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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
24 de julio del 2015
Drogas de abuso
La clase está enfocada en drogas de abuso ilegales, su importancia es que cada vez hay sociedades
más afines a estas, que buscan generar diferentes tipos de drogas para comercializarlas, masificarlas
y obtener ganancias, por lo tanto cada 6 meses aparecen drogas nuevas y variaciones de las
existentes. Siempre existe un retraso para considerar una droga legalmente ilegal, entonces
mientras se generan las leyes y se comprueba que producen adicción, estas ya se han
comercializado.
DROGAS DE ABUSO NO TRADICIONALES
Salvia divinorum
Es una planta que se encuentra en México, era conocida por los chamanes y utilizada hace mucho
tiempo, la salvinorina A es su compuesto activo y es una planta de tipo alucinógeno.
Kratom
La planta es originaria del sureste asiático, principalmente en Tailandia y Malasia, su principio activo
es la mitraginina, esta es psicoactiva (efecto estimulante). También cuenta con un metabolito, el 7hidroximitraginnina (menos abundante), cuyo efecto es analgésico, y es 7 veces más potente que la
morfina y 46 veces más potente que la mitraginina. Otro uso que se le da a esta planta es para
manejo de las adicciones a la heroína y se le llama también la heroína de los pobres, porque se cree
que funciona como un agonista de receptores µ y δ. El efecto varía según las dosis y lo que se usa
son las hojas, estas se hierven con agua y se consume el líquido obtenido.
En un estudio realizado recientemente se demuestra que si produce adicción del mismo tipo de la
marihuana y mayor. Se observó dependencia física en 73% de los individuos con al menos 5
síntomas un día después de no consumirla y dependencia psicológica, 23% con craving intenso,
mientras que el otro 77% también mostraba dependencia pero en niveles bajos.
Drogas de abuso no tradicionales
Estimulantes
Alucinógenos
Kratom (Mitragyna speciosa)
Compuesto activo: Mitraginina
Salvia divinorum
Compuesto activo: Salvinorina A
DROGAS DE ABUSO TRADICIONALES
Entre estas encuentran las estimulantes como la cocaína, las anfetaminas y los éxtasis. Otro grupo
corresponde a los alucinógenos, que son relativamente poco estudiados, hay semisintéticos como
el LSD25 y todos los demás que se observan en la tabla son de origen natural, por lo que es muy
común encontrar en las diferentes culturas drogas alucinógenas a base de plantas. Por otra parte,
dentro de las drogas depresoras se encuentra la heroína, la marihuana y los canabinoides sintéticos.
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
Drogas de abuso tradicionales
Estimulantes
Cocaína
Anfetaminas
Metanfetaminas
MDMA
MDA
MDEA
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Alucinógenos
LSD25
Psilocibina
Psilocina
Ayahuasca
Dimetiltriptamina
Mescalina
5-Hidroxi-DMT
Depresores
Heroína
GHB
Marihuana
Canabinoides sintéticos
Generalidades
La droga más consumida en todo el mundo es la marihuana, contando con una ventaja considerable
con respecto a las demás.
En Centroamérica la mayor parte de consumo corresponde a cocaína, proveniente de Suramérica,
y marihuana, que actualmente llega de Jamaica. En Costa Rica también se evidencia el uso
importante de opioides, incluida la heroína. En cuanto a los decomisos que se hacen de cocaína,
Costa Rica ocupa el noveno lugar a nivel mundial.
Criterios diagnósticos del trastorno inducido por sustancias (DSM V)
Antes se utilizaba el término conocido como drogadicción, ahora se le llama trastorno inducido por
sustancias.
a. Pérdida del control sobre el uso
Criterio 1: Usa la sustancia por más tiempo y en mayor cantidad a la planeada.
Criterio 2: Expresa el deseo de dejarla o los intentos sin éxito de dejarla.
Criterio 3: Pasa la mayor parte del tiempo consiguiendo, usando y recuperándose del uso
de la sustancia.
Criterio 4: Craving, anhelo por la sustancia (esto se ve en drogas como la cocaína y es lo que
hace que se diga que este trastorno es una enfermedad crónica, ya que no es simplemente
un deseo, sino que se asocia con cambios a nivel cerebral, modificando la sinapsis, los
neurotransmisores y la información).
b. Alteración social
Criterio 5: Uso de sustancia afecta sus obligaciones en el trabajo, la casa o la escuela.
Criterio 6: Continúa con uso de la sustancia a pesar de tener problemas sociales o
interpersonales.
Criterio 7: Uso de la sustancia reduce importantes actividades sociales, recreativas u
ocupacionales.
c. Uso riesgoso de sustancias
Criterio 8: Continúa el uso de la sustancia a pesar de que conoce que es peligroso.
