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INFLAMACIÓN CRÓNICA
Dra. Rojas
Se define como una inflamación que tiene una duración prolongada.
1. Características
 Prolongada duración (semanas-meses). Una inflamación que dure varias semanas ya
pasa a considerarse crónica.
 Coexisten inflamación e intentos de reparación en combinaciones variadas. Es decir,
pueden haber procesos donde se tenga inflamación predominantemente u otras en
que sea el intento reparativo el que domina.
 Su proveniencia puede variar:

Puede seguir a un proceso agudo. Por ejemplo, una herida donde la
inflamación perdure y se vuelva crónica.

Ser insidioso, sin manifestaciones agudas. Por ejemplo:
 Infección por algún parásito como lo es la tuberculosis o la sífilis.
 Enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide

Enfermedades idiopáticas, como la enfermedad pulmonar intersticial
difusa, que tambien producen inflamación crónica pero no se conoce
su mecanismo.
Figura 1. Artritis Reumatoide.
En la figura 1, es posible observar que en las nodulaciones que se producen en la paciente con
artritis se da todo un proceso inflamatorio. Se ve en lo exterior una sinovia que lo recubre y a lo
interno un proceso inflamatorio crónico que esta dado principalmente por células
mononucleares, linfocitos, células plasmáticas e intentos de reparación que lo conllevan a
fibrosis.
Figura 2. Enfermedad pulmonar intersticial difusa y fibrosis secundaria al sílice.
En la figura 2 en la imagen de la izquierda, se observan los infiltrados intersticiales en la
radiografía del paciente con EPID, los pulmones no se ven negros como normalmente, estos se
ven claros por el proceso de fibrosis que está sufriendo el tejido.
A la derecha observamos una fibrosis secundaria a la presencia de sílice (piedritas negras), es
una sustancia exógena que produce un estímulo constante que lleva a inflamación crónica y
finalmente a fibrosis.
Figura 3. Aterosclerosis
En la figura anterior, se observa como en la aterosclerosis también hay un estímulo constante
de inflamación. Se observa que en la pared del vaso entre la capa íntima y la media se
encuentran una gran cantidad de macrófagos espumosos. Hacia la luz se encuentra una fibrosis,
que en conjunto con los macrófagos forma la placa de ateroma.
2. Causas
 Infecciones persistentes. Ej. las micobacterias.
 Enfermedades inflamatorias mediadas por inmunidad. Ej. la artritis reumatoide.
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos. Ej. sílice o talco.
3. Morfología
 Infiltración de células mononucleares. Ej. Macrófagos, linfocitos (especialmente los T),
células plasmáticas y fibroblastos.
 Destrucción tisular. Se observan zonas de necrosis.
 Intentos de curación por remplazo de tejido dañado por tejido conectivo:
•
Angiogénesis y fibrosis
Figura 4. Pulmón con neumonitis exudativa.
En la figura 4, se observa que los tabiques alveolares se encuentran engrosados, con vasos
gruesos por fibroblastos. Además, hay una gran cantidad de macrófagos en la luz.
4. Macrófagos
Figura 5. Maduración de los macrófagos.
Proceso de crecimiento de un macrófago:
1. Célula madre de la médula ósea.
2. Monocito: así es llamado cuando está circulando, se transforma en macrófago al llegar
a los tejidos. Dura solo 1 día.
3. Macrófago: dependiendo del tejido donde estén permanecen meses-año, y adquieren
su nombre dependiendo de esto:




