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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR. FACULTAD DE MEDICINA. POSGRADO EN ESPECIALIDADES MÉDICAS. TITULO: CARACTERIZACION DEL SINDROME DE ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDOS EN ABORTOS ESPONTANEOS Y RECURRENTES DETECTADOS EN EL HOSPITAL NACIONAL ESPECIALIZADO DE MATERNIDAD. ¨DR. RAUL ARGUELLO ESCOLAN¨ 2010- 2011. Informe Final de Tesis de Grado presentado por: Dra. Ana Guadalupe Ramos Henríquez. Para Optar al Título de Especialista en: Ginecología y Obstetricia. Asesor de tema y metodológico Dr. Guillermo Antonio Ortiz Avendaño. Dr. Francisco Arturo Álvarez Polanco. San Salvador. El Salvador 26 de noviembre de 2012. INDICE Tema…………………………………………………………………………………...1 Índice…………………………………………………………………………………..2 Resumen……………………………………………………………………………….4 I Introducción………………………………………………………………………….5 II Justificación………………………………………………………………………....6 Delimitación y definición del problema…………………………………………..7 III Hipótesis…………………………………………………………………………...8 IV Marco teórico ……………………………………………………………………..9 V Objetivos ……………………………………………………………………….19 General….………………………………………………………………………….19 Específicos…………………………………………………………………………..19 VI Diseño metodológico……………………………………………………………..20 A. Diseño………………………………………………………………………..20 B. Lugar y tiempo de investigación……………………………………………..20 C. Universo y muestra…………………………………………………………..20 D. Criterios de inclusión………………………………………………………...22 E. Criterios de exclusión………………………………………………………...22 F. Fuentes de información……………………………………………………....22 G. Instrumentos de medición……………………………………………………22 H. Definicion de Variables…..………………………………………………….23 I. Consideraciones éticas……………………………………………………….23 J. Plan de análisis……………………………………………………………….23 K. Metodología………………………………………………………………….24 L. Presupuesto………………………………………………………………...24 VI. Resultado y discusión………………………………………………………....25 VII. Conclusiones………………………………………………………………….33 Recomendaciones………………………………………………………………...34 Bibliografía……………………………………………………………………….35 Anexos……………………………………………………………………………36 RESUMEN El presente trabajo, pretende describir la relación del Síndrome Antifosolipidos (SAAF) con los abortos espontáneos y los criterios clínicos y de laboratorio tomados en cuenta para el diagnostico a realizarse en el Hospital de Maternidad de El Salvador en el periodo de enero a diciembre de 2011 mediante un estudio descriptivo y retrospectivo de corte transversal. OBJETIVO “Identificar la relación del Sindrome Antifosfolipidos con abortos espontáneos detectados en el Hospital Nacional de Maternidad de El Salvador de enero a diciembre de 2011.” METODOLOGIA Estudio de cohorte-retrospectivo, se estudiaron las pacientes con diagnostico de abortos espontáneos y SAF tratadas en el Hospital de Maternidad, que cumplieron los criterios de inclusión durante el periodo asignado del estudio, el análisis se realizo en el sistema SSPSS versión 15 en español. INTRODUCCION Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (SAAF) es una entidad autoinmune con características clínicas definidas asociadas a auto anticuerpos medibles. Existen dos tipos de anticuerpos antifosfolípidos asociados a un mal resultado reproductivo: anticardiolipina (ACP) y anticoagulante lúpico (ACL). Los mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifosfolípidos incluyen trombosis intervellositaria, infartos intravellositarios y vasculopatía decidual. ACP y ACL interfieren en forma directa con una variedad de proteínas anticoagulantes asociadas a fosfolípidos promoviendo trombosis y vasculopatía. El síndrome antifosfolipídico (SAF), caracterizado por trombosis y la pérdida del embarazo que se producen en la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (SAF), es la principal causa de morbilidad aborto involuntario, materno y fetal. Dado que el tratamiento primario para los pacientes de SAAF es la anticoagulación durante el embarazo, por lo general con dosis sub-anticoagulante de la heparina, se consideró la posibilidad de que la heparina previene la pérdida del embarazo mediante la inhibición del complemento SAAF ocurre con frecuencia en pacientes con una enfermedad autoinmune de base, generalmente lupus eritematoso sistémico (LES). En este contexto, la entidad es conocida como SAAF secundario. Cuando se detecta SAAF sin patología autoinmune