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JUEVES. ACTIVIDAD B.Lafarga, Liza, López Bailen, López López
Para realizar este trabajo de manera adecuada hay que conocer una serie de características de la
respuesta inmune en humanos que es muy importante tener en cuenta.

En respuestas T independientes, se puede detectar la presencia de anticuerpos específicos a
partir del cuarto día de la infección.

En las respuestas T dependientes se puede detectar anticuerpos específicos en el suero a
partir del sexto día de iniciada la infección.

Las células B memoria aparecen aproximadamente 9 días después de iniciada la infección.

Las células T efectoras se pueden detectar en ganglio linfático a partir del día 5 y en tejidos
a partir del día 8.

Cuando hay secreción de IgG específica frente a un antígeno, estos anticuerpos se pueden
detectar en el suero 9 días después de iniciada la infección.

La vida media de la IgM soluble es de 10 días, mientras que la vida media de la IgG soluble
es de 20 días.

Las células plasmáticas de vida media corta sobreviven un máximo de 50 días.

Las células plasmáticas de vida media larga, las células B memoria y las células T memoria
sobreviven durante dos años.

El 95% de las células T efectoras mueren cuando se elimina el microorganismo
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNE
PREGUNTA 01. Señale si habrá o no secreción de anticuerpos específicos frente a un
microorganismo en las siguientes condiciones días después de comenzada la infección. También
señale cuándo se generan células memoria o células plasmáticas de vida media larga. Debe
considerar que es una respuesta T-dependiente en condiciones en donde Sí hay cooperación T.
a) Si un microorganismo se elimina a las 24 horas de infectar al animal.
¿Ac específicos? ¿Linfocitos B
¿Células plasmáticas
Linfocitos T memoria
memoria?
de vida media larga?
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
b) Si un microorganismo se elimina a las 48 horas de infectar al animal.
¿Ac específicos? ¿Linfocitos B
¿Células plasmáticas
Linfocitos T memoria
memoria?
de vida media larga?
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
c) Si un microorganismo se elimina a los cinco días de infectar al animal.
¿Ac específicos? ¿Linfocitos B
¿Células plasmáticas
Linfocitos T memoria
memoria?
de vida media larga?
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
d) Si un microorganismo de elimina a los siete días de iniciada la infección.
¿Ac específicos? ¿Linfocitos B
¿Células plasmáticas
Linfocitos T memoria
memoria?
de vida media larga?
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
e) Si un microorganismo se elimina a los diez días de iniciada la infección.
¿Ac específicos? ¿Linfocitos B
¿Células plasmáticas
Linfocitos T memoria
memoria?
de vida media larga?
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
SÍ/NO
EJEMPLO DE UNA RESPUESTA FRENTE A UN DETERMINADO MICROORGANISMO.
Un caballo se infecta el día 1 de enero del año 2007 por primera vez con una bacteria denominada
Bac-1. Bac-1 es un bacteria Gram-negativa sin cápsula de multiplicación intracelular obligada y que
se localiza dentro de vesículas en el interior de la célula que ha infectado. La bacteria coloniza y se
multiplica en las células epiteliales de las mucosas respiratoria y digestiva que la endocitan por un
mecanismo activo inducido por la bacteria. Durante la multiplicación, algunas estructuras y
proteínas propias de este patógeno pueden encontrarse libres en el citoplasma de células epiteliales,
dado que la bacteria es capaz de expulsar esas proteínas al citoplasma. Esta bacteria tiene un ciclo
lítico que dura unas 48 horas, presentando fases extracelulares antes de infectar a otras células que
se encuentren en la proximidad. Los macrófagos son capaces de fagocitar estas bacterias en su fase
extracelular. Sin embargo, la bacteria es bastante resistente a su destrucción en el interior del
macrófago, pero los macrófagos inflamatorios pueden destruir completamente el microorganismo.
