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CO (▼) Estos medicamentos (Viekirax y Exviera) están sujetos a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a estos medicamentos. NG RE por la certeza de Apostando S VHC curación en O GE Dra. Cristina Tural Llatzer Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Badalona. Barcelona SI DA 20 1 5 Conferencia especial. VII Congreso Nacional de GeSIDA. 2 Diciembre 2015 ES/HCV/1115/1078 CO NG Índice RE • Características de la infección por VHC en el paciente con coinfección VIH/VHC • Manejo global del paciente VIH/VHC: consideraciones más allá del tratamiento antiviral para el VHC • Desarrollo clínico de Viekirax y Exviera en VHC: datos en coinfección VIH/VHC • El paciente coinfectado VIH/VHC en vida real con Viekirax/Exviera (datos preliminares) • Conclusiones SO GE SI DA 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Progresión de la enfermedad hepática por VHC en el paciente coinfectado VIH/VHC NG RE • La afección asociada al hígado se ha convertido en la causa principal de morbimortalidad en pacientes coinfectados por el virus de hepatitis C (VHC/VIH) en la época de tratamientos antirretrovirales (TAR)1 y, por lo tanto, se precisa un tratamiento del VHC eficaz SO GE • La administración de nuevos antivirales de acción directa (AAD) en combinación con pegIFN/RBV ha demostrado tasas de RVS en sujetos coinfectados por VHC/VIH comparables con las observadas en pacientes infectados únicamente por VHC2,3; no obstante, las toxicidades asociadas a IFN han limitado el tratamiento en la comunidad SI DA • Los tratamientos sin IFN han demostrado prometedoras tasas de RVS más elevadas y una mejoría del perfil de seguridad, aunque los datos son limitados en lo que respecta a sujetos pretratados.4,5 20 1 1.Kitahata MM, et al. N Engl J Med. 2009;360:1815-1826 2.Sulkowski MS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13:597-605 3.Sulkowski MS, et al. Ann Intern Med. 2013;159:86-96 4.Sulkowski MS, et al. JAMA. 2014;312:353-361 5.Molina JM, et al. 20th International AIDS Conference; July 20-25, 2014; Melbourne, Australia 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG Guías terapéuticas VHC: paciente VIH/VHC (priorización) RE SO GE SI DA 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Manejo global de la infección por VHC en el paciente coinfectado con VIH NG RE Progresión de la enfermedad hepática SO Tratamiento del VHC Mantener el control virólógico del VIH GE Paciente co-infectado con VIH y VHC Medicaciones concomitantes SI Co-morbilidades DA Tratamiento antirretroviral para VIH 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Manejo global de la infección por VHC en el paciente coinfectado con VIH: control virológico del VIH NG RE SO GE SI DA 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO El riesgo de descompensación hepática* es superior en sujetos con coinfección NG VIH/VHC especialmente si el ARN VIH es detectable o el recuento de CD4 bajo 0.1 RE HCV mono-infected patients Antiretroviral-treated patients co-infected with HIV/HCV: HIV RNA level <1,000 copies/mL Antiretroviral-treated patients co-infected with HIV/HCV: HIV RNA level >1,000 copies/mL 0.076 0.069 0.048 SO 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 GE Time to Hepatic Decompensation, y • • 0.1 If HIV-RNA<1000cps/mL: +65% excess risk If HIV-RNA>1000cps/mL: +82% excess risk 0.081 0.069 0.048 SI 0.0 0.0 HCV mono-infected patients Antiretroviral-treated patients co-infected with CD4 count >0.200 x 109 cells/L Antiretroviral-treated patients co-infected with CD4 count <0.200 x 109 cells/L 0.2 Cumulative incidence Cumulative incidence 0.2 DA 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Time to Hepatic Decompensation, y • • If CD4<200/mm2: +203% excess risk If CD4>200: 56-63% excess risk 20 1 * The primary outcome was incidence of hepatic decompensation, which was defined by one hospital discharge ICD-9 diagnosis or two or more outpatient CD-9 diagnoses of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, or esophageal variceal hemorrhage in the Veterans Aging CohortStudy Virtual Cohort. 5 Lo Re V, et al. Ann Intern Med 2014; 160:369–379. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Manejo global de la infección por VHC en el paciente coinfectado con VIH: comorbilidades NG RE Key Extrahepatic Manifestations Associated with HCV Co-Infection Neuropsychiatric manifestations Ocular manifestations Hematological disorders/ malignancies SO Hypothyroidism Papillary thyroid cancer Pulmonary fibrosis GE Cardiovascular/ metabolic diseases SI Mixed cryoglobulinemia Skin manifestations Peripheral neuropathy Renal impairment DA Liver Liver cirrhosis cirrhosis HCC HCC 20 1 Musculoskeletal and connective tissue disorders Cacoub P, et al. Dig Liver Dis 2014; 46(Suppl 5):S165–S73; 5 Soriano V & Berenguer J. Curr Opin HIV AIDS 2015; 10:309–315. