta alguna reacción inusual, en especial:
Fiebre, anorexia, náusea, vómitos, orina oscura y/o coloración amarillenta
de piel y ojos (signos de hepatotoxicidad) o síntomas de artritis gotosa.
RIFAMPICINA
(Antileproso)
FARMACOLOGÍA
Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBERCULOSOS.
FARMACOCINÉTICA
Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBERCULOSOS.
INDICACIONES
Tratamiento de la lepra (enfermedad
de Hansen), en combinación con dapsona y clofazimina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- Lepra multibacilar:
- En adultos: rifampicina (600 mg 1
vez al mes) en combinación con
248
- En niños de 10-14 años: rifampicina (450 mg 1 vez al mes) en
combinación con clofazimina (50
mg interdiariamente, y 150 mg 1
vez al mes) y dapsona (50
mg/día) por 12 meses.
- En niños menores de 10 años:
rifampicina (300 mg 1 vez al
mes) en combinación con
clofazimina (50 mg 2 veces por
semana y 100 mg 1 vez al mes) y
dapsona (25 mg/día) por 12
meses.
- Lepra paucibacilar:
- En adultos: rifampicina (600 mg
1 vez al mes) en combinación
con dapsona (100 mg/día) por 6
meses.
- En niños de 10-14 años: rifampicina (450 mg 1 vez al mes) en
combinación con dapsona (50
mg/día) por 6 meses.
- En niños menores de 10 años:
rifampicina (300 mg 1 vez al
mes) en combinación con
dapsona (25 mg/día) por 6
meses.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBERCULOSOS.
INTERACCIONES
Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBERCULOSOS.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBERRIFAMPICINA
(Antituberculoso)
FARMACOLOGÍA
Antibacteriano derivado de la rifamicina B, con actividad bactericida para
microorganismos intracelulares y extracelulares. Inhibe la actividad de la
ARN polimerasa dependiente de ADN
en organismos susceptibles formando
un complejo enzima-fármaco estable
que suprime el inicio de la cadena en la
síntesis de ARN. Es activa in vivo e in
vitro contra: Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. leprae, M. marinum,
M. kansasii y algunas cepas de M.
fortuitum, M. intracellulare y M. Avium.
También presenta actividad in vitro
contra bacterias Gram positivas y
Gram negativas como: Neisseria
meningitidis, Staphylococcus aureus,
Haemophilus influenzae y Legionella
pneumophila.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y casi completamente (90-95%) en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones
séricas pico a las 2-4 horas de su
administración oral. Los alimentos interfieren con su absorción. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 6090% y se distribuye ampliamente a los
Se excreta en un 30% por la orina y en
un 60% por las heces. Menos de la
mitad del fármaco excretado está en
forma intacta. La vida media de
eliminación es de aproximadamente
3-4 horas, pero con la administración
repetida puede disminuir a 2-3 horas,
debido a la inducción del citocromo
P450.
INDICACIONES
Tratamiento de la tuberculosis, en
combinación con otros antimicobacterianos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos:
10 mg/kg/día y en niños: 10-20 J
mg/kg/día, sin exceder (en ambos
casos) 600 mg/día, una hora antes o
dos horas después de las comidas. El
tratamiento debe durar el tiempo que
sea necesario para erradicar la
enfermedad y evitar la recidiva.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dolor
abdominal, anorexia, diarrea, flatulencia, dolor en la boca y en la lengua,
pancreatitis y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Eosinofilia,
trombocitopenia, leucopenia transitoria y anemia hemolítica.
Hepáticas: Aumento de los niveles de
las enzimas hepáticas, ictericia y
hepatitis. Neu-rológicas: Dolor de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
249
proteinuria y hematuria. Otras: Aumento del ácido úrico, artralgia, debilidad muscular, mialgia, trastornos
vi-suales, conjuntivitis exudativa,
insufi-ciencia adrenocortical y
coloración ro-ja de la orina, sudor,
saliva, lágrimas, heces y esputo.
INTERACCIONES
La rifampicina puede disminuir la
eficacia de los anticonceptivos orales.
Inhibe el metabolismo de la carbamazepina, aumentando los niveles
sanguíneos y el riesgo de toxicidad. El
uso concomitante con isoniazida y
halotano incrementa el riesgo de
hepatotoxicidad. El alcohol también
aumenta el potencial hepatotóxico.
Induce el citocromo P450 y, por tanto,
puede inducir el metabolismo y reducir
la eficacia de la amiodarona,
digitálicos, buspirona, bloqueantes de
los canales de calcio, clofibrato,
clozapina, bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos, antivirales,
corticosteroides, cloranfenicol, sulfonilúreas, teofilina, metadona, morfina,
benzodiazepinas, ciclosporina,
fenitoí-na, ácido valpróico,
tretinoína, rofe-coxib, warfarina,
losartán, sildenafil, mexiletina,
inhibidores de la enzima angiotensinaconvertasa, levotiroxina, dapsona,
doxiciclina, antimicóticos azoles,
quinidina, haloperidol y barbitúricos. El
ketoconazol y el ácido
250
caución en pacientes con falla hepática y/o renal. Antes de iniciar el tratamiento, y periódicamente durante su
desarrollo, se debe realizar un examen
hematológico y pruebas de la función
hepática y renal. El uso en el embarazo
debe limitarse a situaciones de
verdadera necesidad en las que los
beneficios potenciales a la madre superen los riesgos para el feto. Cuando
se administra durante las últimas semanas del embarazo puede causar
hemorragia post-natal en la madre y en
el neonato. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento. Como
el medicamento tiñe de rojo las
lágrimas, puede manchar permanentemente los lentes de contacto.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. En caso de alteración
severa de la función hepática, con
más de 24-48 horas de evolución,
podría requerirse drenaje biliar.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar 1 hora antes o 2 horas después
de las comidas. No alterar la dosis ni
suspender el tratamiento antes del
tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la enfermedad. El medicamento puede colorear de rojo los fluidos corporales
(orina, sudor, esputo y lágrimas). Los
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
(sugestivo de hepatotoxicidad), diarrea persistente (posible colitis pseudomembranosa) o inflamación de las
ABACAVIR
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral análogo
sintético carboxicíclico de los
nucleósidos. Inhi-be la replicación del
virus de inmunodeficiencia humano
tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al
interferir con la actividad de la enzima
transcriptasa reversa viral.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y extensamente en
el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de 82-86%. Los alimentos
no alteran su biodisponibilidad. Se une
a las proteínas plasmáticas en un
50%. Se distribuye a los eritrocitos. Se
une extensamente a los tejidos que
con-tienen melanina (úvea, cabello,
oído interno). Se metaboliza
extensamente en el hígado, mediante
la deshidroge-nasa del alcohol y la
glucuronil transfe-rasa,
transformándose en metabolitos
inactivos que se excretan, junto a
menos de un 2% del fármaco intacto,
en la orina. Un 16% adicional se elimina por las heces. La vida media de
eliminación es de aproximadamente
1,5 horas.
INDICACIONES
en adultos: 300 mg 2 veces al día. Niños de 3 meses-16 años: 8 mg/kg 2
veces al día, hasta un máximo de 300
mg por dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Neurológicas: Dolor de cabeza,
parestesia, fatiga, mareos, letargia y
trastornos del sueño. Cardiovasculares: Hipotensión y edema.
Respiratorias: Faringitis, disnea y tos.
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
diarrea y dolor abdominal. Hepáticas:
Disfunción hepática y hepatomegalia
con esteatosis. Otras: Fiebre, falla
renal, linfadenopatías, mialgia,
artralgia, hiperglicemia, acidosis
J
láctica, redistribución anormal de
grasa corporal, lesiones en membranas mucosas, erupción máculopapular y urticarial, síndrome de
Stevens-Johnson y anafilaxis.
INTERACCIONES
El abacavir aumenta la depuración de
metadona. Con la ribavirina se incrementa el riesgo de acidosis láctica.
El etanol puede aumentar el AUC y la
vida media del abacavir.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con disfunción hepática y en el embarazo.
Duran-te el tratamiento, se debe vigilar
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
251
dicamento y buscar atención médica
inmediata.
vudina y 300 mg de zidovudina (1
tableta) 2 veces diarias.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
REACCIONES ADVERSAS
Ver las monografías individuales.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No se debe modificar la dosis ni la
frecuencia de administración sin el
conocimiento del médico. Notificar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción o sintomatología
ABACAVIR / LAMIVUDINA / ZIDOVUDINA
FARMACOLOGÍA
Combinación a dosis fijas de agentes
anti-retrovirales nucleósidos inhibidores de la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.
FARMACOCINÉTICA
El comportamiento cinético de la combinación de estos fármacos es aquel
que cabe esperar para cada uno de los
constituyentes por separado (ver monografías individuales).
INDICACIONES
En combinación con otros anti-retrovirales para el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia
humano.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
252
INTERACCIONES
Ver las monografías individuales de
los fármacos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver monografías individuales de los
fármacos. Contraindicado en casos de
hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto y en quienes
requieren ajustes de dosificación. No
usar en pacientes con depuración de
creatinina menor o igual que 50 ml/minuto.
SOBREDOSIS
Ver las monografías individuales de
los fármacos. Vaciamiento gástrico,
carbón activado y catártico salino, si la
ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Ver las monografías individuales de
los fármacos. Este medicamento
puede ser ingerido junto con las
ACICLOVIR
(SistÈmico)
FARMACOLOGÍA
Agente antiviral. Es un análogo del nucleósido acíclico guanina (purina) sin-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tético. Interfiere con la síntesis del
ADN viral por inhibición de la ADN
polime-rasa e impide la replicación
viral. Pre-senta actividad in vitro contra
herpes humano, incluyendo herpes
simplex virus tipo 1(HSV-1) y tipo
2(HSV-2), varicella-zoster (VZV),
Epstein Barr (EBV) y citomegalovirus
(CMV) (profi-laxis en pacientes
inmunocomprome-tidos).
FARMACOCINÉTICA
La absorción desde el tracto gastrointestinal es variable e incompleta,
estimándose en un 15-30% de la dosis
administrada. La absorción disminuye
según se aumenta la dosis. Posterior a
la administración oral, se alcanzan
concentraciones plasmáticas pico en
1,5-2,5 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 9-33% y se
distribuye ampliamente a los tejidos y
fluidos corporales, se concentra en la
leche materna y en el líquido amniótico. Se metaboliza parcialmente
en el hígado y se elimina por vía renal
como fármaco intacto (30-90%) y como metabolitos (1-14%) y escasamente (menos de 2%) por las heces. La
vida media plasmática es de 2,5 a 3
horas y se incrementa hasta 20 horas
en pacientes con falla renal.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones por herpes
simplex, herpes genital y varicella-
4 horas durante las horas de
vigilia (5 veces al día) por 7-10
días o hasta resolución clínica.
En niños 1 g diario dividido en 35 dosis por 7-14 días, sin
exceder de 80 mg/kg/día.
- Tratamiento de los episodios
iniciales de la infección por
herpes genital, en adultos: 200
mg cada 4 horas durante las
horas de vigilia (5 veces al día),
por 7-10 días o hasta la
resolución clínica de la condición. Tratamiento supresivo
crónico de las recurrencias: 400
mg 2 veces al día hasta por 12
meses o más, sujeto a resul- J
tados de la evaluación clínica.
Tratamiento intermitente: 200
mg cada 4 horas (5 veces al
día), iniciando el tratamiento al
primer signo o síntoma
(prodromo) de la recurrencia.
- Tratamiento de la infección por
varicella-zoster en adultos y
niños de más de 40 kg: 800 mg 4
veces al día por 5 días; en
niños de 2 años o más: 20
mg/kg 4 veces al día por 5 días;
en ambos casos iniciando
terapia al primer síntoma de la
a p a r i c i ó n d e l a s
manifestaciones cutá-neas.
- Por vía IV: Se administra por
infusión lenta, a velocidad constante
y en un período nunca menor de 60
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
253
- Tratamiento de los episodios
iniciales de la infección por
herpes genital: Las mismas dosis anteriores, pero por 5 días.
- Encefalitis por herpes simplex en
adultos y niños mayores de 12
años: 10 mg/kg cada 8 horas por
10 días; en niños menores de
12 años: 500 mg/m2 cada 8 horas
por 10 días.
- Tratamiento de infecciones por
varicella-Zoster en pacientes inmunocomprometidos: las mismas dosis anteriores, pero por 7
días.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones. Dermatológicas: Erupción, prurito, vasculitis y reacciones locales en el sitio de
inyección (dolor, irritación, eritema y
flebitis). Gastrointestinales: Náusea,
vómito, diarrea, anorexia y dolor abdominal. Hematológicas: Anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, leucopenia, linfadenopatía e hipoplasia medular. Hepáticas: Elevación
de los niveles de las aminotransferasas. Neurológicas: Astenia, parestesia, mareo, fatiga, confusión,
somno-lencia, psicosis, alucinaciones
y ence-falopatía (caracterizada por
letargia, desorientación, agitación,
convulsio-nes y coma). Reacciones de
hiper-sensibilidad: Anafilaxis.
Renales: Au-mento del BUN, de la
254
INTERACCIONES
La administración conjunta con zidovudina o con metotrexato puede incrementar el riesgo de neurotoxicidad. La
combinación con medicamentos potencialmente nefrotóxicos aumenta el
riesgo de falla renal aguda. La administración con probenecid aumenta la
vida media y el AUC de concentracióntiempo.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con trastornos neurológicos, falla renal y/o hepática, deshidratados y en aquellos
que reciben tratamiento con medicamentos potencialmente nefrotóxicos.
Previo a la administración IV, se debe
verificar el grado de hidratación del
paciente y corregirlo en caso necesario, y garantizar el mantenimiento
del flujo urinario, sobre todo durante
las primeras 2 horas de la infusión. El
período de infusión no debe ser
menor de 60 minutos. Antes de iniciar
el tratamiento, y periódicamente
durante su desarrollo, se debe evaluar
la fun-ción renal y el balance hidroelectro-lítico. No se conoce la
seguridad de su uso en menores de 2
años. Usar con precaución en
ancianos y en el em-barazo. Durante el
tratamiento se recomienda suspender
la lactancia. No debe excederse la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
de insuficiencia renal por daño tubular
debido a precipitación del aciclovir
cuando la solubilidad intratubular (2,5
mg/ml) es excedida. Es removible por
hemodiálisis.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Las dosis orales deben administrarse
con abundante líquido y, de igual
manera, mantener una ingesta adecuada de fluidos durante todo el tratamiento. Informar de inmediato al
mé-dico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tra-tamiento. Las pacientes
AMPRENAVIR
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral. Inhibe la
replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2
(VIH-2) al interferir con la actividad de
la enzima proteasa viral.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente a través del
tracto gastrointestinal, alcanzando niveles plasmáticos pico en 1-2 horas y
una respuesta terapéutica que se
evidencia en 2-4 semanas después de
iniciado el tratamiento. Los alimentos
con alto contenido graso reducen la
absorción. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 90%. Se metaboliza
en el hígado a través del sistema
microsomal del citocromo P 4 5 0 ,
3% como fármaco intacto. La vida
media de eliminación es de 7-10
horas.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
virus de inmunodeficiencia humano en
combinación con otros agentes antiretrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- En adultos: 1200 mg 2 veces al día;
o 1200 mg 1 vez al día en combinación con ritonavir 200 mg 1 vez al
día; o 600 mg 2 veces al día en
combinación con ritonavir 100 mg 2
J
veces al día.
- En niños de 4-12 años con peso
inferior a 50 kg: 20 mg/kg 2 veces al
día o 15 mg 3 veces diarias, si se
usa en cápsulas; y 22,5 mg/kg 2
veces al día o 17 mg/kg 3 veces al
día, si se usa solución. En niños de
13 años en adelante y peso superior
a 50 kg: 1400 mg 2 veces al día, en
solución.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
diarrea, dolor abdominal y trastornos
del gusto. Hematológicas: Anemia hemolítica aguda. Neurológicas: Parestesias, depresión, trastornos de la conducta. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción maculopapular, síndrome de Stevens-Johnson severo
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
255
traciones plasmáticas y la incidencia
de efectos adversos del ketoconazol,
rifabutina, dapsona, warfarina, terfenadina, astemizol, inhibidores de la
HMG-CoA reductasa, carbamazepina,
bloqueantes de canales de calcio, dihidropiridinas, clozapina, pimozida,
midazolam, triazolam, alprazolam, clorazepato, diazepam, flunazepam, alcaloides del ergot y derivados, ciclosporina, amiodarona, cisaprida y sildenafil. La combinación con claritromicina puede producir un aumento en los
niveles séricos de ambos agentes. El
amprenavir reduce la eficacia de los
anticonceptivos orales. El fenobarbital,
la fenitoína, la carbamazepina, el saquinavir, la rifampicina, la dexametasona y la hierba de San Juan
(Hypericum perforatum) pueden
reducir los niveles plasmáticos del
amprenavir y comprometer su eficacia
terapéutica. El ritonavir los aumenta.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y a otras sulfonamidas. Dado que la solución oral
contiene una elevada proporción de
propilénglicol en su formulación, su
uso está contraindicado en niños
menores de 4 años, en mujeres
embarazadas y en pacientes con
disfunción hepática y/o renal. Si se
inicia tratamiento con esta formulación
256
lactancia durante el tratamiento.
Pueden ocurrir interacciones serias
y/o con riesgo de la vida entre
amprenavir y amiodarona, lidocaína
(sistémica), antidepresivos tricíclicos
y quinidina. Se recomienda el control
de los niveles plasmáticos de estos
medicamentos.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Evitar la administración con comidas
de alto contenido graso. No se debe
modificar la dosis ni la frecuencia de
administración sin el conocimiento del
médico. No usar otros medicamentos
durante el tratamiento sin consultar
previamente al médico. El paciente
debe informar al médico si es alérgico
a las sulfas. Notificar al médico de inDELAVIRDINA
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral no nucleósido.
Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) al
interferir con la actividad de la enzima
transcriptasa reversa viral.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal alcanzando concen-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nutos y una respuesta terapéutica que
se evidencia a las 2 semanas de iniciado el tratamiento. Los alimentos no
alteran la biodisponibilidad del fármaco. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 98-99%. Se
metaboliza extensa-mente en el
hígado a través del siste-ma
microsomal del citocromo P450, por las
isoenzimas CYP3A y CYP2D6,
transformándose en productos inactivos que se excretan en un 44% por las
heces y en un 51% por la orina, 5%
como fármaco intacto. La vida media
de eliminación es de 2-11 horas (promedio 5,8 horas).
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros antiretrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos y niños mayores de 16
años: 400 mg 3 veces al día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, síncope, taquicardia, vasodilatación. Dermatológicas: Alopecia, vasculitis leucocitoblástica, dermatitis, descamación, diaforesis, piel seca, alteraciones
en las uñas, seborrea, nódulos en la
piel. Gastrointestinales: Cólicos ab-
nal, gingivitis, salivación, náusea, hepatitis no específica, pancreatitis,
ede-ma o ulceración de la lengua,
vómitos. Hematológicas: Anemia,
equimosis, eosinofilia, granulocitosis,
neutrope-nia, pancitopenia, petequias,
PTT pro-longado, púrpura,
trombocitopenia, trastornos del bazo.
Hepáticas: Au-mento de los niveles de
las transami-nasas. Neurológicas:
Incoordinación, agitación, amnesia,
ansiedad, al-teración cognitiva,
confusión, depre-sión,
desorientación, mareos, labilidad
emocional, alucinaciones, cefalea,
hiperestesia, hiperreflexia, insomnio,
síntomas maníacos, migraña, ner- J
viosismo, neuropatía, pesadillas,
parálisis, síntomas paranoides, parestesia, intranquilidad, somnolencia,
temblor, vértigo, debilidad. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones alérgicas, angioedema,
eritema multiforme, erupción
maculopapular, erupción petequial,
erupción vesí-culobulosa, síndrome
de Stevens-Johnson, quistes
epidérmicos. Res-piratorias:
Bronquitis, tos, laringitis, infección del
tracto respiratorio su-perior. Otras:
Blefaritis, conjuntivitis, diplopía,
sequedad de los ojos, dolor de oído,
epistaxis, nistagmo, faringitis,
fotofobia, rinitis, sinusitis, perversión
del gusto, tinitus, alopecia, artralgia,
mialgia, astenia, dolor de espalda,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
257
INTERACCIONES
Los antiácidos reducen la absorción
gastrointestinal de la delavirdina. Puede incrementar las concentraciones
plasmáticas y la incidencia de efectos
adversos de saquinavir, ritonavir,
nelfinavir, warfarina, inhibidores de la
HMG-CoA reductasa, astemizol, terfenadina, claritromicina, dapsona, indinavir, rifabutin, alprazolam, midazolam, triazolam, bloqueantes de los
canales de calcio, dihidropiridinas,
alcaloides del ergot y derivados, cisaprida y sildenafil. La rifabutina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital,
fenitoína y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir
los niveles séricos de la delavirdina y
comprometer su eficacia terapéutica.
La fluoxetina y el fluconazol los incrementan. La administración conjunta
de didanosina y delavirdina resulta en
una reducción del 20% en el área bajo
la curva de ambos medicamentos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con disfunción hepática y en el embarazo.
Ajustar la dosis en pacientes con falla
hepá-tica. En lo posible, se debe evitar
la lac-tancia. Resistencia cruzada con
otros inhibidores de la transcriptasa
reversa.
258
frecuencia de administración sin el
conocimiento del médico. No usar
otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previamente al
médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o
sintomatología inusual durante el
tratamiento, en especial de tipo dermatológico. Este medicamento no
DIDANOSINA
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral análogo de los
nucleósidos. Inhibe la replicación del
virus de inmunodeficiencia humano
tipo 1 (VIH-1) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa
reversa viral.
FARMACOCINÉTICA
La absorción gastrointestinal es variable y dependiente de la formulación
que se emplee, del pH gástrico y de la
presencia de alimentos. Por lo general,
se ubica entre 21 y 43%. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 5%.
Dada su naturaleza química (análogo
estructural de la inosina), el metabolismo se presume similar al de las purinas endógenas; se transforma intracelularmente en productos activos e
inactivos que se excretan en un 20%
por la orina. La vida media de eliminación es de 1,3-1,5 horas.
INDICACIONES
En combinación con otros anti-retro-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos con peso superior a 60 kg:
200 mg 2 veces al día o una dosis
única de 400 mg/día; adultos con
peso inferior a 60 kg: 125 mg 2 veces al
día o una dosis única de 250 mg/día.
En niños mayores de 8 meses: 120
mg/m2 2 veces al día; en niños de 2
semanas-8 meses: 100 mg/m2 2 veces
al día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipertensión, edema, insuficiencia cardiaca. Gastrointestinales: Diarrea, náusea, vómitos,
dolor abdominal, pancreatitis, boca
seca, anorexia. Hematológicas: Leucopenia, anemia, granulocitosis, trombocitopenia. Hepáticas: Insuficiencia
hepática, aumento de los niveles de
las enzimas hepáticas. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, prurito,
reacciones alérgicas. Respiratorias:
Disnea, neumonía. Neurológicas: Cefalea, convulsiones, confusión, ansiedad, nerviosismo, pensamientos anormales, depresión, neuropatía
periféri-ca, neuritis óptica, mareos,
insomnio. Otras: Cambios retinianos,
alopecia, astenia, dolor, infección,
sarcoma, hi-peruricemia, escalofrío,
fiebre, redistri-bución anormal de
grasa corporal.
INTERACCIONES
El alopurinol y el ganciclovir aumentan
absorción gastrointestinal del itraconazol, dapsona, ketoconazol, amprenavir, quinolonas y tetraciclinas.
Cuando se administra con antiácidos,
aumentan los efectos adversos de los
componentes del antiácido (diarrea,
constipación).
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con disfunción hepática y/o renal, hiperuricemia,
trastornos retinianos o neuritis óptica,
diabetes mellitus, hemofilia, antecedentes de neuropatía periférica,
histo-ria de pancreatitis y en el J
embarazo. Durante el tratamiento,
vigilar periódi-camente la función
renal, la hepática, la hematológica y la
glicemia. En pa-cientes con falla renal,
ajustar la dosis. En lo posible, se debe
evitar la lactan-cia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Es removible parcialmente por hemodiálisis, pero no
por diálisis peritoneal.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas. No se debe
modificar la dosis ni la frecuencia de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
259
EFAVIRENZ
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral no nucleósido.
Inhibe la replicación del virus de
inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH1) al interferir con la actividad de la
enzima transcriptasa reversa viral.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien por vía oral, alcanzando niveles plasmáticos pico en 5
horas, concentraciones al estado
estable a los 6-7 días y una respuesta
terapéutica que se evidencia a las 2
semanas de iniciado el tratamiento.
Los alimentos aumentan la biodisponibilidad del producto. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 99%. Se
metaboliza a través del sistema microsomal hepático del citocromo P450,
transformándose en productos inactivos que se excretan en un 16-61% por
las heces y 14-34% por la orina. El
efavirenz es capaz de inducir su propio
metabolismo. Dado que el fármaco
puede inducir su propio metabolismo,
la vida media de eliminación, tras la
administración de una dosis única, es
de 52-76 horas y de 40-55 horas con la
administración de dosis múltiples.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
virus de inmunodeficiencia humano en
combinación con otros agentes antiretrovirales.
260
mg/día; de 15-<20 kg: 250 mg/día;
de 20-<25 mg: 300 mg/día; de 25<32,5 kg: 350 mg/día; de 32,5-<40
kg: 400 mg/día y en niños de peso
> o = a 40 kg: administrar la dosis de
adultos: 600 mg diarios.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones, rubor. Gastrointestinales: Constipación,
malabsorción. Hepáticas: Aumento de
los niveles de las enzimas hepáticas,
insuficiencia hepática, hepatitis.
Neurológicas: Incoordinación, ataxia,
convulsiones, hipoestesia, parestesia,
neuropatía, temblor, reacciones agresivas, delirio, labilidad emocional, manía, neurosis, paranoia, psicosis,
ideas suicidas. Reacciones de
hipersensibi-lidad: Eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson,
reacciones alérgi-cas, erupciones de
la piel asociadas con flictenas,
descamación húmeda o ulceración.
Renales: Cálculos renales, hematuria.
Respiratorias: Disnea. Otras:
Ginecomastia, artralgia, mial-gia,
miopatía, alteración de las uñas,
despigmentación de la piel, visión
anormal, tinitus, astenia, redistribución/acumulación anormal de grasa
corporal, sudoración.
INTERACCIONES
El efavirenz puede incrementar las
concentraciones plasmáticas y la
incidencia de efectos adversos del
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
pueden reducir las concentraciones
séricas del efavirenz y comprometer
su eficacia terapéutica. Con lopinavir
disminuyen los niveles de ambos
agentes y con ritonavir aumentan.
Puede alterar las concentraciones
plasmáticas y los efectos de la
warfarina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con disfunción hepática e historia de trastornos
psiquiátricos. Las pacientes deben evitar quedar embarazadas mientras
usan este medicamento. El alcohol y
los fármacos psicoactivos potencian
los efectos sobre el SNC. Durante el
tratamiento, se debe vigilar periódicamente los niveles de lípidos en
sangre y la función hepática. En lo
posible, se debe evitar la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas. Se debe
evitar comidas con alto contenido de
grasa. Se debe informar a los pacientes que este medicamento no es una
cura para el SIDA y que pueden seguir
mo de alcohol durante el tratamiento.
No se debe usar otros medicamentos
sin consultar previamente al médico.
Notificar al médico de inmediato si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el
tratamiento. Este medicamento no
ESTAVUDINA (STAVUDINA)
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral nucleósido que
es análogo de la timidina. Inhibe la
replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2
(VIH-2) al interferir con la actividad de
la enzima transcriptasa reversa viral.
J
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 80-86% en el tracto
gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas pico dentro de 1
hora y la respuesta terapéutica se evidencia a las 4-6 semanas de iniciado el
tratamiento. Los alimentos no alteran
la biodisponibilidad del medicamento.
La unión a las proteínas plasmáticas
es insignificante. El metabolismo no ha
sido bien caracterizado. Se cree que la
estavudina es fosforilada intracelularmente y convertida en la forma activa
de trifosfato. Se excreta en un 40% por
vía renal como fármaco intacto. La
vida media de eliminación intracelular
de la forma activa es de 3 horas,
mientras que la vida media plasmática
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
261
combinación con otros agentes antiretrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- En adultos con peso superior a 60
kg: 40 mg 2 veces al día; con peso
inferior a 60 kg: 30 mg 2 veces al
día.
- En neonatos, desde el nacimiento
hasta el día 13: 0,5 mg/kg 2 veces
al día; a partir del día 14 y en niños
con peso inferior a 30 kg: 1 mg/kg 2
veces al día; en niños con peso
superior a 30 kg: administrar la dosis
de adultos.
la fosforilación intracelular de la
estavudina, disminuyendo su eficacia
terapéutica.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con falla hepática y/o renal, historia de neuropatía
y en el embarazo. Debido a la aparición de acidosis láctica y hepatomegalia severa con estavudina o en
combinación con otros agentes antiretrovirales, se debe usar en el
embarazo solamente si el beneficio
potencial supera los riesgos para el
feto. Ajustar la dosis en pacientes con
falla renal. En lo posible, se debe evitar
la lactancia.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Dolor en el pecho.
Gastrointestinales: Dolor abdominal,
diarrea, náusea, vómitos, anorexia,
dispepsia, constipación, pancreatitis. SOBREDOSIS
Hematológicas: Neutropenia, trombo- Vaciamiento gástrico, carbón activado
citopenia, anemia. Hepáticas: Hepato- y catártico salino, si la ingestión es
toxicidad. Reacciones de hipersensibi- reciente. Manejo sintomático y tratalidad: Erupción maculopapular. Neu- miento de soporte. Es removible por
rológicas: Neuropatía periférica, hemodiálisis.
cefa-lea, insomnio, ansiedad,
depresión, nerviosismo, mareos. INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se debe informar al paciente la
Otras: Malestar, pérdida de peso,
importancia de reconocer los signos
sudoración, prurito, mialgia,
tempranos de acidosis láctica (maescalofrío, fiebre, astenia, do-lor de
lestar abdominal, náusea, vómitos, faespalda, artralgia, disnea, contiga, disnea y debilidad motora), en
juntivitis, debilidad motora severa (en
presencia de los cuales se debe notipresencia de acidosis láctica),
ficar al médico inmediatamente. Tamredistribución anormal de grasa corbién se les debe advertir que la neuroporal.
262
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento. Este
medicamento no previene la
GANCICLOVIR
FARMACOLOGÍA
Agente antiviral sintético análogo
estructural de la guanina. Interfiere con
la síntesis de ADN viral mediante la
inhibición de la ADN polimerasa, e impide la replicación viral al incorporarse
como falso nucleótido en las cadenas
de ADN viral en formación.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe pobremente en el tracto
gastrointestinal, 5-9%. Alcanza concentraciones séricas pico a las 4,515,6 horas de su administración oral y
1 hora después de su inyección IV. Se
une en 1-2% a las proteínas plasmáticas y se distribuye en cantidades
significativas en el riñón y menores
cantidades en el cerebro, hígado, pulmón, ojos y testículos. No sufre metabolismo apreciable, por lo que se excreta en su totalidad como fármaco
intacto. Posterior a la administración
oral, se excreta en un 86% por las
heces y 5% por la orina; después de
la administración IV, la excreción es
casi exclusivamente (94-100%) renal.
La vida media de eliminación es de
2,5-5 horas y se incrementa en
pacientes con falla renal.
órganos por transplante.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral e IV. La
dosis oral se debe administrar con las
co-midas y la dosis IV por infusión
lenta a velocidad constante durante 1
hora. Las dosis usuales en adultos y
niños son:
- Para el tratamiento de la infección
por CMV: Dosis IV de inducción de
5 mg/kg cada 12 horas por 14-21
días, seguido por una dosis IV de
mantenimiento de 5 mg/kg/día o,
alternativamente, una dosis oral de
1 g cada 8 horas.
- Para la prevención de la infección
por CMV en receptores de órganos J
por transplante: 5 mg/kg IV cada 12
horas por 7-14 días, seguido por
una dosis IV de mantenimiento de 5
mg/kg/día o, alternativamente, una
dosis oral de 1 g cada 8 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, arritmias cardíacas, alteraciones de la
presión arterial. Gastrointestinales:
Náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal. Hematológicas: Hemorragia,
anemia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia. Hepáticas:
Aumento de los niveles de las enzimas
hepáticas. Neurológicas: Confusión,
mareo, cefalea, agitación, nerviosismo, sueños anormales, pesadillas,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
263
HAD. Otras: Desprendimiento de la
retina en pacientes con retinitis por
citomegalovirus, fiebre, edema, mialgia, artralgia, escalofrío, sudoración,
hipoglicemia, disnea, inhibición temporal o permanente de la espermatogénesis en varones, supresión de la
fertilidad femenina, sordera, alopecia.
INTERACCIONES
El ganciclovir puede incrementar los
niveles séricos de didanosina. Con
zidovudina se incrementa el riesgo de
toxicidad hematológica. Su combinación con imipenem aumenta la posibilidad de convulsiones. Con medicamentos potencialmente nefrotóxicos
se incrementa el riesgo de reacciones
adversas a nivel renal. Incrementa la
factibilidad de mielosupresión al
usarse en combinación con amfotericina B, dapsona, pentamidina, pirimetamina, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorubicina, trimetoprimsulfametoxazol y agentes inmunosupresores.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o al
aciclovir y durante el embarazo. Usar
con precaución en pacientes con
citopenias preexistentes o historia de
reacciones citopénicas a otros
medicamentos u otros inductores, en
pacientes con disfunción renal y en
264
lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Prestar especial
atención a la posibilidad de neutropenia y disfunción renal. El fármaco es
removible por hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar la dosis oral con las comidas. Durante el tratamiento se debe
mantener una elevada ingesta de
líquidos. A objeto de evitar el
embarazo durante la terapia, se
recomienda usar métodos
INDINAVIR
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral. Inhibe la
replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2
(VIH-2) al interferir con la actividad de
la enzima proteasa viral. La proteasa
de VIH-1 es una enzima requerida
para la descomposición proteolítica
de los precursores poliproteicos
virales en las proteínas individuales.
La unión del indinavir al sitio activo de
la enzima, inhibe su actividad y se
produce la formación de partículas
virales no in-fecciosas inmaduras.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe rápida, aunque par-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
do el tratamiento. Los alimentos reducen la biodisponibilidad. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 60%. Se
metaboliza en el hígado a través del
sistema microsomal del citocromo P450
por la isoenzima CYP3A4 y por glucuronidación, transformándose en siete
productos inactivos que se excretan en
un porcentaje no mayor de 20% por la
orina (la mitad como fármaco intacto),
y en un 83% por las heces. La vida
media de eliminación es 1,8 horas.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
virus de inmunodeficiencia humano en
combinación con otros agentes antiretrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos: 800 mg cada 8 horas. En
niños de 4-17 años: 500 mg/m2 cada 8
horas, hasta un máximo de 800 mg por
dosis. Debe ser administrado sin comida pero con agua 1 hora antes o 2
horas después de las comidas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Dolor torácico, palpitaciones. Gastrointestinales: Perversión del gusto, dolor abdominal, náusea, vómitos, diarrea, regurgitación,
anorexia, boca seca. Dermatológicas:
Erupciones, hiperpigmentación, alopecia. Hematológicas: Anemia, trombocitopenia, leucopenia, anemia he-
maturia, nefrolitiasis, cristaluria, nefritis intersticial, insuficiencia renal.
Respiratorias: Tos, disnea. Otras: Visión borrosa, dolor o hinchazón de los
ojos, hiperbilirrubinemia, hiperglicemia, dolor en los flancos, malestar, dolor de espalda, aumento de los niveles
séricos de la amilasa, redistribución
anormal de grasa corporal.
INTERACCIONES
El indinavir puede incrementar las
concentraciones plasmáticas y la incidencia de reacciones adversas de la
rifabutina, pimozida, bloqueantes de
los canales de calcio, terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazoJ
lam, alcaloides del ergot y derivados,
inhibidores de la HMG-CoA reductasa,
saquinavir y del sildenafil. Con nelfinavir aumentan los niveles de ambos
agentes. El fenobarbital, fenitoína,
car-bamazepina, dexametasona,
didano-sina, efavirenz, rifampicina,
rifabutina, nevirapina y la hierba de
San Juan (Hy-pericum perforatum)
disminuyen los niveles séricos y la
eficacia terapéutica del indinavir; la
zidovudina, ritonavir, delavirdina,
itraconazol, ketoconazol claritromicina
y la quinidina los au-mentan.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco. Usar con precaución en pacientes con disfunción
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
265
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas. Se recomienda ingerir abundante líquido
(mínimo 1,5 litros diarios) durante el
tratamiento. No se debe modificar la
dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del
médico. No usar otros medicamentos
durante el tratamiento sin consultar
previa-mente con el médico. Notificar
al médico, de inmediato, si se
LAMIVUDINA
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral análogo de nucleósidos sintéticos. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia
humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2)
al interferir con la actividad de la
enzima transcriptasa reversa viral vía
la terminación de la cadena del ADN
viral. Intracelularmente, se fosforila a
su metabolito activo 5'-trifosfato de
lamivudina (L-TP), el cual también
inhibe la actividad de la ADN polimerasa dependiente de ARN y ADN de
la transcriptasa reversa.
FARMACOCINÉTICA
266
manas de iniciado el tratamiento. Los
alimentos no alteran la biodisponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje inferior al
36%. La cantidad unida a los eritrocitos
está alrededor de 53-57%. Se
metaboliza poco en el hígado y se
excreta principalmente por vía renal,
en un 70% como fármaco intacto. La
vida media de eliminación es de 3-7
horas y se incrementa en pacientes
con falla renal.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humano
en combinación con otros agentes
anti-retrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
para adultos con peso de 50 kg o más y
niños de 12 a 16 años: 150 mg 2 veces
al día. Adultos con peso menor de 50
kg: 2 mg/kg dos veces al día. En niños
de 3 meses-12 años: 4 mg/kg 2 veces
al día, hasta un máximo de 150 mg 2
veces al día.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
anorexia, dolor abdominal, cólicos abdominales, dispepsia, pancreatitis (niños de 3 a 12 años). Hematológicas:
Neutropenia, anemia, trombocitopenia. Hepáticas: Aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, he-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tomas nasales, malestar, fiebre, escalofríos, dolor musculoesquelético,
mialgia, artralgia, rabdomiolisis, hiperglicemia, acidosis láctica, esplenomegalia, redistribución anormal de grasa
corporal.
INTERACCIONES
La lamivudina puede antagonizar la
actividad antiviral de la zalcitabina.
Con la ribavirina se potencia la posibilidad de acidosis láctica. Trimetoprima-sulfametoxazol puede aumentar
las concentraciones séricas de la lamivudina. Aumenta las concentraciones plasmáticas de zidovudina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con disfunción hepática, diabetes y en el
embara-zo. Ajustar la dosis en
pacientes con insuficiencia renal.
Precaución en ni-ños con historia de
pancreatitis. Durante el tratamiento se
debe vigilar periódicamente la función
hepática y hematológica. En lo
posible, se debe evitar la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
experimentando enfermedades asociadas con la misma, incluyendo las
infecciones oportunísticas. Notificar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento. A los
padres de pacientes pediátricos se les
debe aconsejar controlarlos por signos
y síntomas de pancreatitis. Este
NELFINAVIR
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia
humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2)
al interferir con la actividad de la
J
enzima proteasa viral.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 2-4
horas. Los alimentos aumentan su
biodisponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un 98-99%. Se
metaboliza extensamente en el
hígado a través del sistema
microsomal he-pático del citocromo
P450, particu-larmente la isoenzima
CYP3A, transformándose en
productos activos e inactivos. El
principal metabolito oxidativo tiene
actividad similar a la del compuesto
padre in vitro. Se excreta en un 87%
por las heces (78% como metabolitos y
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
267
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
virus de inmunodeficiencia humano en
combinación con otros agentes antiretrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos: 750 mg cada 8 horas o
1250 mg cada 12 horas. En niños de 213 años: 20-30 mg/kg cada 8 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Dermatitis, foliculitis,
dermatitis fúngica, sudoración, urticaria, prurito. Gastrointestinales: Náusea, diarrea, flatulencia, anorexia,
dispepsia, dolor epigástrico, sangrado
gastrointestinal, pancreatitis, ulceraciones de la boca, vómitos. Hematológicas: Anemia, leucopenia. Hepáticas:
Hepatitis, alteración de las pruebas de
función hepática. Neurológicas:
Ansie-dad, depresión, mareos,
labilidad emocional, hiperquinesia,
insomnio, migraña, cefalea,
parestesia, con-vulsiones, trastornos
del sueño, som-nolencia, ideas
suicidas. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupciones,
reacciones alérgicas, dermatitis. Renales: Cálculos renales, anormalidad
urinaria. Otras: Iritis, trastornos de los
ojos, fiebre, malestar, disfunción
sexual, dolor de espalda, artralgia, artritis, calambres, mialgia, miastenia,
miopatía, deshidratación, hiper268
cadamente las concentraciones
séricas y la incidencia de efectos adversos de la rifabutina, terfenadina,
astemizol, cisaprida, saquinavir,
amiodarona, quinidina, inhibidores de
la HMG-CoA reductasa, midazolam,
triazolam, ciclosporina, sildenafil y de
los alcaloides del ergot y sus
derivados, aumentando su toxicidad.
Con indinavir, aumentan los niveles de
ambos agentes. La rifabutina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y
la fenitoína pueden disminuir las
concentraciones de nelfinavir y
comprometer su eficacia terapéutica;
el ketoconazol, ritonavir y el efavirenz
los aumentan. El nelfinavir puede
reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y disminuir las concentraciones de amprenavir y metadona.
La combinación con delavirdina
aumenta el riesgo de neutropenia.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con falla hepática, historia de pancreatitis, hemofilia, diabetes mellitus y trastornos lipídicos. En el embarazo se puede usar
sólo si es claramente necesario. Durante el tratamiento se debe vigilar
periódicamente la función hepática, la
hematológica y el perfil lipídico.
Ajustar la dosis en pacientes con falla
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
midazolam, triazolam). En lo posible
se debe evitar la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas. Se debe
informar a los pacientes que este medicamento no es una cura para el SIDA
y que pueden seguir desarrollando
complicaciones asociadas a la enfermedad, incluyendo las infecciones
oportunísticas. No se debe modificar
la dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico.
No usar otros medicamentos durante
el tratamiento sin consultar previamente al médico. Notificar al médico de
NEVIRAPINA
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral no nucleósido.
Inhibe la replicación del virus de
inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH1) al interferir con la actividad de la
enzima transcriptasa reversa viral.
Bloquea la actividad de la polimerasa
dependiente de ARN y ADN por alteraciones en el sitio catalítico de la
enzima.
FARMACOCINÉTICA
puesta terapéutica que se evidencia a
los 7 días de iniciado el tratamiento.
Los alimentos no alteran su biodisponibilidad. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 50-60%. Se metaboliza a través del sistema
microsomal hepático del citocromo
P450, transfor-mándose en productos
inactivos que se excretan
principalmente por la orina. Dado que
la nevirapina puede inducir su propio
metabolismo, la vida media de
eliminación, tras la ad-ministración de
una dosis única, es de 45 horas y de
25-30 horas con la administración de
dosis múltiples. Induce las isoenzimas
CYP3A4 y la CYP2B6.
J
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humano
en combinación con otros agentes anti-retrovirales. Es usada también para
prevenir la transmisión perinatal del
VIH durante el parto.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos: 200 mg/día por 14 días,
seguido por dosis de 200 mg 2 veces
diarias. En niños menores de 8 años:
4 mg/kg diarios por 14 días, seguido
por 7 mg/kg 2 veces diarias; en niños
mayores de 8 años: 4 mg/kg diarios
por 14 días, seguido por 4 mg/kg 2
veces diarias. Para reducir la
transmisión perinatal: Dosis única de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
269
tiva. Hematológicas: Neutropenia,
anemia. Hepáticas: Hepatitis, aumento de los niveles de AST, ALT, gammaglutamil transpeptidasa y de los
niveles de bilirrubina total. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones,
síndrome de Stevens-Johnson,
forma-ción de ampollas, anafilaxis.
Neuroló-gicas: Cefalea, parestesia.
Otras: Fiebre, mialgia, redistribución y
acumulación anormal de la grasa
corporal.
INTERACCIONES
La nevirapina puede disminuir las
concentraciones plasmáticas de
lopinavir, ketoconazol y metadona.
Además, puede disminuir las concentraciones plasmáticas de los fármacos
extensamente metabolizados por la
enzima CYP3A. Puede reducir la
efectividad de los anticonceptivos
orales y de otros inhibidores de la
proteasa. La rifabutina, la rifampicina y
la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden disminuir los niveles
séricos de nevirapina y comprometer
su eficacia terapéutica; la cimetidina y
los macrólidos, por el contrario, los
aumentan.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al fármaco. Usar con precaución en pacientes con disfunción hepática y/o renal, historia de síndrome
270
tratamiento por 14 días, seguido por la
dosis usual 2 veces diarias. En caso de
reaparición de la erupción o si se
presenta hepatitis, descontinuar
definitivamente el medicamento.
Durante el tratamiento se debe vigilar
periódicamente la función hepática.
En lo posible se debe evitar la
lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Es removible por
diálisis peritoneal.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se debe informar a los pacientes que
este medicamento no es una cura para
el SIDA y que pueden seguir desarrollando complicaciones asociadas a
la enfermedad, incluyendo las infecciones oportunísticas. No modificar la
dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico.
No usar otros medicamentos durante
el tratamiento sin consultar previaRITONAVIR
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia
humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2)
al interferir con la actividad de las
enzimas proteasas virales. La inhibición de la proteasa de VIH hace que
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
precursor de poliproteína gag-pol, lo
cual lleva a la producción de
partículas virales inmaduras no
infecciosas.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal. Alcanza concentraciones pico en 2-4 horas y genera una
respuesta terapéutica que se evidencia a los 7-14 días de iniciado el
tratamiento. Los alimentos aumentan
su biodisponibilidad. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 98-99%.
Se metaboliza en el hígado a través
del sistema microsomal del citocromo
P450 (CYP3A y CYP2D6),
transformándose en productos activos
e inactivos que se excretan en un
11,3% por vía renal (3,5% como
fármaco intacto) y en 86,4% por las
heces. La vida media de eliminación
es de 3-5 horas.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros agentes
anti-retrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis para
adultos: Iniciar con 300 mg 2 veces al
día e incrementar 100 mg 2 veces al
día cada 2-3 días hasta alcanzar la
dosis de mantenimiento de 600 mg 2
veces al día. Dosis para niños
anorexia, constipación, diarrea, náusea, vómitos, dispepsia, flatulencia,
cólicos. Genitourinarias: Disuria, hematuria, nocturia, poliuria, pielonefritis,
uretritis hiperuricémica. Hematológicas: Disminución de los niveles de
hemoglobina y del hematocrito, leucopenia, trombocitopenia, disminución
del contaje de neutrófilos y
eosinófilos, alteración del tiempo de
protrombina (PT) y del INR. Hepáticas:
Ictericia, aumento de la AST, ALT,
GGT, fosfa-tasa alcalina, bilirrubina
total. Neuro-lógicas: Astenia, cefalea,
malestar, neuropatía periférica,
mareos, in-somnio, somnolencia,
pensamientos anormales, migraña.
J
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones, urtica-ria. Otras:
Hiperlipidemia, hiperglice-mia,
hiperkalemia, aumento de los
triglicéridos, aumento de los niveles
de CK, mialgia, sudoración, fiebre, irritación de la garganta, blefaritis, diplopía, fotofobia, perversión del gusto,
redistribución anormal de grasa corporal.
INTERACCIONES
El ritonavir puede disminuir los niveles
plasmáticos y la eficacia terapéutica
de la warfarina, la metadona, la lamotrigina, la fenitoína y la teofilina.
Puede incrementar las concentraciones y la incidencia de efectos adversos de la quinina, rifabutina, ampre-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
271
fetaminas, pimozida, antidepresivos
tricíclicos, bupropión, nefazodona,
tio-ridazina, perfenazina, risperidona,
mi-dazolam, triazolam, alcaloides del
er-got y derivados, cisaprida, corticosteroides, ciclosporina y del sildenafil.
Con la claritromicina o con efavirenz
pueden aumentar los niveles séricos
de éstos y del ritonavir. El fluconazol,
el ketoconazol y la fluoxetina producen
aumentos en las concentraciones
séri-cas del ritonavir; la rifampicina y la
hierba de San Juan (Hypericum
perforatum) las disminuyen. El
ritonavir reduce la eficacia de los
anticonceptivos orales.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con falla hepática, historia de pancreatitis, hemofilia, diabetes mellitus, trastornos
lipídicos y en el embarazo. Durante el
tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática, la hematología y el perfil lipídico. En lo posible,
se debe evitar la lactancia durante el
tratamiento. El ritonavir está contraindicado con antiarrítmicos, antihistamínicos, derivados del ergot, cisaprida, pimozida, midazolam y triazolam.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
272
y que pueden seguir desarrollando
complicaciones asociadas a la enfermedad, inclusive las infecciones oportunísticas. No se debe modificar la
dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico.
No usar otros medicamentos durante
el tratamiento sin consultar previamente al médico. Notificar al médico
de inmediato si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual duRITONAVIR / LOPINAVIR
FARMACOLOGÍA
Combinación, a dosis fijas, de agentes
anti-retrovirales inhibidores de la actividad de proteasa del virus de inmunodeficiencia humano, previene la descomposición de la poliproteína gagpol, lo que resulta en la producción de
partículas virales inmaduras, no infecciosas. El ritonavir incrementa los
niveles plasmáticos del lopinavir al
inhibir la isoenzima CYP3A, enzima
metabolizante del lopinavir.
FARMACOCINÉTICA
El lopinavir exhibe una biodisponibilidad oral muy pobre como consecuencia de un intenso y rápido efecto metabólico a través del sistema
microsomal del citocromo P450. Cuando
se combina con una dosis baja de
ritonavir, se produce una marcada
inhibición del metabolismo del
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
respuesta terapéutica a las 3
semanas de iniciado el tratamiento.
Así, la pre-sencia del ritonavir en la
combinación no responde
propiamente a su ac-tividad antiviral
sino a su efecto in-hibidor del
metabolismo del lopinavir. Los
alimentos aumentan la biodisponibilidad. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 98-99%. Se metaboliza en el hígado, transformándose
en productos activos e inactivos que se
excretan en la orina y en las heces, un
3% como fármaco intacto. La vida
media de eliminación del lopinavir es
de 5-6 horas.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros agentes
anti-retrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- En adultos: 400 mg de lopinavir
más 100 mg de ritonavir (3 cápsulas o 5 ml) 2 veces al día.
- En niños con peso de 7-15 kg: 12
mg/kg de lopinavir más 3 mg/kg de
ritonavir 2 veces al día.
- En niños con peso de 15-40 kg: 10
mg/kg de lopinavir más 2,5 mg/kg
de ritonavir 2 veces al día.
nio, somnolencia, cefalea. Otras: Hiperglicemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, redistribución
anor-mal de
grasa corporal,
escalofrío.
INTERACCIONES
Las mismas descritas para el ritonavir
(ver: RITONAVIR).
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a alguno de los constituyentes
del medicamento. Usar con precaución en pacientes con falla hepática,
historia de pancreatitis, hemofilia, diabetes mellitus, trastornos lipídicos y J
en el embarazo. Durante el tratamiento
se debe vigilar periódicamente la
función hepática, hematológica y el
perfil li-pídico. En lo posible, se debe
evitar la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas. No se
debe modificar la dosis ni la frecuencia
de administración sin el conocimiento
del médico. Notificar al médico de
REACCIONES ADVERSAS
inmediato si se presenta alguna reacGastrointestinales: Náuseas, vómitos,
ción o sintomatología inusual durante
273
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
SAQUINAVIR
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia
humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2)
al interferir con la actividad de la
enzima proteasa viral.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración por vía
oral, se absorbe muy poco como fármaco intacto (4% desde cápsulas rígidas y 3-4 veces superior desde cápsulas blandas) debido a un intenso efecto
metabólico de primer pasaje. Los alimentos aumentan la biodisponibilidad
del saquinavir. Produce una respuesta
terapéutica que se evidencia a las 6
semanas de iniciado el tratamiento. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
98%. Se metaboliza en un 90% a nivel
hepático del citocromo P450 (CYP3A),
transformándose en productos inactivos que se excretan en un 81-88% en
las heces y en 1-3% por la orina. La
vida media de eliminación es de 13
horas.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros agentes anti-retrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
274
eczema, fotosensibilidad. Gastrointestinales: Náusea, vómitos, dispepsia,
malestar abdominal, hemorragia
rectal, constipación, disfagia, gastritis,
pancreatitis. Genitourinarias: Infecciones del tracto urinario, aumento del
tamaño de la próstata, secreción
vaginal. Hematológicas: Anemia, pancitopenia, trombocitopenia, microhemorragias. Neurológicas: Astenia, parestesia, neuropatía periférica, cefalea, mareos, confusión, convulsiones,
depresión, irritabilidad, psicosis.
Reac-ciones de hipersensibilidad:
Anafilaxis. Respiratorias: Neumonía,
bronquitis, tos, infecciones del tracto
respiratorio superior. Otras:
Hiperglicemia, pérdida o ganancia de
peso, sudoración, deshidratación,
pigmentación de los dientes,
trastornos visuales, prurito, mialgia,
artralgia, pérdida de la audición,
redistribución anormal de la grasa
corporal.
INTERACCIONES
El ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, delavirdina y el jugo de toronja
incrementan los niveles plasmáticos
del saquinavir. Los agentes que inducen la actividad de la CYP3A como la
carbamazepina, la dexametasona, el
fenobarbital, la fenitoína, la rifampicina, la rifabutina, el efavirenz, la nevirapina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) disminuyen los
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
de ambos medicamentos. Aumenta
los niveles plasmáticos de las
benzodia-zepinas, ergotamina,
dihidroergotami-na, zolpidem
(aumento de la probabili-dad de
depresión respiratoria). También
aumenta los niveles plasmáti-cos de la
amiodarona, bupropión, cisa-prida,
clozapina, encainida, flecainida,
meperidina, piroxicam, quinidina, rifabutin. Disminuye la actividad de compuestos metabolizados por glucuronidación. Aumenta el riesgo de
reacciones tipo antabuse. Disminuye
los niveles séricos de los anticonceptivos orales.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. No se
conoce la eficacia y seguridad de su
uso en niños menores de 16 años.
Usar con precaución en pacientes con
falla hepática, hemofilia, diabetes y en
el embarazo. Durante el tratamiento,
vigilar periódicamente la función
hepática y la hematología. En lo posible, se debe evitar la lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del
médico. No usar otros medicamentos
durante el tratamiento sin consultar
previa-mente al médico. Notificar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual du-rante el tratamiento. Este
ZALCITABINA
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral nucleósido.
Inhibe la replicación del virus de
inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la
actividad de la enzima transcriptasa
reversa viral.
J
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 80-88% en el tracto
gastrointestinal. Los alimentos reducen la biodisponibilidad. La unión a las
proteínas plasmáticas es insignificante. Es convertida intracelularmente a
su forma activa, trifosfato de zalcitabina. No sufre metabolismo hepático.
Se excreta en un 62-75% por la orina
en su mayoría como fármaco intacto y
en un 10% por las heces. La vida media de eliminación es de 1-3 horas
(promedio 2 horas).
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros agentes an-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
275
niños: 0,015-0,040 mg/kg cada 6 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Miocardiopatía, insuficiencia cardiaca, dolor torácico,
arritmias, hipertensión, palpitaciones.
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
diarrea, dolor abdominal, anorexia,
constipación, estomatitis, úlcera
esofágica, glositis, pancreatitis,
úlceras orales. Hematológicas: Anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Hepáticas: Aumento de
AST, ALT y de la fosfatasa alcalina,
hepa-tomegalia severa con esteatosis,
falla hepática, toxicidad hepática.
Neuro-lógicas: Neuropatía periférica,
cefalea, fatiga, mareos, confusión,
convulsio-nes, alteración de la
concentración, amnesia, insomnio,
depresión, tem-blor, hipertonía,
ansiedad, parestesia. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción
eritematosa, maculopapular o
folicular. Respiratorias: Tos, secreción nasal. Otras: Faringitis, dolor
ocular, visión anormal, ototoxicidad,
mialgia, artralgia, fiebre, hipoglicemia,
acidosis láctica, redistribución
anormal de grasa corporal.
INTERACCIONES
Los antiácidos y la metoclopramida
disminuyen la biodisponibilidad oral de
la zalcitabina. La combinación con
276
ta el riesgo de acidosis láctica. La
cimetidina y el probenecid interfieren
con la depuración renal de la
zalcitabina. No se recomienda el uso
concomitante con lamivudina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con historia
de pancreatitis, mielosupresión, miocardiopatía, falla hepática y/o renal,
neuropatía periférica y en el embarazo. Si se desarrolla neuropatía o
alguna otra reacción adversa severa
durante el tratamiento, se debe
interrumpir el tratamiento temporalmente hasta la resolución del cuadro y
reiniciar con dosis de 0,375 mg cada 8
horas. En caso de reaparición de las
manifestaciones adversas, descontinuar definitivamente el medicamento.
Durante el tratamiento, se debe vigilar
periódicamente la función renal,
hepática y hematológica. Ajustar la
dosis en pacientes con falla renal. Usar
con precaución en el embarazo. En lo
posible, se debe evitar la lactancia
durante el tratamiento. La amfotericina
B, el foscarnet y los aminoglicósidos
aumentan el riesgo de neuropatía
periférica.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
rrollando complicaciones asociadas a
la enfermedad, incluyendo las
infecciones oportunísticas. Se debe
administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas. No se debe
modificar la dosis ni la frecuencia de
administración sin el conocimiento del
médico. No usar otros medicamentos
durante el tratamiento sin consultar
previamente al médico. Notificar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento. Se le
debe informar al paciente que la
ZIDOVUDINA
FARMACOLOGÍA
Agente anti-retroviral del tipo de los
nucleósidos, análogo de la timidina.
Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la
actividad de la enzima transcriptasa
reversa viral. En el interior de la célula
es convertido a 5'-trifosfato de zidovudina (AztTP), metabolito activo, por
la acción secuencial de las enzimas.
AztTP también es un débil inhibidor
de la alfa-polimerasa del ADN y de la
gamma-polimerasa mitocondrial.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal, aunque sólo 52-75%
de la dosis alcanza la circulación como
plasmáticas en un porcentaje inferior
al 38%. Se metaboliza extensamente
en el hígado generando productos
inactivos que se excretan, junto a un
15% de fármaco intacto, por la orina.
La vida media de eliminación es de
0,5-3 horas y se incrementa en
pacientes con falla renal.
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros agentes
anti-retrovirales. Es usada también
pa-ra prevenir la transmisión del VIH
materno-fetal durante la gestación y/o
el parto.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral e IV. Dosis
usual en adultos por vía oral: 200 mg 3
veces diarias o 300 mg 2 veces diarias.
Para prevenir la transmisión maternofetal: Dosis oral de 100 mg 5 veces
diarias desde la semana 14 de gestación hasta el inicio del parto; durante
el trabajo de parto: 2 mg/kg por
infusión IV en 1 hora, seguido por una
infusión intravenosa continua de 1
mg/kg/hora hasta el pinzamiento del
cordón umbilical. Dosis en neonatos
por vía oral: 2 mg/kg cada 6 horas,
comenzando a las 12 horas del
nacimiento y continuando hasta la
sexta semana. En casos de problemas
o incapacidad para recibir la terapia
oral: Los neonatos recibirán una
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
277
J
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Miocardiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva. Dermatológicas: Pigmentación de la piel,
las uñas y la mucosa oral. Gastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea,
dolor abdominal, dispepsia, constipación, pancreatitis, úlceras esofágicas. Hematológicas: Supresión severa de la médula ósea (resultante en
anemia), agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.
Hepáticas: Aumento de AST, ALT y de
la fosfatasa alcalina, hepatomegalia
severa con esteatosis, falla hepática.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, anafilaxis. Respiratorias:
Tos, disnea. Neurológicas: Cefalea,
fatiga, mareos, confusión, convulsiones, insomnio, somnolencia, vértigo,
astenia, ansiedad, parestesia. Otras:
Mialgia, rabdomiolisis, fiebre, perversión del gusto, acidosis láctica,
ginecomastia, redistribución/acumulación anormal de grasa corporal.
INTERACCIONES
La zidovudina reduce los niveles séricos de pirazinamida. Inhibe la fosforilación intracelular de la estavudina,
disminuyendo así su eficacia
terapéu-tica. La administración con
ácido val-próico o fenitoína puede
provocar al-teración en los niveles
plasmáticos tanto de la zidovudina
como de los anticonvulsivantes. El
278
provocar incremento en los niveles
séricos de tales agentes y/o de la zidovudina por inhibición competitiva de la
glucuronidación. La combinación con
medicamentos potencialmente mielosupresores o citotóxicos, como: amfotericina B, dapsona, doxorubicina,
flucitosina, ganciclovir, interferón,
pentamidina, vinblastina y vincristina
incrementa el riesgo de toxicidad
hematológica. El fluconazol, probenecid, co-trimoxazol y la metadona
incrementan las concentraciones plasmáticas de zidovudina; el ritonavir,
claritromicina, rifampicina, nevirapina
y el nelfinavir las disminuyen. El
dipiridamol y el molgramostim
potencian su actividad antiviral.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con riesgo de
desarrollo de acidosis láctica, con
insuficiencia hepática y/o renal, mielosupresión y en el embarazo. Durante
el tratamiento se debe vigilar
periódica-mente la función renal,
hepática y hematológica. Ajustar la
dosis en pacientes con falla hepática
y/o de-puración de creatinina menor
de 15 ml/minuto. En lo posible, se debe
evitar la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
el SIDA y que pueden seguir desarrollando complicaciones asociadas a
la enfermedad, incluyendo las infecciones oportunísticas. No modificar la
dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del
médico. No usar otros medicamentos
durante el tratamiento sin consultar
previa-mente al médico. Notificar al
médico de inmediato si se presenta
alguna reacción o sintomatología
ZIDOVUDINA / LAMIVUDINA
FARMACOLOGÍA
Combinación, a dosis fijas, de agentes
anti-retrovirales nucleósidos inhibidores de la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.
FARMACOCINÉTICA
El comportamiento cinético de la combinación es el que cabe esperar de
cada uno de los constituyentes por
separado (ver las monografías individuales).
INDICACIONES
Para el tratamiento de la infección por
el virus de inmunodeficiencia humana
en combinación con otros agentes anti-retrovirales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Dosis usual
en adultos: 150 mg de lamivudina más
300 mg de zidovudina (1 tableta) 2 ve-
uno de los constituyentes por separado (ver las monografías individuales).
