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Cáncer colorrectal hereditario.
Dr. Ignacio Blanco
Director,
Programa de Consell Genètic en Càncer
Institut Català d’Oncología
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
El cáncer colorrectal (CCR) es un problema
sanitario importante
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
El cáncer colorrectal (CCR) es un problema
sanitario importante
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Historia natural del cáncer colorrectal
Epitelio
normal
Epitelio hiperproliferativo
Focos de criptas aberrantes
Adenoma
pequeño
Adenoma
grande
Cáncer de
colon
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Historia natural del cáncer colorrectal
Abordaje Terapéutico
Prevención
Diagnóstico
precoz
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Factores
Ambientales
Factores
Genéticos
Etiología del cáncer colorrectal
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Dieta,
Estilo de vida,
tabaco,
etc
Factores
Genéticos
Factores
Ambientales
Etiología del cáncer colorrectal
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Iniciación,
progresión,
predisposición
Factores
Ambientales
Factores
Genéticos
Etiología del cáncer colorrectal
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Historia natural del cáncer colorrectal
Mutaciones
MMR genes
(somáticas)
Epitelio
normal
Epitelio hiperproliferativo
Focos de criptas aberrantes
Sobreexpresión
COX-2
Mutaciones
APC
Adenoma
pequeño
Adenoma
grande
Cáncer de
colon
Mutaciones
p53
Pérdida
Mutaciones
del 18q
K-ras
Hipometilación
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Mutaciones somáticas
Mutación somática (p.e.
Colon)
Ocurre en tejidos no
germinales
No Heredable
90-95%
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Mutaciones somáticas
Mutaciones en línea germinal
Padre
Mutación somática (p.e.
Colon)
Ocurre en tejidos no
germinales
No Heredable
90-95%
Hijo
Todas las
células de la
descendencia
estarán afectas
Mutación
en óvulo o
esperma
Presente en óvulos o esperma
Heredable
Causan Síndromes de cáncer
familiar
5-10%
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Carcinogénesis secuencial
Mutaciones
MMR genes
(somáticas)
Epitelio
normal
Epitelio hiperproliferativo
Focos de criptas aberrantes
Sobreexpresión
COX-2
Mutaciones
APC
Adenoma
pequeño
Adenoma
grande
Cáncer de
colon
Mutaciones
p53
Pérdida
Mutaciones
del 18q
K-ras
Hipometilación
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Carcinogénesis secuencial
Mutaciones
MMR genes
(somáticas)
Mutaciones
MMR genes
(germinal)
Epitelio
normal
Epitelio hiperproliferativo
Focos de criptas aberrantes
Sobreexpresión
COX-2
Mutaciones
APC
Adenoma
pequeño
Adenoma
grande
Cáncer de
colon
Mutaciones
p53
Pérdida
Mutaciones
del 18q
K-ras
Hipometilación
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Todos los tumores son
genéticos…..
… pero NO TODOS, sólo unos
pocos (5-10%), son hereditarios
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
60 a
74 a
67 a
CCR 65
35 a
FCC ’02 N
58 a
No FCC
33 a
12 a
11 a
60 a
66 a
56 a
32 a
FCC ’02 N
3a
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
60 a
74 a
67 a
35 a
FCC ’02 N
58 a
No FCC
33 a
CCR 33a
12 a
11 a
60 a
66 a
56 a
32 a
FCC ’02 N
3a
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
60 a
CCR 52
74 a
CCR <50 a
CCR 72 a
67 a
CCR 65
Ureter 58
35 a
FCC ’02 N
58 a
No FCC
33 a
CCR 33a
12 a
11 a
60 a
66 a
56 a
32 a
FCC ’02 N
3a
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Causas de la susceptibilidad
hereditaria al CCR
Esporádico
(65%–85%)
Familiar
(10%–30%)
Síndromes raros
de CCR (<0.1%)
Peutz-Jeghers
Poliposis Juvenil
Sd. Cowden
Otros
Cáncer Colorectal Hereditario
No Poliposis (HNPCC) (5%)
Poliposis Adenomatosa Familiar
(PAF) (1%)
Burt RW et al. Prevention and Early Detection of CRC, 1996
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (CCHNP)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Varones: 68,7% (95%; 58,6-78,9)
Mujeres: 52,2% (95%; 37,6-66,9)
Riesgo de cáncer colorrectal en familias HNPCC.
