Download Agonistas y antagonistas de receptores de Serotonina (5-HT)

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Agonistas y
antagonistas de
receptores de
Serotonina (5-HT)
USO PARA EL TRATAMIENTO DE LA MIGRAÑA.
DOCENTE
:
Dr. Littner Franco Palacios.
CURSO
:
Farmacología I.
AUTOR: Fernando Quevedo Candela
PIURA, 10 DE JUNIO DEL 2015
A Ana, mi madre, que sin ella no
hubiera
sido
posible
absolutamente todo mi trabajo,
tanto este como los pasados y
futuros.
1
INDICE
1. Introducción…………………………………………………………………. 3
2. Marco Teórico……………………………………………………………….. 4
Agonistas 5-HT (1B) Y 5HT (1D) – Triptanes………………………………4
Antagonistas 5HT2 (antiserotoninérgicos)…………….…………………....5
3. Conclusiones……………………………………………………………….…6
4. Bibliografía………………………………………………………………….. 7
2
1. INTRODUCCIÓN
La migraña es un trastorno neurológico, más prevalente en mujeres que en hombres. Se
define según la IHS como una enfermedad crónica familiar, que consiste en ataques
recurrentes de dolor de cabeza unilaterales y pulsátiles, muy variable en cuanto a
intensidad, frecuencia y duración, comúnmente de localización unilateral y por lo general
asociado a náuseas y vómitos. Su duración oscila entre 4 – 72 horas.
Aunque el primer episodio de migraña puede producirse a cualquier edad, es más común
en la adolescencia; su prevalencia es máxima entre los 35 y los 45 años, y disminuye en
frecuencia e intensidad al aumentar la edad del individuo.
Debido a que la migraña aparece en personas por otra parte sanas y durante los años
productivos de la vida desde el punto de vista profesional, su impacto socioeconómico es
muy importante y ha instado a la búsqueda de fármacos efectivos para la prevención y,
sobre todo, para el tratamiento de los ataques agudos migrañosos.
Existen muchos factores que desencadenan la migraña, entre ellos acontecimientos
psicológicos, ambientales y cambios neuroquímicos o neuroendocrinos. Sin embargo, la
patología de la migraña parece estar mediada por una vía común: la activación del sistema
trigémino vascular. Este sistema está compuesto por el ganglio trigémino, los grandes
vasos que regulan el flujo cerebral y los pequeños vasos presentes en las meninges.
Entonces, la dilatación local de los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales podría
activar el V par y causar la liberación de neuropéptidos de las fibras nerviosas primarias
que originarían una inflamación neurogénica y una disminución de la inhibición de la
transmisión del dolor.
La búsqueda de fármacos eficaces en el tratamiento de la migraña se basa en su efecto
sobre varios de los componentes que participan en la activación de este sistema
neurovascular. Los más eficaces hasta el momento han resultado ser los agonistas 5HT1B y 5-HT1D por su actividad sobre varios pasos del proceso migrañoso. También
para profilaxis en migraña se utilizan fármacos como antagonistas 5-HT2, asi como
también los calcio antagonistas, y beta-blockers (propanolol). Los antagonistas 5-HT2 no
son muy utilizados pues tienen efectos adversos de importancia
3
2. MARCO TEÓRICO
Agonistas 5-HT (1B) Y 5HT (1D) - Triptanes
Debido a la presencia de ARNm y proteína del receptor 5-HT (1B) en los vasos
meníngeos y a la presencia de receptores 5-HT (1D) en los nervios trigeminales
periféricos y centrales, un agonista de ambos tipos de receptores produciría, por una parte,
vasoconstricción (que contribuiría, por lo tanto, a restaurar el tono normal de estos vasos
durante la migraña) y, por otra parte, atenuaría la estimulación de liberación de
neuropéptidos de las terminaciones nerviosas trigeminales (al inhibir la transmisión de
los estímulos nociceptivos al SNC).
El primer agonista de los receptores 5-HT (1B) y 5-HT (1D) diseñado específicamente
para el tratamiento agudo de la migraña fue el sumatriptán. Este compuesto muestra una
afinidad selectiva por las subclases 1B y 1D, menos afinidad por la subclase 1F y una
afinidad muy débil por las subclases 1A y 1F, y así como también por otros receptores 5HT y no 5-HT.
