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DIPLOMADO EN FARMACILOGIA GENERAL
2014
CIPROHEPTADINA
MECANISMO DE ACCIÓN:
Antihistamínico y antiserotonínico con efectos anticolinérgicos y sedantes.Derivado piperidínico
del dibenzociclohepteno. Actúa compitiendo con la histamina por los receptores H1 presentes en las
células efectoras. De esta manera evita, pero no revierte, la respuesta mediada únicamente por la
histamina. Tiene acción antiserotoninérgica, al antagonizar los receptores 5-HT2 de la serotonina.
Compite con la serotonina por los receptores, bloqueando de esta manera las respuestas a la
serotonina de la musculatura lisa vascular, intestinal y de otros músculos lisos. También tiene
acción anticolinérgica.
FARMACOLOGÍA
Ciproheptadina es conocido por ser un antagonista de los receptores siguientes, enumerados en el
orden de potencia de mayor a menor:

H1> 5-HT2A 5-HT2B 5-HT 2C> Mach D3
También tiene débil pero probablemente afinidad insignificante para los siguientes sitios:

5-HT1A a1-adrenérgicos a2-adrenérgicos> 5-HT6 5-HT7 D1 D2> 5-HT3 NET
Además, ciproheptadina posee los canales de calcio de bloqueo y propiedades anestésicas locales.
Farmacocinética
La ciproheptadina es bien absorbida después de la ingestión oral, la concentración plasmática
máxima se producen después de 1-3 horas. Su vida media cuando se toma por vía oral es de
aproximadamente 8 horas.
INDICACIONES

Ciproheptadina se utiliza para tratar las reacciones alérgicas.

Ha demostrado eficacia en el tratamiento de las pesadillas incluyendo pesadillas
relacionadas con el trastorno de estrés postraumático.

Se ha utilizado en la gestión de los casos de moderados a severos de síndrome de la
serotonina, y en los casos de hyperserotoninaemia resultantes de una producción de
serotonina tumor carcinoide
Tratamiento de anorexia.
Tratamiento del prurito y urticaria.
- Profilaxis de cefalea vascular




También se puede utilizar como una medida preventiva contra la migraña en niños y
adolescentes.
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
Puede aliviar la disfunción sexual inducida por los ISRS e hiperhidrosis inducida por
fármacos.

También se utiliza en el tratamiento del síndrome de vómitos cíclicos

El uso a largo plazo de la droga puede estimular el apetito y puede conducir al aumento de
peso, lo cual es útil para las personas con bajo peso.