Las células destruidas por esta bacteria mueren por apoptosis produciéndose remanentes celulares
que pueden ser endocitados por células dendríticas maduras. Esta bacteria se elimina
aproximadamente a las tres semanas de la primoinfección
PREGUNTA NÚMERO 2.- Un cerdo denominado Cerdo-1 se infecta por primera vez en su
vida con la bacteria Bac-1 el día 1 de Enero del año 2008. Rellene la siguiente Tabla en donde
debe señalar un título de anticuerpos compatible con esta infección seis días, un mes, seis meses y
dos años después de la infección. Para contestar esta pregunta debe considerar que NO ha habido
nuevos contactos con esta bacteria. Ello no implica que en otras preguntas se modifique este hecho
IgM anti-Bac1
IgG anti- Bac1
Día dos de infección
NO
NO
Día 15 de la infección
SÍ No son títulos.
SÍ NO
1 mes
SÍ
SÍ
Un año
NO
SÍ
Tabla 1
Tres años
NO
NO SÍ
A la hora de contestar esta pregunta tenga en cuenta que en el laboratorio en donde se realizan
estas determinaciones se señala que títulos iguales o inferiores a 1/8 se consideran inespecíficos.
No está de acuerdo con los datos suministrados en la introducción del trabajo.
PREGUNTA NÚMERO 3. ¿Hay algún otro isotipo de inmunoglobulina que puede jugar un
papel en la eliminación de esta bacteria? Sí, la IgA ¿Las células plasmáticas que secretan este
isotipo tienen una vida media corta, larga o intermedia? Tienen una vida media de unos 40 días.
¿Dónde se encuentran las células plasmáticas que secretan este isotipo de inmunoglobulina? Se
encuentran en el tejido conectivo llamado lámina propia, que se sitúa inmediatamente pos debajo de
la membrana basal de superficies epiteliales del intestino, epitelios respiratorios, glándulas
lacrimales y salivales y la glándula mamaria lactante
¿Cuál será la función más importante de este isotipo? Van a unirse a la bacteria, de este modo van a
favorecer la actuación de los Neutrófilos durante la fase extracelular de la bacteria. Neutralización
de la bacteria.
PREGUNTA 4. Respuesta del sistema inmune innato, incluido complemento durante los
cuatro primeros días de la primoinfección. Señale:
a) Cuáles son las células centinelas que pueden reconocer la invasión por este
microorganismo.
Las celulas centinela que pueden reconocer a esta bacteria intracelular son las celulas
dendriticas y los mastocitos
b) Señale cuáles serán las células efectoras del sistema inmune innato reclutadas en las
primeras 72-96 horas de la infección. También señale la estirpe celular que sería más útil en
la eliminación del microorganismo una vez fagocitado ¿Por qué cree que este mecanismo
NO es eficaz y la bacteria no se elimina en las primeras 72 horas?
Las celulas efectoras del sistema inmune innatos serán los macrofagos, esenciales como
secretoras de citoquinas y después como células efectoras tras su activación y las células NK que
ser celulas efectoras producen INF-GAMMA.además de??? Neutrófilos
c) Señale si se activará el complemento en las primeras 72-96 horas y si esta activación
tendrá algún efecto en la respuesta frente a este microorganismo. En caso de que conteste
afirmativamente ¿Será más o menos importante esta activación de complemento en la
eliminación de este microorganismo que en la de una bacteria de crecimiento
extracelular?
El complemento si se podrá activar en este periodo de tiempo, no obstante no será eficaz pues la
fagocitosis no es eficaz contra microorganismos intracelulares. Sí es eficaz si lo fagocitan
neutrófilos.Esto es así porque estas bacterias son capaces de seguir viviendo en las celulas
fagocitadas puesto que son capaces de salir al citoplasma escapando de las vesiculas de fagocitosis
(no pone esto en la introducción del problema) y son capaces también de inhibir la fusión del
lisosoma a la vesicula de fagocitosis o fagosoma.
d) Señale cuál de las siguientes interleucinas (IL-12, IFN-tipo I e IL-4) juega un papel
esencial en la eliminación de esta bacteria y señale si la produce alguna célula del sistema
inmune innato en las primeras 72-96 horas.
Juegan un papel esencial IL-12 que junto con INF-GAMMA favorecen a la diferenciación de
TH0 en TH1.
TH1 activa a los macrofagos que intentaran destruir a los microorganismos intravesiculares.
