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P06 – Inflamación Crónica
M 18/02/2015
1:10pm-1:35pm
Dra. Rojas
Introducción
La clase pasada se discutió sobre la inflamación aguda y se mencionaron las diferencias
entre la aguda y la crónica. Como se habló, la inflamación crónica posee una duración mayor a
la aguda (pueden ser hasta meses). Como se discutirá en un momento, se da simultáneamente
la inflamación y procesos de reparación celulares, aunque puede darse una predominancia de
alguno de los dos.
La inflamación crónica puede seguir a la aguda o, como lo agrega la doctora en la
presentación, ser insidioso (parecer inofensivo). La doctora dio como ejemplos la tuberculosis y
la Enfermedad Pulmonar Idiopática (es decir, que no se conoce su causa). En la clase se ilustró
la artritis reumatoide con un corte histológico (figura 1). Se observa el proceso inflamatorio que
exhibe la patología, como se nota por la cantidad de linfocitos en el tejido. Esta invasión celular
puede tratarse de células plasmáticas y sobre todo polimorfas nucleares.
Figura 1. Corte histológico artritis reumatoide.
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El siguiente corte histológico muestra una
placa de ateroma en donde como
característica muy importante hay
presencia de macrófagos espumosos,
nótese la oclusión de la luz del vaso:
Figura 2. Corte histológico (H&E) de placa de ateroma en aterosclerosis
Causas de Inflamación Crónica
 Exposición a agentes tóxicos como sílice (figura 2).
 Infecciones prolongadas; el ejemplo clásico es la infección por Mycobacterium
Tuberculosis.
 Enfermedades auto-inmunitarias, como por ejemplo la artritis reumatoide ya
mencionada.
Morfología de una Inflamación Crónica
Destrucción tisular
•Macrófagos
•Leucocitos
Invasión de células
mononucleares
•Como en
tuberculosis,
necrosis coagulativa
tipo caseosa.
•Angiogénesis
•Fibrosis
Reparación celular
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En la figura de al lado se observa (tanto en A como en
B), los tabiques alveolares. Debe recordarse que las
células que revisten dichos tabiques son los neumocitos.
En este caso, nótese que las células que normalmente
deberían verse más aplanadas se ven grandes y de
tamaño anormal. Por otro lado, dentro de los tabiques
se observa la presencia de macrófagos característicos de
la inflamación.
Figura 3. Corte histológico neumonitis.
Macrófagos
Son células derivadas de la línea monocítica, como ilustra la siguiente figura:
Figura 4. Maduración de fagocitos mononucleares.
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Como se observa en la figura, la primer célula es el monoblasto,
el cual proviene de médula ósea y madura en sangre a
monocito (vida media de 1 día), que a su vez madura en el
respectivo tejido (sea tejido nervioso, hepático, o cualquier
otro) a un macrófago.
Las características de un macrófago mencionadas en la clase
fueron las siguientes:
 Es la célula dominante en una inflamación crónica.
 Su vida media es de años.
 Pertenece a la línea de fagocitos mononucleares.
Induce dos efectos en el tejido que invade (ver figura 5):
1)
Inflamación: producida por óxido nítrico,
especies reactivas de oxígeno (ROS), citoquinas, entre otras
moléculas que se describen en la imagen. Sobre todo es
estimulado por el TNF-.
2)
Reparación: mediada por factores de
crecimiento. Se caracteriza por la remodelación de colágeno,
angiogénesis y fibrosis.
Figura 5. Función de macrófagos
en tejidos.
Tipos
Una vez que el monocito madura en los diferentes tejidos, se convierte en un macrófago, el
cual puede recibir un nombre dependiendo del órgano donde se localice. Por ejemplo:
-
Células de Kupffer: en el hígado.
Células de la Microglía: en el Sistema Nervioso Central.
Células Osteoclásticas: en el hueso (participando en la resorción ósea).
Macrófagos alveolares.