Sistema nervioso central: microglia.
Hígado: células de Kuffer, recubriendo los sinusoides.
Pulmón: macrófagos alveolares.
Hueso: osteoclastos.
Funciones del macrófago:
-
Es la célula dominante por lo que es llamado sistema fagocítico mononuclear.
Secretan citoquinas, quimioquinas e interleucinas que estimulan la proliferación de
otras células como otros macrófagos o fibroblastos.
Fagocitan partículas extrañas.
Figura 6. Vida del macrófago
Activación de macrófagos
En la figura 6, se observa que el macrófago es estimulado por el linfocito T. Tiene dos formas
de activarse:
-
-
Vía clásica: es estimulado por el TNF-ϒ. Produce inflamación y daño tisular al secretar
ROS, NOS, citoquinas, quimioquinas, factores de coagulación, proteasas, metabolitos
de ácido araquidónico.
Vía alternativa: estimulado por la IL-4. Va a tener un papel de reparar, secreción de
factores de crecimiento, citoquinas fibrogénicas, factores angigénicos, y la
remodelación de colágeno.
Macrófago activado
•
Eliminan agentes lesivos, inician proceso de reparación y son responsables de
daño tisular en inflamación crónica.
•
Los macrófagos persisten por:
 reclutamiento continúo (a nivel de monocitos).
 proliferación local en el sitio de lesión.
5. Otras Células
 Linfocitos: principalmente los linfocitos T.
 Células plasmáticas: linfocitos B que llegan al sitio y que ahí se transforman a células
cromáticas.
 Eosinófilos: que producen la proteína básica mayor (PBM), se encuentran altos por
infecciones por parásitos.
 Mastocitos: presentes en reacciones de hipersensibilidad por inmunoglobulina E (IgE)
 Neutrófilos: se encuentran ya en los tejidos, son estimulados y comienzan a producir
interleukinas. Son principalmente de la inflamación aguda, pero se puede tener un
reclutamiento constante que produce una inflamación crónica reagudizada.
 Vasos y linfáticos: por el factor de crecimiento de vasos (VEGF)
Figura 7. Ciclo de reclutamiento del macrófago.
6. Inflamación Granulomatosa
 Es un patrón distintivo de inflamación crónica
 Granuloma:
•
Es intento de contener agente lesivo que es difícil de erradicar. Ej.
Micobacterias, partículas extrañas como talcos o suturas.
•
Principalmente se ven linfocitos T y macrófagos activados.
•
Prototipo: tuberculosis.
•
Se ve como un agregado de macrófagos epitelioides (activados) rodeados por
un collarete de leucocitos mononucleares: linfocitos y plasmáticas. Además, si
es viejo, vemos un anillo de fibroblastos.
Causas


Infecciosas
o Tuberculosis: Forma un granuloma caseificante, es decir, con aspecto de
queso, porque todos los detritos pierden su forma. Se encuentran macrófagos,
histiocitos, linfocitos, células de Langhans (macrófagos multicelulares
especiales).
o Lepra: se ve principalmente alrededor de nervios.
o Sífilis: produce un granuloma especial llamado “goma”. Se ve histiocitos con
predominio de células plasmáticas, pero no se pierde la imagen de célula a
diferencia que en el granuloma caseificante.
o Enfermedad de arañazo de Gato: es causado por un Gram negativo, es un
granuloma que tiene la característica que dentro tiene polimorfos,
“abscedado”
o Sarcoidosis: se sabe que es al confirmar que no es ninguno de los otros
granulomas, pero no tiene ningún patrón específico aunque es más seco.
Autoinmunes
Tipos de células gigantes en granulomas
 Cuerpos extraño: no tienen ningún patrón específico, sus núcleos se encuentran
desorganizados.
 Langhans: sus núcleos se encuentran en el borde.
Tipos de granulomas
 Tipo cuerpo extraño
•
Material extraño, talco, sutura
 Inmunes
•
Agente que causa respuesta inmune mediada por células
•
Tuberculoma: necrosis caseosa central
Figura 8. Partes de granuloma.
7. Efectos sistémicos de la Inflamación
 Respuesta de fase aguda o síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
•
Fiebre: se produce por secreción de pirógenos, resetean el termómetro: LPS,
IL- 1, TNF. Todas estas interleukinas activan la producción de prostaglandinas,
y el ciclo del ácido araquidónico, así activan a nivel del hipotálamo que se
resetee el termómetro. Esta es la razón por la que la aspirina baja la fiebre,
pues inhibe el ciclo del ácido araquidónico.
•
Proteínas de fase aguda: Proteína C Reactiva (PCR), fibrinógeno, Amiloide SA
(IL-6, IL-1, TNF), aumento de velocidad eritrosedimentación (VES) por el efecto
de Roulleaux, amiloidosis, aumento de hepcidina que puede llevar a anemia.
•
Leucocitosis: neutrofilia, linfocitosis, eosinofilia, leucopenia
•
Otros: Aumento de frecuencia cardiaca y presión arterial, disminución en
sudoración, temblores, escalofríos, anorexia, somnolencia, malestar general.