subyacente se denomina SAAF primario, que representa más de la mitad de las pacientes obstétricas con SAAF. La mayoría de las mujeres con SAAF primario no progresaran a un LES y pueden presentar periodos de remisión (clínica y de laboratorio) con escaso riesgo de manifestaciones trombóticas. Sin embargo, el embarazo impone un "stress" especial siendo inhabitual que una paciente con SAAF tenga un resultado reproductivo normal si ésta no es tratada. JUSTIFICACION. El SAF es una enfermedad del sistema inmune (Trombofilia), en la cual existen anticuerpos con aparente especificidad por fosfolípidos con carga eléctrica negativa. Se define como la ocurrencia de trombosis, aborto recurrente o ambos junto con la presencia de anticuerpos antifosfolípidos circulantes (Anticoagulante lúpico, anticardiolipinas y b2-glicoproteina I). Su incidencia de todas las Trombofílias es de un 3,5% a 6%. Existen hipótesis actuales que explicarían su patogenia basados en la activación de células endoteliales; el daño oxidativo del endotelio vascular y en la modulación de la coagulación. La forma de presentación está dada por criterios clínicos mayores y menores, donde el sustrato son los sucesos trombóticos y una mala historia obstétrica. Estos fenómenos son la base para indicar su estudio. El objetivo de realizar dicho estudio en nuestro centro es para prevenir oportunamente las perdidas tempranas y complicaciones obstétricas ya que se observa la necesidad de detectar oportunamente dicha patología y de esta forma dar oportunamente un tratamiento adecuado y prevenir abortos recurrentes. El diagnostico se confirma con exámenes de laboratorio, con medición de anticuerpos antifosfolipidos (serología). El tratamiento durante el embarazo, los resultados perinatales mejoran con el uso (ideal) de Heparina de bajo peso molecular, (Alternativa: Heparina Estándar , Ácido Acetilsalicílico y calcio diario, durante todo el embarazo y en el puerperio. El control debe ser frecuente, por un equipo médico multidisciplinario, con apoyo de Laboratorio y de evaluación Ecográfica - Doppler seriados. DELIMITACION Y DEFINICION DEL PROBLEMA. En este trabajo se pretende identificar si existe relación directa del SAAF como causa de abortos espontáneos en el Hospital Nacional de Maternidad. Atreves del sistema de estadística del Hospital Nacional de Maternidad durante al año 2011 se atendieron alrededor de 1080 casos de aborto de los se tomo una muestra de 77 que presentaron abortos espontáneos a los que se les realizaron pruebas para estudio de SAAF. Con esta investigación se perseguirá verificar la relación del SAAF con las perdidas tempranas del embarazo y una vez identificado como causa esencial se propondrá un mejor control para evitar futuras perdidas resultando como mayor beneficiarias las usuarias que acuden a nuestro centro con esta patología. HIPOTESIS H1 LOS ABORTOS ESPONTANEOS TIENEN MAYOR ASOCIACION CON PRUEBAS DE LABORATORIO POSITIVOS A SAAF. H0 LOS ABORTOS ESPONTANEOS NO TIENEN ASOCIACION CON PRUEBAS DE SAAF. MARCO TEORICO. La historia de los anticuerpos antifosfolípidos (SAAF) comenzó con la descripción hecha en 1952 por Conley y Hartman de un trastorno de la coagulación en 2 pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), cuyos plasmas mostraban una actividad anticoagulante en los ensayos de coagulación in vitro. Ambos pacientes presentaban una serología de lúes falso negativa. El término anticoagulante lúpico (AL) fue utilizado por primera vez por Feinstein y Rapaport en 1972 en una revisión sobre anticoagulantes, y aunque reiteradamente se ha señalado como incorrecto, ya que además de presentarse en LES, también se ha descrito en otras situaciones clínicas e incluso en individuos aparentemente sanos, su uso ha permanecido durante años . Aunque el AL se caracteriza in vitro por prolongar las pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos, in vivo no da lugar a manifestaciones hemorrágicas a menos que esté asociado con trombocitopenia, trombocitopatía o déficit de algún factor de la coagulación. Por el contrario, desde las primeras descripciones del AL se plantea su posible asociación con una tendencia trombótica, así como con pérdidas fetales y/o abortos a repetición. Desde mediados de la década de los 50 se sospechaba la asociación de la serología de lúes falso positiva y el AL, sin