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TERAPIA HORMONAL INTERMITENTE COMO OPCIÓN PARA DISMINUIR EFECTOS ADVERSOS EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA. Intermittent hormonal therapy as option to reduce adverse effects on prostate cancer. Autores Fuentes C1, Muñoz F2, Rodriguez J2, Cid L2 ,Cifuentes M3, Jara D3, Mac Millan G3. 1 Hospital de Quilpué, Valparaíso – Chile. 2 Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Valparaíso, Valparaíso – Chile 3 Hospital Carlos Van Buren de Valparaíso, Universidad de Valparaíso Resumen Introducción: El cáncer de próstata afecta alrededor de 58.2 en 100.000 habitantes en Chile, siendo la terapia hormonal uno de los pilares en el tratamiento Esta basa su función en la necesidad androgénica de las células prostáticas para su crecimiento y división. El principal método utilizado son los análogos de LHRH, que evitan la formación de testosterona disminuyendo el aporte a las células prostáticas. La desventaja está en que lleva consigo la disminución de la calidad de vida y altos costos en el tratamiento. Dentro de estos efectos adversos encontramos disfunción sexual, disminución de la líbido, osteoporosis, bochornos y ginecomastia entre otros. Dentro de este panorama se ha investigado la terapia hormonal intermitente como alternativa para disminuir estos y mejorar la calidad de vida. Objetivo: Comparar la relación de la calidad de vida y efectos adversos asociados más comunes de la terapia hormonal intermitente en relación a la terapia hormonal continua. Pacientes y método: Se realizó una investigación observacional, retrospectiva de tipo cohorte histórica. La muestra estudiada incluye a todos los pacientes tratados con terapia hormonal continua en el Hospital de Quilpúe, que hayan pasado a terapia hormonal intermitente, correspondiente a 30 personas. A estas se les aplicará la encuesta estandarizada Fact-P modificada mediante entrevista telefónica. Resultados: De 26 pacientes encuestados con una edad media de 75.5 (±7.8), se encontró que no existe una diferencia estadísticamente significativa entre el puntaje total de la encuesta (P=0.06), como tampoco en los efectos adversos específicos como cefalea (P=0.5), bochornos (P=0.69), ginecomastia (P=1), disminución de la líbido (P=0.62) y capacidad de erección P=(0.625) Conclusiones: No es posible demostrar que la terapia hormonal intermitente tenga una menor presencia de efectos adversos y una mejora en la calidad de vida. ABSTRACT Prostate cancer affects around 58.2 in 100,000 in Chile with hormone therapy being the mainstay in the treatment. This therapy bases its function, in the androgen need of the prostate cell for growth and division. The principal method used are LHRH analogues, which prevent the formation of testosterone. decreasing the intake to prostate cells. The disadvantage involves the decrease of the quality of life and high cost in treatment. Within these adverse effects we can find sexual dysfunction, decreased libido, osteoporosis, hot flashes and gynecomastia, among others. Under this picture has been investigated as alternative. intermittent hormonal therapy to reduce these and improve quality of life. Objective: To compare the relative quality of life and most common side effects associated with hormone therapy in relation to intermittent continuous hormonal therapy. Patients and Methods: We performed an observational, retrospective historical cohort type. The sample consists in all the patients treated with continuous hormone therapy on the Hospital de Quilpué, which have come into intermittent hormonal therapy, corresponding to 30 people. These will be given the standardized survey