INTERACCIONES
Las mismas que cabe esperar de cada
uno de los constituyentes por separado (ver las monografías individuales).
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a alguno de los constituyentes
del medicamento y en quienes requieren ajustes de dosificación (ver las
monografías individuales).
J
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
ANTITOXINA TETÁNICA
(ANTITOXINA TET¡NICA HUMANA)
FARMACOLOGÕA
Solución estéril no pirogénica de
anticuerpos (globulinas) purificados
obtenidos de suero de caballos sanos
hiperinmunizados con toxina o toxoide
tetánico. Los anticuerpos neutralizan
la exotoxina producida por el Clostridium tetani, organismo causante de la
enfermedad.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
279
tección por aproximadamente 15
días.
INDICACIONES
Para proveer inmunidad pasiva contra
el tétanos (profilaxis) en individuos
con heridas factibles de generar la enfermedad y para tratamiento del
tétano cuando no se dispone de la
inmuno-globulina antitetánica.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La dosis profiláctica post-exposición
en adultos y niños con peso mayor de
30 kg: 3.000-5.000 UI como dosis
única por vía IM ó SC; en niños con
peso menor de 30 kg: 1.500 UI IM ó
SC. Para el tratamiento del tétanos:
50.000 a 100.000 UI, una parte por vía
IV y la otra por vía IM.
REACCIONES ADVERSAS
Erupción y dolor en el sitio de la
inyección, anafilaxis y enfermedad del
suero, que puede presentarse hasta
varias semanas después de la administración de la antitoxina con
manifestaciones de urticaria, malestar
general, linfadenopatía, nefritis,
miocarditis, neuritis, broncoespasmo,
poliartritis, uveitis, artralgia y fiebre.
INTERACCIONES
Aunque la antitoxina no interfiere con
la respuesta inmune al toxoide tetánico, se debe tener cuidado (en caso
de uso simultáneo) de no mezclar en
280
la terapia debe tenerse, a disposición
inmediata, equipos para respiración
asistida, epinefrina, antihistamínicos
y esteroides. La preparación de antitoxina tetánica no debe ser usada si se
dispone de inmunoglobulina humana
antitetánica. Usar con precaución en
pacientes con historia de asma o
eczema infantil, o alérgico a otros
medicamentos de este tipo.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación con el medicamento.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir sobre la posibilidad de
reacciones adversas hasta varios
días después de la aplicación de la
an-titoxina e indicar (si la naturaleza de
INMUNOGLOBULINA ANTI-D (Rh)
(INMUNOGLOBULINA Rho (D) HUMANA)
FARMACOLOGÍA
Contiene anticuerpos contra el antígeno Rho (D) de los glóbulos rojos. En
personas Rho negativos expuestas a
sangre Rho positiva suprime la respuesta inmune de formación de anticuerpos anti-Rho y posterior reacción
antígeno-anticuerpo. Así, la administración post-parto a una mujer Rho (D)
negativa cuyo infante es Rho (D) positivo, previene la formación de anticuerpos anti-Rho (D) que generarían he-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
previene la formación de anticuerpos
anti-Rho (D) en personas Rho negativas que por error han recibido transfusión de sangre Rho positiva. El mecanismo a través del cual la inmunoglobulina Rho (D) humana ejerce
dicho efecto no se conoce con precisión.
FARMACOCINÉTICA
La administración IM de la inmunoglobulina Rho (D) a personas Rho
negativos genera concentraciones
plasmáticas pico a los 5-10 días. La
vida media de eliminación es de 24-30
días.
INDICACIONES
Prevención de la enfermedad
hemolí-tica en un recién nacido Rho
(D) po-sitivo de madre Rho (D)
negativa expuesta con anterioridad a
sangre Rho positiva. La
inmunoglobulina Rho (D) humana se
usa profilácticamente para suprimir la
formación de anti-cuerpos anti-Rho
(D) en mujeres Rho (D) negativas
expuestas a sangre Rho positiva
proveniente del feto durante el
embarazo o el trabajo de parto, o como
consecuencia de algún procedimiento
obstétrico (amniocentesis, biopsia
coriónica, toma de sangre umbilical) o
trauma (aborto, hemorragia fetal) durante la gestación y en personas Rho
(D) negativos que por error reciben
siguientes al procedimiento. Si el
procedimiento ocurre dentro de las
primeras 12 semanas del embarazo, repetir la administración a las
26-28 semanas de gestación.
- Profilaxis preparto después de
trauma abdominal o abortos: Si
ocurren dentro de las primeras 12
semanas del embarazo: 50 mcg.
Para eventos que ocurren después
de la semana 12 del embarazo: 300
mcg. Administrar siempre antes de
las 72 horas siguientes al evento.
- Profilaxis posparto (infante Rhopositivo): 300 mcg antes de las
primeras 72 horas siguientes al parto.
J
- Transfusión de sangre Rho incompatible: La dosis es estimada
para eliminar la posible cantidad de
glóbulos rojos administrada: 25
mcg por cada mililitro de sangre
transfundida.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión. Gastrointestinales: Náusea, vómitos. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis, reacciones alérgicas (eritema,
pru-rito, erupción). Neurológicas:
Cefalea, mareos, somnolencia. Otras:
Escalo-fríos, fiebre, incomodidad y
ligero ede-ma en el sitio de la
inyección, mialgia, astenia, dolor de
espalda, dolor abdo-minal, artralgia,
palidez.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
281
tante, si la circunstancia impone la
necesidad de la vacunación postparto, se debe administrar la vacuna y
verificar, mediante una prueba serológica, 3 meses después, si hubo seroconversión. No debe mezclarse con
otros medicamentos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. No se debe
usar por vía IV. Debe administrarse
sólo por vía IM profunda, teniendo la
precaución de aspirar antes de inyectar para asegurar que la aguja no
está en un vaso sanguíneo. El
produc-to nunca debe ser
administrado al neonato. No debe ser
administrado a individuos Rho (D)
positivo, incluyendo infantes; a
mujeres Rho (D) negativo que están
inmunizadas, cuando se evidencia por
las pruebas correspon-dientes. Dado
que el producto es derivado de plasma
de donantes humanos, no se puede
descartar la posibilidad, aunque
remota, de la existencia de virus u
otros agentes in-fecciosos. Este
medicamento contiene trazas de IgA.
Se debe pensar la posibilidad de
reacciones de hiper-sensibilidad. Los
individuos deficien-tes en IgA pueden
desarrollar anti-cuerpos anti-IgA y
reacciones ana-filácticas. Los
individuos que han tenido reacciones
282
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL
FARMACOLOGÕA
Solución estéril, no pirogénica, de
glo-bulinas obtenidas de suero o
plasma humano que contiene
numerosos anticuerpos normalmente
presentes en la sangre de humanos
adultos. Las formulaciones de
inmunoglobulinas IM (IGIM) e IV (IGIV)
proveen inmunidad pasiva al
incrementar los títulos de anticuerpos
en el individuo, así como su potencial
de reacción antígeno-anticuerpo. Se
ha postulado que la IGIV satura los
receptores Fc (frag-mento
cristalizable) de las células del
sistema retículo endotelial, dando
como resultado una disminución de la
fagocitosis de células cubiertas de
anticuerpos mediada por los receptores Fc. Este bloqueo puede ocurrir en
la médula ósea, el bazo y otras partes
del sistema retículo endotelial a
través de la competencia de
inmunoglobuli-nas (IgG) o complejos
inmunes por los receptores Fc.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IM, se
alcanzan concentraciones séricas
pico de IgG en aproximadamente 2-5
días, mientras que con la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nodeficiencias. En niños inmunodeficientes, se encontró una vida media
de 21-42 días. La inmunidad proporcionada por el producto dura de 1-3
meses.
INDICACIONES
Para proveer inmunidad pasiva en
individuos susceptibles expuestos a
ciertas enfermedades infecciosas,
cuando no hay disponibilidad de la
vacuna para inmunización activa contra la enfermedad, o cuando no hay
tiempo suficiente para que la inmunización activa estimule la producción
de anticuerpos. Como terapia de
reemplazo en individuos con síndromes de deficiencia de anticuerpos
ocasionada por una síntesis defectuosa de los mismos. Púrpura trombocitopénica idiopática.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
IGIV:
- SÌndrome de inmunodeficiencia:
100-200 mg/kg por infusión IV 1
vez al mes; si no se alcanzan los
niveles de IgG deseados, aumentar
la do-sis (300-400 mg/kg) o la
frecuencia de administración.
- P˙rpura trombocitopénica idiopática: 400 mg/kg por 5 días consecutivos.
IGIM:
- Profilaxis de la hepatitis A: 0,02
ml/kg.
- Profilaxis del sarampión: 0,2 ml/kg.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones locales en el sitio de
inyección, urticaria, angioedema, vómitos, escalofríos, fiebre, hipotensión
y reacciones anafilácticas (más
frecuentes con la administración IV).
Se ha descrito casos aislados de
edema angioneurótico y síndrome
ne-frótico.
INTERACCIONES
Los anticuerpos presentes en la
formulación pueden interferir con la
respuesta inmune a las vacunas de
virus vivos. Para evitarlo, se debe
administrar la vacuna 2 semanas antes o 3 meses después de la terapia
con inmunoglobulinas (esto no aplica a J
la vacuna de la fiebre amarilla ya que la
inmunoglobulina normal no contiene
anticuerpos contra este virus).
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto o a otras
inmunoglobulinas. Usar con precaución en el embarazo. No se debe usar
en pacientes con trastornos de la coagulación. La seguridad de la inmunoglobulina normal intramuscular en el
embarazo no ha sido establecida. Los
pacientes con riesgo de insuficiencia
renal deben ser hidratados previo al
tratamiento intravenoso y la función
renal debe ser controlada.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
283
asociados al uso del producto e indicar
las medidas terapéuticas requeridas
SUERO ANTIESCORPIÓNICO
FARMACOLOGÕA
Solución estéril constituida por
globulinas purificadas específicas
obtenidas del suero de caballos hiperinmunizados con veneno de escorpiones del género Tityus. Las antiveninas presentes en 5 ml (1 ampolla)
del suero neutralizan la acción de 1 mg
de veneno de escorpión del género
Tityus.
INDICACIONES
Tratamiento del emponzoñamiento
por escorpiones del género Tityus.
gotas/minuto.
- En niños menores de 5 años: Iniciar
diluyendo 2 ampollas en 50 ml de
solución fisiológica (NaCl al 0,9%)
y administrar por vía IV a razón de
20 gotas/minuto. De persistir los
sínto-mas, administrar 2 ampollas
adi-cionales.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad
aguda (dentro de las primeras 24 horas siguientes a la administración del
suero): Eritema, prurito, angioedema,
tos, disnea, vómito, cianosis, colapso
cardiovascular y anafilaxis. Reacciones de hipersensibilidad retardada (se
presentan a los 4-40 días de la administración del suero): Fiebre, urticaria, artralgia, proteinuria, linfadenopatías y neuropatías.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Dos factores determinan el tratamiento
antiescorpiónico: a) Identificación del
artrópodo agresor y b) severidad de INTERACCIONES
los síntomas. Los signos y síntomas No se describen en la literatura.
críti-cos ocasionados por el
emponzoña-miento escorpiónico CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
incluyen: Dolor intenso, piel fría,
Se debe usar solamente en ambientes
palidez, sudoración, náuseas,
hospitalarios y bajo estricta supervómitos, salivación, taqui-cardia,
visión médica, a objeto de controlar la
hipertensión, arritmias, dolor
eventualidad de una reacción de
epigástrico, dolor abdominal difuso.
hipersensibilidad. No todas las picaAnte la presencia de tales síntomas
das de escorpión en adultos requieren
debe administrarse el suero.
la administración del suero; es
- En adultos y niños mayores de 5
indispensable una evaluación de la
años: Iniciar diluyendo 2 ampollas
severidad del accidente y determinar si
de suero en 25 ml de solución fisioes necesaria la seroterapia. Como
lógica. Administrar por vía IV a ra284
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Laboratorio normal: Repetir los análisis de laboratorio a las 24 horas.
- Pacientes con glicemia en 160-200
y amilasa normal: Repetir los análisis de laboratorio a las 4 horas.
- Pacientes con amilasa elevada:
Administrar el suero.
- Pacientes sintomáticos sin posibilidad de realización de los
análisis de laboratorio: Administrar
el suero.
Usar con precaución en pacientes con
historia de alergia, o manifestaciones
de hipersensibilidad por contacto frecuente con caballos, o pacientes que
hayan recibido seroterapia. Antes de
iniciar la terapia debe tenerse a disposición inmediata equipos para respiración asistida, epinefrina, antihistamínicos y esteroides. El uso de esteroides está contraindicado en presencia de pancreatitis, ya que puede agravar el cuadro; la epinefrina está contraindicada en la fase adrenérgica del
cuadro clínico (taquicardia, hipertensión, arritmias). En ausencia de estos
síntomas y frente a un shock anafiláctico, usar epinefrina con cautela y
vigilar la función cardiorespiratoria
constantemente.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación del suero antiescorpiónico.
asistencia médica más cercano.
SUERO ANTIOFÍDICO
(SUERO ANTIOFÕDICO POLIVALENTE)
FARMACOLOGÕA
Solución estéril constituida por globulinas específicas purificadas
obteni-das de suero de caballos
hiperinmuni-zados con veneno de
todas las espe-cies venezolanas de
Bothrops (tigra mariposa, macagua y
mapanare, entre otras) y de Crotalus
(cascabel). Las antiveninas presentes
en un frasco ampolla de suero
polivalente neu-tralizan no menos de
20 g de veneno de Bothrops
colombiensis y 15 mg de Crotalus
J
durissus cumanensis.
INDICACIONES
Tratamiento de emponzoñamiento por
serpientes de los géneros Bothrops y
Crotalus.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Iniciar el tratamiento con 5 ampollas de
suero (cantidad suficiente para neutralizar 100 mg de veneno botrópico y
60 mg de veneno crotálico) por vía IM
ó SC. En casos severos, administrar
10 frascos de suero, 5 por vía IM y 5
por vía IV, o todos por vía IV (2- 3 sin
diluir y el resto diluidos en 500 ml de
solución fisiológica). Si el tratamiento
resulta in-suficiente, se puede
administrar 5 am-pollas adicionales
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
285
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Debe usarse solamente en ambientes
hospitalarios y bajo estricta vigilancia
médica, a objeto de controlar la eventualidad de una reacción de hipersensibilidad. Usar con extrema
precaución en pacientes con historia
de alergias, o manifestaciones de
hipersensibilidad por contacto
frecuente con caballos, o que hayan
recibido seroterapia. Antes de iniciar la
terapia debe tenerse, a disposición
inmediata, equipos para respiración
asistida, epinefrina, antihistamínicos
y esteroides.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
SUERO ANTIRRÁBICO
FARMACOLOGÕA
Solución estéril, no pirogénica, de
glo-bulinas purificadas obtenidas de
suero de caballos sanos
hiperinmunizados con vacuna
antirrábica. Los anticuer-pos
presentes en el suero antirrábico
neutralizan el virus de la rabia impidiendo su diseminación en el organismo.
INDICACIONES
En combinación con la vacuna antirrábica para proveer inmunidad pasiva (por el suero) y desarrollar inmuni286
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IM y por infiltración en la herida. El producto debe
ser administrado tan pronto como sea
posible después de la mordida (preferiblemente dentro de las primeras 24
horas). La dosis para adultos y niños
es de 20 UI/kg por vía IM. La
inyección debe aplicarse en el
músculo deltoides o en la región
anterolateral del muslo. Debido a la
posibilidad de lesión del nervio ciático,
la administración en los glúteos debe
reservarse sólo para casos en los que
se requieran grandes volúmenes del
suero, o cuando una dosis elevada
deba ser dividida en varias
inyecciones. Hasta un 50% de la dosis
del suero puede ser infiltrado en la
herida y el resto administrado por
inyección IM para un total de 40 UI/kg.
No más de 5 ml deben ser inyectados
en un solo sitio. Si la dosis es mayor,
debe dividirse en tantas porciones
como sea necesario para mantener el
volumen inferior a 5 ml e inyectarlas en
sitios diferentes.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones más comunes incluyen: dolor en el sitio de la inyección,
eritema y urticaria (hasta 10 días después de la inyección). Se puede presentar enfermedad del suero, que se
manifiesta con erupción, prurito, artralgia y linfadenopatía. En casos
severos, puede ocurrir dolor abdomi-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
terfieren con la respuesta de anticuerpos a la inmunización activa (vacuna)
que se practica conjuntamente con la
seroterapia. Aunque se ha
demostrado que los anticuerpos
contenidos en el suero antirrábico
inhiben parcialmente la respuesta
inmune a la vacuna an-tirrábica, es
conveniente administrar el suero y la
vacuna al mismo tiempo, pero nunca
mezclados ni aplicados en el mismo
sitio.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
No administrar por vía IV. Usar con
extrema precaución en personas con
historia de alergia. Antes de iniciar la
terapia, debe tenerse a disposición
inmediata equipos para respiración
asistida, epinefrina, antihistamínicos
y
esteroides. Además, debe
realizarse una prueba de sensibilidad
dérmica antes del uso.
xido de aluminio, fosfato de aluminio o
alumbre potásico. Promueve la inmunidad activa contra el tétanos por inducción de la producción de antitoxinas específicas.
FARMACOCIN…TICA
La administración de todas las dosis
que comprende la inmunización primaria genera títulos efectivos de antitoxinas que persisten por 10 años o
más.
INDICACIONES
Inmunización activa contra el tétanos.
TOXOIDE TETÁNICO
J
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra solamente por
inyección IM profunda,
preferiblemente en el deltoides o en la
cara lateral de la por-ción media del
muslo. La formulación disponible
contiene 5 unidades Lf de toxoide
tetánico por cada 0,5 ml. La
inmunización primaria en adultos y
niños de 7 años o más, comprende 2
inyecciones de 0,5 ml con un intervalo
de 4-8 semanas y una tercera dosis de
0,5 ml a los 6-12 meses. Se puede dar
una quinta dosis a los 4 años. Para
mantener la protección se debe
administrar un refuerzo de 0,5 ml cada
10 años.
FARMACOLOGÕA
Toxoide tetánico adsorbido en hidró-
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia, hipo-
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación del suero antirrábico.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente sobre la
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
287
falopatía, alteraciones del EEG.
Otras: Fiebre leve, escalofríos,
malestar, en-rojecimiento de la cara,
dolor muscu-loesquelético.
INTERACCIONES
Los agentes inmunosupresores pueden disminuir la respuesta inmune al
toxoide.
una reacción severa, informar de inVACUNA ANTITUBERCULOSA (BCG)
FARMACOLOGÕA
Liofilizado de bacilos vivos atenuados
de la cepa Calmette-Guerin de Mycobacterium bovis. La cepa es inmunológicamente similar al Mycobacterium
tuberculosis, por lo que la vacunación
con BCG simula una infección natural
con M. tuberculosis y promueve la inmunidad activa contra la tuberculosis.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o con
procesos infecciosos activos. El uso
en el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las
que los beneficios a la madre superen
los riesgos potenciales para el feto. No
usar durante el primer trimestre del
embarazo. Evitar la administración en
personas con hipogammaglobulinemia o que reciben terapia inmunosupresora. Usar con precaución en
niños con daño cerebral, enfermedad
neu-rológica o historia de
convulsiones febriles. No es
recomendable su uso en niños
menores de 7 años. Debe usarse con
extrema precaución en pacientes con
trombocitopenia. Tam-bién es una
contraindicación usarlo en individuos
sensibles al timerosal.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía intradérmica,
previa limpieza adecuada de la zona
de aplicación. Después de reconstituida, la vacuna contiene 50-400
millones de unidades formadoras de
colonias de BCG por mililitro. La dosis
para adultos y niños mayores de 1
mes es de 0,2-0,3 ml. En niños
menores de un mes, se usa la mitad
de la dosis.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación con el toxoide.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis, reacciones alérgicas. Otras:
288
FARMACOCIN…TICA
Se estima que la protección proporcionada por la vacuna persiste por
7-10 años.
INDICACIONES
Prevención de la tuberculosis.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
Los medicamentos inmunosupresores
pueden interferir con la respuesta inmune a la vacuna. Algunos agentes
usados contra la tuberculosis, como la
isoniazida, la rifampicina y la estreptomicina, inhiben la multiplicación de
la BCG. El uso concomitante de esteroides puede causar infección sistémica.
o con otro tuberculostático adecuado.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Mantener el sitio de la inyección limpio
hasta la desaparición de la lesión
local, la cual puede persistir hasta por
12 semanas. Advertir al paciente sobre
los efectos adversos asociados a la
vacunación e indicar (si la naturaleza
de las reacciones lo permite) las medidas terapéuticas para su manejo
ambulatorio. Si se presenta una reacción severa, acudir al centro de
asistencia médica más cercano. El
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la vacuna, así como en
personas con reacción positiva a la
VACUNA CONTRA EL HAEMOPHILUS
tuberculina, en tratamiento con medi- INFLUENZAE TIPO B
J
camentos inmunosupresores, inmuni- (ANTIHAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B)
zación antivariólica reciente,
FARMACOLOGÍA
pacientes quemados. También está
Liofilizado de polisacárido capsular
contraindi-cada en pacientes con
(polirribosil-ribitol-fosfato, PRP)
hipogamma-globulinemia,
purificado de Haemophilus influenzae
inmunodeficiencias congénitas,
tipo b (Hib), cepa 1482, unido covasarcoidosis, linfoma, leu-cemia,
lentemente al toxoide tetánico.
cáncer generalizado, in-fecciones por
Estimula la inmunidad activa contra
VIH y otras condiciones que cursen
infecciones por Hib al inducir la
con compromiso inmuno-lógico. Las
producción de anticuerpos especípersonas con enfermeda-des
ficos. La conjugación con toxoide tetácrónicas de la piel deben recibir la
nico tiene como objetivo estimular la
inmunización por BCG en un área
respuesta dependiente del timo a la
sana de la piel. Evitar el uso durante el
vacuna y generar una mayor duración
embarazo, a menos que exista un del título de anticuerpos (por
riesgo excesivo e inmediato de ex- d e s a r r o l l o d e l a r e s p u e s t a
posición a la tuberculosis infecciosa. anamnésica).
Pacientes con quemaduras o que
reciben terapia con corticosteroides.
FARMACOCINÉTICA
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
289
sisten, como mínimo, por 1,5 - 3 años.
INDICACIONES
Inmunización activa contra
infecciones causadas por
Haemophilus influenzae tipo b.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM, preferiblemente en la porción anterolateral
superior del muslo (en niños pequeños) o en el deltoides superior (en niños mayores). En pacientes con trombocitopenia u otros desórdenes sanguíneos se recomienda la administración por vía SC. Cada dosis de la
vacuna consiste de 0,5 ml de la
preparación que contiene 10 mcg de
polisacárido capsular de Hib conjugado a 24 mcg de toxoide tetánico. Las
dosis dependen de la edad del niño al
momento de iniciar la inmunización:
- NiÒos de 2-6 meses: 3 dosis (con
un intervalo de 2 meses entre cada
aplicación) y 1 refuerzo a los 15-18
meses.
- Niños de 7-11 meses: 2 dosis (con
un intervalo de 2 meses entre cada
aplicación) y 1 refuerzo a los 15-18
meses.
- Niños de 12-14 meses: 1 dosis y 1
refuerzo 2 meses después.
- Niños de 15-69 meses: 1 dosis.
reciben terapia con medicamentos inmunosupresores puede generar una
respuesta inmunológica inadecuada a
la vacuna.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a alguno de los
constituyentes del medicamento. No
es recomendable su uso en pacientes
con fiebre o con procesos infecciosos
agudos. Después de la
administración, se recomienda
mantener al paciente bajo
observación por 30 minutos.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación de la vacuna.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir a los familiares del paciente
sobre los posibles efectos adversos
asociados a la vacuna e indicar (si la
VACUNA CONTRA EL SARAMPIÓN
FARMACOLOGÕA
Liofilizado de virus vivos atenuados de
sarampión (cepa Schwartz),
obtenidos en cultivos de células de
embrión de pollo. Promueve la
inmunidad activa contra el sarampión
por inducción de la producción de
anticuerpos espe-cíficos.
REACCIONES ADVERSAS
Por lo general son leves, transitorias y
poco frecuentes. Las más comunes FARMACOCIN…TICA
incluyen: Eritema e induración en el
290
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
semanas y persiste, como mínimo,
por 8 años. En algunos individuos
todavía se detectan anticuerpos
después de 11-13 años de la primera
vacunación.
INDICACIONES
Prevención del sarampión.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Cada dosis de 0,5 ml contiene no
menos de 1000 DICT50 del virus
atenuado. Se administra solamente
por vía SC. La dosis usual en adultos y
niños es de 0,5 ml, como dosis única.
La edad recomendada para la primera
vacunación es 12-15 meses. Para
adultos: Las personas nacidas
después de 1957 deben recibir 2 dosis
con un intervalo de un mes. Para
niños: Se recomienda un esquema de
dos dosis, dando la primera a los 15
meses (12 meses en zonas de alto
riesgo) y la segunda dosis a los 4-6
años o a los 11-12 años.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Vasculitis. Dermatológicas: Erupción, eritema, edema y
sensibilidad en el sitio de inyección.
Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia, púrpura. Neurológicas:
Con-vulsiones febriles en niños
suscep-tibles, neuritis óptica. Se ha
descrito casos de síndrome de
Guillain-Barré, de encefalitis y
sensibilidad cutánea a la tuberculina;
por lo tanto, si se requiere pruebas de
tuberculina las mismas deben ser hechas antes, simultáneamente o 6 semanas después de la vacunación
con-tra el sarampión. Los
medicamentos inmunosupresores
pueden disminuir la respuesta a la
vacuna y provocar la replicación viral.
Las inmunoglobulinas y los
hemoderivados pueden interferir con
la respuesta inmune a la vacuna contra
el sarampión; no usar vacunas por lo
menos hasta 3 meses después de
finalizado el tratamiento con estos
productos.
PRECAUCIONES/
CONTRAINDICACIONES
Contraindicada en individuos con
inmunodeficiencias primarias o con
una respuesta inmune suprimida, ya
sea por enfermedad o por terapia
inmunosupresora; en pacientes con
enfermedad respiratoria febril o condiciones infecciosas activas con manifestación febril. Contraindicada en
caso de hipersensibilidad a cualquier
componente de la vacuna, incluyendo
la gelatina, en pacientes alérgicos a la
neomicina, en el embarazo (las mujeres que reciben la vacuna deben evitar
el embarazo durante por lo menos 3
meses después de la administración
de la vacuna); en individuos hipersensibles a los huevos o al pollo. Si se
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
291
J
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación de la vacuna.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir a las mujeres que deben evitar
el embarazo durante los tres meses
siguientes a la vacunación, debido al
riesgo de malformaciones congénitas.
Informar al paciente o a su representante sobre los efectos adversos
que pueden ocurrir después de la
vacunación e indicar (si la naturaleza
de dichos efectos lo permite) las
medidas terapéuticas para su manejo
VACUNA CONTRA EL SARAMPIÓN,
RUBEOLA y PAROTIDITIS
FARMACOLOGÕA
Liofilizado de virus vivos atenuados de
sarampión (cepa Schwartz), rubeola
(cepa Wistar RA 27/3) y parotiditis
(cepa Urabe AM-9). Genera
inmunidad activa contra el sarampión,
la rubéola y la parotiditis por inducción
de la pro-ducción de anticuerpos
específicos.
INDICACIONES
Prevención del sarampión, la rubéola
y la parotiditis.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Cada 0,5 ml de la vacuna contiene no
menos del equivalente a 1000 DICT50
de virus vivos atenuados de saram292
nuados de rubéola. Se administra por
vía SC ó IM en la región externa y
superior del brazo. La dosis usual
para niños y adultos es de 0,5 ml. Para
adultos: Se recomienda un esquema
de dos dosis con un intervalo de un
mes. Para niños: Se recomienda un
esquema de dos dosis, dando la
primera a los 15 meses (12 meses en
zonas de alto riesgo) y la segunda
dosis a los 4-6 años o a los 11-12
años.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones locales: eritema, ardor,
induración, sensibilidad y dolor en el
sitio de la inyección. Gastrointestinales: Diarrea. Reacción de hipersensibilidad: Erupciones, urticaria, vasculitis, anafilaxis. Otras: Artritis,
artralgia, fiebre, linfadenopatía regional. Se han descrito casos raros de
parálisis ocular, síndrome de GuillainBarré, encefalitis y encefalopatía,
pero sin evidencia objetiva de relación
causa-efecto.
INTERACCIONES
Los fármacos inmunosupresores
pueden disminuir la respuesta inmune
a la vacuna. Los hemoderivados (sangre, plasma e inmunoglobulinas) podrían contener anticuerpos que interfieren con la respuesta inmune a la
vacuna. La vacuna puede disminuir
temporalmente la sensibilidad
dérmica a la tuberculina.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ciosos activos con manifestación
febril, en tratamiento con medicamentos inmunosupresores y durante
el embarazo. Usar con precaución en
pacientes con historia de convulsiones. No administrar por vía
intravenosa.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación de la vacuna.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir a los familiares del niño o al
adulto sobre los efectos adversos que
se asocian a la vacuna e indicar (si la
naturaleza de dichos efectos lo permi-
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Cada 0,5 ml de la formulación contiene
no menos de 30 UI de toxoide
diftérico, 60 UI de toxoide tetánico y 4
UI de Bor-detella pertussis. Se
administra me-diante inyección IM
profunda en la re-gión lateral media
del muslo en los lactantes o en el
deltoides en niños mayores. Para la
inmunización prima-ria en niños de 6
semanas a 6 años de edad: 3 dosis de
0,5 ml, a intervalos de 4-8 semanas y
una cuarta dosis de refuerzo a los 6-12
meses de la ter-cera dosis. Cada una
de las dosis debe inyectarse en un
lugar distinto.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones
locales: Eritema, induraVACUNA CONTRA LA DIFTERIA, PERTUSSIS
y TÉTANOS (DIFTERIA, TOSFERINA Y T…TANOS) ción, sensibilidad, inflamación y dolor
en el sitio de la inyección. Reacciones
FARMACOLOGÕA
sistémicas: Elevación moderada de la
Esta vacuna está constituida por la
temperatura, malestar general, escavacuna contra la pertussis, el toxoide
lofríos, irritabilidad, mareos, anorexia,
diftérico y el toxoide tetánico adsorvómitos y llanto persistente. Se ha
bidos en gel de fosfato de aluminio. La
presentado casos poco frecuentes de
administración induce la formación de
reacciones severas (inclusive fatales)
antitoxinas contra la difteria y el tétaa las 24-48 horas de la inyección, o
nos y anticuerpos contra Bordetella hasta 7 días después, con manifestapertussis.
ciones de fiebre, colapso con recuperación rápida o seguido de postraFARMACOCIN…TICA
ción prolongada, episodios
La administración de todas las dosis
transitorios similares al shock,
que comprende la inmunización prisomnolencia, con-vulsiones,
maria produce una protección que
encefalopatía con cambios en los
persiste por 10 años.
niveles de conciencia, púrpura
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
293
J
mayores de 7 años. No debe administrarse durante enfermedades agudas o cuando existan signos o síntomas neurológicos. Si se presentan
reacciones adversas severas antes de
finalizar la inmunización completa, no
debe administrarse las dosis subsiguientes. No debe usarse en pacientes con hipersensibilidad a alguno de
los constituyentes de la formulación, ni
en pacientes inmunosuprimidos o que
hayan recibido recientemente
transfusiones de sangre, plasma o
inmunoglobulinas. Está contraindicada en pacientes con tratamientos
inmunosupresores, leucemia, linfoma
o enfermedad maligna generalizada.
No debe usarse para el tratamiento
del tétanos, de la difteria o de la
tosferina. No administrar por vía IV.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación del medicamento.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar a los familiares del niño sobre
los efectos adversos asociados a la
VACUNA CONTRA LA FIEBRE AMARILLA
(ANTIAMARÕLICA)
FARMACOLOGÕA
Liofilizado de organismos vivos
atenuados de la cepa 17D del virus de
la fiebre amarilla, cultivados en em294
inmunidad activa contra la fiebre
amarilla en individuos con riesgo de
contraer la enfermedad.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración SC, la
inmunidad se desarrolla a los 7-10
días y persiste por 30-35 años como
míni-mo.
INDICACIONES
Inmunización de personas adultas y
niños mayores de 9 meses que
habiten o viajen a lugares donde la
fiebre amarilla es endémica.
Inmunización de personas con riesgo
ocupacional o laboral de contraer la
enfermedad.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Cada 0,5 ml de la vacuna contiene no
menos de 2000 unidades DL50 en
ratón. Se administra por vía subcutánea. La dosis usual es de 0,5 ml,
como dosis única. Aunque el período
de inmunidad puede durar hasta 30-35
años, las regulaciones internacionales
sobre vacunación establecen la
necesidad de refuerzos cada 10 años.
REACCIONES ADVERSAS
Por lo general son leves y poco frecuentes. Las más comunes incluyen
fiebre y malestar, dentro de los 5-14
días posteriores a la vacunación; con
menor frecuencia: mialgia, cefalea,
reacciones de hipersensibilidad con
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
y el desarrollo de la infección, en cuyo
caso debe postergarse la vacunación
hasta finalizar la inmunoterapia. El
tiempo entre la finalización de la terapia y la vacunación no está claramente
establecido; se estima entre 3 y 12
meses. La administración simultánea
con la vacuna contra el cólera interfiere con la respuesta inmune a ambas
vacunas; ellas deben ser administradas con un intervalo no menor de 3
semanas, a menos que el riesgo de
contraer ambas enfermedades sea
elevado.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en personas hipersensibles a los huevos o a las proteínas
del embrión de pollo. No debe usarse
en niños menores de 9 meses, ni
durante el embarazo, excepto en
áreas de alto riesgo y sólo cuando los
beneficios superen los riesgos potenciales. Debido a que la replicación viral
y el desarrollo de una infección con el
virus de la vacuna pueden potenciarse
por alteraciones del sistema inmune, la
vacuna está contraindicada en individuos inmunocomprometidos, con
hipoalbuminemia, o en aquellos que
reciben terapia inmunosupresora.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación del producto.
acudir al centro de asistencia médica
VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B
(ANTIHEPATITIS B)
FARMACOLOGÕA
Suspensión estéril que contiene el
antígeno de superficie de la hepatitis
B (HBsAg) producido por la levadura
Saccharomyces cerevisiae mediante
tecnología de ADN-recombinante. La
vacuna promueve la formación de anticuerpos (anti-HBs) que neutralizan al
virus de la hepatitis B.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IM, los
anticuerpos anti-HBs aparecen en el J
suero a las 2 semanas, alcanzan el
nivel pico después de los 6 meses y
persisten, como mínimo, por 3 años.
_ 5,5 días.
La vida media es 23,1 +
INDICACIONES
Inmunización activa contra la hepatitis
B.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Cada dosis de 1 ml de la formulación
para adultos contiene 20 mcg de
HBsAg y cada dosis de 0,5 ml de la
formulación para niños contiene 10
mcg de HBsAg. Se administra por vía
IM solamente, preferiblemente en el
músculo deltoides (en adultos) o en la
región anterolateral del muslo (en
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
295
ses después de la segunda dosis).
- En niños, desde el nacimiento
hasta los 19 años: 0,5 ml (10 mcg),
siguiendo el mismo esquema descrito para los adultos.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
anorexia, dolor abdominal, constipación, diarrea. Hematológicas:
Trombo-citopenia. Neurológicas:
Insomnio, somnolencia, irritabilidad,
agitación, neuritis óptica,
convulsiones. Reaccio-nes de
hipersensibilidad: Síndrome ti-po
enfermedad del suero, prurito,
erupción, eritema multiforme, angioedema, anafilaxis. Otras: Fatiga, fiebre,
malestar, debilidad, sudoración,
sínto-mas similares a los de la gripe,
escalo-fríos, artralgia, mialgia,
trastornos vi-suales, dolor de oído.
ción en individuos con inmunodeficiencia o en terapia con inmunosupresores, trastornos de coagulación o
trombocitopenia, infecciones febriles
severas, esclerosis múltiple, en el
embarazo y durante la lactancia. No
inyectar por vía IV o intradérmica. La
inyección de la vacuna en los glúteos
ha sido asociada con respuestas inmunológicas insuficientes. Los
pacien-tes en hemodiálisis, por lo
general, re-quieren dosis mayores
para lograr un título adecuado de
anticuerpos.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación de la vacuna.
Las únicas manifestaciones que
pudieran observarse, de acuerdo a la
experiencia con otras globulinas, son
dolor y sensibilidad en el sitio de
inyección.
INTERACCIONES
Los agentes inmunosupresores pueden producir disminución de la respuesta a la vacuna. La vacunación con
vacunas a virus vivos deben ser
pospuestas hasta 3 meses después
de esta vacuna. No debe ser mezclada
con otros medicamentos.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente o a sus familiares
sobre los posibles efectos adversos
asociados a la vacunación e informar
(si la naturaleza de dichos efectos lo
permite) las medidas para su manejo
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en individuos hipersensibles a las
levaduras, a
FARMACOLOGÕA
Producto estéril del virus de la poliomielitis vivo atenuado (cepa Sabin) de
los tipos 1, 2 y 3, propagados en cul-
296
VACUNA CONTRA LA POLIOMIELITIS
(ANTIPOLIO)
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tivos primarios de tejidos de riñón de
mono. Promueve inmunidad activa
contra la poliomielitis por inducción de
la producción de anticuerpos específicos.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, el
virus de la poliomielitis atenuado se
multiplica en el tracto gastrointestinal,
donde permanece por 4-6 semanas.
La respuesta de anticuerpos se produce a los 7-10 días, se hace máxima
a los 21 días y persiste, como
mínimo, por 15 años.
INDICACIONES
Prevención de la poliomielitis.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra solamente por vía oral.
Cada dosis de la vacuna (2 gotas)
contiene no menos de 1.000.000
DICT50 de virus del polio tipo 1, no
menos de 100.000 DICT50 de virus del
polio tipo 2 y no menos de 600.000
DICT50 de virus del polio tipo 3. La dosis
usual es de 2 gotas en una serie de 4
tomas, iniciando la primera dosis al
momento del nacimiento, la segunda
dosis a los 2 meses de edad, la tercera
dosis a los 4 meses y la cuarta dosis a
los 6 meses. Se debe administrar una
dosis de refuerzo a los 18 meses.
nales: Disminución del apetito. Dermatológicas: Eritema, induración,
dolor en el sitio de inyección.
INTERACCIONES
Los agentes inmunosupresores pueden disminuir la respuesta inmune a la
vacuna y favorecer la replicación del
virus.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Dado que la eficacia depende de la
replicación de los virus en el tracto
gastrointestinal, los pacientes con vómito o diarreas persistentes podrían
manifestar una respuesta no satisfactoria a la vacuna. En tales circunstan- J
cias se debe repetir la dosis una vez
recuperado el paciente. La vacuna
está contraindicada en pacientes con
inmunodeficiencia primaria o que
reciben terapia inmunosupresora. En
caso de vacunación en adultos, particularmente en mujeres, no es
recomendable la administración
durante el embarazo. Bajo ninguna
circunstancia, la vacuna debe
administrarse por vía parenteral.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación con la vacuna.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir a los familiares del paciente la
REACCIONES ADVERSAS
No se han reportado efectos adversos necesidad de informar al médico si
severos por el uso de la
vacuna;
297
2ed.
2004 *sin
Formulario TerapÈutico Nacional
VACUNA CONTRA LA RABIA (ANTIRR¡BICA)
FARMACOLOGÕA
Preparación estéril de virus inactivados de la rabia obtenidos en cultivos de
células VERO. Induce el desarrollo de
inmunidad activa contra la rabia en
individuos expuestos a la enfermedad
o al virus.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IM, los
anticuerpos contra la rabia comienzan
a aparecer en la sangre a los 7-10
días; alcanzan el título máximo a los
30-60 días y persisten como mínimo
por 1 año.
INDICACIONES
Para promover inmunidad activa
contra la rabia en individuos expuestos
a la enfermedad o al virus.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por inyección SC
(preferiblemente en la fosa infraespinosa) o IM profunda (preferiblemente en el músculo deltoides).
- Para la profilaxis pre-exposición, la
dosificación se realiza en una serie
de 3 inyecciones de 1 ml cada una.
La primera dosis se administra en la
fecha que se elija y la segunda y la
tercera dosis a los 7 y 21 días, respectivamente, de la primera dosis.
- Para la profilaxis post-exposición,
la dosificación se realiza en una
298
tración de las 4 dosis restantes a
los 3, 7, 14 y 28 días después de la
pri-mera. La OMS recomienda una
sexta dosis a los 90 días.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Dolor transitorio, eritema, edema o prurito y leve reacción
inflamatoria en el sitio de inyección.
Gastrointestinales: Dolor abdominal,
náusea. Reacciones de hipersensibilidad: Reacción similar a la enfermedad del suero, anafilaxis. Otras:
Mialgia, fiebre leve, fatiga.
INTERACCIONES
Los corticosteroides y los agentes
inmunosupresores pueden interferir
con el desarrollo de la inmunidad
activa, y predisponer al paciente al
desarrollo de la enfermedad. El uso
concomitante de cloroquina ha sido
asociado con una disminución de la
respuesta a la vacuna.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a la vacuna o a sus
constituyentes.
SOBREDOSIS
No se conocen casos de intoxicación
por sobredosificación de la vacuna.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir sobre los posibles efectos
asociados al uso de la vacuna e indicar
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
L02 TERAPIA ENDOCRINA
Flutamida
Medroxiprogesterona (Medroxiprogesterona Acetato) (Antineoplásico)
Tamoxifeno
L AGENTES ANTINEOPL¡SICOS E INMUNOMODULADORES
L01 AGENTES ANTINEOPL¡SICOS
Asparaginasa
Bleomicina
Busulfano
Carboplatino
Ciclofosfamida
Cisplatino
Citarabina
Clormetina (Mostaza Nitrogenada)
Dacarbazina
Dactinomicina (Actinomicina D)
Daunorubicina
Doxorubicina
Etopósido
Fluorouracilo (5-Fluorouracilo)
Gemcitabina
Hidroxicarbamida (Hidroxiurea)
Ifosfamida
Melfalán
Mercaptopurina
Metotrexato
Paclitaxel
Prednisona* (Antineoplásico)
Procarbazina
Vinblastina
Vincristina
L
L03 INMUNOESTIMULANTES
Filgrastim (G-CSF)
Interferón Alfa-2B
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
299
ASPARAGINASA
FARMACOLOGÍA
Agente antineoplásico; contiene a la
enzima L-asparagina amidohidrolasa
tipo EC-2, derivada de la Escherichia
coli. En las células leucémicas, la
enzima hidroliza al aminoácido
asparagina a ácido aspártico y
amonio, impidiendo su utilización para
la síntesis de ADN y de proteínas
esenciales. De esta manera, la
depresión de la asparagina en las
células leucémicas (incapaces de
sintetizar por sí solas el aminoácido)
impide la reproducción y provoca la
muerte celular. La acción de la
asparaginasa es específica sobre la
fase G1 del ciclo celular.
FARMACOCINÉTICA
Como no se absorbe en el tracto
gastrointestinal debe ser administrada
por vía parenteral. Después de la
inyección IV, alcanza niveles plasmáticos que se incrementan con la dosificación continua y produce una respuesta inicial que se evidencia a las 621 semanas. Debido a su elevado
peso molecular, el fármaco difunde
muy poco fuera del compartimiento
vascular. En el estado de equilibrio, en
el líquido cefalorraquídeo se ha detectado niveles de 0,5-1% de la concentración alcanzada en el plasma, y
en el fluido linfático hasta de un 20%.
Penetra fácilmente las células leucé-
ni con el diagnóstico o extensión de la
enfermedad. Se presume un metabolismo sistémico y una eliminación a
través del sistema retículo-endotelial.
En la orina se ha detectado sólo
trazas.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos para la inducción de la remisión en casos de leucemia linfocítica
aguda.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV e IM. La
dosis debe individualizarse con base
en la respuesta clínica y la tolerancia
de cada paciente. Se ha propuesto
diver-sos regímenes de dosificación
tales como:
L
- En niños (en combinación con
prednisona y vincristina):
- Infusión IV de 1.000 UI/kg/día por
10 días seguidos, comenzando el
día 22 del ciclo de tratamiento.
- Administración IM de 6000 UI/m2
en los días 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22
y 28 del ciclo de tratamiento.
- En adultos (como fármaco único):
- Infusión IV de 200 UI/kg/día por
28 días, o 5.000-10.000
UI/m2/día por 7 días cada 3
semanas, o 10.000-40.000 UI
cada 2-3 semanas.
- Administración IM de 6.00012.000 UI/m2.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
301
somnolencia, depresión, alucinaciones, hemorragia intracraneal, fatiga,
agitación, cefalea, letargia, coma.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones, urticaria, anafilaxis. Renales: Azotemia, insuficiencia renal,
glucosuria, poliuria, nefropatía por
ácido úrico, hiperamonemia. Otras:
Escalofrío, hipertermia fatal, fiebre,
hiperglicemia, hiperuricemia, muerte.
INTERACCIONES
La asparaginasa disminuye la
actividad y la eficacia antineoplásica
del metotrexato. La administración
simultánea con prednisona o con
vincristina incrementa, de manera
importante, la toxicidad de la
asparaginasa; para evitarlo se debe
administrar siempre después del
esteroide o de la vincristina, nunca
antes o conjuntamente.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
BLEOMICINA
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico de tipo antibiótico.
Aunque no se conoce con exactitud su
mecanismo de acción, se ha
postulado que inhibe la síntesis de
ADN y, en menor grado, la síntesis de
ARN y de las proteínas.
FARMACOCIN…TICA
La administración IM produce concentraciones plasmáticas pico
después de 30-60 minutos, las cuales
se mantienen hasta por 4 horas; por
vía IM, los niveles séricos son
aproximadamente 1/3 de los obtenidos
por vía IV. Se distribuye
principalmente a la piel, pulmones,
riñón, peritoneo y sistema linfático.
En células tumorales de la piel y del
pulmón logra concen-traciones
superiores a las alcanzadas en el
tejido hematopoyético. No se conoce
con precisión su metabolismo. Se
excreta en un 60-70% intacta por la
orina. La vida media de eliminación es
de aproximadamente 115 minutos y se
incrementa en pacientes con falla
renal.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
pacientes con historia de pancreatitis.
Previo al tratamiento, y periódicamente durante su desarrollo, se deben
realizar evaluaciones de la función
hepática, renal, hematopoyética,
neurológica y pancreática, así como
determinaciones de la amilasa y de la
glicemia. Durante la terapia se debe INDICACIONES
mantener una hidratación adecuada Sola o en combinación con otros agendel paciente. No se conoce la tes antineoplásicos, en el tratamiento
302
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IM, IV ó SC. La
dosis recomendada para el tratamiento del carcinoma de células escamosas, del linfoma Hodgkin y no-Hodgkin
y del carcinoma testicular es de 0,250,50 U/kg (10-20 U/m2) 1-2 veces por
semana. Una vez lograda una
respuesta del 50%, se administra una
dosis de mantenimiento IV ó IM de
1U/día o 5 U/semana. La mejoría
clínica en la enfermedad de Hodgkin y
en los tumores testiculares se observa
en 2 semanas o menos. Si no hay
respuesta en ese tiempo, es poco
probable que ocurra. El cáncer de
células escamosas responde más
lentamente; a veces son necesarias 3
semanas para observar una mejoría.
mos (bacterias o virus) vivos. El cisplatino altera la eliminación renal de la
bleomicina, aumentando las concentraciones séricas y el potencial tóxico
del antineoplásico. Durante la anestesia, puede aumentar los requerimientos de oxígeno.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en
el embarazo. No debe administrarse
en personas que hayan presentado
reacciones idiosincrásicas. Debe usarse con extrema precaución en pacientes con falla renal o con compromiso
de la función pulmonar. Se debe evaluar frecuentemente la función pulmonar mediante radiografía de tórax (ca- L
da 1-2 semanas) ya que la detección
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Fenómeno de Ray- de la toxicidad pulmonar es difícil pornaud, hipotensión. Dermatológicas: que carece de un síndrome clínico
Hiperpigmentación de la piel, acné, específico. Si hay cambios radiológiestrías, sensibilidad de la piel, prurito, cos se debe descontinuar la terapia
alopecia reversible, hiperqueratosis, hasta determinar si están relacionacambios en las uñas. Gastrointesti- dos con el medicamento. Dado que los
nales: Estomatitis, anorexia, náuseas, pacientes en tratamiento con bleomivómitos, diarrea. Neurológicas: Agre- cina presentan sensibilización del
sividad, debilidad. Reacciones de hi- tejido pulmonar y tienen alto riesgo de
persensibilidad: Reacciones anafilác- desarrollar toxicidad pulmonar por
ticas. Renales: Hematuria. Respirato- exposición al O2 en la cirugía, se
rias: Toxicidad respiratoria tal como recomienda mantener la fracción
neumonitis intersticial, fibrosis pul- inspiratoria de O2 (FiO2) en concenmonar. Otras: Escalofrío, pérdida de traciones del 25% durante la
peso, fiebre.
operación y en el período postoperatorio, así como una observación
303
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
de volumen, agentes presores, antihistamínicos y esteroides) si fuese
necesario. Todos los pacientes con
linfoma deben recibir una dosis de
prueba antes de iniciar la terapia. No
se conoce la seguridad del uso en
niños. Se recomienda suspender la
lactancia durante la terapia.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte. Evaluación de la función
pulmonar.
BUSULFANO
FARMACOLOGÍA
Agente antineoplásico alquilante
bifuncional, con dos grupos metanosulfonato lábiles. En medio acuoso, el
busulfano se hidroliza y se liberan los
grupos metanosulfonato que forman
iones carbonio reactivos que atacan la
molécula de ADN, alterando su
estructura e impidiendo su replicación.
También afecta la transcripción del
ARN. Es activo durante todas las fases
del ciclo celular. El daño al ADN es
responsable por gran parte de la
citotoxicidad del busulfano.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe rápida y casi completamente
en el tracto gastrointestinal alcanzando niveles séricos pico en 0,5-2 horas.
304
en un 10-50% en la orina en 48 horas.
La vida media de eliminación es de
2,3-3,4 horas.
INDICACIONES
Tratamiento paliativo de la leucemia
mielógena crónica.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Para la
inducción de la remisión en adultos y
niños iniciar con dosis de 0,6
mg/kg/día o 1,8 mg/m2/día a un
máximo de 4 mg. Si el contaje leucocitario cae por debajo de 15.00020.000/mm3, suspender el tratamiento.
Si la remisión no se mantiene por más
de 3 meses, usar dosis de mantenimiento de 1-3 mg/día. Si durante la
remisión el contaje leucocitario
alcanza valores de 50.000/mm 3 ,
reiniciar la terapia con la misma dosis
de la inducción.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taponamiento cardiaco (en pacientes con talasemia y fibrosis endocardiaca) (rara). Dermatológicas: Hiperpigmentación y
alopecia. Gastrointestinales:
Náuseas, vómito, estomatitis, diarrea
o constipación, anorexia, dolor
abdominal, boca seca, dispepsia,
pancreatitis y esofagitis.
Hematológicas: Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia, anemia o
pancitopenia). Hepáticas: Enfermedad
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
tiga, hipotensión, anorexia, náusea,
vómitos, pérdida de peso y melanoderma). Neurológicas: Mareo, cefalea,
depresión, pérdida de la conciencia,
insomnio, ansiedad y convulsiones.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, urticaria, eritema multiforme
y eritema nodoso. Renales: Aumentos
del BUN y de la creatinina sérica,
insuficiencia renal aguda y hematuria.
Otras: Fibrosis pulmonar intersticial,
visión borrosa, cataratas, hiperpigmentación de la piel, excesiva resequedad y sensibilidad de la piel, mialgia, artralgia, miastenia gravis, ginecomastia y porfiria cutánea tardía.
INTERACCIONES
En combinación con otros agentes
mielosupresores, incrementa el riesgo
de dicho efecto. Con medicamentos
citotóxicos aumenta la posibilidad de
toxicidad pulmonar. Con tioguanina
puede causar hepatotoxicidad, várices
esofágicas o hipertensión portal. El
itraconazol y el acetaminofén pueden
disminuir la depuración del busulfano
e incrementar su toxicidad. La
fenitoína, por el contrario, aumenta su
depuración. La warfarina y la aspirina
aumentan el riesgo de sangramiento.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en el embarazo. Usar con precaución en pa-
debe suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente sobre la posibilidad de alopecia, hiperpigmentación,
infecciones y hemorragia. Mantener
una adecuada hidratación (2-3 L/día)
durante el tratamiento. Evitar el
contacto con multitudes y personas
con infecciones o enfermedades contagiosas. Practicar medidas anticonceptivas durante el tratamiento.
Notificar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o sintomaL
tología inusual durante la terapia, en
especial: sangramiento, infección,
CARBOPLATINO
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico del grupo de los
agentes alquilantes, análogo del
cisplatino y con actividad antineoplásica similar (ver: CISPLATINO).
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IV,
exhibe una eliminación plasmática
bifásica, con una vida media terminal
de 3-6 horas. No se une en forma
apreciable a las proteínas
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
305
excretándose después con una vida
media de 5 días o más. La evidencia
disponible revela que el platino se
distribuye predominantemente al
riñón, hígado, piel y tejido tumoral. Se
elimina casi completamente como
fármaco intacto en la orina (70% de la
dosis en 24 horas). Su eliminación se
prolonga en pacientes con falla renal.
INDICACIONES
Solo, o en combinación con otros
antineoplásicos, en el tratamiento del
carcinoma avanzado de ovario, de
células pequeñas de pulmón y en el
cáncer de cabeza y cuello.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV. La dosis
usual es de 360 mg/m2 como dosis
única, cada 4 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: CISPLATINO.
INTERACCIONES
Ver: CISPLATINO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CISPLATINO.
CICLOFOSFAMIDA
FARMACOLOGÍA
Antineoplásico del grupo de los
agentes alquilantes, químicamente
306
relacionada con las mostazas nitrogenadas. Es metabolizado a
metabolitos alquilantes por el sistema
de la oxidasa de función mixta.
Produce entrecruzamiento de las
bandas del ADN de las células
tumorales e interfiere con el crecimiento de las células malignas.
Posee, además, propiedades
inmunosu-presoras.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien por vía oral, con una
biodisponibilidad superior a 75%,
alcanzando niveles plasmáticos pico
en 60 minutos. Se distribuye
ampliamente a los tejidos y se une a
las proteínas plasmáticas en escasa
proporción (menos del 10%). Se
metaboliza en el hígado, transformándose en metabolitos con actividad
citostática que alcanzan concentraciones séricas máximas en 2-3 horas y se
unen a las proteínas plasmáticas en
un 60%. Se excreta como fármaco
intacto (5-25%) y metabolitos en 48
horas, por vía renal. La vida media de
eliminación es de 3-12 horas.
INDICACIONES
Sola o en combinación con otros
agentes antineoplásicos en el
tratamiento de linfomas malignos,
mieloma múltiple, leucemias, micosis
fúngica, neuroblastoma, adenocarcinoma de ovario, retinoblastoma y
carcinoma de mama.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
dosis en 1/3 ó 1/2. La dosis inicial en
niños es de 2-8 mg/kg por día. Las
dosis de mantenimiento se establece
con base en la respuesta clínica y
hematológica a la terapia y considerando la tolerancia del paciente. Se
han usado diferentes regímenes de
dosificación: 1-5 mg/kg/día por vía
oral, 10-15 mg/kg IV cada 7-10 días o
3-5 mg/kg IV 2 veces por semana. En
niños, se recomienda dosis de mantenimiento de 2-8 mg/kg por vía oral, 2
veces por semana. A menos que
exista alguna limitación o
impedimento, es recomendable
administrar la mayor dosis que pueda
tolerarse, usando como guía el
contaje absoluto de granulocitos,
intentando mantener la cuenta por
encima de 1000 células/mm3. Si se
requiere un efecto terapéutico en
presencia de cifras menores, se puede
utilizar factores estimuladores de
colonias.
pulmonar intersticial. Otras: Caída del
cabello, hiperpigmentación y engrosamiento de la piel y las uñas,
mixedema, dermatitis, disminución de
las concentraciones séricas de
colinesterasa.
INTERACCIONES
La ciclofosfamida sola o en combinación con otros antineoplásicos,
disminuye las concentraciones
séricas de digoxina hasta niveles
subterapéu-ticos. Dado que la
ciclofosfamida disminuye los niveles
plasmáticos de la colinesterasa
plasmática, puede potenciar el
bloqueo neuromuscular de la
succinilcolina. Los barbitúricos y otros
fármacos que inducen el sistema
microsomal hepático pueden aumen- L
tar la toxicidad de la ciclofosfamida al
favorecer su conversión en metabolitos activos. Por el contrario, los
medicamentos que inhiben el sistema
microsomal hepático pueden interferir
REACCIONES ADVERSAS
con el metabolismo y la respuesta
Cardiovasculares: Hemorragia
farmacológica de la ciclofosfamida. La
transmural, cardiotoxicidad y vasculitis
administración conjunta de diuréticos
de las arterias coronarias. Gastrointiazídicos puede incrementar la
testinales: Anorexia, náusea, vómitos,
toxicidad sobre la médula ósea. La
diarrea, estomatitis, colitis hemorráciclofosfamida incrementa el riesgo de
gica, ulceración de la mucosa oral y
infección por vacunas de organismos
alteración de la función hepática.
(bacterias o virus) vivos. El alopurinol
Geni-tourinarias: Cistitis hemorrágica
aumenta la mielosupresión. La asagu-da, amenorrea, azoospermia,
pirina aumenta el riesgo de sangrado.
fibrosis del ovario y formación de
Los medicamentos cardiotóxicos
coágulos en la pelvis renal.
incrementan los efectos adversos
307
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en
el embarazo. No se debe administrar a
pacientes con aplasia medular, cistitis
hemorrágica e infección sistémica o
urinaria aguda. Usar con precaución
en pacientes con diabetes mellitus,
trombocitopenia, leucopenia, infiltración tumoral de médula ósea, radioterapia previa, terapia citotóxica previa, alteración de la función hepática
y/o renal y en pacientes geriátricos o
debilitados. Durante el tratamiento se
debe realizar la evaluación semanal
de la función hematopoyética. Como
posee propiedades inmunosupresoras, se debe considerar la posibilidad
de reducción de la dosis o interrupción
de la terapia en pacientes con infecciones bacterianas, por hongos o
por virus, especialmente en quienes
reciben o han recibido recientemente
tratamiento con esteroides. Durante el
tratamiento se debe suspender la
lactancia. La ciclofosfamida puede
interferir con la cicatrización de las
heridas.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
médico si se presentan reacciones
inusuales durante la terapia, en especial: Fiebre, escalofríos, irritación bucal, retardos en la menstruación,
sangre en la orina, dolor al orinar, tos,
dificultad para respirar, taquicardia,
inflamación de los pies o de las
extremidades inferiores, dolor estomacal o articular. Advertir al paciente
que el tratamiento puede ocasionar
oscurecimiento de la piel y de las
CISPLATINO
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico del grupo de los agentes alquilantes, que contiene en su
estructura átomos de platino que
forman un complejo de coordinación.
Se intercala entre las bandas y bases
del ADN, generando enlaces cruzados
que distorsionan la molécula, impidiendo así el proceso de síntesis. Posee también propiedades inmunosupresoras y radiosensibilizantes.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IV,
sufre una transformación no
enzimática dando lugar a uno o más
metabolitos. El platino del cisplatino,
pero no el cisplatino mismo, se une a
varias proteínas plasmáticas
incluyendo la albúmina, la transferrina
y la gamma-globulina en un 90%. La
fracción libre (no unida a proteínas)
INFORMACIÓN AL PACIENTE
308
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
abandona el plasma de una manera
bifásica, con una vida media inicial de
25-49 minutos y de 58-73 horas de
vida media terminal. El platino se
excreta principalmente por la orina,
aunque en forma incompleta y
prolongada; se ha reportado una
eliminación urinaria de 25-45% en 5
días e, incluso, ha sido posible
detectar el platino en los tejidos meses
después de finalizada la terapia.
INDICACIONES
Se usa como medicamento único en el
tratamiento del carcinoma avanzado
de vejiga y, en combinación con otros
antineoplásicos, en el tratamiento de
tumores metastásicos de testículo y
de ovario.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV. Las dosis se
ajustan en función de la respuesta
clínica, efectos hematológicos, renales y la tolerancia del paciente.
- Tumor metastásico de testículo: 20
mg/m2/día por 5 días consecutivos
(un ciclo) cada 3 semanas, por 3
ciclos.
- Tumor metastásico de ovario: 75100 mg/m2/día como dosis única,
cada 4 semanas.
- Cáncer de vejiga: 50-70 mg/m2/día
como dosis única, cada 3-4 semanas.
dosis 18 a 23, con recuperación para
el día 39. Reacciones de
hipersensibili-dad: Reacciones
anafilactoides y anafilácticas (edema
facial, sibilan-cias, taquicardia e
hipotensión a pocos minutos de la
administración). Renales:
Nefrotoxicidad severa y prolongada
(con cursos repetidos de terapia).
Neurológicas: Neuritis pe-riférica,
convulsiones. Otras: Tinitus, pérdida
de la audición, toxicidad vestibular,
neuritis óptica, papiledema, ceguera
central, visión borrosa, hipomagnesemia, hipokalemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia,
hiperuricemia.
INTERACCIONES
El cisplatino puede disminuir los ni- L
veles plasmáticos de los anticonvulsivantes. Usado en combinación con
aminoglicósidos, amfotericina B,
diuréticos de asa y otros agentes con
potencial ototóxico y/o nefrotóxico,
incrementa el riesgo de tales efectos
tóxicos. La aspirina aumenta el riesgo
de sangramiento. El uso concomitante
de agentes mielosupresores aumenta
el riesgo de mielosupresión.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a los compuestos
que contienen platino, en pacientes
REACCIONES ADVERSAS
con insuficiencia renal, mielosupreGastrointestinales: Náuseas,
pérdida
309
2ed. 2004
* Formulario TerapÈutico Nacional
auditiva. Para minimizar el riesgo de
nefrotoxicidad se debe hidratar
adecuadamente al paciente con 1-2 L
de fluidos 8-12 horas antes de la
administración. Para la administración
se debe evitar el uso de agujas,
jeringas, catéteres y equipos que
contengan aluminio, ya que ocurre una
reacción de precipitación del platino
que compromete la eficacia de la
droga. No se conoce la seguridad de
su empleo en niños. Durante el tratamiento se debe suspender la
lactancia.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico sobre
CITARABINA
FARMACOLOGÕA
Agente antineoplásico de tipo antimetabolito. La citarabina es convertida
intracelularmente a trifosfato de citarabina. Este metabolito inhibe la
síntesis del ADN. Produce daño al
ADN por varios mecanismos, incluyendo la inhibición de la polimerasa
alfa del ADN, inhibición de la
reparación del ADN a través de un
efecto sobre la polimerasa beta del
ADN y la inhibición de la transformación de la citidina en desoxicitidina. La
310
FARMACOCIN…TICA
Después de la inyección IM ó SC alcanza niveles plasmáticos en 20-60
minutos y concentraciones relativamente estables en 8-12 horas. Una vez
absorbida, se distribuye rápida y ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo, donde alcanza concentraciones superiores a las obtenidas en el
plasma. Se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 13%.
