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ISCM- H. Facultad de Medicina Manuel Fajardo Servicio de Dermatología Eficacia del Blue-Cap/Viusid en el tratamiento de la Dermatitis Atópica Investigadores: Dr. Alfredo Abreu Daniel* Dr. Ramón Daniel Simón** Dra. Lisbet Rodríguez de Armas*** *Profesor Titular y Consultante. Especialista de II grado en Dermatología. ** Dr. Ciencias Médicas. Profesor Titular. Especialista de II grado en Dermatología. ***Especialista de I grado en Medicina General Integral. Residente de 3er año en Dermatología. Trabajo para Optar por el Título de Especialista de Primer Grado en Dermatología 2008 Indice Resumen ........................................................................................................................... 3 Introducción ...................................................................................................................... 4 Objetivos......................................................................................................................... 14 Método ............................................................................................................................ 15 Resultados y discusión ................................................................................................... 21 Conclusiones................................................................................................................... 31 Recomendaciones ........................................................................................................... 31 Referencias bibliográficas .............................................................................................. 32 Anexos ............................................................................................................................ 37 Resumen Se realizó un ensayo fase III, descriptivo, prospectivo de niños con Dermatitis Atópica que acudieron a la consulta especializada del Hospital Pediátrico Universitario “Pedro Borrás Astorga“ de Ciudad de La Habana, con el propósito de describir el comportamiento de esta enfermedad según: sexo, color de la piel, grupos etáreos, localización de las lesiones, tiempo anterior de evolución de la enfermedad, antecedentes patológicos personales y familiares y factores agravantes así como evaluar el efecto terapéutico del Blue-Cap (tópico) y Viusid (oral) e identificar las reacciones adversas. Se incluyeron treinta pacientes de Ciudad de La Habana, con diagnóstico clínico por excelencia. La respuesta clínica se evaluó por el Dermatitis Assay Score Index (DASI). Predominó el sexo femenino, color de la piel mestiza y el grupo etáreo de siete a diez años. La localización flexural fue la más frecuente, el tiempo evolutivo de lesiones más observado fue menor de un mes. La Rinitis Alérgica fue el antecedente patológico personal que más incidió y el Asma Bronquial fue el antecedente familiar predominante. Los factores agravantes más significativos fueron de tipo alimentario y ambiental. El Blue-Cap y Viusid tienen efectos beneficiosos y no se presentaron reacciones adversas significativas con el uso de los medicamentos. Palabras claves: Dermatitis Atópica. Blue-Cap. Viusid. Introducción La Dermatitis Atópica (DA), Eccemas: atópico, infantil o constitucional, Neurodermatitis, Prúrigo de Besnier o Dermatitis flexural (1,2) es una entidad descrita hace varios siglos, reportada en 1891 por Brocq y Jaquet como Neurodermatitis diseminada, un año después conocida como Prurigo diatésico por Besnier, en 1923 Coca y Cooke sugieren el término atopia “respuesta fuera de lugar” y en 1933 Hill y Sulzberger le nombran como se conoce actualmente. Constituye una enfermedad inflamatoria crónica y recidivante de la piel, de etiología multifactorial, asociada frecuentemente con antecedentes familiares y/o personales de atopia, caracterizada por alteraciones de morfología y topografía típicas con piel seca y prurito intenso. (2) Entidad cosmopolita cuya prevalencia se ha incrementado en dos a tres veces en las últimas tres décadas, afectando de un 10 a un 20 por ciento de la población infantil (3) y de un 1 a un 3 por ciento de los adultos. (4,5) Existen múltiples teorías que tratan de explicar las causas de esta dermatosis, entre las más importantes se citan: Teoría Genética: Antecedente de atopia personal y/o familiar en un 50 a 70 por ciento de casos; se propone herencia autosómica dominante con expresividad variable; si un progenitor es atópico hay 60 por ciento de probabilidad de atopia en el niño y si ambos lo son aumenta a un 80 por ciento; defecto del cromosoma 11q13; alteración genética de proteínas de membrana del monocito atópico que aumentan la producción de fosfodiesterasas y de prostaglandina E-2; expresión anómala del gen de la IL-4; cromosoma 5q 31-33 que codifica a familia de genes de citoquinas IL-3,4,5,13 y GM-CSF expresados por linfocitos TH-2. (2,6) Teoría Inmunológica: Aumento de la inmunidad humoral con aumento de la actividad de células B y de la producción de IgE que favorece la secreción de pro-inflamatorios y depresión de la inmunidad celular con defecto en la maduración de células T, aumentando las células T cooperadoras (TH-1 que median las reacciones de hipersensibilidad tardía, reclutan monocitos y macrófagos en