Fact-P modified by telephone interview. Results: Of 26 patients surveyed with a mean age of 75.5 (± 7.8), it was found that there is no statistically significant difference between the total survey score (P = 0.06), nor in specific adverse effects such as headache (P = 0.5), hot flushes (P = 0.69), gynecomastia (P = 1), decreased libido (P = 0.62) and erectile capacity (P = 0.625) Conclusions: It is not possible to demonstrate that the intermittent hormone therapy have a lower presence of side effects and an improvement in the quality of life. INTRODUCCIÓN El cáncer de próstata constituye la tercera causa de muerte por cáncer en hombres en chile, con una incidencia en 2002 de 58.2 en 100.000 habitantes. Su tratamiento depende del tipo de cáncer al que nos enfrentemos y de las características del paciente. En general cuando el cáncer se encuentra localizado y confinado se opta por prostatectomia y/o radioterapia, mientras que en el localmente avanzado la combinación de estrategias son las que mejoran el pronóstico. Dentro de estas encontramos la prostatectomía radical, la radioterapia que se usa en conjunto con la hormonoterapia.(1) Este estado mejora significativamente la sobrevida de los pacientes(7), sin embargo lleva consigo la disminución de la calidad de vida y altos costos en el tratamiento. (8) Los principales efectos adversos de la terapia hormonal descritos son: la disfunción sexual, disminución de la líbido, osteoporosis, síndrome metabólico, bochornos, fatiga, riesgo cardiovascular, ginecomastia.(10, 11) Dentro de este panorama se ha investigado la terapia hormonal intermitente como alternativa para balancear los efectos adversos.(11) Varios estudios sugieren que la terapia hormonal intermitente no es inferior en cuanto a sobrevida que la continua y que además la intermitente, posee el beneficio de una mejora de los aspectos de la calidad de vida del paciente durante el tratamiento y además un supuesto mejor efecto sobre los efectos adversos. Esta hipótesis se basaba en que al retirar los anti andrógenos se iría recuperando el nivel de testosterona que permitiría una mejora en los puntos relacionados con la calidad de vida.(3)(11) Dentro de la mejoría de efectos adversos reportados por dichos estudios, dentro de los más frecuentes se encuentran la recuperación de la libido y la función eréctil con la consecuente recuperación de la vida sexual; la disminución de bochornos, ginecomastia y cefalea; la pérdida del sobre peso generado; recuperación de la energía habitual y una mejora en el bienestar general del paciente. En conclusión el panorama actual aún no es definitivamente claro sobre los beneficios de la terapia hormonal intermitente aunque los estudios hasta ahora, indicarían que su mayor beneficio se presentaría en relación a los efectos adversos asociados a la ventana de recuperación androgénica. Por esta razón se decidió realizar un estudio que determine efectivamente si existe una disminución significativa de los efectos adversos durante los periodos de intermitencia de la terapia hormonal, con la consecuente mejora en la calidad de vida de los pacientes. PACIENTES Y MÉTODOS Con el objeto de comprobar la hipótesis planteada, se decidió realizar una investigación observacional, retrospectiva de tipo cohorte histórica, con el objeto de determinar si existe menor presencia de efectos adversos en los pacientes con cáncer de próstata tratados con terapia hormonal continua en relación a la terapia hormonal intermitente. Para esta finalidad se eligió una cohorte correspondiente a los pacientes con cáncer de próstata tratados con terapia hormonal continua y que hayan pasado dentro del 2011 y junio del 2012 a terapia