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Farmacología del Sistema Nervioso Central
1. Fármacos hipnóticos
Un fármaco hipnótico produce somnolencia y facilita la aparición y el
mantenimiento de un estado de sueño que se asemeja al sueño natural en sus
características electroencefalográficas y desde el cual el receptor puede ser
descartado con facilidad.
Se han utilizado como hipnóticos diversas clases de medicamentos. Éstos
incluyen los barbitúricos, los benzodiacepínicos y los derivados no
benzodiacepínicos -no barbitúricos-. Los barbitúricos (fenobarbital, tiopental)
han sido relegados completamente como hipnóticos.
Hipnóticos derivados de la benzodiacepina, la ciclopirrolona y la
imidazopiridina. Reacciones adversas
- Vértigo, mareos.
- Reacciones de hostilidad y depresión.
- Disartria, diplopia.
-Reacciones paradójicas. Se aprecian signos y síntomas de
hiperexcitabilidad, ansiedad, agitación y confusión.
- Tolerancia al hipnótico.
- Síndrome de Abstinencia. Puede sobrevenir al retirar bruscamente un
hipnótico benzodiacepínico que se ha estado administrando de forma diaria
durante semanas,meses o años.
2. Fármacos antiepilépticos o anticonvulsionantes
La epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de
episodios críticos recurrentes denominados crisis epilépticas.
2.1. Fenitoína
Efectos farmacológicos
La fenitoína ejerce actividad antiepiléptica sin causar depresión general del
sistema nervioso central. Tiene capacidad para limitar el desarrollo de la
actividad máxima de las crisis y reducir la propagación de éstas desde el foco
activo. Puede inducir una remisión completa de las crisis tónico-clónicas y de
ciertas crisis parciales pero no elimina completamente el aura sensitiva u otros
signos prodrómicos.
Aplicaciones terapéuticas
- Epilepsia.
- Neuralgia del trigémino.
Reacciones adversas
-
Diplopia.
Ataxia.
Náuseas y vómitos.
Alteraciones mentales.
2.2. Fenobarbital
Efectos farmacológicos
Su actividad antiepiléptica se acompaña de un grado tolerable de sedación o
de sueño, ya que como barbitúrico el fenobarbital tiene actividad sedante,
hipnótica y anestésica.
Reacciones adversas
Las reacciones dosis-dependientes afectan al sistema nervioso central y se
manifiestan en forma de torpeza, sedación, somnolencia. Sin relación con la
dosis pueden aparecer reacciones más raras en forma de erupciones dérmicas
y hasta dermatitis exfoliativas. Puede producirse deficiencia de ácido fólico e
incluso hepatomegalia.
Aplicaciones terapéuticas
Las indicaciones más adecuadas son las crisis generalizadas tónico-clónicas,
tanto en niños como en adultos. Es de elección en el tratamiento profiláctico
de las convulsiones febriles.
2.3. Carbamazepina
Reacciones adversas
Es poco tóxica. Puede producir algunas molestias (náuseas, cefaleas, mareos),
que guardan relación con la dosis. Se crea con rapidez tolerancia. En
ocasiones crea cuadros de hiper sensibilidad.
Aplicaciones terapéuticas Epilepsia.
- Neuralgia dei trigémino.
2.4. Valproato sódíco
Reacciones adversas
- Molestias gastrointestinales.
- Temblor, somnolencia, confusión o irritabilidad.
- Hepatotoxicidad.
Aplicaciones terapéuticas
Es el antiepiléptico de elección en las crisis generalizadas del tipo de las
ausencias, mioclonías y crisis atónicas, pero puede ser también útil en las
crisis tónicas y tónico-clónicas, así como en la profilaxis de las convulsiones
febriles.
3. Fármacos antiparkinsonianos
Los fármacos antiparkinsoniano tratan de mejorar la función del músculo
esquelético, principalmente mediante sus acciones en el sistema nervioso
central. La causa última del Parkinson no se conoce. La estrategia terapéutica
en la enfermedad de Parkinson se basa, fundamentalmente, en la potenciación
de la actividad dopaminérgica central.
3.1. Levodopa
Atraviesa la membrana hematoencefálica, y una vez en el SNC se
transforma en dopamina.
Efectos farmacológicos
- En el enfermo de Parkinson mejora sobretodo la bradicinesia y la rigidez
y más tardíamente el temblor.
- En el aparato cardiovascular, el aumento de dopamina en el tronco
cerebral puede ser responsable de la hipotensión postural y supina.
- Náuseas y vómitos al estimular al bulbo.
- Liberación de la hormona del crecimiento.
Reacciones adversas
Digestivas:
 Anorexia.
• Náuseas
y
vómitos.
Cardiovasculares:
 Hipotensión postura] estable.
