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CO
(▼) Estos medicamentos (Viekirax y Exviera) están sujetos a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación
de sospechas de reacciones adversas asociadas a estos medicamentos.
NG
RE por la certeza de
Apostando
S VHC
curación en
O
GE
Dra. Cristina Tural Llatzer
Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
Badalona. Barcelona
SI
DA
20
1
5
Conferencia especial. VII Congreso Nacional de GeSIDA. 2 Diciembre 2015
ES/HCV/1115/1078
CO
NG
Índice
RE
• Características de la infección por VHC en el paciente con coinfección
VIH/VHC
• Manejo global del paciente VIH/VHC: consideraciones más allá del
tratamiento antiviral para el VHC
• Desarrollo clínico de Viekirax y Exviera en VHC: datos en coinfección
VIH/VHC
• El paciente coinfectado VIH/VHC en vida real con Viekirax/Exviera
(datos preliminares)
• Conclusiones
SO
GE
SI
DA
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Progresión de la enfermedad hepática por VHC en el
paciente coinfectado VIH/VHC
NG
RE
• La afección asociada al hígado se ha convertido en la causa principal de
morbimortalidad en pacientes coinfectados por el virus de hepatitis C (VHC/VIH) en la
época de tratamientos antirretrovirales (TAR)1 y, por lo tanto, se precisa un tratamiento
del VHC eficaz
SO
GE
• La administración de nuevos antivirales de acción directa (AAD) en combinación con
pegIFN/RBV ha demostrado tasas de RVS en sujetos coinfectados por VHC/VIH
comparables con las observadas en pacientes infectados únicamente por VHC2,3; no
obstante, las toxicidades asociadas a IFN han limitado el tratamiento en la comunidad
SI
DA
• Los tratamientos sin IFN han demostrado prometedoras tasas de RVS más elevadas y
una mejoría del perfil de seguridad, aunque los datos son limitados en lo que respecta a
sujetos pretratados.4,5
20
1
1.Kitahata MM, et al. N Engl J Med. 2009;360:1815-1826
2.Sulkowski MS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13:597-605
3.Sulkowski MS, et al. Ann Intern Med. 2013;159:86-96
4.Sulkowski MS, et al. JAMA. 2014;312:353-361
5.Molina JM, et al. 20th International AIDS Conference; July 20-25, 2014; Melbourne, Australia
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
Guías terapéuticas VHC: paciente VIH/VHC (priorización)
RE
SO
GE
SI
DA
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Manejo global de la infección por VHC en el paciente coinfectado con VIH
NG
RE
Progresión de la
enfermedad hepática
SO
Tratamiento
del VHC
Mantener el control
virólógico del VIH
GE
Paciente co-infectado
con VIH y VHC
Medicaciones
concomitantes
SI
Co-morbilidades
DA
Tratamiento
antirretroviral para VIH
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Manejo global de la infección por VHC en el paciente coinfectado con VIH: control virológico del VIH
NG
RE
SO
GE
SI
DA
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
El riesgo de descompensación hepática* es superior en sujetos con coinfección
NG
VIH/VHC especialmente si el ARN VIH es detectable o el recuento de CD4 bajo
0.1
RE
HCV mono-infected patients
Antiretroviral-treated patients co-infected with
HIV/HCV: HIV RNA level <1,000 copies/mL
Antiretroviral-treated patients co-infected with
HIV/HCV: HIV RNA level >1,000 copies/mL
0.076
0.069
0.048
SO
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
GE
Time to Hepatic Decompensation, y
•
•
0.1
If HIV-RNA<1000cps/mL: +65% excess risk
If HIV-RNA>1000cps/mL: +82% excess risk
0.081
0.069
0.048
SI
0.0
0.0
HCV mono-infected patients
Antiretroviral-treated patients co-infected with
CD4 count >0.200 x 109 cells/L
Antiretroviral-treated patients co-infected with
CD4 count <0.200 x 109 cells/L
0.2
Cumulative incidence
Cumulative incidence
0.2
DA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Time to Hepatic Decompensation, y
•
•
If CD4<200/mm2: +203% excess risk
If CD4>200: 56-63% excess risk
20
1
* The primary outcome was incidence of hepatic decompensation, which was defined by one hospital discharge ICD-9 diagnosis or two or more outpatient
CD-9 diagnoses of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, or esophageal variceal hemorrhage in the Veterans Aging CohortStudy Virtual Cohort.
5
Lo Re V, et al. Ann Intern Med 2014; 160:369–379.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Manejo global de la infección por VHC en el paciente
coinfectado con VIH: comorbilidades
NG
RE
Key Extrahepatic Manifestations Associated with HCV Co-Infection
Neuropsychiatric
manifestations
Ocular manifestations
Hematological disorders/
malignancies
SO
Hypothyroidism
Papillary thyroid cancer
Pulmonary fibrosis
GE
Cardiovascular/
metabolic diseases
SI
Mixed cryoglobulinemia
Skin
manifestations
Peripheral neuropathy
Renal impairment
DA
Liver
Liver cirrhosis
cirrhosis
HCC
HCC
20
1
Musculoskeletal
and connective
tissue disorders Cacoub P, et al. Dig Liver Dis 2014; 46(Suppl 5):S165–S73;
5
Soriano V & Berenguer J. Curr Opin HIV AIDS 2015; 10:309–315.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
La coinfección por VIH/VHC se asocia con un riesgo
incrementado de progresión a Enfermedad Renal Crónica
NG
CKD outcomes from 52,602 HCV seronegative, 9,508 HCV viremic and
913 HCV aviremic HIV-infected subjects from NA-ACCORD
RE
SO
GE
Compared with HIV-infected
subjects who were HCV
seronegative, both HCV
viremic and HCV aviremic
individuals were at increased
risk for moderate, advanced,
and progressive CKD
SI
DA
CKD = chronic kidney disease; HCV aviremic = HCV seropositive, undetectable HCV RNA; HCV viremic = detectable HCV RNA;
NA-ACCORD = North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design.
