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Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
Aminolevulinato de metilo
Para el tratamiento de la queratosis actínica y el carcinoma basocelular.
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau)
Fecha 23/02/06
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Aminolevulinato de metilo
Indicación clínica solicitada:
Queratosis actínica (QA) fina o no hiperqueratósica y no pigmentada.
Carcinoma basocelular (CBC) superficial y/o nodular.
Autores / Revisores: CIM
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: No existen
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud: Dr Alomar
Servicio: Dermatología
Justificación de la solicitud: Los tratamientos convencionales para el CBC y la QA, como son
los procesos quirúrgicos, crioterapia/criocirugía, radioterapia, laser CO2 o tratamiento
farmacológico, se asocian a menudo con cicatrices o efectos cosméticos no deseados, tiempo
de recuperación largo y en ocasiones tasas insuficientes de curación y remisión. La terapia
fotodinámica es una nueva modalidad terapéutica, no invasiva, de fácil realización que ofrece
ventajas para lesiones amplias o múltiples.
Fecha recepción de la solicitud: 27 de Diciembre de 2005
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Aminolevulinato de metilo.
Nombre comercial: Metvix ®
Laboratorio: Laboratorios Galderma, S.A.
Grupo terapéutico. Denominación: Agentes para la terapia fotodinámica.
Código ATC: L01XD03
Vía de administración: Tópica.
Conservación: Nevera (entre 2ºC y 8 ºC).
Tipo de dispensación: Bajo receta médica normal. Aportación reducida.
Vía de registro: AEMyPS
FDA: aprobado en Mayo de 2005 para el tratamiento de la queratosis actínica no
hiperqueratósica facial o en cuero cabelludo junto con fotodinamia cuando no puedan utilizarse
otras terapias o el clínico las considere menos apropiadas.
Presentaciones y precio
Forma
farmacéutica
y Envase
dosis
Código
Coste por unidad Coste por unidad
PVP con IVA
PVL
Crema 160mg/g 2g
8037346
281.46 €
Tubo 2g
1
225.73 €
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4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Después de la aplicación tópica del aminolevulinato de metilo, se produce una acumulación de
porfirinas a nivel intracelular en las lesiones cutáneas tratadas. Las porfirinas intracelulares son
compuestos fluorescentes fotoactivos que, tras su activación con luz en presencia de oxígeno,
inducen la formación de singlete oxígeno, que produce daños en los compartimentos celulares,
especialmente sobre las mitocondrias. La activación luminosa de las porfirinas acumuladas
induce una reacción fotoquímica y, por tanto, fototoxicidad en las células diana expuestas a la
luz.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
 Tratamiento de QA fina o no hiperqueratósica y no pigmentada en la cara y en el cuero
cabelludo cuando otros tratamientos se consideran menos apropiados.
 Tratamiento del CBC superficial y/o nodular, cuando otros tratamientos disponibles sean
inadecuados debido a la posible morbilidad relacionada con el tratamiento y al mal
resultado estético.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Para el tratamiento de la QA debe administrarse una sesión de terapia fotodinámica. Después
de tres meses deben evaluarse las lesiones tratadas y si fuera necesario, repetir con una
segunda sesión.
Para el tratamiento del CBC deben administrarse dos sesiones con un intervalo de una semana
entre sesiones.
Antes de aplicar Metvix ®, la superficie de la QA y las lesiones de CBC superficial deben
prepararse para retirar las escamas y costras y se debe raspar la superficie de las lesiones. El
material tumoral expuesto debe retirarse cuidadosamente sin intentar escindir más alla de los
márgenes tumorales.
Aplicar una capa de crema de alrededor 1 mm de espesor sobre la lesion y sobre 5-10 mm de
piel sana circundante. Cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo durante 3 horas.
Retirar el vendaje, limpiar la zona con solución y exponer inmediatamente la lesión a luz roja
con un espectro continuo de 570-670 nm y a una dosis de luz total de 75 J/cm 2 sobre la
superficie de lesión. La intensidad de luz sobre la superficie de la lesión no debe exceder los
200 mW/cm2 .