TH1 produce IFN-GAMMA que estimula la unión fagosoma lisosoma por lo que se puede destruir
a la bacteria. (lo hace en ciertas bacterias sólo, pero siempre aumenta poder microbicida)
e) ¿Tiene algún papel relevante las células NK en la eliminación de esta bacteria? ¿Secreción
de citocinas? ¿Citotoxicidad?
Las celulas NK seran importantes para la producción de IFN-GAMMA que activa a los
macrófagos y promueve la muerte de las bacterias fagocitadas.
La secreción de citoquinas seran importantes para favorecer la activación de los macrofagos.
Por otra parte destacar que los linfocitos T citotoxicos no ejercen ningun papel contra la bacteria
intracelular en cuestión ya que al inducir una respuesta T-dependiente se deduce que se trata de una
bacteria intracelular en vesiculas por lo que adquiere un papel fundamental los linfocitos CD4
puesto que los peptidos de los antigenos se encuentran en moleculas pMHC-II. No obstante si los
peptidos que se encuentran en vesiculas se filtran hasta el citoplasma podrán ser procesadas y
presentadas en MHC-I y reconocidas, por tanto, por TCD8 induciendo pues una respuesta citotoxica
(cross-presentación). (esto no es crospresentación, la crospresentación opresentación cruzada se da
sobre células dendríticas NO infectadas). Confuso ¿Juegan o no un papel los linfocitos T CD8+
según el texto?
PREGUNTA 5. Respuesta del sistema inmune específico o adaptativo en esta primoinfección.
•Señale cuáles son los mecanismos efectores por los que el sistema inmune específico de manera
directa o en cooperación con células del sistema inmune innato juegan un papel en la eliminación
del microorganismo durante la primoinfección.
a) Papel de los anticuerpos anti-bacterianos
a. ¿Tendrán capacidad de neutralización?
Sí. Son importantes para reconocer a la bacteria antes de que infecte a las células o
cuando liberan péptidos al citoplasma celular.
b. ¿Necesitarán de otras células o elementos del sistema inmune para ejercer su función
anti-microbiana en este caso concreto?
c. Sí. A pesar de su alta especificidad, requieren otros mecanismos efectores como el
Complemento, las células fagocíticas y las células citotóxicas para eliminar a los
antígenos. Se refiere si para este efecto de los anticuerpos se requieren o no otras
células del sistema inmune. En la neutralización no es necesario, en la opsonización
sí.
b) Papel de los linfocitos T CD8+ efectores
a. ¿Se generarán linfocitos T CD8+ anti.microbianos? Sí.
b. ¿Cumplirá alguna función relevante en la eliminación del microorganismo?Sí ¿Cuál?
Actúan reconociendo PMHC-I tras haber habido un procesamiento de moléculas en
el citoplasma. Pueden darse casos de presentación cruzada en estos casos de
microorganismos intravesiculares: los microorganismo inyectan proteínas al
citoplasma de la celula, que entran en proteosomas y salen en forma de PMHC-I, los
cuales son reconocidos por los linf. TCD8. Gracias a la presentación cruzada en
células dendríticas los linfocitos T citotóxicos pueden matar células epiteliales
infectadas por estas bacterias.
c) Papel de los linfocitos T CD4+ efectores
a. ¿Se generarán linfocitos T CD4+ anti.microbianos?Sí.
b. ¿Cumplirá alguna función relevante en la eliminación del microorganismo? Sí, son
más relevantes en bacterias intravesiculares que los linf. TCD8 ¿Cuál? Colaboran
con los linfocitos B y reconocen PMHC-II en la célula presentadora de antígeno
(también en la membrana de linfocitos B específicos).
c. ¿Qué tipo de respuesta, TH1 o TH2, será más eficaz en la eliminación de este
microorganismo? Razone la respuesta. Tenga en cuenta que a veces no tiene que
haber una más eficaz que otra.
La respuesta TH1 será más eficaz en este caso porque reconocen PMHC-II (también
los TH2), muy importante en bacterias intravesiculares, y se produce la activación de
macrófagos que producirán IL-12, proliferación de linf. Th1 y TCD8+, y también se
producirá IFN-γ, y TNF ß que induce la apoptosis celular. ¿Qué célula muere por
apoptosis?