Criterio 9: Usa la sustancia a pesar de que le causa problemas físicos o psicológicos.
d. Criterios farmacológicos no necesarios para el diagnóstico
Criterio 10: Tolerancia, significa que hay que estar consumiendo cada vez más cantidad de
droga para sentir los mismos efectos, esta se produce por medio de mecanismos
farmacocinéticos y farmacodinámicos.
Criterio 11: Síndrome de supresión o de abstinencia, si no se consume la droga y bajan los
niveles plasmáticos según la vida media de la misma, se van a presentar una serie de
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síntomas similares a los síntomas para los cuales toma el medicamento o la droga en este
caso (incluyen náuseas, vómitos y hasta convulsiones), por lo que se refuerza el consumo
de la droga. No todas las drogas tienen un síndrome de abstinencia claro, ni con el mismo
efecto.
Gravedad
Leve
Moderado
Severo
Número de criterios
2-3
4-5
≥6
Adicción
- Puede haber tolerancia. En algunas como los alucinógenos la tolerancia se puede presentar
después del uso continuo por unos días, disminuye cuando se deja de consumir la droga y
se a recuperar al volver.
- Dependencia física, manifestada por el síndrome de abstinencia.
- Dependencia psicológica, es el craving o anhelo por estar consumiendo nuevamente la
droga.
El síndrome de abstinencia y la dependencia psicológica se puede presentar simultáneamente,
reforzando el consumo de la droga.
Características de dependencia y tolerancia
Droga
Tolerancia
Opioides
Cocaína
Anfetaminas
Éxtasis
Cannabis
Alucinógenos
Dependencia física
+++
(+)
+++
(+)
(+)
+++
+++
+
+
+
- No
-
Dependencia
psíquica
+++
+++
++
++
+
+
Los opioides, básicamente la heroína, tiene un nivel de tolerancia rápido y una importante
dependencia física y psíquica.
- La cocaína se caracteriza por una fuerte dependencia psicológica, la tolerancia no se da
tanto y si hay dependencia física.
- Las anfetaminas tienen una tolerancia rápida, también presentan síndrome de abstinencia
más leve y dependencia psicológica.
- El éxtasis presenta dependencia psicología, la dependencia física no está bien descrita, y la
tolerancia es menos común.
- En el caso de la marihuana, está claro que tiene dependencia física manifestada por un
síndrome de abstinencia ligero (similar al de la cafeína) y también se observa la
dependencia psicológica.
- En los alucinógenos no se ha establecido con seguridad la dependencia física, tienen una
tolerancia alta, no se pueden consumir crónicamente por algunos efectos que poseen, los
consumidores permanecen unos días sin usarlos y se vuelve a recuperar el efecto, por lo
que pueden usar las dosis bajas anteriores.
Entonces no vemos los cambios, pero en el cerebro se producen alteraciones promovidas por estas
drogas, estos mecanismos son cada vez más estudiados.
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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Marihuana
Consumo en Costa Rica
La última encuesta es del 2010 y aproximadamente 7,1% de la población general la consume. En
cuanto a proporción, los hombres duplican a las mujeres, y los mayores consumidores son los
jóvenes entre los 12 y 29 años de edad.
Jóvenes más propensos a usar marihuana
- Comportamiento antisocial.
- Rebeldes.
- No conformistas.
- Se sienten alienados o discriminados.
- Bajo rendimiento escolar.
- Bajas expectativas académicas.
- Se relacionan con usuarios de drogas.
También se relaciona mucho con el área geográfica, hay zonas más expuestas al consumo.
Adicción a marihuana
La marihuana produce una adicción más leve que la heroína, sin embargo es más consumida por lo
que es común observar sus efectos. De las estadísticas de los Estados Unidos, 2.7 millones de
personas mayores de 12 años cumplen los criterios de adicción a la marihuana descritos en el DSM
V. En los últimos años se ha estado relacionando que la gente joven es más sensible a los efectos de
la marihuana porque el cerebro aún no está bien desarrollado hasta los 18 años.
- 9% de los usuarios se hacen adictos.
- 17% de los adictos se inician jóvenes.
- 25-50% se hacen adictos si fuman diariamente.
El tabaco resulta ser más adictivo que la marihuana.
El componente más psicoactivo de la marihuana y el más estudiado es el delta-9tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), pero la planta de marihuana tiene aproximadamente 66
canabinoides con efectos similares, opuestos o sin efectos, por lo que se ha complicado más la
investigación.