Durante la iluminación, el paciente y el personal deben llevar gafas protectoras adecuadas para
el espectro de luz de la lámpara. No es necesario proteger la piel sana no tratada que rodea la
lesión.
No debe administrarse más de 1 g (medio tubo) por sesión de tratamiento.
4.4 Farmacocinética.
No se tienen datos sobre niveles plasmáticos tras la administración tópica. En estudios llevados
a cabo por el laboratorio fabricante se observó que el promedio de absorción acumulada a
través de la piel después de 24 horas fue de 0,26% de la dosis aplicada. Así mismo se
observó un depósito cutáneo del 5% de la dosis. No hay estudios que evalúen la absorción
cutánea en pieles con lesiones similares a la queratosis actínica.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles
Nombre
Presentación
Posología
Características
diferenciales
5-fluorouracilo
(Efudix)actualmente no
comercializado. Se
prepara como FM
Pomada 5%
Tubo de 20 g
1 aplicación/día
x 3-4 semanas
Aplicación diaria, en casa.
No precisa otros
tratamientos.
)Metil aminolevulinato
(Metvix)
Crema 160mg/g
Tubo de 2 g
1g/sesión 1 sesión (QA)
1g/sesión 2 sesiones (CBC)
Aplicación en Hospital de día,
precisa fotodinamia.
Conservar en nevera
2
Imiquimod
(Aldara)
Crema 5%
1 aplicación/día
(5días/semana) x 6 semanas
Aplicación en casa. No lavar la
zona de aplicación en 6-10
horas.
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5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para evaluación en QUERATOSIS ACTINICA
La eficacia de metilaminolevulinato con fotodinamia en queratosis actínica se ha evaluado
frente a placebo y frente a crioterapia.
En la búsqueda bibliográfica se han encontrado los siguientes artículos:
Metilaminolevulinato (MAL)-Fotodinamia (FTD) vs crema placebo-FTD:
2 EECC evaluados por la FDA para autorizar el fármaco en dicha indicación realizados uno en
USA y otro en Australia. El EECC realizado en USA es el publicado posteriormente por Pariser
DM et al.
MAL-FTD vs crioterapia
1 EECC publicado por Szeimies et al realizado en Holanda
1 EECC publicado por Freeman et al realizado en Australia en el que se randomizaron los
pacientes a crioterapia o fotodinamia y posteriormente los del grupo de fotodinamia a MALFTD vs crema placebo-FTD.
1 EECC publicado por Foley et al
5.1.a Resultados de los ensayos clínicos en QUERATOSIS ACTINICA
Tabla 1.
Referencia: FDA approval
-Nº de pacientes: 130
-Diseño: 2 EECC randomizados, multicéntricos, doble ciego.
-Tratamiento: MAL-FTD vs excipiente-FDTcon 2 sesiones de tratamiento con 7 días entre uno y otro. En el
EECC de USA randomizados 1:1, en el de Australia randomizados 4:1
-Criterios de inclusión: pacientes con queratosis actínica en cara o cuero cabelludo palpable, no tratada
previamente. En el estudio USA el 100% de pacientes tenían de 4 a 10 lesiones de base. En el de Australia
un 63% de pacientes tenían menos de 4 lesiones, 31% entre 4 y 10 lesiones y un 6% más de 10 lesiones de
base. En este estudio se permitió un máximo de 6 campos de tratamiento.
-Criterios de exclusión: queratosis actínica hiperqueratósica.
Se definió como aclaramiento de lesión si no se veía ni palpalba a los 3 meses del 2º tratamiento. Los
pacientes con todas las lesiones aclaradas a los 3 meses se consideraron Respuesta Completa.