hormonal intermitente (n=26), en los que se comparó la presencia de efectos adversos en relación al cambio en la terapia, lo que finalmente se traduce en una mejor calidad de vida para estos pacientes. Dicha presencia de efectos adversos se evaluó mediante la aplicación de una encuesta estandarizada que mide calidad de vida general y específica para pacientes con cáncer de próstata llamada FACT-P, la cual fue adaptada para fines de la investigación quedando en un total de 26 preguntas, junto con 4 preguntas especificas en relación a la presencia de cefalea, bochornos, ginecomastia y disminución del apetito sexual, que fueron adjuntadas con el objeto de evaluar los efectos adversos que han sido descritos como más significativos. Mediante estadística descriptiva se analizó las variables cuantitativas y cualitativas del estudio. Respecto a las variables cuantitativas, fueron graficadas en histogramas y se aplicó la prueba estadística de shapiro-wilk para evaluar si su distribución es normal o no. Para las que resultaron normales, fue la media y la desviación estándar las encargadas de asumir como medida de tendencia central y medida de dispersión respectivamente para la descripción de los datos. En cambio los datos que no siguieron una distribución normal, se utilizó la mediana como medida de tendencia central y el rango intercuartil como medida de dispersión para la descripción, y el gráfico de cajas como forma de presentación. Las variables cualitativas se presentaron a través de gráficos de tortas y barras, siendo la moda la medida de tendencia central para su descripción. Las pruebas estadísticas se usaron en la relación de las variables según su naturaleza y distribución. Para relacionar variables cualitativas entre sí se utilizó Chi cuadrado, a no ser que ambas variables cualitativas sean dicotómicas. En ese caso se utilizó la prueba exacta de Fischer. En el caso del estudio de la presencia de los efectos adversos entre una terapia y otra, se utilizará el test de simetría y homogeneidad marginal, que permite relacionar un antes y un después en variables cualitativas politómicas en base a un evento, que en este caso es el cambio de terapia hormonal. En este estudio, al ser de tipo cohorte, contó con muestras pareadas, por lo que la prueba estadística usada para relacionar variables cuantitativas con cualitativas según de la distribución de los datos. Cuando estos siguieron una distribución normal, se utilizó una T Student para muestras pareadas. Mientras que para las que no siguieron una distribución normal se usó la prueba Wilconxon. Las preguntas específicas sobre los efectos adversos, al final de la encuesta, corresponden a variables cualitativas politómicas, por lo que en su análisis frente a variables cuantitativas se utilizará ANOVA, si es que poseen una distribución normal, y Kruskall Wallis si es que no es así. RESULTADOS Respecto a las características clínicas y demográficas del estudio, fueron finalmente fueron evaluados 26 pacientes con una edad media de 75.5 años (±7.8), diagnosticados de cáncer de próstata en promedio hace 5.8 años (±3.5) y con paso a terapia hormonal intermitente hace 1.1 años (±0.44) en promedio. Respecto a la caracterización del cáncer, la muestra estudiada poseía una predominancia de score de Gleason 6(30.4%), 7 (17.3%) y 8 (17.3%) principalmente, y estadio TNM localizado (50%) y localmente avanzado (41.67%). Al momento del diagnóstico de la enfermedad, la mediana del APS era de 11.45mg/dl (Rango intercuartílico= 6-21). Sobre las intervenciones médicas se observó que en 9 pacientes (34.6%) se realizó prostatectomía, mientras que respecto a la radiación, 10 (38.4%) fueron sometidos a