embargo, esta asociación no pudo estudiarse con profundidad hasta el desarrollo de métodos mucho más sensibles para detectar los anticuerpos anticardiolipina (ACAs) como el radioinmunoensayo y el método inmunoenzimático (ELISA). DEFINICION El Síndrome antifosfolípido, (SAF), es una enfermedad del sistema inmune en la cual existen anticuerpos con aparente especificidad por fosfolípidos con carga eléctrica negativa. Existe una asociación entre Ac. antifosfolípidos y Sd. hipercoagulabilidad. El SAF se define como la ocurrencia de trombosis, aborto recurrente, o ambos, junto con la presencia de anticuerpos antifosfolípidos circulantes, (Anticoagulante lúpico, anticardiolipinas y b2-glicoproteína I. Incidencia De las coagulopatías 3,5% a 6%. Clasificación trombofilias: 1. Trombofilias adquiridas: – Síndrome antifosfolípidos. – Defectos endoteliales. – Activación plaquetaria y aumento de viscosidad sanguínea 2ª: Neoplasias, falla renal, etc. 2. Trombofilias hereditarias: – Deficiencias de proteína S, C. – Deficiencias de Antitrombina III. – Hiperhomocisteinemia. – Resistencia a la proteína C activada. 3. Otras: Muy baja frecuencia. HISTORIA – 1906: Detección primeros anticuerpos antifosfolípidos en pacientes con sífilis. – Feinstein y Rappaport introducen el término anticoagulante lúpico por su frecuencia en pacientes con LES. – Lechner. Publica la incidencia de trombosis arterial o venosa en pacientes con anticoagulante lúpico. – 1957 Laurell y Nilsson Primer reporte de asociación entre: Serología para sífilis falso (+); alteración de la coagulación y aborto recurrente. – 1980 Firkin Sugiere relación entre aborto recurrente- anticoagulante lúpico – Deme et al: En 40 pacientes con Lupus eritematoso sistémico (LES) con antecedente de 1 o más embarazos: 17 pacientes sin abortos; 23 pacientes con antecedentes de 60 abortos en total presentaban una alta frecuencia de anticoagulante lúpico y Ac. anticardiolipinas. Se ha establecido una asociación entre anticoagulante lúpico y aborto, por un lado, y óbito fetal y RCIU con Ac. Anticardiolipinas. – 1983: GRV Huges: describe por primera vez Sd. Antifosfolípidos – Love y Santoro presentan pacientes con LES: Ac. anticardiolipinas (+) 59% pérdida fetal; Ac. anticardiolipinas (–) 5% pérdida fetal. – 1990: Se descubre que Ac. Anticardiolipinas necesitan de una proteína b2glicoproteína I del plasma para su acción (unión a fosfolípidos (LES), sobre esta glicoproteína, Ac anti b2-glicoproteína I. – 1999 Kupfermine et al. El estado de hipercoagulabilidad aumenta el riesgo de pre eclampsia, desprendimiento de placenta RCF y PP (Trombofilias hereditarias Factor-V). Analiza además, alteraciones genéticas y mutaciones. Importancia del infarto placentario. Clasificación SAF Primario: 50% de las pacientes obstétricas con SAF. La mayoría no progresaran a un LES y pueden presentar períodos de remisión (clínica y de laboratorio) con escaso riesgo de manifestaciones trombóticas. Secundario: Se presenta en pacientes con LES u otras enfermedades del tejido conectivo (esclerosis sistémica o AR, etc.). Asociado: – Infecciones – Fármacos – Otras de muy baja frecuencia Patogenia (3 Hipótesis) 1. Activación de células endoteliales: Ac ACL y b2-glicoproteína I secreción de citoquinas y alteración del metabolismo de las prostaciclinas. Mecanismo? 2. Daño Oxidativo del endotelio vascular: Ac ACL y su reacción con LDL oxidado (ateroesclerosis) produciría el daño endotelial (por LDL y ACL) 3. Modulación de la coagulación: Ac ACL y b2- glicoproteína I (anticoagulante natural). (Protrombina, proteína C, anexina V, factor tisular). Cuadro clínico Reproductiva. Aborto espontáneo recurrente, muerte fetal en el segundo o inicios del tercer trimestre, restricción del crecimiento fetal y pre eclampsia severa de inicio precoz (antes de las 28 semanas). Vascular Trombosis arterial o venosa en cualquier territorio pero más frecuente en las extremidades inferiores. (Sintomatología durante el embarazo con el uso de anticonceptivos orales). Otras. Trombocitopenia, alteraciones de las válvulas cardíacas, livedo reticularis, migraña, úlceras extremidades inferiores, mielopatía, corea e hipertensión pulmonar. Criterios clínicos mayores – Aborto recurrente – Muerte fetal 2º - 3er trimestre – Trombosis venosa (trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, etc.) – Trombosis