El cannabidiol tiene efectos contrarios al Δ9-THC, por eso se dice que la marihuana íntegra no es tan
no es tan fuerte como el Δ9-THC, porque se compensan parte de los efectos.
Cinética del delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC)
- Solo 3% circula libre en plasma.
- 97% unido a proteínas.
- 1% alcanza SNC.
- Eliminación renal de 20%.
- Eliminación biliar de 70%
- Sufre circulación enterohepática.
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- Biodisponibilidad oral de 5-10%.
- T ½: 2-5h
Metabolismo
El Δ9-THC se metaboliza por CYP 2C9, 2C19 y 3A4 y se convierte en 11-Hydroxy-Δ9-tetrahidrocannabinol
que es el principal metabolito activo. Posteriormente el 11-Hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol se
metaboliza a ácido 11-nor-delta-9-tetrahidrocannabinol carboxílico, este se conjuga con glucorónido
y es el que se elimina en la orina y se detecta para indicar que la persona está consumiendo
marihuana.
Planta de marihuana
La planta hembra se reconoce por tener dos pistilos y es la que produce más
canabinoides. La parte más rica en canabinoides es la superior, donde se
encuentran las flores.
Vías de administración
a. Oral
Inicio del efecto: 1h
Efecto máximo: 2-3h
Duración del efecto: hasta 8h
b. Fumada
Efecto máximo: 15min
Duración del efecto: 2-3h
Presentaciones
- Aceite de hachís: Es un destilado del hachís, posee una concentración de 15-50% de THC.
- Whiteberry: Es una planta modificada rica en tricomas, de donde se obtiene el THC.
Canabinoides sintéticos
La mayoría son derivados de investigaciones en universidades y compañías farmacéuticas, en las
que se pretendía encontrar los efectos terapéuticos de los canabinoides.
Nombres populares:
- Spice
- K2
- Kronic
- Yucatán fire
El K2 y los demás poseen sustancias JWH, que no son sustancias naturales como se creía en un inicio,
sino que son derivados sintéticos obtenidos de investigaciones. Por ejemplo, el JWH-018 tiene una
estructura diferente al THC pero actúa como un potente agonista en los receptores de este.
Estas sustancias son más eficaces que el THC y se observan efectos psicoactivos con menos de 1mg,
esto las hace más potentes y más propensas a causar intoxicaciones y efectos adversos.
Efectos reportados
- Agitación.
- Ansiedad.
- Alucinaciones.
- Taquicardia.
- Hipertensión.
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- Confusión.
- Inyección conjuntival.
- Náusea, vómitos.
Duración del efecto
Menos que el Δ9-THC
Más que el Δ9-THC
•JWH-018
•JWH-078
•CP-47
•CP-497
Receptores de la marihuana
- CB1: Inicialmente se localizó en cerebro y se dijo que era neuronal, sin embargo después se
encontró también periféricamente (ej: hígado y testículo), pero se concentra más en SNC.
- CB2: Es periférico (ej: leucocitos y macrófagos) y también se encuentra en SNC.
Hay receptores de marihuana por todo el cuerpo desde útero, testículo, corazón y hasta SNC. Se
encuentran en todo el SNC (corteza, hipocampo, ganglios basales, el cerebelo, etc).
Anandamida (araquinodil etanolamida)
Es la sustancia endógena que actúa a nivel de los receptores de la marihuana (agonista endógeno
de receptores de marihuana), es un derivado del ácido araquidónico, cuya estructura es muy
diferente al Δ9-THC. Se han descrito otros, por ejemplo, el 2-araquinodilglicerol.
Mecanismo de acción
Un fenómeno conocido como inhibición de
la supresión inducida por despolarización;
es decir, una estimulación. Los receptores
de marihuana, ampliamente distribuidos,
son parte del sistema del neurotransmisor
inhibitorio más abundante del cerebro
(glutamato); funcionan como moduladores
de la liberación de neurotransmisores.
Los cannabinoides endógenos actúan
retrógradamente; pues se liberan a
necesidad
y
actúan
sobre
heterorreceptores (ver ejemplo).
Por lo general, la marihuana y los
cannabinoides exógenos son sustancias
depresoras pues inhiben la liberación de
otros neurotransmisores.
