Download Química Medicinal Problemas 1) a) ¿Qué aminoácidos tienen

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
Química Medicinal
Problemas
1) a) ¿Qué aminoácidos tienen cadenas catiónicas o aniónicas a pH 4, 7 y 10?.
b) ¿Qué aminoácidos son nucleofílicos?
2) ¿Qué efecto supone que tendrá el residuo de la derecha de cada par de residuos
consecutivos de sitio activo sobre el pKa del residuo de la izquierda?
a
b
c
Lys
Lys
Lys
Asp
Asp
Asp
NH3
NH3
NH3
COO
COO
COO
3) Indique que interacción es relevante en cada letra.
Val
Lys
b
O
a
H3C
c HO
Asp
Arg
O
h
k
Glu
NH2
Arg
O
O
P
Ser
j
OH
O
i
N
O
P
O
O
g
N
O
O
Lys d
Tyr
O
e
OH
Tyr
OH
f
Ser
4) La siguiente reacción está catalizada por una enzima a pH 7 y 25ºC, aunque también
ocurre no enzimáticamente en estas condiciones.
O
O
-H2O
OH
+H2O
Explique cómo y porqué la enzima cataliza esta reacción. Proponga un mecanismo.
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
5) Dibuje un mecanismo para una enolización de una cetona catalizada por una enzima
utilizando:
a) una interacción electrostática
b) una unión hidrógeno
6) La haloalcanodeshidrogenasa cataliza una reacción SN2 de un carboxilato del sitio
activo con un haluro de alquilo seguido por hidrólisis del alcohol. Teniendo en cuenta
que la estabilización del estado de transición es un factor preponderante en una
reacción enzimática, indique qué procesos de estabilización del estado de transición
podría utilizar la enzima.
O
O
Cl
R
O
H2O
R
Cl
O
O
O
O
R
7) El compuesto 3 (isómero (S, S)) es el sustrato de una defosforilasa que da una
eliminación anti dando el isómero Z. El correspondiente isómero (R, S) no es sustrato.
¿Cómo lo explica?
H
OOC
OPO3
D
O
OOC
H
H
O
D
3
8) El indinavir es un inhibidor de una proteasa aspártica del HIV. Analice qué
aminoácidos de la enzima son fundamentales en la interacción Enzima-Sustrato y
cuáles son esas interacciones. Sobre la base de estos datos proponga un mecanismo de
acción.
9) Conteste V o F y justifique
a) Citocromo P450 es una enzima unida a membrana que exhibe múltiples formas
b) La unión de una droga al C-1 de ác. glucurónico es β debido a la inversión de la
configuración en ese carbono durante la conjugación
c) Todas las reacciones de fase II requieren una bioactivación inicial antes de la
conjugación
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
d) El S en una droga puede ser metabolizado a sulfato
e) El desarrollo de resistencia concierne sólo a enfermedades infecciosas
f) Todas las drogas cortantes de ADN tienen en común la formación de radicales
activos intermediarios
10) Considerando la siguiente estructura indique:
a) ¿Qué clase de compuestos combina?
b) ¿Cuáles son las especies reactivas?
c) Hipotetice porqué se diseñó este compuesto
d) Proponga una modificación estructural para incrementar la duración de su acción
e) Proponga una modificación estructural que reduzca el metabolismo del anillo A
11) Proponga un mecanismo para explicar la toxicidad del acetato de elliptinio
N
OAc
HO
N
H
12) Explique un posible mecanismo de toxicidad del sig. compuesto sabiendo que se
metaboliza al correspondiente N-OH y que éste a su vez es sustrato de una N-Oaciltransferasa del hígado.
HN
O
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
13) Aunque las aminas pueden sufrir varios tipos de transformaciones metabólicas,
muchas drogas que contienen un grupo amino son excretadas sin metabolizar ¿Porqué?
14) Indique diferentes productos metabólicos para la capsaicina, ingrediente activo de los
ajíes, que es antiviral (¿Porqué será que dicen que es mejor tomar tequila para reducir
la sensación de ardor debido al consumo de ajíes?)
15) El ∆9-tetrahidrocanabinol es el componente psicoactivo de la marihuana. ¿Cómo se
metaboliza?
OH
O
C5H11
16) Proponga posibles caminos metabólicos para nicotina
N
N
17) Diseñe una prodroga para que dopamina sea liberada en los riñones sabiendo que en
ese órgano hay una elevada concentración de L-γ-glutamiltranspeptidasa (enzima que
cataliza la transferencia de L-glutamilo de un N-terminal a otro)
H3N
OH
OH
dopamina
18) ¿Qué tipo de droga es la pivampicilina?¿Cuál es el principio activo?¿Cómo se forma?
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
O
O
S
O
Ph
O
N
N
H
NH2
O
O
19) Peptidilderivados de 5F-uracilo se han diseñado como agentes antifúngicos y antibióticos,
ya que pueden ser sustratos de permeasas de microorganismos con poca especificidad en
las cadenas de aminoácidos (catalizan el ingreso de aminoácidos) ¿Qué tipo de drogas
son? Proponga un mecanismo para la liberación del 5F-uracilo.
O
F
HN
O
N
O
H3N
N
H
CO2
20) Explique la acción inhibitoria de la neostigmina (tratamiento de miastenia gravis) sobre la
acetilcolinesterasa ¿Es reversible?
O
H
N
O
N
B
neostigmina
H
O
B
sitio activo de la
acetilcolinestearasa
21) Esta subestructura se activa como sustrato por un mecanismo bioreductivo ¿Cómo?
O
X
O
22) Describa las principales diferencias entre:
a- fungistático y fungicida
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
b- transporte activo y difusión facilitada
23) Calcule el grado de ionización de cada uno de los anestésicos locales a pH 7.4 y use los
datos para predecir su potencial orden de actividad.
O
O
Me
N
NEt2
CO2Me
O
O
H2N
H2N
O
Ph
cocaína
pK= 5.59
procaína
pK= 8.15
benzocaína
pK= 2.5
O
24) La solubilidad en agua de metildopa es 10 mg/ml (pH dependiente). Sugiera una
modificación estructural para permitir su administración por vía intravenosa.
HO
NH2
CO2H
HO
metildopa