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Viridiana García
Ficha 8 Subtema 3
HORMONAS SUPRARRENALES (ESTEROIDES).
CLASIFICACIÓN:
I. Glucocorticoides:
CORTISOL, FLUOCORTISOL.
II. Mineralocorticoides:
ALDOSTERONA.
III. Andrógenos:
DEHIDROPIANDOSTERONA.
IV. Inhibidores de la biosíntesis de Esteroides:
AMINOGLUTETIMIDA, KETOCONAZOL, TAILOSTANO, METIRAPONA, MITOTANE.
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL: Como en la *Enfermedad de Addison. Debilidad muscular ( Relacionado con  del K).  de Peso. Hipotensión.
Choque por un Estrés moderado.
*Enfermedad de Addison: Hay una  de Hormonas Suprarrenales (Hipofunción). Se manifiesta con Apatía, Depresión, Irritabilidad e Hipoglucemia.
Tratamiento: Administrar CORTISOL, 30 mg/día.  la dosis profilácticamente ante un Estrés como el de una Qx o Infección grave. También
se puede dar DESOXICORTICOSTERONA o FLUODROCORTISONA que tienen acción predominantemente Mineralocorticoide.
HIPERFUNCIÓN SUPRARRENAL: *Síndrome o Enfermedad de Cushing. Como en la Hiperplasia de la Corteza o Tumor Funcionante
Hipofisiario o Suprarrenal. Giba de búfalo, Facie de Luna llena, Piel adelgazada, Miopatía por esteroides, Osteoporosis, Hirsutismo,
Cataratas e HT.
*Síndrome o Enfermedad de Cushing: Hay un  de Hormonas suprarrenales (Hiperfunción). En la Enf es por un Adenoma Hipofisiario.
Tratamiento: Generalmente Qx.
HIPERALDOSTERONISMO: Alteración en el equilibrio de líquidos y electrolitos, Hipernatremia, Pérdida de K, Tetánia, HT, Poliuria, Polidipsia.
Tratamiento: Fundamentalmente con Diuréticos.
GENERALIDADES: Se sintetizan 2 clases de Esteroides:
1. Glucocorticoides (Glucocorticoides y Mineralocorticoides). 2. Andrógenos.
Generalidades:
Síntesis y liberación: La ACTH estimula la producción de éstos actuando en la Corteza suprarrenal:
1. Glucocorticoides: Regulan el metabolismo de los CHOS’s.
Zona Fasciculada – Reticular: Produce CORTISOL y Andrógenos débiles respectivamente. Gracias a las enzimas P450 11 Beta
hidroxilasa y P450 Alfa hidroxilasa. En respuesta a la estimulación con ACTH. Cuando no hay ACTH esta zona se atrofia. Cuando
está  esta zona se Hipertrofia.  la producción de CORTISOL y Andrógenos.
2. Mineralocorticoides: Regulan el equilibrio de líquidos y electrolitos. ALDOSTERONA.
Zona Glomerulosa: Produce la ALDOSTERONA. Gracias a la enzima P450 Aldosterona sintetasa. Al ser estimulados los Receptores
para Angiotensina II y al encontrarse elevado el K. La estimulación de la ACTH sobre la Glomerulosa es mínima. Cuando la ACTH
está , hay una elevación transitoria de Mineralocorticoides. Fenómeno conocido como de Escape de ACTH.
3. Andrógenos.
Eje Hipotálamo, Hipófisis, Suprarrenal:
-
Hipotálamo
CRH
ADH + Solo para la liberación de Corticotropina
-
-
+
Hipófisis
ACT
+
Corteza
Poca acción
Glucocorticoides
+
Mineralocorticoides
+
Efecto periférico: Metabólico,
Anti-Inflamatorio e Inmunosupresor
Efecto periférico: sobre el <metabolismo de agua y sales. La regulación principal
es por el sistema Renina-Angiotensina-ALDOSTERONA
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Ficha 8 Subtema 3
Reacciones de las Células Suprarrenales a la ACTH:
Fase Aguda (minutos):  del aporte de Colesterol, sustrato inicial para las enzimas Esteroidogénicas.
Fase Crónica (horas o días):  de la Transcripción de enzimas Esteroidogénicas. Éstas pertenecen a la familia de la P450. Oxidasas de
función mixta.