Resultados
Estudio
RAR
NNT
Estudio USA
RAR
NNT
Variables
(IC95%)
(IC95%)
(IC95%)
(IC95%)
evaluadas en los Australiano
estudios
MALFTD
Pacientes con al 86%
menos el 75% de
las
lesiones
aclaradas
Respuesta
81%
Completa
Ex.cFTD
MALFTD
Exc.FTD
17%
69%
(51,9-86%)
2
83%
32%
51,8%
(33,270,3%)
2(2-4)
13%
67,6%
(51,683,7%)
2
79%
21%
57,5%
(39,675,5%)
2 (2-3)
3
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Los pacientes con 4 o más lesiones tuvieron menores tasas de éxito que aquellos con menos
de 4 lesiones cuando se trataron con MAL-FTD como puede observarse en la tabla siguiente:
< 4 lesiones
4-10 lesiones
> 10 lesiones
Total
Estudio Australiano
MAL-FTD
Exc.-FTD
49/55(89%)
3/15(20%)
18/27(67%)
0/7
4/6(67%)
0/1
71/88 (81%)
3/23 (13%)
Estudio USA
MAL-FTD
Exc.-FTD
N/D
N/D
33/42(79%)
8/38(21%)
N/D
N/D
33/42(79%)
8/38(21%)
Tabla 2.
Referencia:Pariser DM et al. J Am Acad Dernatol 2003; 48: 227-32.
-Nº de pacientes:80
-Diseño: Multicéntrico, randomizado, doble ciego.
-Tratamiento: MAL-FTD (42 pac) vs crema placebo-FTD (38 pac).
-Criterios de inclusión: pacientes >18 años con 4-10 lesiones no tratadas de queratosis
actínica no pigmentada en cara o cuello cabelludo (al menos de 3mm de diámetro).
-Criterios de exclusión: pacientes inmunodeprimidos, porfiria, lesiones pigmentadas, alergia
conocida a MAL o agentes fotosensibilizadores semejantes o a excipientes, alergia a frutos
secos, participación simultánea o en los 30 días previos en otro EECC, embarazo, lactancia,
medidas de contracepción inadecuadas, o cualquier factor que pudiera asociarse a riesgo de
malcumplimiento.
-Pérdidas: 3 pacientes del grupo con MAL fueron excluidos del análisis de eficacia por
protocolo. Dos discontinuaron el estudio después del primer tratamiento, uno por efectos
adversos y el otro se perdió durante el seguimiento. Un paciente se consideró que había
violado el protocolo y no se le administró el segundo tratamiento por un acontecimiento
adverso durante el primer tratamiento.
-Tipo de análisis: por protocolo (77 pacientes)
Resultados
Variable evaluada en el MAL-FTD
Crema
RAR
NNT
estudio
placebo-FTD) (IC95%)
(IC95%)
N= 39 (236)
lesiones)
N = 38 (241
lesiones)
Variable principal:
-% de pacientes con
32/39 (82%)
8/38 (21%)
61%
2(2-3)
desaparición del 100% de
(43,3las lesiones a los 3 meses
78,7%)
(Respuesta Completa)
Respuesta global de las
lesiones
209/236(89%)
92/241(38%)
4
50,5% (4357,7%)
2 (2-3)
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Tabla 3.
Referencia:Szeimies RM et al. J Am Acad Dermatol 2002; 47:258-62
-Nº de pacientes:202
-Diseño: abierto, randomizado, controlado.
-Tratamiento: MAL-FTD vs crioterapia (FTD en cara o cuero cabelludo sólo 1 sesión)
-Criterios de inclusión: > 18 años con lesiones de queratosis actínica (máximo 10 lesiones)
susceptibles de crioterapia y sin tratamiento durante las últimas 4 semanas.
-Criterios de exclusión: pacientes recibiendo terapia ultravioleta de forma regular y lesiones de
porfiria o pigmentadas.
-Pérdidas: 9 pacientes no se incluyeron en el análisis. Cuatro del grupo de FTD ( 1 debido a
RAM, 2 se perdieron en el seguimiento y a 1 se le administró crioterapia tras la FTD) y 5 del grupo
de crioterapia (2 abandonaron por RAM, 2 se perdieron durante el seguimiento y 1 utilizó 5-FU
tópico de forma intermitente).