Edad media al diagnóstico
Cáncer colorrectal
Probandos
Familiares
HNPCC
Pob General
44,0 (41,0-46,3)
61,2 (56,3-68,0)
55-60
65
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
El 70% de los tumores aparecen
antes del ángulo esplénico
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
El 25-30% de los pacientes
presentan un segundo tumor a
los 10 años de la primera
intervención quirúrgica si ésta no
fue una colectomía subtotal.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Endometrio
Gástrico
Ovario
Vías urinarias
SNC
Riñón
Vías biliares
60%
13%
12%
4%
3,7%
3,3%
2%
Sarcomas ??
Carcinoma adrenal cortical ?
Próstata ?
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas
Tumores pobremente diferenciados,
Patrón mucinoso o en células en anillo
de sello.
Reacción Crohn’s-like,
Infiltrado linfocitario importante.
Inestabilidad en microsatélites
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
Aumento de la supervivencia.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
5 – 10 años
Aumento de la supervivencia.
Carcinogénesis acelerada.
2 - 3 años
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Criterios clínicos del CCHNP
3–2–1-0
3 ó más familiares DIRECTOS afectos de
cáncer colorrectal o tumores relacionados
(endometrio, vías biliares, I. delgado,
tracto urinario).
2 ó más generaciones afectadas.
Al menos un afecto diagnosticado antes
de los 50 años de edad.
Debe descartarse la PAF
Criterios de Amsterdam I/II
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Criterios clínicos del CCHNP
3–2–1-0
3 ó más familiares DIRECTOS afectos de
cáncer colorrectal o tumores
relacionados (endometrio, vías
biliares, I. delgado, tracto urinario).
2 ó más generaciones afectadas.
Al menos un afecto diagnosticado antes
de los 50 años de edad.
Debe descartarse la PAF
Criterios de Amsterdam I/II
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Genética del HNPCC
Alteraciones en los genes reparadores (DNA mismatch repair genes).
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Genética del HNPCC
Alteraciones en los genes reparadores (DNA mismatch repair genes).
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Genética del HNPCC
Alteraciones en los genes reparadores (DNA mismatch repair genes).
MSH6
MSH2
MLH1
PMS2
PMS1
Chr 7
Chr 3
Chr 2
El CCHNP se asocia con mutaciones en línea germinal de
cualquiera de los genes reparadores del ADN.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
THE MMR SYSTEM
MMR process may be divided in
three steps:
(i) initiation:
mismatch recognition
MSH2/MSH6 or MSH2/MSH3
recruitment of other molecules
MLH1/PMS2 or MLH1/MLH3;
(ii) excision (up to 1000 bp):
helicase II, RecJ, ExoVII, ExoI and
ExoX)
(iii) resynthesis:
pol III, SSB and ligase.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Structure of E. coli Mut S homodimer bound to DNA
MSH2
MSH6
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Gruber S, et al. Gastroenterology 2006
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Inestabilidad en microsatélites (MSI)
Los microsatélites son regiones con repeticiones de nucleótidos (mono, di,
tri, tetra o pentanucleótidos)
AAAAA… (A)12
CACACACA… (CA)11
GCTGCTGCTGCT… (GCT)15
10%–15% de los tumores esporádicos presentan MSI
El 95% de los tumores HNPCC presentan MSI en múltiples loci.