infecciones intracelulares e inducen la producción de LT citolíticos y TH-2 que producen grandes cantidades de IL-4,5,13 que son potentes inductores de eosinófilos y de IgE) y disminuyendo los linfocitos T supresores (TS); abundante cuantía de monocitos, eosinófilos, macrófagos, mastocitos y células de Langerhans; aumento de IL-2; marcada disminución de la fagocitosis y quimiotaxis de neutrófilos y monocitos atópicos; aumento de eosinófilos en sangre y piel. (2,7,8,9) Teoría Alérgica: Antecedente de atopia personal y/o familiar en un 70 por ciento de casos; aumento de IgE en un 80 por ciento de casos. La DA puede exacerbarse por alergenos ambientales como: pólen, polvo doméstico, plumas, caspa animal, hierbas, lana, satín, seda, jabones cosméticos, detergentes caseros, antisépticos (2, 10,11) o por alimentos como: huevos, cacahuates, leche de vaca, trigo y soya en niños. (3, 12,13, 14, 15,16). En la patogenia de la DA es decisivo el papel de la IgE y TH-2. (17) Teoría Infecciosa: En el 90 por ciento de los pacientes hay aumento del número de colonias de S.aureus, con la producción de exotoxinas (ácido teicoico, peptidoglicanos y proteína A) que pueden liberar histamina de los basófilos, empeorando y perpetuando el cuadro, y de superantígenos que estimulan la producción de IL-1,2 y TNF; en un 57 por ciento de casos se detecta IgE contra S.aureus que agrava el cuadro así como IgE contra P.ovale entre un 15 a 65 por ciento coexistiendo con dermatitis seborreíca. (2,18,19,20,21) Teoría Neurovegetativa: Respuesta anormal del Sistema Nervioso Autónomo con vasoconstricción sostenida y lenta respuesta a histamina intradérmica; respuesta alterada al frío o calor (extremos de temperatura o cambios bruscos). (2,11,22,23,24) Teoría Psicológica o Emocional: Una de las más antiguas y discutidas, asociada con personalidad “atópica” (ansiedad, irritabilidad, hostilidad, labilidad emocional) y eventos emocionales. (1,2,3,11,22,25,26) El cuadro clínico suele ser muy característico, distinguiéndose manifestaciones típicas y atípicas con un prurito violento y paroxístico como síntoma cardinal que junto al rascado originan los cambios cutáneos. Las manifestaciones típicas siguen tres fases evolutivas según la edad del paciente y la distribución de lesiones (la DA puede seguir este esquema con o sin períodos de latencia o iniciarse o sanar en cualquier fase), así tenemos: ¾ Fase del Lactante: De dos meses a dos años; lesiones eritemato-exudativo-costrosas en: cuero cabelludo, mejillas, mentón, (respetando zona centrofacial), pueden extenderse a las manos, cara anterior del tronco, superficies extensoras de extremidades o generalizarse dando lugar a la eritrodermia atópica o de Hill; a veces inicia como un agravamiento del milio del recién nacido, dermatitis del pañal o costra láctea. ¾ Fase Infantil: De dos a diez años, raro a partir de siete años; lesiones más secas, liquenificadas, excoriadas en: pliegues de flexión de codos y rodillas, tobillos, muñecas o pliegues retroauriculares y zonas: periorbitaria, peribucal. ¾ Fase del Adulto: De adolescencia a adultez, raro a partir de cuarenta años; lesiones en placas liquenificadas en: nuca, caras laterales del cuello, muñecas, dorso de pies, pliegues: antecubitales, poplíteos o cara y manos. (1,3,11,21,25) Las manifestaciones atípicas son: - Pitiriasis Alba - Eccema Areolar - Pruebas de reactividad cutánea inmediata tipo I - Elevación de IgE sérica - Aparición a edad temprana - Cuadro clínico influenciado por factores ambientales y emocionales - Dermografismo blanco (3,4,11,21) - Acrovesiculosis - Dermatitis Plantar Juvenil (1,21) - Queilitis Atópica (1,3,11,21) - Xerosis Atópica - Queratosis Folicular - Pliegue Infraorbitario de Dennie-Morgan - Acentuación de pliegues: palmares, plantares y del cuello - Ictiosis Vulgar - Tendencia a infecciones cutáneas (estafilococos, herpes simple, molusco contagioso, verrugas) - Cataratas subcapsulares anteriores - Palidez facial/Eritema facial (2,3,4,11,21) - Foliculitis de repetición en glúteos - Hipersensibilidad a picaduras de insectos - Eccema del conducto auditivo externo (21) - Intolerancia a lana y disolventes lipídicos - Intolerancia a alimentos - Prurito al sudar (3,11,21) - Tendencia a Dermatitis inespecíficas de manos y pies - Oscurecimiento orbitario - Queratocono (2,3,4,11) - Acentuación perifolicular (3,11) - Escleras azulosas - Hipotermia cutánea - Alteración de inmunidad mediada por células - Eritrodermia (11) - Conjuntivitis recurrente (2,3,11,21) Para el diagnóstico del Eccema Atópico se requieren tres o más criterios mayores (prurito, lesiones con morfología y distribución típicas “liquenificación flexural o lineal en adultos”“compromiso facial o de áreas extensoras en infantes”, dermatitis crónica o recidivante e historia personal o familiar de atopia ”asma, rinitis, DA”) conjuntamente con tres o más criterios menores o manifestaciones atípicas. (2, 3, 4, 11, 21, 27) Esta dermatosis presenta múltiples complicaciones, tales como: 1. Sepsis Bacteriana: Ocurre frecuentemente en estadíos agudos o subagudos nombrándosele Eccema Impetiginizado. 2. Molusco Contagioso y Verrugas: La atopia predispone a virus causantes de estas entidades. 