20
1
5
Lucas GM, et al. J Infect Dis 2013; 208:1240–1249.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Manejo global de la infección por VHC en el paciente
coinfectado con VIH: medicación concomitante e IFs
NG
El manejo de las medicaciones concomitantes con IFs puede ser facilitado mediante un árbol de decisión
RE
Es necesaria esa medicación?
SÍ
Puede ser
controlada la IF?
NO
Existen alternativas
terapéuticas?
SO
SÍ – no precisa cambio de
dosis
•
SÍ
NO
•
Establecer un plan de
monitorización
Consultar con farmacia y avisar de
la nueva dosis
Establecer plan de monitorización
Una vez finalizado el ttmto. Con
AAD, volver a la dosis inicial
•
GE
SÍ – requiere cambio de
dosis
•
IFs- interacciones farmacológicas.
STOP
NO
•
•
SI
DA
Cambiar a otra medicación apropiada
con semejante efecto terapéutico
Si es necesario, proceder con sumo cuidado
aceptando riesgo/beneficio
Ser consciente de que el empleo de posibles
combinaciones fuera de FT, puede dar lugar a
toxicidades ;estar atento a posibles toxicidades o
efectos adversos
20
1
5
D. VHC 2015; Oralen
presentation O113.
Se precisan datos sólidos, de interacción y seguridad,Backbasados
estudios de IFs y ensayos clínicos para facilitar el uso de medicaciones
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
concomitantes a la terapia anti-VHC
CO
La RVS en pacientes con infección por VIH/VHC se
asocia con un descenso en la morbi-mortalidad
NG
RE
95
90
85
Subjects (%)
80
0
SVR*†
SO
Relapse*
NR
12
24
36
48
60
72
Follow-up (months)
HCC
100
84
96
90
85
12
24
36
48
60
72
Follow-up (months)
* p<0.05 versus NR; † p<0.05 versus relapse. NR = no response.
84
96
100
SVR*†
95
90
Relapse*
85
NR
80
0
GE
SVR*
Relapse*
NR
95
80
0
Subjects (%)
100
Liver decompensation
Subjects (%)
Subjects (%)
Liver-related events
12
24
36
48
60
72
84
96
Follow-up (months)
SI
100
95
90
85
80
0
12
Overall mortality
SVR*
DA
24
36
48
Relapse*
20
1
NR
60
72
84
96
Follow-up (months)
5
Berenguer J, et al. J Hepatol 2013; 58:1104–1112.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Riesgo de re-infección por VHC en pacientes coinfectados VIH/VHC que habían alcanzado la RVS
NG
RE
SO
GE
SI
DA
20
1
5
Hill A, et a. 22nd CROI; Seattle, WA; Febrero 23-26 2015. Abst# 654
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Avance terapéutico previo con terapias incluyendo IFN
100
NG
RE
SO
80
RVS12 (%)
91
60
40
29
20
14
74
GE
0
•
PegIFN
BOC = boceprevir; P/R = PegIFN/RBV; TVR = telaprevir.
74
63
7
IFN + RBV
85
PegIFN/RBV BOC + P/R
SI
DA
20
1
TVR + P/R SMV + P/R SOF + P/R
SOF + RBV
Torriani FJ, et al. N Engl J Med 2004; 351:438–450;
Sulkowski M, et al. Lancet Infect Dis 2013; 13:597–605;
Sulkowski M, et al. Ann Intern Med 2013; 159:86–96;
Dieterich D, et al. EACS 2013. Abstract LBPS9/5;
Rodriguez-Torres M, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2015; 68:543–549;
Molina JM, et al. Lancet 2015 [Epub ahead of print].
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Antivirales de Acción Directa (AAD) y dianas terapéuticas
del ciclo de vida del VHC
NG
NS3/4A protease
inhibitors
ABT-493
ACH-2684
RE
NS5A inhibitors
SO
Asunaprevir
Boceprevir
Grazoprevir
GS-9857
Paritaprevir
NS3/4A protease
Viral protein production
Simeprevir
AAD en investigación, listado no exhaustivo
BMS-824393
Daclatasvir
Elbasvir
GE
Velpatasvir (GS-5816)
GSK2336805
SI
Ledipasvir
Ombitasvir
NS5B polymerase
HCV replication
DA
PPI-668
Samatasvir
NS5B polymerase inhibitors
Telaprevir
AAD aprobados por EMA
ACH-3102
Component of the HCV
replication complex
Sovaprevir
Vedroprevir
ABT-530
NS5A protein
Nucleoside
Non-nucleoside
ACH-3422
ABT-072
IDX20963
Beclabuvir
Sofosbuvir
Dasabuvir
VX-135
20
1
GS-9669
PPI-383
TMC647055
5
Adapted from: Manns MP & von Hahn T. Nat Rev Drug Discov 2013; 12:595–610.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Guías terapéuticas VHC: paciente VIH/VHC tiene las
mismas indicaciones de ttmto. con AAD que paciete VHC
NG
RE
SO
GE
SI
DA
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Ensayos clínicos recientes* de fase-3 con al menos 2AAD
en pacientes con coinfección VIH/VHC: diseños
NG
TURQUOISE-I1,2
Study
type &
design
HCV
regimen
RE
Comparative, randomised
study in 2 parts
(fase2b/fase3)
(Total N=315)
Part 1a (N=63):
12 weeks vs
24 weeks
Part 1b (N=22):
12 week arm DRV QD vs 12
week arm DRV BID
Part 2 (N=230)#:
Expanded
Phase 3 trial
ION-43
ALLY-24
C-EDGE HIV5
Nonrandomised,
open label,
single arm
study, 12
weeks
(N=335)
Comparative,
randomised,
3 arm study:
treatment naive patients
1:1 (8 vs 12 weeks) vs
treatment experienced
patients (12 weeks)
(N=203)
Non-comparative, open
label, single arm study
in treatment naive
patients
(N=218)
SO
OBV/PTV/r +/- DSV +/- RBV
GE
SOF/LDV
SI
DRV = darunavir; EBR = elbasvir; GZR = grazoprevir.