arterial (TIA, amaurosis fugax, AVE, etc.) – Trombocitopenia Criterios clínicos menores – VDRL falso (+). – Test de Coombs (+). – Anormalidades de válvulas cardíacas. – Livedo reticularis. – Migraña. – Ulceras de piernas. – Mielopatía. – Corea. – Hipertensión pulmonar. – Necrosis avascular. Diagnóstico Un criterio clínico mayor + alteración reproductiva o vascular + una prueba serológica positiva ACL positivo y/o ACP IgG o IgM en títulos moderados o altos. (> 10 unidades GLP). Debe repetirse 6 semanas después para obtener confirmación. El 2 a 3% de la población obstétrica normal, presenta títulos bajos y estos hallazgos no parecen estar asociados a un pronóstico adverso. Indicaciones para estudio SAAF – Dos o más abortos consecutivos de primer trimestre. – Muerte fetal no explicada de segundo o tercer trimestre. – Trombosis arterial o venosa, AVE, TIA, o amaurosis fugax. – LES u otra enfermedad del tejido conectivo – Preeclampsia de inicio precoz (< 28 sem). – RCIU severo (percentil de crecimiento < 5). – VDRL falso (+). – TTPK prolongado. – Trombocitopenia autoinmune. Factores de riesgo para trombofilias – Antecedente familiar de trombosis antes de 45 años. – Trombosis extremidades inferiores sin etiología clara. – Tromboembolismo pulmonar. – Ataque isquémico transitorio. – Accidente vascular encefálico trombótico o embólico. – Aborto recurrente de causa no explicada. – Preeclampsia severa y/o de inicio < 30 semanas. – Obito fetal de causa no explicada. – Restricción de crecimiento intrauterino severo de causa no explicada. – Fenómenos trombóticos y tromboembólicos neonatales. Exámenes diagnósticos de trombofilias Fase I: VDRL, Ac. anticardiolipina, Ac. Anticoagulante lúpico, Ac. anti b2glicoproteína I, AAN, antiDNA, C3, C4 y Factor Reumatoídeo. Fase II: Antitrombina III, (funcional y cromogénico), proteína C y S (funcional y cromogénico), Resistencia a proteína C activada y niveles plasmáticos de homocisteína. Pruebas de confirmación – Anticoagulante lúpico (+). – Anticardiolipinas (+) en títulos moderado o alto (IgG >10 unidades GPL, IgM >10 U MPL). – Anti b2-glicoproteína I (+ Criterios clínicos Criterios de laboratorio TROMBOSIS VASCULAR Uno o más episodios de trombosis venosa, arterial o de pequeños vasos en cualquier órgano y en ausencia de vasculitis 1. Anticuerpo anticardiolipina (Ig G/ Ig M) a títulos moderados o altos. 2. Anticoagulante lupico. Complicaciones obstétricas Uno o más muertes inexplicadas de un feto morfológicamente normal a partir de la semana 10 de gestación. 1. Tres o más abortos inexplicados antes de la semana 10 de gestación. 2. Uno o más partos prematuros antes de la semana 34 de gestación por pre eclampsia, eclampsia o insuficiencia placentaria. Criterios de Sapporo para el diagnostico de SAF. Tratamiento y manejo Durante el embarazo, los resultados perinatales mejoran con el uso de: – Heparina 5.000 UI c/12 h (o de bajo peso molecular) vía subcutánea. – Acido acetilsalicílico 100 mg/día oral. Una vez establecida la vitalidad embrionaria (5 a 7 semanas de amenorrea). Se recomienda usar heparina sólo al principio (primeras 10 semanas) y al final (48 horas previas al parto y primeras 24 horas postparto). La dosis de heparina se ajusta para prolongar el TTPK 1,5 veces su valor normal, 3 a 6 h, después de indicada. Los anticoagulantes orales se utilizan durante el resto de la gestación, ajustada a un INR que no exceda a 2,0. Por el alto riesgo trombogénico durante el peri y postparto, es recomendable reiniciarlo a las 12 horas postparto y mantenerlo por tres meses. Adicionalmente administrarse al menos 1 g de calcio diario debido al efecto osteopénico de heparina. Control salud Frecuente, Equipo médico multidisciplinario, debe evaluarse la función hematológica, renal y si se dispone de ultrasonido Doppler, monitorizar una adecuada circulación uteroplacentaria, por lo menos una vez al mes. A partir de las 34 semanas se agrega vigilancia fetal cercana. La interrupción de la gestación estará dada por la existencia de compromiso materno, fetal, o desde las 36-37 semanas de gestación Prevención primaria Se recomienda la vigilancia estricta durante el embarazo que incluye la valoración con Doppler duplex del sistema venoso de las extremidades inferiores. En el puerperio se recomienda el empleo de ACO en las 6 semanas que siguen al parto. Profilaxis