3. Erupción variceliforme de Kaposi: Infección secundaria por virus de viruela o herpes simple, que genera una erupción eritemato-vesiculosa diseminada grave con toma del Sistema Nervioso Central. 4. Síndrome de Wiscott- Aldrich: Raro trastorno donde el eccema coexiste con hemorragias a partir de excoriaciones, transmitido como rasgo recesivo ligado al cromosoma X que aumenta la susceptibilidad de niños a leucemias, linfomas y fenómenos autoinmunitarios. (8) El tratamiento exitoso de la DA requiere de un enfoque sistemático y plurifactorial que comprenda: la identificación y abolición de factores agravantes, la hidratación cutánea y el empleo de fármacos, siendo personalizado según patrones de reacción cutánea individual y centrado en tres pilares esenciales que se corresponden con: 1. Medidas Generales. 2. Tratamiento Tópico. 3. Tratamiento Sistémico. (4) 1. Medidas Generales: • Explicar claramente al paciente y/o familiares: la cronicidad de la DA, los factores provocadores, el efecto deletéreo del rascado, la imposibilidad de cambiar el tipo de piel y la necesidad de adhesión estricta a la terapia. (11) • Evitar el contacto con: jabones, detergentes, alcohol, químicos; humo, polvo, pelos de animales, moho, pólenes; calor (4); lana, plásticos, goma; sequedad ambiental, excesivo sol; vacunas de virus vivos durante tratamiento esteroideo sistémico (varicela, poliomielitis, parotiditis, rubéola, sarampión); agua caliente. • Evitar en niños la ingestión de: leche de vaca, soya, maní, huevo, pescado, cítricos, tomates, cacao, café, alcohol, fresas, mariscos. • Control simultáneo y adecuado de otras atopias. • Aplicar emolientes inmediatamente tras el baño breve con duchas de agua templada y geles de baño con ph ácido. (28,29,30) • Evitar los cambios bruscos de temperatura y las situaciones que ocasionen hipersudación como: estrés emocional y ejercicio. (1,2,11,21,22,25) • Promover dietas hipoalergénicas durante la gestación en madres con riesgo de tener hijos atópicos y la Lactancia Materna Exclusiva en los primeros cuatro meses de vida, prolongándola hasta los seis o nueve meses. (2,11,22) • Emplear guantes y cortar adecuadamente las uñas. (21,25) 2. Tratamiento Tópico: • Hidratación cutánea con baños de agua tibia durante veinte minutos como mínimo o apósitos húmedos en DA de difícil control, seguidos de la aplicación de un emoliente oclusivo (ungüento emulsionante, lanolina, parafina líquida, urea, vaselina, glicerina, escualeno, ácido láctico, lactato de amonio, brea de hulla del 1 al 5% o liquor carbonis detergens del 5 al 10% en pomadas hidrofílicas). (3,4,8,31) • Glucocorticoides tópicos: Son la piedra esencial del tratamiento de DA. En: cara, genitales y zonas intertriginosas se recomiendan los de baja potencia; en tronco y extremidades los de potencia intermedia y en áreas liquenificadas no absorbentes, por breves períodos, los de potencia ultraelevada; en gel sobre cuero cabelludo o barba. (4) Vendajes si predomina excoriación. Combinaciones de éstos con: neomicina, tetraciclina, ácido fucídico o quinolona en sepsis bacterianas leves. Recordar efectos colaterales locales y sistémicos. • Crioterapia: En verrugas y molusco contagioso. • Aciclovir (crema al 5%): Aplicada cinco veces al día sobre la erupción variceliforme de Kaposi. (8) • Antisépticos tópicos: Soluciones de: Burow, Alibour (3), sulfato de cobre, borato de sodio y permanganato de potasio en DA aguda. (31) • Tacrolimús (FK-506 o Protopic pomada): Inmunorregulador tópico, inocuo y eficaz, que inhibe la calcineurina y la activación de células T, de Langerhans, mastocitos y queratinocitos. Al 0,03 por ciento se utiliza en DA moderada a severa, a corto y largo plazos de niños de dos a quince años, y al 0,03 y 0,1 por cientos en DA de adultos. (1,3,4,11,22,28,31,32,33,34,35,36,37,38) • Pimecrolimús (SDZ ASM 981 o Elidel crema): Inmunorregulador tópico que fija la macrofilina 12 e inhibe la calcineurina, citoquinas y mediadores desde mastocitos y basófilos. Util en DA. (3,4,11,22,28,31,32,39) • Mupirocina tópica: Util en tratamiento de lesiones impetiginizadas. • Antimicóticos tópicos: En dermatofitosis o anticuerpos IgE contra P.ovale. (2,4) • Preparados con alquitrán de hulla: Efectos antipruriginoso y leve antiinflamatorio, permite reducir la potencia de glucocorticoides en la terapia de mantenimiento de la DA. Champúes efectivos en dermatitis del cuero cabelludo. Vendajes impregnados de alquitrán son muy útiles en el prúrigo de Besnier. Causan: foliculitis, irritación, fotosensibilidad y quizás carcinogenesidad. (4,8) • Fototerapia: Radiaciones ultravioletas B y A de bandas anchas, B de banda estrecha, UVA-1, UVAB son útiles en la terapia de la DA; PUVA en casos de DA severa diseminada. A corto plazo ocasionan: eritema, dolor, prurito y pigmentación cutánea y a largo plazo envejecimiento prematuro y desarrollo de procesos malignos cutáneos. (3,4,28,31,32) • Inhibidores de fosfodiesterasa: Su aplicación tópica resulta eficaz en la DA. (4,31) • Fotoféresis Extracorpórea: Eficaz en DA severa refractaria combinada con esteroides tópicos. (4) • Gentaderm B (crema): Util en DA. (40) • Labosalic (ungüento): Compuesto por dipropionato de betametasona y ácido salicílico resulta eficaz en DA subaguda y crónica. (41) • Skin-Cap (champú, spray, crema, gel de baño): Efectivo en DA según resultados de ensayos clínicos en diversos países del