Fuente de Obtención del Colesterol: Liberación de Colesterol de reservas endógenas, por activación de la Colesterol Esterasa. Captación de
Lipotropinas plasmáticas.
El paso limitante en su producción es: La conversión del Colesterol a PREGNOLONA.
Acetato + LDL = Colesterol = P450 = PREGNOLONA  ALDOSTERONA, CORTISOL, DEHIDROEPIANDOSTERONA.
Vía de Mineralocorticoides
Colesterol
P450
PREGNOLONA
Vía de Glucocorticoides
17 alfa Hidroxipregnolona
Vía de Andrógenos
Deshidroepiandrosterona
17 alfa Hidroxiprogesterona
Androstenediona
Progesterona
Desoxicortisol
Testosterona
Desoxicorticosterona
CORTISOL
ESTRADIOL
Corticosterona
18 Hidorxicorticosterona
ALDOSTERONA
Estructura quimica:
Grupo Hidroxilo en posición 11
Grupo Hidroxilo en Posición 17
Grupo Hidroxilo en posición 21
Una doble ligadura entre C1 y C2
Grupo Metilo en posición C6
Un Halógeno en posición C9
=
=
=
=
=
=
Efecto Glucocorticoide.
Efecto Anti-Inflamatorio.
Efecto Mineralocorticoide.
Potencia los efectos Glucocorticoides.
Ejem: PREDNISONA y PREDNISOLONA.
Potencian los efectos Anti-Inflamatorios.
Ejem: METILPREDNISONA.
Potencia los efectos Anti-Inflamatorio, Glucocorticoide y Mineralocorticoide.
Ejem: FLOUCORTISOL.
Grupo Metilo en posición C16
=
Potencia efectos Glucocorticoides y Mineralocorticoides.
Ejem: FLUOCORTISOL (FLUOCORTISONA).
Regulación: CRH  ACTH  Corteza  Producto Final. Por el Ritmo Circadiano, (es más alta en la mañana). Por Retroalimentación negativa (la más
importante). El Estrés libera más cantidad de Glucocorticoides y HORMONA ANTI-DIURÉTICA (ADH).
Tabla 1. Función celular alterada.
Globulina de unión a Corticoesteroides.
CBG
Hormona esteroide.
S
Receptor de Glucocorticoide.
GR
Proteína de choque por calor de 70 kDa.
HSP70
Proteína de choque por calor de 70 kDa.
HSP90
Inmunofilina de 56 kDa.
IP
Elementos de reacción a Glucocorticoides en el DNA.
GRE
Esteroides Suprarrenales Naturales y Sintéticos: ALCLOMETASONA, BETAMETASONA, CORTISOL, CORTISONA, DEXAMETASONA,
DESOXIMETASONA, FLUOCINOLONA FLUDROCORTISONA, FLUOMETASONA, FLUOROMETOLONA, HIDROCORTISONA,
METILPREDNISOLONA,
MEPREDNISONA,
MOMETASONA,
PARAMETASONA,
PREDNISONA,
PREDNISOLONA
y
TRIAMCINOLONA.
ADRENOCORTICOTROPINA: HORMONA CORTICOTRÓPICA, CORTICOTROPINA o ACTH.
Síntesis y liberación: Tiene como precursor la Proopiomelanocortina, producida en Adenohipófisis, liberada por acción de un Factor Liberador
de Hipotálamo (CRH). Tiene como órgano blanco la Corteza Suprarrenal. Ésta produce Glucocorticoides, Mineralocorticoides y
Andrógenos débiles.
Pruebas:
Estimulación con ACTH: Existe un análogo sintético COSINTROPINA, no tiene usos terapéuticos. Sus aplicaciones son Dx. Se
utiliza para valorar el Eje Hipotálamo - Hipófisis – Suprarrenal. Se mide el CORTISOL basal. Se administra COSINTROPINA y
se mide nuevamente el CORTISOL a los 30 min. Debe haber un  en el CORTISOL. Si no lo hay, quiere decir que la Corteza
Suprarrenal está afectada.
Radioinmunoensayo: Se mide la [ ] circulante de ACTH.
Si hay un Hiposuprarrenalismo Primario: La ACTH se encontrará elevada, pues no hay Retroalimentación negativa dada por el
producto final.
Si hay un Hiposuprarrenalismo Secundario: La ACTH va a estar baja, porque el problema está en Hipófisis.