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO La coinfección por VIH/VHC se asocia con un riesgo incrementado de progresión a Enfermedad Renal Crónica NG CKD outcomes from 52,602 HCV seronegative, 9,508 HCV viremic and 913 HCV aviremic HIV-infected subjects from NA-ACCORD RE SO GE Compared with HIV-infected subjects who were HCV seronegative, both HCV viremic and HCV aviremic individuals were at increased risk for moderate, advanced, and progressive CKD SI DA CKD = chronic kidney disease; HCV aviremic = HCV seropositive, undetectable HCV RNA; HCV viremic = detectable HCV RNA; NA-ACCORD = North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design. 20 1 5 Lucas GM, et al. J Infect Dis 2013; 208:1240–1249. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Manejo global de la infección por VHC en el paciente coinfectado con VIH: medicación concomitante e IFs NG El manejo de las medicaciones concomitantes con IFs puede ser facilitado mediante un árbol de decisión RE Es necesaria esa medicación? SÍ Puede ser controlada la IF? NO Existen alternativas terapéuticas? SO SÍ – no precisa cambio de dosis • SÍ NO • Establecer un plan de monitorización Consultar con farmacia y avisar de la nueva dosis Establecer plan de monitorización Una vez finalizado el ttmto. Con AAD, volver a la dosis inicial • GE SÍ – requiere cambio de dosis • IFs- interacciones farmacológicas. STOP NO • • SI DA Cambiar a otra medicación apropiada con semejante efecto terapéutico Si es necesario, proceder con sumo cuidado aceptando riesgo/beneficio Ser consciente de que el empleo de posibles combinaciones fuera de FT, puede dar lugar a toxicidades ;estar atento a posibles toxicidades o efectos adversos 20 1 5 D. VHC 2015; Oralen presentation O113. Se precisan datos sólidos, de interacción y seguridad,Backbasados estudios de IFs y ensayos clínicos para facilitar el uso de medicaciones Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 concomitantes a la terapia anti-VHC CO La RVS en pacientes con infección por VIH/VHC se asocia con un descenso en la morbi-mortalidad NG RE 95 90 85 Subjects (%) 80 0 SVR*† SO Relapse* NR 12 24 36 48 60 72 Follow-up (months) HCC 100 84 96 90 85 12 24 36 48 60 72 Follow-up (months) * p<0.05 versus NR; † p<0.05 versus relapse. NR = no response. 84 96 100 SVR*† 95 90 Relapse* 85 NR 80 0 GE SVR* Relapse* NR 95 80 0 Subjects (%) 100 Liver decompensation Subjects (%) Subjects (%) Liver-related events 12 24 36 48 60 72 84 96 Follow-up (months) SI 100 95 90 85 80 0 12 Overall mortality SVR* DA 24 36 48 Relapse* 20 1 NR 60 72 84 96 Follow-up (months) 5 Berenguer J, et al. J Hepatol 2013; 58:1104–1112. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Riesgo de re-infección por VHC en pacientes coinfectados VIH/VHC que habían alcanzado la RVS NG RE SO GE SI DA 20 1 5 Hill A, et a. 22nd CROI; Seattle, WA; Febrero 23-26 2015. Abst# 654 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Avance terapéutico previo con terapias incluyendo IFN 100 NG RE SO 80 RVS12 (%) 91 60 40 29 20 14 74 GE 0 • PegIFN BOC = boceprevir; P/R = PegIFN/RBV; TVR = telaprevir. 74 63 7 IFN + RBV 85 PegIFN/RBV BOC + P/R SI DA 20 1 TVR + P/R SMV + P/R SOF + P/R SOF + RBV Torriani FJ, et al. N Engl J Med 2004; 351:438–450; Sulkowski M, et al. Lancet Infect Dis 2013; 13:597–605; Sulkowski M, et al. Ann Intern Med 2013; 159:86–96; Dieterich D, et al. EACS 2013. Abstract LBPS9/5; Rodriguez-Torres M, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2015; 68:543–549; Molina JM, et al. Lancet 2015 [Epub ahead of print]. 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Antivirales de Acción Directa (AAD) y dianas terapéuticas del ciclo de vida del VHC NG NS3/4A protease inhibitors ABT-493 ACH-2684 RE NS5A inhibitors SO Asunaprevir Boceprevir Grazoprevir GS-9857 Paritaprevir NS3/4A protease Viral protein production Simeprevir AAD en investigación, listado no exhaustivo BMS-824393 Daclatasvir Elbasvir GE Velpatasvir (GS-5816) GSK2336805 SI Ledipasvir Ombitasvir NS5B polymerase HCV replication DA PPI-668 Samatasvir NS5B polymerase inhibitors Telaprevir AAD aprobados por EMA ACH-3102 Component of the HCV replication complex Sovaprevir Vedroprevir ABT-530 NS5A protein Nucleoside Non-nucleoside ACH-3422 ABT-072 IDX20963 Beclabuvir Sofosbuvir Dasabuvir VX-135 20 1 GS-9669 PPI-383 TMC647055 5 Adapted from: Manns MP & von Hahn T. Nat Rev Drug Discov 2013; 12:595–610. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Guías terapéuticas VHC: paciente VIH/VHC tiene las mismas indicaciones de ttmto. con AAD que paciete VHC NG RE SO GE SI DA 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Ensayos clínicos recientes* de fase-3 con al menos 2AAD en pacientes con coinfección VIH/VHC: diseños NG TURQUOISE-I1,2 Study type & design HCV regimen RE Comparative, randomised study in 2 parts (fase2b/fase3) (Total N=315) Part 1a (N=63): 12 weeks vs 24 weeks Part 1b (N=22): 12 week arm DRV QD vs 12 week arm DRV BID Part 2 (N=230)#: Expanded Phase 3 trial ION-43 ALLY-24 C-EDGE HIV5 Nonrandomised, open label, single arm study, 12 weeks (N=335) Comparative, randomised, 3 arm study: treatment naive patients 1:1 (8 vs 12 weeks) vs treatment experienced patients (12 weeks) (N=203) Non-comparative, open label, single arm study in treatment naive patients (N=218) SO OBV/PTV/r +/- DSV +/- RBV GE SOF/LDV SI DRV = darunavir; EBR = elbasvir; GZR = grazoprevir. * Estudios fase 3 con al menos 2AAD en pacientes VIH/VHC publicados en 2015 . # en marcha. DA SOF + DAC EBR/GZR 20 1 1.Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231; 2. www.clinicaltrials.gov NCT01939197 ; 3. Naggie S, et al. N Engl J Med 2015; 373:705–713; 4. Wyles DL, J Hepatol 2015; 62 (Suppl):S263 (oral presentation); 5. Rockstroh J, et al. Lancet HIV 2015 epub ahead of print http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00114-9. 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Ensayos clínicos recientes* de fase-3 con al menos 2AAD en pacientes con coinfección VIH/VHC: TARV empleados NG bPIs NNRTIs IntIs Entry Is NRTIs RE Atazanavir+RTV Darunavir+ RTV Lopinavir/r Efavirenz Nevirapine Rilpivirine Dolutegravir Raltegravir Enfuvirtide Maraviroc Zidovudine Lamivudine Abacavir Tenofovir Emtricitabine TURQUOISE-I1,2 ION-43 (parte1a y 2#)** (parte 1b y 2#)** SO GE (parte 2#) (parte 1a y 2#) SI ALLY-24*** C-EDGE HIV5 DA ## ## 20 1 * Estudios fase3 con al menos 2AAD en pacientes VIH/VHC y publicados en 2015. # en marcha. ** Turquoise I: ATV y DRV QD no requieren dosis adicional de RTV; DRV BID, solo la dosis nocturna; NRTIs permitidos, no especificados en el artículo. *** ALLY-2 permitidos los NRTIs listados, pero el artículo no los especifica en los empleados 1.Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231 y suppl.1 ; ## C-EDGE el artículo no especifica los empleados, sí % basado en TDF, ABC o en ninguno de ellos 2. www.clinicaltrials.gov NCT01939197 ; 5 3. Naggie S, et al. N Engl J Med 2015; 373:705–713; 4. Wyles DL, J Hepatol 2015; 62 (Suppl):S263 (oral presentation); 5. Rockstroh J, et al. Lancet HIV 2015 epub ahead of print http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00114-9. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG RE 4.1 Eficacia y seguridad de 3D + RBV en pacientes coinfectados por VIH/VHC con GT1 SO TURQUOISE-I GE SI DA 20 1 5 ES/HCV/1115/1078 mecanismos de acción en fases CTres ON del ciclo de replicación del VHC diferentes GR ES O GE SI DA 20 15 Unión del receptor del VHC y endocitosis 3. INHIBICIÓN A MITAD/FINAL DEL CICLO DE VIDA con un inhibidor de NS5A del VHC Transporte y liberación Ombitasvir (ABT-267) 1. INHIBICIÓN TEMPRANA con un inhibidor de la proteasa NS3/4A del VHC Paritaprevir (ABT-450) Traducción y procesamiento de poliproteínas Fusión y desenvoltura GOLGI RE 3 NS5A: FUNDAMENTAL PARA LA REPLICACIÓN, ENSAMBLAJE Y SALIDA DEL VHC Ensamblaje del virión ARN (+) RE 1 2 2. INHIBICIÓN A MITAD DEL CICLO DE VIDA con un inhibidor no nucleósido de la polimerasa NS5B Replicación del ARN INHIBIDOR DE PROTEASA Dasabuvir (ABT-333) INHIBIDOR DE POLIMERASA Dasabuvir no tiene eficacia in vitro sobre replicones de GT4 → RÉGIMEN 2D Lindenbach & Rice. Nature 2005:436;933−38. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG Resultados del estudio de fase III – GT1 Estudio SAPPHIRE-I1,2 (n = 631) SAPPHIRE-II1,2 (n = 394) TURQUOISE-II1,2 (n = 380) PEARL-II1,2 (n = 179) PEARL-III1,2 (n = 419) PEARL-IV1,2 (n = 305) RE FV Discontinuaciones por EAs RVS12 Recaída 3D + RBV durante 12 semanas (n = 473) Placebo durante 12 semanas (n = 158) 96% 1,5% 0,2% 0.6%3 0.6%3 GT1, no cirróticos, tratamiento previo con P/R 3D + RBV durante 12 semanas (n = 297) Placebo durante 12 semanas (n = 97) 96% 2,4% 0% 1.0%4 0 %4 GT1, SIN tratamiento previo y tratamiento previo con P/R, con cirrosis compensada (CPA) 3D + RBV durante 12 semanas (n = 208) 3D + RBV durante 24 semanas (n = 172) 92% 97% 5,9% 0,6% 0,5% 1,7% 1.9%5 2.3%5 GT1b, no cirróticos, tratamiento previo con P/R 3D + RBV durante 12 semanas (n = 88) 3D - RBV durante 12 semanas (n = 91) 98% 100% 0% 0% 2.2%6 0 %6 GT1b, no cirróticos, SIN tratamiento previo 3D + RBV durante 12 semanas (n = 210) 3D - RBV durante 12 semanas (n = 209) 99,5% 100% 0% 0,5% 0% 0 %7 0 %7 GT1a, no cirróticos, SIN tratamiento previo 3D + RBV durante 12 semanas (n = 100) 3D - RBV durante 12 semanas (n = 205) 97% 90% 1% 5% 1% 2,9% 0 %7 1%7 Población Pauta GT1, no cirróticos, SIN tratamiento previo 3D: tres antivirales de acción directa, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir P/R: peginterferón + ribavirina; CPA, Child-Pugh A FV: fallo virológico SO GE SI DA 20 1 1. Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm 2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm 3. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2014;370(17):1594–603 4. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2014;370(17):1604–14 5. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370(21):1973–82 6. Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147(2):359–65. 7. Ferenci P, et al. N Engl J Med. 2014;370(21):1983–92 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CResultados Fase IIb, III y III b – Poblaciones ON y GT4 especiales GR ES O GE SI DA 20 15 Estudio Población CORAL-I1,2 GT1, recurrente en receptores de trasplante hepático con puntuación 3D + RBV durante 24 semanas de fibrosis 2 o menos en METAVIR (leve a moderada) (n = 34) RUBY-I1,2 Pauta GT1, con enfermedad renal en estadio 4 y 5 en diálisis, sin cirrosis, sin tratamiento previo 3D + RBV GT1a durante 12 semanas (n=13) 3D GT1b durante 12 semanas (n=7) M14-1031,2 (n = 38) GT1, receptores en tratamiento de sustitución de opioides, no cirróticos 3D + RBV durante 12 semanas PEARL-I1 (n = 135) GT4, no cirróticos sin tratamiento previo: 2Da + RBV durante 12 semanas (n = 42) sin tratamiento previo : 2Da - RBV durante 12 semanas (n = 44) tratamiento previo con P/R: 2Da + RBV durante 12 semanas (n = 49) (n = 20) Discontinuaciones por EAs RVS12 Recaída FV 97% 2.9% 0% 95%* 1 (14%) 0% 0%4 97% 0% 0% 2,6%5 100% 91% 100% 0% 4,5% 0% 0% 2,3% 0% 0%6 0%3 * ITTm, 18/19 pacientes con RVS12, se excluye paciente fallecido en D14PT por alteración sistólica ventricular no relacionada con el fármaco (ITT=90%) P/R: peginterferón/ribavirina; GT: genotipo C-P A, Child-Pugh A a. 2D: dos antivirales de acción directa – ombitasvir y paritaprevir/r; b. Ambas recaídas parecen ser resultado de una reinfección 1. Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm 2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm 3. Kwo PY, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2375-82 4. Pockros P et al. AASLD 2015 P#1039 5. Lalerazi J et al. J Hepatol. 2015 Mar 31. pii: S0168-8278(15)00237-8. 6. Hézode C. et al. Lancet. 2015 Mar 30. pii: S0140-6736(15)60159-3. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Viekirax y Exviera en coinfección por el virus de la hepatitis C y el VIH-1 NG • La pauta antiviral de acción directa (AAD) formada por ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir está aprobada para el tratamiento de la infección por el VHC de GT1 y GT4 en pacientes coinfectados por el VIH-1 la UE1–2 RE SO • La indicación aprobada se basa en la parte 1a del estudio de fase 2/3 TURQUOISE-I (NCT0193919), en el cual, el 94 % de los pacientes coinfectados que recibieron esta pauta más ribavirina (RBV) durante 12 semanas alcanzaron una RVS123 GE SI 1. DA 20 1 Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm 2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm 5 3. Sulkowski MS, et al. JAMA. 2015;313(12):1223–31. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 – diseño simplificado del CTURQUOISE-I ON completo estudio GR ES O GE SI DA 20 1 Study title: A Two Part, Open-label Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of ABT-450/r/ABT-267 or ABT-450/r/ABT-267 and ABT-333 Given With or Without a Drug Called Ribavirin in People With Both Hepatitis C Virus Genotype 1 or 4 Infection and Human Immunodeficiency Virus, Type 1 Infection (TURQUOISE-I) Part2 Part 1a N=63; randomised 1:1 to either 12 weeks or 24 weeks of OBV/PTV/r + DSV + RBV (HIV regimens included = ATV or RAL) Part 1b N=22; patients treated with 12 weeks OBV/PTV/r + DSV + RBV, randomised 1:1 to either DRV QD or DRV BID (HIV regimens included = DRV) Phase2b (USA) / OBV/PTV/r + DSV +RBV N=230 Large study to include patients with HCV GT1 or GT4, cirrhosis CPA or not, and patients receiving either OBV/PTV/r +/- DSV +/- RBV regimens (8 arms) Phase 3 (International) Large multi-part clinical trial comprising Phase 2b and Phase 3 components 5 1. Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231; 2. Eron EACS15. Barcelona, España. 