Se metaboliza principalmente en el
hígado y en menor proporción en el
riñón, en la mucosa gastrointestinal,
los granulocitos y otros tejidos donde
es transformada en metabolitos
inactivos. Es convertida intracelularmente a trifosfato de citarabina, metabolito activo que es posteriormente
inactivado por la acción de enzimas
desaminasas. Se excreta en un 7080% por la orina en 24 horas, un 90%
como metabolitos y el resto como
fármaco. Después de la administración IV, tiene una vida media de eliminación de 1-3 horas. Después de la
administración intratecal, 2 horas.
INDICACIONES
En combinación con otros agentes
antineoplásicos para la inducción de la
remisión de la leucemia linfocítica y
no linfocítica aguda y por vía
intratecal en la profilaxis y tratamiento
de la leuce-mia meníngea.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
100 mg/m2 IV cada 12 horas. Se
administra por 7 días y se repite cada
2 semanas. Para el mantenimiento, 1
mg/kg SC una o dos veces a la semana. En leucemia linfocítica aguda:
200 mg/m 2 /día por infusión IV
contínua por 5 días a intervalos de 2
semanas. En el tratamiento de la
leucemia meníngea por vía
intratecal, la dosis se ubica en el rango
de 5-75 mg/m2 o 30-70 mg cada 2-7
días o una vez al día por 4-5 días. El
régimen de dosifi-cación debe
ajustarse según el tipo y severidad de
las manifestaciones centrales y la
respuesta del paciente a la terapia
previa.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
diarrea, anorexia, dolor abdominal,
inflamación o ulceración oral y/o anal,
esofagitis y hemorragia gastrointestinal. Hematológicas: Supresión de la
médula ósea con manifestaciones de
megaloblastosis, leucopenia, reticulocitopenia, trombocitopenia y anemia.
Hepáticas: Alteración de la función hepática. Neurológicas: Mareos, somnolencia, neuritis. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis. Renales: Retención urinaria, alteración de la función renal, hiperuricemia. Otras: Fiebre, sepsis, erupción, alopecia,
ulceración cutánea, conjuntivitis. Se
ha descrito un síndrome específico
INTERACCIONES
La citarabina puede alterar la actividad
antimicótica de la fluocitosina. Puede
incrementar el riesgo de infección por
vacunas de organismos vivos. El uso
en combinación con medicamentos
potencialmente mielosupresores
incrementa el riesgo de mielosupresión. La administración concomitante
con clozapina, tiene el potencial de
causar agranulocitosis. No se recomienda la administración de filgrastim
o lenograstim entre 24 horas antes y
24 horas después de la quimioterapia.
Reduce la absorción de la fenitoína.
CONTRAINDICACIONES/
PRECACIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y en L
mujeres embarazadas. Usar con
extrema precaución en pacientes con
alteración de la función renal y
hepática. Durante la terapia se debe
practicar evaluaciones periódicas de
la función hematológica, hepática y
renal. En pacientes sometidos a
tratamiento con dosis elevadas, es
recomendable realizar con frecuencia
exámenes de la función neurológica.
Dado que el medicamento puede
producir hiperuricemia, es conveniente determinar los niveles de ácido
úrico y establecer medidas farmacológicas en caso necesario. Durante el
tratamiento se debe suspender la
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
311
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial manifestaciones
que sugieran la posibilidad de una
infección, como: Fiebre, dolor de
CLORMETINA (MOSTAZA NITROGENADA)
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico del grupo de los
agentes alquilantes. Interfiere con la
replicación del ADN y la transcripción
del ARN, resultando en una alteración
de la función de los ácidos nucléicos.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IV,
sufre una rápida transformación
química al reaccionar con los fluidos
corporales y componentes celulares
de manera tal que resulta indetectable
como fármaco intacto después de
algunos minutos. Se absorbe muy
poco tras la admi-nistración
intracavitaria, probable-mente debido
a la rápida inactivación por contacto
con los fluidos corporales. Menos del
0,01% de la dosis adminis-trada es
recuperada intacta en la orina.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos para el tratamiento de la
enfermedad de Hodgkin (estadios III y
IV), linfosarcoma, leucemia linfocítica
312
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV e intracavitaria. La dosis usual por vía IV es de
0,4 mg/kg en cada curso de tratamiento, administrada como dosis única o dividida en 2-4 dosis. Los cursos
subsecuentes se administran a intervalos de 3-6 semanas, dependiendo
del estado hematológico del paciente.
Cuando se emplea como parte del
esquema MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina y prednisona) se
usa en dosis de 6 mg/kg los días 1, 8 y
28 del ciclo. Generalmente, los pacientes reciben, como mínimo, 6
ciclos del esquema, o los necesarios
para producir remisión completa, más
2-3 ciclos adicionales para consolidar
la quimioterapia. La dosis usual para la
administración intracavitaria (intrapleural, intraperitoneal o
intracardíaca) es de 0,2-0,4 mg/kg.
Después de la ad-ministración se
debe cambiar de posi-ción al paciente
cada 5-10 minutos durante 1 hora, a fin
de lograr una dis-tribución uniforme
del medicamento dentro de la cavidad.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Trombosis, tromboflebitis, disritmias, taquicardia, hipertrofia ventricular. Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia y
hematemesis. Hematológicas: Linfopenia, granulocitopenia y trombocitopenia. Neurológicas: Debilidad, cefalea, vértigo, parálisis muscular, oto-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
herpes zoster (común en pacientes
con linfoma), trastornos de la menstruación y de la espermatogénesis,
fiebre, sordera, aumento de la presión
del líquido cefalorraquídeo,
hiperurice-mia.
INTERACCIONES
Con anticoagulantes y aspirina aumenta el riesgo de sangramiento. Con
agentes mielosupresores, mielosupresión aditiva.
infiltración de la médula ósea por
células malignas. Los pacientes con
leucemia linfocítica crónica resultan
especialmente sensibles a la toxicidad
hematológica del medicamento.
Durante la terapia es recomendable
suspender la lactancia. No se ha
establecido la seguridad y la eficacia
en pacientes pediátricos.
SOBREDOSIS
Dosis superiores a la recomendada
pueden producir leucopenia severa,
anemia, trombocitopenia y diátesis
hemorrágica. Se ha reportado muertes
por esta causa. Tratamiento sintomático y de soporte con hemoderivados, antibióticos y medidas generales,
según el caso.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, enfermedades infecciosas, inflamación
supurativa aguda o crónica (ya que el
medicamento contribuye al desarrollo
L
de la amiloidosis) y en el embarazo. INFORMACIÓN AL PACIENTE
Las mujeres con potencial de ges- Informar de inmediato al médico sobre
tación deben evitar el embarazo. Los
pacientes sometidos a tratamiento
DACARBAZINA
presentan un riesgo elevado de complicaciones infecciosas (bacterianas, FARMACOLOGÍA
virales y/o por hongos), por lo que es Antineoplásico del grupo de los
fundamental mantener las medidas agentes alquilantes. Forma iones
profilácticas que dicha circunstancia metilcarbonio reactivos que atacan a
amerita. Si durante el tratamiento se los grupos nucleofílicos de la
desarrolla infección por herpes zoster, molécula del ADN. Inhibe también la
se debe interrumpir la administración síntesis del ADN actuando como
para evitar su diseminación. Se debe antimetabolito análogo de las purinas.
evaluar la función hematológica antes Interactúa, además, con los grupos
de iniciar la terapia y frecuentemente sulfhidrilo de las proteínas. Es activo
durante su desarrollo. Los ancianos y durante todas las fases del ciclo
las personas debilitadas son parti- celular.
cularmente susceptibles2ed.
a los
efectos
313
2004
* Formulario TerapÈutico Nacional
produce una respuesta inicial en el
melanoma maligno que se evidencia a
los 18-24 días. Se distribuye rápidamente en el organismo y se une a
las proteínas plasmáticas en un
porcentaje inferior al 5%. Se metaboliza extensamente en el hígado,
transformándose en productos que se
cree poseen alguna actividad farmacológica. Un 40% de la dosis es
excretada intacta por secreción
tubular en la orina y un 9-18% como
meta-bolitos. También se ha descrito
excreción por vía biliar. La vida media
de eliminación es bifásica, con una
vida media inicial de 19 minutos y una
vida media final de 5 horas.
INDICACIONES
Melanoma metastásico maligno y, en
combinación con otros antineoplásicos, para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin.
tológicas: Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, mielosupresión. Hepáticas: Elevación de los niveles de las
aminotransferasas, oclusión de la
vena hepática, necrosis hepatocelular.
Neurológicas: Confusión, dolor de cabeza, parestesia, letargia, convulsiones, visión borrosa. Reacciones de
hipersensibilidad: Eritema, erupción
máculopapular, fotosensibilidad,
anafilaxis. Otras: Síndrome tipo influenza, elevación del BUN, alopecia y
dolor intenso en el sitio de la inyección.
INTERACCIONES
El uso en combinación con fármacos
mielosupresores incrementa el riesgo
de mielosupresión.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con falla
hepática y/o renal. La extravasación
durante la administración IV puede
causar lesiones tisulares serias. Durante el tratamiento se debe vigilar
frecuentemente la función hematológica y hepática. Su uso en el embarazo
debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que los beneficios potenciales para la madre superen al posible riesgo para el feto. Se
recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por infusión IV en 15-30
minutos o en bolo en 1-2 minutos.
- Melanoma: 2-4,5 mg/kg/día por 10
días continuos, con repeticiones a
intervalos de 4 semanas. Alternativamente, 250 mg/m2/día por 5
días, con repeticiones cada 3 semanas.
- Enfermedad de Hodgkin: 150
mg/m2/día por 5 días, en combinación con otros antineoplásicos, y
repeticiones cada 4 semanas. AlSOBREDOSIS
314
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
síndrome tipo influenza e infecciones.
Evitar la exposición excesiva a la luz
solar. Evitar contacto con multitudes y
con personas con enfermedades
infecciosas. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D)
mediante técnica de perfusión aislada
regional, como terapia paliativa o
coadyuvante de la cirugía en el
tratamiento de sarcomas, carcinomas
y adenocarcinomas que no responden
a los tratamientos tradicionales.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV (excepto en la
FARMACOLOGÕA
técnica de perfusión regional). La
Antineoplásico del tipo de los anti- dosis debe ser basada en la respuesta
bióticos. Se postula que el medi- clínica y hematológica y en la
camento se intercala entre los tolerancia del paciente. La dosis usual
residuos de guanina de la molécula de cada curso de tratamiento en
del ADN, formando un complejo que adultos es de 500 mcg/día IV por un
im-pide la síntesis del ARN. Posee, máximo de 5 días. El régimen puede
a d e - m á s , p r o p i e d a d e s repetirse después de 3 o más
inmunosupresoras y actividad semanas si no se evidencian signos de
hipocalcémica.
efectos tóxicos residuales. La dosis
diaria no debe exceder de 15 L
FARMACOCIN…TICA
mcg/Kg/día o 400-600 mg/m2/día por
Después de la administración IV, se 5 días. Se pueden administrar dosis
distribuye rápidamente a los tejidos, inferiores cuando se combina la dactialcanzando mayores concentracio- nomicina con otros antineoplásicos o
nes en la médula ósea y en las con radioterapia. La dosis usual en
células nucleadas, incluyendo niños es de 15 mcg/kg/día por 5 días
granulocitos y linfocitos. No atraviesa o un total de 2,5 mg/m2 administrados
la barrera hematoencefálica. Se en dosis divididas en un periodo de 7
metaboliza en muy escasa proporción, días. En adultos y niños, los cursos
por lo que se excreta
casi suce-sivos deben administrarse a
completamente intacta por la orina y intervalos de 2-4 semanas, una vez
las heces (30%) en una semana. La desapa-recidos los
signos de
vida media de eliminación es de t o x i c i d a d . L a s d o s i s p a r a l a
aproximadamente 36 horas.
administración locali-zada, mediante
la técnica de perfusión aislada
INDICACIONES
regional, es de 50 mcg/kg para las
Sola o en combinación con otros an- extremidades inferiores y de 5 mcg/kg
315
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
terapia produce eritema cutáneo y de
las mucosas oral y faríngea que
puede progresar a hiperpigmentación,
ede-ma, descamación y vesiculación.
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
queilitis, esofagitis, estomatitis, faringitis, anorexia, dolor abdominal, diarrea, ulceración gastrointestinal y
proctitis. Hematológicas: Anemia
aplásica, pancitopenia, reticulocitopenia, agranulocitosis y trombocitopenia. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción maculopapular prurítica, reacciones anafilactoides.
Otras: Malestar, fatiga, letargo, fiebre,
mialgia, hipocalcemia y reacciones
anafilactoides. La administración por
técnica de perfusión puede generar
mielosupresión, absorción de productos tóxicos por destrucción masiva
de tejido, aumento de la susceptibilidad a infecciones y edema del área
perfundida. Es extremadamente
corrosiva para los tejidos blandos.
Produce dolor y daño severo,
necrosis,
celulitis, flebitis e
inflamación cuando ocurre
extravasación durante la
administración.
medicamento puede producir mielosupresión, los pacientes presentan
riesgo de sufrir complicaciones
infecciosas y hemorrágicas. Se debe
realizar evaluación hematológica
com-pleta diariamente durante la
terapia. Se recomienda evaluar
frecuentemen-te la función hepática y
la función renal. Si se presentan
estomatitis o diarrea severa durante la
terapia, el medica-mento debe
suspenderse hasta la recuperación.
Debe tenerse precau-ción en
pacientes que han recibido
radioterapia poco tiempo antes del
tratamiento, especialmente en
pacientes con tumor de Wilms debido
a que se puede presentar hepatomegalia. Dado que el medicamento es
altamente tóxico, debe ser
manipulado y administrado con mucho
cuidado. Evitar la inhalación del polvo
o los vapores y el contacto con los ojos
y las mucosas. En caso de ocurrir, se
debe lavar inmediatamente la zona
expues-ta con abundante agua por 15
minutos. Los niños son más
susceptibles a los efectos adversos del
fármaco. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento.
INTERACCIONES
El uso concurrente o secuencial con
doxorubicina incrementa la cardioto- DAUNORUBICINA
xicidad de ésta. La dactinomicina incrementa el riesgo de infección por FARMACOLOGÍA
Antineoplásico de tipo antibiótico
vacunas de organismos (bacterias o
glicósido antraciclínico cuyo mecavirus) vivos. Disminuye la efectividad
316
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nismo de acción no ha sido completamente elucidado. La evidencia
experimental sugiere que inhibe la
síntesis del ADN al intercalarse entre
los pares de bases de la molécula y
producir distorsiones estructurales, a
la vez que inhibe la actividad de la
enzima topoisomerasa II que
interviene en los procesos de
reparación.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV, se
distribuye rápida y ampliamente en el
organismo, alcanzando concentraciones elevadas en riñón, bazo,
hígado, pulmón y corazón. Se metaboliza en el hígado y otros tejidos por
la acción de enzimas aldo-ceto-reductasas transformándose en daunorubicinol, metabolito principal con
actividad antineoplásica, y otros
productos inactivos. Un 13-25% de la
dosis se excreta por la orina como
fármaco intacto y como metabolito
activo y un 40% por la bilis. La vida
media de eliminación de la daunorubicina es de 18,5 horas y la del
daunorubicinol de 26,7 horas. Estos
valores se incrementan en pacientes
con insuficiencia hepática y/o renal.
INDICACIONES
En combinación con otros agentes
antineoplásicos para la inducción de
remisión de la leucemia no linfocítica
aguda (mielógena, monocítica, eri-
-
InducciÛn de la remisiÛn en casos
de leucemia no linfocÌtica aguda en
adultos menores de 60 aÒos: 30-45
mg/m2/dÌa
por 3 dÌas
consecutivos en el primer curso y
por 2 dÌas en los cursos
subsiguientes. En adultos mayores
de 60 aÒos: 30 mg/m2/dÌa por 3
dÌas consecutivos en el primer
curso y por 2 dÌas en los cursos
subsiguientes.
- InducciÛn de la remisión en casos
de leucemia linfocítica aguda en
adultos: 45 mg/m2/día por 3 días
consecutivos. En niños: 25
mg/m2/día 1 vez por semana por 46 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Cardiotoxicidad (al- L
teraciones en el ECG, arritmias,
trastornos de conducción, insuficiencia cardiaca congestiva). Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea,
dolor abdominal. Hematológicas:
Supresión de la médula ósea (con
eventuales consecuencias hemorrágicas e infecciosas). Reacciones de
hipersensibilidad: Anafilaxis,
erupción, urticaria. Otras:
Hiperuricemia, alo-pecia y reacciones
en el sitio de la inyección (necrosis
tisular, celulitis severa, tromboflebitis e
induración dolorosa) generalmente
debidas a extravasación.
INTERACCIONES
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
317
norubicina. Lo mismo es válido para
los medicamentos nefrotóxicos. La administración de vacunas de virus vivos
a pacientes inmunosuprimidos por
antineoplásicos pueden generar infecciones severas e, inclusive, fatales.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento, en pacientes con terapia previa con doxorubicina y en el embarazo. Usar con
extrema precaución en pacientes con
enfermedad cardiaca preexistente. En
pacientes con falla renal y/o hepática
se debe administrar en dosis
reducidas. Se recomienda administrar
en los vasos sanguíneos de gran calibre. La extravasación durante la administración puede causar lesiones
tisulares serias. Se debe realizar evaluación de la función cardiaca, hematológica, renal y hepática antes de
iniciar el tratamiento, y a intervalos frecuentes durante su desarrollo. La vigilancia de la función cardiaca, en particular, debe mantenerse por varios meses después de finalizada la terapia.
Se recomienda suspender la lactancia
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
318
tudes y con personas con enfermedades infecciosas. Practicar medidas anDOXORUBICINA
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico de tipo antibiótico glicósido antraciclínico cuyo
mecanismo de acción no ha sido
completamente dilucidado. La
evidencia experimental sugiere que se
intercala entre los pares de bases de
la molécula de ADN formando un
complejo que impide la síntesis de
ácidos nucléicos y la acción de las
ADN y ARN polimerasas. El
medicamento es activo durante todo el
ciclo celular, incluyendo durante la
interfase. Además, se une a los
lípidos de la membrana.
FARMACOCIN…TICA
Como sufre degradación por acción
de los jugos gastrointestinales y,
además,
resulta extremadamente
irritante para los tejidos, sólo puede
ser adminis-trada por vía IV. Se
distribuye amplia-mente en los tejidos,
alcanzando ni-veles apreciables en el
hígado, el pulmón, el corazón y los
riñones en sólo 30 segundos. No
atraviesa la barrera hematoencefálica.
Penetra a la célula, donde se une a
diversos componentes celulares y, en
especial, a los ácidos nucléicos. Se
metaboliza en el hígado
transformándose en doxorubicinol
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Sigue una distribución multifásica. La
vida media distributiva inicial de 5
minutos sugiere una captación tisular
rápida, pero la lenta eliminación de los
tejidos se refleja en la vida media
terminal de 20-48 horas.
INDICACIONES
Para inducir la regresión en condiciones neoplásicas diseminadas
como la leucemia linfoblástica aguda,
leucemia mieloblástica aguda, tumor
de Wilms, neuroblastoma, sarcoma de
hueso y tejido blando, linfoma Hodgkin
y no Hodgkin y carcinoma de mama,
estómago, ovario, vejiga, tiroides y
broncogénico (especialmente de
célu-las pequeñas).
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Para obtener el máximo beneficio con
un mínimo de efectos adversos, la
dosis debe basarse en la respuesta
clínica, hepática, renal y
hematológica, en la tolerancia del
paciente y en el uso simultáneo de
otros antineoplá-sicos. La dosis usual
es de 60-75 mg/m2 en una sola dosis a
intervalos de 21 días. Otros
regímenes proponen 30 mg/m2/día
por 3 días continuos cada 4 semanas
o 20 mg/m2 una vez/semana. Este
último régimen de dosificación puede
producir menor incidencia de
insuficiencia cardiaca congestiva. La
dosis total no debe exceder 550 mg/m2
dado el riesgo de cardiotoxicidad
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Cardiotoxicidad
aguda que se manifiesta por cambios
en el ECG, taquicardia sinusal y
extrasístoles; cardiotoxicidad crónica
que se manifiesta con insuficiencia
cardiaca congestiva y descompensación cardiorespiratoria que puede
ocurrir semanas o inclusive meses
después de descontinuada la terapia.
Puede ocurrir fleboesclerosis y enrojecimiento facial por administración
rápida y/o en venas pequeñas.
Gastrointestinales: Náuseas y vómitos
severos, estomatitis, esofagitis, ulceración y necrosis del colon. Hematológicas: Leucopenia (principalmente
granulocitopenia), trombocitopenia y
anemia. Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria y anafilaxis. Otras: L
Fiebre, escalofrío, alopecia completa
y reversible, hiperpigmentación de las
uñas y de los pliegues de la piel. Si hay
extravasación puede ocurrir necrosis
tisular local, celulitis,
vesicación,
trom-boflebitis e induración dolorosa.
INTERACCIONES
Puede disminuir la concentración
plas-mática de digoxina. Potencia la
cistitis hemorrágica producida por la
ciclofos-famida y aumenta la
hepatotoxicidad de la 6mercaptopurina. Puede reducir la
eficacia anticonvulsivante de la
fenitoína. Incrementa el riesgo de
infección por vacunas de organismos
319
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
mar un precipitado. Con los bloqueantes de los canales de calcio puede
potenciar los efectos cardiotóxicos.
séricos de ácido úrico durante el
tratamiento y establecer el manejo
respectivo en caso necesario. El medicamento produce una coloración
roja en la orina sin
importancia
clínica. Debe tenerse la precaución
de evitar la extravasación. Se
recomienda la administración del
medicamento en venas de gran
calibre. Debe evitarse la lactancia
durante el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, insuficiencia cardiaca, en pacientes que
han recibido previamente tratamiento
completo con dosis acumulativas de
daunorubicina y en el embarazo. No
debe iniciarse tratamiento en pacien- SOBREDOSIS
tes con mielosupresión severa induci- Tratamiento sintomático y de soporte,
da por quimioterapia o radioterapia especialmente orientado al manejo de
previa. El melanoma maligno, el carci- los efectos hematológicos, cardíacos
noma de hígado, el carcinoma de in- y gastrointestinales.
testino grueso, los tumores cerebrales
y la metástasis en sistema nervioso INFORMACIÓN AL PACIENTE
central no responden bien al medi- Informar de inmediato al médico si se
c a m e n t o . S e r e c o m i e n d a l a presenta alguna reacción o sintomaevaluación de la función hepática, tología inusual durante el tratamiento,
hematológica y cardiaca antes de en especial cualquier manifestación
iniciar la terapia y a intervalos
frecuentes durante su desarrollo. ETOPÓSIDO
Puede ser necesario disminuir la dosis
o descontinuar el medicamento en FARMACOLOGÕA
Antineoplásico semisintético cuyo
pacientes con mielosupresión severa
mecanismo de acción no se conoce
o en aquellos que presenten
con precisión. Se cree que provoca
infiltración de células malignas en la
alteraciones estructurales en la momédula ósea. Si se presentan
lécula de ADN, generando trastornos
manifestaciones de infec-ción y/o
sangramiento debe conside-rarse la o inhibición del proceso de síntesis.
terapia con antibióticos y/o derivados
FARMACOCIN…TICA
sanguíneos. La cardiotoxi-cidad
La absorción por vía oral se ha
puede ser potenciada por la
estimado en un 50%, con concenciclofosfamida o por la daunorubicina.
320
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
intraindividual e interindividual. Con la
administración IV también se
observan variaciones en los niveles
plasmáticos y en la cantidad de
fármaco absorbido, pero menos
marcadas que con la dosificación oral.
Una vez absorbido se distribuye
rápidamente a los tejidos y fluidos
corporales, pero no atraviesa la
barrera hematoencefálica. Se distribuye a la bilis en escasa proporción.
Se une en un 97% a las proteínas
plasmáticas. El metabolismo no está
bien determinado; se sabe que se
transforma en diversos derivados sin
actividad antineoplásica. Un 40-60%
del fármaco intacto y sus metabolitos
son excretados en 72 horas por la
orina, mientras un 2-16% lo hace por
las heces. La eliminación parece ser
bifásica, con una vida media inicial de
0,6-2 horas y de 5,3-10,8 horas en la
fase terminal.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos para el tratamiento de
tumores testiculares refractarios y del
carcinoma de células pequeñas de
pulmón.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral o por
infusión IV en 30-60 minutos. La dosis
dependerá del estado clínico, la
respuesta hematológica, la tolerancia
terapia. En el carcinoma de células
pequeñas de pulmón la dosis usual
varía desde 35 mg/m2/día IV por 4
días seguidos hasta 50 mg/m2/día IV
por 5 días consecutivos cada 3-4
semanas. La dosis por vía oral es el
doble de la dosis IV.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión (en la
administración IV rápida), taquicardia.
Dermatológicas: Alopecia, pigmentación de la piel, erupción y prurito.
Gastrointestinales: Náusea y vómitos,
anorexia, dolor abdominal, diarrea y
estomatitis. Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia y anemia. La
mielosupresión no es acumulativa
pero puede ser más severa en pacientes que han recibido previamente L
radioterapia o tratamiento con otros
antineoplásicos. Neurológicas: Neuropatía periférica, fatiga, somnolencia y
dolor de cabeza. Reacciones de
hipersensibilidad: Reacciones anafilactoides que se manifiestan con
fiebre, escalofríos, disnea, broncoespasmo, taquicardia y alteraciones de la
presión arterial (hipotensión o hipertensión); anafilaxis.
INTERACCIONES
Pacientes tratados previamente con
cisplatino pueden manifestar alteraciones en la eliminación del etopósido.
El etopósido incrementa el riesgo de
infección por vacunas de organismos
321
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes hipersensibles al medicamento y durante el
embarazo. Debido a la elevada incidencia y severidad, se debe prestar
atención especial a la aparición
precoz de reacciones anafilactoides y
a la hipotensión. Se debe practicar
evalua-ciones hematológicas previas
al inicio de la terapia, frecuentemente
durante su desarrollo y después de
finalizada. Si el contaje plaquetario
resulta menor que 50.000/mm3 o el de
neutrófilos menor que 500/mm3, debe
suspen-derse el tratamiento hasta la
recu-peración de la médula ósea. La
efica-cia y la seguridad en niños no
han sido totalmente establecidas. Se
debe suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico si se
FLUOROURACILO (5-FLUOROURACILO)
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico fluorado que actúa
como antimetabolito inhibiendo a la
enzima timidilato sintetasa, interfiriendo con la síntesis de ADN. El fármaco, así mismo, se incorpora al ARN
322
terado que no es reconocido por el
ARN de transferencia al momento de
su lectura para la síntesis de
proteínas. Adicionalmente, el
fluorouracilo blo-quea la enzima
fosfatasa de uracilo impidiendo la
utilización del uracilo en la síntesis de
ARN.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IV, el
medicamento es distribuido a los
tumores, médula ósea, mucosa
intestinal, hígado, sistema nervioso
central y otros tejidos. Algunos
estudios han demostrado que el
fármaco y sus metabolitos logran
concentraciones más elevadas y
persistentes en el tejido tumoral que en
el tejido sano circundante, lo que
sugiere una especificidad del
fluorouracilo contra ciertos tumores en
comparación con el tejido normal.
Una pequeña porción del fármaco se
transforma en los tejidos en un
metabolito activo y el resto
se
metaboliza en el hígado. Un 10-15%
del fármaco se excreta intacto en la
orina, mientras los metabolitos (6080%) se eliminan como dióxido de
carbono por vía respiratoria y como
urea por la orina. La vida media de
eliminación es de 16 minutos.
INDICACIONES
Tratamiento paliativo del carcinoma de
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
paciente; si es obeso o está edematizado se utiliza el peso ideal. No
obstante, la dosis diaria no debe
exceder, en ningún caso, 800 mg
totales. La dosis inicial usual es de 12
mg/kg una vez al día por 4 días
consecutivos. Si la toxicidad no impide continuar el tratamiento, administrar 6 mg/kg los días 6, 8, 10 y 12, a
menos que ocurran reacciones tóxicas
antes. En pacientes con estado
nutricional inadecuado se recomienda
una dosis inicial de 6 mg/kg por 3 días
consecutivos, seguidos por 3 mg/kg
los días 5, 7 y 9, a menos que ocurran
reacciones tóxicas previamente. En
pacientes sin problemas de toxicidad,
repetir el curso de tratamiento 30 días
después de la última dosis. Cuando la
toxicidad del curso inicial ha mejorado,
se puede proceder al próximo ciclo
con una dosis de mantenimiento de
10-15 mg/kg una vez por semana, sin
exceder de 1 g/semana.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Isquemia miocárdica, angina y tromboflebitis.
Dermatológicas: Alopecia, fotosensibilidad, dermatitis, hiperpigmentación, cambios en las uñas. Gastrointestinales: Anorexia, náuseas,
vómito, estomatitis, faringitis, esofagitis, gastritis, duodenitis, diarrea y
úlcera duodenal. Hematológicas:
Leucopenia (especialmente granulo-
epistaxis.
INTERACCIONES
El fluorouracilo incrementa el efecto
anticoagulante de la warfarina y puede
aumentar la posibilidad de infección
por vacunas de organismos (bacterias
o virus) vivos. La cimetidina incrementa las concentraciones séricas de
fluorouracilo. El ácido folínico
aumenta la toxicidad del fluorouracilo.
Los diuréticos tiazídicos pueden
incremen-tar el potencial
mielosupresor del fluorouracilo.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y durante el embarazo. También, en paL
cientes con estado nutricional pobre,
depresión de la médula ósea o infecciones potencialmente serias o que
hayan sido sometidos recientemente a
una cirugía mayor. Usar con extrema
precaución en pacientes que hayan
recibido altas dosis de radiación pélvica o agentes alquilantes, pacientes
con insuficiencia hepática o renal,
pacientes con metástasis generalizada que involucre la médula ósea y
pacientes con enfermedad coronaria
preexistente. Si se presentan vómitos
intratables, estomatitis severa con ulceración, esofagitis o faringitis con
dolor de garganta o disfagia, diarrea
severa, úlceras gastrointestinales, he-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
323
debajo de 100.000/mm3, el tratamiento debe descontinuarse. Si los
glóbulos blancos están por debajo de
2000/mm3 el paciente debe aislarse
para evitar infecciones. No se ha establecido la eficacia y la seguridad del
medicamento en niños. Se debe
suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Se debe informar al médico de inmediato sobre cualquier manifestación de
GEMCITABINA
FARMACOLOGÍA
Antineoplásico tipo antimetabolito específico de fase. Provoca la muerte de
la célula durante la fase S (síntesis de
ADN) del ciclo celular y se cree, además, que bloquea la progresión de la
célula de la fase G1 a la fase S. Luego
de la administración sistémica es metabolizada intracelularmente por enzimas quinasas de nucleósido y convertida en los nucleósidos difosfato y
trifosfato activos que interfieren con los
mecanismos que conducen a la síntesis del ADN.
buye más ampliamente, lo que parece
resultar de un lento equilibrio en el
compartimiento tisular. La unión a las
proteínas plasmáticas es insignificante. Luego de la activación intracelular, es posteriormente desaminada en el hígado, el riñón y el plasma,
dando lugar a un producto inactivo
derivado de la uridina. Un 92-98% de la
dosis administrada es recuperada en
la orina en aproximadamente una
semana, 5-10% como fármaco intacto
y el resto como metabolitos inactivos.
El tiempo de eliminación varía con la
edad y el género del paciente, lo cual,
sumado a la variabilidad de la
distribución como resultado de la
duración de la infusión, da lugar a un
amplio rango de vida media de
eliminación de 32-638 minutos.
INDICACIONES
Cáncer de páncreas y cáncer de
células no-pequeñas de pulmón.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV.
- C·ncer de páncreas: 1000 mg/m2
por infusión IV en 30 minutos,
semanalmente por 7 semanas
continuas, seguido por 1 semana
de descanso y reinicio con ciclos
subsiguientes de 3 semanas
continuas cada 4 semanas.
- Cáncer de células no-pequeñas de
pulmón: Se han descrito 2 esquemas en combinación con cisplatino:
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV, la
distribución al organismo depende de
la duración
de la infusión;
con Nacional
infu324
Formulario
Terapéutico
* 2ed. 2004
después de la infusión de la
gemcitabina.
- Esquema de 3 semanas: 1250
mg/m2 por infusión IV en 30
minutos los días 1 y 8 de un ciclo
de 21 días (3 semanas), en
combinación con cisplatino 100
mg/m2 IV el día 1 de cada ciclo,
inmediatamente después de la
infusión de la gemcitabina.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipertensión arterial, infarto al miocardio, arritmias,
accidente cerebro-vascular. Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea,
constipación, estomatitis. Hematológicas: Anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, mielosupresión.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las enzimas hepáticas. Neurológicas:
Cefalea, parestesia. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, broncoespasmo y reacciones anafilactoides,
anafilaxis. Renales: Síndrome
urémico hemolítico, proteinuria,
hematuria, falla renal. Respiratorias:
Disnea, broncoespasmo. Otras:
Fiebre, ede-ma, síndrome tipo gripe,
infección, alopecia.
INTERACCIONES
Las vacunas de virus vivos en pacientes inmunosuprimidos por antineoplásicos pueden dar origen a
infecciones severas e, inclusive, fatales. El uso de la gemcitabina en
embarazo. Se debe realizar una
evaluación de la función cardiaca,
hematológica, renal y hepática antes
de iniciar el tratamiento y a intervalos
frecuentes durante su desarrollo. Usar
con precaución en pacientes con falla
renal y/o hepática, historia de enfermedad cardiovascular, en ancianos y
durante la radioterapia (la gemcitabina
es radiosensibilizante). No se conoce
la eficacia y seguridad de su uso en
niños. Se recomienda suspender la
lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Posible mielosupresión. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente sobre la posiL
bilidad de sangramiento e infecciones,
y sobre la necesidad de notificar de
inmediato al médico la ocurrencia de
manifestaciones de tal naturaleza o de
HIDROXICARBAMIDA (HIDROXIUREA)
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico derivado de la urea. El
mecanismo de acción no se conoce
con precisión. Se cree que produce
una inhibición inmediata de la síntesis
de ADN sin interferir con la síntesis de
ARN y de las proteínas. Existe evidencia que sugiere que el medicamento
inhibe la incorporación de timidina en
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
325
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones séricas
pico en
aproximadamente 1-4 horas. Se
distribuye ampliamente a los tejidos y
fluidos corporales ge-nerando
concentraciones máximas en el
líquido cefalorraquídeo en 3 horas.
Se metaboliza parcialmente en el
hígado y se excreta en un 80% en la
orina en 12 horas. Una pequeña fracción se elimina como dióxido de carbono por vía respiratoria. La vida media de eliminación es de 3 horas.
INDICACIONES
Tratamiento del melanoma, leucemia
mielocítica crónica y carcinoma de
ovario inoperable, recurrente o metastásico. También es usada en
combi-nación con radioterapia para el
control local de carcinoma primario de
células escamosas de cabeza y
cuello.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. La dosis
usual en tumores sólidos es de 80
mg/kg cada 3 días o 20-30 mg/kg/día.
En la leucemia mielocítica crónica:
20-30 mg/kg/día durante el tiempo
necesario para mantener remisión.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
anorexia, constipación, diarrea, mu326
INTERACCIONES
No se conocen casos de interacción
entre hidroxicarbamida y otros medicamentos en humanos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco, mielosupresión y en el embarazo. Usar con
extrema precaución en pacientes con
falla renal y/o hepática y en aquellos
sometidos recientemente a quimioterapia o a radioterapia. Se debe
evaluar la función hematológica,
hepática y renal antes de iniciar el
tratamiento y frecuentemente durante
su desarrollo. Dado que los pacientes
geriátricos resultan particularmente
sensibles a los efectos del medicamento, en ellos se deben emplear
dosis menores. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y
medidas de soporte.
IFOSFAMIDA
FARMACOLOGÍA
Antineoplásico del grupo de los
agentes alquilantes, análogo de la
ciclofosfamida, químicamente
relacio-nado con
la mostaza
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Debido a que produce entrecruzamiento de las bandas, interfiere con la
replicación del ADN y la transcripción
del ARN, alterando la función de los
ácidos nucléicos, llevando a la muerte
celular.
FARMACOCINÉTICA
Luego de su administración IV la
respuesta alquilante se inicia en 1-6
horas. La distribución en el organismo
no ha sido bien establecida. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 20%.
Se metaboliza extensamente en el
hígado dando lugar a metabolitos
activos e inactivos. Se ha demostrado
que los metabolitos alquilados de la
ifosfamida interactúan con el ADN.
También se ha encontrado que
produce acroleína. La eliminación
después de dosis altas (3,8-5 g/m2),
exhibe un comportamiento bifásico
con una vida media de eliminación de
15 horas, mientras que con dosis bajas
(1,6-2,4 g/m2) la eliminación es monoexponencial, con una vida media de
7 horas. La ifosfamida y sus
metabolitos se excretan por vía renal
en un 12-18% con dosis bajas y en un
70-86% con dosis altas.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos para el tratamiento del cáncer
testicular de células germinales,
cáncer de cabeza y cuello, mama,
cervix, ovarios, pulmón, sarcoma de
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se usa por vía IV en dosis de 1,2
g/m≈/día por 5 días consecutivos,
cada 3 semanas o después de la
recu-peración de valores
hematológicos deprimidos (plaquetas
sobre 100.000/mm3 y glóbulos blancos
sobre 4.000/mm 3 ). Se usa en
combinación con mesna
para
prevenir la cistitis hemorrágica y
abundante hidratación (2 L/día de
fluidos por vía oral o IV). Ver: MESNA
en la sección VARIOS.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias supraventriculares y cambios en el ECG,
flebitis. Gastrointestinales: Náusea y
vómitos, anorexia, diarrea y constipación. Hematológicas: Mielosupresión L
(leucopenia y/o trombocitopenia). Hepáticas: Alteración de la función
hepática. Neurológicas: Somnolencia,
psicosis depresiva, confusión, alucinaciones, mareo, desorientación,
disfunción de nervios craneales,
convulsiones y coma. Reacciones de
hipersensibilidad. Renales: Cistitis
hemorrágica, disuria, urgencia urinaria, falla renal aguda y síndrome de
Fanconi. Otras: alopecia, fiebre.
INTERACCIONES
En combinación con warfarina incrementa el riesgo de hemorragia.
Aumenta el riesgo de infección por
vacunas de bacterias o virus vivos. Los
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
327
hipersensibilidad al medicamento, con
depresión severa de la médula ósea y
durante el embarazo. Debe usarse con
precaución en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia
hepática, así como en aquellos con
alteraciones del sistema nervioso
central. Se debe realizar evaluación
hematológica antes de iniciar la
terapia y periódicamente durante su
desa-rrollo. Asimismo, se recomienda
la vigilancia frecuente de la función
renal y atención
particular al
desarrollo de cistitis hemorrágica. Se
debe asociar a mesna y a una
hidratación adecuada durante el
tratamiento. La eficacia y seguridad de
su uso en niños no ha sido bien
establecida. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte
(Ver: MESNA en la sección VARIOS).
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Durante el tratamiento se debe
MELFALÁN
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico alquilante del tipo de la
bis-cloroetilamina, que produce
entrecruzamiento de las bandas de
ADN e interfiere con la replicación del
mismo y con la transcripción del ARN.
También posee propiedades inmu328
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe en forma errática e incompleta en el tracto gastrointestinal,
alcanzando concentraciones plasmáticas variables. Se distribuye rápidamente en el agua corporal total y se
une a las proteínas plasmáticas en un
50-60% inicialmente y en 80-90% a las
4-12 horas. Aproximadamente 20% se
une irreversiblemente a las proteínas
plasmáticas. Penetra muy poco a
través de la barrera
hematoencefálica. Sufre hidrólisis en
la sangre, trans-formándose en
derivados mono y dihidroxilados que
son eliminados, junto con el fármaco
intacto, en las heces y en menor
proporción en la orina. La vida media
de eliminación plasmática del
melfalán es de 1,5 horas y la de sus
derivados hi-droxilados 2-3 veces
mayor.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos para el tratamiento paliativo
del mieloma múltiple y del carcinoma
epitelial ovárico no operable.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. La dosis
debe fundamentarse en la respuesta
clínica y hematológica, y en la tolerancia del paciente. A veces puede
ser necesario mantener cierto grado
de mielosupresión; un contaje leucocitario entre 3000-4000/mm 3 es
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
elementos sanguíneos y reiniciar tratamiento con dosis de mantenimiento
de 2 mg/día. Otro esquema propone
dosis de 0,15 mg/kg/día por 7 días o
0,25 mg/kg/día
por 4 días, a
intervalos de 4-6 semanas,
usualmente con prednisona.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia, edema. Gastrointestinales:
Náusea, vómitos, diarrea, ulceración
de la mucosa oral, estomatitis. Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, pancitopenia, agranulocitosis. Hepáticas:
Hepatotoxicidad. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis, urticaria.
Respiratorias: Neumonitis, fibrosis
pulmonar, disnea, broncoespasmo.
Otras: Alopecia, trastornos menstruales, ulceración en el sitio de inyección,
hiperuricemia.
INTERACCIONES
La administración conjunta de dosis IV
elevadas de melfalán y ácido
nalidíxico en niños ha producido
enterocolitis he-morrágica severa.
Aumento del riesgo de sangramiento
con anticoagulantes y aspirina.
Disminuye la eficacia de los agentes
antigotosos. Efecto aditivo con los
supresores de la médula ósea.
Disminuye la eficacia de las vacunas
de virus muertos y aumenta el riesgo
de toxicidad con las vacunas de virus
con funciÛn medular comprometida o
en recuperaciÛn despuÈs de radioterapia o de quimioterapia. Observar
cuidadosamente a los pacientes con
azoemia para reducir las dosis, si es
necesario. Es recomendable realizar
una evaluaciÛn hematolÛgica completa antes de iniciar la terapia y frecuentemente durante la misma. Se
debe descontinuar temporalmente la
terapia o reducir la dosis al primer
signo de depresiÛn de la mÈdula Ûsea
(leucocitos por debajo de 3000/mm3
y plaquetas por debajo de
100.000/mm3). No se conoce bien la
eficacia y seguridad del uso del melfal·n en niÒos. Debe suspenderse la
lactancia durante el tratamiento. No
administrar vacunas hasta por lo
menos 3 meses despuÈs de la ˙ltima L
dosis de melfal·n.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
MERCAPTOPURINA
FARMACOLOGÕA
Antineoplásico que actúa como antimetabolito al convertirse intracelularmente en un ribonucleótido antagonista de las purinas, y que interfiere
con la síntesis de ADN y ARN. Posee,
además, propiedades inmunosupresoras.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
329
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe en forma errática e incompleta por vía oral alcanzando
concentraciones plasmáticas variables que llegan a su valor máximo en
aproximadamente 2 horas. Se cree
que sufre metabolismo en la mucosa
gastrointestinal y/o metabolismo
hepático de primer paso. Se distribuye
rápidamente en los líquidos corporales, pero penetra poco a través de la
barrera hematoencefálica. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 19%.
Es oxidado parcialmente en el hígado
a ácido 6-tioúrico por la acción de las
enzimas oxidasas de la xantina y de
las 6-metiltiopurinas, excretándose
después, junto con el fármaco intacto,
en la orina. La vida media plasmática
es de 21 minutos en los niños y de 47
minutos en los adultos.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos en el tratamiento de leucemias (linfáticas y mielógenas) agudas.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Hiperpigmentación
de la piel. Gastrointestinales: Ulceración intestinal, náusea, vómito, anorexia y diarrea. Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia, anemia,
agranulocitosis y pancitopenia. Hepáticas: Ictericia colestástica, ascitis,
encefalopatía hepática y/o elevación
de los niveles de las enzimas hepáticas. Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria. Otras: Hiperuricemia, fiebre.
INTERACCIONES
El alopurinol inhibe el metabolismo
oxidativo de la mercaptopurina incrementando su toxicidad. La administración con fármacos potencialmente hepatotóxicos, incrementa el
riesgo de reacciones hepáticas
adversas. Antagoniza el efecto de los
relajantes musculares no despolarizantes. Trimetoprima/sulfametoxazol
aumenta la supresión de la médula
ósea. Aumento o disminución de los
efectos de la warfarina.
CONTRAINDICACIONES/
REGIMEN DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. La dosis PRECAUCIONES
debe ser individualizada considerando Contraindicada en pacientes con
la respuesta hematológica y la hipersensibilidad al medicamento y en
tolerancia del paciente. La dosis usual el embarazo. No debe usarse para el
para la terapia de inducción en niños tratamiento de la leucemia meníngea,
es de 2,5 mg/kg/día o 75 mg/m2 y en leucemias linfáticas crónicas, linfomas
adultos 2,5 mg/kg/día o 80-100 y tumores sólidos. Debe realizarse
mg/m2, como dosis única diaria. Si no u n a e v a l u a c i ó n h e m a t o l ó g i c a
330
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
binación con alopurinol, se debe
reducir la dosis a un cuarto o a un tercio
de la dosis usual. Se debe considerar
la posibilidad de infecciones o neoplasia subsiguiente como consecuencia del efecto inmunosupresor.
Se
debe suspender la lactancia
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico sobre
cualquier manifestación de infección
METOTREXATO
FARMACOLOGÍA
Antineoplásico. Antagonista del ácido
fólico que actúa como antimetabolito
inhibiendo la enzima dihidrofolato
reductasa que reduce al ácido fólico a
ácido tetrahidrofólico. Al impedir la
formación del tetrahidrofolato, limita la
disponibilidad de fragmentos monocarbonados necesarios para la
síntesis de purinas y la conversión del
desoxiuridilato en timidilato, interfiriendo así con la síntesis de ADN y
con la replicación celular.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1-2 horas.
La administración IM ó IV produce
vesícula, el bazo, el hígado y la piel.
Para lograr concentraciones terapéuticas en el SNC, debe administrarse por vía intratecal. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 50%.
Sufre metabolismo hepático a poliglutamatos que pueden ser reconvertidos a metrotexato. Estos poliglutamatos actúan como inhibidores de la
dihidrofolato reductasa y de la
timidilato sintetasa. También es metabolizado por la flora intestinal. Se
elimina principalmente por vía renal y
en menor proporción por las heces.
Con la administración IV, 80-90% de la
dosis es excretada intacta en la orina
dentro de 24 horas. La eliminación es
trifásica con una vida media inicial
(alfa) de menos de 1 hora, vida media
intermedia (beta) de 2-3 horas y una L
vida media terminal (gamma) de 8-12
horas. La fase de eliminación terminal
prolongada parece ser debida a una
combinación de factores como: Liberación del fármaco de compartimientos profundos, recirculación enterohepática y reabsorción tubular
renal. La administración de dosis repetidas produce concentraciones
plasmáticas sostenidas y acumulación
en los tejidos. Puede ser retenido por
semanas en el riñón y hasta por
meses en el hígado.
INDICACIONES
En el tratamiento de neoplasias trofoblásticas en mujeres con
331
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
en niños. En dosis elevadas, seguida
de rescate con leucovorina, en el
tratamiento del osteosarcoma no
metastásico (combinada con otros
medicamentos y/o cirugía), cáncer de
mama, cáncer epidermoide de cabeza
y cuello, tratamiento de linfoma de
Burkitt, estados avanzados de linfosarcoma y en la micosis fungoide.
-
(máximo 15 mg) intratecalmente, a
intervalos de 2-5 días. Repetir hasta
que el contaje de células en el
líquido cefalorraquídeo sea normal
y luego administrar una dosis
adicional. La dosis para la profilaxis
es igual que para el tratamiento, pero
con intervalos diferentes.
Cáncer de mama: 40 mg/m2 por vía
IV los días 1 y 8 de un ciclo de 14
días, en combinación con ciclofosfamida 100 mg/m2 los días 1 a 14
y fluorouracilo 600 mg/m2 los días 1
y 8 del mismo ciclo, por 6-12 ciclos y
períodos de descanso de 2
semanas entre cada ciclo.
Osteosarcoma no metastásico: En
combinación con otros antineoplásicos dentro de diversos esquemas de quimioterapia en dosis
de 12 g/m2 por infusión IV lenta (4
horas) por ciclo.
Cáncer de cabeza y cuello: 30
mg/m2 los días 1, 15 y 22 de un ciclo
de 22 días, en combinación con
otros antineoplásicos, con períodos
de descanso de 4 semanas entre
cada ciclo.
Linfoma de Burkitt grado I y II: 10-25
mg/día por vía oral por 4-8 días
con intervalos de reposo de una
semana; en estados avanzados se
usa en combinación con otros antineoplásicos.
Linfosarcoma grado III: 0,625-2,5
mg/kg/día, generalmente asociada
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM, IV e
intratecal.
- Enfermedades trofoblásticas: La
dosis usual es de 15-30 mg/kg/día
por vía oral o IM por 5 días. Repetir
el curso 3-5 veces, según sea necesario, con intervalos de una o
más semanas. Evaluar la efectividad de la terapia mediante la
determinación de las gonadotropinas coriónicas en orina de 24
horas. Este valor debe retornar a lo normal o a menos de 50 UI/24 horas
después del tercer o cuarto curso
de terapia, seguido de
una
completa resolución de las lesiones,
medible en 4-6 semanas. Se
recomienda 1-2 cursos de metotrexato después de la
normalización de los valores de
gonadotropinas coriónicas. El número máximo de cursos es de 3 a 5.
- Leucemia linfocítica aguda: La
dosis usual para inducción de la remisión es de 3,3 mg/m2/día
combinado con prednisona 40-60
332
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Erupción, foliculitis,
vasculitis, alopecia, fotosensibilidad,
despigmentación, equimosis, acné y
furunculosis (tienden a agravarse con
la exposición a la luz solar). Gastrointestinales: Gingivitis, estomatitis,
faringitis, glositis, enteritis, ulceración
y sangramiento de la mucosa oral y
otras zonas del tracto gastrointestinal,
dolor abdominal, náusea, vómitos,
hematemesis, diarrea y melena. Genitourinarias: Espermatogénesis y
oogénesis defectuosas, oligospermia,
insuficiencia ovárica, trastornos menstruales e infertilidad, aborto. Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia,
anemia y hemorragias. Hepáticas:
Atrofia hepática aguda, necrosis, metamorfosis grasa, fibrosis periportal y
cirrosis hepática. Neurológicas: Cefalea, mareos, visión borrosa, tinitus,
fatiga, hemiparesis, paresis, convulsiones, aracnoiditis (a las horas del
uso intratecal), neurotoxicidad subaguda, leucoencefalopatía, desmielinización. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis, erupción eritematosa, prurito, urticaria. Renales:
Insuficiencia renal, azotemia, cistitis,
hematuria, nefropatía severa. Respiratorias: Neumonitis y fibrosis
pulmonar (se ha reportado muertes
por toxicidad pulmonar), infiltrados
intersticiales pulmonares, tos no
productiva. Otras: Conjuntivitis, tras-
INTERACCIONES
Fármacos con elevada unión a las
proteínas plasmáticas (como: salicilatos, sulfonamidas, fenitoína,
sulfonilúreas, fenilbutazona, tetraciclinas y cloranfenicol) pueden desplazar al metotrexato de su unión a las
proteínas plasmáticas e incrementar
su toxicidad. Los ácidos débiles
pueden retardar la excreción renal del
metotrexato y favorecer su acumulación. Los antiinflamatorios no
esteroideos incrementan los niveles
séricos del metotrexato y la
posibilidad de sus efectos adversos. El
meto-trexato puede incrementar el
riesgo de infección por vacunas de
organismos (bacterias o virus) vivos.
El meto-trexato puede disminuir la
depuración renal de la teofilina. El L
ácido fólico o sus derivados pueden
disminuir la respuesta al metotrexato.
El uso concurrente de aciclovir con
meto-trexato intratecal puede causar
anormalidades neurológicas. Disminuye los niveles séricos de la
digoxina. Los fármacos hepatotóxicos
y el alcohol aumentan el riesgo de
hepa-totoxicidad. Los antibióticos
orales disminuyen la absorción del
meto-trexato.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco, con
insuficiencia renal y/o hepática severa
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
333
terapia, y frecuentemente durante su
desarrollo, se debe practicar
evaluaciones de la función hematológica, renal, hepática y pulmonar,
junto con radiografías de tórax. En
caso de infecciones o hemorragias
debidas a mielosupresión, se debe
instituir tratamiento con antibióticos
y/o derivados sanguíneos, según el
caso. Puede ser necesario realizar
biopsias hepáticas y aspirados de
médula ósea en pacientes sometidos
a terapia con dosis elevadas y/o por
tiempo prolongado. Debe prestarse
especial cuidado a pacientes con
efusión pleural o ascitis, ya que la
eliminación del fármaco puede
alterarse. Para la administración por
vía intratecal, no debe emplearse
formulaciones que contengan preservativos. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte. Administrar ácido folínico
(leucovorina) por infusión IV en dosis
hasta de 75 mg dentro de las primeras
12 horas, seguidos por 12 mg IM cada
6 horas por 4 dosis. La dosis de leucovorina debe ser igual o mayor que la
del metotrexato y debe ser administrada, preferiblemente, dentro de la
primera hora. La hemoperfusión sobre
carbón activado ha sido usada para
disminuir los niveles séricos de
334
garganta, sangramiento inusual, tos,
dificultad para respirar, pérdida del
apetito, dolor de cabeza, náusea
incontrolable, vómitos, coloración
amarillenta de los ojos o la piel, orina
oscura o sanguinolenta y disminución
en la cantidad diaria de orina. Se debe
evitar la exposición prolongada a la luz
del sol, así como el consumo de
alcohol. Antes de tomar algún
medicamento no prescrito se debe
PACLITAXEL
FARMACOLOGÍA
Agente antineoplásico. Promueve el
ensamblaje y estabilización de los
microtúbulos en oposición a la
organización dinámica normal de
éstos, previniendo la despolimerización y provocando, en consecuencia, una interferencia con la interfase
vital y la función mitótica, lo que
resulta en la inhibición de la
multiplicación celular. Además,
promueve la for-mación de arreglos
anormales de microtúbulos a través
del ciclo celular.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV, se
distribuye ampliamente en el
organismo. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 89-98%. Se
metaboliza en el hígado a través del
sistema microsomal del citocromo P450,
dando origen a productos inactivos
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INDICACIONES
Para el tratamiento del carcinoma
metastásico de ovario y de mama en
combinación con otros agentes
antineoplásicos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por infusión IV.
- Carcinoma de ovario:
- Pacientes sin tratamiento previo:
175 mg/m 2 por infusión IV
durante 3 horas, seguido por
cisplatino 75 mg/m 2 . Alternativamente, 135 mg/m2 por
infusión IV en 24 horas, seguido
por cisplatino 75 mg/m2. En
cualquiera de los casos, repetir
cada 3 semanas.
- Pacientes previamente tratados:
135 ó 175 mg/m2 por infusión IV
durante 3 horas, cada 3
semanas.
- Carcinoma de mama: 175 mg/m2 por
infusión IV durante 3 horas y
repetido cada 3 semanas.
Todos los pacientes deben ser premedicados a fin de evitar las severas
reacciones de hipersensibilidad.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia, hipertensión, anormalidades
en el ECG, arritmias, trastornos de
conducción, insuficiencia cardiaca
congestiva y edema, dolor severo en el
pecho. Dermatológicas: Alopecia y
alteraciones en las uñas. Gastrointes-
periférica, ataxia y convulsiones.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones, erupción máculopapular,
broncoespasmo, rubor y anafilaxis.
Renales: Falla renal. Respiratorias:
Neumonitis intersticial. Otras:
Infecciones (tracto urinario, respiratorias y sepsis), artralgia, mialgia, pérdida de la agudeza visual y dolor en el
sitio de la inyección.
INTERACCIONES
Cuando se usa a continuación de una
terapia con cisplatino, se incrementa la
incidencia y severidad de la mielosupresión; si se administra previo al
cisplatino, el efecto es menor. Los
medicamentos que inducen o inhiben
el citocromo P450 pueden alterar la
disposición del paclitaxel y ocasionar L
fallas en la respuesta terapéutica o
toxicidad, según el caso.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, en pacientes con contaje de neutrófilos inferior a 1500/mm3 y en el embarazo. Durante el tratamiento se debe vigilar
periódicamente la función cardiaca y
realizar evaluaciones de hematología
completa con frecuencia. Usar con
precaución en pacientes con falla hepática severa. No se conoce la eficacia
y la seguridad del uso del paclitaxel en
niños. Se recomienda suspender la
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
335
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente sobre la posibilidad de pérdida del cabello,
vómitos, debilidad generalizada,
neuropatías periféricas e infecciones.
Mantener una hidratación adecuada
(2-3 li-tros/día) a lo largo de todo el
trata-miento. Evitar el contacto con
multitu-des y personas con
enfermedades infecciosas. Tomar
medidas para la prevención del
embarazo. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante la terapia, en especial:
Entumecimiento u hormigueo en los
dedos de las manos o de los pies
PREDNISONA
(Antineopl·sico)
FARMACOLOGÍA
Ver: PREDNISONA en la sección
PREPARADOS HORMONALES
SISTÉMICOS.
FARMACOCINÉTICA
Ver: PREDNISONA en la sección
PREPARADOS HORMONALES
SISTÉMICOS.
INDICACIONES
En combinación con agentes antineoplásicos, dentro de diversos esquemas o protocolos, para el tratamiento
de leucemia y linfomas en adultos y
leucemia linfocítica aguda en niños.
336
según la condición a tratar y los
agentes involucrados en el protocolo.
La dosis, según el caso, se ubica entre
5 a 60 mg/día en adultos en 2-4 dosis
divididas y en niños, 0,14 a 2
mg/kg/día en 4 dosis divididas.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: PREDNISONA en la sección
PREPARADOS HORMONALES
SISTÉMICOS.
INTERACCIONES
Ver: PREDNISONA en la sección
PREPARADOS HORMONALES
SISTÉMICOS.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: PREDNISONA en la sección
PREPARADOS HORMONALES
SISTÉMICOS.
SOBREDOSIS
Ver: PREDNISONA en la sección
PREPARADOS HORMONALES
SISTÉMICOS.
PROCARBAZINA
FARMACOLOGÍA
Agente antineoplásico. Aunque se
desconoce su mecanismo de acción,
la evidencia experimental sugiere una
interferencia en la transmetilación de
los grupos metilo de la metionina en la
molécula del ARN-t que resulta en la
inhibición de la síntesis de ARN y
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
mente, el fármaco parece actuar directamente sobre el ADN,
produciendo alteraciones
estructurales. El peróxido de
hidrógeno formado durante la autooxidación de la procarbazina se une
a los grupos sulfhidrilos de la proteína
residual fuertemente unida al ADN.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, la
procarbazina se absorbe rápida y
completamente a la circulación sistémica, logrando niveles séricos pico
en aproximadamente 1 hora. Se
distribuye rápidamente alcanzando
concentraciones elevadas en el
hígado, el riñón, la pared intestinal, la
piel y el SNC. Se metaboliza
principalmente en el hígado y en los
riñones transformándose en metabolitos inactivos que se excretan en un
70%, junto a una pequeña proporción
del fármaco intacto, en la orina en 24
horas. El resto se elimina en las heces
y a través de la vía respiratoria. La
vida media plasmática es de 1 hora.
Por vía intravenosa es de 10 minutos.
INDICACIONES
Sola o en combinación con otros
agentes antineoplásicos para el
tratamiento de la enfermedad de
Hodgkin.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
-
(leucocitos por debajo de
4000/mm3 ) o trombocitopenia
(plaquetas por debajo de
100.000/mm3), en cuyo caso se
debe suspender la terapia. Una
vez obtenida la respuesta deseada o lograda la recuperación
hematológica, mantener o reiniciar (según el caso) la terapia con
1-2 mg/kg/día.
- En niños: Iniciar con 50
mg/m2/día la primera semana,
seguido por 100 mg/m2/día hasta
lograr la res-puesta deseada o
evidencia clínica de leucopenia
y/o trombo-citopenia. Una vez
obtenida la respuesta deseada o
lograda la recuperación
hematológica, man-tener o
reiniciar (según el caso) la terapia L
con 50 mg/m2/día.
Cuando se usa en combinación
con otros agentes antineoplásicos,
la dosis usual en adultos es de 100
mg/m2/día durante los días 1-14
de un ciclo de 28 días.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia, síncope, crisis hipertensivas y
edema. Dermatológicas: Alopecia
reversible, dermatitis, hiperpigmentación, enrojecimiento de la piel, herpes.
Gastrointestinales: Náuseas, vómito,
anorexia, dolor abdominal, hematemesis, melena, estomatitis, boca seca,
disfagia, constipación y diarrea. He-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
337
coma y convulsiones. Oculares: Hemorragia retiniana, nistagmo, papiledema, fotofobia, diplopía y dificultad
para enfocar. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, dermatitis, prurito,
fotosensibilidad y anafilaxis. Respiratorias: Efusión pleural, tos,
neumonitis. Renales: Hematuria,
frecuencia urina-ria y nocturia. Otras:
Infecciones, gine-comastia,
sudoración, ronquera y pér-dida de la
audición.