Normal
Tumor MSI
Gel Electroforesis
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Second hit en el HNPCC
Mutación
germinal
MSH2
MLH1
MSH6
PMS2
Mutación
germinal
Mutación, LOH o
cambios
epigenéticos
CH3
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado
desarrollan cáncer
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Cribados
(diagnóstico precoz)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado
desarrollan cáncer
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Disminución del riesgo de CCR del 62%
Disminución de la mortalidad global del 65%
Cribados
(diagnóstico precoz)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado
desarrollan cáncer
Cirugía
preventiva
(profiláctica)
Probabilidad
Carcinógenos
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Dieta
Cribados
(diagnóstico precoz)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
¿Colectomía subtotal
profiláctica?
Técnica de elección ante el
diagnóstico de un tumor.
Dificultad o imposibilidad de
seguimiento endoscópico.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
69/210
(33%)
12/223
(5,5%)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado
desarrollan cáncer
Cirugía
preventiva
(profiláctica)
Probabilidad
Carcinógenos
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Dieta
Terapia génica ????
Cribados
(diagnóstico precoz)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Criterios clínicos de sospecha (Amsterdam I/II)
Normal
Tumor MSI
MLH1
MSH2
MSH6
PMS2
Estudio de los genes reparadores en línea germinal
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Diagnóstico genético y CCHNP
Diagnóstico genético (genes reparadores)
del probando (afecto)
Detectada la mutación
patogénica
patogénica
en el gen APC
No se detectan mutaciones
patogénicas
patogénicas
en el gen APC
Diagnóstico genético de los
familiares en situación de riesgo
Detectada la mutación
en el gen APC
Cribado según
protocolo
No Detectada la
mutación
mutación
en el gen APC
Fuera programa
dedecribado
cribadoCCHNP
PCF
Cribado de los familiares
en situación de riesgo
según protocolo
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Principales características del Síndrome de Lynch o
Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
Aumento de la supervivencia.
Carcinogénesis acelerada.
Mutación deletérea en los genes reparadores del ADN en línea germinal.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Nonpolyposis Familial Colon Cancer Syndromes
Lynch Syndrome
Familial Colorectal Cancer Type X
(Hereditary DNA Mismatch
Repair Deficiency Syndrome)
(Nonpolyposis Familial Colon Cancer
Syndrome Not Due to Hereditary DNA
Mismatch Repair Gene Mutations)
Lynch Syndrome –MLH1
Lynch Syndrome –MSH2
Lynch Syndrome –MSH6
Lynch Syndrome –PMS2
Other
Subtypes Unknown
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Relación genotipo-fenotipo
Genes modificadores
Interacciones:
Gen/es
Gen/es
Gen/es
Ambiente
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Relación genotipo-fenotipo
Genes modificadores
Interacciones:
Gen/es
Gen/es
Síndrome de Turcot
Gen/es
Ambiente
CCR 41
SNC 55
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
CCHNP
CE 70
70
75
CCR 65
51
27
85
CFT 40
CE 42
24
33
22
?
CEC 43
AS 43
21
16
LC 70
?
CCR 41
SNC 55
30
25
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
CE 70
70
75
CCR 65
WT
?
Mut
51
24
?
33
22
LC 70
Mut
CFT 40
CE 42
Mut
27
85
CEC 43
AS 43
Mut
Mut
CCR 41
SNC 55
WT
21
16
?