mundo. (42) 3. Tratamiento Sistémico: • Antihistamínicos sistémicos: Los no sedantes pueden ser útiles en la DA con urticaria; los sedantes (hidroxizina, difenhidramina) se prefieren en la noche. El clorhidrato de doxepina (antidepresivo tricíclico, bloqueador de receptores H1-H2) puede administrarse de 10-75 mg en la noche o hasta 75 mg cada 12 horas oral en adultos. (4,43) • Glucocorticoides sistémicos: En exacerbaciones agudas de DA durante breve tiempo. (4,28) • Interferones gamma y alfa recombinantes: Mejoran clínicamente la DA. (1,4,31,32,44) • Ciclosporina: Potente inmunosupresor que inhibe la transcripción de citoquinas. Eficaz en niños y adultos con DA severa refractaria a terapéutica convencional, por breves períodos, en dosis de 5mg/kg o entre 150-300mg/día de microemulsión de ella en adultos. Ocasiona: nefrotoxicidad, hipertensión y efecto rebote al suspenderla. (1,2,4) • Talidomida: Eficaz en DA en dosis de 25-100mg. (2) • Inmunoterapia con alergenos: En DA inducida por aeroalergenos. • Micofenolato de mofetilo (MFM): Antimetabolito empleado en adultos con DA refractaria a terapia convencional, (2g/día orales) por breve tiempo. (4) • Metotrexato: Antimetabolito que inhibe la síntesis de citoquinas y quimiotaxis celular. Empleo en DA refractaria a otras modalidades, en dosis de 12,5-25 mg Im/semanal o 2,5 mg/día 4días/semana oral. Ocasiona mielosupresión. • Azatioprina: Análogo de purinas, antiinflamatorio-antiproliferativo que se usó en DA severa, de 100-200 mg/día oral. (4,28) • Zafirlukast: Efectivo con 20mg cada 12 horas oral en DA grave. (45) • Antibióticos orales: Util en sobreinfecciones importantes. Eritromicina, azitromicina, claritromicina, cefalosporinas de primera generación en infecciones por S.aureus; dicloxacilina, oxacilina o cloxacilina en infecciones por S.aureus resistentes a macrólidos. (1,2,4,28). • Aciclovir: 400mg cada 8 horas o 200mg cada 6 horas oral por diez días resulta eficaz en el tratamiento de herpes simple cutáneo de adultos. En eccema herpético diseminado severo emplearlo intravenoso. Ajustar dosis en niños según peso corporal. • Antimicótico sistémico: En dermatofitosis o anticuerpos IgE contra P.ovale. (4) Otras modalidades terapéuticas: • Aceites: El aceite de pescado (fuente de ácidos grasos esenciales de la serie omega 3) y el extraído de semillas de Oenothera biennis (fuente de ácidos grasos esenciales de la serie omega 6) no resultaron efectivos en la DA. (4) • Herboristería china: Actualmente en investigación. Riesgo de daño: cardíaco y hepático. (2,4,46) • Internación hospitalaria: En casos de eritrodermia o DA diseminada severa resistente al tratamiento ambulatorio. (4,8,28) • Simbióticos y Prebióticos: Mejoran DA en niños mayores de dos años. (47) En Cuba la terapéutica de esta dermatosis responde a tres puntos claves como se refleja: 1. Medidas Generales: • Amplia explicación al paciente sobre la naturaleza de la entidad (es necesario conocer sus antecedentes personales y familiares de atopia). • Explicar que es esencial detectar y suprimir los agentes nocivos (jabón, detergente, goma, lana, plásticos, poliéster, hule, nylon, insecticidas, fertilizantes, petróleo, kerosene, pinturas, cemento, tintes, cosméticos, luz ultravioleta, traumas , fricciones). • Evitar la automedicación. • Someter a peritaje médico dermatológico si es dermatitis profesional. 2. Tratamiento Tópico: Fase Aguda: • Lesiones Generalizadas: Baños de manzanilla, almidón y avena. • Con infección bacteriana sobreañadida: Baños de sulfato de cinc y cobre. • Lesiones Localizadas: Fomentos de manzanilla, suero fisiológico y acetato de alúmina. • Con infección bacteriana sobreañadida: Fomentos de permanganato de potasio y acriflavina. Fase Subaguda: • Igual tratamiento previo más: linimentos, emulsiones, lociones y cremas corticoideas en áreas más secas. (48) Fase Crónica: • Cremas corticoideas: Budesonida. (49) • Pomadas, queratoplásticos y queratolíticos: Brea y ácido salicílico en áreas liquenificadas ocasionalmente. 3. Tratamiento Sistémico: • Sedantes y Antihistamínicos. • Esteroides sistémicos: Evitarlos; sólo emplear en casos sobreagudos en los que se elimine certeramente la sustancia agresora. • Antibióticos sistémicos: Tetraciclina y doxiciclina en DA infectada. (48) • Factor de Transferencia (Hebertrans): Util en DA, IM o SC. (50) Blue Cap es una nueva línea de productos dermatológicos que se comercializa en cinco presentaciones diferentes: spray, shampoo, gel y crema para uso tópico y cápsulas para uso interno. Sus efectos positivos se basan en las propiedades específicas de la nueva formulación del piritionato de cinc, que ejerce alta acción antibacteriana contra estafilococos y estreptococos y una acción antifúngica contra pityrosporum: ovale y orbiculare actuando contra los microorganismos en la superficie y dentro de la capa córnea, por su efecto antiproliferativo citostático estabiliza enzimas y mejora notablemente las membranas celulares. El secreto de su alta eficacia se basa en el proceso de activación molecular de sus ingredientes naturales. En las concentraciones utilizadas es inocuo.Tiene como ventajas: el ser eficaz y rápido en actuar, el carecer totalmente de corticosteroides y citostáticos y el tener gran capacidad de hidratar y penetrar. Su total ausencia de