La respuesta Th2 es poco relevante en la resolución de la infección, pero son
importantes en la regulación de una excesiva respuesta inmunitaria de tipo Th1.
Cuando predominan los linf. Th2 significa que ha habido una agravación del curso
de la enfermedad.
d) Globalmente, ¿Cuál es el mecanismo más importante en la eliminación de
microorganismo? Razone su respuesta.
El más importante es el mecanismo de la respuesta inmune celular dependiente de linfocitos
T , que serán realmente los que lleven a cabo toda la serie de procesos que acabarán con la
destrucción del microorganismo. NO, hay tres mecanismos relevantes, cada uno actua en un
momento de la infección . Sobre bacteria extracelular: neutralización por anticuerpos, lo que
impide infectar células epiteliales y favorece fagocitosis por neutrófilos,, destrucción de
bacteria en macrçofagos infectados: linfocitos TH1, destrucción de células epiteliales
infectadas lo que permite que las bacterias liberadas las fagociten neutrófilos o macrófagos
que las destruyen tras coperacón TH1: linfocitos citotóxicos.
PREGUNTA 6 Cuando la infección se resuelve, después de tres semanas, señale que células o
moléculas del sistema inmune específico jugarán un papel relevante a la hora de lograr que
durante la re-infección por el mismo microorganismo se genere un cuadro clínico de menor
duración y sintomatología. Debe valorar la importancia relativa de la existencia de células
plasmáticas de vida media larga, células B memoria, Células T CD4+ memoria y células T CD8+
memoria. Debe señalar el mecanismo o los mecanismos más importantes de una manera
jerarquizada. No siempre se pueden generar las células señaladas ni siempre participan todas no
tienen igual importancia.
En una re-infección, la respuesta inmune es más rápida, duradera e intensa. Estas propiedades
se deben, en parte, a la presencia de células plasmáticas de vida media larga en el bazo y ganglio
linfático ya que estas actuarán sintetizando anticuerpos. La actuación de células T CD4+ y células T
CD8+ es muy importante ya que las células T CD8+ lisan las células infectadas (no los macrófagos)
complementando así la acción de los macrófagos (página 289????? Copiar y pegar!!!!!!!!!!.), a su
vez lisan también macrófagos infectados. Esto ocurre en infección por micobacteria tuberculosa, no
en este caso. No se puede copiar y pegar de esta manera.
PREGUNTA 7. Aunque Bac1 tiene centenares de proteínas, vamos a considerar que sólo hay tres
relevantes desde un punto de vista inmunológico. Una de ellas se encuentra en la membrana externa
de la bacteria (Sup1), otra se encuentran en el interior del microorganismo (Int-1) y la otra se
expulsa de la vesícula al citoplasma de la célula infectada (Sec-1). Experimentos previos y análisis
con ayuda de simulaciones de ordenador han demostrado que si se encuentran en el espacio
subcelular adecuado las proteínas del microorganismo se pueden presentar en forma de complejos
pMHC en los siguientes alelos ELA de este animal. Tenga en cuenta que en el caballo el complejo
MHC se denomina complejo ELA. Consideraremos a efectos de poder resolver el problema, que en
este animal las moléculas MHC están codificadas en único locus denominado ELA-A que tiene diez
alelos (denominados A1, A2,...,A10) mientras que las moléculas MHC-II se denominan ELA-D y
tienen 8 alelos, denominados D1, D2,...,D8).
Imagine que un determinado caballo expresa los alelos A3, A4, D3 y D4.
Tabla 3
Alelos en donde péptidos de las proteínas bacterianas se pueden enclavar
SLA-A
SLA-D
Sup-1
A3, A9
D5
Int-1
NINGUNO
D2, D3, D7
Sec-1
A3, A5
D5
a) ¿Contra qué estructuras bacterianas se generarán anticuerpos específicos contra este
microorganismo? Contra Sup-1
b) Señale la especificidad de los anticuerpos que juegan un papel en la eliminación del
microorganismo durante la primoinfección o la reinfección
a. Señale la especificidad de los linfocitos T efectores que cooperan con linfocitos B y
que gracias a esta cooperación T, se convertirse en célula plasmática secreta
anticuerpos que participan en la eliminación del microorganismo:
i. La proteína o las proteínas frente a los que son específicos estos linfocitos T
cooperadores. Int-1 en D3
ii.