* Estudios fase 3 con al menos 2AAD en pacientes VIH/VHC publicados en 2015 . # en marcha.
DA
SOF + DAC
EBR/GZR
20
1
1.Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231;
2. www.clinicaltrials.gov NCT01939197 ;
3. Naggie S, et al. N Engl J Med 2015; 373:705–713;
4. Wyles DL, J Hepatol 2015; 62 (Suppl):S263 (oral presentation);
5. Rockstroh J, et al. Lancet HIV 2015 epub ahead of print http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00114-9.
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Ensayos clínicos recientes* de fase-3 con al menos 2AAD en
pacientes con coinfección VIH/VHC: TARV empleados
NG
bPIs
NNRTIs
IntIs
Entry Is
NRTIs
RE
Atazanavir+RTV
Darunavir+ RTV
Lopinavir/r
Efavirenz
Nevirapine
Rilpivirine
Dolutegravir
Raltegravir
Enfuvirtide
Maraviroc
Zidovudine
Lamivudine
Abacavir
Tenofovir
Emtricitabine
TURQUOISE-I1,2
ION-43
 (parte1a y 2#)**
 (parte 1b y 2#)**
SO

GE

 (parte 2#)
 (parte 1a y 2#)




SI


ALLY-24***
C-EDGE HIV5











DA







##
##

20
1
* Estudios fase3 con al menos 2AAD en pacientes VIH/VHC y publicados en 2015. # en marcha.
** Turquoise I: ATV y DRV QD no requieren dosis adicional de RTV; DRV BID, solo la dosis nocturna; NRTIs permitidos, no especificados en el artículo.
*** ALLY-2 permitidos los NRTIs listados, pero el artículo no los especifica en los empleados
1.Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231 y suppl.1 ;
## C-EDGE el artículo no especifica los empleados, sí % basado en TDF, ABC o en ninguno de ellos
2. www.clinicaltrials.gov NCT01939197 ;
5
3. Naggie S, et al. N Engl J Med 2015; 373:705–713;
4. Wyles DL, J Hepatol 2015; 62 (Suppl):S263 (oral presentation);
5. Rockstroh J, et al. Lancet HIV 2015 epub ahead of print http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00114-9.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
RE
4.1 Eficacia y seguridad de
3D + RBV en pacientes coinfectados
por VIH/VHC con GT1
SO
TURQUOISE-I
GE
SI
DA
20
1
5
ES/HCV/1115/1078
mecanismos de acción en fases
CTres
ON del ciclo de replicación del VHC
diferentes
GR
ES
O
GE
SI
DA
20
15
Unión del receptor del VHC
y endocitosis
3. INHIBICIÓN A MITAD/FINAL
DEL CICLO DE VIDA
con un inhibidor de NS5A del VHC
Transporte y liberación
Ombitasvir
(ABT-267)
1. INHIBICIÓN TEMPRANA
con un inhibidor de
la proteasa NS3/4A
del VHC
Paritaprevir
(ABT-450)
Traducción y procesamiento
de poliproteínas
Fusión y
desenvoltura
GOLGI
RE
3
NS5A: FUNDAMENTAL PARA LA
REPLICACIÓN, ENSAMBLAJE Y
SALIDA DEL VHC
Ensamblaje del virión
ARN (+)
RE
1
2
2. INHIBICIÓN A MITAD
DEL CICLO DE VIDA
con un inhibidor no
nucleósido de la
polimerasa NS5B
Replicación del ARN
INHIBIDOR DE PROTEASA
Dasabuvir
(ABT-333)
INHIBIDOR DE POLIMERASA
Dasabuvir no tiene eficacia in vitro sobre replicones de GT4 → RÉGIMEN 2D
Lindenbach & Rice. Nature 2005:436;933−38.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
Resultados del estudio de fase III – GT1
Estudio
SAPPHIRE-I1,2
(n = 631)
SAPPHIRE-II1,2
(n = 394)
TURQUOISE-II1,2
(n = 380)
PEARL-II1,2
(n = 179)
PEARL-III1,2
(n = 419)
PEARL-IV1,2
(n = 305)
RE
FV Discontinuaciones
por EAs
RVS12
Recaída
3D + RBV durante 12 semanas (n = 473)
Placebo durante 12 semanas (n = 158)
96%
1,5%
0,2%
0.6%3
0.6%3
GT1, no cirróticos,
tratamiento previo con P/R
3D + RBV durante 12 semanas (n = 297)
Placebo durante 12 semanas (n = 97)
96%
2,4%
0%
1.0%4
0 %4
GT1, SIN tratamiento previo
y tratamiento previo con P/R,
con cirrosis
compensada (CPA)
3D + RBV durante 12 semanas (n = 208)
3D + RBV durante 24 semanas (n = 172)
92%
97%
5,9%
0,6%
0,5%
1,7%
1.9%5
2.3%5
GT1b, no cirróticos,
tratamiento previo con P/R
3D + RBV durante 12 semanas (n = 88)
3D - RBV durante 12 semanas (n = 91)
98%
100%
0%
0%
2.2%6
0 %6
GT1b, no cirróticos,
SIN tratamiento previo
3D + RBV durante 12 semanas (n = 210)
3D - RBV durante 12 semanas (n = 209)
99,5%
100%
0%
0,5%
0%
0 %7
0 %7
GT1a, no cirróticos,
SIN tratamiento previo
3D + RBV durante 12 semanas (n = 100)
3D - RBV durante 12 semanas (n = 205)
97%
90%
1%
5%
1%
2,9%
0 %7
1%7
Población
Pauta
GT1, no cirróticos,
SIN tratamiento previo
3D: tres antivirales de acción directa,
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir
P/R: peginterferón + ribavirina; CPA, Child-Pugh A
FV: fallo virológico
SO
GE
SI
DA
20
1
1. Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm
2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm
3. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2014;370(17):1594–603
4. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2014;370(17):1604–14
5. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370(21):1973–82
6. Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147(2):359–65.