De la Figura 5 cabe destacar que por acción del ya mencionado TNF- y la IL-4, el macrófago es
“activado”, y es en esta condición que participa en las siguientes funciones de eliminación de
agentes lesivos y reparación del daño tisular en una inflamación crónica. Si persiste la lesión,
puede continuarse reclutando poblaciones de macrófagos y también puede haber
proliferación local de estos. Véase la siguiente figura que ilustra esta última descripción del
reclutamiento de macrófagos:
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Figura 6. Reclutamiento y activación de macrófagos.
Otras células involucradas en la inflamación
 Neutrófilos: predominan en la inflamación aguda, sin embargo ante una reclutación
constante de células inflamatorias podrían presentarse de forma crónica.
 Eosinófilos: producen una proteína denominada de base mayor (PBM).
 Células Endoteliales: producen el factor VEGF.
 Mastocitos: presentes en reacciones de hipersensibilidad por IgE.
 Células Plasmáticas.
 Linfocitos (del tipo T).
La siguiente ilustración la mostró la doctora para demostrar la presencia de estas otras células
presentes en la inflamación (sobre todo la presencia de eosinófilos y linfocitos, de tonalidad
rosada y azul oscuro respectivamente):
Figura 7. Estirpes celulares diversas en una inflamación crónica.
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CLÍNICA:
 La parasitosis usualmente cursa con un aumento de eosinófilos.
 Una infección de tipo viral usualmente cursa con un aumento de
linfocitos.
 En enfermedades autoinmunes como el Lupus, más bien puede
presentarse cuadros de leucopenia (recuento bajo de glóbulos
blancos).
Infección granulomatosa
Es un patrón distintivo de inflamación crónica. Se caracteriza por lo siguiente:
 Granuloma: es un “intento” por contener un agente lesivo ante la imposibilidad de
erradicar su presencia. La descripción clásica de un granuloma es la siguiente:
“AGREGADO DE MACRÓFAGOS EPITELIOIDES RODEADOS POR COLLARETE DE
LEUCOCITOS MONONUCLEARES: LINFOCITOS Y PLASMÁTICAS, CON POSIBLE PRESENCIA
DE FIBROBLASTOS EN EL CASO DE QUE SE TRATE DE UNA INFLAMACIÓN CRÓNICA MÁS
VIEJA”.
Un ejemplo clásico de dicha condición es en la infección por Mycobacterium
Tuberculosis.
La doctora dio especial énfasis en esta tabla:
Figura 8. Enfermedades que cursan con inflamación granulomatosa.
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La siguiente figura también fue mostrada durante la clase para ilustrar la definición de
glaucoma que se citó previamente, nótese la presencia de macrófagos agregados en el centro
de la masa celular, rodeado por linfocitos. En el caso de que fuera una inflamación de un
período más largo de tiempo, se podrían observar fibroblastos.
Figura 9. Inflamación crónica granulomatosa.
Tipos de Células
Células de Langhans.
Células de cuerpos
extraños.
Causa respuesta
inmune, por ejemplo la
Tuberculosis (recordar
que es necrosis de tipo
caseosa).
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También se mostró esta figura que resume las características de una infección granulomatosa y
además las células de Langhans características (nótese el inicio de necrosis caseosa que se
caracteriza por un aspecto como de “queso”):
Figura 10. Infección crónica granulomatosa (granuloma) por Tuberculosis.
Síndrome de Fase Aguda
Efectos Sistémicos
Características:
Liberación de
pirógenos,
lipopolisacáridos,
interleuquinas, PGE2 y
TNF.
Aumento de PCR,
fibrinógeno y
hepcidina (signo de
anemia) y velocidad
de
eritrosedimentación.
Leucocitosis: puede
haber aumentado de
eosinófilos, leucocitos, y
neutrófilos. En casos
extremos más bien puede
haber leucopenia.
Fiebre
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Otras características:






Aumento de frecuencia cardíaca.
Aumento de presión arterial.
Temblores.
Escalofríos
Anorexia.
Somnolencia.
Transcrito por José Monge
Correo: [email protected]
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