El alelo o los alelos en los que se enclavan los péptidos de las
proteínas que ha señalado en la que se enclava el origen del péptido como el
alelo en el que se enclavan
b. Señale sobre qué células reconocieron complejos pMHC-II linfocitos T vírgenes
anti-microbianos y que especificidad antigénica tenían antes de convertirse en
linfocitos T efectores que colaboraron con células B. Células dendríticas que han
fagocitado la bacteria.
c. Señale sobre qué células los linfocitos T CD4+ efectores realizaron su sinapsis
efectora y que especificidad antigénica tenían. Membrana de linfocitos B anti-Sup1.. Serán específicos frente a Int-1
c) En caso de que crea que juegan un papel relevante, señale la especificidad antigénica de
los linfocitos T efectores CD4-CD8+ que juegan un papel en la eliminación del
microorganismo durante la primo-infección y/o la re-infección. Anti-Sup-1 y probablemente
también anti-Sec1.
d) Diseñe un tiraje MHC de una oveja que no generara anticuerpos de una manera Tdependiente. A3,A4, D1, D4
PREGUNTA 8. En la respuesta inmune frente a determinados microorganismos es muy importante
el fenómeno de presentación cruzada de antígeno por parte de células dendríticas.
¿Juega este fenómeno algún papel en los mecanismos inmunes que conducen a la eliminación de
este microorganismo durante la primoinfección o la reinfección?
Cuando se produce la entrada de un microorganismo, éste es fagocitado por los macrófagos,
pero el patógeno prolifera en su interior. Se origina una respuesta inflamatoria que corresponde con
la lesión primaria. Se reproduce antes de que se produzca la respuesta inmunológica. El patógeno se
disemina vía hematógena hacia el resto del cuerpo, produciéndose la primoinfección.
Durante este proceso, hay una hipersensibilización de las proteínas del microorganismo y
una reacción inmunitaria mediada por células. Si el grado de inmunidad es adecuado, se frena la
multiplicación, lográndose la curación clínica. Si no, la enfermedad continuará.
La respuesta inmunológica se produce por aumento de linfocitos T que reaccionan contra
los antígenos. Los linfocitos liberan linfocinas, capaces de activar macrófagos. Después de la
respuesta inmune y de la curación, pueden quedar bacterias en el interior de macrófagos y
reactivarse al cavo del tiempo, volviendo a infectar al individuo. A este proceso se le denomina
Reinfección.
Las células presentadoras de Antígenos son:
-MHC I (no es una célula presentadora de antígeno) se una con los Ag citosólicos (vía
endógena), reconocidos por los linfocitos TCD8 (eliminan la célula infectada)
-MHC II recogen Ag de vesículas (vía exógena), reconocidos por los linfocitos TCD4
La vía de presentación cruzada permite que las moléculas de MHC I presenten péptidos
de origen extracelular a linfocitos TCD8 vírgenes. Así las dos moléculas de histocompatibilidad
presentan péptidos de patógenos que habitan distintos compartimentos celulares. De esta forma,
cualquier microorganismo, se encuentre vía endógena o exógena podrá ser eliminado. De este
modo, sí que realiza un papel importante.
Con la vía de presentación cruzada, es posible el reconocimiento de microorganismos que
hayan quedado en el interior de macrófagos una vez haya pasado la infección, de esta forma, puede
evitarse la reinfección, actuando los linfocitos T memoria contra ese antígeno.
Copiar y pegar, no hay referencia al caso concreto que se ha planteado..
PREGUNTA 9. A otro caballo denominado caballo-2 se le extrae una muestra de sangre el día 1
de enero del año 2008 y se determina el título de anticuerpos frete a Bac-1. Los datos se expresan en
la Tabla 4. Posteriormente se le vuelve a analizar el título de anticuerpos frente a ese Bac-1
serotipo-1 el 1 de septiembre en dos situaciones diferentes, que haya tenido contacto o no con Bac1 serotipo-1 el día 1 de julio (dos meses antes de la extracción de sangre) o que NO haya vuelto a
tener contacto con esta bacteria.