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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Efectos de la marihuana en el cerebro
Sitio anatómico
Hipotálamo
Funciones
Control del apetito, niveles
hormonales y comportamiento
sexual
Efecto de la marihuana
Aumenta el apetito
Ganglios basales
Involucrado en el control motor y
planeamiento así como la
iniciación y finalización de la
acción
Involucrado en la predicción y
sensación de recompensa (vía
mesocorticolímbica)
Responsable de ansiedad,
emoción y miedo
Importante en el reflejo
nauseoso y sensación de dolor
Responsable de las funciones
cognitivas altas y la integración
de la información sensorial
Importante en la memoria y el
aprendizaje de hechos,
secuencias y lugares
Centro de control motor y
coordinación
Produce incoordinación motora y
síndrome amotivacional
(también visto en
esquizofrénicos)
Afecta la liberación de dopamina
en el núcleo Accumbens
Estriado ventral
Amígdala
Tallo cerebral y médula espinal
Neocorteza
Hipocampo
Cerebelo
Tranquilizante
Antiemético
Conducir bajo los efectos de la
marihuana es similar a conducir
bajo los efectos del alcohol
Marihuana y la conducción de vehículos
- Droga de abuso ilícita que más se asocia a accidentes de tránsito
- 2-5ng/mL de Δ9-THC en sangre ya afecta la capacidad de conducir
Efectos de la marihuana en el corazón
Precipitantes de un infarto de miocardio (IM)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Cocaína
Metales pesados
Marihuana
Emociones
Ejercicio
Enojo
Alcohol
Actividad sexual
Tráfico
Infecciones respiratorias
Café
Contaminación del aire
La marihuana se ha asociado a IM, arritmias, muerte súbita, angina, AVC isquémico, tromboangitis
y agravamiento del fenómeno de Raynaud. El riesgo es más importante en población mayor con
otros factores de riesgo que en población joven (raro).
¿Los canabioides producen estos efectos o los producen otras sustancias tóxicas de la marihuana?
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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Se reportó IAMCEST en tres adolescentes de 16 años sin riesgo cardiovascular conocido con el uso
de K2
Marihuana e IAM
Quienes fuman marihuana tienen
4.8 más riesgo de infarto a los 60min
postconsumo.
Aumenta el
trabajo del
corazón
Disminuye el
aporte de O2
Marihuana y frecuencia cardiaca
El aumento de la FC es dosis
dependiente y se da desde los 10min
hasta las 3h postconsumo (estos
valores no aplican para los
cannabinoides sintéticos de vida
media larga).
Marihuana y presión arterial
Aumento de la presión sistólica 5-10mmHg
Marihuana y vasos sanguíneos
Tiene efectos diversos según la localización de los vasos, la cantidad y combinación de receptores:
- Reduce la resistencia vascular periférica por dilatación de vasos sanguíneos en músculo
esquelético
- Dilata vasos conjuntivales
- Contrae vasos sanguíneos en pies y manos llevando al agravamiento del fenómeno de
Raynaud
Marihuana y el cáncer de pulmón
No se ha establecido claramente la relación entre la marihuana y el cáncer de pulmón. Recordar que
se requirieron casi 100 años para establecer la relación entre el fumado y el cáncer.
En Nueva Zelanda se realizó un estudio en pacientes menores de 55 años y se observó que:
- Fumar marihuana incrementa el riesgo en 8%
- Fumar tabaco incrementa el riesgo en 7%
Según un estudio epidemiológico el riesgo de cáncer de pulmón se duplica en fumadores fuertes.
Por este riesgo y otros no estudiados (asma, EPOC) la inhalación/fumado de la marihuana para uso
médico es prohibido.
Aumento del contenido de Δ9-THC en marihuana
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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Cada día las plantas de marihuana contienen más cannabinoides; es decir, son más potentes y por
lo tanto el riesgo de toxicidad aumenta. Ejemplo:
Skunk weed
- Esta planta puede contener hasta 20% de Δ9-THC (la planta no alterada contiene 2,5%)
- Un reefer de las subespecies Skunk weed y Netherweed contiene 150mg de Δ9-THC
EFECTOS TERAPÉUTICOS DE LA MARIHUANA
Naúseas y vómitos
Utilizado para tratar naúseas y vómitos causados por quimioterapia sin respuesta a otros
antieméticos.
1. Dronabinol: Es el nombre genérico de Δ9-THC. Se comercializa en cápsulas de gelatina suave
con aceite de sésamo. Marinol es el nombre comercial.
Inicio de acción
Pico de efecto
Duración de acción
Absorción
Biodisponibilidad
Vida media terminal beta
0.5-1h
2-4h
4-6h
90-95%
10-20% (F de la marihuana es 5-10%)
25-36h
Los valores resaltados del cuadro anterior indican que el Δ9-THC sufre metabolismo de primer paso
hepático.
2. Nabilona: No es Δ9-THC, sino un derivado sintético del cannabinol. El medicamento se
comercializa con el nombre de Cesamet.