• Taquicardia
auricular
y
extrasístoles
ventriculares.
Discinesias y distonías.
- Fluctuaciones en la respuesta de la sintomatología parkinsoniana. Se
trata de bruscas oscilaciones de la sintomatología motora del paciente,
que sobrevienen a partir del segundo o tercer año de tratamiento.
- Alteraciones psiquiátricas. Si hay antecedentes psiquiátricos, dichas
alteraciones aparecen ya en fases iniciales de tratamiento. Toman la
forma de alteraciones del sueño, pesadillas nocturnas, alucinaciones
visuales y otros fenómenos psicóticos de carácter paranoide.
Aplicaciones terapéuticas
La levodopa asociada a un inhibidor de una enzima llamada LAAD sigue
siendo el mejor fármaco para el tratamiento de Parkinson
3.2. Agonistas y activadores dopaminérgicos
Los derivados ergóticos son los más empleados en la terapéutica
antiparkinsoniana. De entre ellos, la bromocriptina es el más conocido.
Aplicaciones terapéuticas
Estadios tempranos de la enfermedad de parkinson.
Para paliar fenómenos de fluctuación y esfumación en la levodopa. Si no se
consigue mejorar con cambios de dosis de la levodopa, suele ser útil la
administración de agonistas que, por su cinética, mantienen un nivel más
estable de activación de receptores dopaminérgicos.
Reacciones adversas
Muchas de ellas son similares a las descritas para la levodopa.
3.3. Inhibidores de la MAO
El fármaco de mayor interés dentro de este grupo es el deprenilo. Se usa
como coadyuvante vante de la levodopa en los estadios avanzados de la
enfermedad. El deprenilo origina una , mejoría en el nivel de control de la
sintomatología parkinsoniana conseguido por la levodopa, y
específicamente cuando se producen cuadros de esfumación de la respuesta.
4.. Fármacos ansiolíticos
La ansiedad puede ser una emoción normal y un trastorno psiquiátrico,
dependiendo de la intensidad y de su repercusión sobre la actividad de la
persona. La ansiedad se convierte en patológica cuando adquiere la
categoría que, en lugar de favorecer el comportamiento, lo interfiere y
cuando alcanza tal protagonismo que el individuo desplaza hacia ella toda
su atención.
4.1. Benzodiazepinas y derivados
Efectos farmacológicos
- Acción ansiolítica. Alivian tanto la tensión subjetiva como los síntomas
objetivos: su dor, taquicardia, molestias digestivas, etc.
- Acción miorrelajante. Se ejerce sobre el SNC.
-Acción anticonvulsionante y antiepiléptica.
- Acción hipnótica.
Reacciones adversas
- Sedación, somnolencia.
- Disartria, incordinación motora.
- Conducta hostil por deshinibición.
- Por vía IV rápida puede producir hipotensión y depresión respiratoria.
Aplicaciones terapéuticas
- Actividad ansiolítica.
- Actividad hipnótica.
- Actividad anticonvulsionante.
- Distonías y discinesias.
- Espasmos musculares.
- Medicación preanestésica e inducción.
- Alcoholismo agudo.
- Terapéutica coadyuvante.
4.2. Otros ansiolíticos
Son también ansiolíticos los agonistas parciales de los receptores 5H -T cuyo
principal representante es la buspirona, junto con la gepirona y la ipsapirona.
Reacciones adversas
- Sensación de mareo, vértigo, cefalea al principio del tratamiento y que
luego suele remitir.
- Menores efectos indeseables que las benzodiazepinas.
Aplicaciones terapéuticas
- Trastorno de ansiedad generalizado.
- Está en estudio su utilidad en: dependencias y abstinencias alcohólicas,
síndromes depresivos, trastornos de la conducta alimentaria y tratamiento
de la migraña.
5. Fármacos antidepresivos
En la depresión predominan una serie de síntomas, como pérdida de interés
por las actividades usuales, fatiga, sentimiento de inutilidad, falta de
concentración, pérdida de apetito o peso, etc.
Lo que ocurre realmente en la depresión es una hiperactividad
monoaminérgica que se contrarresta con el tratamiento antidepresivo.
Se dividen en dos grandes grupos:
a)
Antidepresivos
tricíclicos:
Imipramina
o
amitriptilina.
b) Inhibidores de la MAO: Iproniazida o la
fenelzina.
5.1• Antidepresivos Tricíclicos
Efectos farmacológicos
- Acción antidepresiva.
- Acción ansiolítica y sedante.
- Acción analgésica.
Reacciones adversas
- Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, retención urinaria,
estreñimiento y visión borrosa.
- Efectos cardiovasculares: hipotensión postura¡ taquicardia y
palpitaciones.