esta. Al comparar ambos se grupos, se encontró que 10 pacientes (38.5%) no tuvieron ni prostatectomía ni radioterapia, mientras que 3 pacientes (7.6%) tuvieron ambas terapias. A través de Fisher se encontró que esta relación no es estadísticamente significativa (p=1.0). La encuesta de calidad de vida mantiene como lógica que a mayor puntaje mejor calidad de vida en todas las subescalas y el total. La aplicación de esta, generó variables pareadas que fueron analizadas con prueba de t student para muestras pareadas y wilcoxon cuando fuera necesario. Respecto al puntaje total de la encuesta se encontró que la media de los pacientes en terapia intermitente fue de 60.23 (±20.9), mientras que la media de los pacientes en terapia hormonal continua fue de 63.7 (±18.7), encontrando una diferencia estadísticamente significativa entre ambas (p=0.0085).(Tabla 2) Al análisis de las subescalas de la encuesta, se observó que en el ítem estado físico general, la media de las pacientes en fase off fue de 17.5 (±7.1), mientras que en los pacientes con terapia hormonal fue de 19 (±6.2), no encontrando una diferencia estadísticamente significativa entre ambas (p=0.06). En la Subescala capacidad funcional los pacientes sin terapia hormonal obtuvieron una mediana 16.5 (Rango intercuartílico=10-24), mientras que los mismos pacientes en terapia hormonal marcaron una media de 16.6 (±7.3), no habiendo una diferencia significativa (P=0.77). En el ítem otra preocupaciones, que está enfocado más a síntomas del cáncer de próstata, los pacientes sin terapia hormonal poseían una mediana de 30 (Rango intercuartílico=20-32), mientras que los mismos pacientes cuando estaban en terapia hormonal marcaron una media de 28.1 (±8.1). La estadística inferencial sí mostró una diferencia significativa entre ambas variables (P= 0.0013). Para el análisis de las preguntas específicas sobre los efectos adversos más predominantes de la terapia hormonal se utilizó un test de simetría y homogeneidad marginal, encontrándose que respecto a la cefalea 20 (76%) de los pacientes no tuvieron variación respecto como se sentían en terapia hormonal y luego sin esta, careciendo la relación entre estas dos variables de diferencia estadística (P= 0.5). Sobre la presencia de bochornos, se observó que 13 pacientes (50%) tampoco tuvieron variación respecto a una fase y otra, mientras que 7 pacientes (27%) disminuyeron en por lo menos un punto el score de bochornos al pasar a la fase off del tratamiento, y 6 (23%) lo aumentó al pasar a la fase off. Estas diferencias no poseen un valor estadístico (P=0.69). Respecto a la ginecomastia se encontró que 22 pacientes (84%) no tuvieron variación al pasar de fase on a fase off, careciendo el paso de una terapia a otra de valor estadístico (P=1). La líbido no varió en 21 pacientes (80.7%) al cambiar de protocolo, careciendo de importancia estadística (P=0.6250). Sobre la capacidad de tener erección 19 pacientes (73%) no tuvieron cambio al pasar a fase off, no encontrando diferencia estadísticamente significativa (p=0.625). En el estudio de otras variables clínicas que pudieran incidir en el cambio de calidad de vida entre una terapia y otra, se encontró que la prostatectomía no producía un cambio significativo en la diferencia del puntaje total de la encuesta actual y la de hace 1 año (p=0.6650), pero sí produce un cambio en la calidad de vida al comparar esta variable cualitativa con el puntaje de la Subescala estado Físico general actual y con el de la Subescala estado Físico general hace 1 año aisladamente, obteniendo un p de 0.0132 y 0.0465 respectivamente. A pesar del cambio en los diferentes momentos evaluados de esta Subescala, la evaluación