Según la Sociedad Americana de Oncología los cannabinoides deben ser reservados para pacientes
que son intolerantes o refractarios a la primera línea de terapia (Antagonistas del receptor 5-HT3,
Antagonistas del receptor NKI, Dexametasona).
¿Tendrán la misma eficacia antiemética y efectos secundarios el Marinol y el delta Δ9-THC de la
marihuana? Tarea
Comparación del efecto antiemético de la marihuana y otros antieméticos de libre venta
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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La marihuana ha resultado mejor o similar a Metoclopramida, Domperidona, Haloperidol y
Alizaprida; más no que a los Setrones ni a la combinación de Setrones y Dexametasona. Sin embargo,
los efectos adversos de los cannabinoides han limitado su uso (taquicardia, hipotensión,
hipertensión, disforia, alucinaciones, paranoia).
Marihuana y el glaucoma
El tratamiento tópico tiene poco efecto por lo que se debe inhalar, por esta vía el efecto dura 3-4h
(los β bloqueadores y los análogos de prostaglandinas no tienen ésta limitación). Además causa (si
es fumada) irritación y enrojecimiento de los ojos.
La Sociedad Canadiense de Oftalmología no apoya el uso médico de marihuana para el tratamiento
del glaucoma debido a su corto tiempo de acción, a la incidencia de efectos indeseables
psicotrópicos y otros efectos secundarios sistémicos, y a la ausencia de evidencia científica que
muestre un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
Marihuana y Esclerosis múltiple (EM)
Aprobado en Israel, Canadá, UK y México para el tratamiento del dolor neuropático y la espasticidad
en EM.
El medicamento se comercializa con el nombre de Sativex. Sativex es un spray oral (sublingual) que
entrega 2.7mg de Δ9-THC y 2.3mg de Cannabidiol (añadido para mejorar la tolerancia al
medicamento). Nabiximols es el nombre genérico de esta mezcla de cannabinoides.
Sativex y la espasticidad
Metaanálisis de tres estudios randomizados y controlados con placebo.
Escala numérica para valora la espasticidad (10 es la puntuación máxima y 0 la puntuación mínima)
Tratamiento
Promedio de cambio
Diferencia
ajustado de la línea base
(6.1)*
Análisis a la 6° semana del estudio 1 y 2 y a la 13-14va
semana del estudio 3
Nabiximols
-1.30
-0.32
Placebo
-0.97
Análisis a la 6ta semana de los tres estudios
Nabiximols
-0.27
-0.33
Placebo
-0.95
*Antes de iniciar el tratamiento se les solicito a los individuos que indicaran (0-10) cómo se sentían en ese
momento.
Los valores resaltados en el cuadro anterior muestran una mejoría real de menos de un punto con
el uso de Nabiximols a las 6 semanas y a los 3 meses. Ambos valores son estadísticamente
significativos, por lo tanto, si hay efecto sobre la espasticidad.
Escala de Ashworth modificada para medir resistencia al estiramiento
Tratamiento
% de individuos con reducción de la espasticidad ≥30%
ajustado a la línea base
Análisis a la 6° semana del estudio 1 y 2 y a
Nabiximols
Placebo
Diferencia
la 13-14va semana del estudio 3
Estudio 1
44
33
Estudio 2
40
22
Estudio 3
31
25
10
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Promedio
Análisis a la 6ta semana de los tres estudios
Estudio 1
Estudio 2
Estudio 3
Promedio
37
26
11
44
40
27
35
33
22
22
25
10
Aproximadamente un 40% de los individuos tratados mejora su espasticidad en un 30%. Por lo tanto,
el efecto del Nabiximol es muy limitado y no sustituye a otros medicamentos.
La Sociedad Americana de Neurología indica que es especialmente preocupante que un
medicamento que tiene como posible efecto secundario el suicidio pueda ser prescrito a una
población, como los pacientes con EM, que ya tiene un riesgo aumentado de suicidio. Además,
algunos pacientes con condiciones neurológicas pueden tener una disfunción cognitiva
preexistente, lo cual puede incrementar su susceptibilidad a la toxicidad por cannabinoides.
Letalidad
Dosis letal del Marinol: 30mg/kg
Dosis letal de la marihuana: 15-70g
En general son poco tóxicos, con excepción de los cannabinoides sintéticos.