efectos secundarios posibilita su empleo en todo tipo de pacientes, incluyendo niños, durante el tiempo necesario. Los estudios clínicos llevados a cabo en varios países del mundo confirman sus excelentes resultados en la Dermatitis Atópica, concluyendo que poseen buenos o muy buenos resultados desde el sexto día de tratamiento, fundamentalmente con el spray y shampoo y buena absorción, sin efectos colaterales y con mejores resultados, comparado con otros productos utilizados previamente. (51) Viusid es un suplemento nutricional, que se comercializa en dos presentaciones diferentes con similar composición: jarabe y sobres. Sus componentes como son: aminoácidos, vitaminas y oligoelementos se encuentran de forma natural en el organismo humano actuando como biocatalizadores e inmunoestimulantes. Presenta un alto poder antioxidante e inductor de interferón sin ocasionar toxicidad ni efectos secundarios tras su empleo. (52). Además tiene propiedades antivirales. (53) La alta incidencia y prevalencia de la Dermatitis Atópica unido a la introducción de estos nuevos fármacos de alta eficacia y rápida acción, han motivado la realización de este ensayo clínico en nuestro país. Objetivos General: Determinar la eficacia terapéutica del Blue-Cap/Viusid en el tratamiento de la Dermatitis Atópica. Específicos: 1. Evaluar el efecto terapéutico del Blue-Cap y Viusid en el tratamiento de la Dermatitis Atópica. 2. Caracterizar el universo de estudio según: sexo, color de la piel, grupos etáreos, localización de las lesiones, tiempo anterior de evolución de la enfermedad, antecedentes patológicos: personales y familiares y factores agravantes de esta entidad. 3. Identificar las reacciones adversas que se presentaron. Método Este estudio se llevó a cabo en coordinación con los Laboratorios Catalysis de Madrid, España. Características del ensayo clínico Se realizó un ensayo fase III, descriptivo, prospectivo. Se inició luego de estar aprobado por el Comité de Ética para la Investigación Clínica correspondiente. Formulación Blue-Cap es una nueva línea de productos dermatológicos producida por los Laboratorios Catalysis de Madrid, España que se comercializa en cinco presentaciones diferentes: spray, shampoo, gel y crema para uso tópico y cápsulas para uso interno. Contiene piritionato de zinc que ejerce alta acción antibacteriana contra estafilococos y estreptococos además de una acción antifúngica contra el pityrosporum: ovale y orbiculare, también estabiliza enzimas y mejora notablemente las membranas celulares. Se presentó en forma de crema y gel. El otro producto utilizado en el estudio fue el Viusid, suplemento nutricional comercializado en dos presentaciones diferentes con similar composición: jarabe y sobres. Los aminoácidos, vitaminas y oligoelementos que le componen se hallan de forma natural en el organismo humano actuando como biocatalizadores e inmunoestimulantes, posee propiedades antivirales y un alto poder antioxidante e inductor de interferón. Se presentó en forma de sobres. Presentación del Viusid (sobres): Cajas con 90 sobres de 4 g. Universo de pacientes Previo consentimiento informado (Anexo No. 1), se seleccionaron 30 pacientes con Dermatitis Atópica, sin distinción de sexo o color de piel, con diagnóstico clínico de Dermatitis Atópica e histopatológico en aquellos de difícil reconocimiento, que cumplían los criterios de inclusión y que acudieron a la consulta especializada de Dermatitis Atópica del Hospital Pediátrico Universitario “Pedro Borrás Astorga”. Criterios de inclusión • Edad: de 2 meses a 10 años. • Consentimiento informado, firmado por el familiar del paciente y el médico de asistencia. • Dermatitis Atópica con una extensión entre 2% y 35% de la superficie corporal afectada, según con el resultado obtenido en el Modelo de Localización de Lesiones (Anexo No. 2). • Pacientes que no hubiesen recibido tratamiento previo por 2 semanas. Criterios de Exclusión • No cumplir algún criterio de inclusión. • Pacientes con otra dermatopatía diferente a la atópica. • Enfermedades infecciosas agudas de gravedad o en convalecencia. • Dermatitis Atópica con infección sobreañadida. Grupos y tratamiento Después de dar su consentimiento informado por escrito, los pacientes se incluyeron en dos grupos, integrados por quince niños cada uno, seleccionados por muestreo aleatorio simple, donde además del Viusid (sobres) por vía oral, dos veces al día, uno de ellos recibió tratamiento con Blue-Cap (crema) aplicado dos veces al día y el otro con Blue-Cap (gel), una vez al día, durante seis semanas, para un total de treinta pacientes tratados. Los pacientes fueron instruídos de forma oral y escrita en la toma y aplicación de los productos; así se les indicó durante el tiempo establecido, de manera ambulatoria y controlada por los familiares, la ingestión de un sobre de Viusid cada doce horas, después de las comidas, diluído en leche, agua potable o jugos de frutas. La aplicación del Blue-Cap (crema) a primera hora de la mañana (media hora antes de vestirse) y por la noche dos horas antes de acostarse y el Blue-Cap (gel) de manera simultánea con el baño. Evaluación de las lesiones Se realizó una evaluación clínica inicial y una quincenal a cada paciente durante el tiempo de aplicación del tratamiento por seis semanas, además