de la diferencia entre el score de la Subescala estado físico general actual y la de hace un 1 año entre pacientes con o sin prostatectomía, no tuvo una diferencia estadísticamente significativa (p=0.1998). Se evidencia el mismo fenómeno respecto a la Subescala otras preocupaciones, donde la evaluación de la presencia o no de prostatectomía, frente al score de esta escala en terapia hormonal continua e intermitente, sí produce una diferencia estadísticamente significativa (P= 0.026; P=0.017), pero no lo produce cuando se evalúa frente a la diferencia del score entre la Subescala actual y la de hace 1 año (P=0.842). En el análisis de la radioterapia y su influencia sobre los distintos scores de la encuesta solo se encontró una información estadísticamente significativa. En la diferencia de la Subescala otras preocupaciones, al pasar de fase on a fase off, se observó una variación de -2.75 puntos promedio (±2.9) en los pacientes sin radioterapia, frente a un cambio de -0.6 puntos promedio (±1.1) en los pacientes sin radioterapia. Esto es estadísticamente significativo con un P de 0.04. Se estudió la correlación que pudiera tener el tiempo que llevaran en fase off, y los resultados de la encuesta de calidad vida en la actualidad a través de Pearson y Spearman, no encontrando correlación ni entre el tiempo en off y el score total de la encuesta actual (P=0.251), ni entre este mismo tiempo y la Subescala preocupaciones actuales (P=0.145). Tampoco se encontró que produjera una diferencia significativa los años en fase off y los 5 efectos específicos de la terapia hormonal en la actualidad. Estos fueron evaluados a través de ANOVA. Finalmente se estudió si es que existía correlación entre la edad y la diferencia obtenida entre el puntaje total de la encuesta actual y hace un año, no encontrando correlación (P=0.1779); y si es que existía correlación entre los años desde el diagnóstico y el puntaje total obtenido en la encuesta actual, no encontrando evidencia de ello. (P=0.145) CONCLUSIÓN Y DISCUSIÓN Al analizar los resultados arrojados por el estudio, podemos concluir que no se encontró una mejoría en la calidad de vida de los pacientes durante la fase de intermitencia de la terapia hormonal, sino que al contrario, la media del puntaje de la encuesta fue mayor de manera estadísticamente significativa en estos pacientes al estar durante el tratamiento hormonal continuo. En el análisis específico de las subescalas, se observa que la diferencia específica que determina el cambio de la encuesta total, se sustenta en la Subescala Otras Preocupaciones, la cual tiene como objetivo retratar síntomas específicos dirigidos al cáncer prostático. Respecto a los efectos secundarios del tratamiento hormonal, la literatura refiere como los más frecuentes la presencia de cefalea, bochornos, ginecomastia y disminución de la líbido, sobre los cuales se pensó que podría haber una mejoría. Sin embargo, la muestra no encontró ninguna diferencia respecto a estos síntomas durante la terapia hormonal intermitente. Sobre los factores que podrían tener una mayor injerencia en la calidad de vida de estos pacientes, sólo en la prostatectomía se encontró una mejoría estadísticamente significativa, tanto en la fase continua de la terapia como en la fase intermitente, respecto a los que no se les hizo prostatectomía en estos mismos periodos. Mientras que en el resto de los factores analizados, tanto la radioterapia, como el tiempo en fase off, la edad y los años desde el diagnóstico no parecieron mostrar alguna diferencia significativa. Las limitaciones de este estudio se basan principalmente en el sesgo de memoria y en el número reducido de pacientes