secundaria Debe recibir tratamiento completo durante todo el embarazo. ABORTO ESPONTANEO RECURRENTE. Definición : Historia de 3 o más abortos espontáneos consecutivos antes de las 20 semanas de gestación. Se dividen en primarios si la paciente sólo ha tenido abortos, y secundarios si al menos ha habido un embarazo viable previo. Incidencia: 0.4%-1% de parejas en edad reproductiva. Factores asociados: Desconocido o sin causa aparente 50% Defecto de fase lútea 15% Malformación uterina 10% Incompetencia cervical 10% Inmunológico (A.C. antifosfolípidos) 10% Cromosómicos 5% Tratamiento: Inducción de ovulación con citrato de clomifeno (50-100 mg/día del 3 al 7 ) para corregir defecto de fase lútea, o bien, apoyar fase lútea con progesterona natural 50 mg i.m. diarios o cada 48 hrs. hasta la 10 semana de amenorrea. Como alternativa en casos de intolerancia a la progesterona puede utilizarse gonadotrofina coriónica humana 2500 U.I. i.m. cada 4 días por 2-3 veces durante la fase lútea. Corrección anatómica de defectos uterinos mediante resectoscopía o microcirugía, según proceda. Cerclaje cervical en casos de incompetencia cervical demostrada. Acido acetil salicílico 75 mg/día desde el ciclo concepcional en adelante, en aquellos casos con anticuerpos antifosfolípidos positivos. Ocasionalmente es necesario recurrir al uso de heparina 10.000 U s.c. c/12 y/o adicionar prednisona en altas dosis (20 a 80 mg/día). Apoyo emocional en parejas sin causa aparente, luchando contra los sentimientos de culpa y frustración y reforzando la alta probabilidad de concebir un hijo normal en el futuro. Inmunización materna con linfocitos paternos o gammaglobulina en parejas con cross match negativo, hasta positivizar el test. De esta manera se induciría la formación de anticuerpos bloqueadores que protegerían al embrión del sistema inmune materno. Esta modalidad de terapia está en fase experimental, aunque resultados preliminares aparecen muy alentadores, con cifras que promedian el 80% de éxito en embarazos siguientes. Tratamiento de enfermedades sistémicas como lupus eritematoso, artritis reumatoídea e hipotiroidismo, sobre todo el de origen autoinmune. OBJETIVOS. OBJETIVO GENERAL: IDENTIFICAR LA RELACION DEL SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS CON ABORTOS ESPONTANEOS DETECTADOS EN EL HOSPITAL DE MATERNIDAD DE EL SALVADOR DE ENERO A DICIEMBRE DE 2011. OBJETIVOS ESPECIFICOS: IDENTIFICAR EL PORCENTAJA DE ABORTOS RECURRENTES QUE PRESENTAN SAAF DIAGNOSTICADOS POR LA POSITIVIDAD DE LAS PRUEBAS. DESCRIBIR LOS RESULTADOS DE LABORATORIO QUE SE UTILIZARON PARA DIAGNOSTICO DE SAAF. DESCRIBIR EL TRATAMIENTO USADO EN PACIENTES QUE PRESENTAN ABORTO ESPONTANEOS Y SAAF EN EL HOSPITAL NACIONAL DE MATERNIDAD. DISEÑO METODOLOGICO A. DISEÑO Estudio de cohorte retrospectivo. B. LUGAR Y TIEMPO DE INVESTIGACION. Se realizaron en el Hospital de Maternidad Dr. Raúl Arguello Escolán en el periodo de enero a diciembre de 2011. C. UNIVERSO Y MUESTRA Se estudiaron todas las pacientes con diagnostico de abortos espontáneos con más de dos perdidas tratadas en el Hospital de Maternidad y que cumplieron los criterios de inclusión durante el periodo asignado de estudio. Muestra: El tamaño de muestra se escogió por el diseño no probabilístico. Para el cálculo de la muestra se utilizo la siguiente fórmula: n= Z² p * q N e ² (N-1) + Z² p*q Donde: n = tamaño de la muestra. N= Población o universo. Z = nivel de confianza. (95%) p = probabilidad a favor. (50%) q = probabilidad en contra. (50%) e = error muestral. (9%) Entonces: n= Z² p * q N e ² (N-1) + Z² p*q n= ((.95) ² ((.50) (.50))) (1080) / ((.09) ² (1080-1)) +((.95) ² (.50) (.50)) n= ((0.9025) (0.25)) (1080) / ((0.0081) (1079)) + ((0.9025) (0.25)) n= (0.4250625) (360) / (8.739) + (0.225625) n= 77 D. CRITERIOS DE INCLUSION 1. Pacientes que fueron atendidas por aborto espontáneos con más de dos pérdidas en el Hospital Nacional de Maternidad. 2. Pacientes que continuaron su control post aborto en el Hospital Nacional de Maternidad y a las cuales se les realizo pruebas de laboratorio diagnosticas de SAAF. 3. Pacientes con antecedentes de abortos espontáneos con más de dos pérdidas en su historial obstétrico. E. CRITERIOS DE EXCLUSION 1. Pacientes que no hayan continuado su control post aborto en el Hospital Nacional de Maternidad. 