Resultados
Variable evaluada en el MAL-FTD
Crioterapia
RAR
NNT
estudio
(IC95%) (IC95
N= 98 (367 lesiones)
N=95 (332 lesiones)
%)
Variable principal:
-Desaparición completa de
la lesión a los 3 meses
Respuesta
completa
según grado de lesión:
- fina
- moderada
- gruesa
Cosmesis a los 3 meses
en pacientes con 75% de
lesiones en
Según investigador
- excelente o buena
-
correcta o pobre
Según el paciente
- excelente o buena
-
correcta o pobre
252/367 (68,7%)
250/332 (75,3%)
107/143(74,8%)
133/201(66,2%)
12/23(52,2%)
115/142(80,1%)
115/161(71,4%)
20/29(69,0%)
52(96,3%)
55(80,9%)
2(3,7%)
13(19,1%)
53(98,2%)
62(91,1%)
1(1,8%)
6(8,8%)
-6,6%
(-1,3,
0%)
NS
NS
NS
NS
15,4%
(4,826,0%)
-15,4%
(-26 a4,8)
7%(-0,7
a 14,6)
7(421)
-7(-21
a –4)
15(7143)
NS
La desaparición completa de las lesiones fue algo superior con crioterapia que con MAL-FTD si
bien la diferencia no fue estadísticamente significativa. La cosmesis fue algo mejor evaluada en
el grupo MAL-FTD tanto por los investigadores como por los pacientes.
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Tabla 4.
Referencia: Freeman M et al. J Dermatol Treat 2003; 14: 99-106
-Nº de pacientes: 204
-Diseño: prospectivo, randomizado, controlado. Abierto respecto a FTD vs crioterapia y doble
ciego respecto a MAL-FTD vs crema placebo-FTD.
-Tratamiento: Los pacientes se randomizaron a FTD o crioterapia. Los del grupo FTD se
randomizaron posteriormente a MAL-FTD o crema placebo-FTD. -Criterios de inclusión:
pacientes con diagnóstico de queratosis actínica leve a moderada, no pigmentada en cara o
cuero cabelludo con lesiones de cómo máximo 5 mm de diámetro, susceptibles de crioterapia.
No se designó un intervalo específico entre tratamientos previos y el estudio. Sin embargo
como que las lesiones tenían que ser susceptibles de crioterapia, ello excluía lesiones tratadas
recientemente.
-Criterios de exclusión: lesiones de grosor grado 3
-Pérdidas:
de los 204 pacientes, 4 se retiraron antes de recibir tratamiento. De los 200
restantes se ecluyeron del análisis: 11 del grupo MAL-FTD (4 por pérdida de evaluación de la
respuesta y 7 por violación del protocolo), 3 del grupo de crioterapia por pérdida de la
evaluación de la respuesta y 4 del grupo placebo por violación del protocolo.
- Tipo de análisis: por protocolo
Resultados
Variable
evaluada MAL-FTD
Crioterapia
Placebo-FTD
en el estudio
N=19 (61 lesiones)
N= 77 (295 lesiones) N=86 (407 lesiones)
Desaparición
completa de la lesión
a los 3 meses
267/295 (91%)*
278/407 (68%)
18/61 (30%)
Respuesta
según
grado de lesión
- finas
161/167 (96%)
- moderadas
106/128 (83%)
Respuesta
según
localización
- cara
213/224 (95%)
- cuello cabelludo
54/71 (76%)
Cosmesis excelente
- según
investigador
83%
- según paciente
p<0,001
76%
144/230 (63%)
134/177 (76%)
11/30 (37%)
7/31 (23%)
195/279 (70%)
83/128 (65%)
14/51 (27%)
4/10 (40%)
51%
p=0,013
56%
* p<0,001 respecto a crioterapia y a placebo
En el grupo con MAL la frecuencia de respuesta fue mayor para las lesiones finas, mientras
que en el grupo con crioterapia la frecuencia de respuesta fue superior en las lesiones más
gruesas.
En cuanto a la satisfacción de los pacientes, la terapia con MAL-FTD fue evaluada como mejor
que el tratamiento recibido previamente en un 61% de las evaluaciones, igual en un 24% y peor
en un 15%. La terapia con placebo-FTD fue puntuada como mejor que los tratamientos
anteriormente recibidos (crioterapia, cirugía o 5-Fluorouracilo) en un 21% de las evaluaciones,
igual en un 14% y peor en un 64%.