Interacción entre la marihuana y otras drogas
- Depresores centrales como etanol, benzodiacepinas, litio, opioides, relajantes musculares,
antihistamínicos: Efecto aditivo (somnolencia y depresión del SNC)
- Antidepresivos tricíclicos: Efecto aditivo simpático y anticolinérgico (taquicardia,
hipertensión y somnolencia)
- Estimulantes como anfetaminas, cocaína y otros simpaticomiméticos: Efecto aditivo
(taquicardia, hipertensión y riesgo de cardiotoxicidad)
- Atropina, antihistamínicos y otros anticolinérgicos: Efecto aditivo por bloqueo
parasimpático (taquicardia, hipertensión y somnolencia)
Síndrome de supresión
Es similar al síndrome de supresión del tabaco, el individuo pueden presentar irritabilidad, anorexia,
insomnio y ansiedad
Hace algún tiempo se utilizó un derivado cannabinoide como medicamento para bajar de peso; sin
embargo, fue retirado del mercado pues incrementaba el riesgo de suicidio y de trastornos
psicóticos. No llego al país.
Cocaína
Principio activo: Éster metílico de la benzoilecgonina
Planta: Erythroxylum coca
Costa Rica es una importante vía de paso para el narcotráfico de cocaína
Niveles de prevalencia de consumo de derivados de la hoja de coca en personas de 12 a 70 años residentes
en viviendas, por sexo, en Costa Rica durante el año 2010
Período de consumo
Prevalencia
Alguna vez en la vida
3.0
Hombre
4.8
Mujer
1.3
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Una vez al año
Hombre
Mujer
Una vez al mes
Hombre
Mujer
1.0
1.6
0.3
0.8
1.1
0.1
Porcentaje de consumo de cocaína por grupos decenales de edad y sexo de personas de 12 a 70 años
residentes en viviendas en Costa Rica durante el año 2010
Alguna vez
12 a 19 años 20 a 29 años 30 a 39 años 40 a 49 años 50 a 59 años 60 a 69 años
en la vida
Hombre
2.0
8.7
7.5
2.9
2.8
0
Mujer
0.5
3.6
0.5
0.3
0
0
Una vez al
mes
Hombre
0.9
2.4
1.8
0
0
0
Mujer
0.3
0
0
0
0
0
Farmacocinética de la cocaína de acuerdo a la vía de administración
Vía de administración
Inicio de acción
Pico del efecto
Duración de la acción
Inhalación (fumado)
3-5s
1-3min
5-15min
Intravenoso*
10-60s
3-5min
20-60min
Intranasal u otra mucosa*
1-5min
15-20 min
60-90min
*Clorhidrato de cocaína, es hidrosoluble.
El consumo de cocaína IV ha entrado en desuso.
Crack
Es la base libre de la cocaína, es lipofílica.
Al ser más resistente al calor (se funde a 98°C) que el clorhidrato no se descompone al inhalarse; el
fumado aumenta el riesgo de daño pulmonar. Para prepararlo se agrega en un sartén agua,
bicarbonato o polvo de hornear y clorhidrato de cocaína, de esta manera se libera el ácido y se
obtiene la base libre. Tiene una biodisponibilidad de 6-32%.
Efectos de la cocaína
Es un fuerte simpaticomimético; por lo tanto, es estimulante (es energizante, aumenta la vigilia, la
autoestima y la indiferencia hacia el medio y los problemas), taquicardizante, supresor del apetito,
anestésico local y vasoconstrictor. Los españoles permitieron su uso pues observaron que los indios
que consumían coca trabajaban más y comían menos.
Mecanismo de acción de la cocaína
Bloquea el sistema de recaptura de NE, dopamina y serotonina.
Efectos agudos y crónicos de la cocaína
- Midriasis, taquicardia, hipertensión y diaforesis
- Incremento de la demanda miocárdica de oxígeno con limitada suplementación de O2 por
aumento de la FC, la PA y la contractilidad miocárdica.
- Vasoconstricción mediante el estímulo α1 adrenérgico, por aumento de la producción de
endotelina (vasoconstrictor) y disminución de la producción de NO.
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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24 de julio del 2015
Acelerada ateroesclerosis y trombosis (no hay estudios concluyentes)
Consecuencias de los efectos cardiovasculares
IM, arritmias, ICC, aneurismas coronarios y endocarditis.
IM no fatal
En población relativamente joven (18-45 años) uno de cada cuatro IM se atribuyen al uso de cocaína;
afortunadamente solo un 6% de aquellos que se presentan en un servicio de emergencias por dolor
de pecho asociado a cocaína tienen un IM. Estos pacientes deben permanecer en observación pues
el infarto puede aparecer hasta 48h después del consumo; en la primera hora el riesgo de IM
incrementa 24 veces.
Cocaína y función sexual
A dosis bajas retarda la eyaculación y el orgasmo; el uso continuo genera disfunción sexual en
hombres y problemas para llegar al orgasmo en mujeres.