de la distribución macroscópica de las lesiones cuantificando las áreas de éstas, que fueron dibujadas por los especialistas en los Cuadernos de Recogida de Datos (CRD), la que se registró con una frecuencia específica: a la inclusión y de forma quincenal hasta concluir el tratamiento. Los datos generales de los pacientes incluídos, la evaluación inicial así como las que se generaron durante el estudio, se recogieron en los respectivos CRD; en ellos se registraron asimismo las variables de respuesta clínica que incluyeron: eritema, excoriación, sequedad, fisuras, liquenificación y área afectada, así como prurito y reacciones adversas en caso de presentarse (Anexo No. 2). Su valoración se realizó por medio de la inspección clínica en cada consulta. La respuesta al tratamiento se evaluó con el cálculo del Dermatitis Assay Score Index (DASI) de cada paciente, utilizando las variables de respuesta clínica registradas en los CRD (Anexo No. 3, Anexo No. 4). Prurito: 0. Ausente 1. Ocasional 2. Presente, no afecta el sueño 3. Impertinente, aumenta en horario nocturno, puede afectar el sueño 4. Severo, angustioso, mantiene despierto al paciente Área afectada: 0. Área sin lesiones 1. Entre 1 y 10% del área con lesiones 2. Entre 11 y 30% del área con lesiones 3. Entre 31 y 50% del área con lesiones 4. Entre 51 y 70% del área con lesiones 5. Entre 71 y 90% del área con lesiones 6. Entre 91 y 100% del área con lesiones Eritema, excoriación, sequedad, fisuras y liquenificación: 0. Ausente 1. Ligero (requiere de una cuidadosa inspección para ver el signo) 2. Moderado (signo inmediatamente visible) 3. Intenso (signo prominente) 4. Excepcionalmente intenso (signo muy prominente) El DASI se calculó de la siguiente forma: DASI = 0,1 x (eritema + excoriación + sequedad + fisuras + liquenificación) x área cabeza y cuello + 0,2 x (eritema + excoriación + sequedad + fisuras + liquenificación) x área tronco + 0,4 x (eritema + excoriación + sequedad + fisuras + liquenificación) x área extremidades superiores + 0,3 x (eritema + excoriación + sequedad + fisuras + liquenificación) x área extremidades inferiores. El tiempo de evaluación total fue de seis semanas para los pacientes que recibieron Blue-Cap en sus dos presentaciones y Viusid en sobres. Control semántico Dermatitis Assay Score Index (DASI): Método cuantitativo internacional que se aplica en ensayos terapéuticos para la evaluación clínica de la respuesta del paciente con dermatitis. Se obtiene al combinar en una fórmula matemática el valor que el médico especialista le otorga al área corporal afectada y la intensidad del eritema, excoriación, sequedad, fisuras y liquenificación en ella. DASI inicial: Se considera el DASI que presentó el paciente en el momento de la inclusión en este estudio, antes de recibir el tratamiento. Respuesta al tratamiento: Limpio o Virtualmente Limpio: Paciente cuyo DASI disminuya en un 90% o más con respecto al inicial. Respondedor: Paciente cuyo DASI disminuya a valores entre 89,9% y 51%. No Respondedor: Paciente cuyo DASI disminuya a valores entre 50,9% y 0%. Empeorado: Paciente en el que el valor del DASI se eleve con respecto al inicial. Por ciento de cambio del DASI (X): Está dado por el porcentaje de mejoría en un tiempo dado comparado con el DASI inicial. Se utilizó la siguiente fórmula: X (%) = DASI en un tiempo dado – DASI inicial x 100 DASI inicial Tiempo de aparición de la respuesta: Variable que se mide en semanas, desde aquella en que comenzó el tratamiento hasta la semana en que aparece la respuesta al mismo. Interrupción del tratamiento: Se consideró cuando el paciente no concluyó las semanas de duración del estudio por varias de las siguientes causas: 1. Aparición de algún criterio de exclusión 2. Inasistencia a la consulta por 2 semanas seguidas 3. Deseo del paciente de no seguir en la investigación 4. No mejoría al cabo de 6 semanas de tratamiento con el producto 5. Empeoramiento del cuadro 6. Hipersensibilidad al producto 7. Asociación de otros medicamentos durante el tratamiento 8. Suspensión del tratamiento por causas ajenas Fracaso Terapéutico: Se consideró cuando el paciente fue: 1. Evaluado como Empeorado en dos consultas consecutivas 2. Evaluado como Empeorado o No Respondedor en la sexta semana de tratamiento, es decir, cuando el DASI en la sexta semana no disminuyó en un 51% o más con relación al inicial. Análisis de los resultados Se realizó una caracterización, mediante métodos gráficos, del universo de los pacientes en estudio sobre la base de una serie de variables cuya disparidad se consideró pudiera influir en los resultados de los tratamientos en evaluación, éstas fueron: sexo, color de la piel, grupos etáreos, localización de las lesiones, tiempo anterior de evolución de la enfermedad, antecedentes patológicos personales y familiares y factores agravantes de esta entidad (alimentos, sudor y ambiente). Para evaluar el efecto terapéutico del Blue-Cap en sus dos presentaciones y Viusid en sobres, se realizó un análisis descriptivo de las variables relacionadas con la respuesta al tratamiento: - El por ciento de respuesta clínica alcanzado por los grupos de tratamiento. - El tiempo de aparición de la respuesta. - Análisis de los eventos adversos encontrados con el uso de los medicamentos. Procesamiento y análisis estadístico El procesamiento y análisis estadístico se basaron en la comparación de ambos grupos en cuanto a las variables de respuesta. Se utilizaron métodos: descriptivos, inferenciales (de comparación) y gráficos. Resultados y discusión Se realizó la caracterización del universo de pacientes en estudio. Tabla 1. Distribución por grupos etáreos. Edad 2–6m 7 – 11 m 1–2a 3–6a 7 – 10 a Sexo femenino N % 1 3.3 2 6.6 1 3.3 4 13.3 9 30.0 Sexo masculino N % 1 3.3 1 3.3 2 6.6 6 20.0 3 10.0 Total N 2 3 3 10 12 % 6.6 10.0 10.0 33.3 40.0 Fuente: CRD Gráfico 1. Distribución por grupos etáreos. 