3. www.clinicaltrials.gov NCT01939197 ; Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I (Parte1a): diseño y RVS12 (ITT) NG OBV/PTV/r + DSV + RBV for 12 or 24 weeks in GT1 treatment-naïve and -experienced patients, all with HIV/HCV co-infection RE 24 weeks SO OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=31) HCV GT1, naive or experienced, (N=63)* 12 Study weeks ITT 91 80 GE OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=32) 0 94 100 24 SVR12 (%) 12 weeks 60 SI 40 20 Main baseline characteristics 12/24 wks arms: 4/3 GT1b pts; 19% cirrosis in each arm; PR TE, 35%/31%; null, 16% in each arm ; ATV, 52%/38%; RAL, 48%/63%; 0 HCV RNA HVC (mean log10), 6.54/6.60 1 relapse 1 withdrew consent 1 breakthrough 2 post-treatment HCV re-infection† 29 31 29 32 DA n N 12 weeks 20 1 24 weeks 5 Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:1223–1231. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I (Parte 1a): RVS12 por ITT modificada y análisis de la población NG 100 97 SO 80 RVS12, %%pacientes, Patients% SVR12, RE 97 60 Con el fin de determinar los factores que pueden influir en alcanzar la RVS, los fallos que no eran fallos virológicos se excluyeron de la población ITT de análisis: GE • En la rama de 12-semanas, 1 paciente que retiró el consentimiento (S10) SI 40 • En la rama de 24-semanas, 2 pacientes que presentaron reinfección post-tratamiento 20 Los fallos virológicos incluían: 1 recaída virológica en la S16 de tratamiento (rama 24-semanas) y 1 recidiva en SPT4 (rama 12-semanas) 0 29 30 29 30 12-Week 12 SEMANAS 24-Week 24 SEMANAS DA 20 1 5 Wyles D, et al. Oral Comm#TUAB0203. IAS 2015 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I (Parte1a): análisis de la RVS12 según características demográficas y basales* (CONCLUSIONES) NG RE • En pacientes con co-infección por VHC GT1/VIH-1, 3D + RBV alcanzaba altos niveles de RVS12 cualquiera fueran las características del huésped, del virus y de la enfermedad en terapia de 12 o 24 semanas. SO • Sólo 2 de los 62 pacientes presentaron realmente fallo virológico a VHC, 1 de los cuales no estaba recibiendo el tratamiento recomendado de 24 semanas para los pacientes GT1a con cirrosis. o Ambos fallos virológicos se trataban de VHC GT1a y con nula respuesta previa a pegIFN/RBV, genotipo IL28B TT, y cirrosis GE SI DA • 3D + RBV co-administrado con TAR con atazanavir o con raltegravir fue bien tolerado, sin abandonos de pacientes por motivo de EAs * Población ITT modificada. 60 pacientes. Los 3 fallos no virológicos son excluidos del análisis 20 1 5 Wyles D, et al. Oral Comm#TUAB0203. IAS 2015 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I (Parte 1a): la cinética de respuesta viral no difiere en pacientes GT1 con VHC o con VIH/VHC NG RE SO SAPPHIRE-I SAPPHIRE-II PEARL-II PEARL-III PEARL-IV TURQUOISE-II TURQUOISE-I N GTPs 473 297 186 419 305 380 63 1a, 1b 1a, 1b 1b 1b 1a 1a, 1b 1a, 1b pegIFN/RBV Treatment-experienced No Yes Yes No No Yes & No Yes & No GE SI Cirrhosis HIV-1/HCV No No No No No Yes Yes & No No No No No No No Yes DA Phase 3 studies Phase 2 study 20 1 5 Adapted from Wyles D, et al. Oral Comm#147. CROI 2015. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I (Parte 1b): Diseño del estudio (N = 22) NG Pacientes que recibían una pauta de TAR estable con DRV 1 v/d aleatorizados a: RE Mantener DRV 1 v/d Cambiar a DRV 2 v/d Antes del tratamiento (≥14 días) FC Día -1 FC SO Día 0 RVS12 Semana 4 GE SI Semana 12 Semana 24 DA Semana 36 DRV, darunavir (800 mg 1 v/d o 600 mg 2 v/d); OBV/PTV/r, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg 1 v/d); DSV, dasabuvir (250 mg 2 v/d); RBV, ribavirina (1000 o 1200 mg al día en 2 dosis fraccionadas basadas en el peso corporal [<75 kg o ≥75 kg] Grupo de DRV 1 v/d: suspendieron el componente ritonavir de su pauta contra el VIH cuando empezaron el 20 1 tratamiento con OBV/PTV/r + DSV + RBV Grupo de DRV 2 v/d suspendieron el ritonavir matutino de su pauta contra el VIH cuando empezaron el tratamiento con OBV/PTV/r + DSV + RBV, pero mantuvieron la dosis nocturna de ritonavir 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I (Parte 1b): Datos globales de RVS RVS, % de pacientes NG RE SO GE Quedan 4 (2y2) pacientes por llegar a S12PT. Todos los pacientes hasta la fecha permanecen con ARN VHC indetectable SI DA 20 1 Reportado de los pacientes con datos disponibles. RVS4, RVS tras 4 semanas después del tratamiento; RVS12, RVS tras 12 semanas después del tratamiento. 