Metabolitos de la cocaína
1. Benzoilecgonina
- Principal metabolito
- Se detecta en orina desde las 4h hasta las 48h postconsumo, por ello se utiliza como
marcador de consumo de cocaína.
2. Ester metílico de la Ecgonina
El efecto vasoconstrictor de ambos metabolitos podría explicar los infartos tardíos.
Cocaína y alcohol
Se forma un compuesto llamado Cocaetileno que aumenta y prolonga los efectos cardiovasculares
de la cocaína; por ello, algunas personas los mezclan intencionalmente.
Cocaína y el tabaco
Aumenta PA, FC y la vasoconstricción coronaria (efecto nicotínico) lo que aumenta el riesgo de IM.
Caso clínico
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
24 de julio del 2015
Tarea: ¿Por qué murió el paciente?
Tratamiento de dolor de pecho por cocaína
 Aspirina en dosis de infarto (160 a 325mg).
 Benzodiacepinas: Puede ser suficiente para calmarlo y bajar la presión.
 En caso de que no baje con eso, se utiliza nitroglicerina (induce vasodilatación coronaria, y
reduce riesgo de infarto), y si no funciona, se pasa al nitro prusiato.
 Dejarlo en observación (12) y NO usar β bloqueadores.
Anfetaminas
De estas la más peligrosa es la metanfetamina, también tienen efectos simpático miméticos,
se parecen en su estructura a la dopamina, lo que hacen a nivel central es liberan catecolaminas,
pueden bloquear el trasportador el DAT y el de NE competitivamente, pero también pueden entrar
a las vesículas bloqueando los VMAT, dejando los neurotransmisores fuera de las vesículas y estos
se liberan al medio. Al ser sustancias bases, cuando se aumenta el pH urinario, aumenta la
reabsorción renal, y
la eliminación se
disminuye por lo
que se prolonga el
efecto.
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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Uso médico
1. Adderall: Es una anfetamina que se utiliza para el manejo del déficit atencional. Se utiliza
porque a pesar de ser un estimulante, se supone que en el déficit atencional con
hiperactividad se supone que hay un trastorno de la vía córtico estriatal o córtico frontal, y
hay una reducción en los niveles de dopamina, por lo que si aumentamos los
neurotransmisores excitatorios, hace que se calmen y si se les da calmantes, se agitan. Tiene
una diferencia pequeña en los niños y adultos en la cinética, debido a que en los niños tiene
un metabolismo un poco mayor, pero la dosis es la misma de los 6 años en adelante.
2. Lisdexanfetamina: Aprobada en los EEUU hace dos años, es una prodroga, en CR no se
encuentra. No parece tener diferencia para el tratamiento de déficit atencional.
Metanfetamina
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Es la que genera mayor adicción.
Es neurotóxica.
Había una droga popular que se llamaba YABA, eran metanfetaminas.
Su uso crónico lleva a caquexia en los sujetes, y a una apariencia de mayor edad.
Se produce a partir de efedrina y pseudoefedrina para fabricarla, por eso se ha aumentado
la regulación en estas, debido a la alta producción de estas en laboratorios clandestinos.
Tiene una fuerte sensación de estimulación y es una de las que más se ha asociado a cuados
psicóticos especialmente con uso crónico o de altas dosis.
Entre sus efectos están:
o Aumento de vigilia, insomnio
o Anorexia
o Hipertermia
o Euforia, confusión, irritabilidad, agresividad, paranoia.
o Aumento de frecuencia cardíaca y respiratoria, hipertensión.
o Aumento de riesgo de infarto y AVC
Duran entre 10 a 12h (igual que las otras anfetaminas)
Tiene múltiples vías de administración, puede ser ingerida, snifada, fumada, IV.
Asocia la boca metanfetamínica debido a que bajan el pH, y además otras sustancias tóxicas
dentro de la droga van dañando el esmalte. Y también los “meth bug” donde alucinan que
tienen insectos dentro de la piel y se rascan hasta producir lesiones.
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Sales de baño
Son drogas de uso reciente, aproximadamente una década de estarse utilizando. Derivan de
la Catinona y la Catina, que son los principios activos de la Catha edilus, una planta de origen
africano.
La Catinona tiene una estructura muy similar a las anfetaminas, debido a que es un derivado de las
mismas, y de igual manera son simpático miméticos.
Las más populares son la Mefedrona (sintetizada en 1928 y se “redescubrió”), la Metilona y la
Metilendioxipirovalerona (se parece un poco al éxtasis). Son estimulantes por ser derivados de
anfetaminas y por eso dan efectos similares a dosis bajas se parecen al Metilfenilato que es un
derivado anfetaminoide.