INTERACCIONES
Como la procarbazina posee actividad
inhibitoria de la MAO, puede desencadenar crisis hipertensivas si se
usa en combinación con medicamentos simpaticomiméticas, antidepresivos tricíclicos y ciertos alimentos
o bebidas ricos en tiramina (consultar
fuentes especializadas para conocer
el contenido de tiramina en alimentos y
bebidas). Con alcohol puede provocar
reacción tipo antabuse. La procarbazina puede disminuir la absorción
gastrointestinal de la digoxina. Los
barbitúricos, opiáceos, antihistamínicos y fenotiazinas pueden potenciar la depresión inducida por la
procarbazina en el SNC. Usada con
meperidina (petidina) puede producirse excitación, sudoración, rigidez
e hipertensión severa. Usada concurrentemente con fluoxetina puede
producir confusión, agitación, intran338
embarazo. Usar con precaución en
pacientes con falla renal y/o hepática y
en niños. Se debe realizar evaluación
de la función hematológica, renal y
hepática antes de iniciar el tratamiento
y a intervalos frecuentes durante el
mismo. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Debido al potencial
de la procarbazina para producir
toxicidad hepática y hematológica, se
debe practicar pruebas de función
hepática y hematología completa
frecuentemente durante la recuperación y hasta 2-4 semanas después.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente sobre la posibilidad de sangramiento e infecciones y sobre la necesidad de notificar
de inmediato al médico la ocurrencia
de cualquier manifestación de tal
naturaleza o de algún otro tipo. Informar al paciente cuáles alimentos y
bebidas (ricos en tiramina) debe evitar
mientras dure el tratamiento. Evitar
VINBLASTINA
FARMACOLOGÍA
Antineoplásico alcaloide derivado de
la Vinca rosea. Se cree que altera las
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
mitóticos impidiendo su polimeración
e interrumpiendo así la división
celular en la etapa de metafase.
Posee también cierta actividad
inmunosu-presora.
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV, el
fármaco es rápidamente distribuido a
los tejidos corporales, aunque no
penetra bien la barrera hematoencefálica ni otros tejidos grasos. Se
metaboliza parcialmente en el hígado
transformándose en un producto (desacetilvinblastina) con actividad
farmacológica superior a la de su precursora, además de otros metabolitos
inactivos. El fármaco y sus metabolitos
se excretan por vía biliar. La eliminación sigue un patrón cinético
tricompartamental con una vida media
terminal (gamma) de aproximadamente 25 horas.
INDICACIONES
En combinación con otros antineoplásicos para el tratamiento paliativo
de: Linfoma de Hodgkin (estadios III y
IV), linfoma no-Hodgkin incluyendo
linfoma linfocítico (nodular y difuso) y
linfoma histiocítico, micosis fungoide
(estados avanzados), carcinoma de
testículo, sarcoma de Kaposi, enfermedad de Letterer-Siwe, coriocarcinoma refractario a otros agentes y en
el carcinoma de mama que no
responde a cirugía y/o terapia hor-
con daño hepático la dosis debe
reducirse en un 50%. Las dosis subsiguientes se establecen en función de
la respuesta y tolerancia del paciente
(las dosis pueden variar, de la primera
a la quinta, entre 3,7 y 11,1 mg/m2). No
debe administrarse una nueva dosis si
el contaje de leucocitos es menor a
4000/mm3, aún habiendo transcurrido
los 7 días. Usualmente las dosis se
incrementan cada semana en aproximadamente 1,8 mg/m2 en adultos y
1,25 mg/m2 en niños, hasta obtener la
respuesta terapéutica deseada (disminución de leucocitos a 3000/mm3),
pero sin exceder de 18 mg/m2 en
adultos y de 12,5 mg/m2 en niños. Una
vez que se ha determinado la dosis
requerida para producir un contaje de
leucocitos de 3000/mm3 se inicia la L
terapia de mantenimiento restando a
2
dicha dosis 1,8 mg/m (en el caso de
los adultos) o 1,25 mg/m2 (en el caso
de niños) y se administra semanalmente durante 4-6 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Flebitis, hipertensión, infarto del miocardio. Dermatológicas: Alopecia, vesiculación de la
piel, dermatitis y fotosensibilidad.
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
diarrea, anorexia, constipación, dolor
abdominal, íleo paralítico, faringitis,
estomatitis, enterocolitis hemorrágica
y sangramiento rectal. Hematológicas:
Leucopenia, trombocitopenia, anemia.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
339
nervioso autónomo que se manifiesta
con retención urinaria, hipotensión
ortostática, taquicardia sinusal, sequedad de la boca. La neurotoxicidad
puede ser incapacitante. Respiratorias: Dificultad para respirar, broncoespasmo. Otras: irritación tisular, dolor
y debilidad muscular, celulitis y
necrosis (por extravasación), osteopenia, amenorrea.
INTERACCIONES
El uso de medicamentos que inhiben el
sistema microsomal del citocromo P450
puede incrementar de manera significativa la toxicidad de la vinblastina.
Se ha reportado casos de broncoespasmo severo y dificultad respiratoria
en pacientes que reciben vinblastina
simultáneamente con o después de la
administración de mitomicina. Regímenes de quimioterapia que contienen
vinblastina pueden reducir los niveles
plasmáticos de fenitoína. Los medicamentos ototóxicos pueden
potenciar la pérdida de la audición.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
leucopenia severa o con procesos
infecciosos, insuficiencia hepática
severa y en el embarazo. Se debe
realizar una evaluación hematológica
completa antes de iniciar el tratamiento y semanalmente durante su
340
ancianos y en aquellos con compromiso de la función hepática.
Durante el tratamiento se debe
suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Notificar de inmediato al médico sobre
cualquier manifestación de infección
o sangramiento inusual que se
VINCRISTINA
FARMACOLOGÍA
Antineoplásico tipo alcaloide derivado
de la Vinca rosea, con mecanismo de
acción similar al de la vinblastina (ver:
VINBLASTINA).
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IV, el
fármaco es rápidamente distribuido a
los tejidos corporales (90% en 15-30
minutos), aunque no penetra bien la
barrera hematoencefálica ni al tejido
adiposo. Sufre descomposición in vivo
y metabolismo hepático. Los metabolitos y productos de la degradación
se excretan por las heces en un 80% y
en un 10-20% por la orina. La cinética
de eliminación sigue un patrón tricompartamental con una vida media
terminal de aproximadamente 85
horas.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Hodgkin diseminado, linfoma noHodgkin avanzado, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de
Wilms, púrpura trombocitopénica
idiopática, sarcoma de Kaposi,
carcinoma de mama, carcinoma de
vesícula, sarcoma osteogénico,
linfoma de Burkitt y mieloma múltiple.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV a intervalos
de 1 semana. La dosis usual en
adultos es de 0,4 -1,4 mg/m2 y en niños
con peso mayor de 10 kg: 1,5-2 mg/m2.
En niños con peso menor o igual a 10
kg o con superficie corporal menor a 1
m 2 , administrar 0,05 mg/kg. En
pacientes con concentración sérica
de bilirrubina superior a 3 mg/dl se
sugiere la reducción de la dosis en un
50% (0,05-1 mg/m2).
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión e
hipertensión, flebitis. Dermatológicas:
Alopecia reversible. Gastrointestinales: Náusea, vómito, constipación,
íleo paralítico, anorexia, necrosis y
per-foración intestinal.
Genitourinarias: Atonía vesical,
incontinencia o reten-ción urinaria,
secreción inapropiada de hormona
antidiurética, oliguria, disuria y
poliuria. Hematológicas: Leucopenia y
trombocitopenia. Neurológicas:
Neuropatía periférica, pérdida de los
reflejos tendinosos profundos, pa-
visuales, ceguera, diplopía, neuropatía óptica y extraocular, ptosis
palpebral. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, reacciones con
extravasación de líquido. Renales:
Hiponatremia, hiperuricemia, nefropatía por ácido úrico. Otras: Fiebre,
debilidad muscular, pérdida de peso,
mialgia y celulitis en el sitio de
inyección.
INTERACCIONES
El uso de medicamentos que inhiben el
sistema microsomal del citocromo P450
puede incrementar, en forma significativa, la toxicidad de la vincristina.
Se han reportado casos de broncoespasmo severo y dificultad para
respirar en pacientes que reciben
vincristina simultáneamente con o L
después de mitomicina. En
regímenes de quimioterapia que
contienen vin-cristina se ha observado
disminución de los niveles
plasmáticos de fe-nitoína. La
administración de L-as-parginasa
antes de la vincristina puede reducir la
depuración hepática del fármaco. Los
bloqueantes de los canales de calcio
aumentan la acu-mulación de la
vincristina en las células. Disminuye
los efectos de la digoxina. Los
medicamentos ototóxi-cos pueden
potenciar la pérdida de la audición.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
341
tóxicos y en pacientes geriátricos,
debido a que son más susceptibles a
los efectos neurotóxicos del medicamento. Se debe realizar evaluación
hematológica completa antes de iniciar la terapia y frecuentemente
durante su desarrollo. Durante el
tratamiento se debe suspender la
lactancia.
SOBREDOSIS
Tratamiento sintomático y de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico sobre
cualquier manifestación de infección
o sangramiento inusual que se
FLUTAMIDA
FARMACOLOGÕA
Agente no esteroideo y no hormonal
con potente actividad
antiandrogénica. Interfiere con la
unión de los an-drógenos
(dihidrotestosterona y tes-tosterona) a
los receptores nucleares en las
células
del tejido prostático,
suprimiendo así la influencia de
dichas hormonas sobre el cáncer de
próstata. Se ha observado elevación
de los niveles plasmáticos de
testosterona y estradiol después de la
administración de flutamida.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe rápida y completamente
342
un producto alfa-hidroxilado (hidroxiflutamida) es farmacológicamente
activo, y cuyas concentraciones plasmáticas pico a las 2 horas superan a
las de la flutamida. A los 60 minutos de
la administración sólo es posible
detectar un 2,5% del fármaco intacto.
La flutamida y sus metabolitos se
distribuyen principalmente a la próstata sin alcanzar concentraciones
apreciables en otros tejidos. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 9496%, mientras que el metabolito hidroxilado lo hace en un 92-94%. El
fármaco y sus metabolitos son
excretados, en su mayoría, por la
orina en 72 horas y sólo un 4,2% por
las heces. La vida media de
eliminación del metabolito hidroxilado
es de 8 horas.
INDICACIONES
En combinación con agonistas de la
hormona liberadora de gonadotropinas (como la leuprolida) para el
tratamiento del carcinoma prostático
avanzado.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se usa por vía oral en dosis diarias de
250 mg cada 8 horas. Se han usado
dosis hasta de 1500 mg/día sin
evidencia de toxicidad. La terapia se
debe mantener hasta lograr la
remisión completa (usualmente 3-30
meses).
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
nación con leuprolida: Cardiovasculares: Edema periférico, hipertensión.
Gastrointestinales: Diarrea, náusea,
vómito, anorexia. Hematológicas: Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las transaminasas, ictericia, hepatitis.
Neurológicas: Confusión, decaimiento, depresión, ansiedad, nerviosismo, cefalea, insomnio. Reacciones
de hipersensibilidad: Fotosensibilidad.
Otras: Oleadas de calor, pérdida de la
libido, impotencia, ginecomastia,
visión borrosa.
INTERACCIONES
En pacientes que reciben flutamida y
warfarina se ha observado incrementos en el efecto del anticoagulante.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. Usar
con precaución en pacientes con disfunción hepática. Durante el tratamiento se debe evaluar periódicamente la función hepática y realizar
determinaciones del antígeno
prostáti-co específico.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y
medidas de soporte.
MEDROXIPROGESTERONA
(MEDROXIPROGESTERONA ACETATO)
(Antineopl·sico)
FARMACOLOGÍA
Progestágeno sintético cuyo mecanismo de acción antineoplásico no se
conoce con precisión. Se postula que
el fármaco difunde libremente al
núcleo de las células blanco
(ubicadas en los órganos del sistema
reproductor femenino) para unirse a
los receptores de progesterona,
alterando la trans-cripción de los
genes involucrados en la síntesis de
proteínas. Inhibe la liberación de la
hormona liberadora de las
gonadotropinas, además de la
inhibición de la proliferación celular.
Este último efecto puede ser máximo
en la fase G del ciclo celular, aunque L
no es específico de fase.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IM, se
absorbe lentamente, alcanzando la
concentración plasmática pico
después de 3 semanas. Una vez en la
sangre, se une a las proteínas
plasmáticas en un 90%. Se metaboliza
en el hígado dando lugar a, por lo
menos, 16 productos diferentes que se
excretan en su mayoría por la orina
(20-40%) y en menor proporción por
las heces (5-13%). La vida media de
eliminación, tras la administración IM,
es de 50 días.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
343
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Iniciar con 400-1000 mg IM una vez
por semana. Luego de lograda la
mejoría clínica y la estabilización del
cuadro, mantener la misma dosis
inicial, pero una vez al mes.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Tromboflebitis, embolismo pulmonar, edema, tromboembolismo, accidente cerebrovascular.
Dermatológicas: Abscesos estériles,
acné, melasma, prurito, alopecia, hirsutismo. Gastrointestinales: Náuseas,
vómito. Genitourinarias: Sangramiento vaginal, dismenorrea, amenorrea, erosión cervical, secreciones
anormales, dolor abdominal. Hepáticas: Ictericia colestática. Neurológicas: Depresión, nerviosismo, insomnio, somnolencia, cefalea, fatiga,
mareos. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, urticaria,
anafilaxis. Otras: Intolerancia a la
glucosa, ganancia o pérdida de peso,
lesiones oculares; sensibilidad,
aumento de tamaño o secreción de
las mamas.
INTERACCIONES
La rifampicina, la carbamazepina, el
fenobarbital y la fenitoína pueden inducir el metabolismo de la medroxiprogesterona y comprometer su
eficacia terapéutica. La medroxiprogesterona puede disminuir el
efecto hipoglicémico de la gliben344
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
hemorragia uterina no diagnosticada,
antecedentes tromboembólicos,
tromboflebitis, apoplejía, disfunción
hepática, carcinoma genital o de
mama y durante el embarazo. Durante
el tratamiento se debe evaluar
frecuentemente la función oftalmológica. Dado que en los pacientes
diabéticos puede producir intolerancia
a la glucosa, se debe practicar determinaciones periódicas de la glicemia.
Usar con precaución en pacientes con
diabetes mellitus, historia de depresión mental y enfermedades que pueden agravarse por la retención de
líquido como la epilepsia, la migraña,
la hipertensión arterial, el asma y la
disfunción cardiaca o renal. Se debe
suspender la lactancia durante la
terapia.
SOBREDOSIS
No es factible la intoxicación, aún con
la administración de dosis elevadas.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Durante el tratamiento se recomienda
usar métodos anticonceptivos no hormonales. Ante la sospecha o la certeza
de un embarazo, suspender el tratamiento y consultar al médico. Evitar
el consumo de café y el hábito del
tabaquismo. Informar de inmediato al
médico si se presenta alguna
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
TAMOXIFENO
FARMACOLOGÍA
Agente no esteroideo y no hormonal
con actividad antiestrogénica. Aunque
su mecanismo de acción no ha sido
totalmente aclarado, se postula que el
fármaco y algunos de sus metabolitos
compiten con el estradiol por los
receptores citoplasmáticos en las células de los órganos blanco, impidiendo su influencia en el crecimiento
de tumores dependientes de estrógenos. La unión a la cromatina nuclear
es atípica y persiste por mayor tiempo
que la unión tamoxifeno-receptor.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe lentamente en el tracto
gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 3-6
horas. La evidencia disponible sugiere
que el fármaco sufre un extenso ciclo
enterohepático. El metabolismo
resulta en varios productos, siendo el
principal de ellos el N-desmetiltamoxifeno, metabolito con actividad
farmacológica similar a la del fármaco
padre y que, con la administración
continua, llega a alcanzar niveles
séricos en el estado estable que
igualan o duplican a las del
tamoxifeno. Las concentraciones de
tamoxifeno en el estado estable se
alcanzan a las 3-4 semanas de
iniciada la terapia, mientras que la de
su metabolito lo hace a las 3-8 se-
semanas; el tamoxifeno intacto y los
metabolitos no conjugados cuentan
con un 30% de la excreción fecal. La
vida media del metabolito N-desmetiltamoxifeno es de 9-14 días.
INDICACIONES
Tratamiento del carcinoma avanzado
de mama y como coadyuvante de la
cirugía en el tratamiento del
carcinoma de mama en mujeres con
nódulos linfáticos axilares negativos y
en mu-jeres posmenopáusicas con
nódulos linfáticos axilares positivos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral en dosis
diarias de 10-20 mg hasta por 5 años.
Cantidades superiores a los 20
mg/día deben administrarse en dosis L
di-vididas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Edema periférico,
vasculitis, trastornos tromboembólicos. Gastrointestinales: Náuseas,
vómitos, cólicos abdominales, anorexia. Genitourinarias: Trastornos
menstruales, sangramiento vaginal,
menstruación irregular, amenorrea,
prurito vulvar, quistes ováricos. Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia. Hepáticas: Elevación de los
niveles de las aminotransferasas,
hepatitis, colestasis, ictericia, necrosis
hepática, hígado graso.
Neurológicas: Cefalea, depresión
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
345
caída del cabello, hipercalcemia,
dolor óseo.
INTERACCIONES
La combinación con otros agentes
antineoplásicos aumenta el riesgo de
fenómenos tromboembólicos. El
medicamento puede potenciar la
acción de los anticoagulantes
cumarínicos. Los antiácidos pueden
afectar la absorción del tamoxifeno. La
bromocriptina puede aumentar los
niveles sanguíneos del tamoxifeno.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, con
antecedentes de trombosis venosa o
de embolismo pulmonar y en el embarazo. Usar con
precaución en
pacientes con leucopenia y trombocitopenia. Se debe realizar evaluación
hematológica periódica durante el
tratamiento. Debido al efecto antiestrogénico, puede causar daño fetal
y/o abortos espontáneos, por lo que se
debe evitar su uso en el embarazo. Se
recomienda suspender la lactancia
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y
medidas de soporte.
el consumo de sal. Aunque se debe
evitar el embarazo, no es prudente
hacerlo mediante el uso de anticonceptivos orales. Debe usarse un
FILGRASTIM (G-CSF)
FARMACOLOGÍA
Factor estimulante de colonias de
granulocitos obtenido por tecnología
de ADN recombinante en cultivos de
Escherichia coli. Induce la proliferación y diferenciación de las
células precursoras de neutrófilos en
la médula ósea, así como la
producción y activación funcional de
los mismos.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y completamente
después de la administración SC,
alcanzando concentraciones plasmáticas pico a las 2-8 horas. En animales,
se distribuye y concentra principalmente en la médula ósea, glándulas
adrenales, riñón e hígado. No se
conoce con precisión su metabolismo
y rutas de excreción. La vida media de
eliminación es de aproximadamente
3,5 horas.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la
neutropenia en pacientes con neoplasias no mieloides sometidos a quimioterapia antineoplásica mielosupresora. Para reducir el período de
neutropenia en pacientes con trans-
INFORMACIÓN AL PACIENTE
346
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV en infusión
corta (15-30 minutos) o continua, y por
vía SC en bolo o infusión continua. El
régimen debe mantenerse hasta
obtener un contaje de neutrófilos de
1.500-10.000/mm3.
- En pacientes con quimioterapia
mielosupresora: 5 mcg/kg/día con
incrementos, en caso necesario, de
5 mcg/kg/ciclo según la duración y
severidad de la neutropenia.
- En pacientes con transplante de
médula ósea: 10 mcg/kg/día con
incrementos, en caso necesario, de
5 mcg/kg/ciclo según la duración y
severidad de la neutropenia.
- Para la movilización de células
precursoras en sangre periférica en
donantes sanos: 10 mcg/kg/día SC,
como un bolo o por infusión
continua por lo menos 4 días antes
de la leucoparesis y se continúa
hasta la última leucoparesis.
- En pacientes con neutropenia
crónica: 6 mcg/kg, 2 veces al día
(congénita) o 5 mcg/kg/día
(idiopática), por vía SC.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Dolor en el pecho,
hipotensión, arritmia supraventricular
transitoria, depresión del segmento
ST del ECG, tromboflebitis. Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, mucositis, esplenomegalia, anorexia, constipación, estomatitis. He-
sitio de la inyección.
INTERACCIONES
Aunque no se han descrito interacciones con filgrastim, se recomienda
precaución en pacientes sometidos a
terapia con medicamentos que
disminuyen el contaje plaquetario o
que potencian la liberación de neutrófilos, tales como el litio.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento. No debe
usarse dentro de las 24 horas previas o
siguientes a la quimioterapia antineoplásica o a la radioterapia. Antes
de iniciar la terapia, y periódicamente
(mínimo 2 veces/semana) durante su
desarrollo, se debe realizar el contaje L
de células sanguíneas, incluyendo
las plaquetas. Cuando se usa en pacientes con neutropenia congénita
existe el riesgo del síndrome mielodisplásico o de leucemia mieloide
aguda. Usar con precaución en
pacientes con leucocitosis. Si el contaje de glóbulos blancos alcanza
100.000/mm3 o más, puede requerirse
un ajuste de dosis. Contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad a las
proteínas derivadas de la Escherichia
coli, al medicamento o a sus componentes. El uso en el embarazo debe
restringirse a situaciones de verdadera
necesidad en las que el beneficio
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
347
INFORMACIÓN AL PACIENTE (sólo
en caso de pacientes ambulatorios)
Durante la terapia, evitar el contacto
con multitudes y personas que padezcan enfermedades infecciosas.
Notificar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. En el caso de pacientes que se
autoadministran el medicamento, se
les debe enseñar cómo hacerlo y
INTERFERÓN ALFA-2B
FARMACOLOGÍA
Proteína hidrosoluble altamente
purificada de interferón, sub-tipo alfa2b, obtenida por tecnología de ADN
recombinante cuyo mecanismo de
acción, aunque no ha sido completamente elucidado, se cree que sus
efectos resultan de una compleja
secuencia de eventos farmacológicos
y de modulación biológica interrelacionados, que se traducen en una
actividad antiviral, antineoplásica e
inmunomoduladora. Los interferones
ejercen su actividad celular mediante
la unión a receptores específicos de
membrana en la superficie celular.
Luego, se inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares
como: Inducción de ciertas enzimas,
supresión de la proliferación celular,
inhibición de la replicación viral en
células infectadas, incremento de la
actividad fagocítica de los
348
FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración IM ó SC se
absorbe en un 80% o más a la
circulación sistémica alcanzando
niveles plasmáticos pico en 3-12 horas, mientras que con la administración IV se producen concentraciones máximas a los 15-60 minutos.
Tras la administración IM ó SC el
fármaco es detectable en el plasma
hasta por 16-30 horas y por 4-8 horas
después de la administración IV. Un
90-96% de la dosis es metabolizada en
los túbulos renales por degradación
proteolítica y posteriormente excretada con la orina. Se cree que una
pequeña fracción es metabolizada
también en el hígado y excretada
después por la bilis. La vida media de
eliminación terminal es de 2-3 horas.
INDICACIONES
Leucemia de células velludas, melanoma maligno, linfoma no-Hodgkin,
sarcoma de Kaposi relacionado con el
SIDA, hepatitis B crónica, hepatitis C
crónica e infección por papilomavirus
humano.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM, SC, IV o
intralesión.
- Leucemia de células velludas: 2
millones de UI/m2 por vía IM ó SC 3
veces a la semana, por 2-6 meses.
- Melanoma maligno: Inducción con
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
-
-
-
-
UI/m2 por vía SC 3 veces semanales por 18 meses, en combinación con antineoplásicos antracíclicos.
Sarcoma de Kaposi: 30 millones de
UI/m2 por vía IM ó SC 3 veces a la
semana.
Hepatitis B: En adultos 5 millones
de UI/m2 /día o 10 millones de
UI/m2 por vía IM ó SC 3 veces a la
semana, por 16 semanas. En niños, se han recomendado dosis de
3 millones de UI/m2 por vía SC, 3
veces durante la primera semana,
seguido por dosis crecientes hasta
los 6 millones de UI/m2 3 veces a la
semana, por 16-24 semanas.
Hepatitis C: 3 millones de UI/m2 por
vía SC por vía IM ó SC 3 veces a
la semana, por 18-24 semanas.
Papilomavirus humano: 1 millón de
UI/m 2 intralesión (máximo 5
lesiones por tratamiento) 3 veces a
la semana, por 3 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias, taquicardia, bradicardia, hipertensión, hipotensión, ortostasis, angina, cardiomegalia, trastornos coronarios, trastornos
valvulares, embolismo pulmonar y
vasculitis. Dermatológicas: Alopecia,
acné, fotosensibilidad, eczema, quistes sebáceos y despigmentación
cutánea. Endocrinas: Ginecomastia,
hipotiroidismo, hipertiroidismo, hiper-
tológicas: Mielosupresión, anemia,
granulocitopenia, linfocitosis, anemia
hemolítica, leucopenia, neutropenia y
trombocitopenia. Hepáticas:
Elevación de los niveles de las
enzimas hepá-ticas, bilirrubinemia y
falla hepática. Músculo-esqueléticas:
Mialgia, artritis, dolor óseo, síndrome
de túnel carpal, calambres y debilidad.
Neurológicas: Somnolencia,
confusión, mareo, fati-ga, depresión,
parestesia, dolor de cabeza, dificultad
para concentrarse, vértigo, amnesia,
irritabilidad, ansie-dad, nerviosismo,
trastornos auditivos, trastornos
extrapiramidales, neuropa-tía
periférica, psicosis, ideas suicidas,
convulsiones y coma. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción eritematosa y maculopapular, prurito, psoria- L
sis, necrólisis epidérmica, angioedema y anafilaxis. Renales: Incrementos
del BUN y de la creatinina sérica, falla
renal aguda, hematuria, proteinuria,
incontinencia, cistitis e infecciones del
tracto urinario. Respiratorias: Disnea,
sibilancias, tos, faringitis, sinusitis,
congestión nasal, neumonía,
bronqui-tis, broncoespasmo,
insuficiencia res-piratoria, hemoptisis,
efusión pleural y fibrosis pulmonar.
Otras: Síndrome similar a la gripe
(fiebre, escalofríos, cefalea, malestar
general, mialgia, sudoración y fatiga),
deshidratación, dolor y ardor en el sitio
de inyección, dolor de oído, mastitis,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
349
mielosupresión. Los alcaloides de la
vinca pueden incrementar la toxicidad
hematológica, hepática y neurológica
del interferón. La zidovudina potencia
la toxicidad hematológica. El
interferón inhibe el metabolismo
hepático de la teofilina y posiblemente
del fenobar-bital, incrementando así
la factibilidad de sus reacciones
adversas. En pacientes que reciben
interferón, la radioterapia puede
producir mucositis severa, obstrucción
de las vías respiratorias y
hemorragias.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, trastornos neuropsiquiátricos, trastornos
tiroideos, historia de convulsiones, insuficiencia renal, hepática o pancreática, enfermedades autoinmunes, miocardiopatía grave y en el embarazo.
Usar con extrema precaución en
pacientes con enfermedad pulmonar,
discrasias sanguíneas, diabetes
mellitus y en ancianos. Antes de iniciar
el tratamiento, y periódicamente
durante su desarrollo, se deben
practicar evaluaciones de la función
hematopoyética, cardiaca, pulmonar,
hepática, renal y neurológica, así
como determinaciones de glicemia y
de lípidos sanguíneos. Se debe
procurar mantener la misma marca del
350
soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
El paciente debe ser informado de los
efectos adversos más frecuentes e
importantes asociados con la terapia,
así como de la importancia de
informar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o
sintomatología inusual durante el
tratamiento, en especial infecciones,
sangramiento, trastornos cardíacos,
respiratorios o neurológicos.
Administrar preferible-mente por las
noches, antes de dormir. Se debe
mantener una adecuada hidratación
(2-3 litros/día), sobretodo al inicio del
tratamiento. El producto puede alterar
la capacidad para realizar actividades
que requieren concentración, alerta
MOLGRAMOSTIM (GM-CSF)
FARMACOLOGÍA
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos obtenido por
tecnología de ADN recombinante en
cultivos de Escherichia coli que contiene un plásmido portador de un gen
de GM-CSF humano. Induce la división y diferenciación de las células
progenitoras comprometidas en la
línea granulocito-macrófago, así
como la proliferación y activación
funcional de los granulocitos y
macrófagos ma-duros. El efecto se
traduce en un incremento del contaje
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
cia del G-CSF (filgrastim) que sólo
genera incrementos en el contaje de
neutrófilos.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y completamente
después de la administración SC, alcanzando concentraciones plasmáticas pico a las 4-6 horas y una respuesta clínica (aumento del contaje de
glóbulos blancos) a los 2-10 días de
terapia continua. No se conoce con
precisión su metabolismo y rutas de
excreción. La vida media de
eliminación tras la administración SC
es de aproximadamente 2-3 horas y de
1-2 horas con la administración IV.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la neutropenia en pacientes sometidos a
quimioterapia mielosupresora. Estimulación de la regeneración mieloide
posterior al transplante de médula
ósea.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía SC e IV.
- En pacientes con terapia mielosupresora: 5-10 mcg/kg/día por
vía SC por 7-10 días,
comenzando 24 horas después de
la última dosis del antineoplásico.
- En pacientes con transplante de
médula ósea: 10 mcg/kg/día por
in-fusión IV durante 4-6 horas,
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, arritmias, falla cardiaca, pericarditis, aumento de la presión intracraneana.
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
diarrea, anorexia, estomatitis, dolor
abdominal. Hematológicas: Linfocitosis, trombocitosis, trombocitopenia,
disminución de la hemoglobina,
eosinofilia. Hepáticas: Elevación de
los niveles de las aminotransferasas,
hiperbilirrubinemia. Neurológicas:
Dolor de cabeza, mareo, fatiga,
depresión paranoide, debilidad.
Reacciones de hipersensibilidad:
Disnea, broncoespasmo, erupción,
prurito, angioedema y anafilaxis.
Renales: Insuficiencia renal. Respiratorias: Efusión pleural, pneumonitis. Otras: Dolor óseo, hipoalbu- L
minemia, edema, aumento de peso,
sudoración, precipitación o agravamiento de enfermedades autoinmunes pre-existentes.
En algunos pacientes se ha presentado un síndrome que ocurre, particularmente, después de la primera
dosis de molgramostim y que se
caracteriza por hipotensión, taquicardia, fiebre, rubor, náusea, vómito,
diaforesis, dolor de espalda, espasmos en las piernas, disnea e hipoxia.
Parece más común con el tratamiento
IV y no recurre con dosis subsiguientes, aunque puede repetir con un
nuevo tratamiento después de un
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
351
tratamiento.
INTERACCIONES
Aunque no se conocen interacciones
con el molgramostim, se recomienda
precaución en pacientes sometidos a
terapia con medicamentos que potencian la liberación de los neutrófilos
(como el litio). Como la administración
del molgramostim ha sido asociada
con disminución de la albúmina
sérica, se debe tener cuidado con la
ad-ministración concomitante con
fárma-cos con alta unión a las
proteínas.
soporte. No se ha reportado sobredosis accidental con molgramostin,
pero a dosis de 20 a 30 mcg/kg/día se
ha observado taquicardia, hipotensión
y un síndrome tipo gripe, efectos que
son tratados sintomáticamente.
INFORMACIÓN AL PACIENTE (sólo
en caso de pacientes ambulatorios)
Durante la terapia evitar el contacto
con multitudes y personas que padezcan enfermedades infecciosas.
Notificar de inmediato al médico si se
ÁCIDO MICOFENÓLICO
(MICOFENOLATO MOFETIL)
CONTRAINDICACIONES/
FARMACOLOGÍA
PRECAUCIONES
Agente inmunosupresor. Ejerce un
Contraindicado en casos de hipersenefecto citostático (antiproliferativo) sosibilidad al medicamento. No debe ser
bre los linfocitos T y B como resultado
usado en malignidades mieloides. No
de la inhibición de la enzima inosina
debe usarse dentro de las 24 horas
monofosfato deshidrogenasa y conseprevias o siguientes a la quimioterapia
cuente bloqueo de la síntesis de puriantineoplásica. Antes de iniciar la
nas.
terapia, y periódicamente durante su
desarrollo, se debe realizar un análisis
FARMACOCINÉTICA
d e h e m a t o l o g í a c o m p l e t a y , Se absorbe rápida y extensamente
asimismo, vigilar el peso corporal, la (94%) por vía oral, aunque sufre un
temperatura, la función cardiaca y la intenso metabolismo pre-sistémico.
función respiratoria. Usar con
Después de la administración oral e
precaución en pacientes con falla
IV, prácticamente todo el micofenolato
hepática y/o renal, trastornos
mofetil es transformado en el hígado
respiratorios y enferme-dades
en ácido micofenólico, metabolito actiautoinmunes. No se conoce la
vo que es metabolizado a un glucuseguridad del uso del molgramostin en
rónido de ácido micofenólico inactivo.
niños, en el embarazo y durante la
Este metabolito sufre ciclo enterohelactancia. Debe ser usado bajo la
352
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
minutos de su administración y otra
similar a las 6-12 horas. El ácido
micofenólico se une a las proteínas
plasmáticas en un 97% y el metabolito
glucurónido en un 82%. Un 93% de la
dosis de micofenolato mofetil
administrada es excretada en la orina
por filtración glomerular y secreción
tubular (87% como glucurónido y
menos del 1% como ácido micofenólico) y el resto (6%) por las heces.
La vida media de eliminación del ácido
micofenólico es de 16-18 horas.
INDICACIONES
En combinación con ciclosporina y
corticosteroides para la prevención del
rechazo post-transplante alogénico
de corazón, hígado o riñón.
adultos.
PrevenciÛn del rechazo posttransplante cardíaco en adultos:
1,5 g por vía oral o IV, 2 veces al
día.
- PrevenciÛn del rechazo posttransplante hepático en adultos:
1,5 g por vía oral o 1 g IV, 2 veces al
día en ambos casos.
Independientemente del tipo de
transplante, la administración debe
iniciarse tan pronto como sea posible
después de la cirugía, siempre dentro
de las primeras 24 horas.
-
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos más comunes incluyen:
Cardiovasculares: Hipertensión, arritmias, edema y dolor en el pecho.
Dermatológicas: Acné, erupción. L
Gas-trointestinales: Náusea, vómito,
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral e IV. diarrea, constipación, gingivitis, hiperCuando se usa la vía IV el producto plasia gingival, moniliasis bucal,
debe diluirse a concentración de 6 dispepsia, anorexia, dolor abdominal,
mg/ml en dextrosa al 5%
y pancreatitis, hemorragia y perforación
administrarse por infusión lenta en un gastrointestinal. Hematológicas:
perÌodo no me-nor de 2 horas. La Leucopenia, neutropenia severa, anevía IV no debe emplearse por más de mia hipocrómica, leucocitosis y trom14 días con-tinuos. Se debe procurar bocitopenia. Hepáticas: Alteración de
cambiar al paciente de la terapia por las pruebas de función hepática,
vía IV a la terapia oral tan pronto como hepatitis e ictericia colestásica. Neula tole-rancia al medicamento por esa rológicas: Temblor, dolor de cabeza,
debilidad, mareo e insomnio. Renales:
vía lo permita.
- PrevenciÛn del rechazo post- Necrosis tubular y hematuria. Restransplante renal en adultos: 1 g por piratorias: Disnea y tos. Otras: Infecvía oral o IV, 2 veces al día en am- ción, sepsis, fiebre, edema periférico,
bos casos. En niños: 600 mg/m2 hipercolesterolemia, hiperglicemia,
353
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
antiácidos reducen la absorción
gastrointestinal del micofenolato. La
colestiramina puede interferir con el
ciclo enterohepático del ácido
micofenólico y disminuir sus niveles
plasmáticos. Los medicamentos que
afectan la flora bacteriana gastrointestinal pueden también ejercer un
efecto similar. El probenecid puede
interferir con la secreción tubular de
los metabolitos del micofenolato.
Dosis elevadas de salicilados pueden
incrementar la fracción libre de ácido
micofenólico. El aciclovir y el ganciclovir, en pacientes con falla renal,
pueden competir con el glucurónido
del ácido micofenólico por la
secreción tubular e incrementar sus
niveles séricos. Puede afectar la
eficacia de los anticonceptivos orales.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a
los constituyentes de la formulación.
Como no se conoce la seguridad en el
embarazo, el uso en tales circunstancias debe limitarse a situaciones de
verdadera necesidad, en las que los
beneficios potenciales superen al
riesgo para el feto. De no ser ese el
caso, se debe practicar medidas orientadas a evitar el embarazo antes
de iniciar la terapia, durante la misma y
hasta 6 meses después de finalizada.
354
resta del año. De igual manera, se
debe vigilar periódicamente la función
renal y la función hepática. Usar con
precaución en pacientes con
enfermedad gastrointestinal activa. La
terapia puede provocar mielosupresión y neutropenia, incrementando
el riesgo de infecciones. Asimismo, se
ha descrito un incremento del riesgo
para el desarrollo de linfomas y otras
neoplasias. Durante el tratamiento se
debe evitar el uso de vacunas de virus
vivos.
SOBREDOSIS
No existe experiencia en humanos que
revelen los efectos de una sobredosificación con micofenolato mofetil.
En caso de ingestión accidental de
dosis elevadas, si es reciente, se recomienda vaciamiento gástrico,
carbón activado y un catártico salino,
manejo sintomático y tratamiento de
soporte. Los niveles plasmáticos del
ácido micofenólico podrían reducirse
interrumpiendo la circulación enterohepática del metabolito glucurónido
con colestiramina.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con el estómago vacío (1
hora antes o 2 horas después de las
comidas), procurando tomar la dosis
siempre a la misma hora del día o de
la noche. No morder ni triturar la
cápsula. No alterar la dosis o la
frecuencia de administración, ni
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
adecuada y permanente higiene bucal
y dental. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento, en especial
cualquier malestar que sugiera la
posibilidad de una infección. Debe
usar un método anticonceptivo eficaz
AZATIOPRINA
FARMACOLOGÕA
Derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina (6-MP) con propiedades inmunosupresoras. Aunque no se
conoce bien su mecanismo de acción,
se cree que podría involucrar la
inhibición de la síntesis de ARN y
ADN, la incorporación de los análogos
de la tiopurina que produce daño del
ADN, bloqueo de los grupos SH por alquilación, y la 6-MP que actúa como
antimetabolito de la purina. Hay la
consecuente alteración de los cromosomas, producción de proteínas fraudulentas, trastornos en el metabolismo
celular, inhibición de la mitosis,
supresión de la hipersensibilidad
mediada por células y alteración de la
producción de anticuerpos.
mándose en diversos productos, de
los cuales resulta más abundante el
ácido 6-tioúrico. Se excreta como
metabolitos y en muy escasa proporción como fármaco intacto en la
orina. Los efectos pueden persistir aún
después de suspendida la terapia.
Para la azatioprina, se estima una vida
media de 6-28 minutos y para la 6-MP
de 38-114 minutos.
INDICACIONES
Prevención del rechazo de órgano en
transplante alogénico de riñón, en
combinación con otros inmunosupresores.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Iniciar con una dosis única de 3-5
mg/kg/día por vía oral el mismo día L
del transplante o 1-3 días antes del
transplante. En pacientes incapaces
de tomar la medicación oral, se inicia
el tratamiento por vía IV con el uso
subsiguiente de tabletas (a la misma
dosis) después del período postoperatorio. La dosis de mantenimiento
es de 1-3 mg/kg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión. GasFARMACOCIN…TICA
trointestinales: Náusea, vómitos, panDespués de la administración oral, se creatitis, esteatorrea, diarrea, dolor
absorbe bien en el tracto gastroin- abdominal, úlceras bucales. Hematotestinal. Se une a las proteínas plas- lógicas: Leucopenia, mielosupresión,
máticas en un 30% y se distribuye anemia, trombocitopenia, inmunosupresión (posiblemente marcada), eo355
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
piel y de hígado, linfoma no-Hodgkin).
INTERACCIONES
La administración con inhibidores de
la enzima convertidora de
angiotensina puede causar anemia y
leucopenia severa. El alopurinol puede
inhibir el metabolismo de la azatioprina
e incre-mentar el riesgo de toxicidad.
La azatioprina incrementa el riesgo de
infecciones cuando se administran
vacunas de organismos vivos: Disminuye la eficacia de los anticoagulantes orales y revierte el bloqueo
neuromuscular de los relajantes musculares no despolarizantes. Los
aminosalicilatos aumentan el riesgo de
leucopenia. Con trimetropima/sulfametoxazol aumenta el riesgo de
toxicidad hematológica. El efecto
anticoagulante de la warfarina puede
ser reducido.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, en el embarazo y en individuos tratados previamente con agentes alquilantes (ciclofosfamida, clorambucilo o melfalán)
debido al elevado riesgo de desarrollo
de neoplasias. Se debe realizar una
hematología completa semanalmente
durante el primer mes de tratamiento,
2 veces al mes durante el segundo y
tercer mes, y luego una vez al mes (o
más frecuentemente si hay aumento
356
dicamente la función hepática.
Reducir la dosis o suspender la terapia
en caso de una caída rápida del
contaje leu-cocitario o de alguna otra
manifesta-ción que sugiera la
posibilidad de mielodepresión. Tomar
las medidas necesarias a objeto de
evitar las infec-ciones que, en caso de
presentarse, pueden resultar fatales.
Durante el tratamiento se debe
suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Tratamiento sintomático y terapia de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
En caso de molestias gastrointestinales, administrar el medicamento
en dosis divididas o tomarlo con las
comidas. Se recomienda practicar
medidas anticonceptivas durante el
tratamiento. Evitar el contacto con
multitudes y personas con enfermedades infecciosas. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
CICLOSPORINA
FARMACOLOGÕA
Polipéptido cíclico con propiedades
in-munosupresoras. Suprime la
respues-ta inmune mediada por
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
que no se conoce bien su mecanismo
de acción se cree que podría involucrar una inhibición de la proliferación
y funciones de los linfocitos T, aparentemente debido a la inhibición específica y reversible de las fases G0 ó
G1 del ciclo celular. La ciclosporina
también inhibe la producción y liberación de linfoquinas, incluyendo la
interleukina-2 o el factor de crecimiento celular-1 (TCGF).
después de la cirugía por 1-2
semanas y disminuir un 5% por
semana hasta niveles de
mantenimiento de 5-10 mg/kg/día. Se
recomienda la deter-minación de los
niveles sanguíneos de ciclosporina.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipertensión, edema, falla cardiaca, arritmias y dolor
anginoso. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, anorexia, dolor abdominal, constipación, disfagia, úlcera
FARMACOCIN…TICA
La absorción desde el tracto gas- gástrica, esofagitis e hiperplasia
trointestinal es variable e incompleta. gingival. Hematológicas: Leucopenia,
Después de la administración oral, linfadenopatía, anemia y complicaalcanza niveles séricos pico a las 3,5 ciones tromboembólicas. Hepáticas:
horas. Los alimentos alteran su ab- Aumento de los niveles de las enzimas
sorción. Se distribuye en un 33-47% hepáticas y de la bilirrubina. Neuen plasma, 4-9% en los linfocitos, 5- rológicas: Temblor, convulsiones, L
12% en los granulocitos y 41-58% en cefalea, parestesia, confusión,
los eritrocitos. A concentraciones ele- neuropatías, vértigo, mareos, ansievadas se satura la captación por los dad, nerviosismo y somnolencia.
leucocitos y los eritrocitos. Se une a las Reacciones de hipersensibilidad:
proteínas plasmáticas en un 90%, Hiperpigmentación, erupción, prurito,
primariamente a las lipoproteínas. Se urticaria, dermatitis, eczema, acné,
metaboliza extensamente en el foliculitis, angioedema y anafilaxis.
hígado. Se elimina principalmente por Renales: Aumentos del BUN y de la
la bilis y en escasa proporción (6%) creatinina sérica, disuria, hematuria,
por la orina, menos de 1% como falla renal, urgencia e incontinencia
fármaco intacto. La vida media de urinaria. Respiratorias: Infecciones,
eliminación en fase terminal es de 8- disnea, faringitis, tos, bronquitis y
broncoespasmo. Otras: Alteraciones
19 horas.
de la glicemia, sudoración, trastornos
INDICACIONES
oculares y auditivos, artralgia, sínEn combinación con otros inmuno- drome gripal, infecciones bacterianas,
virales y micóticas, fiebre, rubor,
357
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
niveles sanguíneos y la eficacia de la
ciclosporina, dando lugar a la
posibilidad de rechazo del órgano
transplantado. El diltiazem, la eritromicina, la nicardipina, el verapamilo, el danazol, la bromocriptina, los
antimicóticos imidazoles, la metiltestosterona, los anticonceptivos
orales, el imipenem-cilastatina, el jugo
de toronja y la metoclopramida pueden
aumentar los niveles séricos de
ciclosporina y el riesgo de reacciones
adversas. La asociación con amfotericina B, aminoglicósidos, trimetoprima/sulfametoxazol, AINEs, cimetidina, ranitidina y melfalán, aumenta el
riesgo de nefrotoxicidad. El uso con
azatioprina, corticosteroides, verapamilo y ciclofosfamida incrementa la
inmunosupresión y la posibilidad de
infección. La combinación con
metilprednisolona puede conducir a
convulsiones. La ciclosporina puede
reducir la depuración de la prednisolona, la digoxina y la lovastatina.
Con los diuréticos ahorradores de
potasio puede provocar hiperpotasemia. Puede disminuir la respuesta
inmunológica a las vacunas de
organismos vivos. Ha ocurrido miositis
cuando se administra con lovastatina;
hipertrofia gingival frecuente con
nifedipino.
la función renal, hepática y hematológica, así como la presión arterial.
Se debe tomar medidas orientadas a
evitar infecciones. Debe suspenderse
la lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente (debido a su lenta absorción
se puede practicar el vaciamiento gástrico, aún después de 2 horas de su
ingestión). Tratamiento sintomático y
terapia de soporte. La ciclosporina no
es dializable.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender el
tratamiento sin el consentimiento del
médico. Tomar la dosis a intervalos regulares, siempre a la misma hora cada
día. En caso de usar la solución oral,
se puede diluir con jugo de naranja o
de manzana a temperatura ambiente y
enjuagar después el vaso con el
mismo vehículo, a fin de ingerir la
dosis completa. Evitar el jugo de
toronja. Durante el tratamiento es de
vital importancia asistir al control
periódico. Evitar el contacto con
multitudes y personas con
enfermedades infeccio-sas. Consultar
al médico antes de usar algún otro
medicamento durante la terapia. Se
recomienda practicar medi-das
anticonceptivas durante el tratamiento. Notificar de inmediato al mé-
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hiper358
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
M03 MIORRELAJANTES
Bromuro de Vecuronio
Suxametonio (Succinilcolina)
Tiocolchicósido
M04 PREPARADOS ANTIGOTOSOS
Alopurinol
Colchicina
M05 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ”SEAS
Ácido Alendrónico (Alendronato Sódico)
M SISTEMA M⁄SCULO-ESQUEL…TICO
M01 PRODUCTOS ANTIINFLAMATORIOS Y ANTIRREUM¡TICOS
Celecoxib
Cloroquina* (Antiinflamatorio y Antirreumático)
Diclofenaco (Diclofenac Sódico) (Sistémico)
Ibuprofeno
Indometacina
Ketoprofeno
Nimesulida
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
359
M
CELECOXIB
FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorio no esteroideo derivado del pirazol, que posee un grupo
sulfonamida y una sustitución diaril en
su estructura. Ejerce una actividad
antiinflamatoria, analgésica y antipirética que parece ser debida a la
inhibición selectiva de la isoenzima
ciclooxigenasa 2 (COX-2) que
interviene en la síntesis de prostaglandinas. No inhibe la ciclooxigenasa
1 (COX-1).
FARMACOCINÉTICA
Genera concentraciones séricas pico
a las 3 horas de la administración por
vía oral de una dosis única y una
concentración al estado estable a los 5
días con la administración de dosis
múltiples. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 97%. Se metaboliza
en el hígado a través del sistema del
citocromo P450 y se elimina como
metabolitos inactivos, y menos del 3%
como fármaco intacto, en un 57% en
las heces y en 27% en la orina. La vida
media de eliminación es de 11 horas.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de condiciones inflamatorias como osteoartritis
y artritis reumatoidea y alivio del dolor
de intensidad leve a moderada.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia, agravamiento de la hipertensión, palpitaciones. Gastrointestinales: Dolor
abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, náusea, reflujo gastroesofágico, sangrado gastrointestinal.
Hematológicas: Anemia, epistaxis,
trombocitopenia, equimosis. Hepáticas: Aumento de los niveles de las
aminotransferasas, hepatitis, insuficiencia hepática. Neurológicas: Mareos, cefalea, insomnio, vértigo, neuralgia, neuropatía. Reacciones de
hipersensibilidad: Reacciones alérgicas. Respiratorias: Rinitis, sinusitis,
infección del tracto respiratorio superior. Otras: Dolor de espalda, faringitis, edema periférico, erupciones de
la piel, calambres musculares, fotosensibilidad, pérdida de la audición,
alopecia.
M
INTERACCIONES
Ver: DICLOFENACO. El fluconazol
puede incrementar los niveles plasmáticos del celecoxib.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DICLOFENACO.
CLOROQUINA
(Antiinflamatorio y Antirreum·tico)
FARMACOLOGÍA
El mecanismo de acción en la terapia
de la artritis reumatoidea es desco-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
361
nocido. La evidencia experimental
revela que el medicamento tiene
propiedades antiinflamatorias. Estudios con cÈlulas de mamÌferos demuestran que posee actividad antihistamÌnica, antiserotonÌnica e
inhibidora del efecto de las
prostaglandinas, presumiblemente por
inhibiciÛn de la conversiÛn de ·cido
araquidÛnico en prostaglandina F2.
Estudios in vitro indican que inhibe la
quimiotaxis en leucocitos
polimorfonucleares, macrÛ-fagos y
eosinÛfilos.
FARMACOCINÉTICA
Ver: CLOROQUINA en la sección de
PRODUCTOS ANTIPARASITARIOS
(antimaláricos).
INDICACIONES
Como alternativa a las sales de oro o a
la penicilamina en el tratamiento de la
artritis reumatoidea en pacientes que
no responden a los AINEs.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Las dosis
se expresan en términos de
cloroquina base. La dosis
recomendada en adultos es de 150
mg/día, hasta control de la patología
según criterio médico. Por lo general,
genera una respuesta terapéutica a
las 4-6 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
362
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CLOROQUINA en la sección de
PRODUCTOS ANTIPARASITARIOS.
SOBREDOSIS
Ver: CLOROQUINA en la sección de
PRODUCTOS ANTIPARASITARIOS.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Ver: CLOROQUINA en la sección de
DICLOFENACO (DICLOFENAC SÓDICO)
(SistÈmico)
FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido fenilacético, con
actividad analgésica, antiinflamatoria
y antipirética. Su acción parece
debida, al menos en parte, a la
inhibición de la síntesis de
prostaglandinas por inac-tivación de
las isoenzimas ciclooxi-genasa-1
(COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2).
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y completamente
en el tracto gastrointestinal, aunque la
biodisponibilidad se reduce a un 5060% por el efecto metabólico de
primer pasaje. Por vía oral, genera
niveles plasmáticos pico en
aproximadamente 1 hora, mientras
que por inyección IM, las
concentraciones máximas se logran
en 10-20 minutos. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 99% y se
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
mándose en productos con actividad
farmacológica débil algunos e
inactivos otros, que se excretan en la
orina en un 65% y en un 35% por las
heces. La vida media de eliminación
es de 1,2-2 horas y se prolonga en
pacientes con insuficiencia renal
severa.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de condiciones inflamatorias como osteoartritis y
artritis reumatoidea y alivio del dolor de
intensidad leve a moderada.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM e IV. La
dosis usual en adultos para el manejo
de la artritis reumatoidea es 150-200
mg/día por vía oral divididos en 2-3
dosis. En la osteoartritis: 100-150
mg/día por vía oral, divididos en 2-3
dosis. Como analgésico en
condiciones dolorosas no articulares:
100 mg por vía oral, seguido por 50
mg cada 8 horas, o 75 mg IM dos veces
al día, o 1 mg/kg administrado por
bolo IV o por infusión lenta.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Edema periférico,
dolor anginoso, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, faringitis, constipación, dispepsia, dolor abdominal, gastritis, úlcera
péptica, perforación y hemorragia
aminotransferasas, ictericia y hepatitis. Neurológicas: Cefalea, mareo,
fatiga, desvanecimiento, depresión,
insomnio, ansiedad e irritabilidad.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, prurito, dermatitis, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema,
broncoespasmo, reacciones anafilactoides y anafilaxis. Renales: Aumento
del BUN y de la creatinina sérica, falla
renal aguda, proteinuria, síndrome
nefrótico, infección del tracto urinario,
cálculos renales, oliguria e hiponatremia. Respiratorias: Asma, neumonía y bronquitis. Otras: Alopecia,
acné, disminución de la agudeza
visual, visión borrosa, epistaxis,
cambios en la visión de colores, tinitus
y pérdida de la audición.
INTERACCIONES
Los AINEs pueden aumentar los M
niveles plasmáticos y la consecuente
toxicidad del metotrexato, del litio y de
la digoxina. Puede disminuir la actividad de los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina y de los
bloqueantes de los receptores betaadrenérgicos, aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina y reducir el
efecto natriurético de los diuréticos de
asa. La combinación con otros AINEs
aumenta el riesgo de sangramiento y
de falla renal. Los corticosteroides y el
consumo elevado de alcohol
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
363
la insulina e hipoglicemiantes orales.
Puede aumentar los niveles plasmáticos de la fenitoína.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de
hipersensibilidad al medicamento o a
otros AINEs y en pacientes con úlcera
péptica activa, enfermedad hepática
y/o renal severa. Usar con precaución
en pacientes con historia de úlcera
péptica, trastornos de coagulación,
alteración de la función renal y/o hepática leve a moderada, asma, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión y, en general, en aquellas
condiciones que pueden agravarse
por retención o sobrecarga de fluidos.
Durante el tratamiento se debe vigilar
periódicamente la función hepática,
renal y hematológica. Los pacientes
geriátricos resultan muy susceptibles a
los efectos adversos de los AINEs y,
por lo general, padecen enfermedades
que pueden ser afectadas o agravadas
por el uso de estos medicamentos. En
el embarazo, se recomienda limitar su
empleo a situaciones de verdadera
necesidad en las que los beneficios
potenciales a la madre superen a los
riesgos para el feto. Se debe evitar en
embarazos a término dado que
podría inhibir las contracciones
uterinas, inducir complicaciones
hemorrágicas y provocar el cierre
prematuro del ducto arterioso en el
364
tratamiento de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Evitar el consumo de alcohol durante
el tratamiento. Informar al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante la terapia, en
especial: Malestar gastrointestinal,
sangrado anormal y/o heces negras.
En caso de erupción generalizada,
dificultad respiratoria e inflamación de
los párpados, de los labios o de la
nariz, suspender el tratamiento y
notificar al médico. Instruir al paciente
acerca de la importancia de notificar de
inmediato la ocurrencia de náuseas,
IBUPROFENO
FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido propiónico. El mecanismo de acción es similar al
descrito para el diclofenaco sódico
(ver: DICLOFENACO).
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 80% en el tracto
gastrointestinal alcanzando concentraciones séricas pico en 1-2 horas.
En niños, la respuesta antipirética se
evidencia a los 60 minutos y se
mantiene por 6-8 horas. Se une en un
99% a las proteínas plasmáticas y se
distribuye ampliamente a los tejidos y a
los fluidos corporales. Se metaboliza
en el hígado transformándose en
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
la orina. La excreción es casi completa
en 24 horas. Tiene una curva bifásica
de eliminación plasmática con una
vida media de aproximadamente 2
horas.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de condiciones inflamatorias como osteoartritis, artritis reumatoidea y artritis juvenil,
como analgésico para el alivio del
dolor de intensidad leve a moderada y
como antipirético para el manejo de la
fiebre en niños de 6 meses a 12 años
de edad.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- Artritis reumatoidea y osteoartritis en
adultos: 300-800 mg 3-4 veces al
día. No exceder 3,2 g diarios.
- Artritis reumatoidea juvenil: 30-40
mg/kg/día divididos en 3-4 dosis.
- Dolor de intensidad leve a moderada: 200-400 mg cada 4-6 horas,
según sea necesario.
- Fiebre en niños: 5-10 mg/kg cada 68 horas, según sea necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DICLOFENACO.
INTERACCIONES
Ver: DICLOFENACO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DICLOFENACO.
INDOMETACINA
FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido indolacético. El
mecanismo de acción es similar al
descrito para el diclofenaco sódico
(ver: DICLOFENACO).
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y completamente
en el tracto gastrointestinal, alcanzando una concentración sérica pico
en 2 horas. Se une en un 99% a las
proteínas plasmáticas y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales, lográndose una concentración en líquido sinovial equivalente
a un 20% de la plasmática. Se metaboliza en el hígado a productos
inactivos que se excretan, junto a un
1,5% del fármaco intacto, en un 60%
por la orina y 33% por las heces. La
M
vida media de eliminación es de 4,5
horas.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de condiciones inflamatorias como la artritis
reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anquilosante y para el alivio del
dolor de intensidad leve a moderada.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos es de 25 mg 2-3 veces
al día, con comida o con antiácido. En
caso necesario, se puede incrementar
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
365
INTERACCIONES
Ver: DICLOFENACO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DICLOFENACO.
SOBREDOSIS
Ver: DICLOFENACO.
INFORMACI”N AL PACIENTE
KETOPROFENO
FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido propiónico. El mecanismo
de acción es similar al descrito para el
diclofenaco sódico (ver: DICLOFENACO).
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en un 90% en el tracto
gastrointestinal alcanzando niveles
plasmáticos pico en 0,5 a 2 horas y
produciendo una respuesta analgésica en 30 minutos, la cual persiste por
4-6 horas. Se une en un 99% a las
proteínas plasmáticas y se distribuye
ampliamente a los tejidos y fluidos
corporales. Se metaboliza en el
hígado transformándose en
productos inactivos que se excretan en
un 50-90% por la orina y 1-8% por las
heces. La vida media de eliminación
es de 1-4 horas y se prolonga en
pacientes con alteración de la función
renal.
366
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis usual por vía oral en adultos
es: 75 mg 3 veces al día o 50 mg 4
veces al día. Dosis máxima: 300
mg/día. Por vía IV: 100-300 mg/día
en dosis divididas y administradas
cada 8-12 horas por un máximo de 48
horas.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DICLOFENACO.
INTERACCIONES
Ver: DICLOFENACO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DICLOFENACO.
SOBREDOSIS
NIMESULIDA
FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorio no esteroideo con un
grupo sulfonanilida en su estructura.
Ejerce una actividad antiinflamatoria,
analgésica y antipirética que parece
ser debida, al menos en parte, a la
inhibición selectiva de la isoenzima
ciclooxigenasa 2 (COX-2) que interviene en la síntesis de prostaglandinas. Además, inhibe la liberación de
histamina in vivo e in vitro.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe a la circulación sistémica
alcanzando concentraciones séricas
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
metaboliza en el hígado casi en su
totalidad y se excreta como metabolitos en un 50-60% en la orina y en
un 18-36% en las heces. La vida media
de eliminación es de 1,8-5,2 horas.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de condiciones inflamatorias, del dolor de
intensidad leve a moderada y de la
fiebre.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos es de 100-200 mg 2
veces al día.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Pirosis, dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea. Hepáticas: Hepatitis aguda. Neurológicas: Vértigo, hiperexcitabilidad,
decaimiento. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, prurito, eritema, lesiones purpúricas. Otras:
Diaforesis.
INTERACCIONES
Ver: DICLOFENACO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DICLOFENACO.
BROMURO DE VECURONIO
FARMACOLOGÕA
Bloqueante neuromuscular no des-
polarizante. Compite con la acetilcolina por sus sitios receptores en la
unión neuromuscular de la placa motora, impidiendo la interacción de la
acetilcolina con los receptores nicotínicos y, en consecuencia, la actividad
colinérgica sobre el músculo, provocando una parálisis transitoria. No
ejerce actividad agonista sobre los
receptores ni altera el potencial de
reposo de la placa motora.
FARMACOCIN…TICA
DespuÈs de la administraciÛn IV produce un efecto inicial en 1 minuto, que
se hace máximo a los 3-5 minutos. La
duración del bloqueo bajo anestesia
con tiopental, óxido nitroso y fentanilo
es de 25-30 minutos y de 30-40 minutos con halotano. La administración
repetida de dosis de mantenimiento no
tiene un efecto acumulativo apreciable M
en la duración del bloqueo neuromuscular. Se une a las proteínas plasmáticas en un 60-90% y se distribuye
rápidamente al espacio extracelular.
Se metaboliza por desacetilación
transformándose en metabolitos hidroxilados, activos e inactivos que se
excretan principalmente por la bilis y
en escasa proporción por la orina. Su
eliminación es bifásica, con una vida
media en fase terminal de 30-80
minutos.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
367
en adultos de 0,08-0,1 mg/kg produce
condiciones adecuadas de intubación
en 2,5-3 minutos. Bajo anestesia
balanceada el bloqueo neuromuscular
clínicamente requerido dura entre 2530 minutos, con recuperación del 25%
en 25-40 minutos y del 95% en 45-65
minutos. Cuando se usa en combinación con anestésicos generales
que potencian su acción bloqueante
(enflurano, halotano o isoflurano), la
dosis inicial debe reducirse en
alrededor de un 15% (0,06-0,085
mg/kg), si es administrado más de 5
minutos después de los anestésicos.
Cuando se usa después de la succinilcolina, debe administrarse en dosis
inicial de 0,005-0,06 mg/kg con
anestesia balanceada y de 0,04-0,06
mg/kg con anestesia por inhalación.
La dosis usual de mantenimiento en
procedimientos prolongados con
anestesia balanceada es de 0,010,015 mg/kg y en pacientes con
anestesia por inhalación 0,008-0,012
mg/kg. La primera dosis de mantenimiento se requiere a los 25-40
minutos y las dosis subsiguientes a
intervalos de 12-15 minutos con anestesia balanceada, o más prolongados
con la anestesia por inhalación. El
bloqueo también puede mantenerse
con la infusión continua de 0,8-1,2
mcg/kg/minuto iniciada a los 20-40
minutos de la dosis inicial. En niños
mayores de 10 años, administrar la
368
la recuperación; aunque reciben dosis
similares a las de los adultos,
posiblemente la frecuencia de las
dosis de mantenimiento es menor.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones más comunes son
extensión del efecto farmacológico e
incluyen: Debilidad o parálisis de
músculos esqueléticos, insuficiencia
respiratoria y apnea; esta última más
factible con el uso simultáneo de
agentes depresores del SNC. Se han
reportado casos poco frecuentes de
broncoespasmo, hipotensión, taquicardia, eritema y urticaria.
