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Hace apenas pocas semanas, el SIETES (Sistema de Información Esencial en Terapéutica
y Salud) de la Fundació Institut Català de Farmacologia se hacía eco de laaprobación de
un nuevo fármaco, la Flibanserina, como medida terapéutica de una “patología”
inexistente, difusa y exagerada, la disfunción sexual femenina (rebautizada como
Trastorno por deseo sexual hipoactivo).
La Flibanserina (AddyR) es un agonista serotoninérgico 1ª y antagonista serotoninérgico
2ª. Toma vía oral, 1 comp de 100mg a la hora de acostarse.
El Comité Asesor de la FDA ha recomendado la aprobación de flibanserina para el
tratamiento del Trastorno de deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. Se
aprobó este fármaco de modestísima eficacia sobre escalas de evaluación construidas
para la ocasión y de dudosa significación clínica y vital, al parece forzada por acusaciones
de sesgo de género por haber aprobado varios fármacos para hombres pero no para
mujeres, y a la vez advirtiendo que “existen preocupaciones sobre su seguridad”.
En dos ocasiones anteriores el Comité votó en contra de recomendar este fármaco ya
que su efecto era poco diferente al del placebo. En tres nuevos ensayos clínicos
presentados por la compañía fabricante, en comparación con placebo, la flibanserina se
asoció a un aumento de 0.5 a 1 episodios sexuales satisfactorios al mes, sobre un
número promedio inicial de 2 a 3 episodios al mes. Tratándose de un efecto del
tratamiento aproximadamente un 10% superior al de placebo.
Información básica sobre el fármaco recogida en el informe interno de la FDA para la
reunión del Comité Asesor:
- Farmacocinética:
Farmacocinética lineal tras dosis únicas por vía oral de 0.5 a 150mg y tras dosis
múltiples con dosis diarias totales de 60 a 300mg. Meseta de concentración a los
3 días. Cmax a los 45-60min en ayunas, y en 1.75-4h con alimento.
Biodisponibilidad absoluta del 33% (alimentos modifican la velocidad y extensión
de la absorción). Se metaboliza por el CYP3A4 y CYP2D6. Se excreta en forma de
metabolitos conjugados por la bilis y riñón. Semivida de eliminación terminal es
de 12h.
Margen terapéutico estrecho: 250mg de dosis máxima tolerada.
- Desarrollo clínico:
Número total de mujeres participantes en todos los estudios: 7.768.
Los 3 ensayos clínicos principales fueron aleatorizados a placebo y a flibanserina.
Las pacientes fueron distribuidas por tres grupos de edad (18 a 34 años, de 35 a
44 años y de 45 años o más). El 40% de las participantes utilizaba contracepción
hormonal (conocida causa de disminución del deseo sexual). Fueron
participantes sanas y sin patologías asociadas; entre los criterios de exclusión
había una larga lista de fármacos y grupos de fármacos. Las mujeres que tomaron
otros fármacos “prohibidos” de manera inadvertida durante el ensayo fueron las
que mostraron las tasas más altas de incidencia de acontecimientos adversos.
En conjunto, para los 3 ensayos, la diferencia entre las tasas de respuesta con
flibanserina o con placebo fueron de entre 9% y 15%. Las respuestas a placebo
fueron de entre el 29% al 49%.
- Efectos adversos:
Flibanserina causa depresión del SNC (fatiga, somnolencia, sedación), más
intensa cuanto más alta es la dosis y más pronunciada si se toma durante el día.
-
Estos efectos fueron mas pronunciados cuando se tomaban de manera
concomitante con contraceptivos orales.
La administración concomitante con psicofármacos (ISRS, ISRNA, alcohol,
triptanos) puede afectar la tolerancia a flibanserina de manera adversa.
Preocupación por los efectos aditivos sedante e hipotensor cuando se usa con
alcohol.
La administración junto con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 da
lugar a un aumento significativo de la variabilidad de la biodisponibilidad, menor
tolerancia y mayor frecuencia de síncope e hipotensión, que puede ser grave.
En los 3 nuevos ensayos los acontecimientos adversos fueron más frecuentes
con Flibanserina respecto al placebo; los principales fueron: apendicitis, hernia
discal, trauma craneal y accidente de tráfico.
Los efectos adversos más frecuentes fueron somnolencia, sedación y fatiga, con
incidencias globales de 7.9% con placebo y 20,6% con Flibanserina.
Las tasas de retirada a causa de acontecimientos adversos fueron del 5.9% entre
las participantes aleatorizadas a placebo y del 12.8% en las aleatorizadas a
Flibanserina; siendo las principales causas de dicha retirada: vértigo, náuseas,
somnolencia, ansiedad e insomnio.
El efecto adverso más preocupante es la bradicardia y el síncope.
Interacciones:
Las más significativas ocurren con fármacos inhibidores potentes del CYP3A4,
como el Ketoconazol y el Fluconazol. La combinación de la Flibanserina con
Fluconazol se asocia a un aumento del riesgo de síncope e hipotensión, pudiendo
causar caídas y traumatismo craneal.
La interacción con el alcohol es de naturaleza farmacodinámica; su combinación
con Flibanserina dio lugar a casos de hipotensión y síncope.
En los ensayos clínicos controlados con placebo sobre Flibanserina se prohibió
por protocolo el uso de antidepresivos ISRS e ISRNA. No obstante, algunas
participantes tomaron alguno de estos medicamentos de manera inadvertida.
Los efectos adversos que aparecieron con una mayor incidencia en estas
participantes fueron: ansiedad, somnolencia, fatiga, insomnio y mareo.