Tabla 4. Caballo 2
IgM
Título de anticuerpos anti-Bac-1
el 01/01/2008
Título de anticuerpos anti- Bac-1
el 01/09/2008
IgG
IgM
IgG
1/8
1/512
1//256 1//32
Tenga en cuenta que en el laboratorio en donde se realizan estas determinaciones se señala que
títulos inferiores o iguales a 1/8 se consideran inespecíficos.

Describa cuál o cuáles son las posibles situaciones en las que se encuentra este cerdo el día 1
de enero del año 2008 (si es compatible con varias situaciones desarrolle todas y diga cuál es
la más probable)
 No ha tenido nunca contacto con el microorganismos
 Ha tenido contacto con el microorganismo (señale en este caso una(s) fecha(s)
compatible y justifique su decisión.
 No sólo ha tenido contacto con el microorganismo sino que puede estar en este momento
infectado (el microorganismo se está reproduciendo o al menos se puede estar
reproduciendo en su interior)
 Tendría linfocitos T o B memoria anti-Bac-1
La situación correcta sería: “No sólo ha tenido contacto con el microorganismo sino que
puede estar en ese momento infectado”
Esto es así porque al comienzo de la infección siempre hay más cantidad de IgM que de
IgG, algo que nos indican los títulos. Basándonos en dichos títulos, se podría decir que la infección
en este caso es muy reciente, unos 3 días aproximadamente a juzgar por el título de 1/32 de IgG y
teniendo en cuenta que títulos inferiores o iguales a 1/8 se consideran inespecíficos. No se produce
IgG hadta 9 días después de iniciada la infección.

Si se infectara con ese mismo microorganismo el día 3 de septiembre del año 2008 ¿Cuánto
tiempo cree que se tardaría en eliminar la infección?
El día uno de septiembre no hay infección pero si hay una gran cantidad de IgG y por
tanto hay linfocitos de memoria. De este modo si el día 3 de septiembre se vuelve a producir una
infección con el mismo microorganismo este seria eliminado en muy poco tiempo, cuestión de días,
puesto que habrán ya células B memoria generada como consecuencia de la primoinfección. En una
segunda infección la respuesta mas intensa es IgG de modo que la respuesta contra la bacteria será
mucho más rápida. Ya hay Ac preformados,por lo que no ha efectos de impedir la patología no es
necesaria la activación de células B memoria. No comenta nada de linfocitos T memoria.
PREGUNTA 10. Dibuje en una gráficas la respuesta de anticuerpos específicos (IgM e IgG) frente
a Bac-1 serotipo 1 (gráfica 2) desde el día 1 de enero del año 2008 hasta el 1 de septiembre del año
2008, que sea compatible con los datos mostrados en la Tabla 4.
Está mal por varias razones. La IgG no disminuye dado que se formancélulas plasmáticas de vida
media larga dado que la infcción tarda en eliminarse más de 9 días. Segundo: los títulos de
anticuerpos no requieren una segunda infección.
PREGUNTA 11. Se quiere diseñar una vacuna para prevenir la infección por Bac-1.
 ¿Tendría alguna ventaja el utilizar una vacuna atenuada en lugar de una inactivada o que
contuviera ciertas moléculas de Bac-1? Razone su respuesta
o Teniendo en cuenta el número de dosis que se debe suministrar para lograr una
correcta vacunación
o Los mecanismos efectores despertados por la vacuna.
No tendría ninguna ventaja sobre este tipo de microorganismo una vacuna atenuada en lugar
de una inactivada puesto que que las vacunas atenuadas inducen una respuesta CD8, es decir,
citotoxica que son relevantes contra bacterias intracitoplasmáticas pero no contra un
microorganismo que se encuentra en vesiculas como en nuestro caso. Olvidan que las células
epiteliales están infectadas, son una fuente de bacterias y que las bacterias matan estas células
epiteliales. Las proteínas de la bacteria están en citoplasma en células infectadas, y por tanto es
MUY importante la generación de linfocitos T CD8+ con una vacuna atenuada, al contrario delo
que contestan. En nuestro caso son importante una respuesta TCD4 que si es inducida con una
vacuna inactivada. La respuesta TH1 se ve muy favorecida por vacunas atenuadas, que generan
síntesis de IL-12.