INTERACCIONES
El uso concurrente de anestésicos
halogenados, succinilcolina, aminoglicósidos, polimixina B, clindamicina,
lincomicina, quinina, quinidina,
procainamida, bloqueantes de los
receptores beta-adrenérgicos, lidocaína (en dosis altas), litio, diuréticos
tiazida, furosemida, tetraciclinas,
amfotericina B, inhibidores de la
anhidrasa carbónica, sulfato de magnesio y corticosteroides puede incrementar y/o prolongar el bloqueo
neuromuscular y dificultar la recuperación del paciente.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y/o a
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
hepática y/o renal, enfermedad
cardiovascular, obesidad, edema,
miastenia gravis u otras enfermedades
neuromusculares, trastornos hidroelectrolíticos y debilidad. Los pacientes quemados pueden desarrollar
resistencia a los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El
uso en el embarazo debe limitarse a
circunstancias en las que resulte estrictamente necesario. Durante su uso
se debe suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de soporte. Mantener permeable la vía
aérea con ventilación asistida o
controlada. Soporte cardiovascular
con posición Trendelenburg, fluidoterapia IV y, en caso necesario, fármacos vasopresores. La reversión del
bloqueo puede requerir el uso de
inhibidores de colinesterasa como
neostigmina, piridostigmina o edroSUXAMETONIO (SUCCINILCOLINA)
FARMACOLOGÕA
Bloqueante despolarizante de la unión
neuromuscular de acción ultracorta.
Compite con la acetilcolina por los
sitios receptores nicotínicos en la
unión neuromuscular produciendo
despolarización persistente (por
resistencia a la acción de la
acetilcolinesterasa) y la consecuente
relajación muscular.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV,
produce relajación muscular completa
en 0,5-1 minuto, la cual persiste por 23 minutos y desaparece por completo
a los 10 minutos. Con la
administración IM se inicia el efecto a
los 2-3 minutos y perdura por 10-30
minutos. Es metabolizada
rápidamente por la enzima
pseudocolinestarasa a
succinilmonocolina y colina. Una
fracción de la succinilmonocolina es
excretada en la orina y el resto
transformado por hidrólisis alcalina en
succinato y colina. Un 10% de la dosis
se elimina en la orina como fármaco
intacto y el resto como metabolitos.
INDICACIONES
Como relajante muscular en procedimientos quirúrgicos de corta duraM
ción.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía IV.
- Para procedimientos cortos en
adultos: 0,3-1,1 mg/kg en 10-30
segundos. En niños: 1-2 mg/kg IV.
En caso necesario administrar
dosis adicionales, según la
respuesta del paciente.
- Para procedimientos prolongados
en adultos: Infusión IV de 0,5-10
mg/min. La infusión continua no es
recomendable en niños.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
369
intragástrica, salivación excesiva.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones, anafilaxis. Respiratorias:
Apnea o depresión respiratoria,
especialmente en pacientes con
actividad deficiente de la pseudocolinesterasa. Otras: Aumento de la
presión intraocular, hipertermia
maligna, fasciculaciones musculares,
dolor muscular post-operatorio,
rabdomiolisis (con posible falla renal
aguda mioglobinúrica, salivación
excesiva e hiperpotasemia).
nación con glicósidos digitálicos
puede provocar arritmia. El atracurio y
el mivacurio pueden producir antagonismo de la actividad bloqueante del
suxametonio. La furosemida puede
causar alteraciones del bloqueo
neuromuscular. La melatonina
potencia los efectos bloqueantes de la
succinilcolina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco, trastornos genéticos de la pseudocolinesterasa, glaucoma de ángulo cerrado,
historia personal o familiar de
hipertermia maligna e historia de
miopatías asociadas a niveles
séricos elevados de la creatina
quinasa. Usar con precaución en
pacientes con enfermedad
hepatocelular, deshi-dratación,
anemia severa, quema-duras, cáncer,
enfermedades del colágeno y
mixedema, ya que estas condiciones
se asocian con reduccio-nes de la
concentración y/o actividad de
pseudocolinesterasa. También se
debe usar con cautela en pacientes
que se recuperan de traumas severos
o con desbalances electrolíticos,
hiperpotasemia, paraplejia, desnervación músculo-esquelética, enfermedad neuromuscular distrófica o
degenerativa y durante la cirugía
ocular. El uso en el embarazo debe
INTERACCIONES
La administración con agentes que
reducen la actividad de la pseudocolinestarasa plasmática como:
neostigmina, piridostigmina, edrofonio, ciclofosfamida, anticonceptivos
orales, prednisona, prednisolona,
trimetafán, fenelzina, fenotiazinas,
tiotepa, fisostigmina e inhibidores de
la MAO puede potenciar el efecto del
suxametonio y causar apnea e,
inclusive, la muerte. La procaína
compite con el suxametonio por la
pseudocolinesterasa y su uso conjunto
puede provocar apnea prolongada.
Agentes como la promazina, aprotinina, oxitocina, aminoglicósidos,
vancomicina, colistina, polimixina B,
lincomicina, clindamicina, opiáceos,
procainamida, quinidina, quinina,
terbutalina, lidocaína (dosis
elevadas), bloqueantes de los
receptores beta-adrenérgicos, litio,
370
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
SOBREDOSIS
La sobredosificación causa bloqueo
neuromuscular más allá del tiempo
necesario para la cirugía y la
anestesia, que puede conducir a debilidad músculo-esquelética severa,
disminución de la reserva respiratoria
y apnea. El tratamiento consiste en
establecer y/o mantener funcional la
vía aérea y suministrar respiración
artificial con oxígeno hasta recuperación de la respiración
espontánea. No se debe intentar
revertir la intoxicación con
neostigmina o me-dicamentos
TIOCOLCHICÓSIDO
FARMACOLOGÕA
Análogo glucosulfurado de la
colchicina con propiedades relajantes
de la musculatura esquelética. Posee
afinidad selectiva por los receptores
del ácido gamma-aminobutírico
(GABA). Produce acciones similares a
las del GABA y a las de la glicina.
Aunque no se conoce con precisión su
mecanismo de acción, se postula que
podría ser el resultado de una
activación directa del receptor del
GABA a nivel espinal.
FARMACOCIN…TICA
Luego de su administración por vía
oral o IM se absorbe rápidamente
hacia la circulación sistémica.
ambos casos) por 24 horas. Una vez
en la sangre se une a las proteínas
plasmáticas en un 13% y se distribuye
a los tejidos. No se conoce bien su
metabolismo. Se elimina intacto y
como metabolitos principalmente por
la bilis y en un 20% por vía renal. La
vida media de eliminación es de 3-5
horas.
INDICACIONES
Estados de espasticidad o contractura
de la musculatura esquelética.
REGIMEN DE DOSIFICACION
Se administra por vía oral e IM. La
dosis por vía oral es de 4 mg 4 veces
al día y por vía IM 4 mg 2 veces
diarias.
REACCIONES ADVERSAS
Son por lo general leves en intensidad
y asociadas, la mayoría de las veces, M
a la inyección IM. Se han descrito
casos poco frecuentes de hipotensión,
agitación, decaimiento, gastralgia,
náuseas, diarrea, pirosis y eritema.
INTERACCIONES
No se describen en la literatura.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al producto y en la
miastenia gravis. Usar con precaución
en pacientes con hipotonía muscular
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
371
de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
ALOPURINOL
FARMACOLOGÕA
El alopurinol actúa sobre el catabolismo de las purinas sin alterar la
biosíntesis. Siendo un análogo
estruc-tural de hipoxantina, disminuye
las concentraciones séricas y
urinarias de ácido úrico por inhibición
de la xantino-oxidasa, enzima que
cataliza la conversión de hipoxantina
en xantina y ésta en ácido úrico.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe en un 80-90% en el tracto
gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 2-6
horas. El efecto reductor de los niveles
séricos de urato se observa a las 2448 horas y se hace máximo después
de 1-3 semanas. Se distribuye
ampliamente en los líquidos tisulares,
excepto en el cerebro donde las
c o n c e n t r a c i o n e s s o n
aproximadamente el 50 % de las
alcanzadas en otros tejidos. No se
une a las proteínas plasmáticas. Es
metabolizado por acción de la xantinooxidasa a oxipurinol y posteriormente
conjugado, junto con alopurinol
intacto, a sus respectivas formas de
372
fármaco se elimina intacto por las
heces en 48-72 horas. La vida media
de eliminación del alopurinol es de 1-3
horas y la del oxipurinol 18-30 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de la gota. Prevención de
la hiperuricemia, de los depósitos
tisulares de uratos y de la nefropatía
por ácido úrico asociada a trastornos
neoplásicos mieloproliferativos. Cálculos renales de oxalato de calcio y de
ácido úrico recurrentes.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral,
usualmente como dosis única
después de las comidas. Si la
cantidad a administrar diariamente
excede los 300 mg, administrar en
dosis divididas.
- Gota: Iniciar con 100 mg/día e
incrementar 100 mg/semana hasta
lograr una concentración sérica
de uratos inferior a 6 mg/dl o
alcanzar una dosis máxima de 800
mg/día. La dosis usual en caso de
gota moderada es de 200-300
mg/día y, en casos severos, 400600 mg/día. Una vez alcanzada la
concen-tración sérica deseada de
uratos, se debe reducir la dosis a
300 mg/día.
- Trastornos neoplásicos mieloproliferativos: En adultos 600-800
mg/día 1-2 días antes de iniciar la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
- C·lculos renales: Iniciar con 200300 mg/día y ajustar posteriormente en función de los valores
de ácido úrico en orina de 24 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Angeítis necrotizante. Gastrointestinales: Náusea,
vómitos, diarrea, dolor abdominal,
gastritis, pérdida o perversión del
gusto. Hematológicas: Agranulocitosis, anemia, anemia aplásica,
trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia. Hepáticas:
Aumento de los niveles de la fosfatasa
alcalina, ALT y AST; hepatitis, necrosis
hepática, hepatomegalia, ictericia
colestásica. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción (usualmente
maculopapular), dermatitis exfoliativa,
urticaria y lesiones purpúricas, eritema
multiforme, vasculitis por hipersensibilidad. Renales: Insuficiencia renal,
uremia, obstrucción ureteral bilateral.
Neurológicas: Somnolencia, cefalea,
parestesia, neuropatía periférica,
neuritis. Otras: Epistaxis, furunculosis
severa de la nariz, ictiosis, alopecia,
necrólisis epidérmica tóxica, artralgia,
equimosis, fiebre, miopatía,
escalofrío.
INTERACCIONES
Dosis elevadas de alopurinol inhiben el
metabolismo oxidativo de la
azatioprina y la mercaptopurina, aumentando la posibilidad de sus efectos
probenecid y la ciclosporina, incrementando el riesgo de toxicidad. El uso
en combinación con ampicilina o
amoxicilina aumenta la incidencia de
urticaria. Los diuréticos tiazídicos y el
ácido etacrínico aumentan la concentración sérica de oxipurinol, principal
metabolito del alopurinol. La
combinación con trimetoprima/sulfametoxazol puede provocar trombocitopenia. Puede aumentar el efecto
del dicumarol. Los diuréticos
tiazídicos aumentan la toxicidad del
alopurinol. El diazóxido y la
pirazinamida au-mentan los niveles
sanguíneos del ácido úrico. Aumenta
el efecto hipoglicemiante de la
cloropropamida. Los agentes
acidificantes de la orina (cloruro de
amonio, ácido ascórbico, fosfato de
potasio o de sodio) aumentan la
formación de cálculos. El alcohol
M
disminuye la eficacia del alopurinol ya
que aumenta los niveles de ácido
úrico.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento.
Dado que el alopurinol puede aumentar la frecuencia de los ataques de
gota durante los primeros 6-12 meses
de la terapia, se debe combinar con
dosis profilácticas de colchicina
durante los 3-6 primeros meses de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
373
para asegurar una diuresis adecuada.
Se debe procurar lograr una orina
neutra o ligeramente alcalina.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Tanto el medicamento
como su metabolito son removibles
por diálisis peritoneal y por hemodiálisis.
INFORMACI”N AL PACIENTE
El medicamento puede alterar la
capacidad del paciente para realizar
actividades que requieren alerta
mental, concentración y destreza
motriz. Es mejor tolerada si se ingiere
después de las comidas. Ingerir
COLCHICINA
FARMACOLOGÕA
Agente con actividad antigotosa y
efecto antiinflamatorio débil. No tiene
acción analgésica ni afecta la
excreción urinaria o la concentración
sérica de ácido úrico. Aunque no se
conoce con precisión su mecanismo
de acción, se postula que reduce la
respuesta inflamatoria a la deposición
de cristales de urato de sodio en los
tejidos articulares, probablemente por
inhibición del metabolismo, la movilidad, la quimiotaxis y otras funciones
374
Tiene un efecto profiláctico supresor
que ayuda a reducir la incidencia de los
ataques agudos y a aliviar el dolor
residual y la incomodidad que a veces
sufren los pacientes con gota.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, se
absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Se distribuye rápidamente a
diversos tejidos como el riñón, el
bazo, los leucocitos (donde se
concentra) y el hígado. En el hígado
es parcial-mente metabolizada (por
desace-tilación) y de allí, por vía
biliar, reingresa nuevamente al
intestino como fármaco intacto y como
me-tabolitos, desde donde se
reabsorbe pasando otra vez a la
circulación sistémica; lo cual explica
que las concentraciones plasmáticas
del fármaco y sus metabolitos declinen
1-2 horas después de la
administración oral y luego vuelvan a
aumentar. El fármaco intacto y sus
metabolitos se excretan, en su
mayoría, en las heces y, en menor
proporción, en la orina. La vida media
de eliminación plasmática es de 20
minutos, mientras que en los
leucocitos es de 60 horas.
INDICACIONES
Alivio del ataque de artritis gotosa
aguda y manejo profiláctico de la artritis gotosa recurrente.
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
La cantidad total diaria se ubica en el
rango de 4-8 mg y el ataque debe
desaparecer en 48-72 horas.
- Tratamiento profiláctico de la artritis
gotosa recurrente en pacientes con
al menos 1 ataque por año: 0,5-0,60
mg/día 1-4 veces por semana, en
forma contínua. En pacientes con
más de 1 ataque por año: 0,5-0,60
mg/día, en forma contínua. Dado
que los procedimientos quirúrgicos
pueden desencadenar ataques,
pacientes próximos a una cirugía
deben recibir 0,5-0,65 mg 3 veces/día por 3 días antes y 3 días
después de la intervención.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal, espasmo
vesicales, estomatitis, íleo paralítico.
Hematológicas: En terapias prolongadas se
han descrito casos de
agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y anemia aplásica. Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria.
Otras: Hipotiroidismo, postración, púrpura no trombocitopénica, alopecia,
neuritis periférica, dermatitis
vesicular, miopatía, falla renal,
hematuria y aumentos de la fosfatasa
alcalina.
INTERACCIONES
Altera la absorción oral de la vitamina
B12. Estudios realizados en animales,
sugieren que la colchicina aumenta la
la profilaxis con la colchicina. La fenilbutazona aumenta el riesgo de
leucopenia y trombocitopenia.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
trastornos severos de la función
cardiaca, gastrointestinal, renal, con
discrasias sanguíneas, en casos de
hipersensibilidad al medicamento y
durante el embarazo. Usar con
precaución en pacientes con alteración de la función hepática, en ancianos y en pacientes debilitados. La
terapia debe suspenderse de inmediato si se presentan manifestaciones de toxicidad gastrointestinal y
no debe reiniciarse hasta la desaparición completa de la sintomatología. La seguridad y la eficacia en
niños no han sido establecidas. Se
recomienda suspender la lactancia M
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
ÁCIDO ALENDRÓNICO
(ALENDRONATO S”DICO)
FARMACOLOGÍA
El alendronato sódico es un
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
375
aminobifosfonato sintético que actúa
como inhibidor específico de la
resorción ósea por los osteoclastos.
Los bifosfonatos son análogos
sintéticos del pirofosfato que se une a
la hidroxiapatita en el hueso.
FARMACOCINÉTICA
La biodisponibilidad oral es inferior al
1%. Los alimentos y la presencia de
calcio reducen su absorción. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 78% y
se distribuye rápidamente a los huesos
adhiriéndose a los sitios en los que
ocurre la resorción, donde ejerce su
acción antiosteoclástica. Posteriormente, se incorpora a la matriz ósea
donde cesa su actividad
farmacológica y se acumula por largo
tiempo. La porción no unida al hueso
(aproxima-damente un 50% de la
dosis) se excreta en 72 horas como
fármaco intacto por la orina. No sufre
me-tabolismo. La vida media de eliminación terminal se estima que excede
los 10 años, reflejando, probablemente, la liberación del alendronato del
esqueleto.
INDICACIONES
Condiciones que cursan con un
aumento de la resorción ósea, como la
osteoporosis y la enfermedad de
Paget.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
376
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Dolor abdominal,
distensión abdominal, gastritis, disfagia, náusea, vómitos, úlcera
esofági-ca, regurgitación, flatulencia,
diarrea, constipación, dispepsia.
Neurológicas: Cefalea, mareos.
Reacciones de hipersensibilidad:
Eritema y erupción (raras veces).
Otras: Dolor musculo-esquelético,
calambres musculares, perversión del
gusto.
INTERACCIONES
Los antiácidos contienen cationes
multivalentes (calcio, magnesio,
aluminio) que se unen al ácido alendrónico y los suplementos de calcio
comprometen su absorción gastrointestinal. Los alimentos y las bebidas
lácteas actúan de manera similar. Se
ha observado reducción de la absorción de ácido alendrónico con
café, jugo de naranja y alimentos en
general. El consumo diario de aspirina
puede incrementar el riesgo de efectos
gastrointestinales adversos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, trastornos esofágicos, hipocalcemia y en
pacientes con incapacidad para
mantenerse de pie o en posición
erguida durante los 30-60 minutos
siguientes a la administración del
medicamento. Usar con precaución en
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
vitamina D. No se conoce la seguridad
de su uso en niños, en el embarazo,
durante la lactancia y en pacientes con
depuración de creatinina menor de 35
ml/minuto.
SOBREDOSIS
Debido al riesgo de lesión esofágica,
no es recomendable inducir el vómito
en casos de sobredosis. Se debe
mantener al paciente en posición
erguida y administrar leche o
antiácidos para impedir o minimizar la
absorción del ácido alendrónico.
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar siempre por las mañanas al
levantarse, 30-60 minutos antes de la
primera comida y evitar, durante ese
tiempo, la ingestión de bebidas,
alimentos u otros medicamentos.
Administrar ˙nicamente con 240 ml de
agua y mantenerse de pie o en
posición erguida por no menos de 3060 minutos. La tableta no debe
triturarse o masticarse. Notificar al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento, en especial
cualquier molestia a nivel del esófago.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
M
377
N01 ANESTÉSICOS
Bupivacaína
Enflurano
Fentanilo (Anestésico)
Isoflurano
Ketamina
Lidocaína (Anestésico)
Lidocaína / Epinefrina* (Anestésico)
Propofol
Tiopental
N03 ANTIEPILÉPTICOS
Ácido Valpróico (Valproato Sódico)
Carbamazepina
Fenitoina
Fenobarbital
Gabapentina
Sulfato de Magnesio* (Anticonvulsivante en Toxemia)
N SISTEMA NERVIOSO
N02 ANALGÉSICOS
Ácido Acetilsalicílico (Analgésico y Antipirético)
Ergotamina / Cafeína / Paracetamol (Ergotamina / Cafeína / Acetaminofen)
Fentanilo (Analgésico)
Metamizol Sódico (Dipirona)
Morfina (Liberación Continua y Solución Inyectable)
Oxicodona
Paracetamol (Acetaminofen)
Paracetamol / Codeína (Acetaminofen / Codeína)
Petidina (Meperidina)
Tramadol
N
N04 DROGAS ANTIPARKINSONIANAS
Biperideno (Biperideno Clorhidrato y Biperideno Lactato)
Bromocriptina
Levodopa / Carbidopa
N05 PSICOLÉPTICOS
Bromazepam
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
379
Midazolam
Olanzapina
Risperidona
Tioridazina
Trifluoperazina
N06 PSICOANALÉPTICOS
Fluoxetina
Imipramina
Metilfenidato
N07 OTRAS DROGAS QUE ACT⁄AN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO
Bromuro de Neostigmina (Neostigmina)
380
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
BUPIVACAÍNA
FARMACOLOGÍA
Ver: LIDOCAINA / EPINEFRINA.
FARMACOCINÉTICA
La bupivacaína es más liposoluble
que la lidocaína. Después de la administración produce una respuesta
anestésica en 4-10 minutos, la cual
persiste por 3,5-8,5 horas. Una vez
absorbida, se une a las proteínas
plasmáticas en un 95% y se distribuye
ampliamente a los tejidos penetrando
con facilidad la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en el
hígado por conjugación con ácido
glucurónico y se excreta como
metabolitos, junto con 4-10% del
fármaco intacto, en la orina. La vida
media de eliminación tras la
administración IV es de 2-3 horas y de
2,7-5,5 horas después de la
administración peridural.
INDICACIONES
Anestesia local o regional y analgesia
en procedimientos quirúrgicos, dentales, obstétricos y de diagnóstico.
- Bloqueo parcial a moderado: 2550 mg.
- Anestesia caudal:
- Bloqueo moderado a completo:
75-150 mg.
- Bloqueo parcial a moderado:
37,5-75 mg.
- Anestesia retrobulbar:
- Bloqueo completo: 15-30 mg.
- Bloqueo nervioso periférico: 25175 mg.
- Infiltración local: hasta 175 mg
máximo.
- Anestesia dental: 9 mg.
- Anestesia simpática (sin epinefrina):
50-125 mg.
- Como dosis de prueba antes de la
administración epidural (sin epinefrina): 10-15 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: LIDOCAINA / EPINEFRINA.
INTERACCIONES
Ver: LIDOCAINA / EPINEFRINA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Además de lo descrito para la
lidocaína (Ver: LIDOCAINA / EPINERÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
FRINA), la bupivacaína está contraLas dosis deben individualizarse en indicada en el bloqueo paracervical y
función del tipo y la duración del en la anestesia regional IV. Para la
procedimiento clínico o quirúrgico, la analgesia obstÈtrica no se debe
profundidad y la duración de la usar la soluciÛn al 0,75%. La
anestesia requerida, la concentración dosificación debe reducirse en
del producto y la condición del pa- pacientes debilitados, en ancianos y
ciente. La dosis única máxima no debe en presencia de enfermedad cardiaca
381
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
N
INFORMACIÓN AL PACIENTE
ENFLURANO
FARMACOLOGÕA
Anestésico volátil halogenado. Aunque no se conoce con precisión el
mecanismo por el cual los anestésicos
inhalatorios producen pérdida de la
percepción de las sensaciones e
inconsciencia, existe evidencia que
demuestra una correlación directa
entre la potencia de los anestésicos y
su solubilidad en aceite. Con base en
ello, se ha sugerido que el efecto
anestésico podría ser el resultado de
una acción sobre la matriz lipídica de
las membranas neuronales en el
cerebro que produce una alteración en
su funcionamiento fisiológico. Hay
evidencia de que algunos anestésicos
inhalados inhiben la liberación de
neurotransmisores y que, por otra parte, actúan a nivel post-sináptico,
impidiendo la actividad del neurotransmisor a nivel del receptor.
FARMACOCIN…TICA
Después de la inhalación, es
absorbido rápidamente a la circulación
sistémica produciendo el inicio de la
respuesta anestésica a los 7-10
minutos, la cual se hace máxima a los
20 minutos. Tiene un coeficiente de
partición sangre/gas de 1,91 y
aceite/gas de 98,5. Un 2,5-10% del
382
(2,4% de la dosis).
INDICACIONES
Inducción y mantenimiento de la
anestesia general.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La concentración alveolar mínima de
enflurano es de 1,68% en oxígeno y
de 0,57% en 70% de óxido nitroso.
Tales valores; sin embargo, tienden a
disminuir en presencia de hipotermia,
embarazo, hipotensión, con el uso
concurrente de otros depresores del
SNC y mientras mayor sea la edad del
paciente. La concentración de enflurano para la inducción de anestesia
con oxígeno o en combinación con
óxido nitroso/oxígeno, en adultos, es
2- 4,5% y para mantenimiento 0,5-3%.
Para la cirugía ocular se emplea
usualmente al 1%. Como suplemento
en la anestesia obstétrica (sección
cesárea) 0,5-1% y para la analgesia en
el parto vaginal 0,25-1%. En niños de
5-14 años se usa una concentración
de 2%; en infantes o en pacientes
aprehensivos podría ser necesaria
una concentración hasta de 3-4%.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, cambios en el ECG. Gastrointestinales:
Náuseas, vómito. Hepáticas: Hepatotoxicidad. Neurológicas: Excitación,
agitación, delirio, convulsiones. Renales: Insuficiencia renal. Respiratorias:
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
crementa los requerimientos de
anestesia; la metildopa los disminuye.
Los depresores del SNC potencian el
efecto de los anestésicos. La
adrenalina, la levodopa y las xantinas
aumentan el riesgo de arritmias
cardíacas. La succinilcolina incrementa la posibilidad de hipertermia
maligna y bradicardia. Los
anestésicos inhalatorios prolongan la
vida media de la ketamina y el tiempo
de recu-peración de los pacientes;
interfieren con la actividad de los
medicamentos usados en el
tratamiento de la miastenia gravis
(neostigmina y piri-dostigmina)
reduciendo su efectividad; aumenta el
efecto de los anticoa-gulantes
cumarínicos; sensibiliza al miocardio
a la acción de las catecolaminas y
otros simpato-miméticos; disminuye
la respuesta uterina a los oxitócicos y
el
uso concurrente con
aminoglicósidos, lincomicina,
relajantes musculares no
despolarizantes o con polimixina B,
puede provocar bloqueo neuromuscular aditivo. Posible potenciación de
la hepatotoxicidad de la isoniazida. La
isoniazida incrementa la formación de
metabolitos fluorados inorgánicos
potencialmente nefrotóxicos.
Aumenta el efecto de los agentes
hipotensores. Reduce del efecto de la
oxitocina pero aumenta el efecto
hipotensor y el riesgo de arritmias.
sivos. Utilizar con precaución en
pacientes con insuficiencia hepática
y/o renal, durante el embarazo y en
combinación con bloqueantes neuromusculares. El olor ácido y picante del
enflurano puede provocar tos y
laringoespasmo.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte. Ventilación asistida y administración de oxígeno 100%. Corrección del equilibrio ácido-base e
hidro-electrolítico. En caso de bradicardia severa, usar atropina. Si se
presenta hipotensión marcada, colocar el paciente en posición Trendelenburg y administrar fluidoterapia IV;
no usar medicamentos vasopresores.
En caso de hipertermia maligna, usar
FENTANILO
(AnestÈsico)
FARMACOLOGÍA
N
Analgésico narcótico. Actúa como
agonista de los receptores de
opiáceos (principalmente los
receptores mu [
]) cerebrales,
espinales y de otros tejidos,
generando efectos dependientes de la
dosis que incluyen: Analgesia, sopor,
miosis, disminución de la motilidad
intestinal, supresión del reflejo de la
tos y depresión respiratoria. A dosis
terapéuticas, no afecta el sistema
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
383
la acción analgésica se cree que
involucra una alteración de la
percepción del dolor y de la respuesta
emocional al estímulo doloroso.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV
produce, casi de inmediato, un efecto
analgésico que se hace máximo en
pocos minutos y persiste por 30-60
minutos. Se distribuye rápidamente
desde la sangre a los pulmones, al
tejido músculo-esquelético y más
lentamente al tejido adiposo, desde
donde se redistribuye en forma gradual y sostenida nuevamente a la
circulación sistémica. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 80-85%
pero la unión disminuye a medida que
el fármaco se ioniza. Es metabolizado
principalmente en el hígado por Ndesalquilación a productos farmacológicamente inactivos. Demuestra una
alta depuración de primer pasaje. El
75% de una dosis IV es eliminado en
72 horas por la orina como metabolitos
y 10% como fármaco intacto, mientras
un 9% se excreta por las heces, principalmente como metabolitos.
peso, la condición clínica y el uso de
otros medicamentos, así como
también en función del tipo de
anestesia y del procedimiento quirúrgico involucrado.
- Premedicación: 50-100 mcg IM, 3060 minutos antes de la cirugía.
- Como adjunto en la anestesia
general: Se puede usar en regímenes de dosis bajas de 2
mcg/kg IV, en regímenes de dosis
moderadas de 2-20 mcg/kg IV
(seguido por dosis adicionales de
25-100 mcg, en caso necesario) y en
regímenes de dosis altas de 20-50
mcg/kg (seguido por dosis adicionales que se ubican entre 25 mcg
y 50% de la dosis inicial, IV, según
sea necesario).
- Como adjunto en anestesia regional
y durante la recuperación postoperatoria: 50-100 mcg IM ó IV
lentamente, durante 1 a 2 minutos,
según sea necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: MORFINA.
INTERACCIONES
Ver: MORFINA.
INDICACIONES
Analgesia de corta duración en la CONTRAINDICACIONES/
premedicación, inducción y manteni- PRECAUCIONES
miento de la anestesia y en el período Ver: MORFINA.
post-operatorio durante la recuperación del paciente. Como suplemento
analgésico narcótico en la anestesia
384
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
ISOFLURANO
FARMACOLOGÕA
Anestésico halogenado inhalatorio
con mecanismo de acción similar al
descrito para el enflurano (ver: ENFLURANO).
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración por vía
inhalatoria se absorbe rápidamente a
la circulación sistémica y se distribuye
de manera predominante a órganos
altamente irrigados como el cerebro,
riñón, corazón e hígado. Se observa
un efecto anestésico en aproximadamente 7-10 minutos. Tiene un
coeficiente de partición sangre/gas de
1,43 y aceite/gas de 97,8. Se
metaboliza en el hígado en muy escasa proporción (0,17%), por lo que se
excreta prácticamente intacto, casi en
su totalidad, por vía respiratoria.
INDICACIONES
Inducción y mantenimiento de la anestesia general.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La concentración alveolar mínima de
isoflurano es de 1,15% en oxígeno y
de 0,5% en óxido nitroso. Tales
valores; sin embargo, tienden a
disminuir en presencia de hipotermia,
embarazo, hipotensión, con el uso
concurrente de otros depresores del
SNC y con la edad del paciente. La
se usa con oxígeno sólo, se debe
adicionar 0,5-1%.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, arritmias cardíacas. Gastrointestinales:
Náusea, vómito. Hepáticas: Hepatotoxicidad. Neurológicas: Convulsiones, alucinaciones, excitación, delirio.
Renales: Nefrotoxicidad. Respiratorias: Depresión respiratoria. Otras:
Rabdomiolisis y síndrome neuroléptico maligno. En el período post-operatorio: Temblores, náuseas, vómitos,
íleo paralítico.
INTERACCIONES
Ver: ENFLURANO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al isoflurano o a otros
anestésicos halogenados y en individuos con sospecha o certeza de
predisposición genética al desarrollo N
de hipertermia maligna. Utilizar con
precaución en pacientes con presión
intracraneana alta, en pacientes diabéticos (el isoflurano incrementa la
glicemia durante la cirugía), en niños,
en el embarazo y en combinación con
bloqueantes neuromusculares. Es
importante evitar la isquemia miocárdica en pacientes con enfermedad de
las arterias coronarias. La seguridad
en niños menores de 2 años no ha
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
385
hospitalario.
KETAMINA
FARMACOLOGÍA
Anestésico general de acción corta,
que produce un estado anestésico
caracterizado por una analgesia
profunda, reflejos laríngeos y tono
muscular normales, estimulación
cardiovascular y respiratoria y, ocasionalmente, una leve depresión respiratoria. Aunque no se conoce bien
su mecanismo de acción, la evidencia
disponible sugiere que podría resultar
del bloqueo de los impulsos aferentes
asociados al componente afectivoemocional de la percepción dolorosa
en la formación reticular, supresión de
la actividad medular o interacción con
diversos neurotransmisores en el
SNC. Al estado anestésico inducido
por la ketamina se le ha denominado
“anestesia disociativa”.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IV produce una respuesta anestésica a los
4-10 minutos, la cual persiste por 5-10
minutos, mientras que por vía IM el
efecto se evidencia a los 3-4 minutos y
se mantiene por 12-25 minutos. Sufre
metabolismo hepático transformándose en norketamina, con actividad farmacológica menor, que se
excreta, junto con un 4% del fármaco
intacto, en un 90% por la orina y en un
386
duración y que no requieren de relajación muscular. Inducción de anestesia general y para anestesia suplementaria en procedimientos con
óxido nitroso.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV e IM. Las
dosis para adultos y niños son
similares.
- Inducción de anestesia: 1-2 mg/kg IV
como dosis única o por infusión a
una velocidad de 0,5 mg/kg/minuto,
o por vía IM en dosis de 5-10 mg/kg.
- Mantenimiento de la anestesia: 0,1 a
0,5 mg/minuto durante el tiempo que
sea necesario.
- SedaciÛn y analgesia: Iniciar con
200-750 mcg/kg IV en 2-3 minutos o
2-4 mg/kg IM, seguido en ambos
casos por infusión IV de 5-20
mcg/kg/minuto.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Aumento de la
presión arterial y la frecuencia del
pulso. También se ha observado hipotensión y bradicardia. Arritmia. Gastrointestinales: Anorexia, náuseas,
vómitos. Oculares: Diplopía,
nistagmo, aumento de la presión
intraocular, lagrimeo. Reacciones de
hipersen-sibilidad: Eritema transitorio
y/o erupción multiforme.
Respiratorias: Depresión respiratoria
severa (con la inyección muy rápida) y
laringoes-pasmo, aumento de la
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
Los anestésicos halogenados pueden
prolongar la vida media de la ketamina
y el tiempo de recuperación del paciente. Los barbitúricos y narcóticos
usados concurrentemente, prolongan
el período de recuperación. Los
antihipertensivos y los depresores del
SNC (incluidos los agentes para
premedicación, inducción y mantenimiento de la anestesia) pueden
incrementar el riesgo de hipotensión y
depresión respiratoria. En pacientes
que reciben hormonas tiroideas incrementa el riesgo de hipertensión y
taquicardia.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento, en
pacientes en quienes un aumento de la
presión arterial podría resultar peligrosa y en personas con trastornos
psiquiátricos como esquizofrenia o
psicosis aguda. Usar con precaución
en pacientes con enfermedad cardiaca
o en aquellos sometidos a terapia con
hormonas tiroideas. Dado que la
ketamina incrementa la secreción
salival y traqueobronquial, se debe
usar previamente atropina para evitar
dicha eventualidad y usar con
precaución en procesos quirúrgicos
de faringe, laringe, tráquea y árbol
bronquial. La administración IV rápida
produce hipertensión y taquicardia. El
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte. Si ocurre depresión respiratoria, se prefiere el soporte
mecánico al uso de analépticos.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
hospitalario. Sin embargo, si el
paciente es dado de alta en un tiempo
breve (procedimientos diagnósticos),
se le debe advertir que no puede
LIDOCAÍNA
(AnestÈsico)
FARMACOLOGÍA
AnestÈsico local. Bloquea reversiblemente la generación y
conducción de los impulsos nerviosos
a través de las neuronas sensitivas,
motoras y autonómicas mediante una
disminu-ción de la permeabilidad de la
mem-brana a los iones sodio, que se
traduce en aumento del umbral de
excita-bilidad eléctrica, reducción de N
la ca-pacidad de despolarización y
preven-ción de la propagación del
potencial de acción a lo largo de la
fibra.
FARMACOCIN…TICA
Ver: LIDOCAÍNA / EPINEFRINA.
INDICACIONES
Ver: LIDOCAÍNA / EPINEFRINA.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
387
INTERACCIONES
Ver: LIDOCAÍNA / EPINEFRINA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: LIDOCAÍNA / EPINEFRINA.
SOBREDOSIS
Ver: LIDOCAÍNA / EPINEFRINA.
INFORMACI”N AL PACIENTE
LIDOCAÍNA / EPINEFRINA
(AnestÈsico)
FARMACOLOGÍA
Anestésico local. Bloquea reversiblemente la generación y conducción
de los impulsos nerviosos a través de
las neuronas sensitivas, motoras y
autonómicas mediante una disminución de la permeabilidad de la membrana a los iones sodio, que se traduce
en un aumento del umbral de
excitabilidad eléctrica, reducción de la
capacidad de despolarización y
prevención de la propagación del
potencial de acción a lo largo de la
fibra. La incorporación de una amina
simpaticomimética, la epinefrina, a la
formulación provoca una vasoconstricción local debida a su acción sobre
los receptores alfa-adrenérgicos
vasculares que impide la absorción
sistémica del anestésico,
prolongando así la duración de su
efecto en la zona de aplicación.
duración depende del tiempo de
contacto con el tejido nervioso y de la
concentración del anestésico. Se ha
descrito tiempos de duración de la
anestesia de 0,5-1 hora (sin epinefrina) y 2-6 horas (con epinefrina).
Una vez absorbida, la lidocaína se
une a las proteínas plasmáticas en un
80% y se distribuye ampliamente a los
tejidos. Se metaboliza extensamente
(90%) en el hígado generando
metabolitos activos que se excretan,
junto con menos de 10% del fármaco
intacto, por la orina. La vida media de
eliminación terminal es de 1,5-2 horas.
INDICACIONES
Anestesia superficial, bloqueo nervioso central o periférico y anestesia
regional IV.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Las dosis deben individualizarse en
función del tipo y la duración del
procedimiento clínico o quirúrgico, la
profundidad y la duración de anestesia
requerida, la concentración del
producto y la condición del paciente.
Las siguientes son dosis referenciales
(con y sin epinefrina):
- Infiltración percutánea: 5-300 mg.
- Bloqueo nervioso central (epidural o
caudal): 200-300 mg.
- Bloqueo nervioso braquial: 225-300
mg.
- Anestesia dental: 20-100 mg.
- Bloqueo nervioso intercostal: 30 mg.
FARMACOCINÉTICA
388
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
- Anestesia regional IV: 50-300 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, hipotensión y colapso cardiovascular que
puede conducir a un paro cardíaco,
arritmias. Neurológicas: Cefalea posicional y dolor de espalda; escalofrío,
síntomas nerviosos periféricos, diplopía, ansiedad. Reacciones de hipersensibilidad: Prurito, eritema, urticaria,
edema angioneurótico, congestión
nasal, elevación de la temperatura,
sudoración, síncope, broncoconstricción, lesiones cutáneas,
reacciones anafilactoides y anafilaxis.
Respira-torias: Paro respiratorio,
status asmaticus. Otras: Visión
borrosa, tinitus. Algunas de estas
reacciones pueden ser debidas a la
técnica anestésica usada, con o sin
con-tribución del anestésico local.
Cuando se trata de bloqueo caudal o
epidural lumbar, por penetración del
espacio subaracnoideo: Bloqueo
epidural, hipotensión secundaria a
bloqueo epidural, pérdida de control
de la vejiga y del intestino, pérdida de
la sensación perineal y de la función
sexual. Déficit motor, sensorial y/o
autonómico persistente de algunos
segmentos espinales inferiores
(recuperación lenta). Reacciones
debidas a la presencia de epinefrina:
Palpi-taciones, taquicardia, cefalea,
angina, hipertensión y, en casos
extremos, edema pulmonar y
reciben antidepresivos tricíclicos o
inhibidores de la MAO pueden provocar hipertensión; con alcaloides del
ergot puede ocasionar hipertensión
severa y persistente y, en casos graves, accidente cerebrovascular. Las
fenotiazinas pueden reducir o revertir
el efecto presor de la epinefrina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento o a
otros anestésicos del grupo de las
amidas. Usar con precaución en
pacientes con falla hepática y/o renal,
enfermedad neurológica preexistente,
niños, ancianos, pacientes
debilitados, hipertensión severa,
septicemia y en el embarazo. Durante
su uso se debe vigilar frecuentemente
el ECG, la función respiratoria y el
estado de conciencia del paciente. Las
solu-ciones con epinefrina deben
usarse con precaución en áreas
corporales irrigadas por arterias N
terminales o con irrigación
comprometida, en pacientes con
hipertensión, enfermedad vas-cular
periférica, ateroesclerosis, bloqueo
cardíaco, tirotoxicosis y diabetes
mellitus. Se debe suspender
temporalmente la lactancia.
SOBREDOSIS
Las emergencias son debidas a niveles elevados del anestésico durante
la administración o a la inyección
389
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
hipotensión severa, administrar
fluidos IV y agentes vasopresores.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
hospitalario. Sin embargo, cuando sea
apropiado, debe advertirse al paciente
que puede experimentar una disminución temporal de la sensación y la
actividad motora después de la
PROPOFOL
FARMACOLOGÍA
Hipnótico-sedante de acción rápida,
con propiedades de anestésico general.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración en bolo
IV, produce un efecto anestésico en
30-40 segundos el cual se mantiene
por 3-10 minutos, según la dosis. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
97-99%. Por su naturaleza lipofílica
se distribuye ampliamente en el organismo, alcanzando concentraciones
efectivas a nivel del SNC en muy
pocos segundos. La vida media del
equilibrio hematocerebral es 1 a 3
minutos. La corta duración de sus
efectos es debida a una rápida
redistribución desde el SNC hacia
otros tejidos, sumado a un rápido y
extenso metabolismo hepático que da
lugar a metabolitos inactivos que se
excretan en un 88% por vía renal y
390
fases previas. La eliminación total
tiene una mayor duración en caso de
terapia prolongada debido, probablemente, a un efecto de saturación
tisular.
INDICACIONES
Inducción y mantenimiento de
anestesia general, sedación en
pacientes conscientes durante
procedimientos quirúrgicos o de
diagnóstico y sedación en pacientes
con intubación y ventilación mecánica
en cuidados intensivos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV en bolo o en
infusión continua. Las dosis deben
individualizarse cuidadosamente en
función de la respuesta y las condiciones clínicas de cada paciente.
- Inducción y mantenimiento de la
anestesia general:
- Adultos menores de 55 años:
Iniciar con 40 mg cada 10
segundos hasta el comienzo de
la inducción (2-2,5 mg/kg) y
mantener con 100-200
mcg/kg/minuto (6-12
mg/kg/hora). Bolo intermitente:
Incrementos de 20-50 mg según
sea necesario.
- Ancianos, pacientes debilitados o
pacientes ASA (Sociedad
Americana de Anestesiólogos) III
ó IV: Para la inducción: 20 mg
cada 10 segundos hasta el
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
300 mcg/kg/minuto (7,5-18
mg/kg/hora).
- Sedación en pacientes conscientes
durante procedimientos quirúrgicos
o de diagnóstico:
- Adultos menores de 55 años:
Iniciar con 100-150 mcg/kg/minuto (6-9 mg/kg/hora) por 3-5
minutos y mantener con 25-75
mcg/kg/minuto (1,5-4,5
mg/kg/hora) o dosis crecientes
en bolos IV de 10-20 mg.
- Ancianos, debilitados o pacientes
ASA III ó IV: 80% de las dosis
anteriores.
- Sedación para pacientes adultos con
intubación y ventilación mecánica
en cuidados intensivos:
- Iniciar con 5 mcg/kg/minuto (0,3
mg/kg/hora) durante 5 minutos
como mínimo con incrementos
subsecuentes de 5-10
mcg/kg/minuto (0,3-0,6
mg/kg/hora) por 5-10 minutos
adicionales hasta lograr el nivel
de sedación deseado y mantener
con 5-50 mcg/kg/minuto (0,3-3
mg/kg/hora) o más, según sea
necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, hipotensión, hipertensión, disminución de
gasto cardíaco, contracciones auriculares prematuras, síncope. Gastrointestinales: Sialorrea. Neurológicas: Movimientos involuntarios,
Otras: Sensación de quemadura en el
sitio de inyección, hiperlipemia (en
pacientes en unidad de cuidados
intensivos), ambliopía, orina turbia u
orina de color verdoso, hipo.
INTERACCIONES
La premedicación con opiáceos como
fentanilo, alfentanil, morfina o
meperidina, o la combinación de opiáceos y sedantes como benzodiazepinas, barbitúricos, hidrato de cloral o
droperidol, incrementa los efectos
anestésicos del propofol, lo cual
puede resultar en descensos más
marcados de la presión arterial y el
gasto cardíaco. La combinación con
anes-tésicos inhalatorios como el
óxido nitroso, el halotano, el isoflurano
o el enflurano, aumenta el riesgo de
de-presión cardio-respiratoria.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o a sus N
componentes (lecitina de huevo,
aceite de soya y glicerina). Cuando la
anestesia general o la sedación están
contraindicadas. No es recomendable
su empleo en obstetricia. Usar con
precaución en pacientes con epilepsia
y/o historia de convulsiones, enfermedad cardiaca o respiratoria e
insuficiencia hepática. No se conoce la
seguridad de su uso para inducción de
la anestesia en niños menores de 3
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
391
etilendiamino-tetracético), un fuerte
quelante de metales; considerar un
suplemento de zinc durante la terapia
prolongada. Durante el uso se debe
suspender la lactancia. El medicamento debe ser protegido de la luz.
SOBREDOSIS
Suspender inmediatamente la administración del medicamento. La
sobredosificación puede causar
depresión cardio-respiratoria. Manejar
con ventilación artificial con oxígeno,
cambiar de posición al paciente,
elevando las piernas, aumentando la
tasa de flujo de los fluidos intravenosos
y administración de agentes vasopresores y/o anticolinérgicos, según
el caso.
TIOPENTAL
FARMACOLOGÕA
Anestésico tiobarbitúrico de acción
ultracorta que deprime el sistema
nervioso central produciendo
sedación, hipnosis y anestesia sin
analgesia. Se cree que actúa
aumentando la respuesta al GABA, en
virtud de la interacción con el sitio de
unión de los barbitúricos en el
complejo del receptor GABA A ,
disminuyendo la respuesta al glutamato y aumentando la conductancia
de la membrana, generando una
disminución neta de la excitabilidad
neuronal y, en consecuencia, la
392
conducción en la formación reticular
ascendente, interfiriendo la transmisión de impulsos a la corteza.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración IV,
produce un efecto hipnótico en 10-40
segundos y uno anestésico en 30-60
segundos, el cual se mantiene por 2030 minutos. El rápido inicio y breve
duración de su efecto es
consecuencia de su elevada
liposolubilidad. Atra-viesa fácilmente
la barrera hematoen-cefálica pero es
rápidamente re-distribuido de allí a
otros tejidos; primero a los altamente
perfundidos (hígado, riñón, corazón),
luego a los músculos y por último al
tejido adiposo. La administración
continua causa acumulación en el
tejido adiposo, de donde se libera
gradualmente para producir un efecto
sostenido. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 80-85% y se
metaboliza principalmente en el
hígado, aunque ocurre alguna
transformación en otros tejidos, como
el cerebro y los riñones. Se excreta
parcialmente por vía renal como
metabolitos inactivos. La vida media
de eliminación es de 3-8 horas.
INDICACIONES
Inducción de la anestesia.
Suplemento de otros agentes
anestésicos. Anestesia IV para
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
-
-
respuesta deseada. En niños:
Neonatos, 0-14 días: 3,4 mg/kg;
Niños, 1-6 meses: 5-8 mg/kg, 112 años: 5-6 mg/kg, cada 30
segundos hasta lograr la respuesta deseada.
Para el mantenimiento: Dosis
adicionales de 25-50 mg con la
frecuencia que la circunstancia
demande. Se aconseja la administración IV lenta para minimizar la posibilidad de depresión
respiratoria.
Estados convulsivos: 75-125 mg
tan pronto como sea posible, una
vez iniciada la convulsión. Para
convulsiones secundarias a la
anestesia local, podría requerirse
dosis de hasta 125-250 mg en
períodos de 10 minutos.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Depresión circulatoria, depresión miocárdica, tromboflebitis, arritmias, hipotensión. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, sialorrea. Neurológicas: Confusión, delirio,
dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia, excitación, déficit de funciones
psicomotoras. Reacciones de hipersensibilidad: Eritema, prurito, urticaria y anafilaxis. Respiratorias: Depresión respiratoria, apnea, rinitis, disnea,
laringoespasmo, broncoespasmo, tos.
Otras: Dolor en el sitio de la inyección,
hipo.
tiopental en pacientes sometidos a
terapia con hipotensores, incluidos los
diuréticos, incrementa el riesgo de
hipotensión ortostática. El tiopental
reduce las concentraciones plasmáticas de los bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos. La ketamina
antagoniza los efectos del tiopental. La
administración concomitante con
fármacos adrenérgicos puede inducir
disritmia cardiaca. No debe mezclarse
con soluciones de carácter acídico
como la de los relajantes musculares
(succinilcolina) y otros fármacos,
debido a que pueden formarse agregados.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en individuos hipersensibles al medicamento o a otros
barbitúricos, en pacientes con porfiria
latente o manifiesta, en la enfermedad
cardiovascular severa, en el estado
asmático y en condiciones inflamaN
torias de la boca, la mandíbula y el
cuello. Usar con precaución en condiciones en las que el efecto hipnótico
podría prolongarse o potenciarse
(premedicación excesiva, enfermedad
de Addison, falla hepática y/o renal,
mixedema, uremia, anemia o miastenia gravis), en la hipotensión, shock,
presión intracraneana aumentada,
trastornos circulatorios y durante el
embarazo. El uso repetido y/o pro-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
393
ministración del medicamento, establecer o mantener las vías aéreas
permeables y, en caso necesario,
administrar oxígeno por ventilación
asistida.
INFORMACI”N AL PACIENTE
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
(AnalgÈsico y AntipirÈtico)
FARMACOLOGÍA
Derivado salicilado con actividad
analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Su acción parece debida, al
menos en parte, a la inhibición de la
síntesis de prostaglandinas por la
inactivación irreversible de las
isoenzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1)
y ciclooxigenasa-2 (COX-2). Produce
analgesia por un efecto periférico y
central. Periféricamente inhibe la
síntesis de prostaglandinas; centralmente parece que actúa a nivel
hipotalámico, pero el mecanismo se
desconoce. También actúa en el hipotálamo para producir antipiresis.
Aumenta la disipación de calor y el
flujo sanguíneo periférico. El efecto
antipirético puede estar relacionado
con la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.
FARMACOCINÉTICA
El ácido acetilsalicílico se absorbe
con rapidez en parte en el estómago,
394
hidrólisis que tiene lugar primariamente a nivel del estómago y del
hígado. El ácido salicílico se conjuga
con la glicina, formando el ácido
salicilúrico, y también con el ácido
glucurónico; ambos tipos de metabolitos son excretados en la orina. El
ácido acetilsalicílico y el ácido
salicílico se unen a las proteínas
plasmáticas, particularmente a la
albúmina, en un 30% y 90%,
respectivamente. Los metabolitos se
excretan en la orina en un 75%,
conjuntamente con 10% de ácido
salicílico y 1% de ácido acetilsalicílico. La vida media de eliminación del ácido acetilsalicílico es
de 20 minutos y la del ácido salicílico
es de 1,7 horas, incrementándose
ambas en pacientes con insuficiencia
hepática y renal.
INDICACIONES
Analgésico y antipirético.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos: 500-1000 mg cada 46 horas, sin exceder 4 g en 24 horas.
En niños de 7-12 años: 200-300 mg
cada 4-6 horas y en niños de 2-6 años:
100-150 mg cada 4-6 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dispepsia, gastritis,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
hipersensibilidad: Angioedema,
broncoespasmo, urticaria, edema de
la laringe, anafilaxis. Renales: Falla
renal. Respiratorias: Edema pulmonar,
taquipnea, alcalosis respiratoria.
Otras: Edema cerebral, acidosis
metabólica, alteraciones de la
glicemia e hiperpotasemia, problemas
de la audición.
INTERACCIONES
El ácido acetilsalicílico puede desplazar de su unión a las proteínas a
las sulfonilúreas, warfarina, ácido valpróico, fenitoína y sulfonamidas e
incrementar la posibilidad de sus
efectos adversos. Puede aumentar los
niveles plasmáticos, con la consecuente toxicidad, del metotrexato y la
acetazolamida, al competir por su
secreción en los túbulos renales.
También, puede incrementar el efecto
anticoagulante de la warfarina y la
heparina, disminuir la actividad de los
inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina, antagonizar la acción
uricosúrica del probenecid y reducir el
efecto natriurético de la espironolactona. La combinación con AINEs
aumenta el riesgo de sangramiento y
de falla renal. Los corticosteroides y el
elevado consumo de alcohol predisponen a la ulceración gastrointestinal.
El fenobarbital disminuye la eficacia
del ácido acetilsalicílico por inducción
del metabolismo. También puede
interferir con el efecto de los agentes
(AINEs), úlcera péptica activa, trastornos hemorrágicos, dengue, varicela
(lechina), tratamiento simultáneo con
anticoagulantes y en pacientes con
alteración de la función hepática y/o
renal severa. El uso en niños o
adolescentes con infección viral o
enfermedades eruptivas ha sido
asociado con el síndrome de Reye. Si
ocurre zumbido en los oídos o
pérdida de la audición se debe
consultar al médico antes de tomar
dosis adi-cionales del medicamento.
Usar con precaución en pacientes con
a n t e - c e d e n t e s
d e
hipoprotrombinemia, deficiencias de
vitamina K, enferme-dad renal y/o
hepática leve a moderada, asma,
insuficiencia cardia-ca congestiva,
hipertensión, edema y, en general,
aquellas condiciones que pueden
agravarse por la retención de fluidos.
Se debe evitar el uso en el embarazo a
término. No es recomen-dable el uso
durante la lactancia.
N
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Debe determinarse los
niveles plasmáticos de salicilato para
establecer la severidad de la intoxicación. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Corrección del
balance hidro-electrolítico y del
equilibrio ácido-base. La diuresis
alcalina favorece la eliminación. En
395
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
gastrointestinales. Evitar el consumo
de alcohol. Si el paciente es alérgico a
la tartrazina, debe evitar el uso del
ácido acetilsalicílico. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento, en
especial molestias gastrointestinales,
zumbidos en los oídos o pérdida de la
niveles plasmáticos pico en 0,5-3
horas. El inicio del efecto; sin embargo,
depende de cuán pronto se administre
el medicamento después que se
presenta el dolor. Por vía oral se
logran concentraciones sistémicas
muy ba-jas, debido al extenso
metabolismo de primer pasaje. Se dice
que la ad-ministración con cafeína
aumenta la biodisponibilidad pero no
ERGOTAMINA / CAFEÍNA / PARACETAMOL se logra más de 1%. Se metaboliza
(ERGOTAMINA / CAFEÕNA / ACETAMINOFEN) extensamente en el hígado a
productos activos e inactivos que se
FARMACOLOGÍA
La formulación combina el efecto excretan, en su mayoría (90%), por la
analgésico del paracetamol (vía inhi- bilis y en escasa proporción por la
bición de la síntesis de prostaglan- orina. La vida media de eliminación es
dinas) con la acción vasopresora bifásica con un valor inicial de 2-7
central de la ergotamina. La ergo- horas y de 21 horas en su fase
tamina produce una vasoconstricción terminal. La administración oral de
selectiva del lecho vascular cerebral y cafeína produce concentraciones
una disminución de la amplitud de las séricas pico en 50-75 minutos. Se
pulsaciones arteriales como resultado metaboliza en el hígado y los mede una actividad agonista parcial y tabolitos se excretan en la orina. La
antagonista sobre los receptores alfa- vida media de eliminación es de 3-5
adrenérgicos, serotoninérgicos y horas.
dopaminérgicos y, aparentemente, de
INDICACIONES
un efecto inhibidor de la recaptación
Tratamiento sintomático de dolores de
de noradrenalina que contribuye a la
cabeza de tipo vascular, como
acción vasoconstrictora. Aunque la
migraña y cefaleas histamínicas.
cafeína también posee propiedades
constrictoras de la vasculatura ceRÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
rebral, la evidencia reciente sugiere La tableta para la administración oral
que su participación en el efecto final contiene 450 mg de paracetamol, 1 mg
de la combinación es debida a la de ergotamina y 40 mg de cafeína. En
inducción de un incremento en la
adultos iniciar con 1-2 tabletas. Si al
velocidad y magnitud de la absorción
cabo de 20-30 minutos no se logra el
396
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
prolongada puede provocar dolor
precordial, valvulopatías, isquemia
miocárdica e infarto. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dolor abdominal, diarrea. Neurológicas: Fatiga,
depresión, debilidad en las piernas,
hormigueo en las manos y los pies.
Otras: Mialgia, erupción, prurito y
rigidez en las extremidades, cuello y
hombros.
INTERACCIONES
Con eritromicina y otros macrólidos
pueden causar síntomas de toxicidad
del ergot (vasoespasmo periférico
severo con posible isquemia), cianosis
y adormecimiento. El uso de
bloqueantes beta-adrenérgicos
puede resultar en vasoconstricción
excesiva.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a alguno de los constituyentes
de la formulación o a derivados del
ergot y en pacientes con insuficiencia
hepática y/o renal, enfermedad
vascular periférica o coronaria,
sepsis, hipertensión severa, en niños,
en el embarazo y durante la lactancia.
Usar con precaución en ancianos. No
debe usarse para la profilaxis de la
migraña.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
mas no de calor, y de protección de los
miembros isquémicos. Puede usarse
vasodilatadores con beneficio, pero
debe ejercerse precaución para no
agravar una hipotensión ya existente.
Ante la posibilidad de daño hepático
inducido por el paracetamol, proceder
según se indica en la monografía
respectiva (ver: PARACETAMOL).
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No usar por más de 10 días continuos.
Tomar con los alimentos. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento. El
FENTANILO
(AnalgÈsico)
FARMACOLOGÍA
V e r :
F E N T A N I L O
ANEST…SICOS.
e n
FARMACOCINÉTICA
Después de la colocación del parche
N
(sistema transdérmico de fentanilo), el
fentanilo, se libera hacia la capa
superficial de la piel formando un
depósito desde el cual es absorbido en
forma lenta y sostenida a la circulación
sistémica. Produce una respuesta
analgésica a las 12-24 horas, la cual
se mantiene por 72 horas. Una vez en
la sangre, el patrón farmacocinético
es similar al descrito en la monografía
del fentanilo como anestésico (ver:
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
397
media de eliminación puede alcanzar
las 17 horas y hasta 22 horas con la
adminisración contínua.
INDICACIONES
Tratamiento de condiciones que
cursan con dolor de intensidad moderada a severa.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis debe individualizarse según
las necesidades particulares de cada
paciente. La dosis inicial usual en
adultos sin tolerancia a opiáceos es
como sigue: Un parche de 10 cm2 (que
libera 25 mcg/hora) cada 72 horas. En
caso necesario ajustar las dosis
subsiguientes hasta lograr la
respuesta deseada. Debido al lento
inicio de acción con el primer parche,
podría ser necesaria una analgesia
suplementaria por vía oral o parenteral.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: FENTANILO en ANESTÉSICOS.
El uso de parches de fentanilo puede
provocar aumento de la sudoración,
prurito, erupción, eritema, edema en la
zona de aplicación, dermatitis exfoliativa y pápulas. El fentanilo puede
causar dependencia física. Se ha
producido muertes por hipoventilación
por mal uso del sistema transdérmico
de fentanilo.
operatorio. No iniciar la terapia con
dosis mayores de 25 mcg/hora. Reducir la dosis inicial en pacientes
debilitados y en ancianos. En pacientes con fiebre aumenta la liberación de
fentanilo del parche y se incrementa la
permeabilidad cutánea. No se conoce
la seguridad del uso de los parches de
fentanilo en niños. El uso prolongado
puede conducir a tolerancia y dependencia.
SOBREDOSIS
Ver: FENTANILO en ANESTÉSICOS.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
(cuando se trate de pacientes
ambulatorios)
Previo a la colocación del parche,
debe lavarse con agua y secarse bien
el sitio de aplicación. No se debe usar
jabón, aceites, lociones o alcohol para
limpiar la piel. Aplicar el parche en
zonas libres de vello, costras, irritación
o lesiones. Se debe elegir áreas
planas como la espalda, el torso, el
pecho o la parte superior del brazo. Al
colocar el parche, se debe presionar el
mismo con la palma de la mano
durante 30 segundos para garantizar
un ade-cuado contacto con la
superficie cutá-nea. No se debe cortar
o alterar en forma alguna la integridad
del parche. Es recomendable cambiar
periódica-mente el sitio de colocación
del parche. No se debe alterar la
dosificación, frecuencia o duración del
INTERACCIONES
Ver: FENTANILO en ANESTÉSICOS.
398
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
la terapia. Notificar al médico, de
inmediato, si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
METAMIZOL SÓDICO (DIPIRONA)
FARMACOLOGÕA
Agente derivado de la pirazolona que
posee marcada actividad como
analgésico, antipirético y antiespasmódico y, en menor grado, posee
propiedades antiinflamatorias. El
modo de acción como analgésico y
antipirético no está claro, aunque
parece que hay un componente
periférico y uno central involucrados.
El efecto antiespasmódico ha sido
atribuido a la disminución de la
excitabilidad del músculo liso. Su
acción parece debida, al menos en
parte, a la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas por inhibición de las
isoenzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1)
y ciclooxigenasa-2 (COX-2).
FARMACOCIN…TICA
Luego de la administración oral se
metaboliza extensamente en la pared
intestinal, dando lugar al metabolito
activo 4-metilaminoantipirina (4-MAA)
que se absorbe e induce una
respuesta antipirética inicial a los 3060 minutos, que persiste por 4-6 horas.
El 4-MAA se une a las proteínas
plasmáticas en un 58% y se distribuye
ampliamente en el organismo. Al llegar
INDICACIONES
Antipirético y analgésico.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral, IM e IV
siendo las dosis, en cada caso,
similares. La dosis usual en adultos es
de 0,5-1 g cada 6-8 horas, según sea
necesario. En niños, se recomienda
10-12 mg/kg/dosis cada 6-8 horas,
según sea necesario, sin exceder 2
g/día en niños de 6-12 años y 1 g/día
en niños de 2-6 años. Se debe
procurar que la duración del tratamiento sea lo más breve posible. Dosis
máxima: 3 g/día (6 tabletas).
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, que
puede ser marcada si se administra en
forma rápida por vía intravenosa,
flebitis. Hematológicas: Raras veces
leucopenia, agranulocitosis y trombocitopenia. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilácticas y anafilacN
toides, aunque raras, pueden aparecer
después de usar dipirona en varias
ocasiones sin complicaciones. También pueden ser agudas o leves:
Prurito, ardor, enrojecimiento de la
piel, urticaria, edema, disnea. Severas: Urticaria generalizada, angioedema, broncoespasmo, arritmias
cardíacas, hipotensión y shock circulatorio, asma, síndrome de
Stevens-Johnson o síndrome de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
399
plasmáticos de la ciclosporina. No se
debe mezclar con otros medicamentos
en la inyectadora. Evitar el consumo
de alcohol.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, a los
excipientes o a otros analgésicos no
narcóticos, enfermedad hepática y/o
renal severa, en el embarazo y durante
la lactancia. Usar con precaución en
pacientes con historia de úlcera
péptica, trastornos de la coagulación,
alteración de la función renal y/o
hepática leve a moderada, asma,
insuficiencia cardiaca congestiva,
hipertensión y, en general, aquellas
condiciones que pueden agravarse
por retención o sobrecarga de fluidos.