estudiados. Además, la encuesta FACT-P a pesar de estar validada, carece de la totalidad de efectos adversos relacionados con la terapia hormonal descritos en la literatura, los que pudieron haber sido pasados por alto durante la realización de este estudio. En conclusión, mediante este análisis no es posible demostrar que la terapia hormonal intermitente posea una ventaja sobre la terapia hormonal continua tanto para la calidad de vida, como para los efectos adversos que significan la terapia hormonal, por lo que es necesario realizar estudios más acabados que abarque un universo más representativo y con un diseño que disminuya los sesgos. Referencias 1. Salud Md. Guía Clínica de Cáncer de Próstata en Personas de 15 Años y Más. 1 ed2006. 2. Marques RB, Dits NF, Erkens-Schulze S, van Ijcken WF, van Weerden WM, Jenster G. Modulation of androgen receptor signaling in hormonal therapy-resistant prostate cancer cell lines. PLoS One;6(8):e23144. 3. Miller K, Anderson J, Abrahamsson PA. Treatment of prostate cancer with hormonal therapy in Europe. BJU Int2009 Mar;103 Suppl 2:2-6. 5. Barry MJ. Clinical practice. Prostate-specific-antigen testing for early diagnosis of prostate cancer. N Engl J Med2001 May 3;344(18):13737. 7. Suzuki H, Hinotsu S, Akaza H, Fujii Y, Kawakami S, Kihara K, et al. Hormonal therapy for prostate cancer: current topics and future perspectives. Int J Urol Apr;17(4):302-13. 8. Abrahamsson PA. Potential benefits of intermittent androgen suppression therapy in the treatment of prostate cancer: a systematic review of the literature. Eur Urol Jan;57(1):49-59. 10. Malone S, Perry G, Segal R, Dahrouge S, Crook J. Long-term sideeffects of intermittent androgen suppression therapy in prostate cancer: results of a phase II study. BJU Int2005 Sep;96(4):514-20. 11. Buchan NC, Goldenberg SL. Intermittent versus continuous androgen suppression therapy: do we have consensus yet? Curr Oncol Sep;17 Suppl 2:S45-8. 12. Pfitzenmaier J, Altwein JE. Hormonal therapy in the elderly prostate cancer patient. Dtsch Arztebl Int2009 Apr;106(14):242-7. Tabla 1. Características demográficas y clínicas VARIABLES TOTAL PACIENTES EN TERAPIA (n=26) VALOR DE p (distribución) Edad, media (DE) 75.5 (±7.85) 0.29132* Edad al diagnostico, media (DE) 69.6 (±7.32) Años desde el diagnóstico, media (DE) 5.8 (±3.58) 0.06736* Años de terapia hormonal intermitente, media (DE) 1.1 (±0.44) 0.46822* Gleason 2-4, n (%) 5-7, n (%) 8-10, n (%) 3 (13) 14 (60.8) 6 (26) Estadio TNM Localizado, n (%) Localmente avanzado, n (%) Diseminado, n (%) Metástasis, n (%) 12 (50.00) 10 (41.67) 0 (0) 2 (8.33) APS al momento del diagnostico, mediana (Rango intercuartil) 11.45 (6-21) 0.000* Prostatectomía Sin, n (%) Con, n (%) 17 (65.38) 9 (34.62) Radioterapia Sin, n (%) Con, n (%) Terapéutica, n (%) Rescate, n (%) Paliativa, n (%) 16 (61.54) 10 (38.46) 4 (15.38) 4(15.38) 2 (7.69) Radioterapia y Prostatectomía Ambas, n (%) Ninguna, n (%) 10 (38.4) 3 (7.6) 1.0** * Shapiro wilk ** Test de Fisher Tabla 2 Descripción y Análisis de los puntajes obtenidos en la Encuesta Fact-P modificada VARIABLES PACIENTES EN TERAPIA CONTINUA (Antes) (n = 26) PACIENTES EN TERAPIA ITERMITENTE (Después) (n = 26) VALOR DE p* Total encuesta Fact-P, media (DE) 63.76 (±18.78) 60.23 (±20.93) 0.9957* Subescala Estado Físico General, media (DE) 19 (±6.28) 17.5 (±7.13) 0.9685* Subescala Capacidad Funcional, media (DE) mediana (Rango Intercuartil) 16.61 (±7.35) 16.5 (10-24) 0.7763** Subescala Otras Preocupaciones, media (DE) mediana (Rango Intercuartil) 28.15 (±8.15) 30 (20-32) 0.0013** * T Student para muestras pareadas ** Wilcoxon Tabla 3 Descripción y Análisis de los efectos adversos obtenidos en la Encuesta