12 10 8 6 Femenino 4 Masculino 2 0 2-6m 7 - 11 m 1-2a 3-6a 7 - 10 a Se analizó la distribución por grupos etáreos, donde los pacientes incluidos se encontraban entre los dos meses y diez años de edad, destacándose un predominio en el grupo correspondiente a la edad entre siete y diez años con un 40.0%, seguido por el grupo de tres a seis años con un 33.3%, a diferencia de lo descrito en la literatura, donde se plantea que esta entidad se instala durante el primer año de vida en alrededor del 50% de los pacientes y entre el año y los cinco años en otro 30%. (4) Tabla 2. Distribución por sexo. Sexo Frecuencia Porciento Femenino Masculino Total 17 13 30 57 43 100 Fuente: CRD Gráfico 2. Distribución por sexo. 13 43% 17 57% Femenino Masculino Fuente: Tabla 2 Prevaleció el sexo femenino con un 57%, con relación al masculino representado por un 43%, lo cual coincide con lo planteado en la literatura respecto a que existe un ligero predominio de esta enfermedad en las mujeres. Wüthrich B. también lo avala en su artículo señalando que en los Estados Unidos, la prevalencia es del 10 al 12% con ligero predominio en el sexo femenino. (4,54) Tabla 3. Distribución por color de la piel. Color de la piel Blanca Mestiza Negra Total Frecuencia Por Ciento 12 13 5 30 40 43 17 100 Fuente: CRD Gráfico 3. Distribución por color de la piel 5 17% 12 Blanca 40% Mestiza Negra 13 43% Fuente: Tabla 3 La mayoría de los pacientes incluidos presentaron color de piel mestiza para un 43%, seguido muy de cerca por el color blanco de piel representado por un 40% y en menor cuantía con un 17% se afectaron pacientes con color de piel negra, esto coincide con algunas literaturas que destacan la presencia de dermatitis atópica en todos los colores de piel (8), y a su vez discrepa con otros estudios en los que predomina el color negro (54), dato que en nuestro trabajo pudiese estar determinado por el predominio de la piel mestiza de la población. Tabla 4. Distribución por tiempo evolutivo de las lesiones. Tiempo evolutivo Frecuencia Por Ciento 12 5 2 1 10 30 40.0 17.0 6.6 3.3 33.3 100.0 Menos de 1 m 1-4m 5-8m 9 - 12 m Más de 1 año Total Fuente: CRD Gráfico 4. Distribución por tiempo evolutivo de las lesiones 15 12 13 10 11 9 5 7 5 2 3 1 1 -1 Menos de 1 m 1a4m 5a8m 9 a 12 m Más de 1 a Fuente: Tabla 4 Se analizó la distribución por el tiempo evolutivo de las lesiones, observándose un predominio de las menores de un mes de evolución para un 40.0%, seguido de aquellas lesiones con más de un año de evolución representadas por un 33.3%, esto último coincide con la literatura consultada la cual señala que esta entidad presenta una evolución crónica. (2, 3,4). Tabla 5. Distribución por localización de las lesiones. Localización Frecuencia Cuero cabelludo 0 Cara 19 Flexuras 40 Zonas extensoras 18 Tronco 9 Generalizada 2 Fuente: CRD La distribución por localización de las lesiones refleja que en los pacientes incluídos las flexuras fueron las más afectadas seguidas por: la cara, zonas extensoras y el tronco, sin participación del cuero cabelludo, lo cual se corresponde con las zonas corporales más frecuentemente tomadas atendiendo a los grupos etáreos que prevalecieron en el estudio. Tabla 6. Comportamiento del prurito. Grados de prurito Ausente Ocasional Presente Impertinente Severo Total Consulta inicial N % 1 3.3 2 6.6 12 40.0 7 23.0 8 27.0 30 100.0 Consulta final N % 13 43.0 12 40.0 1 3.3 2 6.6 2 6.6 30 100.0 Fuente: CRD En cuanto a los indicadores clínicos, en veinte y nueve de los pacientes incluídos predominó el prurito en la consulta inicial, que fue ocasional en dos de ellos, en doce estuvo presente, en siete fue impertinente y en ocho severo, lo cual se corresponde con la literatura revisada (55), disminuyendo con el tratamiento aplicado a diecisiete pacientes con prurito en la consulta final, donde doce de ellos lo presentaron ocasional y trece no lo refirieron. Tabla 7. Distribución por antecedentes patológicos personales. Antecedentes patológicos personales Ninguno Asma Bronquial Rinitis Alérgica Frecuencia Por Ciento 5 10 15 16.7 33.3 50.0 Fuente: CRD Al analizar la distribución por antecedentes patológicos personales constatamos que del 100.0% de niños con Dermatitis Atópica el 50.0% padecía además de Rinitis Alérgica y un 33.3% de Asma Bronquial, lo que coincide con lo que se plantea respecto a que casi un 80% de los niños con Dermatitis Atópica desarrolla Rinitis Alérgica o Asma, lo cual sugiere un nexo sistémico entre la Alergia Respiratoria y la Dermatitis Atópica. (4) Tabla 8. Distribución por antecedentes patológicos familiares. Antecedentes patológicos familiares Dermatitis Atópica Asma Bronquial Rinitis Alérgica Frecuencia Por Ciento 7 25 17 23.0 83.0 