WT
30
WT
25
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Causas de la susceptibilidad
hereditaria al CCR
Esporádico
(65%–85%)
Familiar
(10%–30%)
Síndromes raros
de CCR (<0.1%)
Peutz-Jeghers
Poliposis Juvenil
Sd. Cowden
Otros
Cáncer Colorectal Hereditario
No Poliposis (HNPCC) (5%)
Poliposis Adenomatosa Familiar
(PAF) (1%)
Burt RW et al. Prevention and Early Detection of CRC, 1996
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar
> 100 pólipos en colon y recto
Penetrancia aproximada de los
adenomas >90%
Riesgos de tumores extracolónicos
(HCEPR, tracto GI superior,
desmoides, osteomas, tiroides,
SNC, otros)
El riesgo de CCR en la poliposis no
tratada es del 100%
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar
Herencia autosómica dominante
Causada por mutaciones en el gen
supresor tumoral APC en el
cromosoma 5q
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Gen APC, un gen supresor tumoral
Genes normales
(previenen el cáncer)
1ª mutación
(portador susceptible)
2ª mutación ó
pérdida (conduce al cáncer)
ASCO, 2004
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
GEN Y PROTEÍNA APC
bp
1500
3000
4500
6000
7500
Exon 15
8.532 pb
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
GEN Y PROTEÍNA APC
bp
1500
3000
4500
6000
7500
2000
2500
Exon 15
8.532 pb
AA
500
Repeticiones Repeticiones
7 AA apolars Armadillo
1000
Repeticiones
15 AA
1500
Repeticiones
20 AA
Región básica
Unión a β-catenina
Homodimerización
Unión a DLG
Degradación de β-catenina
Unión a axin/conductina
Unión a EB-1
Unión a
microtúbulos
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar
Herencia autosómica dominante
Causada por mutaciones en el gen
supresor tumoral APC en el
cromosoma 5q
Hasta un 30% de los pacientes
presentan mutaciones germinales
de novo
La mayoría de las mutaciones dan
lugar a una proteína truncada
Empezamos a conocer las
relaciones Genotipo/Fenotipo
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
La edad de inicio del cáncer colorrectal se asocia con
diferentes mutaciones, pero principalmente con las
mutaciones en el codón 1309 (edad media 39 años).
Los tumores desmoides se asocian con mutaciones
situadas más allá del codón 1310.
Los adenomas duodenales se asocian con mutaciones
situadas entre los codones 967 y 1067.
Las formas atenuadas se asocian a mutaciones en los
extremos 3’ y 5’
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Seguimiento colorrectal en la PAF
Fenotipo e historia natural de la PAF
Aparición difusa de pólipos
adenomatosos en el Colon y Recto
• 15% a los 10 años de edad
• 50% a los 15 años de edad
• 75% a los 20 años de edad
• 90% a los 30 años de edad
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Seguimiento colorrectal en la PAF
Sigmoidoscopia:
Anual:
10-14 años hasta 25 a.
Familiares directos:
Padres, hijo/as, hermano/as.
Bienal: 26 años hasta los 35 a.
Trienal: 36 años hasta los 45 a.
COLONOSCOPIA TOTAL
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo Quirúrgico de la PAF
• Cirugía Profiláctica – cirugía primaria
– Colon y recto
• Colectomía con IRA (anastomosis ileorectal )
• Proctocolectomía con IPAA (anastomosis ileal-pouch- anal)
• Proctocolectomía con ileostomía terminal (en desuso)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo Quirúrgico de la PAF
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo Quirúrgico de la PAF
¿Cuándo?
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Seguimiento post-quirúrgico en la PAF
IRA (Ileo-rectoanastomosis):
Rectoscopia c/6-12 meses
IPAA (coloproctectomía +
anastomosis ileal-pouch-anal):
Reservorioscopia c/1-3 años
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Seguimiento gastro-duodenal en la PAF
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Seguimiento gastro-duodenal en la PAF
Incidencia acumulada de
cáncer de duodeno a los 57
años del 4,5%
Bülow S, et al. Gut 2004;53:381–386.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Seguimiento gastro-duodenal en la PAF
Bülow S, et al. Gut 2004;53:381–386.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo de los tumores desmoides en la PAF
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo de los tumores desmoides en la PAF
Sturt NJH, et al. Gut 2004;53:1832-1836.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo de los tumores desmoides en la PAF
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
RIESGO
CARDIOVASCULAR Y
COXIBs
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
• Resultados: aparecieron adenomas en 9/21(43%) de los
tratados con Sulindac, versus 11/20(55%) del grupo
placebo. No hubo diferencia estadísticamente significativa
ni en el número ni en el tamaño de los pólipos.
