Proteína de unión a TATA

La proteína de unión a TATA (TBP) es un factor de transcripción que se une específicamente a la secuencia de ADN denominada caja TATA. Esta secuencia de ADN se encuentra a unas 25 o 30 pares de bases corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción en el promotor de los genes procariotas y de algunos genes eucariotas. TBP, junto con diversos factores asociados a TBP, constituyen el complejo TFIID, un factor de transcripción general que forma parte del complejo de pre-iniciación de la ARN polimerasa II. Puesto que es una de las pocas proteínas del complejo de pre-iniciación que unen una secuencia específica de ADN, presenta un importante papel en el correcto posicionamiento de la ARN polimerasa II sobre el sitio de inicio de la transcripción del gen. Sin embargo, se estima que sólo el 10-20% de los promotores de genes humanos poseen cajas TATA. Por ello, lo más probable es que TBP no sea la única proteína implicada en el correcto posicionamiento de la ARN polimerasa II.TBP está implicada en la desnaturalización del ADN (separación de la doble hebra) mediante el plegamiento del ADN unos 80º (las secuencias ricas en AT a las que se unen facilitan el proceso). TBP se une de forma atípica al ADN, ya que lo hace al surco menor por medio de una beta-lámina.Otra característica distintiva de TBP es una larga secuencia de residuos de glutamina en el extremo N-terminal de la proteína. Esta región se encarga de modular la actividad de unión al ADN del extremo C-terminal, lo cual afecta a la velocidad de formación del complejo de transcripción y por tanto al inicio de la transcripción. Se han asociado mutaciones que expanden el número de repeticiones CAG y por tanto la longitud de la secuencia de poli-glutaminas, con la ataxia espinocerebelosa 17, un desorden neurodegenerativo clasificado como enfermedad poliglutamínica.