5.2 Ensayos clínicos disponibles para evaluación en CARCINOMA BASOCELULAR
MAL-FTD vs cirugía
1 EECC publicado por Rhodes et al realizado en Europa
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos en CARCINOMA BASOCELULAR
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Tabla 1.
Referencia: Rhodes LE et al. Arch Dermatol 2004; 140: 17-23
-Nº de pacientes: 103
-Diseño: Prospectivo, randomizado.
-Tratamiento: MAL-FTD: 52 pacientes vs cirugía:49 pacientes. Los pacientes randomizados a
terapia FTD se trataron con 1-2 ciclos de FTD, comprendiendo cada uno 2 sesiones de FTD
con un intervalo de 1 semana entre sesiones.
-Criterios de inclusión: pacientes >18 años con carcinoma basocelular nodular diagnosticado
histológicamente, no tratados previamente, susceptibles de cirugía.
-Criterios de exclusión: pacientes con > 10 lesiones; lesiones en mitad de la cara, áreas
orbitales y orejas; lesiones con un diámetro de < 6 mm o > 15 mm (cara o cuero cabelludo),
>20 mm (extremidades o cuello), o > 30 mm (tronco); y CBC pigmentado o forma morfea.
Pacientes con porfiria, síndrome Gorlin o hª de exposición a arsénico; que hubieran participado
en otro ensayo los 30 días anteriores, los que probablemente fueran malos cumplidores,
recibiendo inmunosupresores, y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
-Pérdidas: 2 pacientes (1 de cada grupo) retiró su consentimiento antes de iniciar el tratamiento
y fueron excluidos del estudio. Cuatro pacientes (2 de cada grupo) se excluyeron del análisis
por protocolo en los datos de eficacia a los 3 meses.
-Tipo de análisis: por protocolo (97 pacientes)
Resultados
Variable evaluada en el MAL-FTD
Cirugía
RAR
NNT
estudio
(IC95%)
(IC95%)
N = 50 (53
N = 47(52
lesiones)
lesiones)
Variable principal:
-Desaparición completa de
48/53 (91%)
51/52 (98%)
7,5%
NS
la lesión a los 3 meses
Variables secundarias:
- Respuesta sostenida a
los 12 meses
-
Respuesta sostenida a
los 24 meses
-Cosmesis a los 3 meses
44 (83%)
50 (96%)
13,1%
(24,5 –1,8%)
8
(56 –5)
32 (60%)
44 (85%)
24,2%
(40,7-7,8%)
5(13-3)
N=44(46
lesiones)
N=45 (50
lesiones)
48,5% (30,666,4%)
11,0%
3(2-4)
40,8% (2259,6%)
13,9%(1,925,9%)
3 (2-5)
-
Investigador
36/44(82%)
15/45(33%)
-
Paciente
39/41(95%)
37/44(84%)
33/42(79%)
17/45(38%)
41/42(98%)
36/43(84%)
24/29(83%)
16/39(41%)
28/29(97%)
27/36(75%)
-Cosmesis a los 12 meses
- Investigador
-
Paciente
-
Cosmesis a
meses
Investigador
-
Paciente
los
NS
8(4-53)
24
41,7%(21,162,4%)
21,6%(5,937,2%)
3(2-5)
5(3-17)
Dos lesiones completamente curadas a los 3 meses en el grupo con MAL, mostraron evidencia
de enfermedad a los 12 meses, mientras que todas las lesiones aclaradas con la cirugía
permanecían libres de enfermedad a los 12 meses. En la evaluación a los 24 meses, 3 lesiones
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adicionales mostraron evidencia de enfermedad después del tratamiento con MAL-FTD,
mientras que 1 lesión mostró evidencia de enfermedad en el grupo con cirugía.
Otros autores han encontrado recurrencias. Así Soler et al 1999, encontraron recurrencias de
un 8% a 1 año después de tratamiento combinado de vaciado seguido de una aplicación de
MAL-FTD. Wang et al 2001 comunicaron recurrencias clínicas de un 5% a 1 año con una
aplicación de MAL-FTD, pero la histología confirmó una recurrencia del 25%. Un estudio
retrospectivo reciente de recurrencias de carcinoma basal superficial y nodular después de 2
tratamientos con MAL-FTD, con un seguimiento de 35 meses (2-4 años), demostró que un 89%
de un total de 310 lesiones permanecía en remisión completa.