El sumatriptán ha demostrado ser eficaz para la cefalea migrañosa en el 70-80 % de los
pacientes, en los que además alivia o reduce los síntomas asociados con la migraña, como
las náuseas, la fotofobia y la fonofobia. El efecto del sumatriptán empieza a los 30-60
min de su administración, alcanza su concentración máxima a los 90 min (forma oral) y
tiene una semivlda plasmática de 2 horas.
En cuanto a la vía de administración, el sumatriptán ha demostrado ser más eficaz por vía
parenteral que por vía intranasal, la cual, a su vez, es más eficaz que la vía oral debido, al
parecer, a un acortamiento del tiempo que tarda en alcanzar la concentración máxima (12
min por vía parenteral frente a 60 min por vía intramuscular y frente a 90 min por vía
oral). El 20-40% de los pacientes tratados con sumatriptán sufren una cefalea de
intensidad moderada o grave dentro de las 24 horas siguientes al tratamiento. Esta cefalea
suele responder a una segunda dosis de sumatriptán.
La búsqueda de mayor biodisponibilidad oral, un efecto más rápido y mayor acción
central, la prevención de cefaleas recurrentes y la posibilidad de reducir los efectos
vasoconstrictores en las arterias coronadas han sido motivaciones importantes en el
desarrollo de una segunda generación de triptanes. En la actualidad existen siete triptanes
de nueva generación: naratriptán, zohnitriptán, rizatriptán, eletriptán, frovatriptán,
andotriptán. Sus ventajas son, en su mayor parte, farmacocinéticas mayor
biodisponibilidad, semivida plasmática más larga, absorción más rápida y mayor lipofilia,
ofreciendo así una mayor penetración cerebral que el sumatriptán.
La mayor biodisponibilidad ha permitido la utilización de dosis más bajas, y la absorción
más rápida se ha traducido en una respuesta más rápida. Sin embargo, no ha podido
4
demostrarse una clara relación entre una semivida plasmática más prolongada y una
disminución de la cefalea recurrente.
Contraindicaciones: No se administra triptanes en pacientes con enfermedades
cerebrovasculares, enfermedad isquémica cardíaca y en la HTA no controlada.
Antagonistas 5HT2 (antiserotoninérgicos)
Son sustancias inespecíficas que bloquean competitivamente la acción de la serotonina
sobre los receptores 5-HT1 y 5-HT2. Estos fármacos solamente son utilizados como
medios profilácticos para la migraña, sin embargo los fármacos de profilaxis de elección
y por excelencia son los betabloqueantes y los Ca antagonistas.
Metisergida es uno de los agentes profilácticos de la migraña más efectivos. El
inconveniente son sus posibles efectos adversos; aumento de peso, edema y reacciones
fibróticas a largo plazo. Por eso se reserva para la migraña severa refractaria y se
recomienda cesar su utilización durante cuatro semanas cada seis meses.
5
3. Conclusiones
1. Los fármacos que se usan para tratar los cuadros agudos de la migraña son los
triptantes, aunque el más utilizado es el sumatriptán, sin embargo estos
medicamentos son los de última elección en caso que con un analgésico o
antiemético no cese el cuadro migrañoso.
2. No se usan mucho los antiserotoninérgicos como por ejemplo la Metisergida, que
es un buen profiláctico, pero trae consigo muchos y peligrosos efectos adversos
que pueden poner en riesgo la salud del paciente.
6
3. Bibliografía
1. Lorenzo P, et al. Farmacología básica y clínica de Velázquez. 18° edición;
Editorial Panamericana; Buenos Aires – Argentina.
2. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos [Internet]. Migraña.
Madrid; España. [consultado el 9 de jun del 2015]. Disponible en:
https://botplusweb.portalfarma.com/Documentos/panorama%20documentos%20
multimedia/PAM243%20MIGRANA.PDF
3. García G. Servicio de Neurología. Hospital Ramón y Cajal, Madrid. Servicios de
Farmacología Clínica y de Farmacia [Internet]. Fármacos profilácticos de la
migraña. Hospital Universitario de la Princesa; Madrid – España. [Consultado el
9
de
jun
del
2015].
Disponible
en:
http://www.madrid.org/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobheader=application%2
Fpdf&blobheadername1=Contentdisposition&blobheadername2=cadena&blobheadervalue1=filename%3Dvol.14
+n+4+pdf_julago2008.pdf&blobheadervalue2=language%3Des%26site%3DHospitalLaPrince
sa&blobkey=id&blobtable=MungoBlobs&blobwhere=1352850524733&ssbinar
y=true
7