Según un estudio pequeño, se ha encontrado clorhidrato de ciproheptadina para mejorar el
sueño, la tranquilidad y los síntomas negativos en los esquizofrénicos crónicos que no
responden a otras terapias.
POSOLOGIA :
En adultos:
- 4-20 mg/día vía oral, normalmente 4 mg 3-4 veces al día, hasta una
dosis máxima de 0,5 mg/Kg/día.
En niños:
- 0,25 mg/Kg/día vía oral, normalmente.
- En menores de 2 años, la seguridad y eficacia no se han
establecido.
- 2-6 años: 2 mg vía oral 2-3 veces al día, hasta una dosis máxima de
12 mg/día.
- 7-14 años: 4 mg vía oral 2-3 veces al día, hasta una dosis máxima de
16 mg/día.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad; ataque asmático agudo, glaucoma de ángulo cerrado, úlcera péptica estenosante,
hipertrofia prostática sintomática, obstrucción de cuello vesical o piloroduodenal; ancianos
debilitados, recién nacidos y prematuros; lactancia.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:
Asma bronquial, PIO elevada, hipertiroidismo, enf. cardiovascular, HTA. No está recomendado en
niños < 2 años. Riesgo de mareo y sedación. Raramente, discrasia hemática en tto. prolongado.
INTERACCIONES:
Efectos
anticolinérgicos
aumentados
por:
IMAO.
Efectos aditivos sobre el SNC con: alcohol, hipnóticos, sedantes, tranquilizantes, ansiolíticos.
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EMBARAZO:
No hay estudios adecuados ni bien controlados, sólo se acepta en ausencia de alternativa terapéutica
más segura.
LACTANCIA
Evitar. Se ignora si es excretado en cantidad significativa con leche materna.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR
Puede producir somnolencia y disminuir la capacidad de concentración y de reflejos.
REACCIONES ADVERSAS
Sedación, somnolencia, mareo, trastorno de coordinación, confusión, excitación, nerviosismo,
temblor, irritabilidad, insomnio, parestesia, neuritis, convulsiones, euforia, alucinaciones, histeria,
desmayo, rash, edema, sudoración excesiva, urticaria, fotosensibilidad, laberintitis aguda, visión
borrosa, diplopía, vértigo, tinnitus, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, extrasístoles, shock
anafiláctico, anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, sequedad de boca,
nariz y garganta, molestias epigástricas, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, disuria,
retención urinaria, adelanto de menstruación, espesamiento de secreción bronquial, opresión de
tórax, estornudos, congestión nasal, fatiga, escalofríos, cefalea.
ALGUNOS ARTICULOS REVISADOS
SÍNDROME ANTICOLINÉRGICO CENTRAL POR DOSIS TERAPÉUTICAS DE
CIPROHEPTADINA
Caso clínico
Se trata de un niño de 10 años de edad, con el antecedente de confusión mental, alucinaciones
visuales y auditivas, por referencia de los padres hablaba incoherencias y veía arañas gigantes y
amigos imaginarios. Aproximadamente tres horas después acude al servicio de emergencias, donde
se evidencia hiperexcitación, y recomiendan reposo y control ambulatorio en 6 horas.
Durante el control en consultorio externo los padres refieren que es un niño deportista, con
excelente rendimiento escolar y que no recibe ningún fármaco; también refieren que durante la
crisis habían descartado la ingestión de alcohol por parte del niño y al mismo tiempo revisaron la
habitación para ver si era evidente la presencia de compañeros suyos en la casa, pero no
encontraron nada.
El examen físico y neurológico resulto normal, sin embargo durante la exploración el niño presentó
alucinaciones visuales, indicando ver "arañas" en el techo y tratando de atrapar insectos
imaginarios. Los exámenes de laboratorio (hemograma completo, glicemia, úrea, creatinina,
transaminasas, y bilirrubinemia) y gabinete (electroencefalograma) resultaron normales. A las 24
horas el niño presenta mejoría espontánea, con desaparición de todos los síntomas, sin embargo los
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padres refieren haber encontrado un frasco de un "tónico orexígeno" (ciproheptadina) prescrito a la
abuela y que el niño tomaba a escondidas de los padres para mejorar su apetito y rendimiento
deportivo.
Discusión
El clorhidrato de ciproheptadina es un potente antagonista de la serotonina e histamina con efectos
anticolinérgicos y sedantes, indicado en el tratamiento de rinitis alérgica y urticaria, también ha
