Download efectividad y seguridad del uso de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL USO DE
OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR CON O SIN DASABUVIR EN PACIENTES
CON HEPATITIS CRONICA C GENOTIPO 1 y 4
RESULTADOS DEL PROGRAMA DE ACCESO PRECOZ
Christie Perelló1, José Antonio Carrión Rodriguez2, Belén Ruiz-Antorán3, Javier Crespo4, Juan Turnes5,Jordi Llaneras6, Sabela Lens7, Diego Rincón Rodríguez8, Javier Samaniego9,
Inmaculada Fernández10, Rosa Mª Morillas11, José Manuel Pascasio12, Conrado Fernández13, Manuel Rodríguez14, Carmen López Núñez15,
Francisco Jorquera16, Enrique Fraga17, Moisés Diago18, Javier Ampuero19, Jose Luis Calleja Panero1.
(1) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital Universitario Puerta De Hierro-Majadahonda, IDIPHIM, CIBERehd: (2) Sección de Hepatología, Servicio Aparato Digestivo, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques
(IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB); (3) Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Puerta De Hierro-Majadahonda, IDIPHIM; (4) Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria.
Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL); (5) Servicio de Digestivo, Hepatología, Complejo Hospitalario de Pontevedra; (6) Servei de Medicinia Interna-Hepatologia, Hospital Univeristari Vall Hebron, CIBEREHD; (7) Unidad de Hepatología,
Hospital Clinic, IDIBAPS Y CIBEREHD; (8) Sección de Hepatología, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital "Gregorio Marañón“; (9) Unidad de Hepatología, Servicio de Digestivo, Hospital Universitario La Paz, CIBERehd; (10) Servicio Aparato Digestivo, Hospital
Universitario 12 de Octubre; (11) Unidad de Hepatología, Hospital Germans Trias i Pujol-CIBERehd; (12)UCG Enfermedades Digestivas, Hospital Universitario Virgen del Rocío, IBIS, CIBEREHD; (13) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital Universitario
Fundación Alcorcón; (14) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital Universitario Central de Asturias; (15) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital universitario de Girona "Doctor Josep Trueta“; (16) Servicio de Digestivo, Hepatología, Complejo
Universitario Asistencial de León, CIBERehd ; (17) Unidad de Hepatología, Hospital Universitario Reina Sofía, Cordoba , CIBERehd ; (18) Servicio de Digestivo, Sección Hepatología Hospital General Universitario Valencia; (19) UGMQ de Enfermedades
Digestivas, Hospital Universitario Virgen de Valme, CIBERehd.
OBJETIVOS. La combinación de Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir y/o Dasabuvir recibió en enero de 2015 la autorización de comercialización por parte de la Comisión Europea para el
tratamiento de la hepatitis C crónica. En España ambos fármacos estuvieron disponibles comercialmente en abril del mismo año. Durante los dos meses trascurridos desde la autorización a la
comercialización se habilitó un programa de acceso precoz para los pacientes con necesidad de tratamiento antiviral, en este contexto numerosos pacientes fueron tratados en nuestro país.
El objetivo de este estudio es describir las características de la población tratada con Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin Dasabuvir, así como la efectividad y seguridad de estos
fármacos en el contexto del programa de acceso precoz.
MÉTODOS. Registro multicéntrico retrospectivo que incluyó pacientes con hepatitis RESULTADOS. Se incluyeron 139 pacientes, 66.2% eran varones con una edad media de
58,4
(25-82)
años,
con
un
predominio
de
genotipo
1b
(75,4%)
(genotipo
1a:
22,3%
y
genotipo
crónica C (HVC) genotipo 1 (a y b) y 4, naïve y no respondedores a interferón-pegilado (PEG4:5,0%).
Carga
viral
basal
de
6,2+0,7
log.
La
distribución
del
grado
de
fibrosis
fue:
F4
(64,7%),
F3
INF) y ribavirina (RBV) que recibieron tratamiento con Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir y/o
(15,8%),
F2
(10,8%)
y
F0-1
(8,6%).
Todos
los
pacientes
F4
presentaban
un
Score
Child-Pugh
grado
Dasabuvir + RBV durante 12 ó 24 semanas, en el contexto del programa de acceso precoz.
A,
tenían
varices
esofágicas
un
19,4%
y
el
2,2%
eran
trasplantados
hepáticos.
El
38,8%
de
los
Los datos fueron recogidos mediante la revisión de historias clínicas de 18 hospitales
españoles. La variable principal de efectividad fue la respuesta viral sostenida en semana 12 pacientes eran naïve. (Tabla 1)
El
77,6%
de
los
pacientes
recibieron
tratamiento
durante
12
semanas
y
el
22,4%
24
semanas.
(RVS12).Los datos de seguridad y eficacia se recogieron en diferentes tiempos, tanto a lo
En
97
pacientes
(69,8%)
se
asocio
ribavirina
a
la
pauta
de
tratamiento
antiviral
directo.
largo del tratamiento como tras su finalización.
Tabla 1. Características basales
El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario
Puerta de Hierro de Majadahonda (Madrid, España).
Del total de pacientes incluidos, 109 pacientes tenían en el momento del análisis datos de
RVSS4, y 77 de RVSS12. La tasa de RVS4 fue del 99,1%, y RVS12 97,4% (Figura 1). No hubo
diferencias significativas de las tasas de respuesta en relación con el grado de fibrosis,
genotipo, ni el resto de factores estudiado (Figura 2).
Solo dos pacientes no alcanzaron RVSS12, un paciente por recidiva y el otro por retirada
prematura por efecto adverso (neumonía grave), ambos genotipo 1b.El porcentaje de
pacientes con carga viral detectable en semana 4 fue de 12,2% (17 pacientes). De estos, el
82.4% eran F4. No se objetivaron diferencias clínicamente relevantes en el índice MELD tras
el tratamiento (MELD basal 7,5+2,6 vs MELD semana 12: 7,5+2,3).
Figura 2
Figura 1. Respuesta virológica
<3.5
Genotipo
Grado de fibrosis
Albúmina
Seis pacientes (4.3%) presentaron efectos adversos graves (SAEs) (3 pacientes anemia, 2
neumonía y 1 absceso), 4 de estos (67%) eran F4 y 5 (83%) recibían tratamiento combinado con
ribavirina. En un caso, el efecto adverso (neumonía grave) fue motivo de retirada prematura del
tratamiento. Un 21.6% de los pacientes presentó anemia grado I (Hb<10g/dl) durante el
tratamiento, todos en régimen con RBV. Solo uno de ellos presentó niveles de Hb<8.5g/dl, solo
este paciente precisó trasfusiones. (Tabla 2). Cinco pacientes (3.8%) presentaron
hipertransaminasemia, todas grado I. Ningún paciente presento descompensación clínica.
La probabilidad de SAEs fue significativamente mayor (p<0.001) en pacientes con
hipoalbuminemia basal (<3.5 mg/dl). Niveles anormales de hemoglobina basal (<10 g / dl) se
relacionaron significativamente (p<0.05) con una mayor incidencia de aparición de anemia
durante el tratamiento.
Tabla 2.
41aeeh
CONCLUSIONES. El tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir es eficaz, con una respuesta viral sostenida (RVS12) del
97,4%, y se asocia con una incidencia baja de efectos adversos graves (4,3%). La incidencia de efectos adversos graves y anemia aumenta
en pacientes con fibrosis avanzada y cuando asociamos al tratamiento ribavirina.
95-P
Hepatitis Víricas
Christie Perelló
DOI: 10.3252/pso.es.41AEEH.2016
La impresión de
pósters está
patrocinada por: