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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
Autoras: Ayda G. Nambayan, DSN, RN, St. Jude Children’s Research Hospital
Erin Gafford, Estudiante de Educación de Oncología Pediátrica, St. Jude
Children’s Research Hospital; Estudiante de Enfermería, Escuela de Enfermería,
Universidad Union
Contenido Revisado por: Raul Ribeiro, MD, St. Jude Children’s Research Hospital
Bassem Razzouk, MD, St. Jude Children’s Research Hospital
Fecha de Publicación en Cure4Kids: 25 de Julio 2008
La leucemia mieloide aguda surge del (A – 1) linaje celular mieloide y representa el 15%-20%
de todas las leucemias infantiles. Esta forma de leucemia deriva de células progenitoras
mieloides transformadas malignamente que producen blastos que originan las líneas celulares de
los neutrófilos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos. La incidencia de LMA es más alta
durante el primer año de vida y durante la adolescencia.
Factores de Riesgo
Los factores de riesgo genéticos incluyen la presencia de LMA en un hermano: un gemelo
idéntico tiene una posibilidad de 20% de desarrollar LMA antes de los 6 años de edad. Se sabe
también que los (A – 2) síndromes que derivan de insuficiencia de médula ósea congénita,
inestabilidad cromosómica y alteraciones del ADN aumentan el riesgo de LMA.
Los (A – 3) factores de riesgo adquiridos tales como la radiación ionizante, químicos y agentes
citotóxicos también aumentan el riesgo de LMA. Aunque hay reportes que implican algunos
retrovirus como factores predisponentes, la relación es débil y actualmente insustancial.
La LMA también puede ser causada por el uso de tratamientos que utilizan agentes que
incrementan el riesgo de desarrollar leucemias, tales como radiación y epipodofilotoxinas. El
riesgo suele ser mayor luego de 4 a 5 años del tratamiento y continua por al menos 8 años de
finalizado el mismo.
Signos y Síntomas Clínicos:
Los (A – 4) síntomas de presentación de la LMA generalmente refleja la producción alterada de
los eritrocitos, granulocitos y plaquetas (anemia, infección y hemorragia). De ahí que infecciones
con riesgo de vida (sepsis) o hemorragias son formas comunes de presentación. La anemia suele
ser normocítica y normocrómica; los pacientes pueden quejarse de fatiga, palidez, cefalea,
tinnitus y dificultad respiratoria (disnea). La insuficiencia cardíaca congestiva raramente se
presenta al diagnóstico.
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La trombocitopenia causa los hematomas, la epistaxis y el sangrado gingival; y el recuento
absoluto de neutrófilos de <1000 células/uL incrementa la predisposición a infecciones. Los
sitios más comunes de infección son los pulmones, las encías, los senos paranasales y las áreas
perineales y dentales.
Alrededor de la mitad de los niños con LMA tienen hepatoesplenomegalia; y las
linfoadenopatías se ven comúnmente si la leucemia tiene componente monocítico. Los (A – 5 )
cloromas y mieloblastomas pueden surgir en huesos o tejidos blandos, ocurriendo en su mayoría
en el área epidural y orbitaria.
El compromiso del SNC se puede manifestar por mieloblastoma cerebral o como la típica
infiltración meníngea con o sin parálisis de los nervios craneales. Los síntomas del compromiso
del SNC incluyen cefalea, náuseas, vómitos, fotofobia, papiledema y parálisis de los nervios
craneales. Las (A – 6) lesiones de piel tales como la leucemia cutis suelen ser incoloras o tener
una coloración purpúrica (muffin de arándanos); y suelen verse en neonatos con leucemia
monocítica aguda (FAB M5).
Clasificación de LMA
Existen varios sistemas de clasificación de LMA. El más comúnmente utilizado es el sistema
Franco-Americano-Británico (FAB).
(A – 7) clasificación FAB de leucemia mieloide aguda








M0 Leucemia mieloblástica aguda con mínima evidencia de diferenciación mieloide
M1 Leucemia mieloblástica aguda sin maduración
M2 Leucemia mieloblástica aguda con maduración
M3 Leucemia promielocítica aguda (LPA)
M4 Leucemia mielomonocítica aguda
M5 Leucemia monocítica/monoblástica aguda
M6 Eritroleucemia aguda
M7 Leucemia megacarioblástica aguda
Debido a que la clasificación FAB no toma en cuenta los hallazgos citogenéticos, ha
habido recientemente un intento de combinar la morfología, la citoquímica y los datos
inmunológicos previamente establecidos por el grupo FAB con aquellos provistos por la genética
(citogenética convencional y genética molecular) y los hallazgos clínicos. Esta nueva
clasificación de las enfermedades malignas hematológicas, la cual fue patrocinada por la
Organización Mundial de la Salud
(http://xenia.sote.hu/depts/pathophysiology/hematology/e/who-classification.html), discrimina
las enfermedades que tienen una historia natural y respuesta al tratamiento únicas.
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Proceso Diagnóstico
 Historia completa de la enfermedad incluyendo una revisión de la incidencia y duración
de síntomas como dolor, fatiga, infección, fiebre, sangrado y cambios neurológicos; y una
revisión de los potenciales factores predisponentes.
 Examen físico que debe evaluar palidez, petequias, rash, linfadenopatías, cojera,
hepatoesplenomegalia, y cambios neurológicos.
 Hemograma con recuento diferencial para determinar si los valores de GR, GB y
plaquetas son anormales. Los blastos periféricos pueden o no estar presentes.
 Aspirado de médula ósea para determinar si la médula es hipercelular: se requiere un
mínimo de 20% de blastos para el diagnóstico de LMA.
 Tinciones citoquímicas: la LMA es positiva para mieloperoxidasa, Sudán black B y
tinciones de esterasas.
 Se encuentran (A -8) alteraciones citogenéticas en las células leucémicas del 50% a 60%
de los niños con LMA. Las alteraciones citogenéticas también tienen significado
pronóstico e implicancias terapéuticas (terapia basada en el riesgo).
 Inmunofenotipo: los anticuerpos asociados a LMA incluyen CD11b, CD13, CD14,
CD15, CD33, y CD36.
 Punción lumbar para determinar el compromiso del SNC.
Manejo Médico
La intensidad de los protocolos de tratamiento para la LMA requiere que estos pacientes sean
tratados en hospitales o centros oncológicos que puedan proveer los cuidados de soporte
necesarios para manejar las complicaciones que surgen durante y luego de la terapia.
El tratamiento óptimo para la LMA requiere la erradicación de las células leucémicas en la
médula ósea y otros sitios; el cuidado de soporte juega un rol muy importante en el manejo de la
enfermedad. El fundamento del acercamiento terapéutico es la administración sistemática de
quimioterapia combinada. El tratamiento de la LMA consiste generalmente de 2 fases:
1.
Fase de inducción.
2.
Consolidación/intensificación postremisión.
En forma similar al tratamiento de la LLA, la fase de inducción se utiliza para lograr la remisión.
Los agentes quimioterápicos más activos usados durante la inducción son la citarabina (AraC) y
un antraciclínico (daunorrubicina). Los regímenes actuales pueden incluir también otros agentes
citotóxicos tales como etopósido (VP-16) y tioguanina. Es más, la daunorrubicina puede ser
reemplazada por mitoxantrona o idarrubicina. Una revisión de varios ensayos clínicos pediátricos
sugieren que es necesaria una quimioterapia intensiva para inducir la remisión. La evaluación de
la respuesta suele realizarse a las dos o tres semanas del curso intensivo de quimioterapia. Si la
médula ósea continua teniendo infiltración leucémica, se debe iniciar otro curso de quimioterapia
inmediatamente.
El tratamiento postremisión de los niños con LMA involucra un número variado de cursos de
quimioterapia intensiva (tratamiento de corto plazo por aproximadamente 6 meses) y/o
transplante alogenéico de médula ósea (TAMO/TCPH). Los pacientes que no tienen un hermano
donante generalmente reciben un régimen de quimioterapia intensivo postremisión (citarabina
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altas dosis con asparaginasa). Otros agentes utilizados incluyen etopósido, tioguanina,
antraciclínicos y amsacrina.
Para niños con muy alto riesgo de recaída sin hermano donante histocompatible, se recomienda
transplante alogenéico con donante no relacionado, que es la única posibilidad de cura.