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Turquoise I parte 1 (a y b): AA asociados al tratamiento en pacientes con coinfección por VIH/VHC NG Acontecimiento, n (%) Cualquier AA Cualquier AA grave RE SO Parte 1a* 1 Grupo de Grupo de 12s 24s (N = 31) (N = 32) 28 (90) 28 (88) Cualquier AA que produce la interrupción del fármaco del estudio Cualquier AA severo b GE Parte 1b 2 Grupo DRV Grupo DRV 1vD (12s) 2vD (12s) (N=10) (N=12) 10 (100) 10 (83) 0 0 0 1 (8)a 0 0 0 0 1 (3) 1 (3) 1 (10) 0 AA (> 15 % de los pacientes por sub-estudio y común a ambos)** SI Fatiga 18 (58) 12 (38) 4 (40) 4 (33) Insomnio 5 (16) 7 (22) NDc NDc 6 (19) 2 (20) 1 (8) 4 (13) 2 (20) 1 (8) Náuseas Cefaleas DA 5 (16) 6 (19) * Turquoise I Parte1a incluye pacientes en cada grupo con ATV (52%/38%); y con RAL.(48%/63%). ** Otros AA >15% en los 22 ptes. de la Parte 1b: irritabilidad, 3 (30) y 2 (17); , a Un 20 1 paciente experimentó colitis y deshidratación, ninguna de las cuales se consideró relacionada con los fármacos del estudio. • 1a:No hubo discontinuaciones acontecimientos adversos enabceso el estudio. Parte 1 caso de insomnio que el investigadorpor imputó a los fármacos del estudio; y 1 caso de dental ; Parte 1b: un paciente tuvo•un AA de artralgia que AA no sefueron consideróde relacionado con los leve fármacos del estudio. Lasevero mayoría de los intensidad o moderada c El insomnio no aparece entre los AA>10% en el Turquoise I parte 1b. b 1. 2. 5 Adapted from Sulkowski et al, JAMA 2015; 313:1223–1231; Adapted from Ruane P, et al; EACS 2015, Barcelona. Spain. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO TURQUOISE-I parte 1 (a y b): anomalías de laboratorio en pacientes con coinfección por VIH/VHC NG RE Parte 1a* 1 Parte 1b 2 Grupo de 12s (N = 31) Grupo de 24s (N=32) Grupo DRV 1vD (12s) (N=10) Grupo DRV 2vD (12s) (N=12) Bilirrubina total, grado ≥ 2 (> 3 x LSN) 23 (74,2) 20 (62,5) ND ND Bilirrubina total, grado ≥ 3 (> 3 x LSN) 11 (35,5) 6 (18,8) 0 0 Hemoglobina, grado 2 (< 10 - 8 g/dl) 4 (12,9) 3 (9,4) 1 (10) 3 (25) 0 0 0 1 (8) 1 (3,1) ND ND 2 (6,3) ND ND Acontecimiento, n (%) Hemoglobina, grado 3 o 4 (< 8 g/dl) SO ALT, grado ≥ 3 (> 3 x LSN) 0 AST, grado ≥ 3 (> 3 x LSN) 0 GE SI DA * Turquoise I Parte1a incluye pacientes en cada grupo con ATV (52%/38%); y con RAL.(48%/63%). • • Ningún paciente presentó anomalías de grado 4 en ALT o AST. Se efectuaron reducciones de la dosis de RBV debido a anemia o disminución de hemoglobina en el 9,5% (6/63) de los pacientes de la parte 1a; todos ellos lograron una RVS12. 1. 2. 20 1 5 Adapted from Sulkowski et al, JAMA 2015; 313:1223–1231; Adapted from Ruane P, et al; EACS 2015, Barcelona. Spain. Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG RE Manejo del paciente VIH/VHC en vida real SO GE SI DA 20 1 5 ES/HCV/1115/1078 CO Vida real en 213 pacientes VIH/VHC tratados con 3D+/RBV en Italia (26 centros) NG 2D/3D compasivo Italia: multicéntrico, retrosprospectivo, cohorte observacional del programa italiano de uso compasivo con 213 pacientes VIH/VHC tratados con 3D +/-RBV 74% hombres 128 GT1a* RE Edad (media), 52 años SO 63 GT1b* 201 pacientes no tratados previamente 22% F3-F4** * GT1a/b-8 y 1 pte GT1 sin subtipar; ** % fibrosis sobre 205 ptes. 8 no disponían del dato. 100% 90% 5 30 (3,3%) 2 (1,0%) (15,6%) 70% <25 UI/ml 60% 50% 40% GE >25 UI/ml 80% 162 147 192 101 (96,7) (99,0%) (100%) (84,4%) 30% 20% 10% 0% Week 4 Total 192 Week 8 152 Week 12 EOT Week 4 FU SVR4 194 101 122 ptes modificaron el TARV TARV más empleados: RAL+ TDF/FTC. Y ATV+TDF/FTC. CV VIH no se modificó sustancialmente durante el tratamiento. La mediana de recuento y % de CD4 se mantuvo. SI 2 ptes abandonan ttmto (1 falta de motivación; 1 decisión del pte.) 42 ptes (31 GT1b) modificaron la RBV (1 suspendió RBV y otro suspendió 3D) DA 20 1 RVS4 de 99,1% 3D+/-RBV durante 12 ó 24 semanas en la cohorte italiana de uso compasivo 5 Andreoni, M, et al. XIV Congreso Nationale SIMIT. 8-11 Nov 2015, Catania-Italia Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Vida real en 100 pacientes VHC y VIH/VHC tratados con 3D+/- RBV NG en Alemania (datos extractados del Estudio GECCO) Estudio multicéntrico, prospectivo, cohorte observacional de pacientes VHC (con mono- o coinfección por VIH) en tratamiento con distintos AAD en Alemania. RE En este póster reportaban datos de 900 pacientes GT1 o GT4. SO GE SI DA 20 1 NOTA: los otros datos de este póster se presentaron de forma global para todos los AAD CONCLUSIÓN global: en general, en esta cohorte con una importante proporción de pacientes de difícil tratamiento la RVS fue excelente. El grado de cirrosis se asoció a menor RVS, pero no así la coinfección por VIH o el tratamiento a-VHC previo. 