7. Ferenci P, et al. N Engl J Med. 2014;370(21):1983–92
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CResultados
Fase IIb, III y III b – Poblaciones
ON y GT4
especiales
GR
ES
O
GE
SI
DA
20
15
Estudio
Población
CORAL-I1,2
GT1, recurrente en
receptores de trasplante
hepático con puntuación
3D + RBV durante 24 semanas
de fibrosis 2 o menos en
METAVIR (leve a moderada)
(n = 34)
RUBY-I1,2
Pauta
GT1, con enfermedad
renal en estadio 4 y 5 en
diálisis, sin cirrosis, sin
tratamiento previo
3D + RBV GT1a durante 12 semanas (n=13)
3D GT1b durante 12 semanas (n=7)
M14-1031,2
(n = 38)
GT1, receptores en
tratamiento de sustitución
de opioides, no cirróticos
3D + RBV durante 12 semanas
PEARL-I1
(n = 135)
GT4, no cirróticos
sin tratamiento previo:
2Da + RBV durante 12 semanas (n = 42)
sin tratamiento previo :
2Da - RBV durante 12 semanas (n = 44)
tratamiento previo con P/R: 2Da + RBV durante 12 semanas (n = 49)
(n = 20)
Discontinuaciones
por EAs
RVS12
Recaída
FV
97%
2.9%
0%
95%*
1 (14%)
0%
0%4
97%
0%
0%
2,6%5
100%
91%
100%
0%
4,5%
0%
0%
2,3%
0%
0%6
0%3
* ITTm, 18/19 pacientes con RVS12, se excluye paciente fallecido en D14PT por alteración sistólica ventricular no relacionada con el fármaco (ITT=90%)
P/R: peginterferón/ribavirina; GT: genotipo
C-P A, Child-Pugh A
a. 2D: dos antivirales de acción directa – ombitasvir y paritaprevir/r;
b. Ambas recaídas parecen ser resultado de una reinfección
1. Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm
2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm
3. Kwo PY, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2375-82
4. Pockros P et al. AASLD 2015 P#1039
5. Lalerazi J et al. J Hepatol. 2015 Mar 31. pii: S0168-8278(15)00237-8.
6. Hézode C. et al. Lancet. 2015 Mar 30. pii: S0140-6736(15)60159-3.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Viekirax y Exviera en coinfección por el virus de la
hepatitis C y el VIH-1
NG
• La pauta antiviral de acción directa (AAD) formada por
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir está aprobada para el tratamiento de la
infección por el VHC de GT1 y GT4 en pacientes coinfectados por el VIH-1 la UE1–2
RE
SO
• La indicación aprobada se basa en la parte 1a del estudio de fase 2/3 TURQUOISE-I
(NCT0193919), en el cual, el 94 % de los pacientes coinfectados que recibieron esta
pauta más ribavirina (RBV) durante 12 semanas alcanzaron una RVS123
GE
SI
1.
DA
20
1
Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm
2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm
5
3. Sulkowski MS, et al. JAMA. 2015;313(12):1223–31.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
– diseño simplificado del
CTURQUOISE-I
ON completo
estudio
GR
ES
O
GE
SI
DA
20
1
Study title: A Two Part, Open-label Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of ABT-450/r/ABT-267 or ABT-450/r/ABT-267
and ABT-333 Given With or Without a Drug Called Ribavirin in People With Both Hepatitis C Virus Genotype 1 or 4 Infection and
Human Immunodeficiency Virus, Type 1 Infection (TURQUOISE-I)
Part2
Part 1a
N=63; randomised 1:1 to either 12 weeks or 24
weeks of OBV/PTV/r + DSV + RBV
(HIV regimens included = ATV or RAL)
Part 1b
N=22; patients treated with 12 weeks
OBV/PTV/r + DSV + RBV, randomised 1:1 to
either DRV QD or DRV BID
(HIV regimens included = DRV)
Phase2b (USA) / OBV/PTV/r + DSV +RBV
N=230
Large study to include
patients with HCV GT1 or
GT4, cirrhosis CPA or not,
and patients receiving
either OBV/PTV/r +/- DSV
+/- RBV regimens
(8 arms)
Phase 3 (International)
Large multi-part clinical trial comprising Phase 2b and Phase 3 components
5
1. Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231; 2. Eron EACS15. Barcelona, España. 3. www.clinicaltrials.gov NCT01939197 ;
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I (Parte1a): diseño y RVS12 (ITT)
NG
OBV/PTV/r + DSV + RBV for 12 or 24 weeks in GT1 treatment-naïve and -experienced patients, all
with HIV/HCV co-infection
RE
24 weeks
SO
OBV/PTV/r
+ DSV + RBV
(n=31)
HCV GT1,
naive or
experienced,
(N=63)*
12
Study weeks
ITT
91
80
GE
OBV/PTV/r + DSV + RBV
(n=32)
0
94
100
24
SVR12 (%)
12 weeks
60
SI
40
20
Main baseline characteristics 12/24 wks arms:
4/3 GT1b pts; 19% cirrosis in each arm; PR TE, 35%/31%;
null, 16% in each arm ; ATV, 52%/38%; RAL, 48%/63%;
0
HCV RNA HVC (mean log10), 6.54/6.60
1 relapse
1 withdrew consent
1 breakthrough
2 post-treatment
HCV re-infection†
29
31
29
32
DA
n
N
12 weeks
20
1
24 weeks
5
Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I (Parte 1a): RVS12 por ITT modificada y
análisis de la población
NG
100
97
SO
80
RVS12, %%pacientes,
Patients%
SVR12,
RE
97
60
Con el fin de determinar los factores que pueden
influir en alcanzar la RVS, los fallos que no eran
fallos virológicos se excluyeron de la población
ITT de análisis:
GE
• En la rama de 12-semanas, 1 paciente que
retiró el consentimiento (S10)
SI
40
• En la rama de 24-semanas, 2 pacientes que
presentaron reinfección post-tratamiento
20
Los fallos virológicos incluían: 1 recaída virológica
en la S16 de tratamiento (rama 24-semanas) y 1
recidiva en SPT4 (rama 12-semanas)
0
29
30
29
30
12-Week
12
SEMANAS
24-Week
24 SEMANAS
DA
20
1
5
Wyles D, et al. Oral Comm#TUAB0203. IAS 2015
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I (Parte1a): análisis de la RVS12 según
características demográficas y basales* (CONCLUSIONES)
NG
RE
• En pacientes con co-infección por VHC GT1/VIH-1, 3D + RBV alcanzaba altos
niveles de RVS12 cualquiera fueran las características del huésped, del virus y de
la enfermedad en terapia de 12 o 24 semanas.