2. Pacientes a las cuales no se les realizo ninguna prueba confirmatoria de SAAF. 3. Pacientes que no aceptaron continuar con el estudio. F. FUENTES DE INFORMACION 1. Números de expedientes con diagnósticos registrados en estadística. 2. Revisión de expedientes de las pacientes con abortos en el Hospital de Maternidad y detección de cuales tienen abortos espontáneos con más de dos pérdidas y de estos cuales tienen pruebas diagnosticas. G. INSTRUMENTO DE MEDICION Hoja de recolección de datos, diseñada para detectar a las pacientes que cumplan criterios de inclusión. VARIABLES A ESTUDIAR VARIABLE DEPENDIENTE: ABORTOS RECURRENTES. VARIABLES INDEPENDIENTES. 1. Edad de las pacientes incluidas en el estudio. 2. Criterios clínicos para diagnostico de SAF. 3. Criterios de laboratorio para diagnostico de SAF. 4. Historia obstétrica de las pacientes del estudio. H. DEFINICION DE VARIABLES Criterios diagnósticos: la presencia de uno de los criterios clínicos y al menos uno de los criterios de laboratorio. I. CONSIDERACIONES ETICAS. El trabajo fue aprobado por el comité de ética local (se anexa hoja) No existió conflicto de intereses en el estudio. No existieron intereses comerciales. Se resguardo la identidad de las pacientes, solo se describieron iniciales y registros. Los resultados se utilizaron con fines eminentemente científicos en el Hospital de Maternidad. MECANISMO DE RESGUARDO Y CONFIDENCIALIDAD: Dicha información se utilizo con el único fin académico, manteniendo el anonimato de las pacientes en estudio, se presento una copia al final de la investigación a la UFP y a la Universidad de El salvador en donde se mantendrá en resguardo por un periodo de 5 años y solamente serán extraídos con fines académicos y se realizara dentro de los parámetros éticos estipulados. J. PLAN DE ANALISIS Se tabularon y analizaron todos los datos por medio del sistema de análisis estadístico del centro de control de enfermedades (CDC) SPSS versión 15. Los resultados fueron expresados con estadísticas descriptivas: medidas de tendencia central: media, mediana, valor mínimo y valor máximo, porcentajes. K. METODOLOGIA: El presente estudio se realizo en el transcurso del presente año 2012 , con la recolección de la información de los meses de enero a diciembre de 2011, atreves de la revisión de expedientes clínicos en donde se diagnosticaron abortos de los cuales se seleccionaron los que tenían más de dos perdidas y que se les realizo pruebas diagnosticas para SAAF, me ayude de una hoja de recolección de datos para tomar en cuenta las variables a estudiar en las que se encuentran : edad, historia obstétrica, realización de pruebas de laboratorio y cuales caen en abortos recurrentes con positividad de las pruebas y los criterios clínicos diagnósticos para SAAF. Se tabularon y analizaron todos los datos por medio del sistema de análisis estadístico SPSS. Los resultados fueron expresados con estadísticas básicas: medidas de tendencia central: media, mediana, moda, valor mínimo y valor máximo, desviación estándar, frecuencias, porcentajes. L. PRESUPUESTO: Los gastos calculados en la fabricación del trabajo de investigación final que incluye papelería, impresión grafica y el tiempo hora que se invertido es: $ 4.30/hora ocupando de 1 a 2 horas en la recolección diaria de información, Calculo de $130 dólares americanos. VI RESULTADO Y DISCUSION. En el periodo de enero a diciembre de 2011 se recolecto un universo de 1080 pacientes de los cuales se recolecto la muestra de n= 77 pacientes con Abortos Espontáneos en los cuales se investigo la relación con el Síndrome Antifosfolipidos, así como los criterios diagnósticos clínicos y de laboratorio utilizados para determinarlo, así como el tratamiento empleado en dichos casos. Descripción de variables. Edad de la paciente. La edad de las pacientes estuvo comprendida entre los 19 y 42 años, siendo el promedio 29 años (+/- 5 años). Las pacientes comprendidas entre los 20 años y más de 35 años comprende el 89.5% de las pacientes con abortos espontáneos. La tabla 1 muestra la distribución de edades. Tabla 1 Grupo de edades de las pacientes con Abortos Espontáneos, atendidas en el Hospital de Maternidad. N 77 Grupo de edad frecuencia porcentaje 15 -19 8 10.3 % 20 - 35 34 44.1% >35 35 45.4% Total 77 100% La tabla 2 resume la formula obstétrica de las pacientes del estudio; se observa que