5 Mauss S, et al. AASLD-2015. Poster#1156.;13-17 Nov 2015, San Francisco - EEUU Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO Seguridad y eficacia de combinaciones de antivirales de acción directa (AAD) contra el virus de la Hepatitis C (VHC) en pacientes VIH coinfectados NG RE En las semanas 4 y 12, el 62,3 y 97,4% de pacientes, respectivamente, alcanzaron CV VHC < 12 UI/ml (número total de pacientes que alcanzaron la semana 12 tras el tratamiento: 15 pacientes). SO GE No se observaron diferencias en pacientes con ARN del VHC < 12 UI/ml de acuerdo con el ARN del VHC basal, el genotipo del VHC, ribavirina o la combinación de AAD. Las respuesta viral sostenida (RVS) fue del 69%. Todos los fracasos al tratamiento fueron recidivas. Se observaron diferencias significativas en los niveles de Hb entre pacientes con o sin RBV en la semana 4 (p=0,001) y en la semana 12 (p=0.,4), 1 paciente interrumpió la RBV en la semana 10. En la 3ª tabla se muestran los cambios en los niveles de hemoglobina, ALT y creatinina durante el tratamiento. No se observaron cambios en la tasa de filtración glomerular o disminución de la concentración de Hb entre pacientes con y sin tenofovir. SI DA Conclusión: Las combinaciones de AAD son seguras y alcanzan RVS en una gran proporción de pacientes, pero los pacientes cirróticos pueden requerir monitorización. Los niveles de ARN del VHC durante el tratamiento no predicen la RVS. 20 1 5 Buccione D, et al. EACS2015. PE13/30 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG REXPERIENCIA CON ES VIEKIRAX/EXVIERA EN PACIENTES O COINFECTADOS GEVIH/VHC HUGTiPS ID A 20 15 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO DE APOYO FUNDAMENTALES ESTRATÈGICOS GESTIÓN PACIENTE COINFECTADO VIH/VHC UNIDAD CLÍNICA VIH NG Gestión presupuesto RE Gestión RRHH SO Calidad asistencial Calidad Investigación GE Procesos asistenciales Programación Extracciones SI Control Clínico-Prescripción Dispensación BD Unidad VIH BD Hospital Sist.Información FLS HUGTiP Prof. Unidad VIH DA Radiologia Hepatologia Farmacia Prof. Unidad VIH 20 1 Guias Clínicas 5 CO NG RE Plan Estratègico para el abordaje de la infección crònica per el VHC , Consejo Inter territorial del SNS de 26/03/2015 SO GE SI DA Comité Multidisciplinar de reunión semanal para la valoracion de los Candidatos a recibir tto (Junio 2015) 20 1 (Presentación y aprobación del proyecto por los componentes de la Unidad Clínica de VIH) 5 CO DE APOYO FUNDAMENTALES ESTRATÈGICOS GESTION PACIENTE COINFECTADO VIH/VHC UNIDAD CLÍNICA VIH NG Gestión presupuesto RE Gestión RRHH SO Calidad asistencial Calidad Investigación GE Procesos asistenciales Programación Extracciones SI Control Clínico-Prescripción Dispensación BD Unidad VIH BD Hospital Sist.Información FLS HUGTiP Prof. Unidad VIH DA Radiologia 20 1 http://hepdruginteractions.org Hepatologia Farmacia Prof. Unidad VIH Guias Clínicas 5 CO NG Comité Multidisciplinar Objetivos: RE SO • Seleccionar lo candidatos a recibir el tratamento del VHC sin que sean remitidos directamente por su médico de referència a partir de la BD Fibroscan. . GE • Elaboración de una “Check-list” que permita la elección de la estrategia terapéutica Miembros: SI DA 20 1 • Enfermera experta en el tratamiento del VHC • 2 Médicos a tiempo parcial ( 1 dia Consulta/semana) • 1 Psicólogo • Farmacéutico a tiempo parcial • SECRETARIA 5 CO NG Comité Multidisciplinar Objetivos: RE SO • Seleccionar lo candidatos a recibir el tratamento del VHC sin que sean remitidos directamente por su médico de referència a partir de la BD Fibroscan. GE • Elaboración de una “Check-list” que permita la elección de la estrategia terapéutica • Genotipo VHC SI DA •Estadio de fibrosis Miembros: •Tratamiento antiretroviral y concomitante actual •Historia • Enfermera experta en el Tratamiento tratamiento previo del VHCVHC •Historia tto (antirretoviral • 2 Médicos a tiempo parcial 1 dia Consulta/semana) • 1 Psicólogo • Farmacéutico a tiempo parcial • SECRETARIA 20 1 5 CO NG Comité Multidisciplinar Objetivos: RE SO • Seleccionar lo candidatos a recibir el tratamento del VHC sin que sean remitidos directamente por su médico de referència a partir de la BD Fibroscan. . GE • Elaboración de una “Check-list” que permita la elección de la estrategia terapéutica Miembros: SI DA 20 1 • Enfermera experta en el tratamiento del VHC • 2 Médicos a tiempo parcial ( 1 dia Consulta/semana) • 1 Psicólogo • Farmacéutico a tiempo parcial • SECRETARIA 5 CO NG RE EXPERIENCIA CON VIEKIRAX/EXVIERA EN PACIENTES COINFECTADOS VIH/VHC HUGTiP S O 38 pacientes VIH+/VHC+ GE S ID A 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG RE CARACTERÍSTICAS BASALES, N=38 (1) SSEXO Hombres, N (%) SO Mujeres EDAD ( mediana, RIQ), años Peso ( mediana, RIQ), Kg GE IMC ( mediana, RIQ) Kg/m2 CD4 ( mediana, RIQ) cél/mm3 CD4% ( mediaa, RIQ) 31 (82) 7 (18) SI 51 (47-54,6) 70,5 (60-80,5) DA 24 (21,4-27,6) 608 (349-720) 30 (20-35) ARN VIH (% <40 