Contraindicado en la porfiria hepática
intermitente aguda, deficiencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
deterioro de la función de la médula
ósea, niños menores de 3 meses de
edad. Se debe interrumpir el
tratamiento si aparecen signos de
posible agranulocitosis o de trombocitopenia.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante la terapia, en especial:
Malestar gastrointestinal, sangrado
anormal y/o heces negras. En caso de
erupción generalizada, dificultad
respiratoria e inflamación de los
párpados, de los labios o la nariz,
suspender el tratamiento y notificar al
médico. Instruir al paciente acerca de
la importancia de notificar de
inmediato la ocurrencia de fiebre
elevada, escalofríos, debilidad e
inflamación, o ulceración de la boca
y/o la garganta, dado que podrían
constituir la fase prodrómica de una
agranulocitosis inducida por el
medicamento. Cuando se usan dosis
altas debe evitarse realizar tareas que
requieran estar alerta como conducir
MORFINA
(LiberaciÛn Continua y SoluciÛn Inyectable)
FARMACOLOGÍA
Analgésico narcótico. Actúa como
agonista de los receptores opiáceos
(mu [ ] y kappa [ ] principalmente)
cerebrales, espinales y de otros
tejidos, generando efectos dependientes de la dosis que incluyen:
Analgesia, sopor, miosis, disminución
de la motilidad intestinal, supresión del
reflejo de la tos y depresión respiratoria. El mecanismo de la acción
analgésica se cree que involucra una
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. No usar
estimulantes respiratorios, controlar
400
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
doloroso.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en forma variable por vía
oral. Debido a su rápida eliminación
sistémica (por metabolismo en la
mucosa del tracto gastrointestinal
durante la absorción y por el efecto de
primer pasaje) sólo un 40-50% de la
dosis alcanza la circulación sistémica
como fármaco intacto. Se observa un
efecto analgésico máximo en
aproximadamente 60 minutos. Por vía
IM se evidencia el efecto pico a los 3060 minutos y a los 20 minutos con la
administración IV, manteniéndose, en
ambos casos, hasta por 7 horas. Se
distribuye a numerosos tejidos y se
une a las proteínas plasmáticas en
30-40%. Se metaboliza principalmente
en el hígado, transformándose en productos activos como el 3-glucurónido
de morfina y el 6-glucurónido de
morfina, que tiene la mayor actividad
analgésica de los dos metabolitos,
indistinguible del de la morfina. También se producen metabolitos
inactivos como el 3,6-glucurónido. Los
meta-bolitos se excretan, junto con 212% de fármaco intacto, en un 90% por
la orina y 7-10% por las heces. La vida
media de eliminación es de 1,5-4,5
horas y se incrementa en pacientes
con alteración de la función renal.
cada 4 horas, según sea necesario. La
dosis con formas de liberación
prolongada es: 15-30 mg cada 12
horas, aunque en algunos pacientes
podría ser necesaria la
administración cada 8 horas. La dosis
por vía IM en adultos: 10 mg cada 4
horas, según sea necesario y en
niños: 0,1-0,2 mg/kg, también cada 4
horas. La dosis por vía IV en adultos:
2,5-15 mg diluidos en 4-5 ml de agua
estéril para inyección, administrados
en 4-5 minutos y en niños: 0,05-0,1
mg/kg. Para la infusión IV continua se
debe iniciar con 0,8-10 mg/hora, con
ajustes posteriores hasta lograr la
respuesta deseada.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia, shock, paro cardíaco, taquicardia. Gastrointestinales: Náuseas,
vómitos, constipación, íleo
paralítico, boca seca, espasmo del
tracto biliar, anorexia. Hematológicas:
N
Trombocito-penia. Neurológicas:
Sedación, som-nolencia, problemas
sensoriales, con-vulsiones (con
grandes dosis), ma-reos, pesadillas
(con las formas de liberación
prolongada), aturdimiento,
alucinaciones, nerviosismo, depresión, síncope. Reacciones de hipersensibilidad: Prurito y enrojecimiento
de la piel, erupciones, urticaria.
INDICACIONES
Respiratorias: Depresión respiratoria,
Manejo del dolor agudo o crónico, de apnea, paro respiratorio. Otras:
401
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
hipnóticos, antihistamínicos y
alcohol, potencian el efecto de los
opiáceos. El uso de neurolépticos con
la morfina oral puede aumentar el
riesgo de depresión respiratoria,
hipotensión, sedación profunda o
coma. Los opiá-ceos pueden
incrementar el bloqueo neuromuscular
de los relajantes mus-culares,
aumentando así el riesgo de
depresión respiratoria. Se ha descrito
casos de potenciación del efecto de
los anticoagulantes cumarínicos.
depresión respiratoria, estupor, coma,
flacidez muscular, hipotensión,
bradicardia, colapso circulatorio, paro
cardio-respiratorio y muerte. Como la
formulación oral es de liberación
prolongada, puede esperarse que la
absorción de morfina continúe por
varias horas. El antídoto indicado es
la naloxona, asociada a medidas de
resucitación respiratoria con ventilación asistida. Dado que la duración
del efecto del opiáceo excede al de la
naloxona, el paciente debe mantenerse bajo observación continua y
repetirse la dosificación de naloxona,
si fuese necesario, para mantener una
respiración adecuada. Cuando está
indicado, puede inducirse el vómito y
usar carbón activado. Debe usarse
medidas de soporte.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otros
opiáceos, depresión central severa,
íleo paralítico, insuficiencia cardiaca
congestiva e insuficiencia respiratoria.
Usar con precaución en pacientes con INFORMACIÓN AL PACIENTE
alteración de la función hepática y/o No aplicable a las formas de
renal, hipertensión, hipotiroidismo, administración parenteral por ser de
hipertrofia prostática, constricción ure- uso hospitalario. Con formas de
tral, enfermedad pulmonar obstructiva dosificación oral de liberación procrónica, arritmias cardíacas, en an- longada, se debe advertir al paciente
cianos y durante el embarazo. La que no debe partirla, fraccionarla o
morfina oral debe ser usada con masticarla. No consumir alcohol. No
extrema precaución en pacientes con alterar la dosificación, la frecuencia o
aumento de la presión intracraneana o la duración del tratamiento, ni suspencon lesiones de la cabeza. No debe ser der el mismo sin el conocimiento del
usada inmediatamente antes o médico. Informar al paciente que el
durante el parto. No se recomienda el producto puede alterar la capacidad
uso en pacientes pediátricos. Durante para realizar actividades que
el tratamiento se debe suspender la requieren concentración, alerta y
lactancia. El uso prolongado puede habilidad motora. Notificar al médico
402
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
OXICODONA
liberación controlada, 10 mg cada 12
horas.
FARMACOLOGÍA
Ver: MORFINA.
FARMACOCINÉTICA
Administrada por vía oral, se absorbe
en un 60-87%. Los alimentos con elevado contenido de grasa mejoran su
absorción. Luego de la administración
oral de una forma de dosificación de
liberación convencional de oxicodona,
el efecto analgésico se inicia en 10-15
minutos, se hace máximo a los 30-60
minutos y se mantiene por 3-6 horas.
Cuando se usan formas de liberación
controlada la analgesia comienza a los
60 minutos y se alcanza el estado
estable, con la administración
continua, a las 24-36 horas. Se une en
un 45% a las proteínas plasmáticas.
Se metaboliza en el hígado transformándose en productos con baja actividad farmacológica, noroxicodona y
oximorfona (ésta mediante la
CYP2D6) y sus glucurónidos, que se
excretan, junto con un 19% del
fármaco intacto, por la orina. La vida
media de eliminación con formas de
liberación convencional es de 3,2
horas y de 4,5 horas con formas de
liberación controlada. Estos valores se
incrementan en pacientes con
insuficiencia hepática y renal.
INDICACIONES
Manejo del dolor agudo o crónico de
REACCIONES ADVERSAS
Ver: MORFINA.
INTERACCIONES
Ver: MORFINA. La oxicodona puede
aumentar los efectos de los anticoagulantes. Debe controlarse el
tiempo de protrombina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: MORFINA.
SOBREDOSIS
Ver: MORFINA.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Cuando se trata de formas de
dosificación oral de liberación
controlada, se debe advertir al paciente que no debe partirlas,
fraccionarlas o masticarlas. No debe
consumir alcohol durante el trataN
miento. No debe alterar la
dosificación, la frecuencia, la duración
del tra-tamiento ni suspender el mismo
sin el conocimiento del médico.
Informar al paciente que el producto
puede alterar la capacidad para
realizar actividades que requieren
PARACETAMOL (ACETAMINOFEN)
FARMACOLOGÍA
Ejerce un efecto analgésico y anti-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
403
pirético a través de la inhibición de la
síntesis de prostaglandinas en el
encéfalo y de una acción sobre el
centro termorregulador hipotalámico
de manera similar a como lo hace el
ácido acetilsalicílico (ver: ÁCIDO
ACE-TILSALICÍLICO). Sin embargo, y
a diferencia de éste, el paracetamol no
posee una actividad antiinflamatoria
significativa, ni inhibe la agregación
plaquetaria. No inhibe la activación de
los neutrófilos. Se ha demostrado la
existencia de una isoenzima, la COX3, susceptible de inhibición por el
acetaminofén.
INDICACIONES
Manejo sintomático del dolor de
intensidad leve a moderada y de la
fiebre.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral y rectal (en
supositorios) cada 4-6 horas, según
sea necesario. Las dosis según la
edad son las siguientes:
Adultos y niños mayores de 12
años: 325-600 mg (en algunos
casos puede ser necesario hasta
1000 mg).
- Niños: 11 años: 480 mg; 9-10 años:
400 mg; 6-8 años: 320 mg; 4-5
años: 240 mg; 2-3 años: 160 mg; 12 años: 120 mg; 4-11 meses: 80 mg;
niños menores de 3 meses: 40 mg.
La dosis máxima diaria para adultos: 4
g y para niños: 2 g.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal
alcanzando concentraciones
plasmáti-cas pico a los 30-60 minutos.
Se une a las proteínas plasmáticas en
un 25% y se distribuye rápida y REACCIONES ADVERSAS
Hematológicas: Anemia hemolítica,
uniformemente a los tejidos
neutropenia, leucopenia, pancitopecorporales. Se metaboliza casi
nia, trombocitopenia (rara). Hepáticas:
totalmente en el hígado, dando lugar a
Daño hepático severo (con dosis
conjugados glucurónicos (60%),
tóxicas), ictericia. Reacciones de
sulfatos (35%) y mercaptatos (3%) que
se excretan, junto con un 2% del hipersensibilidad: Erupción, urticaria.
fármaco intacto, en la orina. Los niños Otras: Hipoglicemia.
muestran menor capacidad de
INTERACCIONES
glucuronidación, pero producen una
En pacientes sometidos a terapia con
mayor proporción de sulfatos. El uso
fenotiazinas se puede presentar
de dosis elevadas y/o por períodos
hipotermia. El consumo excesivo de
prolongados puede saturar las rutas
alcohol aumenta el riesgo de
metabólicas de conjugación con ácido
hepatotoxicidad, al igual que la
glucurónico y ácido sulfúrico y
404
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
isoniazida. El uso concomitante con
zidovudina puede aumentar la incidencia de mielosupresión por alteración
del metabolismo de la zidovudina. El
berro (Nasturtium officinale) puede
inhibir el metabolismo oxidativo del
paracetamol.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
pacientes con insuficiencia hepática,
cirrosis o alcoholismo. No debe usarse
por más de 10 días continuos en
adultos, ni por más de 5 días en
niños. No usar por más de 3 días
seguidos en caso de fiebre superior a
39,5º C. El uso crónico puede
conducir a la acumulación de
metabolitos hepato-tóxicos por
agotamiento del sistema metabólico
que interviene en la depuración de los
mismos.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. La toxicidad hepática se
presenta con dosis superiores a 7,5 g
en 24 horas. Los signos más factibles
incluyen: Náusea, vómito y dolor abdominal (usualmente a las 2-3 horas) y
metahemoglobinemia. El antídoto es
la N-acetilcisteína y debe ser administrado tan pronto como sea posible,
preferiblemente dentro de las 16 horas
caso de adultos y 2 g en el caso de los
niños. No usar por más de 10 días
continuos en adultos, ni por más de 5
días en niños. Informar de inmediato
al médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento. Si la condición
tratada con paracetamol persiste por
más de 48 horas a pesar de su uso, o
PARACETAMOL / CODEÍNA
(ACETAMINOFEN / CODEÕNA)
FARMACOLOGÍA
Combina el efecto de un analgésico
de acción central, la codeína, con el
de otro de acción periférica, el paracetamol, para producir una analgesia
superior en intensidad y calidad que la
que se obtiene con ambos compuestos por separado. La codeína es un
opiáceo con actividad similar a la
descrita para la morfina (ver: MORFINA) aunque de menor potencia y el
paracetamol actúa, en parte, por
inhibición de la síntesis de N
prostaglan-dinas (ver:
PARACETAMOL).
FARMACOCINÉTICA
El comportamiento cinético de la
combinación es el que cabe esperar
de cada uno de los constituyentes por
separado (ver monografía de
CODEÍNA en la sección SISTEMA
RESPIRATORIO y monografía de
PARACETAMOL).
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
405
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
1 tableta (500 mg de paracetamol + 25
mg de codeína) cada 4-6 horas,
según sea necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Ver la monografía de CODEÍNA en la
sección SISTEMA RESPIRATORIO y
la monografía de PARACETAMOL en
esta misma sección.
INTERACCIONES
Ver la monografía de CODEÍNA en la
sección SISTEMA RESPIRATORIO y
la monografía de PARACETAMOL en
esta misma sección.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver la monografía de CODEÍNA en la
sección SISTEMA RESPIRATORIO y
la monografía de PARACETAMOL en
esta misma sección.
SOBREDOSIS
Ver la monografía de CODEÍNA en la
sección SISTEMA RESPIRATORIO y
la monografía de PARACETAMOL en
esta misma sección.
PETIDINA (MEPERIDINA)
FARMACOLOGÍA
Analgésico narcótico sintético que
interactúa con los receptores de
opiáceos y posee actividad farmacológica similar a la descrita para la
406
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración SC ó IM
produce un efecto analgésico inicial
en aproximadamente 10-15 minutos
que se hace máximo a los 30-60
minutos y persiste por 2-4 horas. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
60-80%. Se metaboliza en el hígado
por N-desmetilación dando lugar a la
normeperidina, metabolito con un 50%
de la actividad farmacológica de la
petidina, y que es posteriormente
hidrolizado y conjugado con ácido
glucurónico y finalmente excretado,
junto con un 5% del fármaco intacto, en
la orina. La vida media de eliminación
de la petidina es de 3-5 horas y la del
metabolito activo 8-21 horas,
incrementándose ambas en pacientes
con insuficiencia hepática y/o renal.
INDICACIONES
Alivio del dolor moderado a severo y en
la medicación preoperatoria.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía SC, IM e IV. Las
dosis deben individualizarse en
función de las necesidades particulares de cada paciente y de acuerdo a
la respuesta clínica.
- Dolor moderado a severo: Adultos:
50-150 mg por vía SC ó IM cada
3-4 horas, según sea necesario, o
15-35 mg/hora en infusión IV
lenta; niños: 1,1-1,8 mg/kg por vía
SC ó IM cada 3-4 horas, según
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
REACCIONES ADVERSAS
Ver: MORFINA.
INTERACCIONES
Ver: MORFINA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: MORFINA.
SOBREDOSIS
Ver: MORFINA.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
TRAMADOL
FARMACOLOGÍA
Analgésico de acción central. Es un
análogo sintético de la codeína. El
tramadol y su metabolito M-1 se unen a
los receptores mu [ ] de los opioides,
y posee una leve actividad inhibidora
de la recaptación de la serotonina y la
noradrenalina.
FARMACOCINÉTICA
El tramadol racémico se absorbe en
un 75% por vía oral produciendo un
efecto analgésico máximo a los 30-60
minutos, el cual persiste por 4-6 horas.
Cuando se administra por vía IM, la
biodisponibilidad es de 100%. La
afinidad por los receptores mu de
opioides es 1/6000 la de la morfina. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
20% y se distribuye ampliamente en el
do del tramadol es 2-4 veces más
potente que el compuesto padre y
puede explicar parte del efecto
analgésico. Los metabolitos se excretan, junto con un 30% del fármaco
intacto, en la orina. La vida media de
eliminación es de aproximadamente
6,3 y 7,4 horas, respectivamente, para
el tramadol y su metabolito o-desmetilado.
INDICACIONES
Tratamiento del dolor de intensidad
moderado a severo.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM e IV. La
dosis oral usual en adultos es 50-100
mg cada 4-6 horas. La dosis IM usual
es 50-100 mg cada 6-8 horas, sin
exceder los 400 mg/día. La dosis IV es
50-100 mg en infusión o en bolo
administrado en 2-3 minutos cada 4-6
horas. La dosificación máxima es 400
mg por día. En pacientes de más de
N
75 años de edad, la dosis máxima es
300 mg/día en dosis divididas. La
dosis debe ser ajustada en pacientes
con insuficiencia hepática y/o renal.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Vasodilatación.
Gastrointestinales: Náuseas, constipación, vómitos, dispepsia, boca
seca, dolor abdominal, anorexia,
flatulencia. Genitourinarias: Retención
urinaria, frecuencia urina-ria,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
407
Respiratorias: Depresión respiratoria,
disnea. Reacciones de hipersensibilidad: Prurito, diaforesis, erupción,
síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, anafilaxis. Otras:
Malestar, hipertonía, trastornos visuales, diaforesis, pérdida de peso.
INTERACCIONES
Puede potenciar la acción de otros
depresores del SNC como opiáceos,
barbitúricos, fenotiazinas, anestésicos, benzodiazepinas y alcohol. La
combinación con warfarina puede
incrementar el tiempo de protrombina.
El uso con inhibidores de la MAO o con
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina incrementa el
riesgo de reacciones adversas, síndrome serotoninérgico y
convulsiones. Los neurolépticos
pueden favorecer la ocurrencia de
convulsiones. La car-bamazepina
acelera el metabolismo hepático del
tramadol, por inducción del citocromo
P450. La quinidina, la cimetidina, el
ritonavir y los inhibidores de la
CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina y
amitriptilina) inhiben el metabolismo
del tramadol. Puede incrementar la
toxicidad de la digoxina (raro).
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otros
opiáceos y en adictos o personas con
408
toria de convulsiones, traumatismo
craneano, presión intracraneal elevada, enfermedad hepática y/o renal,
mixedema, hipotiroidismo, hipoadrenalismo, ancianos, pacientes debilitados y durante el embarazo. No se ha
establecido la seguridad de su uso en
niños. Se recomienda suspender la
lactancia durante la administración del
medicamento. El uso crónico puede
generar tolerancia y dependencia
física.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Vigilancia constante de la función respiratoria y
atención a la posibilidad de convulsiones. La naloxona no revierte en su
totalidad las manifestaciones tóxicas
de la sobredosificación pero sí la depresión respiratoria y, además,
incrementa el riesgo de convulsiones.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se debe evitar el consumo de alcohol
durante el tratamiento. El tramadol
puede alterar la capacidad para
realizar actividades que requieren
concentración, alerta mental y
destreza motora. No se debe modificar
la dosis o la frecuencia de administración ni suspender el medicamento sin el conocimiento del médico.
Debe usarse con precaución cuando
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
dependencia física.
ÁCIDO VALPRÓICO (VALPROATO SÓDICO)
FARMACOLOGÕA
Agente anticonvulsivante. Muestra
efectos semejantes a los de otros anticonvulsivantes. Inhibe la activación
repetitiva sostenida, inducida por la
despolarización de las neuronas
corticales o de la médula espinal. Este
efecto parece estar mediado por la
recuperación prolongada de los
canales de sodio activados por voltaje.
La actividad parece estar relacionada
con un incremento en los niveles
cerebrales del ácido gamma-aminobutírico (GABA), por activar la
descarboxilasa del ácido glutámico.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral se
absorbe rápida y completamente en el
tracto gastrointestinal, alcanzando niveles plasmáticos pico en 1-4 horas.
La concentración plasmática requerida para el efecto terapéutico es 50100 mcg/ml y la dosis para lograrla es
1,2-1,5 g/día. Para el inicio del efecto
anticonvulsivante son necesarios
entre 7 y 15 días de terapia continua.
Se distribuye rápidamente a los tejidos
y se une a las proteínas plasmáticas
en un 90%. Se metaboliza casi completamente (95%) en el hígado por
oxidación y glucuronidación, y se
excreta en la orina como productos
media de eliminación es de 9-16
horas, pero se reduce en pacientes
que toman otros medicamentos antiepilépticos.
INDICACIONES
Solo o en combinación con otros anticonvulsivantes para el manejo
profiláctico de los ataques simples
(pequeño mal) y complejos de ausencia.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Adultos y niños: Dosis inicial de 15
mg/kg/día e incrementos semanales
de 5-10 mg/kg/día hasta el control de
la condición, o hasta la aparición de
efectos colaterales que limiten la
posibilidad de incrementos adicionales. La dosis máxima diaria no debe
exceder de 60 mg/kg. En caso de que
la dosis diaria supere 250 mg, debe
dividirse en 2 o más dosis iguales a
objeto de evitar las molestias gastrointestinales.
REACCIONES ADVERSAS
Dado que el ácido valpróico, por lo
general, es usado en combinación
con otros anticonvulsivantes, es difícil
discriminar si los eventos adversos
que se reportan en tales terapias son
exclusivamente atribuibles al ácido
valpróico o a la combinación de
fármacos. Dermatológicas: Alopecia,
fotosensibilidad. Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, cólicos abdo409
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
N
hematomas, hemorragias, linfocitosis,
hipofibrinogenemia, leucopenia,
eosinofilia, anemia y supresión de la
médula ósea. Hepáticas: Elevación
de las aminotransferasas, la bilirrubina
y de otras pruebas de funcionamiento
hepático, hepatitis tóxica. Neurológicas: Sedación, dolor de cabeza,
temblor, ataxia, somnolencia (particularmente en ancianos), incoordinación, visión borrosa, diplopía,
ambliopía, labilidad emocional, amnesia, ideas anormales. Psiquiátricas:
Trastornos emocionales, psicosis,
depresión, agresión, hiperactividad y
alteraciones de conducta. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción,
eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson y prurito generalizado. Otras: Disartria, debilidad,
galactorrea, ginecomastia, hiperamonemia, hiperglicemia, aumento del
apetito y edema de las extremidades.
ción con la fenitoína puede ocasionar
tanto disminución de los niveles
plasmáticos de fenitoína como aumento de la frecuencia de ataques, asi
como incrementos de la concentración
de fenitoína libre e intoxicación por
ésta. La rifampicina aumenta la
depuración del valproato en un 40%.
La combinación con agentes que
afectan la coagulación puede aumentar el riesgo de sangramiento. Los
salicilados inhiben el metabolismo del
valproato y elevan los niveles séricos
de ácido valproico.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, con
alteración de la función hepática y en
el embarazo. Se ha reportado insuficiencia hepática resultante en muerte
en pacientes que reciben ácido valpróico. Los niños menores de dos
años están en riesgo considerable de
desarrollar hepatotoxicidad fatal,
particularmente aquellos que reciben
varios anticonvulsivantes, sufren
retardo mental, trastornos
metabólicos congénitos o
enfermedad cerebral orgánica.
También se han descrito casos de
pancreatitis con riesgo de la vida en
adultos y niños. En caso de
pancreatitis, el tratamiento debe ser
suspendido de inmediato. Debido a la
posibilidad de interacción con otros
INTERACCIONES
El valproato inhibe el metabolismo de
los fármacos metabolizados por la
CYP2C9, entre los cuales se
encuentran la fenitoína y el fenobarbital, aumentando las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos; igualmente, inhibe la UDPglucuronil-transferasa (UGT) y
aumenta los niveles plasmáticos de
lamotrigina y lorazepam. Potencia los
efectos del alcohol, benzodiazepinas y
de otros agentes depresores del SNC.
410
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Durante la terapia se debe realizar
evaluaciones frecuentes de la función
hepática, hematológica y de la
coagulación; descontinuar el tratamiento a la menor evidencia de
alteración. Se debe suspender la
lactancia durante el tratamiento.
canales de sodio activados por voltaje.
El metabolito 10,11-epoxicarbamazepina tiene un efecto similar.
Adicionalmente, alivia el dolor de la
neuralgia del trigémino por reducción
de la transmisión sináptica entre los
núcleos trigeminales.
SOBREDOSIS
Lavado gástrico, carbón activado y
catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
FARMACOCIN…TICA
Luego de la administración oral se
absorbe lentamente, en forma errática,
alcanzando niveles séricos pico en 28 horas, aunque son necesarios hasta
4 días de terapia continua para lograr
el estado estable. La concentración
plas-mática terapéutica (como
anticon-vulsivante y para el alivio de la
neuralgia del trigémino) se ubica en el
rango de 3-14 mcg/ml. Se distribuye
ampliamente en todo el organismo. Se
metaboliza en el hígado a
compuestos con actividad
farmacológica, princi-palmente el
10,11-epóxido, que se excretan, junto
a un 1-3% del fármaco intacto, por vía N
renal. La vida media de eliminación es
de 8-72 horas. Dicha amplitud parece
ser debida a que el fármaco induce su
propio metabo-lismo; mientras su vida
media al inicio de la terapia es de 2565 horas, en la medida en que ésta
progresa se re-duce a 12-17 horas.
Inhibe las enzimas CYP3A, CYP3C y
la transferasa del UDP con los
consiguientes efectos so-bre el
metabolismo de otros fármacos.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No modificar la dosificación ni
suspender la terapia sin consultar al
médico. No consumir alcohol u otros
depresores del sistema nervioso sin
conocimiento del médico. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante el tratamiento, particularmente dolor abdominal, náusea,
vómitos y anorexia, considerados
síntomas de pancreatitis. Como el
CARBAMAZEPINA
FARMACOLOGÕA
Agente anticonvulsivante. Limita la
activación repetitiva de los potenciales
de acción inducida por la despolarización sostenida de la médula
espinal o de las neuronas corticales.
Bloquea la potenciación postetánica.
Aparentemente hay un descenso en la
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
411
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
tromboflebitis, edema, agravamiento
La dosificación debe ser indivi- de enfermedad coronaria, arritmias y
dualizada y ajustada lentamente a los bloqueo AV. Gastrointestinales: Náurequerimientos de cada paciente. Se seas, vómitos, malestar abdominal,
debe iniciar con dosis bajas e ir diarrea, constipación, anorexia, boca
incrementando gradualmente hasta seca, glositis y estomatitis. Genitoualcanzar el control, para luego dis- rinarias: Micción frecuente, retención
minuir hasta la mínima dosis efectiva urinaria, oliguria con hipertensión, falla
posible.
renal, azotemia, impotencia, protei- Como anticonvulsivante en adultos nuria, glicosuria y aumento del BUN.
y niños con más de 12 años: Iniciar Hematológicas: Anemia aplásica,
con 200 mg/día, dividido en 4 leucopenia, agranulocitosis, eosinodosis, e incrementar 200 mg a filia, leucocitosis, trombocitopenia y
intervalos semanales hasta lograr porfiria intermitente aguda. Hepáticas:
la respuesta óptima, sin exceder la Alteración de las pruebas de función
dosis máxima de 1,2 mg/día en hepática, ictericia colestásica y
adultos y niños mayores de 15 hepatocelular, hepatitis fatal y necrosis
años, o de 1 g en niños de 13-15 hepatocelular masiva fatal (con
años. Una vez logrado el control, pérdida total del tejido hepático).
ajustar la dosis a su mínimo nivel Metabólicas: Escalofríos, fiebre, sínefectivo, el cual se ubica en el rango drome de excreción inadecuada de
de 800-1200 mg/día.
hormona antidiurética, intoxicación
- En niños de 6-12 años, iniciar el hídrica, hiponatremia e hipocalcemia.
tratamiento con 100 mg 2 ve- Músculo-esqueléticas: Mialgia, arces/día, e incrementar semanal- tralgia, calambres de las piernas y
mente 100 mg hasta el control osteomalacia. Neurológicas: Incooradecuado de la condición, sin dinación motora, mareos, confusión,
exceder 1 g/día. Luego de logrado dolor de cabeza, visión borrosa,
el control, ajustar al mínimo nivel t i n i t u s , f a t i g a , a l u c i n a c i o n e s ,
efectivo, que se ubica en el rango trastornos del habla, movimientos
de 400-800 mg/día.
involuntarios anormales, neuritis
- Neuralgia del trigémino: Iniciar con periférica y pares-tesia, depresión
100 mg 2 veces al día e con agitación, cam-bios de conducta
incrementar 200 mg a intervalos (niños), parálisis y síntomas de
diarios hasta el control de la insuficiencia arterial cerebral.
sintomatología, sin exceder 1,2 Oftalmológicas: Diplopía transitoria,
g/día. Una vez logrado el control,
412
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
forme y eritema nodoso, necrólisis
epidérmica tóxica y agravamiento del
lupus eritematoso. Respiratorias: Hipersensibilidad pulmonar caracterizada por fiebre, disnea, pneumonitis o
neumonía. Otras: Casos aislados de
lupus eritematoso y aumento de los
lípidos sanguíneos.
INTERACCIONES
La carbamazepina puede disminuir las
concentraciones plasmáticas y/o la
respuesta terapéutica de: fenitoína,
fenobarbital, ácido valpróico, primidona, doxiciclina, haloperidol, warfarina y anticonceptivos orales. El verapamilo, la eritromicina y la fluoxetina
pueden incrementar los niveles séricos de carbamazepina y aumentar con
ello el riesgo de toxicidad. Con la teofilina puede ocurrir (por inducción
metabólica recíproca) una
disminución de las concentraciones
sanguíneas de ambos
medicamentos. Se han repor-tado
alteraciones de la función tiroidea con
los anticonvulsivantes. Se puede
producir sangrado en pacientes que
reciben anticonceptivos orales.
los primeros 3 meses y luego mensual
durante los 2-3 años siguientes, si
fuera el caso). Suspender la terapia a
la menor señal de mielosupresión:
Eritrocitos <4 millones, hematocrito
<32%, hemoglobina <11 g/100 ml,
leucocitos <400/mm3, reticulocitos
<0,3% (20.000/mm3) y hierro sérico
>150 mcg/100 ml. Usar con
precaución en pacientes con glaucoma. En ancianos, el medicamento
puede activar una psicosis latente o
producir cuadros de confusión o agitación. Durante el tratamiento se debe
vigilar frecuentemente la función
hepática, renal y oftalmológica. No se
conoce la eficacia y seguridad del uso
en niños menores de 6 años. El uso en
el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las
que los beneficios potenciales para la
madre superen al posible riesgo para
el feto. Se debe suspender la lactancia
durante la terapia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. El lavado gástrico puede
realizarse aún después de transcuCONTRAINDICACIONES/
rridas 4 horas de la ingestión. Además,
PRECAUCIONES
se puede inducir el vómito, o tratar de
Contraindicada en pacientes con
reducir la absorción. Considerar la
hipersensibilidad al medicamento,
posibilidad de diálisis en caso de falla
historia de depresión de la médula
renal. Manejo sintomático y terapia
ósea, discrasias sanguíneas, tratade soporte. Evaluar la función respiramiento con inhibidores de la monoatoria, el ECG, la presión arterial, la
413
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
N
médico. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante la terapia, en especial:
Sangramiento, petequias, dolor
abdominal, coloración amarillenta de
la piel o los ojos, fiebre, oscurecimiento
de la orina, trastornos neurológicos,
trastornos de la visión y úlceras en la
boca. Como los mareos y la
FENITOÍNA
FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la hidantoína con
propiedades anticonvulsivantes. El
sitio primario de acción es la corteza
motora. Se ha postulado que impide la
propagación de la onda convulsiva por
bloqueo de la potenciación posttetánica de la transmisión sináptica,
aparentemente por reducción del
influjo pasivo de iones sodio o por
incremento en la eficiencia de la
bomba de sodio evitando, en ambos
casos, la acumulación intraneuronal
excesiva de sodio durante la
estimulación tetánica.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe lentamente a la circulación
sistémica. La velocidad y magnitud de
la absorción dependen de la
formulación que se use. Las formas
orales de liberación inmediata
414
el rango de 10-20 mcg/ml. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 95%. Se
metaboliza en el hígado por oxidación
dando lugar a productos inactivos.
Dado que la ruta metabólica de la
fenitoína es saturable, pequeños
incrementos en la dosificación pueden
producir aumentos considerables en la
concentración plasmática conduciendo a toxicidad (un incremento de
10% en la dosis puede traducirse en
una duplicación o triplicación del nivel
sérico). La mayoría del fármaco se
excreta por la bilis como metabolitos
inactivos que son reabsorbidos en el
tracto gastrointestinal y excretados en
la orina por filtración glomerular y
secreción tubular, y 1% como fármaco
intacto. La vida media de eliminación
es de aproximadamente 22 horas
(rango de 7-42 horas). El estado
estable se alcanza en 7 a 10 días.
INDICACIONES
Control y prevención de desórdenes
convulsivos tipo gran mal y convulsiones psicomotoras.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosificación debe individualizarse y
ajustarse en cada paciente en función
del nivel plasmático (que en el estado
estable debe ubicarse entre 10 y 20
mcg/ml) y la respuesta terapéutica. Se
administra por vía oral e IV.
- Por vía oral: En adultos, iniciar con
100 mg 3 veces diarias por 5-10
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
niños, iniciar con 5 mg/kg/día o 250
mg/m2 2-3 veces al día, sin exceder
300 mg/día, y ajustar posteriormente según la respuesta del
paciente. Por lo general, la dosis de
mantenimiento se ubica en el rango
de 4-8 mg/kg.
- Por vía IV (status epilepticus): En
adultos, iniciar con 10-15 mg/kg
lentamente, seguido por dosis de
mantenimiento de 100 mg por vía
oral o IV cada 6-8 horas. En niños:
15-20 mg/kg en dosis divididas a
una tasa que no exceda 1-3
mg/kg/min. Las dosis de mantenimiento deben ser individualizadas. Los ancianos pueden
requerir menores dosis.
depresión, temblor y dolor de cabeza.
Niveles séricos superiores al rango
terapéutico pueden causar delirio,
psicosis y encefalopatía. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción morbiliforme o escarlatiforme; dermatitis
bulosa, exfoliativa o purpúrica;
necrólisis epidérmica tóxica,
síndrome de Stevens-Johnson.
Respiratorias: Neumonía, faringitis,
disnea, asma, bronquitis, aumento de
secreción bronquial, tos, epistaxis y
fibrosis pul-monar. Otras:
Osteomalacia, nistag-mo, diplopía,
tinitus, sordera, trastornos oculares,
fotofobia, disar-tria, hiperglicemia,
ganancia de peso, porfiria
y
ginecomastia.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Periarteritis nodosa, dolor en el pecho. Dermatológicas: Lupus eritematoso, hipertricosis, fotosensibilidad; dolor, fiebre
e inflamación en el sitio de inyección,
coloración de la piel. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea,
constipación, dolor epigástrico,
disfagia, pérdida del gusto, anorexia e
hiperplasia gingival (especialmente en
niños). Hematológicas: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia,
pancitopenia con o sin supresión de la
médula ósea, anemia megaloblástica,
monocitosis, macrocitosis, anemia
hemolítica, eosinofilia, leucocitosis,
INTERACCIONES
El efecto farmacológico de la
fenitoína es incrementado por la
administración concurrente de
inhibidores del citocromo P 4 5 0 ,
alopurinol, cloran-fenicol, cimetidina,
N
diazepam, etanol (ingestión aguda),
isoniazida, miconazol, fenilbutazona,
ibuprofeno, sulfonamidas,
trimetoprima, ácido valpróico,
clorfeniramina e imipramina. El efecto
es disminuido por inductores del
citocromo P450 como los barbi-túricos,
carbamazepina, etanol (ingestión
crónica), diazóxido y por ácido fólico,
teofilina, antiácidos, antineoplásicos,
calcio, alimentación enteral,
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
415
nutrición enteral. La administración
enteral debe suspenderse dos horas
antes o dos horas después de la
administración de fenitoína.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, en
el embarazo, bradicardia sinusal,
bloqueo SA, bloqueo AV de segundo
grado y tercer grado o síndrome de
Stoke-Adams. Su uso por períodos
prolongados ha sido asociado a
degeneración cerebelosa. La suspensión repentina o abrupta de la
fenitoína puede ocasionar
convulsiones. Usar con precaución en
pacientes con hipotensión, diabetes
mellitus, insu-ficiencia cardiaca
severa, porfiria, falla hepática, historia
de discrasias sanguíneas y durante la
lactancia. Si durante el tratamiento se
desarrollan trastornos
hepáticos,
hematológicos, efectos
dermatológicos o linfadeno-patía,
suspender de inmediato la tera-pia.
Debido a sus múltiples posi-bilidades
de interacción se recomien-da
consultar fuentes especializadas
antes de asociar la fenitoína con
cualquier otro medicamento. Se debe
realizar, periódicamente, determinaciones del nivel plasmático de
fenitoína.
SOBREDOSIS
416
sión total en intoxicaciones severas en
niños.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Evitar el consumo de alcohol. No alterar la dosificación ni suspender el
tratamiento sin consultar al médico.
No iniciar terapia con otros
medicamentos sin el conocimiento y la
aprobación del médico. Notificar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o síntoma inusual
durante la terapia, en especial: Fiebre,
FENOBARBITAL
FARMACOLOGÍA
Ejerce su acción anticonvulsivante
disminuyendo la excitabilidad de la
fibra neuronal como resultado de un
efecto a nivel de la sinapsis, el cual se
traduce en una reducción de la transmisión del impulso nervioso, presumiblemente debido a un incremento o a la
mimetización de la acción inhibitoria
del ácido gamma-aminobutírico
(GABA), en virtud de que su sitio de
unión se encuentra en el complejo del
receptor GABAA. Adicionalmente, el
fenobarbital parece elevar el umbral de
la corteza motora a la estimulación
eléctrica.
FARMACOCINÉTICA
Luego de su administración por vía
oral se absorbe en un 70-90%,
alcanzando concentraciones
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
sivante es de 10-40 mcg/ml, que se
alcanza por lo general después de 2-3
semanas de terapia continua con dosis
de 100-200 mg/día. Cuando el fenobarbital se administra por vía IV el
inicio del efecto ocurre en 5 minutos y
la acción máxima en 30 minutos, persistiendo por 4-6 horas. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 20-45% y
se metaboliza en el hígado a
productos inactivos que se excretan,
junto a un 25% del fármaco intacto,
por la orina. La vida media de
eliminación es de 2-6 días (promedio
96 horas).
INDICACIONES
Control y prevención de convulsiones
tónico-clónicas características del
gran mal y en convulsiones parciales.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosificación debe individualizarse y
ajustarse en cada paciente en función
del nivel plasmático (10-40 mcg/ml) y
la respuesta terapéutica. Se administra por vía oral e IV. La dosis diaria
por vía oral en adultos: 100-300 mg y
en niños: 3-5 mg/kg. Debido a la
prolongada vida media, no es
necesario dividir la dosificación. La
dosis IV en adultos: 200-600 mg y en
niños: 100-400 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, hipotensión, síncope. Gastrointestinales:
niños. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones cutáneas y
angioedema. Respiratorias: Cuando
se administra por vía IV en forma
rápida puede ocurrir depresión respiratoria severa. Apnea, hipoventilación.
INTERACCIONES
El fenobarbital reduce la eficacia terapéutica de los anticonceptivos orales,
glucocorticoides, glicósidos cardioactivos, anticoagulantes orales, ciclosporina, dacarbazina, fenoprofeno, quinidina, levotiroxina, doxiciclina, griseofulvina, metronidazol, carbamazepina, hidantoínas, vitamina D y del
ácido ascórbico. Potencia los efectos
de
otros depresores del SNC.
Incrementa la toxicidad de la
ciclofosfamida, gua-netidina,
antipiréticos e inhibidores de la
anhidrasa carbónica. El ácido
valpróico, los inhibidores de la MAO,
la fenitoína y el felbamato inhiben el
N
metabolismo hepático e incrementan
las concentraciones plasmáticas del
fenobarbital. Los antidepresivos
tricíclicos antagonizan la acción
anticonvulsivante. La furosemida aumenta los niveles séricos del
fenobarbital; la piridoxina los reduce.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a la droga o a otros
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
417
nos y pacientes debilitados. Durante
el tratamiento se debe practicar
determinaciones periódicas de los
niveles plasmáticos, cuando ello sea
posible. La suspensión brusca del
tratamiento puede desencadenar
convulsiones. El uso crónico puede
generar tolerancia y dependencia
física. Se recomienda suspender la
lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Las concentraciones tóxicas
se ubican sobre los 50 mcg/ml y las
letales alrededor de los 80 mcg/ml.
Tratamiento de soporte con adecuado
mantenimiento de la función respiratoria (administración de oxígeno en
caso necesario). Si la función renal es
normal, forzar diuresis. La alcalinización de la orina facilita la
eliminación renal.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosis ni suspender el
tratamiento sin el conocimiento del
médico. Evitar el consumo de alcohol
y de otros depresores del SNC durante
la terapia. Informar de inmediato al
médico si se presenta alguna
GABAPENTINA
FARMACOLOGÍA
Anticonvulsivante relacionado estruc418
turalmente con el ácido gammaaminobutírico (GABA), pero no interactúa con sus receptores, no es
convertido a GABA ni interfiere con
procesos relacionados con el mismo.
Puede favorecer la liberación no
vesicular del GABA, por un mecanismo aún poco claro. Se ha postulado
la existencia de sitios de unión para la
gabapentina en la neocorteza y el
hipocampo. En general, el mecanismo
de acción no se conoce bien.
FARMACOCINÉTICA
La biodisponibilidad oral es de 60%. La
absorción no es afectada por los
alimentos. Se une en menos de un 3%
a las proteínas plasmáticas. No sufre
metabolismo apreciable ni induce la
actividad de las enzimas hepáticas. Se
excreta intacto por la orina. La vida
media de eliminación es de 5-7 horas y
ésta se incrementa en pacientes con
insuficiencia renal.
INDICACIONES
En combinación con otros antiepilépticos para el tratamiento de
ataques parciales, con y sin
generalización.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos
y niños mayores de 12 años: Iniciar
con 300 mg/día e incrementar la dosis
en forma gradual hasta alcanzar 900-
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
(dividido en 3 dosis).
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Edema periférico,
vasodilatación. Dermatológicas: Prurito, abrasión. Gastrointestinales:
Náu-seas, vómitos, dispepsia,
garganta seca, boca seca,
constipación. Hema-tológicas:
Leucopenia. Neurológicas: Fatiga,
somnolencia, mareo, ataxia, nistagmo,
temblor, nerviosismo, disar-tria,
amnesia, depresión, ideas anormales, contracciones, incoordinación.
Otros: Diplopía, impotencia, rinitis,
faringitis, tos, ambliopía, anormalidades dentales, aumento del apetito,
aumento de peso, dolor de espalda,
mialgia, fracturas.
INTERACCIONES
Los antiácidos reducen la biodisponibilidad oral de la gabapentina.
Deben administrarse separados por
un intervalo de dos horas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Para la
evaluación del régimen no se requiere
la determinación de los niveles
séricos. Dado que la suspensión
brusca de la terapia puede desencadenar convulsiones, se recomienda
hacerlo (en caso necesario) de
manera gradual en un período no
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. El medicamento
es removible por hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosificación ni suspender
de manera abrupta la terapia. Respetar los horarios de administración.
El tiempo transcurrido entre dos dosis
nunca debe superar las 12 horas. La
terapia puede alterar la capacidad
para realizar actividades que requieren concentración, alerta mental y
coordinación motora. Notificar de
SULFATO DE MAGNESIO
(Anticonvulsivante en Toxemia)
FARMACOLOGÍA
Cuando se administra en dosis
suficientes para producir hipermagnesemia (niveles séricos superiores a
2,5 mEq/L), el magnesio deprime el
SNC y bloquea la transmisión
neuromuscular periférica produciendo N
un efecto anticonvulsivante. El mecanismo por el cual se produce el
efecto depresor, se cree que es debido
a una disminución en la cantidad de
acetilcolina liberada por el impulso
nervioso motor. A mayores concentraciones se produce depresión de los
reflejos tendinosos profundos,
desaparición de dichos reflejos y
parálisis respiratoria. También puede
producirse bloqueo cardiaco, apa-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
419
FARMACOCINÉTICA
Luego de su administración IV, se une
a las proteínas plasmáticas en 2535% y se distribuye ampliamente a
todos los tejidos y fluidos corporales.
Se excreta, en su mayoría, por
filtración glomerular y, en escasa
proporción, por las heces.
INDICACIONES
Prevención y control de convulsiones
en la toxemia (preeclampsia y eclampsia) del embarazo.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IV y por vía IM.
Se usa como sal heptahidratada y la
dosis se expresa en términos de
magnesio, teniendo en cuenta que 1 g
de sulfato de magnesio heptahidratado contiene 8,1 mEq o 4,1
mmoles de magnesio. Iniciar con 4-5 g
(32,4-40,5 mEq) diluidos en 250 ml de
dextrosa al 5% o solución salina de
NaCl al 0,9% por infusión IV en 30
minutos, simultáneamente con una
inyección IM de 4-5 g (solución al
50%) en cada glúteo.
Alternativamente, luego de la
inyección IV inicial, se puede
administrar 1-3 g/hora por infu-sión IV
continua. Otro esquema propone una
dosis inicial de 4 g (32,4 mEq) diluidos
en una solución al 10-20% por infusión
IV en 3-4 minutos, seguidos por
inyección IM de 4-5 g (solución al
50%) en cada glúteo, cada 4 horas
420
total diaria no debe exceder 30-40 g.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, rubor,
colapso circulatorio, depresión de la
función cardiaca. Neurológicas: Somnolencia, hiporreflexia, parálisis flácida, hipotermia. Otras: Diaforesis,
parálisis respiratoria, hipocalcemia;
hipocalcemia con signos de tetania.
INTERACCIONES
Puede potenciar el efecto de los bloqueantes neuromusculares y la
depresión central de los barbitúricos,
opiáceos y otros depresores del
sistema nervioso central. El uso
concomitante con digitálicos puede
exacerbar las arritmias y conducir a
bloqueo cardíaco.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
bloqueo cardíaco, lesión miocárdica e
insuficiencia renal severa. Usar con
precaución en pacientes con falla
renal leve a moderada y con miastenia
gravis. Durante el tratamiento se debe
vigilar las concentraciones séricas de
magnesio a objeto de evitar la
toxicidad (niveles superiores a 4
mEq/L). Debe usarse con extrema
precaución en pacientes digitalizadas.
Se debe evitar el uso del sulfato de
magnesio antes del parto (al menos 24
horas) para evitar la hipermagnesemia
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
10 mEq de gluconato de calcio por vía
IV (solución al 10%) para revertir la
depresión respiratoria y el bloqueo
cardíaco y forzar diuresis con manitol.
En casos graves practicar diálisis
peritoneal o hemodiálisis.
33%. Después de la administración
oral, alcanza concentraciones séricas
pico en 1-1,5 horas. Se distribuye a
todos los tejidos. Su metabolismo y
excreción no se conocen bien, pero
involucra hidroxilación. La vida media
de eliminación es de 18-24 horas.
INFORMACI”N AL PACIENTE
BIPERIDENO (BIPERIDENO CLORHIDRATO Y
BIPERIDENO LACTATO)
FARMACOLOGÕA
Amina terciaria con propiedades de
antagonista de los receptores
muscarínicos que tiene efectos en el
sistema nervioso central y periférico.
Ha sido usado en el parkinsonismo
idiopático, arterioesclerótico y postencefalítico. Aunque su mecanismo
como antiparkinsoniano no ha sido
bien aclarado, se postula que el
biperideno antagoniza la acción de la
acetilcolina sobre los receptores
colinérgicos en el cuerpo estriado,
restituyendo así el balance entre la
actividad del sistema excitatorio (colinérgico) y el inhibitorio (dopaminérgico) que, según se cree, está
vinculado al origen de la enfermedad.
Por vía parenteral resulta efectivo
para el control de las reacciones
extrapira-midales asociadas al uso
terapéutico o a la sobredosificación
por algunos medicamentos. Debido a
sus efectos anticolinérgicos
INDICACIONES
Coadyuvante en el tratamiento de
todas las formas de parkinsonismo.
Manejo de las reacciones extrapiramidales inducidas por medicamentos.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
La dosis debe ajustarse a los requerimientos individuales y tolerancia de
cada paciente. Se emplea por vía oral
como clorhidrato y por vía parenteral
como lactato.
- Tratamiento de la enfermedad de
Parkinson: 2 mg por vía oral 3-4
veces al día. Si la respuesta no es
adecuada, o si se desarrolla
tolerancia durante la terapia
N
prolongada, puede incrementarse
la dosis sin exceder 16 mg/día.
- Tratamiento de las reacciones
extrapiramidales inducidas por
medicamentos: 2 mg por vía oral
1-3 veces por día dependiendo de
la severidad. En casos severos
(intoxicaciones) se usa 2 mg por
vía IM cada 30 minutos, hasta un
má-ximo de 8 mg en 24 horas. No
se ha establecido la dosis para
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
421
de otras pruebas de funcionamiento
hepático, hepatitis tóxica. Neurológicas: Trastornos de coordinación
(cuando se administra por vía
parenteral). Renales: Retención urinaria y hematuria. Otras: Visión borrosa, midriasis. Estos efectos disminuyen con la administración lenta.
Las reacciones adversas se relacionan con la dosis y se asemejan a las
de la toxicidad de la atropina.
INTERACCIONES
Disminuye los niveles plasmáticos de
la clorpromazina por incremento de su
metabolismo. Aumenta la biodisponibilidad de los digitálicos. Puede
potenciar los efectos del alcohol y de
otros depresores del SNC. En combinación con quinidina, antidepresivos
tricíclicos, agonistas opiáceos (como
la meperidina), antihistamínicos, inhibidores de la MAO, fenotiazinas y
otros agentes antipsicóticos puede
potenciar los efectos adversos anticolinérgicos. Los antiácidos y los antidiarreicos disminuyen su absorción.
enfermedad pulmonar crónica,
trastornos psicóticos, insuficiencia
renal y/o hepática, en niños, ancianos
y en climas muy cálidos. El uso durante
el embarazo debe limitarse a
situaciones de verdadera necesidad
en las que los beneficios potenciales a
la madre superen al posible riesgo
para el feto. Se recomienda suspender
la lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
La sobredosis con biperideno produce
síntomas típicos de la intoxicación
atropínica (síndrome anticolinérgico
central). Vaciamiento gástrico, carbón
activado y catártico salino, aún cuando
hayan transcurrido más de 2 horas de
la ingestión. Manejo sintomático y
terapia de soporte. Si se observa
excitación del sistema nervioso
central, puede administrarse una
pequeña dosis de diazepam o de un
barbitúrico de acción corta. La
hiperpirexia debe ser revertida, el
volumen de fluido reemplazado y el
balance ácido-básico mantenido. En
casos de intoxicación severa
administrar fisostigmina como antídoto, aunque el uso de rutina es
controversial.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento,
glaucoma de ángulo cerrado, esteno- INFORMACI”N AL PACIENTE
sis pilórica-duodenal, úlcera péptica, Administrar con las comidas para
atonía intestinal, colitis ulcerativa o evitar las molestias gástricas. El
megacolon tóxico, hipertrofia prostáti- medicamento puede alterar la
ca, estenosis del cuello vesical, capacidad para realizar actividades
422
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
BROMOCRIPTINA
FARMACOLOGÕA
Es un derivado del ergot con potente
actividad agonista de los receptores
dopaminérgicos post-sinápticos D2.
Ejerce un efecto terapéutico en la
enfermedad de Parkinson mediante la
estimulación directa de los receptores
dopaminérgicos en el cuerpo estriado
del SNC.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, se
absorbe solamente un 6% como
fármaco intacto debido al efecto del
metabolismo de primer pasaje.
Produce una mejoría de los síntomas
del síndrome parkinsoniano a los 3090 minutos de la administración, la
cual se hace máxima a las 2 horas. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
90-96%. Se metaboliza completamente en el hígado
transformándose en productos
inactivos que se excretan
principalmente por vía biliar, y por
ende, en las heces, y sólo un 2-5% por
la orina. La vida media es de 7 +- 5
horas y la vida media de eliminación
en fase terminal es de 45-50 horas.
INDICACIONES
Manejo del síndrome parkinsoniano
idiopático o post-encefálico.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Iniciar con 1,25 mg 2 veces al día con
puesta óptima. No se ha demostrado
la seguridad de la bromocriptina en
dosis que exceden 100 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión,
signos y síntomas de ergotismo, o
exa-cerbación del síndrome de
Raynaud, edema de los pies y de los
tobillos. Dermatológicas: Erupciones,
moteado de la piel. Gastrointestinales:
Náu-seas, vómitos, cólicos
abdominales, constipación, diarrea,
anorexia, disfagia, dolor epigástrico,
indigestión, constipación.
Genitourinarias: Reten-ción urinaria,
poliuria. Hepáticas: Aumento
transitorio de las amino-transferasas y
de la fosfatasa alcalina. Neurológicas:
Movimientos involun-tarios
anormales, alucinaciones, con-fusión,
mareos, fatiga, somnolencia,
síncope, insomnio, depresión,
vértigo, frialdad y palidez de dedos,
manos y pies, pesadillas. N
Respiratorias: Con-gestión nasal,
infiltrados pulmonares. Otras: Ardor de
los ojos, trastornos visuales.
INTERACCIONES
En dosis elevadas puede disminuir la
tolerancia al alcohol. Su uso en combinación con medicamentos antihipertensivos puede ocasionar un efecto
hipotensor aditivo. El uso concomitante de alcaloides del ergot puede
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
423
eritromicina aumenta los niveles de la
bromocriptina y las reacciones adversas potenciales. Los anticonceptivos
orales interfieren con los efectos de la
bromocriptina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, en
tratamiento con alcaloides del ergot,
hipertensión no controlada, enfermedad vascular periférica, isquemia
cardiaca y en la preeclampsia. Dado
que el medicamento suprime la
secreción láctea, se debe evitar su uso
durante la lactancia. Se debe usar con
precaución en pacientes con enfermedad pulmonar, infarto del miocardio, angina severa, enfermedad
psiquiátrica e insuficiencia hepática.
En terapias prolongadas, se debe
evaluar periódicamente la función
hepática, renal, pulmonar y cardiovascular. No se conoce la seguridad
del uso en la terapia de la enfermedad
de Parkinson por períodos mayores
de 2 años. La bromocriptina, sola o en
combinación con levodopa, ha ocasionado alucinaciones visuales y
auditivas. No se recomienda su uso
con otros alcaloides del ergot.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
424
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con las comidas para
minimizar las molestias gástricas.
Durante el tratamiento se debe evitar
el consumo de alcohol. El medicamento puede alterar la capacidad para
realizar actividades que requieren
alerta mental, concentración y
destreza motriz. Informar de inmediato
al médico si se presenta alguna
LEVODOPA / CARBIDOPA
FARMACOLOGÕA
Agente antiparkinsoniano. El uso de la
combinación permite aumentar los
niveles de dopamina en el cuerpo
estriado. La carbidopa inhibe a la enzima descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos que transforma la levodopa en dopamina en la periferia. La
dopamina como tal, no atraviesa la
barrera hematoencefálica, aunque sí
lo hace la levodopa. Una vez en el
cerebro, la levodopa es transformada
en dopamina por la enzima cerebral,
pudiendo la dopamina ocupar los
receptores dopaminérgicos en el
cuer-po estriado. De esta manera, el
uso de la combinación permite reducir
la dosificación de levodopa en un 75%
y, con ello, la incidencia de efectos
colaterales debidos a la levodopa.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, la
levodopa y la carbidopa se absorben
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
proteico, afectan la absorción de la
levodopa y reducen su biodisponibilidad. Luego de absorbida, en
ausencia de la carbidopa, la levodopa
es casi totalmente convertida en dopamina por acción de la enzima
descarboxilasa de aminoácidos aromáticos y sólo una pequeña fracción
del fármaco logra penetrar al SNC. La
carbidopa, luego de absorbida, se
distribuye también ampliamente pero
no penetra la barrera hematoencefálica. En presencia de la carbidopa,
una mayor cantidad de levodopa pasa
al SNC. Una vez en el cerebro, la
levodopa es transformada en dopamina y una pequeña cantidad metabolizada a norepinefrina, epinefrina,
metoxitiramina y metildopa. La
dopamina, por su parte, es degradada
a productos sin actividad farmacológica que, junto con los anteriores, son
excretados todos por la orina. Cerca
de un 80-85% de la dosis de levodopa
se excreta en 24 horas, 6% como
fármaco intacto. La carbidopa no sufre
grandes cambios y se excreta casi
completamente en 24 horas por la
orina. La vida media de eliminación de
la levodopa es de aproximadamente 1
hora.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
-
incrementar 1/2 tableta cada 1-2
días hasta lograr una respuesta
óptima, sin exceder la cantidad de
8 tabletas por día. La mayoría de
los pacientes exhibe una respuesta adecuada con una dosis de
3-6 tabletas por día.
En pacientes que reciben terapia
con levodopa sola, se debe descontinuar la medicación 12 horas
antes de iniciar tratamiento con la
combinación. Hecho esto, iniciar la
terapia con una dosis equivalente
al 20% de la usada en el tratamiento con levodopa sola.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, flebitis, irregularidades cardíacas. Gastrointestinales: Boca
seca, sabor amargo, sialorrea,
náuseas, vómitos, anorexia, pérdida
de peso, constipación, flatulencia,
diarrea, dolor abdominal.
Genitourinarias: Frecuen-cia urinaria, N
retención urinaria, in-continencia
urinaria, orina oscura, priapismo.
Hematológicas: Anemia hemolítica,
trombocitopenia, leuco-penia,
agranulocitosis. Hepáticas:
Hepatotoxicidad. Neurológicas: Movimientos coreiformes, distónicos,
discinéticos; muecas involuntarias,
movimientos de la cabeza, movimientos mioclónicos, ataxia, temblor,
contracciones musculares, episodios
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
425
crisis oculogíricas. Otras: Sudoración
oscura, hiperventilación, hipo, activación de melanoma.
INTERACCIONES
La administración conjunta con ciclopropano o con halotano provoca
arritmias cardíacas. Los anticonvulsivantes, las fenotiazinas, clonidina,
benzodiazepinas, droperidol, sales de
hierro, butirofenonas, antidepresivos
tricíclicos, isoniazida, clozapina,
papaverina, risperidona, fenitoína y la
piridoxina disminuyen la eficacia de la
levodopa; la amantadina, el trihexifenidilo y la bromocriptina la aumentan. El uso de la levodopa en
combinación con cisaprida, metildopa
o con metoclopramida puede incrementar la incidencia de efectos
adversos de la levodopa. Los inhibidores de la MAO aumentan los
niveles de dopamina y norepinefrina y,
en consecuencia, el riesgo de hipertensión. Efecto aditivo con los agentes
antihipertensivos. Los alimentos ricos
en proteínas disminuyen la absorción
de la levodopa.
antihipertensiva y en el embarazo.
Durante la terapia se debe practicar
evaluaciones periódicas de la función
hepática, hematopoyética, renal y
cardiovascular, así como de la
respuesta del paciente al tratamiento.
Cuando se interrumpe repentinamente
la medicación se debe considerar la
posibilidad de aparición de un cuadro
parecido al síndrome neuroléptico
maligno. La seguridad del uso en
menores de 18 años no ha sido
establecida. Durante el tratamiento se
debe suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Control electrocardiográfico y observación cuidadosa del
paciente por arritmias.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar una hora antes o dos
horas después de las comidas. No
alterar la dosificación ni suspender el
tratamiento, sin consultar al médico.
Durante el tratamiento evitar el
consumo de vitaminas del complejo B.
El medicamento puede alterar la
capacidad para realizar tareas que
PRECAUCIONES/
CONTRAINDICACIONES
Contraindicada en individuos con
hipersensibilidad al medicamento, en
pacientes sometidos a terapia con BROMAZEPAM
inhibidores de la MAO, glaucoma de
ángulo cerrado, lesiones cutáneas no FARMACOLOGÍA
diagnosticadas y en personas con Ver: DIAZEPAM.
426
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
FARMACOLOGÍA
Ver: DIAZEPAM.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DIAZEPAM.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral se
absorbe bien y rápidamente en el
tracto gastrointestinal (biodisponibilidad 84%). Alcanza la concentración
plasmática pico en 1-2 horas. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 70% y
se distribuye ampliamente en el
organismo. Se metaboliza en el
hígado por hidroxilación y
conjugación con ácido glucurónico
originando meta-bolitos inactivos que
se excretan, junto con un 2-3% del
fármaco intacto, en un 70% por orina y
en un 2-6% por las heces.
INDICACIONES
Tratamiento de corta y mediana
duración de los trastornos de ansiedad.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La dosis usual por vía oral en adultos
es de 6-30 mg/día, como dosis única
o en dosis divididas.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DIAZEPAM.
INTERACCIONES
Las mismas del diazepam (ver:
DIAZEPAM), excepto lo relacionado
con los antiácidos, ya que parece que
éstos no afectan la absorción del
SOBREDOSIS
Ver: DIAZEPAM.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
BUSPIRONA
FARMACOLOGÍA
Agente con propiedades ansiolíticas
no relacionado con las benzodiazepinas. Se ha sugerido que el
mecanismo de acción se debe a la
interacción con los receptores 5-HT1A
de la serotonina, actuando como agonista parcial. El efecto ansiolítico no
es inmediato, sino que tarda varios
días en aparecer. No tiene efectos
anticon-vulsivantes ni relajantes
musculares. No tiene el marcado
efecto sedante de los otros
ansiolíticos. Su efecto no es
antagonizado por el flumazenil. TamN
bién se postula que la buspirona
interactúa con los receptores dopaminérgicos, con los correspondientes
efectos asociados a ello.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe rápida y casi
completamente por vía oral, sólo un
4% de la dosis alcanza la circulación
sistémica como fármaco intacto
debido al efecto del metabolismo de
primer pasaje. La administración con
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
427
conoce bien su distribución. Se metaboliza en el hígado por oxidación
produciendo metabolitos que se
eliminan en un 29-63% por la orina y
18-36% por las heces en 24 horas. Se
excreta en un porcentaje inferior al 1%
como fármaco intacto. La vida media
de eliminación es de 2-3 horas y se
prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES
Tratamiento de la ansiedad.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos
iniciar con 15 mg/día, divididos en 2-3
dosis, e incrementar 5 mg cada 2-4
días, según la respuesta, hasta ubicar
la dosis en el rango de 20-30 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Sequedad de la
boca, náuseas, diarrea, trastornos
abdominales, constipación. Genitourinarias: Aumento de la frecuencia
urinaria. Neurológicas: Mareos, somnolencia, nerviosismo, cefalea, fatiga,
adormecimiento, trastornos del
sueño, tinitus. Otras: Visión borrosa,
dolor de garganta, congestión nasal,
hiper-prolactinemia y alteraciones
tiroideas (raras veces).