SO
• Sólo 2 de los 62 pacientes presentaron realmente fallo virológico a VHC, 1 de los
cuales no estaba recibiendo el tratamiento recomendado de 24 semanas para los
pacientes GT1a con cirrosis.
o Ambos fallos virológicos se trataban de VHC GT1a y con nula respuesta
previa a pegIFN/RBV, genotipo IL28B TT, y cirrosis
GE
SI
DA
• 3D + RBV co-administrado con TAR con atazanavir o con raltegravir fue bien
tolerado, sin abandonos de pacientes por motivo de EAs
* Población ITT modificada. 60 pacientes. Los 3 fallos no virológicos son excluidos del análisis
20
1
5
Wyles D, et al. Oral Comm#TUAB0203. IAS 2015
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I (Parte 1a): la cinética de respuesta viral no
difiere en pacientes GT1 con VHC o con VIH/VHC
NG
RE
SO
SAPPHIRE-I
SAPPHIRE-II
PEARL-II
PEARL-III
PEARL-IV
TURQUOISE-II
TURQUOISE-I
N
GTPs
473
297
186
419
305
380
63
1a, 1b
1a, 1b
1b
1b
1a
1a, 1b
1a, 1b
pegIFN/RBV
Treatment-experienced
No
Yes
Yes
No
No
Yes & No
Yes & No
GE
SI
Cirrhosis
HIV-1/HCV
No
No
No
No
No
Yes
Yes & No
No
No
No
No
No
No
Yes
DA
Phase 3 studies
Phase 2 study
20
1
5
Adapted from Wyles D, et al. Oral Comm#147. CROI 2015.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I (Parte 1b): Diseño del estudio (N = 22)
NG
Pacientes que
recibían una pauta
de TAR estable
con DRV 1 v/d
aleatorizados a:
RE
Mantener
DRV 1 v/d
Cambiar a
DRV 2 v/d
Antes del
tratamiento
(≥14 días)
FC
Día -1
FC
SO
Día 0
RVS12
Semana 4
GE
SI
Semana 12
Semana 24
DA
Semana 36
DRV, darunavir (800 mg 1 v/d o 600 mg 2 v/d); OBV/PTV/r, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg 1 v/d); DSV, dasabuvir (250
mg 2 v/d); RBV, ribavirina (1000 o 1200 mg al día en 2 dosis fraccionadas basadas en el peso corporal [<75 kg o ≥75 kg]
Grupo de DRV 1 v/d: suspendieron el componente ritonavir de su pauta contra el VIH cuando empezaron el
20
1
tratamiento con OBV/PTV/r + DSV + RBV
Grupo de DRV 2 v/d suspendieron el ritonavir matutino de su pauta contra el VIH cuando empezaron el
tratamiento con OBV/PTV/r + DSV + RBV, pero mantuvieron la dosis nocturna de ritonavir
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I (Parte 1b): Datos globales de RVS
RVS, % de pacientes
NG
RE
SO
GE
Quedan 4 (2y2) pacientes por
llegar a S12PT.
Todos los pacientes hasta la fecha
permanecen con ARN VHC
indetectable
SI
DA
20
1
Reportado de los pacientes con datos disponibles.
RVS4, RVS tras 4 semanas después del
tratamiento; RVS12, RVS tras 12 semanas después
del tratamiento.
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Turquoise I parte 1 (a y b): AA asociados al tratamiento en
pacientes con coinfección por VIH/VHC
NG
Acontecimiento, n (%)
Cualquier AA
Cualquier AA grave
RE
SO
Parte 1a* 1
Grupo de
Grupo de
12s
24s
(N = 31)
(N = 32)
28 (90)
28 (88)
Cualquier AA que produce la interrupción del fármaco del estudio
Cualquier AA severo b
GE
Parte 1b 2
Grupo DRV
Grupo DRV
1vD (12s)
2vD (12s)
(N=10)
(N=12)
10 (100)
10 (83)
0
0
0
1 (8)a
0
0
0
0
1 (3)
1 (3)
1 (10)
0
AA (> 15 % de los pacientes por sub-estudio y común a ambos)**
SI
Fatiga
18 (58)
12 (38)
4 (40)
4 (33)
Insomnio
5 (16)
7 (22)
NDc
NDc
6 (19)
2 (20)
1 (8)
4 (13)
2 (20)
1 (8)
Náuseas
Cefaleas
DA
5 (16)
6 (19)
* Turquoise I Parte1a incluye pacientes en cada grupo con ATV (52%/38%); y con RAL.(48%/63%).