Fact-P modificada VARIABLES PACIENTES EN TERAPIA CONTINUA (Antes) QUE PASARON A TERAPIA ITERMITENTE (Después) (n=26) VALOR DE p* Cefalea Sin variación, n (%) Disminuyen, n (%) Aumentan, n (%) 20 (76.92) 4 (15.38) 2 (7.69) 0.5* Bochornos Sin variación, n (%) Disminuyen, n (%) Aumentan, n (%) 13 (50) 7 (26.92) 6 (23.07) 0.6953* Ginecomastia Sin variación, n (%) Disminuye, n (%) Aumenta, n (%) 22 (84.61) 2 (7.69) 2 (7.69) 1* Disminución de la Libido Sin variación, n (%) Disminuye, n (%) Aumenta, n (%) 21 (80.76) 2 (7.69) 3 (11.53) 0.6250* Capacidad de Erección Sin variación, n (%) Aumenta, n (%) Disminuye, n (%) 19 (73.09) 5 (19.23) 2 (7.69) 0.625 *Test de simetría y homogeneidad marginal Tabla 4 Descripción y Análisis de la influencia de la prostatectomía en la calidad de vida entre una terapia y otra VARIABLES Pacientes con Prostatectomía (n=9) Pacientes sin Prostatectomía (n=17) VALOR DE p* Diferencia Total Encuesta Fact-P entre continua v/s intermitente, media (DE) -1.22 (±4.29) -4.76 (±6.96) 0.6650** Estado Fisico General Intermitente, media (DE) 22.11 (±4.64) 15.05 (±7.10) 0.0132* Estado Fisico General Continua, media (DE) 22.33 (±4.55) 17.23 (±6.45) 0.0465* Diferencia Estado Fisico General entre continua v/s intermitente, Media (DE) -0.22 (±0.83) -2.17 (±4.73) 0.1998** Capacidad Funcional Intermitente, media (DE) 20.22 (±8.22) 14.52 (±7.22) 0.0993** Capacidad Funcional Continua, media (DE) 19.44 (±8.14) 15.11 (±6.67) 0.1578* Diferencia Capacidad funcional entre continua v/s intermitente,, media (DE) 0.77 (± 1.64) -0.58 (±1.83) 0.0743* Otras Preocupaciones Intermitente, media (DE) 31.44 (±5.74) 23.47 (±8.83) 0.0267** Otras Preocupaciones Continua, media (DE) 33.22 (±7.32) 25.47 (±7.40) 0.0177* Diferencia Otras Preocupaciones entre continua v/s intermitente, media (DE) -1.77 (±3.15) -2 (±2.42) 0.8428* *T Student ** Mann Whitney Tabla 5 Descripción y Análisis de la influencia de la Radioterapia en la calidad de vida entre una terapia y otra VARIABLES Pacientes con Radioterapia (n=9) Pacientes sin Radioterapia (n=17) VALOR DE p* Diferencia Total Encuesta Fact-P entre continua v/s intermitente, media (DE) -1.2 -5 (±1.93) (±7.64) 0.0954** Estado Fisico General Intermitente, media (DE) 16.9 (±7.97) 17.87 (±6.8) 0.7421* Estado Fisico General Continua, media (DE) 17.7 (±7.22) 19.81 (±5.7) 0.7158* Diferencia Estado Fisico General entre continua v/s intermitente, Media (DE) -0.8 (±1.68) -1.9375 (±4.85) 0.8020** Capacidad Funcional Intermitente, media (DE) 17.5 (±7.70) 15.875 (±8.23) 0.5260** Capacidad Funcional Continua, media (DE) 17.3 (±7.93) 16.18 (±7.21) 0.7158* Diferencia Capacidad funcional entre continua v/s intermitente, media (DE) 0.2 (±0.788) -0.3125 (±2.30) 0.5059 * Otras Preocupaciones Intermitente, media (DE) 27.7 (±6.97) 25.31 (±9.701) 0.8740** Otras Preocupaciones Continua, media (DE) 28.3 (±6.51) 28.06 (±9.23) 0.9441* Diferencia Otras Preocupaciones entre continua v/s intermitente,, media (DE) -0.6 -2.75 (±1.17) (±2.97) 0.0404* *T Student ** Mann Whitney Tabla 6 Análisis y estudio de correlación entre diferentes periodos y las variables recogidas en FACT-P modificada VARIABLES AÑOS DE TERAPIA HORMONAL INTERMITENTE AÑOS DESDE EL DIAGNÓSTICO EDAD Total encuesta Fact- P Actual Correlación: -0.2434 Valor P: 0.2518* Correlación: 0.3129 Valor P: 0.1196* Cefalea Actual Valor P: 0.160** Bochornos Actual Valor P: 0.841** Ginecomastia Actual Valor P: 0.589** Disminución de la Libido Actual Valor P: 0.908** Capacidad de Erección Actual Valor P: 0.873** Otras precupaciones actual Valor P: 0.1450*** Diferencia Total Encuesta Fact-P entre continua v/s intermitente ValorP: 0.1779*** * Correlación de Pearson ** ANOVA *** Spearman