La terapia de mantenimiento generalmente no es parte de la mayoría de los protocolos de LMA
debido a que la mayoría de los estudios no demostraron mejoría en la duración de la remisión en
pacientes que recibieron tratamiento agresivo postremisión.
La profilaxis del SNC incluye metotrexato, citarabina o ambos en forma intratecal, a menudo
combinados con hidrocortisona. La quimioterapia intratecal, con o sin irradiación craneal, se
agrega a los protocolos de tratamientote los niños que tienen leucemia del SNC al diagnóstico
(hallazgos clínicos neurológicos y/o presencia de células leucémicas en el LCR; LMA M4 y M5
con alteraciones cromosómicas inv 16 o 11q23).
Recaída/Recurrencia
Los pacientes con LMA suelen experimentar una recaída dentro de los 4 años del diagnóstico,
con alrededor del 50% de las recaídas dentro del primer año. Las recaídas suelen ocurrir en la
médula ósea y, menos frecuentemente, en SNC. Un factor pronóstico importante para lograr una
segunda remisión es la duración de la primera remisión. Las tasas más bajas de segunda remisión
y sobrevida se correlacionan con una primera remisión corta (<1 año).
El tratamiento de salvataje para niños con LMA que recaen suele incluir altas dosis de citarabina
con mitoxantrona, fludarabina, idarrubicina y asparaginasa. Los segundos transplantes raramente
son beneficiosos en niños que recaen luego de un primer transplante de médula ósea.
Direcciones Futuras:
Los nuevos acercamientos terapéuticos incluyen la estratificación de riesgo y el uso de terapias
biológicamente dirigidas para mejorar el tratamiento antileucémico mientras se preservan los
tejidos normales. Y aunque la terapia dirigida al SNC no ha demostrado contribuir
significativamente a la sobrevida, se están llevando a cabo estudios en esa área.
El uso de factores de crecimiento hematopoyéticos (G-CSF, GM-CSF) para reducir la toxicidad
mielosupresora ha demostrado una reducción significativa en el tiempo de recuperación de los
neutrófilos con grados variables de reducción de la morbilidad y muy poco efecto sobre la
mortalidad.
El uso de tratamiento intensivo y el incremento en las tasas de sobrevida de los niños con LMA
requieren que los pacientes tengan un seguimiento cercano. Estos pacientes requieren monitoreo
periódico de la función renal, cardíaca y auditiva. Los pacientes que recibieron irradiación
corporal total deben ser controlados por la eventual falla en el crecimiento, la función gonadal y
tiroidea, el desarrollo de cataratas y segundas neoplasias.
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Leucemia Promielocítica Aguda (LPA; M3 – Clasificación FAB)
La (A – 9) leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo distinto de LMA que es causada
por la translocación cromosómica t(15:17). Esta translocación está asociada con la disrupción del
gen PML y el receptor del ácido retinoico y resulta en la producción de la proteína de fusión
PML-RARα. Esta proteína reprime el mecanismo de señalización que dispara la diferenciación de
las células de LPA, disminuyendo la diferenciación terminal celular e incrementando la
proliferación de los promielocitos.
La LPA representa aproximadamente el 1% de todas las leucemias infantiles y aproximadamente
el 8-30% de todas las LMA pediátricas. Ocurre más a menudo en niños entre los 2 y 3 años de
edad y en adultos mayores de 40 años. La incidencia es mayor en personas de ascendencia
hispánica y mediterránea.
Características Clínicas:
La LPA tiene signos y síntomas no específicos que incluyen tendencias al sangrado que remeda
la coagulación intravascular diseminada (CID). El sangrado comúnmente precede al diagnóstico
de leucemia por 2-8 semanas, y se manifiesta por petequias, equimosis, epistaxis, sangrado bucal
y en sitios de venopuntura, y hematuria. El desorden hemorrágico es causado por la liberación
por parte de las células leucémicas de enzimas que activan las proteínas de la coagulación en la
sangre, lo que origina la formación de coágulos en la microvasculatura. Esta formación de
coágulos consume los factores y las plaquetas, causando aumento del sangrado. Por lo tanto, los
niños con LPA tienen un alto riesgo de hemorragia potencialmente fatal (a menudo en el cerebro
y los pulmones) que tiene una tasa de mortalidad de 15-30%. Debido a las complicaciones
hemorrágicas, la LPA es considerada una emergencia médica.