** Otros AA >15% en los 22 ptes. de la Parte 1b: irritabilidad, 3 (30) y 2 (17); ,
a Un
20
1
paciente experimentó colitis y deshidratación, ninguna de las cuales se consideró relacionada con los fármacos del estudio.
• 1a:No
hubo
discontinuaciones
acontecimientos
adversos
enabceso
el estudio.
Parte
1 caso
de insomnio
que el investigadorpor
imputó
a los fármacos del estudio;
y 1 caso de
dental ; Parte 1b: un paciente
tuvo•un AA
de artralgia
que AA
no sefueron
consideróde
relacionado
con los leve
fármacos
del estudio.
Lasevero
mayoría
de los
intensidad
o moderada
c El insomnio no aparece entre los AA>10% en el Turquoise I parte 1b.
b
1.
2.
5
Adapted from Sulkowski et al, JAMA 2015; 313:1223–1231;
Adapted from Ruane P, et al; EACS 2015, Barcelona. Spain.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
TURQUOISE-I parte 1 (a y b): anomalías de laboratorio en
pacientes con coinfección por VIH/VHC
NG
RE
Parte 1a* 1
Parte 1b 2
Grupo de 12s
(N = 31)
Grupo de
24s (N=32)
Grupo DRV
1vD (12s)
(N=10)
Grupo DRV
2vD (12s)
(N=12)
Bilirrubina total, grado ≥ 2 (> 3 x LSN)
23 (74,2)
20 (62,5)
ND
ND
Bilirrubina total, grado ≥ 3 (> 3 x LSN)
11 (35,5)
6 (18,8)
0
0
Hemoglobina, grado 2 (< 10 - 8 g/dl)
4 (12,9)
3 (9,4)
1 (10)
3 (25)
0
0
0
1 (8)
1 (3,1)
ND
ND
2 (6,3)
ND
ND
Acontecimiento, n (%)
Hemoglobina, grado 3 o 4 (< 8 g/dl)
SO
ALT, grado ≥ 3 (> 3 x LSN)
0
AST, grado ≥ 3 (> 3 x LSN)
0
GE
SI
DA
* Turquoise I Parte1a incluye pacientes en cada grupo con ATV (52%/38%); y con RAL.(48%/63%).
•
•
Ningún paciente presentó anomalías de grado 4 en ALT o AST.
Se efectuaron reducciones de la dosis de RBV debido a anemia o disminución de
hemoglobina en el 9,5% (6/63) de los pacientes de la parte 1a; todos ellos lograron
una RVS12.
1.
2.
20
1
5
Adapted from Sulkowski et al, JAMA 2015; 313:1223–1231;
Adapted from Ruane P, et al; EACS 2015, Barcelona. Spain.
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
RE
Manejo del paciente VIH/VHC en
vida real
SO
GE
SI
DA
20
1
5
ES/HCV/1115/1078
CO
Vida real en 213 pacientes VIH/VHC tratados con 3D+/RBV en Italia (26 centros)
NG
2D/3D compasivo Italia: multicéntrico, retrosprospectivo, cohorte observacional del programa
italiano de uso compasivo con 213 pacientes VIH/VHC tratados con 3D +/-RBV
74% hombres
128 GT1a*
RE
Edad (media), 52 años
SO
63 GT1b*
201 pacientes no tratados previamente
22% F3-F4**
* GT1a/b-8 y 1 pte GT1 sin subtipar; ** % fibrosis sobre 205 ptes. 8 no disponían del dato.
100%
90%
5
30
(3,3%)
2
(1,0%)
(15,6%)
70%
<25 UI/ml
60%
50%
40%
GE
>25 UI/ml
80%
162
147
192
101
(96,7)
(99,0%)
(100%)
(84,4%)
30%
20%
10%
0%
Week 4
Total
192
Week 8
152
Week 12 EOT Week 4 FU
SVR4
194
101
122 ptes modificaron el TARV
TARV más empleados: RAL+ TDF/FTC. Y ATV+TDF/FTC.
CV VIH no se modificó sustancialmente durante el
tratamiento.
La mediana de recuento y % de CD4 se mantuvo.
SI
2 ptes abandonan ttmto (1 falta de motivación; 1
decisión del pte.)
42 ptes (31 GT1b) modificaron la RBV (1 suspendió
RBV y otro suspendió 3D)
DA
20
1
RVS4 de 99,1% 3D+/-RBV durante 12
ó 24 semanas en la cohorte italiana
de uso compasivo
5
Andreoni, M, et al. XIV Congreso Nationale SIMIT. 8-11 Nov 2015, Catania-Italia
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Vida real en 100 pacientes VHC y VIH/VHC tratados con 3D+/- RBV
NG
en Alemania (datos extractados del Estudio GECCO)
Estudio multicéntrico, prospectivo, cohorte observacional de pacientes VHC (con mono- o coinfección
por VIH) en tratamiento con distintos AAD en Alemania.
RE
En este póster reportaban datos de 900 pacientes GT1 o GT4.
SO
GE
SI
DA
20
1
NOTA: los otros datos de este póster se presentaron de forma global para
todos los AAD
CONCLUSIÓN global: en general, en esta cohorte con una importante proporción de pacientes de difícil tratamiento la RVS fue
excelente. El grado de cirrosis se asoció a menor RVS, pero no así la coinfección por VIH o el tratamiento a-VHC previo.
5
Mauss S, et al. AASLD-2015. Poster#1156.;13-17 Nov 2015, San Francisco - EEUU
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
Seguridad y eficacia de combinaciones de antivirales de acción directa (AAD)
contra el virus de la Hepatitis C (VHC) en pacientes VIH coinfectados
NG
RE
En las semanas 4 y 12, el 62,3 y 97,4% de pacientes,
respectivamente, alcanzaron CV VHC < 12 UI/ml
(número total de pacientes que alcanzaron la
semana 12 tras el tratamiento: 15 pacientes).