- Otros: sedación, convulsiones temblor de manos, aumento de peso,
exceso de sudoración, etc.
Aplicaciones terapéuticas
- Síndromes depresivos.
- Síndromes de ansiedad.
- Dolor.
Varios depresivos tricíclicos se emplean con éxito en el tratamiento de
dolores neurogénicos, dolor oncológico, dolor artrítico, y en cefaleas.
– Otras aplicaciones: enuresis nocturna e incontinencia
urinaria.
5.2. /nhibidores de la Mao
Efectos farmacológicos –
Acción antidepresiva.
Acción ansiolítica.
Reacciones adversas
- Hipotensión ortoestática.
- Hepatotoxicidad.
- Episodios de agitación.
- Sequedad de boca, estreñimiento, fatiga y
debilidad.
Aplicaciones terapéuticas
- Cuando falla el tratamiento con los antidepresivos tricíclicos.
- Depresiones atípicas.
- Trastornos psíquicos en los que el componente ansioso es muy
importante: fobias ataques de pánico, trastornos obsesivos
compulsivos.
.6. Fármacos antipsicóticos neurolépticos
Se trata de un conjunto de fármacos que se caracterizan por mostrar su
máxima eficacia en el tratamiento de algunas psicosis orgánicas y tóxicas y de
las psicosis idiopáticas de naturaleza esquizofrénica, de ahí que a veces se les
denomine fármacos antipsicóticos o antiesquizofrénicos. Aunque los
neurolépticos no actúan de modo exclusivo sobre la enfermedad
esquizofrénica, la asociación entre fármacos y enfermedad está tan firmemente
establecida que el avance en el estudio de los mecanismos patogénicos de la
enfermedad esquizofrénica se ha visto fuertemente condicionado por el curso
de la investigación sobre las acciones de los neurolépticos.
La esquizofrenia no es una entidad unitaria, sino que se expresa de manera
diferente en cada individuo, por lo que no existe un tratamiento único en
todos los casos. La terapéutica se basa en una doble línea de acción: los
fármacos neurolépticos y la terapia psicosocial. Los neurolépticos reducen el
número de enfermos hospitalizados, mejoran sustancialmente algunos de los
síntomas de la esquizofrenia, facilitan el desarrollo de los programas de
rehabilitación individual y comunitaria, permiten al enfermo pensar con más
claridad y relacionarse mejor con su medio y reducen el número de recaídas.
Pero tienen evidentes limitaciones: siguen existiendo recaídas a pesar de
mantener el tratamiento, hay síntomas que no responden y aspectos de la
conducta que no mejoran, provocan reacciones adversas que complican o
perturban la vida del enfermo.
Los fármacos neurolépticos se clasifican en:
- Fenotiazinas. Destaca la clorpromiazina, tioridazina y la metopimazina
- Butirofenonas. Destaca el haloperidol y el droperidol.
- Dibenzodiacepinas. La más interesante es la
clozapina.
- Benzapinas. Los más característicos son la sulprida, la remoxiprida, y la
tiaprida.
- Alcaloides de la rauwolfia y derivados. La reserpina y la tetrabenazina son
los que más destacan.
Efectos farmacológicos
- Efecto antipsicótico. Mejoran o suprimen la sintomatología fundamental,
especialmen te las alteraciones de la ideación y el pensamiento, las
alucinaciones, la agresividad y 1. agitación.
- Efecto neuroléptico. Cuando los antipsicóticos se administran a personas
no psicótica producen el denominado síndrome neuroléptico. Aparece
quietud emocional, retras, psicomotor e indiferencia afectiva; no hay
sueño pero lo aparenta.
- Efecto neuroendocrino. Modifican principalmente las funciones de
relación hipotálamo-hipofisiaria:
 Aumenta la secreción y liberación de prolactina
 Reduce la secreción de las gonadotropinas.
 Inhiben la secreción de hormona del crecimiento.
 Aumenta secreción de hormona antidiurética.
- Efecto vegetativo. Sequedad de boca, estreñimiento, dificultad para la
micción, hip tensión postural.
Reacciones adversas
- Sedación y bloqueo vegetativo.
- Reacciones extrapiramidales, Unas son agudas por sobredosificación:
Parkinsonis movimientos discinéticos y acatisia; otras aparecen en el
curso del tratamiento cró co: la discinesia tardía.
- Reacciones cardiovasculares:
 Hipotensión postural.
• Alteraciones electrocardiográficas, reversible con
potasio.
- Reacciones alérgicas, dérmicas y pigmentarias.
– Alteraciones endocrinas.
Aplicaciones terapéuticas –
Esquizofrenia.
- Psicosis tóxicas y Síndrome postalcohol. Los neurolépticos son
particularmente útiles en el tratamiento de la psicosis cocaínica y
anfetamínica.