57.0 Fuente: CRD La distribución por antecedentes patológicos familiares muestra que en los pacientes incluídos predominaron familiares con Asma Bronquial y Rinitis Alérgica representados por un 83.0% y 57.0% respectivamente, coincidiendo con lo señalado en la literatura. (56, 57, 58) Tabla 9. Distribución por factores agravantes. Factores agravantes Frecuencia Por Ciento 17 15 9 57.0 50.0 30.0 Alimentos Ambiente Sudor Fuente: CRD Gráfico 5. Distribución por factores agravantes. Fuente: Tabla 9 En relación con la distribución por factores agravantes hubo un predominio por parte de los alimentos con un 57.0%, seguido por: el ambiente, sudor y estrés, representados por un 50.0%, 30.0% y 20.0% respectivamente, lo que concuerda con lo planteado en la literatura. (28, 55, 57) Tabla 10. Respuesta al tratamiento según forma de presentación del Blue-Cap. Blue-Cap crema Limpio Respondedor NoRespondedor Empeorado Total Blue-Cap gel Limpio Respondedor NoRespondedor Empeorado Total Consulta 1 Consulta Final Consulta 2 F 0 6 9 0 15 % 0.0 40.0 60.0 0.0 100.0 F 2 7 5 1 15 % 13.0 47.0 33.0 7.0 100.0 F 4 6 4 1 15 % 26.6 40.0 26.6 7.0 100.0 0 7 8 0 15 0.0 47.0 53.0 0.0 100.0 1 11 2 1 15 7.0 73.0 13.0 7.0 100.0 5 7 3 0 15 33.0 47.0 20.0 0.0 100.0 Fuente: CRD Gráfico 6. Distribución por respuesta al tratamiento. 12 10 8 Limpio 6 Respondedor 4 NoRespondedor 2 Empeorado 0 Blue-Cap crema Blue-Cap gel Fuente: Tabla 10 El análisis de la respuesta al tratamiento por ambos grupos demuestra que el grupo de pacientes que recibió Blue-Cap en crema respondió en un 66.6% mientras que al que se le aplicó Blue-Cap en gel lo hizo en un 80.0%; ambos con una respuesta al tratamiento, mayor del 51.0%. Hay que aclarar que en el estudio, dentro de los pacientes que presentaron respuesta al tratamiento Respondedor, hubo cuatro (26.6%), que fueron Limpios empleando el Blue-Cap en crema y cinco (33.0%), con el uso del Blue-Cap en gel. En los pacientes que resultaron ser No Respondedores al tratamiento, hubo sólo un caso Empeorado dentro del grupo que utilizó Blue-Cap en crema. Consideramos que esto se debió a que fue afectado durante el tratamiento con Blue-Cap por repetidas crisis de Asma, para los que recibía esteroides por vía sistémica, presentando posteriormente a su suspensión, un efecto rebote de su afección dermatológica. Tabla 11. Tiempo de aparición de la respuesta por semanas. Blue-Cap crema Respondedor Total Blue-Cap gel Respondedor Total Consulta 1 2 semanas Consulta 2 4 semanas F 6 15 % 40.0 100.0 F 9 15 % 60.0 100.0 7 15 47.0 100.0 12 15 80.0 100.0 Fuente: CRD Gráfico 7. Tiempo de aparición de la respuesta por semanas. 100% 80% Blue-Cap crema 60% Blue-Cap gel 40% 20% 0% 2 Semanas 4 Semanas Fuente: Tabla 11 El tiempo de aparición de la respuesta por semanas muestra que tras dos semanas de iniciada la terapéutica, el grupo que empleó Blue-Cap en crema tuvo seis casos Respondedores (40.0%) y el grupo que utilizó Blue-Cap en gel, presentó un comportamiento similar con siete casos Respondedores (47.0%); una vez transcurridas cuatro semanas de iniciado el tratamiento se constataron nueve pacientes Respondedores, correspondiendo a un 60.0%, en el grupo al que se le administró Blue-Cap en crema y doce pacientes Respondedores, para un 80.0%, en aquel donde se aplicó Blue-Cap en gel. Tabla 12. Distribución por reacciones adversas. Reacción Adversa Total F % Irritación cutánea 3 10% Total 30 100% Fuente: CRD Gráfico 8. Distribución por reacciones adversas. 3; 10% Irritación No reacción 27; 90% Fuente: Tabla 12 Se evaluaron las reacciones adversas que se presentaron. Dos de los pacientes que recibieron tratamiento con Blue-Cap en crema presentaron irritación local; similar evento ocurrió en un paciente tratado con Blue-Cap en gel. Estas reacciones aparecieron durante el tratamiento, decidiéndose suspenderlo temporalmente. En general hubo tres eventos adversos en tres pacientes, que representaban el 10.0% de los treinta a los que se les ofreció Blue-Cap en nuestro estudio. Los pacientes a los que se les administró Viusid en sobres no presentaron eventos adversos, aunque hay que destacar que de los treinta que recibieron dicho producto, seis refirieron un sabor desagradable, uno presentó diarreas y otro aumento del apetito. Teniendo en cuenta esta observación, pudiera recomendarse mejorar la formulación, con el objetivo de hacerlo más agradable al paladar, y por ende, evitar la interrupción de su administración. Conclusiones 1. El tratamiento combinado Blue-Cap/Viusid fue eficaz en pacientes con Dermatitis Atópica. 2. Predominó el sexo femenino, color de la piel mestiza y el grupo etáreo de siete a diez años. La localización flexural fue la más frecuente, el tiempo evolutivo de lesiones más observado fue el menor de un mes. La Rinitis Alérgica fue el antecedente patológico personal que más incidió y el Asma Bronquial fue el antecedente familiar predominante. Los factores agravantes más significativos fueron de tipo alimentario y ambiental. 3. No se presentaron reacciones adversas significativas con el uso de los medicamentos. Recomendaciones 1. Mejorar la formulación del Viusid, con el objetivo de hacerlo más agradable al paladar. 2. Evaluar porciento de recidivas. Referencias bibliográficas 1. 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