SO
GE
No se observaron diferencias en pacientes con ARN
del VHC < 12 UI/ml de acuerdo con el ARN del VHC
basal, el genotipo del VHC, ribavirina o la
combinación de AAD. Las respuesta viral sostenida
(RVS) fue del 69%. Todos los fracasos al tratamiento
fueron recidivas.
Se observaron diferencias significativas en los
niveles de Hb entre pacientes con o sin RBV en la
semana 4 (p=0,001) y en la semana 12 (p=0.,4), 1
paciente interrumpió la RBV en la semana 10. En la
3ª tabla se muestran los cambios en los niveles de
hemoglobina, ALT y creatinina durante el
tratamiento. No se observaron cambios en la tasa de
filtración glomerular o disminución de la
concentración de Hb entre pacientes con y sin
tenofovir.
SI
DA
Conclusión: Las combinaciones de AAD son
seguras y alcanzan RVS en una gran proporción
de pacientes, pero los pacientes cirróticos
pueden requerir monitorización. Los niveles de
ARN del VHC durante el tratamiento no
predicen la RVS.
20
1
5
Buccione D, et al. EACS2015. PE13/30
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
REXPERIENCIA
CON
ES
VIEKIRAX/EXVIERA
EN
PACIENTES
O
COINFECTADOS
GEVIH/VHC
HUGTiPS
ID
A
20
15
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
DE APOYO
FUNDAMENTALES
ESTRATÈGICOS
GESTIÓN PACIENTE COINFECTADO VIH/VHC UNIDAD CLÍNICA VIH
NG
Gestión
presupuesto
RE
Gestión
RRHH
SO
Calidad
asistencial
Calidad
Investigación
GE
Procesos asistenciales
Programación
Extracciones
SI
Control Clínico-Prescripción
Dispensación
BD Unidad VIH
BD Hospital
Sist.Información
FLS
HUGTiP
Prof. Unidad VIH
DA
Radiologia
Hepatologia
Farmacia
Prof. Unidad VIH
20
1
Guias
Clínicas
5
CO
NG
RE
Plan Estratègico para el abordaje de la infección
crònica per el VHC , Consejo Inter territorial del
SNS de 26/03/2015
SO
GE
SI
DA
Comité Multidisciplinar
de reunión semanal para la valoracion de los
Candidatos a recibir tto (Junio 2015)
20
1
(Presentación y aprobación del proyecto por los componentes de la
Unidad Clínica de VIH)
5
CO
DE APOYO
FUNDAMENTALES
ESTRATÈGICOS
GESTION PACIENTE COINFECTADO VIH/VHC UNIDAD CLÍNICA VIH
NG
Gestión
presupuesto
RE
Gestión
RRHH
SO
Calidad
asistencial
Calidad
Investigación
GE
Procesos asistenciales
Programación
Extracciones
SI
Control Clínico-Prescripción
Dispensación
BD Unidad VIH
BD Hospital
Sist.Información
FLS
HUGTiP
Prof. Unidad VIH
DA
Radiologia
20
1
http://hepdruginteractions.org
Hepatologia
Farmacia
Prof. Unidad VIH
Guias
Clínicas
5
CO
NG
Comité Multidisciplinar
Objetivos:
RE
SO
• Seleccionar lo candidatos a recibir el tratamento del VHC sin que
sean remitidos directamente por su médico de referència a partir
de la BD Fibroscan. .
GE
• Elaboración de una “Check-list” que permita la elección de la
estrategia terapéutica
Miembros:
SI
DA
20
1
• Enfermera experta en el tratamiento del VHC
• 2 Médicos a tiempo parcial ( 1 dia Consulta/semana)
• 1 Psicólogo
• Farmacéutico a tiempo parcial
• SECRETARIA
5
CO
NG
Comité Multidisciplinar
Objetivos:
RE
SO
• Seleccionar lo candidatos a recibir el tratamento del VHC sin que
sean remitidos directamente por su médico de referència a partir
de la BD Fibroscan.
GE
• Elaboración de una “Check-list” que permita la elección de la
estrategia terapéutica
• Genotipo VHC
SI
DA
•Estadio de fibrosis
Miembros:
•Tratamiento antiretroviral y concomitante actual
•Historia
• Enfermera experta
en el Tratamiento
tratamiento previo
del VHCVHC
•Historia
tto (antirretoviral
• 2 Médicos a tiempo
parcial
1 dia Consulta/semana)
• 1 Psicólogo
• Farmacéutico a tiempo parcial
• SECRETARIA
20
1
5
CO
NG
Comité Multidisciplinar
Objetivos:
RE
SO
• Seleccionar lo candidatos a recibir el tratamento del VHC sin que
sean remitidos directamente por su médico de referència a partir
de la BD Fibroscan. .