Las recurrencias por tanto tienden a ser superiores con MAL-FTD que con cirugía. Sin
embargo, la aplicación de MAL-FTD puede repetirse o pueden utilizarse otras opciones de
tratamiento en caso de recurrencia.
Vinciullo et al (2005) llevaron a cabo un ensayo prospectivo, multicéntrico, no comparativo en
102 pacientes, para investigar la eficacia y seguridad de MAL-FTD en el carcinoma basocelular
de difícil tratamiento (lesiones grandes, zona H o pacientes con alto riesgo de complicaciones
por la cirugía). Los pacientes fueron evaluados a los 3, 12 y 24 meses después de la última
sesión. En el análisis por protocolo se incluyeron 95 pacientes (148 lesiones) La respuesta
completa comprobada histológicamente a los 3 meses fue del 89% (131 de 148 lesiones). A los
12 meses , habían reaparecido 10 lesiones, por lo que el fallo acumulativo del tratamiento fue
del 18% (27 de 148). A los 24 meses, reaparecieron 9 lesiones adicionales, resultando en un
fallo del tratamiento acumulativo del 24% (36 de 148). La cosmesis fue considerada por los
pacientes como excelente o buena en un 79% y un 84% a los 12 y 24 meses respectivamente.
El estudio sigue en marcha para llevar a cabo un seguimiento a los 5 años.
5.2.b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados
La mayoría de ensayos consultados son de relativa buena calidad, con asignación aleatoria,
explicación de pérdidas y abandonos y grupos comparables. En su totalidad el análisis es por
protocolo. En el estudio de Freeman et al, a pesar de que se cita que el análisis se hizo por ITT
y por protocolo, sólo se describen los datos por protocolo.
Todos los estudios están subvencionados por la compañía Photocure, si bien en tes de ellos se
especifica que no hay conflicto de intereses.
Las poblaciones en estudio son semejantes a las que se tratan en el hospital. La aplicabilidad
va a depender de la disponibilidad de fotodinamia ya que si bien no se dispone de esta técnica
actualmente, el Servicio de Dermatología tiene la oferta para poder disponer de ella como
prueba durante 6 meses para después valorar su compra.
No hay estudios que comparen el fármaco con otros que se están utilizando para el tratamiento
de las patologías para las que se solicita, como son el 5-fluorouracilo o imiquimod.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o
gravedad)
Según información de la FDA, en los estudios fase III realizados con MAL en el tratamiento de
la queratosis actínica el 88% de los pacientes han comunicado uno o más efectos adversos.
La sensación de quemazón es el efecto adverso más frecuente, comunicado en un 50% de los
pacientes (de leve a grave); un 9% de esos pacientes comunicaron sensación de quemazón
grave.
Dolor en la piel en el 21% de los pacientes (7% dolor grave). Eritema local de hasta 2 semanas
de duración (31%) y edema durante 1 semana después del tratamiento (6%). Se han
observado signos y síntomas de fototoxicidad en un 88% de los pacientes tratados con MAL.
Así mismo, se ha comunicado que 2 de 130 pacientes han desarrollado un carcinoma
escamoso y un carcinoma basocelular en el lugar de tratamiento con MAL. La relación con el
tratamiento es desconocida.
Los estudios europeos postcomercialización han descrito eritemas y edemas faciales graves.