INTERACCIONES
La combinación con inhibidores de la
MAO puede producir aumentos de la
428
ciones adversas. La buspirona puede
aumentar los niveles séricos de
haloperidol. Los depresores del
sistema nervioso central y el alcohol
aumentan la depresión central.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con trastornos renales y/o hepáticos, durante
el embarazo y la lactancia. El medicamento no debe ser usado dentro
de los 14 días siguientes de una
terapia con un inhibidor de la MAO.
Aunque la buspirona no tiene efectos
sedantes, se debe alertar a los
pacientes acerca de manejar
automóviles o maquinaria peligrosa.
Debido a que la buspirona no presenta
tolerancia cruzada con las benzodiazepinas, la buspirona no es un
sustituto cuando se suspende una
benzodiazepina u otros hipnóticos y
sedantes ya que el medicamento no
protege contra el síndrome de
abstinencia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se debe evitar el consumo de alcohol
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
diato si se presenta alguna reacción o
sintomatología inusual durante el
tratamiento, o si está embarazada o
CLORPROMAZINA
FARMACOLOGÍA
Antipsicótico derivado de la fenotiazina. Aunque no se conoce con
precisión el mecanismo de acción, su
actividad parece vinculada al bloqueo
post-sináptico de los receptores D2 de
dopamina en el sistema nervioso central. La evidencia disponible indica que
las fenotiazinas antagonizan la
neurotransmisión sináptica mediada
por la dopamina y a la vez se comportan como antagonistas de los
receptores alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos, histamínicos (H 1 ) y
musca-rínicos centrales y periféricos,
lo cual podría explicar algunos de los
efectos adversos como la hipotensión.
Ejerce efectos antieméticos, sedantes
y ansiolíticos. La clorpromazina, en
par-ticular, posee una marcada acción
sedante, antiemética, anticolinérgica
y bloqueante de los receptores alfaadrenérgicos.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal y desde los sitios de
administración parenteral; sin embargo, tras la administración por vía oral,
sólo un 32% de la dosis alcanza la
circulación sistémica como fármaco
sistentemente. Con la administración
IM se logran mayores concentraciones
plasmáticas (4-10 veces mayores). El
inicio de la actividad después de la
administración IM es de 15-30 minutos. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 92-97% y se
distribuye amplia-mente a los tejidos
corporales. Atra-viesa la barrera
hematoencefálica, la placenta y se
distribuye a la leche materna. Se
metaboliza en el hígado y el riñón y se
excreta casi totalmente por la orina
como metabolitos y menos del 1%
como fármaco intacto. La vida media
de eliminación es de 6 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de las manifestaciones de
los trastornos psicóticos. Control de
náuseas y vómitos. Porfiria intermitente aguda. Coadyuvante en el
tratamiento del tétanos. Hipo intratable. Alivio de la ansiedad previa a la
cirugía. Control de las
N
manifestaciones maníacas de la
enfermedad bipolar.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM e IV.
- Para el manejo sintomático de los
trastornos psicóticos leves, la dosis
inicial en pacientes adultos
ambulatorios por vía oral, es de 2575 mg diarios divididos en 2-4 dosis.
Para el control de síntomas
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
429
rápido de la sintomatología se
veces diarias o de 25 mg IM 3-4
recomienda la administración IM de
veces diarias.
25 mg y repetir, en caso necesario, - Hipo: Dosis oral en adultos: 25-50
1 hora después. Una vez logrado el
mg 3-4 veces al día; y 25-50 mg IM,
control, pasar a la vía oral con 25si los síntomas persisten.
50 mg 3 veces al día.
- Tétanos: Dosis oral en adultos: 25- Para el manejo de síntomas
50 mg 3-4 veces al día, en
severos en pacientes hospitalicombinación con barbitúricos. En
zados, iniciar con 25 mg IM y, en
niños de 6 meses o más: 0,55
caso necesario, administrar 25-50
mg/kg IM ó IV. La máxima dosis
mg adicionales 1 hora después.
parenteral para niños con peso
Podría ser necesario incrementos
menor de 22 kg es 40 mg diarios, y
graduales en los días
para aquellos con peso de 22-45 kg:
subsiguientes (máximo 400 mg
75 mg excepto en los casos
cada 4-6 horas) hasta el control
severos.
total de las manifestaciones. Tan - Alivio de la ansiedad preoperatoria
pronto como ello se logre, cambiar a
en adultos: 25-50 mg por vía oral 2la vía oral titulando la dosis. La
3 horas antes de la cirugía o 12,5dosis usual de mantenimiento en la
25 mg IM 2 horas antes de cirugía;
mayoría de los pacientes es de 500
en niños: 0,55 mg/kg por vía oral 2mg. Para el control de los síntomas
3 horas antes de la cirugía o IM 1-2
en niños mayores de 6 meses, la
horas antes de la cirugía.
dosis oral usual es de 0,55 mg/kg
cada 4-6 horas o 0,55 mg/kg IM REACCIONES ADVERSAS
cada 6-8 horas. La dosis máxima IM Cardiovasculares: Hipotensión ortosen niños de menos de 5 años es de tática, taquicardia, arritmias y
40 mg/día y en niños de 5-12 alteraciones del electrocardiograma
(ECG). Gastrointestinales: Anorexia,
años, 75 mg/día.
- Para la prevención y tratamiento de sequedad de la boca, náuseas,
las náuseas y los vómitos en adul- constipación, íleo paralítico y
tos, la dosis usual por vía oral es d i s p e p - s i a . H e m a t o l ó g i c a s :
de 10-25 mg cada 4-6 horas, tantas A g r a n u l o c i t o s i s , l e u c o p e n i a ,
veces como sea necesario. La t r o m b o c i t o p e n i a , e o s i n o - f i l i a ,
dosis IM inicial es de 25 mg, con granulocitopenia, anemia hemo-lítica,
dosis adicionales de 25-50 mg cada anemia aplásica y pancitopenia.
3-4 horas hasta el control del Neurológicas: Reacciones extrapiracuadro. En niños mayores de 6 midales (enfermedad de Parkinson,
430
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
depresión de la médula ósea o
historia de discrasias sanguíneas,
depresión severa del SNC, coma,
daño cerebral subcortical y durante el
primer tri-mestre del embarazo. Usar
con cautela en la insuficiencia
hepática y/o renal, trastornos
cardiovasculares, hipertensión o
hipotensión severa, alcoholismo,
hipertrofia prostática, glaucoma,
hipocalcemia, enfisema, asma,
INTERACCIONES
Los antidiarreicos, los adsorbentes y epilepsia, infecciones agudas del
los antiácidos disminuyen la absorción tracto respiratorio, en pacientes
de la clorpromazina. El litio disminuye expuestos a altas o bajas temperalos efectos de la clorpromazina. La turas, en ancianos o en personas
cafeína contrarresta el efecto anti- debilitadas y en niños. El medicapsicótico. La clorpromazina, al igual mento puede provocar fotosensibilizaque otras fenotiazinas, puede inhibir el ción. Se debe usar con precaución, y
metabolismo hepático de los antide- en dosis reducidas, en pacientes que
presivos tricíclicos y de la fenitoína, han presentado reacciones severas a
disminuir la eficacia de la levodopa y la insulina o a la terapia electroconN
de la guanetidina, potenciar los efectos vulsiva. En tratamientos prolongados
hipotensores de los nitratos y la acción se debe practicar evaluaciones
sedante de los barbitúricos, narcóti- periódicas de la función hematológica
cos, anestésicos, alcohol y otros de- y oftálmica. El uso durante el empresores centrales. También, puede barazo (segundo y tercer trimestre)
b l o q u e a r l o s e f e c t o s a l f a - debe limitarse a situaciones de
adrenérgicos de la epinefrina verdadera necesidad en las que los
favoreciendo el predo-minio de los potenciales beneficios para la madre
efectos beta-adrenérgi-cos. La superen el posible riesgo para el feto.
administración simultánea con Durante la terapia se debe suspender
propranolol produce incremento en los la lactancia. Las ampollas de
clorpromazina deben ser protegidas
431
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, urticaria, eritema, fotosensibilidad, angioedema y anafilaxis.
Hepáticas: Ictericia colestásica,
anormalidades en las pruebas de la
función hepática. Otras: Mastalgia,
hiperprolactinemia, ginecomastia,
galactorrea, alteraciones de la glicemia, trastornos de la termorregulación, midriasis, congestión nasal,
retención urinaria e impotencia,
pigmentación de la piel y de la córnea,
síndrome neuroléptico maligno.
aéreas permeables. No se debe inducir la émesis. En caso de hipotensión, no se debe administrar epinefrina; manejar con norepinefrina o
fenilefrina. Para el control de los
trastornos extrapiramidales se puede
administrar agentes antiparkinsonianos y difenhidramina. Controlar las
convulsiones con diazepam, seguido
de fenitoína. Vigilar la función
cardiaca por lo menos durante 5 días.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
El medicamento puede alterar la
capacidad para la realización de
actividades que requieran atención,
concentración y destreza motriz. Durante el tratamiento se debe evitar el
consumo de alcohol u otros depresores centrales y la exposición prolongada a la luz solar. Tener cuidado al
efectuar cambios bruscos de posición
o subir escaleras. Notificar de inmediato al médico si se presenta
DIAZEPAM
FARMACOLOGÍA
Benzodiazepina. Las benzodiazepinas actúan a nivel del sistema
límbico, talámico e hipotalámico del
SNC produciendo efectos
ansiolíticos, hipnóticos, sedantes,
anticonvulsi-vantes y relajantes
musculares. Los efectos son
mediados por la inter-acción de las
benzodiazepinas con los receptores
(GABA), mediador inhibitorio del SNC.
Dependiendo de la dosis pueden llegar
a producir todos los niveles de
depresión del SNC, desde una
sedación leve hasta hipnosis y coma.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien y rápidamente por
vía oral y en forma errática por vía IM.
Alcanza niveles plasmáticos pico a las
0,5-2 horas de la administración oral, a
los 60 minutos de la inyección IM y a
los 8 minutos por vía IV. Con la
administración oral produce un inicio
del efecto sedante en aproximadamente 30 minutos. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 94-99% y
se distribuye a todo el organismo,
especialmente al hígado y al cerebro.
Las concentraciones alcanzadas en el
SNC son similares a las plasmáticas.
Se metaboliza en el hígado por las
enzimas CYP3A4 y CYP2C19,
transformándose en productos activos
e inactivos que se excretan, junto con
un porcentaje inferior al 25% del
fármaco intacto, por la orina. Los
principales metabolitos activos son el
nordiazepam y el oxazepam. El
primero tiene una vida media mayor de
48 horas y el segundo de 6-24 horas.
La vida media de eliminación es
bifásica, con un tiempo de 7-10 horas
en su fase inicial y de 20-80 horas en
su fase terminal.
INDICACIONES
432
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral, IM e IV.
- Tratamiento de la ansiedad leve en
adultos: 2-10 mg por vía oral 3-4
veces al día. En la ansiedad
moderada: 2-5 mg IV y en ansiedad
severa: 5-10 mg IV con repeticiones, en ambos casos, cada 2-4
horas de ser necesario. En niños:
0,04-0,2 mg/kg IV, con repeticiones
cada 3-4 horas en caso necesario,
sin exceder 0,6 mg/kg en 8 horas.
- Manejo de las convulsiones en
adultos: 5-10 mg IV con repeticiones a intervalos de 10-15
minutos hasta el control del cuadro,
sin exceder 30 mg. Luego de
controladas las convulsiones,
repetir la dosis cada 2-4 horas, en
caso necesario. Niños de 1 mes a 5
años: 0,2-0,5 IV a intervalos de 2-5
minutos, sin exceder 5 mg. Niños
de 5 años o mayores: 1 mg IV a
intervalos de 2-5 minutos, sin
exceder 10 mg. Luego de controladas las convulsiones, repetir la
dosis cada 2-4 horas en caso
necesario.
- Sedación preoperatoria en adultos:
10 mg IM 1-2 horas antes de la
cirugía. En niños mayores de 2
años: 0,4 mg/kg IM 1-2 horas antes
de la cirugía.
- Coadyuvante en el alivio de la
espasticidad y condiciones músculo-esqueléticas dolorosas en
adultos: 2-10 mg por vía oral 3-4
por vía oral 3-4 veces al día
durante el primer día, seguido por
5 mg 3-4 veces al día, de acuerdo a
las necesidades. En casos severos:
10 mg IV, seguido por 5-10 mg cada
3-4 horas, según sea necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia,
taquicardia, colapso, hipotensión,
hipertensión y edema. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, boca seca,
diarrea, constipación, sialorrea y
gastritis. Hematológicas: Agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia
hemolítica, anemia aplásica, eosinofilia y disminución del hematocrito.
Hepáticas: Trastornos hepáticos, ictericia. Genitourinarias: Irregularidades
menstruales, retención urinaria. Neurológicas: Sedación excesiva, depresión, letargia, apatía, fatiga, desmayos, alucinaciones, trastornos de la
memoria, desorientación, amnesia,
cansancio, dolor de cabeza, ataxia,
N
confusión, vértigo, dificultad para la
concentración, temblor, llanto, pesadillas, psicosis e histeria. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción, prurito,
urticaria, dermatitis, alopecia, edema
facial. Renales: Insuficiencia renal.
Respiratorias: Depresión respiratoria.
Otras: Trastornos visuales, fotosensibilidad, nistagmo, sudoración, hipo,
disartria, alteraciones de la libido,
hirsutismo, calambres, artralgia, reac-
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
433
macrólidos, propofol, ritonavir, ácido
valpróico, fluoxetina, digoxina,
fluvoxamina, isoniazida, itraconazol,
ketoconazol, omeprazol y propoxifeno
inhiben el metabolismo del diazepam,
incrementando el riesgo de toxicidad.
El alcohol y demás depresores del
SNC incrementan el efecto depresor.
La rifampicina incrementa el metabolismo del diazepam disminuyendo
su eficacia. El diazepam inhibe la
depuración de la zidovudina incrementando el riesgo de toxicidad. El
diazepam puede disminuir los efectos
de la levodopa. La administración
conjunta con fentanilo puede disminuir
las concentraciones plasmáticas de
las catecolaminas con una consecuente reducción de la presión
arterial. La teofilina y la cafeína
disminuyen el efecto ansiolítico y
sedante del diazepam. Los agentes
hipotensores pueden potenciar el
efecto hipotensor del diazepam.
Puede incrementar los niveles séricos
de la digoxina y el riesgo de toxicidad.
El cigarrillo puede disminuir la eficacia
del diazepam.
debilitados. En casos de hipoalbuminemia o desnutrición se
debe
disminuir la dosis. Durante la terapia
se debe evitar el alcohol o la
combinación con otros agentes
depresores del SNC. El uso en el
embarazo (segundo y tercer trimestre)
debe limitarse a situaciones de
verdadera necesidad en las que los
beneficios potenciales para la madre
superen el posible riesgo para el feto.
Se debe suspender la lactancia
durante la terapia. El uso prolongado
puede generar dependencia física. En
pacientes con dependencia física, la
supresión del medicamento puede
inducir un síndrome de abstinencia.
La eficacia y la seguridad del
diazepam en neonatos no se han
establecido.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Cuadros de toxicidad moderada a severa se presentan con la
ingestión de dosis superiores a los
1200 mg. Vigilar la función cardiaca y
la respiratoria. Si hay hipotensión administrar fluidos IV; en casos severos
dopamina o norepinefrina. Si hay
depresión respiratoria grave, usar flumazenil como antídoto (ver: FLUMAZENIL en la sección VARIOS).
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes hipersensibles al medicamento o a otras
benzodiazepinas, en el glaucoma de
ángulo cerrado, hipotonía muscular,
miastenia gravis, coma, enfermedad
respiratoria severa, apnea del sueño y INFORMACIÓN AL PACIENTE
434
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
depresoras del SNC. El uso prolongado puede generar dependencia
física. En estos casos, debe consultar
al médico antes de suspender el
HALOPERIDOL
FARMACOLOGÍA
Agente antipsicótico derivado de la
butirofenona. Aunque el mecanismo
de acción no está totalmente claro, su
acción fundamental parece ser debida
al bloqueo de los receptores D≤ de
dopamina en el sistema nervioso
central y, en menor grado, de los Dπ.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal, sólo un 60% de la
dosis oral alcanza la circulación
sistémica como fármaco intacto
debido al efecto de metabolismo de
primer pasaje. Alcanza concentraciones séricas pico a las 2-6 horas
de su administración oral. Por vía IM
se absorbe un 75%, alcanzando
niveles pico a los 10-20 minutos y
efectos farmacológicos a los 30-45
minutos. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 92%. No se conoce
bien su distribución. Se metaboliza en
el hígado transformándose en
productos débilmente activos e
inactivos que se excretan lentamente,
junto con el fármaco intacto, por la
orina en un 40% y 15% en la bilis. La
eliminación completa del organismo
hiperactividad con actividad motora
excesiva y acompañada de impulsividad, dificultad de concentración, agresividad, malhumor y poca
tolerancia a la frustración) y tratamiento del síndrome de Tourette.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral e IM.
- Tratamiento de trastornos psicóticos
y síndrome de Tourette en adultos,
ancianos y pacientes debilitados:
Iniciar con una dosis oral de 0,5-2 mg
2-3 veces al día, con ajustes
posteriores en función de la respuesta y tolerancia del paciente. En
presencia de síntomas severos y/o
crónicos: 3-5 mg 2-3 veces al día.
Pacientes con sintomatología
severa pueden requerir hasta 100
mg/día. Por vía IM, iniciar con 2-5
mg, con repeticiones cada hora o a
intervalos de 4-6 horas, según la
respuesta. Una vez controlado el
cuadro se debe pasar a vía oral tan
N
pronto como sea posible. La primera
dosis oral debe ser administrada a
las 12-24 horas de la última dosis IM.
La dosis máxima es 100 mg diarios
por VO.
- En niños de 3-12 años con
trastornos psicóticos, trastornos de
conducta no psicóticos o con
síndrome de Tourette: Iniciar con
0,05-0,15 mg/kg/día divididos en 23 dosis, con incrementos de 0,5
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
435
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensión, hipertensión, cambios electrocardiográficos, incluyendo prolongación del intervalo QT. Gastrointestinales: Boca seca, anorexia, constipación, diarrea, náuseas, vómitos,
dispepsia. Genitourinarias: Retención
urinaria, irregularidades menstruales,
ginecomastia, priapismo. Hematológicas: Leucopenia, leucocitosis.
Hepáticas: Alteración de la función
hepática, ictericia. Neurológicas:
Reacciones extrapiramidales severas,
discinesia tardía, sedación, somnolencia, letargia, cefalea, insomnio,
confusión, vértigo, convulsiones, síndrome neuroléptico maligno. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones.
Otras: Visión borrosa, diaforesis.
INTERACCIONES
Los agentes antimuscarínicos
pueden intensificar los efectos
anticolinérgicos del haloperidol. La
administración conjunta de litio puede
causar
toxi-cidad neurológica
(síndrome encefalo-pático). Potencia
el efecto depresivo del alcohol y otros
depresores del SNC y las reacciones
extrapiramidales de las fenotiazinas.
Antagoniza el efecto presor de la
dopamina y la epinefrina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hi436
o respiratoria severa, glaucoma, en
ancianos, en el embarazo y durante la
lactancia. Extremar la precaución
cuando se use en combinación con
otros antipsicóticos. No se conoce la
seguridad del uso por vía oral en
menores de 3 años.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. Los efectos extrapiramidales se pueden controlar con
medicamentos antiparkinsonianos. Si
se presenta hipotensión severa,
emplear fluidoterapia IV; no usar
epinefrina. Vigilar los signos vitales y el
ECG.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar con alimentos o leche para
contrarrestar la irritación gástrica; no
tomar con té o café. Evitar el consumo
de alcohol y otros depresores del SNC.
Durante la terapia, evitar la exposición
excesiva a la luz solar. El haloperidol
puede alterar la capacidad para
LEVOMEPROMAZINA
FARMACOLOGÕA
Medicamento derivado de la
fenotiazina con potente acción
depresora del SNC. Deprime áreas
subcorticales del cerebro a nivel del
tálamo, hipotálamo y los sistemas
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
supresión de los impulsos sensoriales,
reducción de la actividad motora,
sedación, alteración de la regulación
de la temperatura y un efecto
tranquilizante. Aumenta el umbral del
dolor, produce amnesia y ejerce un
marcado efecto hipotensor. Tiene
actividad antiemética,
antihistamínica,
antiprurítica,
anestésica local y anticolinérgica.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración oral, se
absorbe en un 50% en el tracto
gastrointestinal y alcanza concentraciones séricas efectivas después de
1-4 horas. Tras la administración IM,
genera un efecto analgésico máximo
a los 20-40 minutos, el cual persiste
por 4 horas. Se metaboliza en el
hígado transformándose en
productos inac-tivos que se excretan,
junto con un 1% del fármaco intacto,
por la orina y las heces. La vida media
de eliminación es de 15-30 horas.
INDICACIONES
Manejo del dolor de moderado a
severo. En la sedación y analgesia
obstétrica cuando se requiere evitar la
depresión respiratoria. Como medicación pre-anestésica para producir
sedación, somnolencia y alivio de la
aprehensión y ansiedad previas a la
cirugía.
utilizado dosis hasta de 100-200
mg/día.
Por vía IM:
- Analgesia: 10-20 mg cada 4-6 horas.
En pacientes geriátricos: Iniciar con
5-10 mg, con incrementos
graduales, en caso necesario.
- Analgesia en trabajo de parto: 15-20
mg.
- MedicaciÛn pre-anestésica: 10 mg
1-3 horas antes de la cirugía.
- Analgesia post-operatoria: Se
recomienda dosis bajas de 2,5-7,5
mg debido a que los efectos
residuales de los anestésicos
pueden resultar aditivos. Repetir
cada 4-6 horas, según sea necesario.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, palpitaciones, taquicardia o
bradicardia. Gastrointestinales: Boca
seca, náuseas, vómito, dolor abdominal. Hematológicas: Agranulocitosis N
(terapia prolongada). Hepáticas:
Ictericia (terapia prolongada). Neurológicas: Debilidad, mareo, desorientación, somnolencia, amnesia,
sedación excesiva, euforia, cefalea,
reacciones extrapiramidales y convulsiones. Otras: Congestión nasal,
dificultad para orinar, escalofríos.
INTERACCIONES
Los depresores del SNC potencian la
acción depresora de la levomepro437
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
presivos tricíclicos. Administrado concomitantemente con amiodarona,
disopiramida, procainamida, quinolonas y tioridazina, incrementa el riesgo
de arritmias ventriculares. Disminuye
la eficacia de los anticonvulsivantes.
Incrementa el riesgo de toxicidad de la
sibutramina sobre el SNC.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento, en
asociación con agentes antihipertensivos o con inhibidores de la MAO,
en pacientes con depresión central,
coma, epilepsia, enfermedad hepática, cardiovascular o renal, hipotensión y en menores de 12 años de
edad. No se debe usar por más de 30
días, excepto en pacientes terminales
o cuando los analgésicos narcóticos
están contraindicados. En caso de
tratamiento prolongado, se debe
practicar el control periódico de la
función hepática y hematológica. Usar
con precaución en pacientes
geriátricos o debilitados, en el embarazo y durante la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
438
LITIO (CARBONATO DE LITIO)
FARMACOLOGÍA
Agente con actividad antimaníaca
cuyo mecanismo de acción no ha sido
completamente aclarado. Se cree que
compite en el SNC con otros cationes
monovalentes y divalentes (sodio,
calcio, potasio, magnesio) por los
sitios de transporte transmembranal,
alterando la respuesta neuronal a la
influencia de algunos neurotransmisores. Tiene un pequeño gradiente de
distribución a través de las membranas; no es capaz de mantener
potenciales de membrana porque no
es un buen sustrato para la bomba de
Na + , tendiendo a permanecer
intracelularmente. Existe evidencia
que sugiere que el litio inhibe la
liberación de la norepinefrina y la
dopamina (neurotransmisores involucrados en la patogénesis de los
trastornos afectivos). Incrementa la
recaptación de los neurotransmisores
en los terminales nerviosos. El litio,
además, inhibe el sistema de
transducción de señales mediado por
el fosfatidil inositol al inhibir diferentes
enzimas en el sistema. Aún no se ha
establecido la relación entre este
efecto y el efecto terapéutico.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Concentraciones de 1,5-2 mEq/L por
lo general generan reacciones
adversas; niveles superiores a 2
mEq/L resultan tóxicos. Se distribuye
ampliamente en el organismo y
alcanza concentra-ciones en el SNC
equivalentes al 40-50% de la
concentración plasmática. No se une a
las proteínas plasmáticas. Se excreta
en su totalidad como fármaco intacto
por la orina. La vida media de
eliminación es de 20-27 horas y se
incrementa en pacientes con
alteración de la función renal.
mg (24-32 mEq) diarios divididos
en 2-4 dosis, sin exceder 2,4 g/día
(65 mEq).
- En niños: Iniciar con 15-60 mg/kg
(0,4-1,6 mEq/kg) o 0,5-1,5
g/m2/día (13,5-41,1 mEq/m2). La
dosis usual de mantenimiento es
15-60 mg/kg/día (0,4-1,6 mEq/kg)
o 0,5-1,5 g/m2 /día (13,5-41,1
mEq/m2) en dosis divididas. No
exceder la dosis de adultos.
REACCIONES ADVERSAS
Están relacionadas con los niveles
plasmáticos de litio. Reacciones de
intensidad leve a moderada suelen
INDICACIONES
Tratamiento de las fases maníacas y ocurrir con niveles plasmáticos de 1,5depresivas del trastorno bipolar.
2,5 mEq/L y reacciones más severas
se observan con niveles de 2,5-3,5
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
mEq/L. Las reacciones más comunes
Se administra solamente por vía oral. incluyen: Cardiovasculares: Arritmias,
Las dosis se deben individualizar en cambios en el ECG, hipotensión y
función de los niveles séricos y la trastornos de conducción, colapso
respuesta del paciente. Durante los circulatorio periférico, bradicardia que
episodios agudos se requieren puede ser severa y originar un
N
concentraciones séricas de 1-1,5 síncope. Dermatológicas: Prurito,
mEq/L. Una vez controlada la con- erupciones acneiformes, foliculitis,
dición, se recomienda disminuir la sequedad y adelgazamiento del
dosis hasta lograr niveles ubicados en cabello, alopecia, dermatitis exfoliael rango de 0,6-1,2 mEq/L. No se debe tiva, exacerbación de la psoriasis,
exceder 2 mEq/L durante la fase agu- úlceras cutáneas, foliculitis crónica y
da del tratamiento; y si esto sucede se xerosis cutis. Endocrinas: Hipotiroidebe suspender la terapia por 24 dismo y bocio eutiroideo y/o hipotiroihoras.
deo. Gastrointestinales: Náuseas, vó- En adultos: Iniciar con 1,8 g/día o mito, anorexia, diarrea, dolor abdo20-30 mg/kg/día, divididos en 2-3 minal, sed y boca seca, edema de las
dosis. En pacientes geriátricos glándulas salivales, sialorrea,
439
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
convulsiones, retardo psicomotor,
dificultad para hablar, incoordinación,
alucinaciones, empeoramiento del
síndrome orgánico cerebral. Renales:
Diabetes insípida nefrogénica que se
manifiesta con polidipsia y poliuria;
glucosuria, proteinuria, disminución
de la depuración de creatinina,
oliguria. Otras: Disfunción eréctil,
visión borrosa, pérdida o aumento de
peso, hiperglicemia transitoria,
hipercal-cemia, artralgia, malestar
general, caries dental,
hiperparatiroidismo, alteración del
gusto, debilidad muscular,
fasciculaciones, movimien-tos
clónicos de los miembros. Se han
reportado casos de pseudotumores
cerebrales.
discinesia tardía. Con los yoduros
puede ocurrir un efecto aditivo sobre el
hipotiroidismo. La sibutramina, administrada conjuntamente con litio,
puede incrementar el riesgo de
síndrome serotoninérgico.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
insuficiencia renal y/o cardiaca,
deshidratación severa, depleción de
sodio o en pacientes debilitados y en
el embarazo. Usar con precaución en
pacientes con enfermedad cardiovascular o tiroidea, enfermedad de
Parkinson, epilepsia, deshidratación
leve, hiponatremia, debilidad, infecciones severas, daño cerebral orgánico,
ancianos y en asociación con
diuréticos o AINEs. En infecciones
con manifestaciones febriles se debe
reducir o suspender la terapia. Debido
a que el litio puede disminuir la
reabsorción renal de sodio, se debe
mantener una dieta que incluya sal y
al menos 2,5-3 litros diarios de agua
durante el período de estabilización
del tratamiento. Se debe vigilar
periódicamente la concentración
sérica del litio y el estado clínico del
paciente. Antes de iniciar el
tratamiento se debe realizar una
evaluación de la función renal y vigilar
la creatinina sérica durante los
primeros 6 meses de tratamiento.
Realizar un uroanálisis cada 1-2
INTERACCIONES
El ácido etacrínico, diuréticos tiazídicos, antiinflamatorios no esteroideos, metildopa, inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina,
losartán, espironolactona, meclofenamato, metronidazol, fluoxetina,
probenecid y tetraciclinas aumentan
los niveles séricos del litio y pueden
conducir a toxicidad. La acetazolamida, diuréticos osmóticos, cloruro de
sodio, teofilina, cafeína, verapamilo y
el bicarbonato de sodio disminuyen los
niveles de litio y, por ende, sus efectos
farmacológicos. La fenitoína, carbamazepina, haloperidol y las fenotiazinas incrementan los efectos
440
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
SOBREDOSIS
Los síntomas tempranos de la
toxicidad del litio pueden ser tratados
con la reducción o la suspensión de la
dosis y reiniciar el tratamiento a dosis
más bajas a las 24-48 horas. En casos
de intoxicación severa, se debe proceder al lavado gástrico, corrección
del desbalance hidro-electrolítico y
regulación de la función renal. Manejo
sintomático y terapia de soporte. La
hemodiálisis por 8-12 horas es
recomendable cuando hay niveles
séricos de litio que exceden 3 mEq/L,
o cuando los niveles están en 2-3
mEq/L y las condiciones del paciente
están deterioradas, o cuando no se
logra reducir la concentración sérica
de litio al menos en un 20% en 6
horas.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar el medicamento con las
comidas. Mantener una ingesta adecuada de sal y líquidos (2,5-3 L/día) a
objeto de evitar la deshidratación.
Notificar al médico de inmediato si se
presenta alguna reacción o sintomaMIDAZOLAM
FARMACOLOGÍA
Benzodiazepina de acción corta con
mecanismo de acción similar al
descrito para el diazepam (ver: DIAZEPAM).
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien por vía oral y por vía
IM. La respuesta (sedación preoperatoria) se inicia a los 10-20 minutos
después de la administración oral.
Después de la administración
intramuscular en adultos, los efectos
sedantes se inician a los 15 minutos,
ocurriendo la sedación pico 30 a 60
minutos después de la inyección.
Después de la administración
intravenosa, en pacientes adultos y
pediátricos, la sedación se alcanza
a los de 3-5 minutos. Cuando se
administra por vía IV para la inducción
anestésica, la inducción ocurre en 2 a
2,5 minutos (cuando no se administra
otra premedicación sedante). Cuando
se administra por vía IM, la
biodisponibilidad es de 90%. Se une
en un 97% a las proteínas
plasmáticas. Se metaboliza en el
hígado (CYP3A4) a metabolitos
hidroxilados que son conjugados y
excretados en la orina. La vida media
N
de eliminación es de 2-2,5 horas y se
prolonga en pacientes con
insuficiencia renal, insuficiencia
hepática, insuficiencia cardiaca
congestiva, en ancianos y en obesos.
INDICACIONES
Sedación preoperatoria, sedación
previa a procedimientos diagnósticos
e inducción de la anestesia.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
441
usual IM en adultos menores de 60
sedación preoperatoria.
años es de 70-80 mcg/kg 30-60 - Inducción de la anestesia: En
minutos antes de la cirugía. En
adultos no premedicados, iniciar
pacientes mayores de 60 años, o
con dosis de 300-350 mcg/kg por
debilitados, o con enfermedad
infusión IV en 20-30 segundos;
pulmonar obstructiva crónica se
esperar 2 minutos para evaluar la
debe reducir la dosis a 20-50
respuesta y completar la inducción,
mcg/kg. En niños, la dosis IM
en caso necesario, con dosis
recomendada es de 100-150
equivalente al 25% de la dosis
mcg/kg, sin exceder 10 mg totales.
inicial. En adultos premedicados
La dosis IV en niños depende de la
(fundamentalmente con opiáceos)
edad, debe administrarse como
iniciar con 150-350 mcg/kg y
infusión en 2-3 minutos y esperar
proceder de manera similar. En
un lapso similar para evaluar la
niños la dosis se ubica entre 50 y
respuesta antes de iniciar el
200 mcg/kg.
procedimiento o repetir la dosis. En
niños de 6 meses a 5 años: Iniciar REACCIONES ADVERSAS
con 50-100 mcg/kg, sin exceder 6 Cardiovasculares: Variaciones en la
mg totales. En niños de 6-12 años: presión arterial y en la frecuencia del
Iniciar con 25-50 mcg/kg, sin pulso. Gastrointestinales: Náuseas,
exceder 10 mg totales. En niños de vómitos. Neurológicas: Cefalea, so12-16 años, usar la dosis de bresedación, somnolencia, amnesia,
movimientos involuntarios, nistagmo,
adultos.
- Sedación previa a procedimientos conducta paradójica o excitación.
diagnósticos: En adultos menores Respiratorias: Disminución de la
de 60 años iniciar con dosis de 1- frecuencia respiratoria, apnea. Otras:
2,5 mg por infusión IV durante 2 Dolor en el sitio de la inyección, hipo.
minutos; esperar 2 minutos para
INTERACCIONES
evaluar la respuesta y, en caso Puede potenciar la acción de otros
necesario, para el mantenimiento depresores del SNC como opiáceos,
repetir con el equivalente al 25% de barbitúricos, anestésicos y alcohol. La
la dosis inicial. Puede usarse una eritromicina, ketoconazol, fluconazol,
dosis total de 5 mg. En pacientes itraconazol, verapamilo, diltiazem,
mayores de 60 años, o debilitados, ritonavir y el nelfinavir pueden inhibir el
o con enfermedad pulmonar metabolismo hepático del midazolam
obstructiva crónica, iniciar con 1- incrementando las concentraciones
1,5 mg por infusión IV durante 2
442
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
de toronja aumentan significativamente la biodisponibilidad oral del
midazolam. Los anticonceptivos
orales prolongan la vida media y la
teofilina puede antagonizar los efectos
del midazolam.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otras
benzodiazepinas, glaucoma de ángulo
cerrado y en el embarazo. Usar con
precaución en pacientes con enfermedad pulmonar, disfunción renal y/o
hepática, alteraciones hidro-electrolíticas, insuficiencia cardiaca congestiva, en ancianos y en niños. Se recomienda una reducción de la dosis en
pacientes ancianos o debilitados. Se
debe evitar la administración en bolo.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte. En casos graves usar flumazenil para revertir la depresión
inducida por la sobredosis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar al médico si ha consumido
alcohol y acerca de otros medicamentos que esté tomando, especialmente medicamentos para la presión
arterial, antibióticos o medicamentos
de uso sin prescripción. Además, se
debe informar al médico si la paciente
está embarazada o planea estarlo, o si
OLANZAPINA
FARMACOLOGÍA
Agente antipsicótico que es un
antagonista selectivo de los
receptores monoaminérgicos. Tiene
alta afinidad por los receptores de
serotonina 5-HT2A/2C, dopamina DA1-4,
histamina H1, muscarínicos M1-5 y 1adrenérgicos. Se une con baja
afinidad a los receptores del GABA y a
los -adrenérgicos. Sin embargo, el
sugiere que ejerce su acciÛn a travÈs
de los receptores dopaminÈrgicos y 5HT2. Su afinidad por los receptores
muscarÌnicos M1-5, explica sus efectos
anticolinÈrgicos y aquella por los
receptores H1 explica la somnolencia y
el bloqueo de los receptores
adrenÈrgicos, explica la hipotensiÛn
ortost·tica observada con este
f·rmaco.
FARMACOCINÉTICA
Aunque se absorbe bien por vía oral,
el fármaco sufre metabolismo de N
primer pasaje en un 40%. Luego de
iniciado el tratamiento produce una
respuesta terapéutica, en la
esquizofrenia, que se evidencia en
aproximadamente 7 días. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 93% y se
distribuye ampliamente en el
organismo. Se metaboliza en el
hígado transfor-mándose en
productos inactivos que se excretan,
junto con el fármaco intacto, en un 57%
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
443
trastornos psicóticos.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En adultos
se debe iniciar el tratamiento con 5-10
mg/día con ajustes, en caso
necesario, de 5 mg/día a intervalos
semanales hasta lograr la respuesta
deseada. La mayoría de los pacientes
responde a dosis de 10 mg/día. No es
reco-mendable exceder la dosis de 20
mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, taquicardia, dolor en el pecho,
hipotensión, edema. Gastrointestinales: Constipación, boca seca,
dolor abdominal, aumento del apetito,
sialorrea, náuseas, vómitos, sed.
Genitourinarias: Síndrome premenstrual, metrorragia, hematuria, incontinencia urinaria, infección del tracto
urinario. Neurológicas: Somnolencia,
agitación, insomnio, cefalea, nerviosismo, hostilidad, parkinsonismo,
mareos, ansiedad, trastornos de
personalidad, acatisia, hipertonía,
temblor, amnesia, dificultad para
articular palabras, euforia, discinesia
tardía, síndrome neuroléptico
maligno. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción
vesículobulosa. Respira-torias: Tos,
rinitis, faringitis, disnea. Otras:
Ganancia o pérdida de peso, fiebre,
lesiones intencionales, am-bliopía,
444
efectos de la levodopa y de los
agonistas dopaminÈrgicos. La combinaciÛn con agentes anticolinÈrgicos
aumenta las reacciones adversas de
Èstos. La rifampicina y la carbamazepina incrementan el metabolismo
de la olanzapina por inducciÛn del
citocromo P450 y disminuyen su eficacia terapÈutica. El omeprazol, la
fluvoxamina, la fluoxetina y la
ciprofloxacina, por el contrario, pueden
inhibir el metabolismo de la olanzapina
e incrementar asÌ el riesgo de
toxicidad. La administraciÛn con litio
puede generar trastornos encefalop·ticos. Los agentes antihipertensivos
pueden aumentar los efectos hipotensores de la olanzapina.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Usar con
precaución en pacientes con enfermedad hepática, trastornos convulsivos, hipertrofia prostática, glaucoma
de ángulo cerrado, íleo paralítico,
tendencia a la hipotensión, diabetes,
discinesia tardía, historia de
síndrome neuroléptico maligno, en el
embarazo y durante la lactancia;
también en pacientes con riesgo de
neumonía por broncoaspiración.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
hipotensión ortostática,
especialmente durante el período
inicial y cuando se administran
medicamentos que pueden potenciar
el efecto hipotensor. Deben evitar el
exceso de calor y la deshidratación.
Notificar de inmediato al médico si se
RISPERIDONA
FARMACOLOGÍA
Agente antipsicótico cuyo mecanismo
de acción, aunque no ha sido
completamente aclarado, se cree que
involucra el antagonismo, a nivel
central, de receptores
dopaminérgicos D2 y
serotoninérgicos 5-HT2. Adicionalmente, existe evidencia de su afinidad
por los receptores alfa1- y alfa2-adrenérgicos y H1 de histamina.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal (85%). Se une a las
proteínas plasmáticas en un 90%. Se
metaboliza en el hígado a través del
sistema microsomal del citocromo P450,
transformándose en 9-hidroxirisperidona, producto con actividad
farmacológica similar a la de la
risperidona. En consecuencia, el
efecto clínico del fármaco resulta de la
combinación de las concentraciones
del fármaco y su metabolito. Se
excreta en un 70% en la orina y 15% en
las heces. La vida media es de 20
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos es de 1 mg 2 veces
diarias, con incrementos de 1 mg 2
veces al día en el segundo y tercer
día, según la tolerancia, hasta
alcanzar la dosis de 3 mg dos veces al
día en el tercer día. En caso de
requerir ajustes subsiguientes, se
puede incrementar o disminuir la dosis
en 1-2 mg/día, pero a intervalos de
una semana. La res-puesta
terapéutica óptima se observa, en la
mayoría de los pacientes, con la dosis
en el rango de 4-6 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Taquicardia, dolor
torácico, hipotensión ortostática,
prolongación del intervalo QT. Dermatológicas: Erupciones, sequedad de la
piel, fotosensibilidad, seborrea.
Gastrointestinales: Constipación, náuseas, vómitos, dispepsia, dolor
abdominal, sialorrea, disfagia.
N
Neurológicas: Síntomas extrapiramidales, somnolencia, insomnio,
cefalea, agitación, ansiedad, discinesia tardía, agresividad. Respiratorias: Rinitis, tos, sinusitis, faringitis,
disnea, infección del tracto respiratorio
superior. Otras: Visión anormal, dolor
de espalda, fiebre, hiperprolactinemia,
síndrome neuroléptico maligno
(raro).
INTERACCIONES
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
445
clozapina disminuye la depuración. La
fluoxetina aumenta las concentraciones plasmáticas de la risperidona por inhibición del metabolismo.
consumo de alcohol durante el
tratamiento. Debe tomar precauciones
antes de la exposición al sol. Notificar
de inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad al medicamento. Se debe
usar con precaución en pacientes con
alteración de la función renal y/o
hepática, en ancianos y en individuos
con historia de convulsiones y/o
síndrome neuroléptico maligno. Se
desconoce la seguridad de su uso en
niños. Debe ser usada con precaución
en pacientes con riesgo de neumonía
por aspiración y en pacientes con
problemas cardíacos. El uso en el
embarazo debe limitarse a situaciones
de verdadera necesidad, en las que el
beneficio para la madre supere al
riesgo potencial para el feto. Durante el
tratamiento se debe suspender la
lactancia.
TIORIDAZINA
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Mantener las vías
aéreas permeables, vigilar el ECG y
prestar atención a la posibilidad de
reacciones distónicas o convulsiones.
FARMACOLOGÕA
Antipsicótico del grupo de las fenotiazinas, con potencia y efectos
farmacológicos similares a los de la
clorpromazina (ver: CLORPROMAZINA). A diferencia de otras fenotiazinas, posee una débil acción antiemética y produce una mínima estimulación del sistema extrapiramidal.
Además, muestra una marcada
actividad sedante y anticolinérgica.
FARMACOCIN…TICA
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Alcanza niveles plasmáticos pico en 60 minutos (rango de
2-4 horas). Una vez en la sangre, se
une a las proteínas plasmáticas en un
99% y se distribuye ampliamente en el
organismo. Se metaboliza en el
hígado originando metabolitos como
la mesoridazina y la sulforidazina, los
cuales poseen actividad farmacodinámica semejante a la de la
tioridazina. La mesoridazina se usa
como medicamento per se. Se excreta
principalmente por las heces (50%)
pero también por el riñón (menos del
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente que el medicamento puede alterar la capacidad
446
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INDICACIONES
Manejo sintomático de trastornos
psicóticos en pacientes que no toleran
o no logran una respuesta satisfactoria
con otros medicamentos antipsicóticos. Tratamiento de corta duración de
los estados de depresión asociada a
diferentes grados de ansiedad.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra solamente por vía oral.
Para el manejo sintomático de trastornos psicóticos en adultos: Iniciar
con 50-100 mg 3 veces diarias con
incrementos graduales, en caso
necesario, hasta el control de las
manifestaciones. En casos graves, la
dosis podría superar los 300 mg/día;
en pacientes hospitalizados se ha
usado hasta 800 mg/día en 2 ó 4 dosis
divididas. Para el tratamiento de corta
duración de la depresión
acompañada de ansiedad, iniciar con
25 mg 3 veces al día y ajustar
gradualmente según la respuesta del
paciente. La dosis usual se ubica, por
lo general, en el rango de los 20-200
mg/día, según la severidad del
cuadro. Para el manejo sintomático de
trastornos psicóticos: En niños de 212 años, se recomienda una dosis de
0,5-3 mg/kg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos de la tioridazina
son similares a los de otras
fenotiazinas, pero, además, con este
INTERACCIONES
Ver: CLORPROMAZINA.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: CLORPROMAZINA.
SOBREDOSIS
Ver: CLORPROMAZINA.
INFORMACI”N AL PACIENTE
TRIFLUOPERAZINA
FARMACOLOGÍA
Antipsicótico del grupo de las
fenotiazinas con efectos farmacológicos similares a las de la
clorpromazina (ver: CLORPROMAZINA), aunque más potentes y de
mayor duración. Posee una débil
actividad sedante y antimuscarínica, y
una marcada acción antiemética y
extrapiramidal.
FARMACOCINÉTICA
Es rápidamente absorbida en el tracto N
gastrointestinal y desde los sitios de
administración parenteral. Alcanza
niveles plasmáticos pico a las 2-4
horas de su administración. Una vez
absorbida se une a las proteínas
plasmáticas en un 90-95% y se
distribuye a todos los tejidos. Por la
naturaleza lipofílica de la molécula,
las concentraciones en el SNC
resultan superiores a los niveles
plasmáticos. Se metaboliza en el
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
447
INDICACIONES
En el tratamiento sintomático de los
trastornos psicóticos y como alternativa en terapias de corta duración de la
ansiedad no psicótica en pacientes
que no toleran o no responden adecuadamente a otro tratamiento.
12 semanas.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: CLORPROMAZINA.
INTERACCIONES
Ver: CLORPROMAZINA.
CONTRAINDICACIONES/
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Para el tratamiento de trastornos PRECAUCIONES
Ver: CLORPROMAZINA.
psicóticos:
- En adultos: 1-2 mg por vía oral, 2
SOBREDOSIS
veces al día aumentando graVer: CLORPROMAZINA.
dualmente hasta obtener la
respuesta terapéutica, la cual se
logra por lo general con dosis de FLUOXETINA
15-20 mg/día. Los niveles
terapéuticos óptimos se alcanzan FARMACOLOGÍA
Agente antidepresivo, inhibidor
en unas 3 semanas.
selectivo de la recaptación neuronal
- Para pacientes hospitalizados y
de serotonina (5-HT). También se ha
bajo supervisión: 2-5 mg por vía
demostrado que bloquea la captación
oral 2 veces al día.
de 5-HT en las plaquetas. Bloquea
- Para el control rápido de síntomas
débilmente la recaptación de noraseveros: 1-2 mg IM (inyección
drenalina.
profunda) cada 4-6 horas según
sea necesario. La mayoría de los
FARMACOCINÉTICA
pacientes responden a 15 a 20 mg
Se absorbe bien y completamente por
diarios.
vía oral, alcanzando concentraciones
- En niños de 6-12 años hospitaséricas pico a las 6-8 horas y una
lizados: Iniciar con una dosis oral
respuesta antidepresiva inicial en 1-2
de 1 mg 1-2 veces al día, con
semanas, que se hace máxima a las 4
incrementos graduales
hasta
semanas de iniciado en tratamiento.
control de los síntomas o hasta
Se une a las proteínas plasmáticas en
que los efectos adversos se
un 95% y se distribuye ampliamente en
conviertan en un problema. En
el organismo. Se metaboliza extenniños, gene-ralmente la dosis
samente en el hígado transformáxima requerida es 15 mg diarios.
448
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
60% por la orina y en un 12% por las
heces. La vida media de eliminación,
con la administración de una dosis
única, es de 1-3 días y con la
administración crónica es de 4-6
días. La vida media del metabolito
norfluoxetina es de 4 a 16 días. Estos
tiempos se prolongan en pacientes
con insuficiencia hepática.
INDICACIONES
Tratamiento de la depresión, trastorno
obsesivo-compulsivo, bulimia y
disforia premenstrual.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La dosis
usual en adultos para la depresión, el
trastorno obsesivo-compulsivo y la
disforia premenstrual es de 20
mg/día, en la mañana. En caso de
respuesta insuficiente al cabo de
varias semanas, se puede incrementar
la dosis de manera gradual hasta un
máximo de 80 mg/día, en dosis
divididas. La dosis usual para el
tratamiento de la bulimia es de 60
mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Angina, variaciones
de la presión arterial y la frecuencia
cardiaca, hipertensión pulmonar y
prolongación del intervalo QT.
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
constipación, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, boca seca y
Dolor de cabeza, mareo, insomnio
temblor, nerviosismo, psicosis, astenia, trastornos extrapiramidales,
trastornos psicomotores y convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad:
Urticaria, erupción, diaforesis, angioedema, broncoespasmo y anafilaxis.
Otras: Hipopotasemia, hiponatremia,
síndrome de secreción inapropiada
de la hormona antidiurética, hipertrigliceridemia, galactorrea e hipoglicemia,
trastornos visuales, pérdida de peso.
INTERACCIONES
La combinación con inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO) o con
agentes con actividad serotoninérgica
puede provocar el síndrome serotonínico. La fluoxetina y su metabolito
norfluoxetina pueden inhibir el
metabolismo hepático e incrementar
los niveles séricos y el riesgo de toxicidad de los siguientes medicamentos:
terfenadina, astemizol, antidepresivos
tricíclicos, antiarrítmicos clase IC, N
fenotiazinas, cisaprida, vinblastina,
diazepam, alprazolam, clozapina,
haloperidol, insulina, antidiabéticos,
carbamazepina, fenitoína, bloqueantes de los receptores betaadrenérgicos y warfarina. Se ha
reportado cambios en los niveles de
litio, incluyendo casos de toxicidad por
litio.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
449
trastornos renales y/o hepáticos,
tendencias suicidas, historia de
convulsiones, diabetes mellitus y
durante el embarazo. No se conoce la
seguridad de su uso en niños. Se
recomienda suspender la lactancia
durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y
tratamiento de soporte. Mantener las
vías aéreas permeables, vigilar el
ECG y los signos vitales y prestar
atención a la posibilidad de
convulsiones.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Advertir al paciente que el medicamento puede alterar la capacidad
para realizar actividades que
requieren concentración, alerta
mental y destreza motora. No se debe
modificar la dosis ni la frecuencia de
administración sin el consentimiento
del médico. También debe informar al
IMIPRAMINA
FARMACOLOGÍA
Antidepresivo tricíclico, inhibidor de la
recaptación neuronal de la norepinefrina y la serotonina, aunque
principalmente de la noradrenalina.
Exhibe, además, una marcada actividad anticolinérgica y bloqueante de
450
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y completamente
en el tracto gastrointestinal, aunque
sufre un intenso efecto de metabolismo de primer pasaje. Alcanza
concentraciones plasmáticas pico a
los 60-120 minutos de su administración oral, y produce una
respuesta antidepresiva a las 2-4
semanas de iniciado el tratamiento. Se
distribuye ampliamente en el organismo. Se metaboliza en el hígado
transformándose en productos activos
como la desipramina, la cual es
inhibidora selectiva de la recaptación
de noradrenalina, y metabolitos inactivos que se excretan principalmente
en la orina y en escasa proporción en
las heces. La vida media de eliminación es de 8-16 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de trastornos depresivos
en adultos y enuresis nocturna funcional en niños mayores de 6 años.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. Para el
tratamiento de la depresión en adultos
iniciar con 25-75 mg/día y ajustar
gradualmente hasta lograr la
respuesta deseada, sin exceder la
dosis total diaria de 200 mg para
pacientes ambulatorios; hasta 300 mg
para pacientes hospitalizados. Para
ancianos y adolescentes: Inicialmente,
30 a 40 mg/día. Usualmente no es
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
75 mg/día en mayores de 12 años. La
dosis total diaria no debe exceder de
2,5 mg/kg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Alteraciones en el
ECG, arritmias, hipotensión postural y
trastornos de la conducción, taquicardia, bloqueo cardíaco,
precipitación de la insuficiencia
cardiaca, accidente cerebrovascular,
infarto del miocardio. Endocrinas:
Secreción inapropiada de hormona
antidiurética, alteraciones de la
glicemia, galactorrea, ginecomastia y
alteración de la libido. Gastrointestinales: Náusea, vómito, boca
seca, reflujo gastroesofágico, constipación, íleo paralítico, elevación de
aminotransferasas, hepatitis, lengua
negra y cólicos abdominales. Hematológicas: Agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y
púrpura. Neurológicas: Sedación,
confusión, mareo, fatiga, agitación,
agresión, ataxia, alucinaciones,
neuropatía periférica, pesadillas,
exacerbación de la psicosis, manía,
trastornos extrapiramidales, trastornos psicomotores, convulsiones y
cambios en el EEG. Oculares: Visión
borrosa, aumento de la presión
intraocular y midriasis. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, eritema,
urticaria y anafilaxis. Otras: Tinitus,
hipertermia, falla renal, retención
urinaria, aumento o pérdida de peso,
simpatomiméticos, aumentando el
riesgo de arritmias e hipertensión. La
combinación con inhibidores de la
MAO aumenta el riesgo de crisis
hipertensivas y convulsiones. Por su
efecto enlentecedor del vaciamiento
gástrico, la imipramina puede alterar la
absorción gastrointestinal de numerosos fármacos, como la levodopa
y fenilbutazona. La cimetidina, los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, el metilfenidato,
la quinidina, las fenotiazinas y el
haloperidol inhiben el metabolismo de
la imipramina por la enzima CYP2D6,
incrementando las concentraciones
séricas y el riesgo de toxicidad. Los
medicamentos tiroideos aumentan la
incidencia de arritmias cardíacas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y
durante la fase aguda de recuperación
N
posterior a un infarto al miocardio.
Usar con precaución en pacientes con
hipertrofia prostática, retención
urinaria, presión intraocular elevada o
glaucoma de ángulo cerrado, hipertiroidismo o tratamiento con medicamentos tiroideos, enfermedad respiratoria, estreñimiento, trastornos
convulsivos, enfermedad cardiovascular, discrasias sanguíneas, falla
renal y/o hepática, en ancianos y en
pacientes alcohólicos. Durante el tra451
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
prolongada, puede producir náuseas,
cefalea y malestar. El uso en el
embarazo debe restringirse a situaciones de verdadera necesidad en las
que los beneficios de la terapia
superen los riesgos potenciales para el
feto. Se recomienda suspender la
lactancia durante el tratamiento.
en la noche, se le debe alertar sobre la
posibilidad de hipotensión postural en
la mañana. No se debe suspender
abruptamente el medicamento. El
fármaco puede alterar la capacidad
para realizar actividades que requieran concentración, estado de
alerta y coordinación motora. Notificar
de inmediato al médico si se presenta
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado METILFENIDATO
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y FARMACOLOGÍA
Agente estimulante respiratorio y del
tratamiento de soporte. Vigilar contiSNC, con propiedades
nuamente la función cardiaca (ECG) y
farmacológicas similares a las de la
respiratoria, la presión arterial, el
anfetamina y una débil actividad
equilibrio hidro-electrolítico y la
simpaticomimética. No se conoce con
temperatura. Mantener las aéreas
exactitud su meca-nismo de acción,
permeables. En caso de convulsiones
pero se cree que actúa a nivel cortical y
usar diazepam (evitar los barbitúricos,
sobre algunas estructuras
excepto en casos refractarios) o
subcorticales, incluido el tálamo, para
fenitoína. Las arritmias severas pueproducir una estimulación que se
den responder a fenitoína, lidocaína
traduce en incremento de la actividad
o propranolol (no usar quinidina,
motora y de la alerta mental, euforia
procainamida o disopiramida). La
hipotensión debe ser tratada con leve, disminución de la fatiga y
fluidoterapia y se debe colocar al pérdida del apetito. Se postula que
paciente en posición Trendelenburg promueve la transmisión del impulso
(no usar fármacos simpatomiméticos nervioso mediante la liberación de
o vasopresores). La administración IV noradrenalina de los terminales
de bicarbonato para alcanzar un pH nerviosos. No hay evidencia que
sistémico de 7,4-7,5 puede resultar de explique los efectos mentales y
utilidad para controlar los trastornos de conductuales en niños, ni evidencia
conducción cardiaca. Los pacientes conclusiva con respecto a cómo se
con bloqueo AV severo pueden relacionan estos efectos con la
requerir un marcapaso. La diálisis y la condición del sistema nervioso
central.
diuresis forzada son inefectivas.
452
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
3-6 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 15%. Se metaboliza
extensamente en el hígado, dando
lugar a productos que se excretan,
junto a menos de un 1% del fármaco
intacto, por vía renal. Debido al
metabolismo de primer pasaje, tiene
una biodisponibilidad de 30%. El principal metabolito es el ácido ritalínico.
La vida media de eliminación es de 2-7
horas.
INDICACIONES
Trastornos por déficit de atención con
hiperactividad en niños y en la
narcolepsia.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. En niños
de 6 años y más, con déficit de
atención asociado a hiperactividad,
iniciar con 5 mg dos veces/día antes
del desayuno y el almuerzo, e
incrementar, en caso necesario, en 510 mg/día a intervalos semanales, sin
exceder 60 mg/día. En el tratamiento
de la narcolepsia la dosis usual en
adultos es de 10 mg 2-3 veces/día,
30-45 minutos antes de las comidas.
En algunos casos puede requerirse
hasta 40-60 mg/día.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones, angina, taquicardia, cambios en la
presión arterial y en la presión de
pulso, arritmias. Gastrointestinales:
de Tourette, mareos, cefalea, acatisia,
discinesia, convulsiones, somnolencia
y psicosis tóxica. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, urticaria,
dermatitis exfoliativa, eritema multiforme.
INTERACCIONES
Los inhibidores de la MAO pueden
potenciar los efectos presores del
metilfenidato y provocar hipertensión
severa. El metilfenidato puede inhibir
el metabolismo hepático del
fenobarbital, la fenitoína, la
primidona, la fenilbutazona y de los
anticoa-gulantes cumarínicos.
También puede incrementar los
niveles plasmáticos de los
antidepresivos tricíclicos, particularmente la imipramina y la desipramina. Antagoniza los efectos de los
agentes antihipertensivos. Las
bebidas que contienen cafeína
pueden aumentar los efectos del
metilfenidato.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento, estados
de ansiedad, tensión o agitación,
hipertiroidismo, glaucoma, tics motores e historia familiar o personal del
síndrome de Tourette. Usar con
precaución en pacientes con hipertensión arterial, psicosis, trastornos
convulsivos, anormalidades en el ECG
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
453
N
dependencia psíquica. Se requiere
supervisión cuidadosa de la suspensión del medicamento ya que
puede causar depresión.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Debe proveerse
cuidado intensivo para mantener una
circulación e intercambio respiratorio
adecuado. Procedimientos de
enfriamiento externo pueden ser
requeridos para la hiperpirexia.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
A objeto de evitar el insomnio, la última
dosis del día debe tomarse horas
antes de dormir. Evitar el consumo de
BROMURO DE NEOSTIGMINA
(NEOSTIGMINA)
FARMACOLOGÕA
Agente anticolinesterásico. Inhibe la
hidrólisis de la acetilcolina por inhibición de la enzima acetilcolinesterasa, aumentando las concentraciones sinápticas del neurotransmisor
y, consecuentemente, la intensidad y
duración del efecto colinérgico.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración parenteral, se observa actividad
peristáltica a los 10-30 minutos y un
454
persiste por 2,5-4 horas. Una vez en la
sangre, se une a las proteínas
plasmáticas en un 15-25%. Debido a
su estructura amonio cuaternario no
atraviesa la barrera hematoencefálica.
Se hidroliza por la acción de la
colinesterasa y también sufre metabolismo hepático. Se excreta en la
orina en un 50% como fármaco intacto
y el resto como metabolitos. La vida
media de eliminación es de 42-60
minutos.
INDICACIONES
Tratamiento de la miastenia gravis,
cuando la terapia oral no es factible.
Reversión del bloqueo neuromuscular
causado por relajantes musculares no
despolarizantes. Prevención y tratamiento de la distensión y retención
urinaria post-operatoria.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía parenteral (SC,
IM e IV) como sal metilsulfato.
- Tratamiento de miastenia gravis:
Iniciar con 0,5-2,5 mg SC, IM ó IV
cada 1-3 horas e individualizar las
dosis subsiguientes según la respuesta clínica.
- Reversión del bloqueo neuromuscular en adultos: 0,5-2,5 mg IV
lenta, precedidos de 0,6-1,2 mg de
atropina IV unos minutos antes. En
caso necesario repetir la neostigmina para un total de 5 mg. En los
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
- Tratamiento de la distensión y
retención urinaria post-operatoria:
0,5-1 mg SC ó IM. Si no hay
respuesta en 1 hora se debe
cateterizar al paciente. Una vez que
la vejiga ha sido vaciada repetir la
dosis cada 3 horas por 5 dosis.
REACIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia, taquicardia, síncope, paro
cardíaco, bloqueo AV. Gastrointestinales: Excesiva secreción salival, hipersecreción gastrointestinal, náuseas, vómito, aumento del peristaltismo, diarrea, cólicos, flatulencia. Genitourinarias: Incontinencia urinaria.
Neurológicas: Cefalea, debilidad muscular, somnolencia, pérdida de la
conciencia, convulsiones. Reacciones
de hipersensibilidad: Erupción, urticaria y anafilaxis. Respiratorias:
Aumento de la secreción bronquial,
broncoespasmo, disnea, depresión
respiratoria, laringoespasmo, parálisis
de los músculos respiratorios,
parálisis respiratoria central. Otras:
Calambres y fasciculaciones
musculares, miosis, lagrimeo,
artralgia, diaforesis.
INTERACCIONES
La atropina y otros agentes anticolinérgicos antagonizan el efecto de la
neostigmina. La neostigmina puede
disminuir el metabolismo de la
succinilcolina e incrementar el bloqueo
incrementando sus requerimientos.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
peritonitis y obstrucción urinaria o
intestinal. Usar con cautela en pacientes con asma bronquial, epilepsia, oclusión coronaria reciente,
vagotonía, bradicardia, hipertiroidismo, arritmias cardíacas, úlcera
péptica y en el embarazo. Debe
evitarse la administración de dosis
elevadas en pacientes que presentan
megacolon o disminución de la
motilidad intestinal. Se recomienda
suspender la lactancia durante el
tratamiento.
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y terapia de
soporte. Vigilar la función respiratoria.