Éxtasis
1. Metilendioximetanfetamina (MDMA o Adán) es una sustancia que tiene estructura de
anfetamina, por lo que también es un estimulante.
2. Metildioxianfetamina MDA o tenanfetamina
3. Metildioxietilanfetamina MDEA o Eva
Las 3 tiene efectos muy similares, y a las anfetaminas pero también tiene efecto empatógeno y
acciones serotoninérgicas.
Su efecto empatógeno hace que la gente se siente feliz con todo el mundo y comienzan a
relacionarse más con las personas, empieza a contemplar las cosas usuales, aumenta la sensación
de las texturas.
En CR en sétimo año el 2,2% en el 2001, para el 2009 casi el 25% de la misma población lo había
probado.
Parte de sus efectos también son serotoninérgicos, y también se creyó que era neurotóxico pero no
se pudo comprobar, solo en algunos animales.
La vía de administración siempre es por tabletas de forma oral, pero la desventaja de los usuarios
es que nunca conocen la dosis, y siempre varía depende de a quién le estén comprando. Con dosis
que varían desde 50 a 150mg. El otro problema es que hay tabletas que no tienen sustancias (sin
droga) o que tienen otras sustancias, por lo que creen que les hace el efecto cuando en realidad no,
y usan más droga, pero al momento de encontrar una que si tiene MDMA al estarlo consumiendo
con varias tabletas a la vez, causa sobredosis.
Cinética
Dura aproximamente 8h, pero hay que absorberlo y muchas veces se consume con comida y puede
retardar las absorción hasta 1 hora, y el consumidor piensa que no le hizo efecto y toma otra dosis,
por lo que se va a duplicar su efecto eventualmente.
Causas de muerte por Éxtasis
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Una de las causas de muerte por el éxtasis en por hipertermia, al igual que con
Metanfetiminas. Asociado a ambiente húmedo, actividad aumentada, aumento de
temperatura corporal (cuando no consumían líquidos).
Se dieron cuenta que esto sucedía por lo que empezaron a comer líquidos, pero no comían
debido a que les quita el hambre, esto con la acción antidiurética del Éxtasis los llevaba a
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FA02 | Drogas de abuso | Dr. González
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una hiponatremia dilucional, con edema cerebral, junto con aumento de frecuencia
cardíaca y respiratoria, mareos desorientación, colapso y coma.
En insuficiencia cardíaca debido a su efecto simpático.
Oxibato sódico
Se le llama éxtasis líquido (probablemente lo uso Bill Cosby), se parece más al GABA y tiene acciones
depresoras. También incoloro e inodoro por lo que se podía añadir a cualquier trago sin que la
persona se diera cuenta.
Dependiendo de la dosis así va ser el grado de depresión, y mucha gente murió debido a que no
sabían calcular la dosis, ya que querían dormir rápidamente a las víctimas por lo que agregaban más
y los llevaba a comas y morían.
Alucinógenos
No son tan utilizados, fueron muy popularizados por Humphry Osmond que era un psiquíatra que
los recetaba de manera excesiva, y acuñó el término psiquedélico de donde deriva el término
psicodélico.
Estructuralmente derivados de serotonina, casi todos son de origen material el LSD (Dietilamida del
ácido lisérgico) es semisintético, Albert Hoffman estaba investigando las sustancias para uso médico
y supuestamente se absorbió a través de la piel e hizo la primera descripción de un alucinógenos.
Puede causar defectos en la percepción por lo que la gente dice que saborea colores.
Tiene un efecto luego de 30-45 min de haberlo consumido y dura de 4 a 6h. Es una de las drogas
más potentes que se conocen, una dosis común va de 50 a 150ug, y de ahí vienen los problemas,
antes si era permitida, fue usada en psiquiatría para poder entender a un paciente psicótico. Con
12mg ya es una dosis letal, y es soluble en agua.
Se supone que las alucinaciones vienen por parte de receptores de 5-HT2A y receptores de glutamato
sobre todo en las neuronas piramidales de la capa 5.
Buen viaje y mal viaje
A dosis bajas, la gente se imaginaba las cosas que se esperaba, cosas agradables, a dosis más altas
comenzaban a tener alucinaciones de cosas que los atormentaban y a tener fuga de ideas, y
entraban en un estado paranoico, a eso se le llamó mal viaje.
Trastorno perceptivo persistente
Conocidos como flasback, y es que incluso después de año de haber consumido la droga, la gente
puede percibir manifestaciones que vivió cuando estaba bajo el consumo de la droga, y se le
atribuye a que quedan lesiones permanente en neuronas.
Transcrito por Fabiola Hidalgo, Stephanie Quesada y Fabián González
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