cop/ml) RIQ: rango interquartil; IMC: índice de masa corporal 38 (100) 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG CARACTERÍSTICAS BASALES , N=38 (2) TTARV RE IPs vs Inh. Integrasa DRV/rtv, N (%) ATV/rtv, N (%) SO RAL, N (%) 9 (23) GE 4 (11) 8 (21) SI DTG, N (%) DTG+DRV/rtv, N (%) Régimen de ITIN Ninguno, N (%) 16 (42) 1 (3) DA 8 (21) Basado en TDF , N (%) 11 (29) ABC/3TC, N (%) 19 (50) TTo previo del VHC con PR, N (%) 15 (39) 20 1 DRV: darunavir, rtv: ritonavir; DTG: dolutegravir; RAL: raltegravir; ATV: atazanavir; TDF, tenofovir; PR: pegIFN+RBV 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG CARACTERÍSTICAS BASALES , N=38 (3) RE Estadio de fibrosis hepática SO Elastografía transitoria, mediana (RIQ), Kpa F1*, N (%) F2, N (%) F3, N (%) F4, N (%) 10,9 (9,5-21) 4 (11) GE 4 (11) 13 (34) SI 17 (45) Elastografia transitoria, mediana (RIQ), Kpa ARN VHC ( mediana, RIQ), log10 Genotipos del VHC 1a, N (%) 21,3 (16,4-28,8) DA 6,63 (5,8-6,9) 20 1 17 (45) 1b, N (%) 10 (26) 4, N (%) 11 (29) * 3 pacientes con porfiria cutánea tarda, 1 paciente con GN asociada al VHC) 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG TRATAMIENTO DEL VHC RE CIRROSIS 1a SO Viekirax+Exviera+RBV x24 s No CIRROSIS 1a GENOTIPO VHC GE 1b SI Viekirax+Exviera+RBV Viekirax+RBV x12 s x24 s 1b Viekirax+Exviera+RBV x12 s 4 DA Viekirax+Exviera x12 s 4 20 1 Viekirax+RBV x12 s 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG RESULTADOS-Eficacia (preliminares) Disposición de pacientes: Respuesta viral (RV): RE S • semana4: 38/38 O •semana12: 19/37* •semana 24: 13/37 •RVS12: 3/37 •RVR semana4: 38/38 GE •RVET semana12: 19/19 S•RVET IDsemana 24: 13/13 A •RVS12: 3/32 01 5 * 1 paciente abandona el tratamiento, pero logra RVS Respuesta viral (RV) como ARN VHC (límite de detección) < 12 UI/ml; RVTE, RV en tratamiento; Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG RESULTADOS-Seguridad RE Reacciones adversas graves 1 Abandonos , N* Reduccion dosis de RBV** SO Disminución de la concentración de Hb 0/38 1/38 2/38 GE basal-semana 4, mediana, (RIC), gr/dl basal –semana 8, mediana, (RIC), gr/dl 0, 4 (-0,8-2,5) SI 1,6 (0,05-3.05) *Rectorragia por hemorroides; ** niveles de Hb <10 g/dl y sintomatologia clínica Reducción de la concentración de Hb* y cirrosis Cirrosis DA No cirrosis 20 1 basal-semana 4 , mediana (RIC), gr/dl 0,9 (-0,65-1,8) 0,4 (-1,4-3,4) basal-semana 8, mediana (RIC), gr/dl 1,7 (0,05-3,05) 1,3 (-0,9-3,8) 5 *No diferencias significativas en relación al tratamiento antirretroviral (TDF vs Kivexa vs ningún ITIN) o la presencia de cirrosis 1. Eventos adversos graves con imputación probable o posible con el fármaco Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/XXXX/XXXX | 2 Diciembre 2015 CO Resumen: manejo global del paciente VIH/VHC NG Historia natural y progresión del VHC en VIH/VHC El tratamiento de la infección por VHC en el paciente coinfectado es prioritario por su mayor y más rápida progresión frente al paciente VHC RE Co-morbilidades SO Hay que considerar las comorbilidades del paciente. La enfermedad renal es más prevalente en VIH/VHC que en ooblación general sin VHC. Preservar la función renal habría de tenerse en cuenta. Medicación concomitante e IFs Considerar este aspecto en el TARV y también en otras medicaciones concomitantes del paciente VIH/VHC habitualmente polimedicado. GE SI DA El manejo puede ser protocolizado y basado en datos solidos de IFs Tratamiento VHC El tratamiento con AAD en el paciente VIH/VHC no difiere del del paciente VHC. Viekirax Exviera es una opción eficaz y segura que no difiere de los datos en paciente VHC. Datos preliminares en vida real apuntan a tasas de RVS semejantes a las del desarrollo clínico 20 1 5 Dra. Cristina Tural. Conferencia Especial. GeSIDA 2015| ES/HCV/1115/1078 | 2 Diciembre 2015 CO NG R Muchas gracias ES O GE SI DA "para más información sobre los productos consultar las Fichas Técnicas de Viekirax: http://ec.europa.eu/health/documents/communityregister/2015/20150115130406/anx_130406_es.pdf de Exviera: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150115130446/anx_130446_es.pdf" 20 1 Viekirax: CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnostico hospitalario. PRESENTACIÓN, CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO Viekirax 12,5 mg/75 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película / C.N. 705022.3. PVL IVA 13.395,20 €. 5 Exviera: CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnostico hospitalario. PRESENTACIÓN,CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO Exviera 250 mg comprimidos recubiertos con película, 56 comprimidos / C.N. 705021.6 PVL IVA 1.164,80 € ES/HCV/1115/1078