la gravidez comprende de 2 a 5 gestaciones siendo el promedio de 3, para cada paciente, el promedio de vivos es 1 y el promedio de abortos es de 2 al igual que la moda. Tabla 2 Descripción de la formula obstétrica de las pacientes con Abortos Espontáneos atendidas en el Hospital de Maternidad. N 77 Formula obstétrica Mínima Máxima Promedio Moda Gravidez 2 5 3 3 Partos 0 1 0 0 Abortos 2 5 2 2 Vivos 0 1 1 0 En la tabla 3 se observa el número de abortos que ocurrieron antes de las 12 semanas que corresponde a 54 casos con predominio en las edades de 20 a 35 años y los abortos que sobrepasaron las 12 semanas corresponde a un total de 23 casos. Tabla 3 edad gestacional del último aborto y la relación con la edad de la paciente. N 77 Edad de la paciente < 12 semana 15 - 19 8 20 - 35 24 >35 Total >12 semanas total porcentaje 8 10.3 10 34 44.15 22 13 35 45.4 54 23 77 100 CRITERIOS CLINICOS PARA ABORTO RECURRENTE Y SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS. La tabla 4 describe la cantidad de abortos recurrentes espontáneos que van desde 2 consecutivos 57 %, 3 seguidos con un 40.25 % y 5 alternos con un 2.59%. Tabla 4 Cantidad de Abortos Espontáneos Recurrentes. N 77 Abortos Espontáneos cantidad porcentaje 2 seguidos 44 57 % 3 seguidos 31 40.25 % 5 alternos 2 2.59 % Total 77 100 % La tabla 5, muestra los principales criterios clínicos para Aborto espontáneos y Síndrome Antifofolipidos, encontrando en su totalidad abortos espontáneos de los cuales 6 tenían antecedentes de óbitos fetales, 8 antecedentes de partos prematuros antes de las 34 semanas, 12 con antecedentes de trombosis, 8 el antecedente de pre eclampsia grave y 22 con trombocitopenia. Tabla 5 Criterios clínicos para SAF. Criterios clínicos frecuencia porcentaje Abortos Espontáneos 77 100 % Óbitos 6 7.79 % Prematuros <34 semanas 8 10.38 % Antecedentes de trombosis 12 15.58 % PEG embarazos previos 8 10.38 % trombocitopenia 22 28.57 % CRITERIOS DE LABORTATORIO PARA SAF. En las tablas 6 y 7 se describen los valores de anticuerpo anticardiolipina tanto para IgG como IgM, en el que predominan los valores superiores a 10 GPL u/ml en pacientes que presentaron más de 2 abortos con un 41.5 % para IgG y un 44.1 % para IgM. Tabla 6 Numero de valor de Anticardiolipina IgG. N 77 No de Abortos <10.0 GPL U/ML % >10.0 gpl U/ML % 2 12 15.58 32 41.55 3 14 18.18 17 22.07 2 2.59 51 66.21 5 TOTAL 26 33.76 Tabla 7 Numero de valor de Anticardiolipina IgM. N 77 No de Abortos <10.0 GPL U/ML % >10.0 gpl U/ML % 2 10 12.98 34 44.15 3 12 15.58 19 24.67 2 2.59 55 71.41 5 TOTAL 22 28.56 En la tabla 8 los valores de Anticoagulante lupico se reportan como positivo en un 62.2 % de pacientes con Abortos espontáneos y un 29.8 reportan negatividad en la prueba y un 7.7% no se le realizo. No de Abortos positivo % negativo % No se realizo % 2 22 28.5 18 23.37 4 5.19 3 24 31.16 5 6.49 2 2.59 5 2 2.59 Total 48 62.25 23 29.87 6 7.79 Tabla 8 Resultado del Anticoagulante Lupico. N 77 TRATAMIENTO. En relación al tratamiento recibido, la tabla 9 muestra que el 62.33 % fue tratada con Heparina de Bajo Peso Molecular (HBPM) y ASA, 11.68% recibieron HBPM y Heparina Sódica en cierto periodo, mas ASA, un 2.5% recibió solo ASA y un 23 % no recibió ningún tratamiento. La Heparina Sódica fue utilizada en periodos que el Hospital no contaba con HBPM. Tabla 9 esquema de tratamiento administrado en pacientes con Aborto Recurrente y SAF. N 77 ESQUEMA DE TRATAMIENTO FRECUENCIA PORCENTAJE HBPM + ASA 48 62.33 % HBPM/Heparina Sódica + ASA 9 11.68 % ASA 2 2.59 % NINGUNA 18 23.37 % TOTAL 77 100 % VII CONCLUSIONES. 1. Con la recolección de datos es posible determinar que si existe relación de los Abortos Espontáneos con el Síndrome Antifisfolipido y que se identifica mayormente en pacientes en edad reproductiva con un 89.5% en pacientes mayores de 20 años y que sobrepasan los 35 años. 2. La formula obstétrica de las pacientes resume que la mayoría tiene antecedentes de pobre historia obstétrica con un promedio de gravidez de 3 y un promedio de abortos espontáneos de 2 y vivos un promedio de 1. 3. Los criterios clínicos para SAF se encontró que los abortos espontáneos igual o mayor a 2 perdidas se observo en un 100%, antecedentes de óbito fetal en 7.7%, antecedentes de prematuros de menos de 34 semanas en un 10.3%, antecedentes de trombosis en un 15.5% y trombocitopenia en un 28.5%, observando pacientes que presentaban más de un criterio clínico. 