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Referencia: FDA approval
Estudios fase III MAL-FTD versus excipiente placebo-FTD
Resultados de seguridad
Variable de seguridad MAL-FTDN
Exc-FTD
evaluada en el estudio
(N=130)
(N=61)
N(%) pac con N(%) pac con
RAM
RAM
Sensación quemazón
65(50,0%)
9(14,8%)
Eritema
60(46,2%)
12(19,7%)
Dolor
27(20,8%)
6(9,8%)
Picazón
25(19,2%)
2(3,3%)
Costras
20(15,4%)
6(9,8%)
Edema cutáneo
20(15,4%)
1(1,6%)
Peeling cutáneo
14/10.8%)
2(3,3%)
Ampollas
14(10,8%)
2(3,3%)
Hemorragia cutánea
11(8,5%)
2(3,3%)
Prurito/picor
17(13,1%)
2(3,3%)
Úlcera cutánea
7(5,4%)
0(0%)
Infección cutánea
3(2,3%)
1(1,6%)
Hiperpigmentación
1(0,8%)
0(0%)
cutánea
RAR (IC 95%)
35,2%(22,9-47,6)
26,5%(13,3-39,6)
10,9%(0,7-21,2)
16%(7,8-24,1)
NS
13,7%(6,8-20,7)
7,5%(0,5-14,4)
7,5%(0,5-14,4)
NS
9,8%(2,5-17,1)
5,4%(1,5-9,3)
NS
NS
P
NND
95%)*
3(3-5)
4(3-8)
10(5-143)
7(5-13)
8(5-15)
14(7-201)
14(7-201)
11(6-41)
19(11-67)
Referencia: Szeimies et al.
MAL-FTD
Algún efecto adverso
Quemazón
Dolor
Costras
Abandonos
43%
32%
10%
5%
1 paciente
Crioterapia
26%
9%
13%
6%
2 pacientes
6.2. Precauciones de empleo
-Precauciones
Debe administrarse sólo en presencia de un médico, una enfermera u otros profesionales
sanitarios, entrenados en el uso de terapia fotodinámica con el producto.
No se dispone de experiencia en el tratamiento de las lesiones pigmentadas o muy infiltrantes.
La queratosis actínica gruesa (hiperqueratósica) no debe tratrase con MAL.
El MAL puede causar sensibilización de la piel por contacto cutáneo. El excipiente alcohol
estearílico puede causar reacciones cutáneas locales (por ejemplo dermatitis de contacto), el
parahidroxibenzoato de metilo y de propilo (E-218, E-216) pueden provocar reacciones
alérgicas (posiblemente retardadas).
Debe evitarse el contacto con la piel de la persona que lo aplica. Los guantes de látex o vinilo
no protegen suficientemente por lo que deben utilizarse guantes de nitrilo.
Debe evitarse que entre en contacto con los ojos y otras mucosas.
Antes del tratamiento con MAL debe interrumpirse cualquier tratamiento con UV. Como
precaución general, debe evitarse la exposición solar de las zonas tratadas y la piel circundante
durante dos días después del tratamiento.
Si los síntomas como rojez, hinchazón, quemazón, etc., persisten después de 3 semanas, debe
contactarse con el dermatólogo.
Embarazo: no se dispone de datos clínicos ni se han realizado estudios de toxicidad
reproductora en animales, por lo que no se recomienda su uso.
Lactancia: no se conoce la cantidad de MAL excretada en la leche humana después de su
administración tópica. En ausencia de experiencia clínica, debe interrumpirse la lactancia
durante las 48 horas siguientes a la administración del fármaco.
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(IC
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-Contraindicaciones:
 hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, que incluye aceite de
cacahuete.
 Carcinoma basocelular forma morfea
 Porfiria
-Interacciones: No hay estudios
6.3. Seguridad: prevención de errores de medicación en la selección e introducción de
un nuevo fármaco
Medicamento que sólo puede prescribir un especialista en dermatología.
Administración en hospital de día por personal sanitario entrenado en el manejo de la
fotodinamia.
Precaución en pacientes con problemas de alergias.
Evitar contacto con piel, ojos y otras mucosas.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento
5-Fluorouracilo
Imiquimod
Metilaminolevulinato
(pomada)
(crema)
(crema)
Precio unitario (PVP)
9,42€
7,22 €
281,46€
Posología
1 aplicación/día
1 aplicación/día (5 QA: 1 g/sesión
x 3-4 semanas
días/semana)
(1 sesión)
x 6 semanas
CBC: 1g/sesión
(2 sesiones)
Coste tratamiento
22,0€
83,96 €
281,46 € *
completo
Costes asociados
---------------------------------+ fotodinamia
Coste incremental
(diferencial) respecto a
+ 259,46 € respecto a FU
la terapia de referencia
+197,50 € respecto a
(solo coste fármacos)
imiquimod
* El coste es el mismo para QA que para CBC ya que una vez abierto el tubo sólo puede
utilizarse dentro de los 7 días
Los costes son muy aproximados ya que dependen del nº y extensión de las lesiones a
tratar.