Además las vacunas inactivadas pueden hacer fenómenos de cross-presentación. No puede haberlas,
no hay cuerpos apoptóticos..
De este modo a pesar de que las vacunas inactivadas precisen más dosis para inducir respuesta que
las atenuadas y necesiten adyuvantes, son más seguras y más especificas para el tipo de respuesta
que queremos obtener.

Si fuera una vacuna que contuviera moléculas (subunidades) de la bacteria
o ¿Qué parte de la bacteria debería siempre incluir la vacuna?
o ¿Qué adyuvante, incluiría en la vacuna para mejorar el tipo de respuesta generada y
con qué propósito?
o ¿Sería mejor una vacuna que contuviera moléculas (subunidades) o una vacuna de
ácidos nucleicos (DNA) en este microorganismo?
La bacteria debería incluir el plásmido porque es el que contiene el ADN de la bacteria. Es erróneo,
lo que debe contener es la proteína Sup-1 para que se puedan generar anticuerpos neutralizantes.
Incluiría un adyuvante de tipo particulado ya que estos provocan que las células
presentadoras de antígenos generen mas citoquinas y aumenten las respuestas de los linfocitos th, lo
que llevará a la estimulación de los macrófagos, que son células efectoras muy importantes en la
lucha contra Bac-1.
En este microorganismo será mejor una vacuna de AND puesto que induce respuesta CD4 y
genera células B memoria. Todos generan linfocitos B memoria. La ventaja de vacunas DNA es que
generan respuestas TH1 y de linfocitos T citotóxicos, generando así linfocitos T memoria CD4+ y
linfocitos T memoria CD8+.
Resumen
Estamos ante una Bacteria Gram- sin cápsula y de multiplicación intracelular obligada
localizándose en el interior de vesículas de la célula infectada.
El sistema inmune responde frente a esta bacteria con una respuesta t-dependiente que se
caracteriza por:
-Generación de linfocitos B memoria productores de Ig G de alta afinidad (la células B memoria
NO secretan anticuerpos)
-Estos anticuerpos potenciarán la fagocitosis de la bacteria. (neutralización)
-Se produce cooperación por parte de los linfocitos T con los linfocitos B, ya que generan IFNgamma para activar los macrófagos (los T h1) e IL-4 que estimulará la producción de anticuerpos
(los Th2)
Estos anticuerpos, sin embargo, solo podrán actuar en las fases extracelulares de la bacteria
ya que esta bacteria es intracelular. Apareciendo anticuerpos específicos a partir del sexto día de
infección.
En la siguiente tabla podemos ver la presencia o no de anticuerpos y células:
24 horas
48 horas
5 días
7 días
10 días
Ac. Específicos
No
No
Si
Si
Si
Linf B memoria
No
No
No
No
Si
Célplasm.devidalarga
No
No
No
No
Si
Linf T memoria
No
No
No
Si
Si
En relación con los anticuerpos específicos que aparecen tras la infección, aquí tenemos una gráfica
que nos muestra el isotipo de anticuerpos presentes en la sangre, se considera inespecíficos títulos
iguales o inferiores a 1/8
Destacar también la actuación de la Ig A secretada por células plasmáticas situadas en la
lámina propia. Estos anticuerpos serán muy importantes durante la fase extracelular de la bacteria,
ya que será cuando puedan llevar a cabo su función, uniéndose a la bacteria y favoreciendo así su
fagocitosis. La activación del complemento ayuda a los procesos fagocíticos para erradicar la
infección.
Durante la primoinfección será importante la actuación de las células dendríticas y
mastocitos como células centinela así como las células efectoras del sistema inmune innato
(macrófagos)
Aparecen otras células importantes como las células NK que producen IFN-gamma
(favorece la formación del fagolisosoma). Otra interleucina importante es el IL-12 que junto con la
anterior favorece la diferenciación de linfocitos TH0 en TH1, los cuales producirán IFN-gamma que
activará a los macrófagos.