MA: Actúa por medio de receptores acoplados a Proteína G. Semejantes a los de la MSH. Activa a la Adenilciclasa en las membranas celulares.
 el AMPc y el Ca intracelular liberando los Glucocorticoides y Mineralocorticoides.
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Ficha 8 Subtema 3
I. GLUCOCORTICOIDES
Generalidades: Los Glucocorticoides también pueden tienen acción Mineralocorticoide en diferente grado. Pero parte de la especificidad de los
Glucocorticoides está dada por una degradación del CORTISOL a CORTISONA que no se puede unir al receptor de
Mineralocorticoides. ver pg 293, Ficha 11 Sub6.
Regulación:
Hipersecreción: por Cushing Iatrogénico, Adenoma Hipofisiario (por  de ACTH o Enf de Cushing), Adenoma Suprarrenal (afección Unilateral
de las Glándulas), Producción ectópica de ACTH por Tumores (CA de células pequeñas de Pulmón y Tumores de glándulas Intestinales).
Farmacocinética:
Absorción: Oral. Rectal. Parenteral. Oftálmica. Ótica. Nasal.
Distribución: Todo el organismo. UAP: específicamente a la Transcortina y CBG (90%) e Inespecíficamente a la Albúmina. La No Unida
es la Fase Activa.
Metabolismo: Hepático, se metaboliza a Tetrahidrocortisol. Algunos (CORTISONA, PREDNISONA) requieren metabolismo para ser
activos biológicamente (el CORTISOL no requiere activación Hepática).
Corta (8 - 12 hrs):
CORTISOL, CORTISONA, FLUDROCORTISONA.
Intermedia (12 - 30 hrs): PREDNISONA, PREDNISOLONA, METILPREDNISOLONA, TRIAMCINOLONA.
Larga (30 - 72 hrs):
BETAMETASONA, DEXAMETASONA.
Eliminación: Renal, como 17-OH-Corticoesteroides.
Mecanismo de Acción: Inhiben la síntesis de Proteínas y la División celular. Actúan por medio de un receptor intracelular e Inhiben la
Colágena.
Intracelular: El Receptor al unirse a la Hormona se libera de la Inmunofilina y 2 proteínas la HSP 70 y 90 (Proteínas de choque por calor)
que se producen por acción del Estrés. Al suceder esto, el Receptor se transloca al núcleo. Donde activa la transcripción de enzimas
y procesos en el DNA.
Sitios de acción específicos: Túbulo Contorneado Distal (TCD), Túbulo Colector, Cólon, Glándulas Salivales y Glándulas
Sudoríparas.
Mecanismo Independiente del Receptor para conferir especificidad de Acción a los Glucocorticoides:
11 Beta hidroxiesteroide Deshidrogenasa
ALDOSTERONA
CORTISOL
Receptor de Mineralocorticoides
CORTISONA
Receptor de Mineralocorticoides.
Actividad: Diabetogénica. Intervienen en el Metabolismo de los CHO’s, Lípidos y Proteínas.
Efectos Metabólicos:
Carbohidratos:  la producción de Glucosa a nivel Hepático, Glicemia en sangre y la Gluconeogénesis.  la utilización de Glucosa
periféricamente.
Proteínas: Las degrada,  aa libres utilizados cómo sustrato para la producción de Glucosa.  Catabolismo Protéico. Hay Balance
Nitrogenado negativo y Debilidad muscular marcada.
Lípidos: Los degrada,  Ác grasos libres (facilitado por la GH y Beta-Adrenérgicos) utilizados cómo sustrato para producción de
Glucosa. Cuando hay exceso de Glucocorticoides (Cushing Iatrogénico) se presenta redistribución de la Grasa ( Área supraclavicular,
Abdomen, en Extremidades Inferiores, Giba de buey, Facie de Luna llena ). Protegen a los órganos dependientes de Glucosa.  la
degradación de Lípidos y Proteínas. Intervienen en la conservación de líquidos y electrolitos ( principalmente los Mineralocorticoides).
Preservan la función de prácticamente todos los aparatos y sistemas.