4. En los criterios de laboratorio se describen los valores de anticuerpo anticardiolipina tanto para IgG como IgM, en el que predominan los valores superiores a 10 GPL u/ml en pacientes que presentaron más de 2 abortos con un 41.5 % para IgG y un 44.1 % para IgM y los valores de Anticoagulante lupico se reportan como positivo en un 62.2 % de pacientes con Abortos espontáneos. 5. El esquema de tratamiento utilizado fue en un 62.3% HBPM+ASA, un 11.6% HPBM o Heparina Sódica + ASA, un 2.5% recibió únicamente ASA y un 23.3% no recibió tratamiento por no continuar en los controles de consulta externa. RECOMENDACIONES. 1. Llevar un mejor registro de las pacientes con Síndrome Antifosfolipidos colocándolo siempre como diagnostico de egreso. 2. Identificar y evaluar tempranamente y de manera cuidadosa las pacientes con antecedentes de 2 abortos espontáneos ya que por sus características puede asociarse a mas de dos criterios para diagnostico de SAF. 3. Gestionar con el Ministerio de Salud la compra de aparatos y reactivos para realizar estudio de SAF. BIBLIOGRAFIA. 1. Balasch J, Carmona F, López-Soto A et al: Low-dose aspirin for prevention of pregnancy losses with primary Antiphospholipids syndrome. Hum-Reprod 1993; 8: 2234-9. 2. Greer IA: Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. Lancet 1999; 353 3. Greer IA: The challenge of thrombophilia in maternal fetal medicine. N Engl J Med 2000; 342 .424-5. 4. González R, Castro R: Guía de Atención Perinatal, Normas de Manejo Alto Riesgo Obstétrico. MINSAL, Chile 2002. 5. Gerhardt A, Scharf RE, Beckmann MW, Struve S, Bender HG, Pillny M, Sandmann W, Zotz RB: Prothrombin and factor V mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy and the puerperium. N Engl J Med 2000; 342: 374-80. 6. Kupfermine MJ, Eldor A, Steinman N et al: Increased frequency of genetic thrombophiliain women with complications of pregnancy. N Engl J Med 1999; 340:913. 7. Oyarzun E: Manual de Medicina Perinatal, Alto Riesgo Obstétrico. Director Unidad de Medicina Perinatal. Universidad Católica. 8. Roberts D, Schwartz RS: Clotting and hemorrhage in the placenta. A delicate Balance. N Engl J Med 2002; 347 8. SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS Y EMBARAZO. Drs. Angel Correa P, Oscar Valderrama C, Raúl Ángel G., Jaime Sáez C., Ernesto Villa blanca O. Departamento y Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Clínico San Borja Arriarán, Universidad de Chile 9. The Antiphos Syndrome, Levine JS, Branch W, Rauch J. N Engl J Med 2002; 346 10.TRANSACTIONS OF THE AMERICAN CLINICAL AND CLIMATOLOGICAL ASSOCIATION, VOL. 118, 2007 THEODORE E. WOODWARD AWARD ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME REVISITED: A DISORDER INITIATED BY INFLAMMATION JANE E. SALMON, M.D. and (by invitation) GUILLERMINA GIRARDI, Ph.D. ANEXOS HOSPITAL NACIONAL DE MATERNIDAD DR.RAUL ARGUELLO ESCOLAN UNIDAD DE FORMACION PROFESIONAL. “LA RELACION DEL SAF CON ABORTOS ESPONTANEOS DETECTADOS EN EL HOSPITAL DE MATERNIDAD DE EL SALVADOR DE ENERO A DICIEMBRE DE 2011.” HOJA DE RECOLECCION DE DATOS 123456- # correlativo.____________________________________ Iniciales de la paciente_____________________________ Edad de la paciente _______________________________ Registro ________________________________________ Formula obstétrica ______________edad gestacional del ultimo aborto_________ Criterios clínicos para SAF: Abortos espontáneos 3seguidos ____ 5 alternos Óbitos morfológicamente normales_____________ Trombosis arterial ______________________ Trombocitopenia _______________________ 7- Criterios de laboratorio para SAF - Anticardiolipina______ IgG UGPL valor_____ IgMU MPL valor_______ - Anticoagulante lupico: Positivo___ Negativo____ No se realizo_____ 8- Tratamiento : Heparina sódica_________ ASA__________ HBP__________ Nada_________ GRAFICO 1 Grupo de edades de las pacientes con Abortos Espontáneos. GRAFICO 2 edad gestacional del último aborto y la relación con la edad de la paciente. GRAFICO 3 Cantidad de Abortos Espontáneos Recurrentes GRAFICO 4 Numero de valor de Anticardiolipina IgG GRAFICO 5 Numero de valor de Anticardiolipina IgM GRAFICO 6 Resultado del Anticoagulante Lupico. GRAFICA 7 esquema de tratamiento administrado en pacientes con Aborto espontáneos y SAF.