7.2.Estimación del impacto económico sobre la prescripción de Atención Primaria.
Al ser un fármaco que puede dispensarse en las Oficinas de Farmacia, el paciente puede
acudir a hospital de día con el fármaco.
Según los datos aportados por el Dr. Alomar en su solicitud, la previsión de media de uso en el
hospital de metilaminolevulinato + fotodinamia sería 3-4 pacientes/día, 1 día a la semana.
Coste / semana
Coste / año
4 pacientes/semana
1.125,84 €
56.2.920,00 €
Los costes se han calculado considerando que los pacientes con 2 sesiones aprovecharán el
tubo.
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8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
Queratosis actínica
Metil aminolevulinato + fotodinamia ha demostrado ser ligeramente más eficaz cuando se ha
comparado con crioterapia, con una producción de reacciones adversas locales algo superior.
La cosmesis sin embargo, es valorada como superior en todos los estudios tanto por los
pacientes como por los investigadores. Su coste es muy superior a la crioterapia.
Carcinoma basocelular
Metil aminolevulinato + fotodinamia ha demostrado ser igualmente eficaz que la cirugía en el
tratamiento del carcinoma basocelular con resultados cosméticos superiores. Sin embargo el
porcentaje de recurrencias es superior con MAL-FTD que con cirugía.
Metil aminolevulinato puede considerarse una nueva alternativa a tener en cuenta en el
tratamiento de estas patologías, siempre y cuando se disponga de la técnica de fotodinamia.
El coste del fármaco es elevado, debiendo adicionarse el coste de la fotodinamia.
El coste del fármaco puede no tener repercusión en el hospital, si se adquiere en la Oficina de
Farmacia, pero tiene repercusión en el gasto sanitario.
La utilización del fármaco debería reservarse únicamente para aquellas situaciones en las que
por extensión, profundidad o localización de la lesión o por ejemplo el riesgo de complicaciones
quirúrgicas fuera elevado.
8.2 Lugar en terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicación de los datos y
conclusiones al hospital.
Se decide aprobar el metilaminolevulinato como uso restringido únicamente para aquellos
pacientes en los que la cosmesis sea un factor importante y pedir al Dr. Alomar el número
aproximado de pacienets que pueden reunir este criterio y la elaboración de un protocolo de
uso del fármaco.
8.3 Indicaciones y servicios aprobados.
Queratosis actínica no hiperqueratósica y carcinoma basocelular como Uso restringido en
pacienets en los que la cosmesis sea un factor importante. Dermatología.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
-
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-
Ficha técnica de Metvix
MICROMEDEX Healthcare Series. Monograph of Methy aminolevulinate.
FDA approval of methyl aminolevulinate (Metvixia).
Szeimies RM, Karrer S, Radakovic-Fijan S, Tanew A et al. Photodynamic yherapy using
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Pariser DM, Lowe NJ, Stewart DM, Jarratt MT et al. Photodynamic therapy wiyh topical
methyl aminolevulinate for actinic keratosis: Results of a prospective randomized
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Freeman M, Vinciullo C, Francis D, Spelman L et al. A comparison of photodynamic therapy
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with actinic keratosis: a prospective, randomized study. J Dermatol Treat 2003; 14: 99-106.
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Multicenter Randomized prospective Trial. Arch Dermatol 2004; 140: 17-23.
Soler A, Warloe T, Tausje J, berner A. Photodynamic therapy by topical aminolevulinic acid,
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Wang I, Bendsoe N, Klinteberg C et al. Photodynamic therapy versus cryosurgery of basal
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Soler AM, Warloe T, berner A, Giercksky KE. A follow-up study of recurrence and cosmesis
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