Usos: Tx de Alergias, EPOC, Sarcoidosis, Terapia de reemplazo, Cuadros reumáticos. Sd Nefrótico ( Glomérulonefritis), Asma bronquial,
Inflamaciones oculares, Enf de la Colágena, Dermatosis inflamatorias. Colitis ulcerosa, Linfomas, Leucemia Linfocítica aguda (LLA),
Edema cerebral por parásitos o Neoplasias. Trasplante de órganos, Cirrosis hepática, Choque séptico y Urticaria.
Acción Terapéutica:
Anti-Inflamatoria: producida por la Inhibición de la Fosfolipasa “A2”.  la producción de Leucocitos (Linfocitos, Monocitos, Eosinófilos,
Basófilos) e inhibe su función. Interfiriendo con el proceso de la Inflamación ( Inhiben la IL-1, el FAP y el FNT).
Inmunosupresora: Suprime el sistema Inmune. Ejemplo: para evitar el Rechazo en Trasplantes.
Específicos: Insuficiencia Suprarrenal Aguda (ISA) y Crónica.
Inespecíficos: Terapia Anti-Inflamatoria e Inmunosupresión.
Efectos Colaterales: Debilidad muscular (Atrofia muscular en cintura Pélvica y Escapular).  Susceptibilidad a Infecciones.
Toxicidad: Sd de Cushing Iatrogénico (no suprimir bruscamente o se produce ISA), Úlcera péptica, Hiperglicemia, Alteración del equilibrio
de líquidos y electrolitos, HTA, Miopatía, Cambios en la conducta (Insomnio, Excitación, Agresividad, Irritabilidad, Depresión, Psicosis). En
Niños hay Cataratas e Inhibición del Desarrollo y Crecimiento. Osteoporosis y Osteonecrosis de la cabeza del fémur.
Indicaciones: Dar dosis pequeñas, porque si no, produce supresión del Eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal.
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Ficha 8 Subtema 3
Tabla 2. Relación del efecto de estos compuestos con el CORTISOL es la eficacia relativa.
Compuesto
CORTISOL
PREDNISONA
PREDNISOLONA
Glucocorticoide
1
Mineralocorticoide
1
4+
4+
0.8 0.8 -
METILPREDNISONA
5+
0.5 -
FLUOCORTISOL
10 +
125 +
PARAMETASONA
10 +
0
BETAMETASONA
25 +
0
25 +
0
DEXAMETASONA
(+) Veces más potente que el CORTISOL. (-) Veces más potente que el CORTISOL.
CORTISOL: La estructura química se relaciona con la actividad.
Actividad:
: Absorción de Ca en Ap digestivo.
Estimulan la PTH, ésta estimula a los Osteoclastos y éstos  la salida de Ca de Huesos.
: Excreción de Ca por Riñón.
Sistema Hematopoyético:
Policitemia,  el Hto y Hb.
Sistema Inmunológico:
Lisis de tejido Linfático y  las defensas.
Sistema Músculo-Esquelético:
 la masa corporal y Osteoporosis.
Ap Cardiovascular:
Los efectos son secundarios a la retención de Agua y Na,  las resistencia vascular y la
Capacidad de Contractibilidad.
En SNC:
Efectos secundarios al  de Glicemia (Insomnio, Excitación, Depresión y Psicosis).
FLUOCORTISOL:
Usos: Tx de Hipoplasia Suprarrenal Congénita.
II. MINERALOCORTICOIDES
Generalidades: Los Mineralocorticoides también tienen acción Glucocorticoide.
Mecanismo de Acción: semejante al de los Corticoesteroides.
Actividad:
Efectos metabólicos: Mantiene el equilibrio electrolítico,  la reabsorción de Na en tubo distal y  excreción de K, H y Ca.
IV. INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES
Generalidades: Inhiben a la P450.
AMINOGLUTETIMIDA:
MA: Inhibe el paso del Colesterol a PREGNENOLONA
Usos: En pruebas de función Hipofisiaria. Dx de CA de Mama metastático.
METIRAPONA: Actúa a 3 niveles, inhibiendo a la 11 Beta hidroxilasa, la Aldosterona sintetasa y a la P450.
TAILOSTANO: Inhibiendo a la enzima 3 Beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Inhibe el paso de Pregnenolona a PROGESTERONA.
KETOCONAZOL:
MA: a dosis altas Inhibe a la P450, inhibiendo a la 17 Alfa hidroxilasa.
MITOTANE:
Usos: Tx de Neoplasias.
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