Puede requerirse aspiración bronquial
o drenaje postural para mantener la
vía aérea permeable. Controlar la N
crisis colinérgica con atropina 1-4 mg
IV y repetir cada 5-30 minutos, según
la respuesta del paciente.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No aplicable; medicamento para uso
hospitalario.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
455
P02 ANTIHELMÕNTICOS
Albendazol
Ivermectina
Piperazina
Prazicuantel
P03 ECTOPARASITICIDAS, INCLUYE ESCABICIDAS, INSECTICIDAS Y REPELENTES
Benzoato de Benzilo
Crotamitón*
Lindano
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
P PRODUCTOS ANTIPARASITARIOS, INSECTICIDAS Y REPELENTES
P01 ANTIPROTOZOARIOS
Antimoniato de Meglumina (N-Metil-Glucamina)
Artemetero
Artesunato
Benznidazol
Cloroquina (Cloroquina Base y Cloroquina Clorhidrato) (Antimalárico)
Doxiciclina* (Antimalárico)
Mefloquina (Mefloquina Clorhidrato)
Metronidazol (Metronidazol y Metronidazol-Benzoil) (Antiprotozoario)
Pirimetamina
Pirimetamina / Sulfadoxina
Primaquina
Quinina (Quinina Diclorhidrato y Quinina Sulfato)
Tinidazol
457
P
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
(N-METIL-GLUCAMINA)
FARMACOLOGÍA
Compuesto de antimonio pentavalente
con propiedades anti-leishmaniásicas.
Aunque no se conoce con precisión su
mecanismo de acción, se ha propuesto que los antimoniales pentavalentes
inhiben la actividad de diversas enzimas citoplasmáticas vitales del parásito, tales como la fosfofructoquinasa,
llevando a una disminución de la
fructosa difosfato y de la glicólisis.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración IM, se
absorbe rápidamente alcanzando niveles plasmáticos pico en aproximadamente 2 horas, aunque la respuesta
clínica se observa a las 2 semanas en
el caso de la leishmaniasis visceral y
mucocutánea y a las 8 semanas en la
leishmaniasis cutánea. Una cantidad
no determinada se metaboliza a
antimonio trivalente en el hígado (lo
cual podría contribuir a la toxicidad
observada en las terapias prolongadas). Se excreta por vía renal en más
de 90%. Exhibe un patrón de eliminación bifásico caracterizado por
una vida media de eliminación rápida
de 2 horas y una vida media de
eliminación lenta de 76 horas
(probablemente debida a su conversión hepática en antimonio trivalente).
INDICACIONES
(hasta un máximo de 850 mg) por 20
días o hasta 2 semanas después
de evidenciar una respuesta clínica
favorable o ausencia del parásito en
el aspirado esplácnico.
- Leishmaniasis mucocut·nea: 20
mg/kg/día (hasta un máximo de 850
mg) por 30 días. En caso de
reacción severa o respuesta clínica
insufi-ciente, modificar la
dosificación a 10-15 mg/kg cada 12
horas.
- Leishmaniasis cut·nea: En la fase
inicial, tratar con infiltración de 1-3
ml de solución 100 mg/ml (100-300
mg), pudiendo repetirse 1-2 veces,
en caso necesario, a intervalos de 12 días. Si las lesiones persisten o se
agravan, usar terapia sistémica con
20 mg/kg/día hasta 2 semanas después de evidenciar una respuesta
clínica favorable o la ausencia del
parásito en el aspirado esplácnico.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias cardíacas, prolongación del intervalo QT
y aplanamiento o inversión de la onda P
T. Dermatológicas: Erupción, edema
facial. Gastrointestinales: Náuseas,
vómitos, dolor abdominal y anorexia.
Hematológicas: Anemia, leucopenia y
agranulocitosis. Hepáticas: Elevación
de las enzimas hepáticas, ictericia y
degeneración grasa del hígado. Neurológicas: Cefalea, letargia y polineuritis. Reacciones de hipersensibilidad:
459
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
cansancio, mialgias, artralgia.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Antes de iniciar la terapia, se requiere
corregir los niveles de hierro en sangre
y, durante el tratamiento, la dieta debe
ser hiperproteica. Evitar el consumo de
alcohol. Informar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento, en especial
INTERACCIONES
Los fármacos que prolongan el intervalo QT y los agentes con propiedades
arritmogénicas pueden incrementar el
riesgo de arritmias cardíacas. El
alcohol aumenta el potencial hepatotóxico del antimoniato de meglumina.
Los antiarrítmicos, los antidepresivos
tricíclicos (amitriptilina, amoxapina, ARTEMETERO
clomipramina, desipramina, doxepina,
imipramina, nortriptilina, protriptilina, FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la artemisinina,
trimipramina) pueden incrementar los
con actividad antimalárica similar a
efectos cardiacos.
aquella descrita para el artesunato.
Ver: ARTESUNATO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hiper- FARMACOCINÉTICA
sensibilidad al medicamento, en Después de la administración IM,
pacientes con insuficiencia cardiaca, alcanza niveles séricos pico a las 6
renal y hepática y en el embarazo. horas y produce una respuesta teraUsar con precaución en pacientes con péutica (reducción de la fiebre y disantecedentes de pancreatitis, discra- minución de la parasitemia) a las 28sias sanguíneas y durante la 48 horas. Una vez en la sangre se une
lactancia. Durante la terapia se debe a las proteínas plasmáticas en un
vigilar periódicamente la función 95%. Se metaboliza rápidamente en el
c a r d i a c a , h e p á t i c a , r e n a l y hígado, transformándose en la forma
hematológica. Este producto contiene farmacológicamente activa, la dihisulfitos que pueden provocar o agravar droartemisinina, la cual se distribuye a
reacciones anafilácticas existentes.
los eritrocitos parasitados donde
ejerce su actividad. La vida media de
SOBREDOSIS
eliminación es de aproximadamente 2
Manejo sintomático y terapia de
horas y se prolonga de manera sigsoporte. Los signos observados, en
nificativa en pacientes con disfunción
casos de intoxicación son: Ictericia
renal.
severa, insuficiencia renal aguda,
460
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
combinación con la mefloquina para
evitar o minimizar las recaídas.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía IM. La dosis
inicial en adultos y niños es de 3,2
mg/kg el primer día, seguidos por 1,6
mg/kg/día por 4 días (5 días de
terapia) o, alternativamente, 200 mg
como dosis inicial, seguidos por 100
mg cada 12 horas, hasta alcanzar un
total de 600 mg (3 días de terapia). En
ambos casos, el artemetero es
seguido por una dosis oral única de
750-1000 mg de mefloquina 12 horas
después.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, anormalidades en el ECG. Hematológicas:
Disminución del contaje de neutrófilos
y reticulocitos. Hepáticas: Elevación
de los niveles de las enzimas hepáticas. Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción y otras reacciones de hipersensibilidad. Otras: Mareos, fiebre
medicamentosa, dolor en el sitio de la
inyección.
INTERACCIONES
Ver: ARTESUNATO.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a los agentes derivados
de la artemisinina y durante el primer
trimestre del embarazo, malaria
regulares en pacientes con prolongación preexistente del intervalo QT,
historia de arritmias cardiacas sintomáticas, trastornos del balance
hidro-electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia clínicamente relevante, insuficiencia cardiaca congestiva o pacientes que reciban
medicamentos que prolonguen el
intervalo QT. Disfunción renal o
hepática severa. Controlar los niveles
de potasio. Este medicamento no está
indicado para profilaxis de la malaria.
Usar con precaución en pacientes con
disfunción hepática y/o renal, enfermedad cardiaca (en especial
trastornos de conducción), mielosupresión y en el embarazo (segundo y
tercer trimestre). Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente
la función hepática, renal, cardiaca y
hematológica. No se conoce si el
artemetero se excreta en la leche
materna; por tanto, debe suspenderse
la lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
P
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte. Prestar atención a la posibilidad de alteraciones cardíacas,
disfunción hepática y discrasias sanARTESUNATO
FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la artemisinina con
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
461
actividad antimal·rica. Se cree que su
efecto esquizonticida involucra una
acciÛn directa sobre los fosfolÌpidos
de la membrana del par·sito, o una
alteraciÛn estructural de la molÈcula de
ADN que impide la sÌntesis de
proteÌnas, o una reacciÛn con el
HEME en las vacuolas alimenticias del
plasmodium. Dado que no es activo
frente a las formas exoeritrocÌticas del
par·sito, resulta inefectivo contra el P.
vivax y el P. ovale.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral,
alcanza niveles plasmáticos pico en
15-30 minutos y se observa una
respuesta terapéutica (reducción de
la fiebre y disminución de la
parasitemia) a las 27-40 horas. Una
vez absorbido, el artesunato es
rápidamente meta-bolizado por la
colinesterasa plas-mática y tisular,
transformándose en su forma
farmacológicamente activa, la
dihidroartemisinina, que alcanza
concentraciones séricas pico a los 60
minutos de la administración oral y
que persisten por 4 horas. La
experimentación in vitro revela que
dicho metabolito se acumula en una
magnitud significativa y en forma
selectiva en los eritrocitos parasitados.
La vida media de eliminación del
artesunato es de 3-29 minutos y la de
462
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral. La
Organización Mundial de la Salud
recomienda, para adultos y niños, una
dosis total de 10 mg/kg en dosis
divididas en 3 días, combinadas con
una dosis única oral de mefloquina de
25 mg/kg administrados en el segundo
día del tratamiento. La dosis de
mefloquina también puede ser administrada 12 horas después de la
última dosis de artesunato.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Bradicardia, anormalidades en el ECG (que incluyen
prolongación del intervalo QT).
Gastrointestinales: Náusea, vómito,
diarrea. Hematológicas: Neutropenia,
disminución del contaje de reticulocitos. Hepáticas: Elevación de los
niveles de las aminotransferasas.
Neurológicas: Cefalea, mareos, tinitus, disfunción cerebelar, convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, urticaria y anafilaxis. Otras:
Dolor generalizado.
INTERACCIONES
El uso de aurotioglucosa con agentes
antimaláricos incrementa el riesgo de
discrasias sanguíneas.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a los agentes derivados
de la artemisinina y durante el primer
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
trimestres). Durante el tratamiento se
debe vigilar periódicamente la función
hepática, hematológica, cardiaca y
neurológica. No se conoce si el
artesunato se excreta en la leche
materna; por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y
tratamiento de soporte. Prestar atención a la posibilidad de alteraciones
cardíacas, disfunción hepática,
trastornos neurológicos y discrasias
sanguíneas.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
BENZNIDAZOL
FARMACOLOGÕA
Agente derivado del nitroimidazol con
actividad inhibitoria de la síntesis de
proteínas y del ácido ribonucléico en
las células del Tripanosoma cruzi. En
estudios experimentales, el benznidazol ha mostrado que incrementa la
actividad fagocitaria en los macrófagos, la liberación de citoquinas y la
producción de intermediarios nitrogenados reactivos, generando la destrucción del parásito.
FARMACOCIN…TICA
séricas pico en 3-4 horas. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 44%. Se
elimina en un 60-67% por vía renal
dentro de 4 días y en 22-28% por las
heces. Exhibe una vida media de
eliminación promedio de 12 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de la tripanosomiasis (enfermedad de Chagas) durante la fase
aguda e intermedia.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral. En adultos
se ha usado dosis de 5-7 mg/kg/día
divididos en 2 dosis por 30-60 días, 3
mg/kg/día por 90 días, o 10
mg/kg/día por 10 días, seguido de 3
mg/kg/día por 50 días. En niños
menores de 12 años: 5-7,5 mg/kg/día
(divididos en 2 dosis) por 30-60 días.
En algunos casos, se recomienda el
tratamiento por 120 días.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Dermatitis purpúrica
progresiva. Gastrointestinales: Dolor
abdominal o estomacal, náusea, P
vómitos. Hematológicas: Discrasias
sanguíneas (raras), específicamente
leucopenia y trombocitopenia.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones en la piel (raras). Neurol ó g i c a s : N e u r o p a t í a
(adormecimiento, dolor escociante,
debilidad en las manos y en los pies),
convulsiones.
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
463
efectos de los anticoagulantes orales
(warfarina) por inhibición del metabolismo.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. No se
recomienda su uso durante el primer
trimestre del embarazo.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Notificar de inmediato al médico si se
presenta alguna manifestación o
sintomatología inusual durante el
tratamiento (fiebre o escalofríos, sangrado inusual, hematomas, heces de
CLOROQUINA (CLOROQUINA BASE Y
CLOROQUINA CLORHIDRATO)
(Antimal·rico)
FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la 4-aminoquinolina, con propiedades antimaláricas.
Interfiere con la síntesis de proteínas
en especies susceptibles, mediante la
unión a la molécula de ADN. También
inhibe a las polimerasas del ADN y del
ARN. El fármaco se concentra en las
vacuolas digestivas del Plasmodium
464
par·sito para metabolizar y utilizar la
hemoglobina. De allÌ que, las formas
exoeritrocÌticas del plasmodium,
carentes de vacuolas y que no utilizan
hemoglobina, no sean afectadas por la
cloroquina. Es por ello que no es
efectiva como f·rmaco ˙nico para la
curaciÛn radical de infecciones agudas
por Plasmodium vivax o por
Plasmodium ovale (formas
exoeritrocÌticas). En tales casos, se
debe combinar con un agente activo
contra esas formas, como la primaquina. La resistencia del P.
falciparum a la cloroquina es amplia y
se ha reportado casos de resistencia
del P. vivax.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal,
alcanzando niveles plasmáticos pico
en 1-2 horas. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando
concentraciones elevadas en el hígado, el bazo, el riñón, el corazón, los
ojos, el pulmón, los eritrocitos, las
plaquetas y los granulocitos. Se une a
las proteínas plasmáticas en un 5065%. Se deposita en los tejidos en
cantidades considerables. Se acumula
en la retina y otros tejidos que
contienen melanina, en el hígado, el
bazo, los riñones, los pulmones, los
leucocitos, el cerebro y la médula
espinal. Se metaboliza parcialmente
en el hígado, transformándose en
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
REACCIONES ADVERSAS
Auditivas: Sordera tipo nervioso;
INDICACIONES
tinitus, reducción de la audición en
Tratamiento supresivo y profiláctico de pacientes con daño auditivo previo.
la malaria producida por cepas sus- Cardiovasculares: Hipotensión, camceptibles de Plasmodium falciparum.
bios en el ECG y miocardiopatía.
Dermatológicas: Cambios en la
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
pigmentación en piel y mucosas,
Se administra por vía oral como
prurito y erupción que empeora con la
cloroquina base y por vía parenteral
exposición a la luz solar, pérdida del
como clorhidrato. Las dosis se excabello y de la pigmentación del
presan en términos de cloroquina
mismo. Gastrointestinales: Náusea,
base.
vómito, dolor epigástrico, anorexia,
- Tratamiento de la malaria no
diarrea y cólicos abdominales.
complicada: En adultos: Iniciar con
Hematológicas: Neutropenia, agra600 mg por vía oral y continuar con
nulocitosis, trombocitopenia, anemia
300 mg a las 6, 24 y 48 horas de la
aplásica (rara) y hemólisis. Neurodosis inicial. En niños: Iniciar con
lógicas: Cefalea, fatiga, ansiedad,
10 mg/kg y continuar con 5 mg/kg a
nerviosismo, apatía, irritabilidad,
las 6, 24 y 48 horas de la dosis
agresividad, confusión, cambios en la
inicial. Cuando no es factible iniciar
personalidad, neuropatía periférica,
el tratamiento por vía oral, en
convulsiones, conducción nerviosa
adultos: Administrar 200 mg por
anormal. Oculares: Visión borrosa y
vía IM cada 6 horas y en niños: 5
dificultad para enfocar, nictalopía,
mg/kg cada 12 horas. En niños no
visión escotomatosa con defectos de
debe excederse la dosis de 10 mg
diferentes campos, dificultad para leer.
(base)/kg/día. Se debe procurar
La terapia prolongada y a altas dosis
cambiar a la terapia oral tan pronto
puede provocar queratopatía rever- P
como sea posible.
sible al descontinuar el medicamento,
- Profilaxis en individuos que viajan a
y retinopatía que puede progresar
zonas endémicas: Iniciar la terapia
aún después de suspendido el
1-2 semanas antes del ingreso a la
tratamiento. Otras: Dolor e induración
zona endémica, mantenerla
en el sitio de inyección,
durante la estadía y continuarla
hipersensibilidad, miopatía o
hasta 4-6 semanas después de
neuromiopatía, que puede estar
haber abandonado dicha zona. La
asociada con cambios sensoriales,
dosis para adultos es 300
depresión de los reflejos osteoten465
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
finalizada la terapia.
succinilcolina, interfiere con la respuesta inmune a la vacuna antirrábica.
Puede inducir el metabolismo de la
levotiroxina, reduciendo su eficacia
terapéutica. La combinación con
aurotioglucosa aumenta el riesgo de
discrasias sanguíneas. Los
antiácidos interfieren con la absorción
gastroin-testinal de la cloroquina. La
cimetidina reduce el metabolismo
hepático de la cloroquina
predisponiendo al paciente a la
toxicidad. La cloroquina aumenta los
niveles plasmáticos de la ciclosporina.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Para que el carbón activado
sea efectivo, debe darse una dosis por
lo menos 5 veces la dosis estimada de
cloroquina. Si se presentan convulsiones, deben ser controladas
antes del lavado gástrico. Manejo
sintomático y tratamiento de soporte.
INFORMACI”N AL PACIENTE
Se recomienda tomar con las comidas para minimizar las molestias
gastrointestinales. No alterar la dosis
ni suspender el tratamiento sin
consultar al médico. Informar de
inmediato al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
pacientes con trastornos de la retina o DOXICICLINA
cambios en el campo visual. Usar con (Antimal·rico)
precaución en pacientes con
FARMACOLOGÍA
psoriasis, porfiria, deficiencia de
Ver: DOXICICLINA en la sección de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
ANTIINFECCIOSOS SISTÉMICOS.
insuficiencia hepática y alcoholismo.
Antes de iniciar la terapia, y FARMACOCINÉTICA
periódicamente durante su desarrollo, Ver: DOXICICLINA en la sección de
s e d e b e p r a c t i c a r e x á m e n e s ANTIINFECCIOSOS SISTÉMICOS.
oftalmológicos, hematológicos y de la
función auditiva. Dado que los niños INDICACIONES
son particular-mente susceptibles a Profilaxis y tratamiento de malaria por
los efectos tóxicos de la cloroquina, en Plasmodium falciparum resistente a la
ellos no es recomendable el uso por cloroquina.
vía parenteral, a menos que sea esRÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
trictamente necesario. No se conoce la Se administra por vía oral.
seguridad de su uso en el embarazo; - Profilaxis de la malaria en personas
por ello, debe evitarse el uso de la
466
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
-
1-2 días antes del ingreso al área
de riesgo y manteniendo la administración diaria hasta 4 semanas
después de abandonar dicha
zona. En niños, se aplica el mismo
régimen pero con dosis de 2
mg/kg.
Tratamiento de la malaria: En
adultos: 100 mg 2 veces diarias por
7 días, en combinación con 650
mg de sulfato de quinina 3 veces al
día por 3-7 días. En niños: 2
mg/kg/día por 7 días, en
combinación con 25 mg/kg/día de
sulfato de quinina divididos en 3
dosis por 3-7 días.
REACCIONES ADVERSAS
Ver: DOXICICLINA en la sección de
ANTIINFECCIOSOS SISTÉMICOS.
INTERACCIONES
Ver: DOXICICLINA en la sección de
ANTIINFECCIOSOS SISTÉMICOS.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: DOXICICLINA en la sección de
ANTIINFECCIOSOS SISTÉMICOS.
MEFLOQUINA
(MEFLOQUINA CLORHIDRATO)
FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la 4-metanolquinolina, con propiedades antimaláricas, efectivo frente a todas las
especies de Plasmodium, incluyendo
al Plasmodium falciparum resistente a
la cloroquina. Aunque el mecanismo
de acciÛn no se conoce con exactitud,
se postula que la actividad antimal·rica depende de la formaciÛn de
complejos con la hemina que daÒan
las membranas del par·sito e interact˙an con otros componentes del
plasmodio. PodrÌa actuar
aumentando el pH de las vesÌculas
acÌdicas del par·sito. Adicionalmente,
la evidencia experimental revela que el
medica-mento produce cambios
morfolÛgicos en las etapas tempranas
del desarrollo del P. falciparum y P.
vivax. Dado que el f·rmaco no es
activo contra las formas
exoeritrocíticas del P. vivax, puede
ocurrir que los pacientes trata-dos
tengan recaídas, por lo que se
recomienda iniciar un curso de tratamiento con primaquina al finalizar la
terapia.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración por vía
oral, se absorbe casi por completo P
(85%) aunque lentamente, alcanzando concentraciones séricas máximas
en 6-24 horas. Los alimentos aumentan la biodisponibilidad en un 40%. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
98% y se distribuye ampliamente en
los tejidos corporales, alcanzando
concentraciones elevadas en los
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
467
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de la malaria
producida por Plasmodium vivax y
Plasmodium falciparum, incluida la
especie resistente a la cloroquina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se presenta como tabletas con 250 mg
de mefloquina base.
- Profilaxis en viajeros a zonas
endémicas: En adultos, iniciar el
tratamiento con 1 tableta, una semana antes del ingreso a la zona
de riesgo, continuando con dosis
subsiguientes semanales (el mismo día de cada semana, preferiblemente después de la comida
principal) durante la permanencia
en el área y hasta 4 semanas
después de abandonar la zona. La
dosis semanal en niños de 31-45
kg es de 3/4 de tableta; en niños de
20-30 kg media tableta y en niños
de 15-19 kg 1/4 de tableta.
- Tratamiento de la malaria (dosis
˙nica con un vaso lleno de agua
(240 ml) con la comida):
- Adultos:: 1250 mg.
- Niños menores de 5 años: 15-25
mg/kg.
- Niños de 5-12 años: 20-30 mg/kg
.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Extrasístoles, bradicardia y cambios en la presión
arterial. Dermatológicas: Erupción,
468
dolor de cabeza, fatiga, astenia,
problemas emocionales, confusión,
alucinaciones, ansiedad, depresión,
psicosis y convulsiones. Otras: Trastornos oculares, hepatitis, mialgia,
fiebre medicamentosa, escalofrío,
hipersensibilidad, tinitus.
INTERACCIONES
La mefloquina disminuye la eficacia
anticonvulsivante del ácido valproico.
La quinina puede incrementar el riesgo
de convulsiones. La ampicilina altera
el patrón farmacocinético de la mefloquina. La aurotioglucosa incrementa el riesgo de discrasias sanguíneas.
Con los bloqueantes de los receptores
beta-adrenérgicos, la quinidina y la
quinina, se han descrito casos de
alteraciones del ECG y paro cardiaco.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al producto, falla
hepática severa, trastornos convulsivos, trastornos psiquiátricos y
durante el primer trimestre del embarazo. Antes y durante la terapia se
recomienda una evaluación oftalmológica y de la función hepática. El uso
en el segundo y tercer trimestres del
embarazo debe limitarse a circunstancias de verdadera necesidad en las
que los potenciales beneficios a la
madre superen al riesgo potencial para
el feto. Durante el tratamiento se debe
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte, particularmente para los
trastornos cardiovasculares.
INDICACIONES
Amibiasis (intestinal y abscesos
hepáticos), giardiasis y tricomoniasis.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral como
tabletas y suspensión (benzoil metronidazol) y por infusión IV lenta.
- Amibiasis intestinal: En adultos, por
vía oral: 750 mg 3 veces al día por
METRONIDAZOL (METRONIDAZOL Y
5-10 días. En niños: 35-50
METRONIDAZOL- BENZOIL)
mg/kg/día (dividido en 3 dosis) por
(Antiprotozoario)
10 días.
FARMACOLOGÍA
- Absceso hepático: En adultos, por
Antiinfeccioso derivado del nitroimivía oral: 500-750 mg 3 veces al día
dazol con actividad antibacteriana y
por 5-10 días. Si la terapia oral no
antiprotozoaria. Aunque el mecanises factible, administrar por infusión
mo de acción no ha sido completaIV lenta (1 hora) 500 mg cada 6
mente aclarado, se cree que al
horas por 10 días. En niños, por
penetrar la célula del patógeno el
vía oral: 30-50 mg/kg/día (dividido
fármaco sufre una reducción que da
en 3 dosis) por 10 días.
lugar a compuestos reactivos que - Giardiasis: En adultos, por vía oral:
alteran la estructura del ADN e impiden
250 mg 3 veces diarias por 5-7
días. En niños, por vía oral: 15
la síntesis de los ácidos nucléicos.
mg/kg/día (dividido en 3 dosis) por
FARMACOCINÉTICA
5-7 días.
Después de la administración oral, se - Tricomoniasis: En adultos, por vía
absorbe casi en su totalidad, aloral: dosis única de 2 g o dividida en P
canzando concentraciones séricas
2 dosis de 1 g cada una; alterpico en 1-2 horas. Se une a las
nativamente 250 mg 3 veces al día
proteínas plasmáticas en un 10-20% y
por 7 días. En la tricomoniasis
se distribuye ampliamente en el
refractaria, la dosis para adultos es
organismo. Se metaboliza en el
250 mg, 2 veces al día por 10 días
hígado transformándose en
o, alternativamente, 500 mg 2
productos activos e inactivos que se
veces al día por 7 días. En niños,
eliminan, junto con el fármaco intacto,
por vía oral: 15 mg/kg/día (dividido
en un 60-80% por la orina y el resto por
en 3 dosis) por 7-10 días.
469
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar con abundante agua y con las
comidas. Notificar de inmediato al
médico si se presenta alguna
cistitis, oscurecimiento de la orina.
Hematológicas: Leucopenia, eosinofilia, agranulocitosis, neutropenia,
trombocitopenia y anemia aplásica.
Neurológicas: Dolor de cabeza, mareo, decaimiento, vértigo, ataxia,
irritabilidad, depresión, debilidad,
insomnio, confusión, neuropatía periférica y convulsiones. Respiratorias:
Infecciones del tracto respiratorio
superior, rinitis, sinusitis y faringitis.
Otras: Trastornos visuales, disminución de la libido, sobrecrecimiento
de organismos susceptibles, especialmente C. albicans; fiebre, dolor
articular tipo enfermedad del suero.
INTERACCIONES
El metronidazol potencia el efecto de
los anticoagulantes cumarínicos. El
fenobarbital y la fenitoína pueden incrementar el metabolismo hepático del
metronidazol y comprometer su
eficacia terapéutica. La cimetidina,
por el contrario, disminuye el
metabolismo del metronidazol y
aumenta sus niveles séricos. El
metronidazol puede reducir la
eliminación del litio, la fenitoína y la carbamazepina, aumentando el
riesgo de reacciones adversas. Con
disulfiram, induce psicosis aguda y
confusión. Con alcohol, efecto
antabuse (náusea, vómitos, cefalea,
cólicos, enrojecimiento de la cara).
Sanguíneas, disfunción hepática y/o
renal y durante el segundo y tercer
trimestres del embarazo. El tratamiento puede causar candidiasis oral,
vaginal o intestinal. No se debe usar
hasta 2 semanas después de la última
dosis de disulfiram. No se debe usar
alcohol hasta 3 días después de la
última dosis. Durante el tratamiento se
debe suspender la lactancia y no
reiniciarla hasta después de 48 horas
de finalizado el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte. El metronidazol es removible por hemodiálisis.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con los alimentos para
disminuir las molestias gastrointestinales. No alterar la dosificación ni
interrumpir la terapia antes del tiempo
establecido, aunque hayan desaparecido los signos y síntomas de la
infección. Evitar el consumo de
PIRIMETAMINA
FARMACOLOGÍA
Antiparasitario derivado de la aminopirimidina, con propiedades de
antagonista de ácido fólico. Inhibe la
reductasa del ácido dihidrofólico
impidiendo la transformación en ácido
CONTRAINDICACIONES/
470
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
esencial para la biosíntesis celular de
purinas, pirimidinas y algunos
aminoácidos en el patógeno.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe casi completamente en el
tracto gastrointestinal alcanzando
niveles séricos pico en 2-6 horas. Se
une a las proteínas plasmáticas en un
80-87% y se distribuye ampliamente
en el organismo, alcanzando concentraciones elevadas en hígado, pulmón, riñón y bazo. Se metaboliza en
el hígado y se excreta por vía renal.
También se excreta por la leche
materna. La vida media de eliminación
es de 54-148 horas (promedio 111
horas).
INDICACIONES
Tratamiento de la toxoplasmosis (en
combinación con una sulfonamida) y
de la malaria por Plasmodium
falciparum resistente a la cloroquina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral.
- Toxoplasmosis: En adultos iniciar
con 50-75 mg/día (combinado con
sulfonamida en dosis usuales) por
1-3 semanas, según la respuesta y
tolerancia del paciente, seguido por
mantenimiento con la mitad de la
dosis inicial por 4-5 semanas adicionales. En niños iniciar con 1
mg/kg/día (dividido en 2 dosis) por
2-4 días, reducir la dosis a la mitad
y mantener por 30 días
náuseas, vómito, boca seca, diarrea,
glositis. Hematológicas: Anemia
megaloblástica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia. Neurológicas: Ataxia,
temblor, convulsiones, dolor de
cabeza, depre-sión, fatiga.
Reacciones de hipersen-sibilidad:
Erupción, dermatitis y fotosensibilidad. Respiratorias: Eosinofilia
pulmonar, falla respiratoria. Otras:
Hematuria, fiebre medicamentosa,
hiperpigmentación de la piel, hiperfenilalaninemia.
INTERACCIONES
En algunos pacientes la administración conjunta de pirimetamina y
lorazepam ha generado hepatotoxicidad moderada.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco y en pacientes
con anemia megaloblástica por
deficiencia de folatos. Dado que su uso
en toxoplasmosis implica la admi- P
nistración de dosis elevadas
(cercanas al rango tóxico) resulta
altamente recomendable combinarla
con ácido folínico (ácido
tetrahidrofólico o leucovorina) como
terapia de rescate. Usar con
precaución en pacientes con falla
hepática y/o renal, síndrome de
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
471
necesidad en las que otras alternativas
terapéuticas resulten ineficaces o
contraindicadas. Durante el tratamiento se debe suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. El ácido folínico
(ácido tetrahidrofólico o leucovorina),
administrado dentro de las 2 horas
siguientes a la ingestión, previene
las manifestaciones hematológicas.
Debido a la prolongada vida media de
la pirimetamina, los pacientes deben
ser evaluados por varios días hasta el
restablecimiento completo de los
valores hematológicos.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
No alterar la dosis, ni interrumpir la
terapia antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los
signos y síntomas de la infección.
Tomar con las comidas para minimizar
las molestias gástricas. Informar de
PIRIMETAMINA / SULFADOXINA
FARMACOLOGÍA
La sulfadoxina inhibe competitivamente la síntesis del ácido dihidrofólico, mientras que la pirimetamina
(por inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa) evita la conversión
472
tetrahidrofólico. De esta manera, la
asociación de ambos agentes actúa
de manera sinérgica para impedir la
síntesis de ácido tetrahidrofólico,
cofactor involucrado en reacciones de
transferencia de unidades de átomos
de carbono para la biosíntesis de
ácidos nucléicos.
FARMACOCINÉTICA:
Ambos agentes se absorben bien en el
tracto gastrointestinal. La pirimetamina alcanza niveles séricos
pico en 1,5-8 horas y la sulfadoxina en
2,5-6 horas. Se unen a las proteínas
plasmáticas en un 80-87% y 90-95%,
respectivamente, y se distribuyen
ampliamente en el organismo. Se
metabolizan en el hígado y se
excretan por vía renal. La vida media
de eliminación de la pirimetamina es
de 54-148 horas (promedio 111 horas)
y la de la sulfadoxina 100-231 horas
(pro-medio 169 horas).
INDICACIONES
Tratamiento de la malaria causada por
Plasmodium falciparum resistente a la
cloroquina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
La combinación se presenta comercialmente como tabletas de 500
mg de sulfadoxina y 25 mg de
pirimetamina. Se administra el último
día de un curso de quinina de 3-7
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
de tableta.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Arritmias (con grandes dosis), miocarditis alérgica.
Gastrointestinales: Anorexia, vómitos,
glositis atrófica, estomatitis, dolor
abdominal. Hematológicas: Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia
megaloblástica, anemia hemolítica,
leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia. Hepáticas: Aumento de las
pruebas de función hepática, ictericia.
Neurológicas: Cefalea, neuritis
periférica, depresión, convulsiones,
ataxia, alucinaciones, fatiga. Reacciones de hipersensibilidad: Síndrome
de Stevens-Johnson, erupciones
generalizadas de la piel, urticaria,
edema periorbital, necrólisis epidérmica, dermatitis exfoliativa, enfermedad del suero, fiebre medicamentosa, anafilaxis. Renales: nefrosis
tóxica con oliguria y anemia, cristaluria, hematuria, aumento de la
creatinina sérica (efectos debidos a la
sulfonamida). Otras: Fotosensibilidad,
irritación de la esclerótica.
megaloblástica por deficiencia de
folatos, en niños menores de 2 meses
y en el embarazo a término. Usar con
precaución en pacientes con falla
hepática y/o renal, asma bronquial y
deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa. Durante la terapia se
debe practicar, periódicamente,
evaluaciones hematológicas y
uroaná-lisis. El paciente debe
mantener una adecuada hidratación
durante todo el tratamiento a objeto de
reducir la posibilidad de cristaluria
inducida por la sulfadoxina. El
tratamiento debe interrumpirse si se
presenta erupción y/o infección
bacteriana o micótica. Su uso en el
embarazo debe restringirse a
situaciones de verdadera necesidad
en las que otras alternativas terapéuticas resulten ineficaces o
contraindicadas. Durante el tratamiento se debe suspender la lactancia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y tra- P
tamiento de soporte. Mantener una
INTERACCIONES
El uso de agentes mielosupresores y adecuada hidratación IV para prevenir
otras sulfonamidas puede aumentar el el daño renal. El ácido folínico (ácido
riesgo de discrasias sanguíneas y de tetrahidrofólico o leucovorina), admidepresión de la médula ósea. En nistrado dentro de las 2 horas
algunos pacientes, la administración siguientes a la ingestión, previene las
conjunta de pirimetamina y lorazepam manifestaciones hematológicas. Se
ha producido hepatotoxicidad mo- puede usar con diazepam para
controlar las convulsiones. Debido a la
473
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
INFORMACI”N AL PACIENTE
No alterar la dosis, ni interrumpir la
terapia antes del tiempo previsto,
aunque hayan desaparecido los
signos y síntomas de la infección.
Administrar con los alimentos para
minimizar las molestias gástricas. Si
ocurre anorexia y vómitos, el
medicamento debe administrarse con
la comida. Se debe ingerir abundantes
líquidos durante la terapia para evitar
la cristaluria. Informar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
durante el tratamiento. Suspender la
adminis-tración en caso dolor de
PRIMAQUINA
tracto gastrointestinal, alcanzando
niveles plasmáticos pico en aproximadamente 6 horas. La biodisponibilidad es de alrededor de 96%. Se
distribuye ampliamente en el organismo aunque, a diferencia de otros
derivados aminoquinolina, no se
acumula en los eritrocitos. Se
metaboliza rápidamente en el hígado
a carboxiprimaquina. Se excreta por
vía renal (menos de 1% como
fármaco intacto). La vida media de
eliminación es de 3,7-7,4 horas y la de
la carboxiprimaquina es de 22-30
horas.
INDICACIONES
Tratamiento supresivo de la malaria
causada por cepas susceptibles de
Plasmodium vivax y Plasmodium
ovale. Erradicación de las formas
gametocíticas del Plasmodium
falciparum.
FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la 8-aminoquinolina que posee propiedades
antimaláricas. Se cree que su acción
es debida a su capacidad para unirse a RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
la molécula de ADN del parásito, Se administra por vía oral como
produciendo alteraciones en la es- fosfato de primaquina. Las dosis se
tructura que impiden su reproducción expresan en términos de primaquina
y p r o v o c a n l a m u e r t e . E s base. Cada 26,3 mg de fosfato de
especialmente activa contra las primaquina equivale a 15 mg de
formas exoeritro-cíticas del parásito y primaquina base.
particularmente letal contra las formas - Tratamiento supresivo de la malaria
no complicada provocada por
gametocíticas (sexuales) de todas las
especies susceptibles: En adultos:
especies de Plasmodium.
Dosis única diaria de 15 mg por 14
Aparentemente, actúa sobre las
días; en niños: 0,2-0,3 mg/kg/día
formas hepáticas del parásito,
por 14 días. Alternativamente, en
afectando la función mitocondrial.
474
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
de 45 mg.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
malestar epigástrico, cólicos abdominales. Hematológicas: Leucopenia,
anemia hemolítica en pacientes con
deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, metahemoglobinemia en pacientes con deficiencia de la
NADH-metahemoglobina reductasa.
INTERACCIONES
La combinación con agentes potencialmente mielosupresores o
inductores de anemia hemolítica
incrementa el riesgo en tal sentido. La
quinacrina potencia la toxicidad de la
primaquina. Las sales de aluminio y de
magnesio disminuyen la absorción.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
pacientes sometidos a terapia con
fármacos potencialmente mielosupresores o inductores de anemia
hemolítica. Usar con precaución en
pacientes con deficiencia de glucosa6-fosfato deshidrogenasa. Los
pacientes con deficiencias de la
enzima reductasa de la NADH-metahemoglobina resultan particularmente
propensos al desarrollo de metahemoglobinemia. Durante la terapia se
debe realizar una evaluación
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y
Tratamiento de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Se recomienda tomar el medicamento
con las comidas para minimizar las
molestias gastrointestinales. No
alterar la dosis ni suspender el
tratamiento sin consultar al médico.
Informar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o sintomaQUININA (QUININA DICLORHIDRATO Y
QUININA SULFATO)
FARMACOLOGÍA
Agente derivado de la 4-metanolquinolina con propiedades antimaláricas. Se cree que interfiere con la
funciones del ADN del parásito.
Deprime la captación de oxígeno y el
metabolismo de carbohidratos del
plasmodio. Dado que la quinina es
activa sólo contra las formas
eritrocíticas del Plasmodium, no previene las recaídas en infecciones por
Plasmodium ovale o Plasmodium
P
vivax debido a que dichas especies
presentan formas
de desarrollo
exoeritrocíticas. Por ello, cuando se
usa quinina en la profilaxis o el
tratamiento de la malaria por P. ovale o
P. vivax se debe combinar con
primaquina.
FARMACOCINÉTICA
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
475
horas. Se distribuye ampliamente a los
tejidos y en los eritrocitos alcanza
concentraciones equivalentes al 40%
de la concentración plasmática. No
atraviesa la barrera hematoencefálica.
Se une a las proteínas plasmáticas en
un 94% y se metaboliza parcialmente
en el hígado dando origen a productos
hidroxilados que se excretan, junto con
parte del fármaco intacto, en un 95%
por la orina y en una pequeña
proporción por las heces. En
pacientes adultos con malaria, la vida
media de eliminación es de 8-21 horas
y en niños 11-12 horas.
INDICACIONES
Prevención y tratamiento de malaria
por Plasmodium falciparum resistente
a la cloroquina en asociación con
pirimetamina/sulfadoxina o con
doxiciclina.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra por vía oral como
sulfato de quinina y por vía IV como
diclorhidrato de quinina. Se usa en
combinación con sulfadoxina/pirimetamina o con doxiciclina (ver las
monografías respectivas). La administración por vía IM no es recomendable debido a que puede
producir abscesos estériles y causar
tétanos.
- En la supresión o profilaxis de la
malaria: Dosis oral de 350 mg 2
476
tratamiento en niños, también
cada 8 horas por 7 días, establece
75 mg para niños menores de 2
años o menos de 15 kg, 150 mg
para niños de 2-4 años o 15-19 kg,
300 mg para niños de 5-8 años o
20-30 kg y 450 mg para niños de 915 años o 31-45 kg.
- Para el manejo de la malaria
severa: Usar la sal diclorhidrato de
quinina, iniciando con 20 mg/kg por
infusión IV en 4 horas, seguido de
10 mg/kg en 2-8 horas. Se debe
cambiar la administración del
medicamento a la vía oral tan
pronto como sea posible y la
evolución del paciente lo permita.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Angina, arritmia y
vasculitis. Dermatológicas: Eritema
multiforme, prurito, fotosensibilidad e
hiperpigmentación. Endocrinas: Hipoglicemia y porfiria. Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, diarrea y dolor
epigástrico. Hematológicas: Hemólisis, trombocitopenia, leucopenia,
agranulocitosis, hipoprotrombinemia y
pancitopenia. Hepáticas: Trastornos
hepáticos. Neurológicas: Cinconismo
(tinitus, disminución de la agudeza
auditiva, mareos, vértigo, cefalea,
alteración visual), vértigo, dolor de
cabeza, cansancio, confusión, aprehensión, delirio e intranquilidad.
Oftalmológicas: Alteración de la visión
de colores y percepción de la luz,
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
Respiratorias: Disnea, asma. Otras:
Tinitus, sordera y miastenia gravis.
INTERACCIONES
Puede aumentar las concentraciones
plasmáticas de los digitálicos. Potencia los efectos bloqueantes neuromusculares del pancuronio, la
succinilcolina y la d-tubocurarina. Los
antiácidos interfieren con la absorción
de la quinina. Los alcalinizantes
urinarios (acetazolamida y bicarbonato) aumentan los niveles plasmáticos de la quinina y el riesgo de
toxicidad. La quinina puede incrementar la acción de la warfarina y los
niveles plasmáticos de astemizol y
terfenadina. La cimetidina puede
inhibir el metabolismo hepático de la
quinina y aumentar sus niveles
séricos. La aurotioglucosa incrementa
el riesgo de reacciones hematológicas y la mefloquina la posibilidad de
efectos cardiovasculares. Tiene
efectos vagolíticos. Los anticonvulsivantes, los barbitúricos y la
rifampicina disminuyen la eficacia de la
quinina por inducción del metabolismo.
luaciones hematológicas y oftalmológicas. Debe suspenderse la
lactancia durante la terapia.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Tomar medidas para evitar el
embarazo. Informar de inmediato al
médico si se presenta alguna
reacción o sintomatología inusual
TINIDAZOL
FARMACOLOGÕA
Agente derivado del nitroimidazol con
propiedades antiprotozoarias y
antimicrobianas similares a las del
metronidazol (ver: METRONIDAZOL).
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración por vía
oral se absorbe casi por completo en
el tracto gastrointestinal alcanzando P
niveles séricos pico en menos de 2
horas. Se une a las proteínas
CONTRAINDICACIONES/
plasmáticas en un 12% y se distribuye
PRECAUCIONES
con rapidez y amplitud en todo el
Contraindicada en pacientes con organismo. Se metaboliza parcialhipersensibilidad al medicamento, mente en el hígado y se excreta como
deficiencia de glucosa-6-fosfato fármaco intacto y metabolitos,
deshidrogenasa, miastenia gravis y principalmente en la orina y en menor
durante el embarazo. Usar con grado por las heces. La vida media de
477
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones causadas
por Entamoeba histolytica, Giardia
lamblia, Trichomonas vaginalis y
bacterias anaeróbicas susceptibles.
ZOL).
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra sólo por vía oral.
- Amibiasis en adultos: Dosis única
diaria de 2 g por 2-3 días. En
abscesos hepáticos: Dosis única
diaria de 2 g por 2-6 días; niños de
4 meses-11 años: Dosis única
diaria de 50-63 mg/kg por 3 días.
- Giardiasis en adultos: Dosis única
de 2 g; niños hasta 1 año: Dosis
única de 500 mg; niños hasta 7
años: Dosis única de 1 g y niños
hasta 12 años: Dosis única de 1,5
g.
- Tricomoniasis: E n adultos: Dosis
única de 2 g; en niños de 6-13
años: Dosis única de 1 g.
- Vaginosis bacteriana inespecífica:
2 g/día por 2 días.
SOBREDOSIS
Ver: METRONIDAZOL.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Ver: METRONIDAZOL.
ALBENDAZOL
FARMACOLOGÕA
Antihelmíntico de amplio espectro
derivado del benzimidazol, activo
contra todas las etapas del desarrollo
del helminto (huevo, larva y estado
adulto). Causa degeneración selectiva
de los microtúbulos citoplasmáticos de
las células tegumentales e
intestinales del parásito; disminuye la
captación de glucosa y desacopla la
fosforilación oxidativa, produciendo
una dismi-nución en la producción
intracelular de ATP y, en
consecuencia, la inmoviliza-ción y
muerte del helminto. Además, reduce
la reductasa del fumarato mitocondrial.
Sin embargo, se ha de-mostrado que
la acción primaria corresponde a la
inhibición de la polimerización de los
microtúbulos al unirse a la betatubulina.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Palpitaciones.
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
pérdida del apetito, diarrea, trastornos
del gusto, constipación. Hematológicas: Leucopenia. Hepáticas: Insuficiencia hepática. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción, prurito.
Neurológicas: Cefalea, debilidad, FARMACOCIN…TICA
agitación, confusión, mareos, decai- Se absorbe escasamente a través del
tracto gastrointestinal, metabolizánmiento. Otras: Decoloración de la
478
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
incrementa significativamente (de 4 a
5 veces) con comidas ricas en grasa.
Se une a las proteínas plasmáticas en
un 70% y se distribuye ampliamente en
el organismo. Es metabolizado nuevamente en el hígado y convertido en
productos inactivos que se excretan
en su mayoría por las heces y en
escasa proporción por la orina (1%).
La vida media de eliminación es de 812 horas.
INDICACIONES
Tratamiento de parasitosis causadas
por Ascaris lumbricoides,
Ancylostoma duodenale, Necator
americanus, larva migrans cutánea,
Enterobius vermicularis, Strongyloides
stercoralis, Trichuris
trichiura,
Hymenolepis nana y especies de
Taenia.
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra por vía oral.
- Enterobiasis, ascaridiasis, estrongiloidiasis, teniasis, trichuriasis y
anquilostomiasis, en adultos y
niños mayores de 2 años: Dosis
única de 400 mg. Niños menores
de 2 años: Dosis única de 200 mg.
Si es necesario, repetir el
tratamiento después de 3 semanas.
- Larva migrans cutánea: Administrar entre 400-800 mg diarios
por 3-5 días.
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Erupción y prurito.
Gastrointestinales: Dolor abdominal,
náusea, vómito, anorexia, constipación, sequedad de la mucosa oral,
dolor epigástrico. Hematológicas:
Eosinofilia, trombocitopenia, granulocitopenia y pancitopenia. Hepáticas:
Elevación de los niveles de las
aminotransferasas e ictericia. Neurológicas: Cefalea, mareos y vértigo,
aumento de la presión intracraneana,
signos de irritación meníngea.
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupción, urticaria y prurito. Renales:
Insuficiencia renal aguda. Otras:
Alopecia, fiebre, neuritis óptica y
pérdida de la visión.
INTERACCIONES
La cimetidina, la dexametasona y el
prazicuantel incrementan significativamente las concentraciones
séricas del metabolito sulfóxido de
albendazol, aumentando el riesgo de
reacciones adversas.
CONTRAINDICACIONES/
P
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento y
durante el embarazo o cuando se
sospeche su existencia. Usar con
precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, particularmente en terapias prolongadas. No se
conoce la seguridad del uso durante la
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
479
SOBREDOSIS
Manejo sintomático y tratamiento de
soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Informar de inmediato al médico si se
presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. Este medicamento debe ser
tomado con la comida. Puede causar
daño fetal; por lo tanto, las mujeres en
edad de gestación deben iniciar el
tratamiento después de haber obtenido una prueba de embarazo
negativa. La mujer no debe quedar
embarazada mientras recibe el
tratamiento y hasta un mes después
IVERMECTINA
FARMACOLOGÍA
Se postula que actúa como agonista
de los receptores del ácido gammaaminobutírico (GABA), produciendo
un intenso efecto inhibidor de la
neurotransmisión en las neuronas
motoras del parásito, lo que conduce a
la parálisis y muerte del mismo. El
hecho que los humanos no resulten
susceptibles a la acción
farmacológica de la ivermectina es
debido a que, en los mamíferos, el
GABA está limitado al SNC y el
fármaco no atraviesa la barrera
hematoencefálica.
debe transcurrir varias semanas para
observar una respuesta clínica
satisfactoria. Se metaboliza en el
hígado y se elimina principalmente
por vía biliar. La vida media de
eliminación se ubica en el rango de 1635 horas.
INDICACIONES
Infecciones causadas por Onchocerca
volvulus, Strongyloides stercolaris y
Larva migratoria cutanea.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra solamente por vía oral.
Para tratamiento de oncocercosis en
adultos y en niños con peso superior a
15 kg, la dosis recomendada es de 150
mcg/kg como dosis única. En caso de
recurrencia, repetir el tratamiento
después de 6-12 meses. Para larva
migratoria cutánea y estrongiloidiasis
en adultos y niños con peso superior a
15 kg, la dosis recomendada es de 200
mg/kg/día por 2 días consecutivos.
REACCIONES ADVERSAS
Cardiovasculares: Hipotensión, alteraciones del electrocardiograma,
taquicardia. Neurológicas: Cefalea,
mareos, somnolencia, insomnio, vértigo, fatiga y temblor. Reacciones de
hipersensibilidad: Erupción y prurito.
Otras: Mialgia, fiebre.
INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se No se describen en la literatura.
480
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
no reiniciarla hasta pasados 3 días de
terminado el tratamiento.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar la dosis con un vaso
grande de agua 1 hora antes del
desayuno. Notificar al médico si se
PIPERAZINA
FARMACOLOGÕA
Se postula que la piperazina altera la
permeabilidad de la membrana celular
del parásito a los iones, dando lugar a
una hiperpolarización, con la consecuente supresión de los potenciales
en espiga. Esto ocasiona una parálisis
flácida de la musculatura del helminto
que hace posible su fácil expulsión del
tracto gastrointestinal por simple
peristalsis.
FARMACOCIN…TICA
Después de la administración por vía
oral, se absorbe en un 20-40%,
alcanzando niveles plasmáticos pico
en aproximadamente 60 minutos. Se
metaboliza parcialmente en el hígado
y se excreta en un 60-90% como
fármaco intacto en la orina. Parece que
hay una gran diferencia interindividual
R…GIMEN DE DOSIFICACI”N
Se administra solamente por vía oral.
- Enterobiasis en adultos y niños: 65
mg/kg/día (máximo 2,5 g) por 7
días. Alternativamente, se ha
propuesto para niños hasta 7 kg:
250 mg/día; niños de 7-14 kg: 500
mg/día; niños de 14- 27 kg: 1
g/día; niños con peso superior a 27
kg y adultos: 2 g/día, en todos los
casos por 7 días. En casos
severos, re-petir la terapia después
de 1 semana.
- Ascaridiasis: E n adultos: 3-5 g/día
por 2 días; en niños: 75 mg/kg/día
(hasta un máximo de 3,5) por 2
días. En casos severos, repetir la
terapia después de 1 semana.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Náusea, vómitos,
cólicos, diarrea. Hematológicas:
Hemólisis. Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, broncoespasmo, síndrome de StevensJohnson, angioedema. Neurológicas:
Cefalea, mareos, somnolencia,
nistagmo, vértigo, confusión y con- P
tracciones clónicas en pacientes con
trastornos neurológicos o con
anormalidades renales, alteraciones
del EEG, trastornos de la memoria.
Otras: Incoordinación muscular,
visión borrosa, artralgia, lagrimeo,
rinorrea.
INTERACCIONES
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
481
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco, insuficiencia hepática y/o renal, trastornos
convulsivos y en el embarazo. Usar
con precaución en pacientes con
desnutrición o anemia. Debido al
potencial neurotóxico, se debe evitar
los tratamientos prolongados o que
sobrepasen los lapsos recomendados.
Si ocurren reacciones severas, sobre
todo del SNC, debe suspenderse el
tratamiento de inmediato. No se ha
establecido la seguridad de su uso
durante la lactancia.
FARMACOCINÉTICA
Después de la administración oral, se
absorbe rápidamente en un 80%
generando niveles séricos máximos
en 1-3 horas. Las concentraciones
plasmáticas se incrementan cuando
se administra con comidas ricas en
carbohidratos. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 80% y se distribuye
ampliamente en el organismo. Sufre
metabolismo de primer pasaje. Se
metaboliza en el hígado generando
metabolitos inactivos que se excretan
en un 80% por vía renal en 24 horas.
La vida media de eliminación es de 4-5
horas.
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones causadas
por tremátodos, céstodos y por todas
las especies de Schistosoma que
parasitan al ser humano.
INFORMACIÓN AL PACIENTE:
Administrar 1 hora antes o 2 horas
REGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se administra solamente por vía oral.
- Schistosomiasis en adultos y niños
mayores de 4 años: 50-60 mg/kg
por 1 día de tratamiento, divididos
en 3 dosis a intervalos de 4-6
horas.
- Cestodiasis: Para adultos y niños:
Dosis única de 5-10 mg/kg.
- Neurocisticercosis: Para adultos y
niños: 50-60 mg/kg/día divididos
en 3 dosis iguales, por 15 días, en
combinación con corticosteroides
para minimizar la incidencia y
PRAZICUANTEL
FARMACOLOGÍA
Antihelmíntico. Altera la permeabilidad de la membrana celular del
parásito a los iones calcio dando
origen a una contractura muscular
sostenida que conduce a la parálisis y
muerte del helminto. También se ha
descrito un efecto de vacuolización,
desintegración del tegumento y
482
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
vómito, cólicos, urgencia defecatoria y
diarrea. Hematológicas: Eosinofilia.
Hepáticas: Elevación de los niveles de
las aminotransferasas. Neurológicas:
Mareos, dolor de cabeza y fatiga. En
pacientes con neurocisticercosis
puede ocurrir un síndrome
neurológico severo caracterizado por
fiebre, meningitis, aracnoiditis,
hipertensión intracraneal y
convulsiones, que se cree es debido a
una reacción infla-matoria como
resultado de las larvas muertas.
Reacciones de hipersen-sibilidad:
Erupciones, prurito, urticaria. Otras:
Mialgia, artralgia y sudoración.
debe ser tratada con este compuesto.
INTERACCIONES
El prazicuantel puede aumentar los
niveles plasmáticos del albendazol,
con el consecuente riesgo de
reacciones adversas. La carbamazepina, la fenitoína, la cloroquina y
la dexametasona reducen las concentraciones plasmáticas del prazicuantel. La cimetidina, por el contrario,
incrementa los niveles plasmáticos del
prazicuantel y la vida media de
eliminación.
BENZOATO DE BENCILO
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento,
historia de convulsiones y en niños
menores de 4 años o peso inferior a 20
kg. No se conoce la seguridad de su
SOBREDOSIS
Vaciamiento gástrico, carbón activado
y catártico salino, si la ingestión es
reciente. Manejo sintomático y terapia
de soporte.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Administrar con un vaso grande de
agua y con las comidas. El medicamento puede alterar la capacidad
para realizar actividades que requieren alerta, concentración y destreza motora; por tanto, el paciente no
debe manejar ni operar maquinaria
durante el día del tratamiento y el día
FARMACOLOGÕA
Ectoparasiticida sintético que ejerce
un efecto tóxico contra el ácaro que
produce la sarna (Sarcoptes scabiei) y,
en menor grado, contra el piojo de la
cabeza (Pediculus capitis). No se
conoce con precisión su mecanismo
de acción, pero se piensa que puede
P
actuar sobre el sistema nervioso del
parásito, resultando en su muerte.
FARMACOCINÉTICA
No se dispone de información sobre la
absorción sistémica del benzoato de
bencilo posterior a su aplicación
tópica. En caso de ser absorbido, es
rápidamente hidrolizado a ácido
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
483
hipúrico, el cual es excretado en la
orina.
INDICACIONES
Tratamiento tópico de la escabiosis y
de la pediculosis.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Se emplea tópicamente como loción
al 25%.
- Escabiosis: El paciente debe
bañarse con agua y jabón antes de
aplicar el producto, frotando bien
para remover escamas y costras, y
después secar la piel con una toalla
limpia. Aplicar el producto con
masaje suave hasta cubrir con una
capa fina y uniforme toda la
superficie corporal desde el cuello
hasta los pies, evitando el contacto
con la cara, los ojos, membranas
mucosas y el meato uretral. Una
vez que se ha secado la loción,
aplicar una segunda capa y
mantenerla, sin bañarse, por 24-48
horas. Transcurrido ese tiempo,
remover el producto con abundante
agua y jabón. En caso de nuevas
lesiones repetir el tratamiento 7-10
días después.
- Pediculosis: Aplicar la loción en el
área afectada evitando el contacto
con los ojos y remover 12-24 horas
después con abundante agua y
jabón. Posterior al secado, se debe
usar un peine de dientes finos para
remover cualquier resto del
484
cutánea.
INTERACCIONES
No aplicable.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
casos de inflamación cutánea severa
o de agrietamiento de la piel o cuero
cabelludo. En caso de hipersensibilidad al producto, debe descontinuarse y ser removido inmediatamente con agua y jabón. Toda la
ropa y lencería usadas por el paciente
deben lavarse con agua caliente para
evitar la reinfección. Usar con precaución en el embarazo.
SOBREDOSIS
No existen reportes de toxicidad por
sobredosis del medicamento. En caso
de ingestión accidental de cantidades
elevadas del fármaco, practicar
medidas orientadas a evitar su
absorción gastrointestinal y, en caso
necesario, manejo sintomático. Uso
de anticonvulsivantes en caso de
convulsiones.
INFORMACI”N AL PACIENTE
No ingerir. Informar detalladamente al
paciente la técnica adecuada para el
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
CROTAMITÓN
FARMACOLOGÕA
Ectoparasiticida sintético que ejerce
un efecto tóxico contra el ácaro que
produce la sarna (Sarcoptes scabiei).
No se conoce con precisión su mecanismo de acción.
FARMACOCINÉTICA
No se dispone de información sobre la
absorción sistémica del crotamitón
después de la aplicación tópica.
INDICACIONES
Tratamiento tópico de la escabiosis
(sarna).
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
El crotamitón se emplea tópicamente
en crema y loción al 10%. El paciente
debe bañarse con agua y jabón antes
de aplicar el producto, frotando bien
para remover escamas y costras, y
después secar la piel con una toalla
limpia. Aplicar el producto con masaje
suave hasta cubrir con una capa fina y
uniforme toda la superficie corporal
desde el cuello hasta los pies, evitando
el contacto con la cara, los ojos,
membranas mucosas y el meato
uretral. Aplicar una segunda capa del
producto al día siguiente y
mantenerla, sin bañarse, por 48 horas.
Transcu-rrido ese tiempo bañarse con
abun-dante agua y jabón para
remover el medicamento. En caso de
nuevas lesiones repetir el tratamiento
reacciones de hipersensibilidad
cutánea.
INTERACCIONES
No aplicable.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al medicamento y en
casos de inflamación cutánea severa
o piel agrietada. En caso de hipersensibilidad, el medicamento debe
descontinuarse y ser removido inmediatamente con abundante agua y
jabón. Toda la ropa y lencería usadas
por el paciente deben lavarse con
agua caliente para evitar la reinfección. El prurito causado por la
infección, que en ocasiones persiste
por varios días aún después de
usado el producto, no debe ser
interpretado como una falla del
tratamiento o como una circunstancia
que justifique repetir su aplicación.
Usar en el embarazo solamente si es
claramente necesario. No se ha
establecido la seguridad del uso del
P
crotamitón en niños.
SOBREDOSIS
No existen reportes de toxicidad por
sobredosis del producto. En caso de
ingestión accidental de cantidades
elevadas, practicar medidas orientadas a evitar la absorción gastrointestinal y, en caso necesario, tratamiento
sintomático.
485
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
alergia, suspender la aplicación,
remover con agua y jabón y notificar al
LINDANO
FARMACOLOGÍA:
Hidrocarburo cíclico halogenado con
actividad ectoparasiticida y ovicida
específica contra el ácaro productor
de la sarna (Sarcoptes scabiei) y
contra los piojos que parasitan al
hombre (Pediculus humanus capitis,
Pediculus corporis y Phthirus pubis). El
fármaco penetra el exoesqueleto del
parásito y ejerce un efecto estimulante
sobre su sistema nervioso que genera
convulsiones y produce la muerte.
FARMACOCINÉTICA:
Después de la aplicación tópica se
absorbe parcialmente y en forma lenta
a través de la piel intacta, aproximadamente un 9%; la absorción puede
ser mayor cuando se aplica sobre la
cara, cabeza, axilas, cuello, escroto y
piel lesionada. Por ser liposoluble,
después de absorbido puede concentrarse en el tejido adiposo y en el
cerebro. Se metaboliza en el hígado y
se excreta en la orina y en las heces.
La vida media de eliminación es de 1821 horas.
INDICACIONES
Tratamiento tópico de la escabiosis y
la pediculosis capitis.
486
secarse con una toalla limpia.
- Escabiosis: Aplicar una capa fina y
uniforme con masaje firme en todo
el cuerpo, desde el cuello a los pies,
evitando el contacto con la cara, los
ojos, membranas mucosas y el
meato urinario; mantener por 8-12
horas y remover después con agua
y jabón.
- Pediculosis: Lavar primero la
cabeza con un champú ordinario,
enjuagar y secar bien; aplicar
entonces con masaje firme y
mantener por 4 minutos (evitando,
en lo posible, el contacto con los
ojos, la nariz y la boca) y quitar
después con abundante agua.
Posterior al secado, se debe usar
un peine de dientes finos para
remover cualquier resto del
parásito, sus crías y sus huevos.
Aunque, por lo general, el uso como
escabicida o pediculicida resulta
efectivo con una sola aplicación,
podría repetirse después de 1
semana en caso de nuevas lesiones o
evidencia de reinfección.
REACCIONES ADVERSAS
Cuando se emplea en forma apropiada
el producto resulta bien tolerado y, por
lo general, seguro. Sin embargo, se ha
descrito reacciones de irritación,
erupciones, prurito y sensibilidad.
Existen reportes aislados que refieren
convulsiones aún con la aplicación de
las dosis recomendadas. La
Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004
INTERACCIONES
Los aceites pueden aumentar la
absorción; por lo tanto, debe evitarse
el uso simultáneo de cremas,
ungüentos o aceites.
CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al producto, en niños
menores de 2 años, en el embarazo y
durante la lactancia (o suspender
temporalmente la lactancia hasta 4
días después del tratamiento). Toda
la ropa y lencería usadas por el
paciente deben lavarse con agua
caliente para evitar la posibilidad de
reinfección. En caso de
hipersensibilidad, el medi-camento
debe descontinuarse y ser removido
inmediatamente de la piel con agua y
jabón. No debe usarse sobre áreas
lesionadas, inflamadas o escoriadas.
Usar con precaución en ancianos y en
personas con ante-cedentes
convulsivos.
contacto recomendado. Explicar las
medidas de higiene asociadas al
tratamiento, así como la importancia
de notificar al médico si se presenta
alguna reacción o sintomatología
inusual durante o después del
SOBREDOSIS
La aplicación inapropiada, en cantidades excesivas, o por períodos
mayores al recomendado puede
generar toxicidad del SNC y riesgo de
convulsiones. Lo mismo aplica cuando
se ingiere de manera accidental o
intencional. En tales casos, proceder
al vaciamiento gástrico, administración de carbón activado y catártico
2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional
P
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