• Sulindac no previene la aparición de pólipos
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Manejo de otras manifestaciones extracolónicas
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Diagnóstico genético (gen APC)
del probando (afecto)
Detectada la mutación
patogénica en el gen APC
No se detectan mutaciones
patogénicas en el gen APC
Diagnóstico genético de los
familiares en situación de riesgo
Detectada la mutación
en el gen APC
Cribado según
protocolo
No Detectada la
mutación en el gen APC
Fuera programa
de cribado PCF
Cribado de los familiares
en situación de riesgo
según protocolo
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada
Definición confusa (inicio tardío, menor número de
pólipos, predominio afectación derecha, posibilidad de
manifestaciones extracolónicas, etc)
Frecuente presentación “de novo”, sin historia familiar.
Baja tasa de mutaciones en el gen APC.
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada
Familiares directos (HAD)
Colonoscopia total
Inicio: 25 – 30 años
Periodicidad: 1 – 3 años
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada
Familiares directos (HAD)
Imposibilidad de control
endoscópico
Técnica: Colectomía total + IRA
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada
Estudio genético
APC
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada
Incógnitas
Historia familiar (elevado número
de casos “de novo”)
Patrón recesivo?
Expresión fenotípica
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Transversión G:C→T:A
(característica del daño oxidativo del ADN)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Transversión G:C→T:A
(característica del daño oxidativo del ADN)
21
131
15-100 pólipos
3-15 pólipos
6/21 (29%)
Carácter recesivo
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Reparación daño oxidativo
Alteración bialélica
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Mutaciones
MMR genes
(somáticas)
Epitelio
normal
Epitelio hiperproliferativo
Focos de criptas aberrantes
Sobreexpresión
COX-2
MYH
Mutaciones
APC
Adenoma
pequeño
Adenoma
grande
Cáncer de
colon
Mutaciones
p53
Pérdida
Mutaciones
del 18q
K-ras
Hipometilación
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa asociada a MYH (MAP)
Presencia de poliposis múltiple (principalmente >15 y
menos de 100)
Inicio tardío.
Asociado a un aumento del riesgo de cáncer colorrectal
Se ha descrito afectación extracolónica
Patrón de herencia autosómico recesivo
Asociada a mutaciones bialélicas en el gen MYH
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa asociada a MYH (MAP)
(Y165C, G382D, otras)
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa asociada a MYH (MAP)
A quién debe recomendarse el estudio genético?
Seguimiento portadores mutación bialélica?
Seguimiento portadores heterozigotos?
74 a
AVC
APC –
Y165C
Y165C
WT
G382D
59 a
Y165C
G382D 25a
48 a
APAF 46 a
23 a
Y165C
WT
47 a.
CCR 47 a
71 a
IAM.
Y165C
Y165C
36 a
FCC N
46 a
FCC N
7a
2a
34 a
?
In st it u t Cat alà d 'Oncologia
Poliposis Adenomatosa asociada a MYH (MAP)
Estudio de asociación de base
poblacional
2.239 casos, 1.845 controles
BER genes: MYH, OGG1, MT1
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Poliposis Gastrointestinal Hereditaria asociada a Cáncer
Poliposis Adenomatosa
Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP)
Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada (AFAP)
Poliposis Adenomatosa asociada al MYH (MAP)
Poliposis Hamartomatosa
Síndrome de Peutz-Jeghers
Poliposis Familiar Juvenil
Síndrome de Cowden
Ganglioneuromatosis Intestinal
Síndrome de Bannayan-Riley
Esclerosis Tuberosa
Otras Poliposis
Poliposis Mixta Familiar
Poliposis hiperplásica Familiar
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