demostrado ser beneficioso en la profilaxis de la migraña, como estimulante del apetito y en el
síndrome de Cushing. La ciproheptadina, puede causar efectos secundarios relacionados con sus
distintos mecanismos de acción; sus propiedades antihistamínicas pueden provocar somnolencia y
alteraciones de la coordinación; el efecto antiserotoninérgico puede explicar el aumento del apetito
y del peso corporal observado en algunos pacientes y las propiedades anticolinérgicas pueden
causar boca seca y retención urinaria.
El cuadro de intoxicación anticolinégica, se ha descrito como "caliente como una liebre, ciego como
un murciélago, rojo como una remolacha y loco como un sombrerero (haciendo alusión al
sombrerero loco de "Alicia en el país de las maravillas").
Los síntomas pueden ser sistémicos o periféricos que incluyen visión borrosa, fotofobia, midriasis
arreactiva, pérdida de la respuesta de acomodación, sofocaciones, piel seca, boca seca, taquicardia,
hipertensión y fiebre y sintomas relacionados con el sistema nervioso central.
El síndrome anticolinérgico central (SAC), se presenta como un cuadro agudo de tipo psicótico
caracterizado por delirio, agitación, desorientación y alucinaciones visuales (atrapar ó coger
objetos); también puede observarse la presencia de ataxia, coreoatetosis, mioclonías y crisis
comiciales. Aunque en la mayor parte de los pacientes coexisten las manifestaciones sistémicas y
centrales, el SAC puede cursar sin síntomas periféricos.
Los compuestos anticolinérgicos (antagonistas de los receptores muscarínicos) actúan inhibiendo la
acción de la acetilcolina en los puntos efectores autonómicos inervados por nervios colinérgicos
postganglionares y en los receptores muscarínicos pre y postsinápticos sobre neuronas y ganglios.
Un aspecto diagnóstico y terapéutico muy importante de la toxicidad anticolinérgica del SAC es la
disponibilidad de un tratamiento eficaz. La fisostigmina potencia la actividad de la acetilcolina
inhibiendo la acetilcolinesterasa, atraviesa la barrera hematoencefálica revertiendo los síntomas del
SAC, así como los síntomas anticolinérgicos tóxicos periféricos. La fisostigmina está indicada en
situaciones con riesgo vital, como disritmias, delirio, crisis comiciales e hipertensión grave. El
inicio de acción suele ser rápido y la desaparición de los síntomas suele ser completa, a menos que
se hayan producido lesiones irreversibles. Las dosis recomendadas son 0.02 mg/kg lentamente (1-2
minutos) por vía intravenosa con repeticiones cada 5 minutos hasta alcanzar una dosis total de 2
mg. Los efectos secundarios más frecuentes de la fisostigmina son las náuseas y los vómitos, otros
signos de sobredosis son: epífora, sialorrea, diaforesis, miosis, calambres abdominales,
fasciculaciones musculares, bradicardia e hipotensión. La atropina puede revertir la intoxicación por
fisostigmina. Las contraindicaciones relativas para la administración de fisostigmina son, asma,
enfermedad cardíaca isquémica, bloqueo cardíaco, glaucoma, obstrucción digestiva y embarazo.
La intoxicación anticolinérgica es un diagnóstico relativamente seguro cuando coexisten síntomas y
signos periféricos y centrales. Sin embargo el diagnóstico se plantea difícil cuando los pacientes
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sólo presentan algunos de los síntomas esperados, en estos casos una respuesta clínica rápida a la
fisostigmina puede develar la etiología en pacientes con psicosis aguda, lógicamente obviando un la
necesidad de un estudio diagnóstico adicional.
En el caso que nos ocupa, el niño estaba recibiendo una dosis de 8 mg/día (2 mg por cada 5 ml del
producto) (0,21 mg/kg/día), siendo la dosis máxima recomendada para edad 16 mg/día ó 0,5mg/kg.
En los servicios de emergencias se debe considerar el consumo de una sustancia anticolinérgica ante
cualquier paciente que presente agitación, confusión y alucinaciones visuales y auditivas. La rápida
respuesta con desaparición de los síntomas después de la administración intravenosa de fisostigmina
puede confirmar el diagnóstico.
Finalmente se recomienda precaución en el uso de productos que contengan ciproheptadina,
fármaco presente en muchos "tónicos orexígenos" comercializados en nuestro medio.