- Demencia y estado de agitación.
- Cuadros seniles marcados por la confusión, el insomnio, el nerviosismo o
la agitación. - Cuadros terminales, preagónicos u agónicos que cursan con
agitación.
- Otras aplicaciones psiquiátricas. En los estados de manía y en algunas
formas depresivas son necesarios los antidepresivos y antimaníacos.
- Otras aplicaciones no psiquiátricas:
 Numerosos síndromes extrapiramidales.
 Náuseas y vómitos.
 Neuroleptoanestesia.
7. Narcóticos y analgésicos opiáceos
Los analgésicos opiáceos constituyen un grupo de fármacos que se
caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como
consecuencia de la activación de estos receptores, inducen analgesia de
elevada intensidad, producida sobre el sistema nervioso central, así como otros
efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de
autoadministración denominada farmacodependencia. Su representante
principal es la morfina, pero también se emplean otros agonistas puros con
una eficacia antiálgica similar y con reacciones adversas prácticamente
iguales. Estos son: la heroína, codeína, meperidina y metadona.
7.1. Morfina
Efectos farmacológicos
Analgesia. Es su propiedad terapéutica más importante y guarda estricta
relación con la dosis. Sirve para suprimir o aliviar dolores de gran intensidad,
tanto agudos como crónicos, cualquiera que sea su localización. La analgesia
inducida por los opioides se debe a sus acciones en diferentes sitios del
sistema nervioso central, tanto en el sistema aferente que vehiculiza la
información como sobre el sistema eferente que la controla.
Depresión respiratoria. La morfina deprime la respiración de manera dosisdependiente, debido a su efecto sobre los centros respiratorios del tallo
encefálico. El grado de depresión no sólo depende de la dosis sino de la vía de
administración y de la velocidad de acceso al sistema nervioso central. La
depresión es máxima por vía intravenosa y mínima por vía oral y epidural.
Acciones neuroendocrinas.
Estimula la secreción de ACTH, somatotropina, prolactina y hormona
antidiurética e inhibe la secreción de TSH, LH y FSH.
- Acciones cardiovasculares.
Puede producir bradicardia de origen vaga¡, induce también hipotensiones
por acción sobre el centro vasomotor así como por vasodilatación arterial y
venosa.
- Acciones gastrointestinales.
Provoca náuseas y vómitos y una depresión de la motilidad intestinal.
- Otras acciones centrales.
 Hipotermia.
 Miosis.
• Hipertonía muscular.
Reacciones adversas
- Náuseas y vómitos.
- Estreñimiento y retención urinaria.
- Depresión respiratoria.
- Prurito, diaforesis.
- Por sobredosificación aparece estupor que evoluciona hacia el coma.
Aplicaciones terapéuticas
- Tratamiento del dolor. - Anestesia.
- Edema agudo de pulmón.
- Antitusígeno.
- Regulación del ritmo respiratorio.
–Cuadros diarreicos.
7.2. Antagonistas puros
Existen una serie de fármacos opioides con especial utilidad terapéutica en el
tratamie de la sobredosis de opioides y que, sin embargo, producen pocos
efectos si no se han ad nistrado previamente opioides con acciones agonistas.
La naloxona y la naltrexona son las principales representantes.
Efectos farmacológicos
- Antagonizan la acción de fármacos opiáceos.
- Antagonizan la analgesia inducida por maniobras capaces de elevar la
liberación opioides endógenos (estrés, acupuntura, etc.).
- Antagonizan la depresión respiratoria en la que existe un componente de
hiperfunción opioide.
Reacciones adversas
Por sí mismos no ejercen efectos apreciables. En pacientes tratados con dosis
altas opiáceos, la reversión aguda de las acciones depresoras con naloxona
puede ocasionar crisis hipertensiva, con taquicardia e incluso fibrilación
ventricular, y edema agudo de pulmón que ha sido mortal en algunos casos.
Por eso se recomienda iniciar la administración de naloxona con dosis muy
pequeñas y vigilar la respuesta cardiovascular.
Aplicaciones terapéuticas
- Reversión inmediata de la depresión del sistema nervioso central
inducida por fármacos opiáceos.
- Prevención de los efectos subjetivos de los opiáceos en personas con
dependencia éstos que han decidido someterse a tratamiento de
deshabituación.
- Síndromes de insensibilidad dolorosa.
- Algunos síndromes de hipoventilación respiratoria central.
Bibliografía:
 MOSQUERA, J.M. y GALDOS, P. (2000). Farmacología para enfermería. Ed.
McGraw-Hill- Interamericana, Madrid.
 VALLEJO RUILOBA, J.: Introducción a la Psicopatología y la Psiquiatría. 3ª
Edición. Ed. Salvat , Barcelona, 1991.