GE
• Elaboración de una “Check-list” que permita la elección de la
estrategia terapéutica
Miembros:
SI
DA
20
1
• Enfermera experta en el tratamiento del VHC
• 2 Médicos a tiempo parcial ( 1 dia Consulta/semana)
• 1 Psicólogo
• Farmacéutico a tiempo parcial
• SECRETARIA
5
CO
NG
RE
EXPERIENCIA CON VIEKIRAX/EXVIERA EN PACIENTES
COINFECTADOS VIH/VHC HUGTiP
S
O
38 pacientes VIH+/VHC+
GE
S
ID
A
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
RE
CARACTERÍSTICAS BASALES, N=38 (1)
SSEXO
Hombres, N (%)
SO
Mujeres
EDAD ( mediana, RIQ), años
Peso ( mediana, RIQ), Kg
GE
IMC ( mediana, RIQ) Kg/m2
CD4 ( mediana, RIQ) cél/mm3
CD4% ( mediaa, RIQ)
31 (82)
7 (18)
SI
51 (47-54,6)
70,5 (60-80,5)
DA
24 (21,4-27,6)
608 (349-720)
30 (20-35)
ARN VIH (% <40 cop/ml)
RIQ: rango interquartil; IMC: índice de masa corporal
38 (100)
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
CARACTERÍSTICAS BASALES , N=38 (2)
TTARV
RE
IPs vs Inh. Integrasa
DRV/rtv, N (%)
ATV/rtv, N (%)
SO
RAL, N (%)
9 (23)
GE
4 (11)
8 (21)
SI
DTG, N (%)
DTG+DRV/rtv, N (%)
Régimen de ITIN
Ninguno, N (%)
16 (42)
1 (3)
DA
8 (21)
Basado en TDF , N (%)
11 (29)
ABC/3TC, N (%)
19 (50)
TTo previo del VHC con PR, N (%)
15 (39)
20
1
DRV: darunavir, rtv: ritonavir; DTG: dolutegravir; RAL: raltegravir; ATV: atazanavir; TDF, tenofovir;
PR: pegIFN+RBV
5
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CO
NG
CARACTERÍSTICAS BASALES , N=38 (3)
RE
Estadio de fibrosis hepática
SO
Elastografía transitoria, mediana (RIQ), Kpa
F1*, N (%)
F2, N (%)
F3, N (%)
F4, N (%)
10,9 (9,5-21)
4 (11)
GE
4 (11)
13 (34)
SI
17 (45)
Elastografia transitoria, mediana (RIQ), Kpa
ARN VHC ( mediana, RIQ), log10
Genotipos del VHC
1a, N (%)
21,3 (16,4-28,8)
DA
6,63 (5,8-6,9)
20
1
17 (45)
1b, N (%)
10 (26)
4, N (%)
11 (29)
* 3 pacientes con porfiria cutánea tarda, 1 paciente con GN asociada al VHC)
5
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CO
NG
TRATAMIENTO DEL VHC
RE
CIRROSIS
1a
SO
Viekirax+Exviera+RBV
x24 s
No CIRROSIS 1a
GENOTIPO VHC
GE
1b
SI
Viekirax+Exviera+RBV Viekirax+RBV
x12 s
x24 s
1b
Viekirax+Exviera+RBV
x12 s
4
DA
Viekirax+Exviera
x12 s
4
20
1
Viekirax+RBV
x12 s
5
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CO
NG
RESULTADOS-Eficacia (preliminares)
Disposición de pacientes: Respuesta viral (RV):
RE
S
• semana4: 38/38 O
•semana12: 19/37*
•semana 24: 13/37
•RVS12: 3/37
•RVR semana4: 38/38
GE •RVET semana12: 19/19
S•RVET
IDsemana 24: 13/13
A
•RVS12: 3/32
01
5
* 1 paciente abandona el tratamiento, pero logra RVS
Respuesta viral (RV) como ARN VHC (límite de detección) < 12 UI/ml; RVTE, RV en tratamiento;
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
RESULTADOS-Seguridad
RE
Reacciones adversas graves 1
Abandonos , N*
Reduccion dosis de RBV**
SO
Disminución de la concentración de Hb
0/38
1/38
2/38
GE
basal-semana 4, mediana, (RIC), gr/dl
basal –semana 8, mediana, (RIC), gr/dl
0, 4 (-0,8-2,5)
SI
1,6 (0,05-3.05)
*Rectorragia por hemorroides; ** niveles de Hb <10 g/dl y sintomatologia clínica
Reducción de la concentración de Hb* y cirrosis
Cirrosis
DA
No cirrosis
20
1
basal-semana 4 , mediana (RIC), gr/dl
0,9 (-0,65-1,8)
0,4 (-1,4-3,4)
basal-semana 8, mediana (RIC), gr/dl
1,7 (0,05-3,05)
1,3 (-0,9-3,8)
5
*No diferencias significativas en relación al tratamiento antirretroviral (TDF vs Kivexa vs ningún ITIN) o la presencia de cirrosis
1. Eventos adversos graves con imputación probable o posible con el fármaco
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CO
Resumen: manejo global del paciente VIH/VHC
NG
Historia natural y
progresión del
VHC en VIH/VHC
El tratamiento de la
infección por VHC
en el paciente
coinfectado es
prioritario por su
mayor y más rápida
progresión frente al
paciente VHC
RE
Co-morbilidades
SO
Hay que considerar
las comorbilidades
del paciente.
La enfermedad
renal es más
prevalente en
VIH/VHC que en
ooblación general
sin VHC.
Preservar la función
renal habría de
tenerse en cuenta.
Medicación
concomitante e IFs
Considerar este
aspecto en el TARV y
también en otras
medicaciones
concomitantes del
paciente VIH/VHC
habitualmente
polimedicado.
GE
SI
DA
El manejo puede ser
protocolizado y
basado en datos
solidos de IFs
Tratamiento VHC
El tratamiento con AAD
en el paciente VIH/VHC
no difiere del del
paciente VHC.
Viekirax Exviera es una
opción eficaz y segura
que no difiere de los
datos en paciente VHC.
Datos preliminares en
vida real apuntan a
tasas de RVS semejantes
a las del desarrollo
clínico
20
1
5
Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015
CO
NG
R
Muchas gracias
ES
O
GE
SI
DA
"para más información sobre los productos consultar las Fichas Técnicas de Viekirax: http://ec.europa.eu/health/documents/communityregister/2015/20150115130406/anx_130406_es.pdf
de Exviera: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150115130446/anx_130446_es.pdf"
20
1
Viekirax: CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnostico hospitalario.
PRESENTACIÓN, CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO Viekirax 12,5 mg/75 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película / C.N. 705022.3. PVL IVA
13.395,20 €.
5
Exviera: CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnostico hospitalario.
PRESENTACIÓN,CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO Exviera 250 mg comprimidos recubiertos con película, 56 comprimidos / C.N. 705021.6 PVL IVA
1.164,80 €
ES/HCV/1115/1078