RETENCIÓN URINARIA SECUNDARIA A CIPROHEPTADINA
La ciproheptadina es un fármaco antihistamínico con acción antialérgica, orexígena,
antiserotoninérgica y anticolinérgica. Sus indicaciones de uso según su ficha técnica son las
siguientes: profilaxis de la migraña, orexígeno en algunos protocolos terapéuticos de la anorexia
nerviosa y antialérgico. Aunque su eficacia como estimulante del apetito no está científicamente
demostrada, salvo en ciertas enfermedades crónicas, es habitual su indicación en atención primaria
para niños con escasa ganancia ponderal, y con frecuencia por la presión familiar durante episodios
prolongados de anorexia del niño. El porcentaje de efectos secundarios es bajo lo que convierte a la
ciproheptadina en un fármaco con un amplio perfil de seguridad que facilita su prescripción.
Presentamos el caso de un niño de 3 años y 10 meses con 14kg de peso (percentil 10, desde el
nacimiento) y 98cm de altura (percentil 25) que es trasladado a urgencias por un cuadro de dolor
abdominal de tipo cólico, no localizado y de intensidad creciente, de 12h de evolución. Entre los
antecedentes destaca un ingreso 3 meses antes por una gastroenteritis por rotavirus. Se encuentra
afebril, no ha presentado vómitos ni diarrea y la última deposición fue de características normales
18h antes. No ha ingerido ninguna sustancia en mal estado ni hay otros familiares con un cuadro
similar. La madre refiere que los últimos días está más cansado y duerme más de lo habitual. En la
exploración destaca el gesto de dolor que localiza con claridad en el abdomen a pesar de su corta
edad. Éste es difícil de explorar por la contracción voluntaria de la musculatura abdominal. Los
signos del psoas y de Blumberg son positivos. Con el diagnóstico provisional de abdomen agudo se
realiza interconsulta a cirugía.
Se explora de nuevo al paciente al cabo de 15min; ha desaparecido el dolor, y la exploración
abdominal es rigurosamente normal. Los padres refieren que el niño ha realizado una micción muy
abundante. En este momento la madre recuerda que le está administrando un estimulante del apetito
cada 12h; tras cerciorarnos de que dicho fármaco contiene ciproheptadina, comprobamos entonces
otros efectos anticolinérgicos, como sequedad de boca y una discreta midriasis. La dosis
administrada de 2 ampollas diarias es la indicada para su edad.
La retención urinaria es excepcional en pediatría; en la bibliografía médica sólo se encuentran casos
aislados con etiologías muy diversas,nfección del tracto urinario, uropatía obstructiva, alteraciones
neurológicas, alteraciones psicológicas o como efecto secundario infrecuente de varios fármacos,
como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).la loperamida o la propia ciproheptadina.En la
bibliografía consultada puede comprobarse la seguridad y la buena tolerancia de ciproheptadina si
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bien algunos artículos refieren una frecuencia de efectos secundarios más elevada, hasta del 10 %,
que obligó a retirar el tratamiento en 3 de 28 niños.Von Mühlendahl ya alertaba en 1978 sobre los
considerables efectos secundarios de la ciproheptadina, y recomendaba su prescripción en niños
sólo tras una cuidadosa deliberación.
El caso clínico que presentamos es un ejemplo de un efecto secundario infrecuente pero relevante
en un niño menor de 5 años, sano y sin retraso ponderal y, por tanto, sin indicación de uso de
ciproheptadina. Este fármaco orexígeno no debe ser prescrito de forma sistemática en niños sanos
con buena curva ponderal, aunque los padres consulten por el escaso apetito, ya que no está exento
de efectos secundarios importantes, como en el caso que se presenta.
BIBLIOGRAFIA:
1. París E, Ríos JP. Intoxicaciones Epidemiología, Clínica y Tratamiento 2001. Ediciones
Universidad Católica de Chile. p. 118-21.
2. 2. Likin J, Paliucek F. Cyproheptadine Hydrochloride, eds. Poisoning & Toxicology
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4. L.F. VillaMedimecum, guía de terapia farmacológica Ed. Adis Internacional, (2008)
5. D.N. Homnick,J.H. Marks,K.L. Hare,S.K. Bonnema Long-term trial of cyproheptadine as
an appetite stimulant in cystic fibrosis Pediatr Pulmonol, 40 (2005), pp. 251-256
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