Típicamente, los pacientes también presentan pancitopenia (asociada con anemia y neutropenia)
y trombocitopenia sin ninguna visceromegalia. La LPA también se correlaciona con baja
incidencia de enfermedad del SNC.
Es por lo tanto esencial que la enfermera/o reconozca los síntomas de presentación y provea la
terapia de soporte tan pronto como sea posible. Luego de notificar al médico, la enfermera/o
debe estar listo para proveer los cuidados necesarios para prevenir posteriores complicaciones.
Manejo Médico:
El tratamiento de la LPA representa una emergencia médica por controlar el sangrado, e
incluye una forma de terapia de diferenciación (activando el receptor retinoide para causar la
maduración/diferenciación del promielocito, previniendo de esta manera su proliferación). La
droga utilizada es (A – 10) ácido todo trans-retinoico (ATRA). Los cuidados de soporte
consisten en un control estricto, generalmente en el contexto de una unidad de cuidados
intensivos, y corrigiendo la coagulopatía con transfusiones de plaquetas y/o plasma fresco
congelado, y son de fundamental importancia en los esfuerzos por disminuir las relativamente
altas tasas de muerte temprana por sangrados (5-15%). Debido a que el ATRA no es capaz de
eliminar el clon leucémico, a menudo se usa en combinación con quimioterapia (antraciclínicos,
citarabina). Las investigaciones clínicas han demostrado que el ATRA combinado con un agente
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antraciclínico aumenta las tasas de remisión completa con menos recaídas. La recaída se
previene usando una terapia de mantenimiento con ATRA y bajas dosis de quimioterapia.
Los pacientes que se vuelven resistentes al ATRA y a la quimioterapia con
antraciclínicos/citarabina, podrían igual conseguir la remisión completa con (A – 11) trióxido de
arsénico (Trisenox). El mecanismo de acción del trióxido de arsénico no es completamente
comprendido, parece inducir la apoptosis a través de la regulación negativa del Bcl-2,
degradando los productos de fusión PML–RARα, y activando las Jun quinasas en una vía
independiente del p53. A concentraciones más altas, el trióxido de arsénico también induce la
apoptosis del blasto leucémico.
La recaída se maneja con transplante de médula ósea (tanto alogenéico como autólogo).
La enfermedad mínima residual se detecta utilizando RT-PCR para RARa/PML
Pronóstico
Noventa por ciento de los pacientes con diagnóstico reciente de LPA logran la remisión
completa, y aproximadamente el 75% se pueden curar con la combinación de ATRA y
quimioterapia. Los pacientes que recaen y son tratados con trióxido de arsénico tienen resultados
favorables. Otra droga que ha producido resultados favorables en LPA recaída es el anticuerpo
monoclonal gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg o GO)
Direcciones Futuras:
Debido a su patogénesis específica (disrupción cromosómica causante de alteraciones en la
diferenciación y proliferación celular), la leucemia promielocítica aguda será la base de futuras
investigaciones utilizando terapia dirigida para restaurar la diferenciación de otros tipos de
blastos leucémicos.
Los estudios actuales de ATRA incluyen el uso de lipo-ATRA (forma liposomal del ácido todo
trans-retinoico), el rol del ATRA en la hematopoyesis normal, y los mecanismos de la resistencia
retinoide de las células leucémicas. Es más, actualmente se están llevando a cabo estudios para
desarrollar modos de controlar la respuesta al tratamiento, incluyendo el rol de la enfermedad
mínima residual y como esa información puede ser utilizada de la mejor manera para optimizar
el tratamiento. Otros estudios incluyen el rol del trióxido de arsénico en el tratamiento de la
recaída. El trióxido de arsénico es preferible debido a sus escasos efectos tóxicos.
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Enlaces útiles en la Web
Nota: Los enlaces en los siguientes sitios en la Web son en inglés, al menos que se indique lo contrario.
NCI Cancer.gov
http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062896.html
e-Medicine.com
Mark E. Weinblatt, MD – Leucemia Mieloblástica Aguda
Este sitio Web contiene un manuscrito sobre LMA que describe la fisiopatología, hallazgos clínicos y
modalidades de tratamiento de la LMA.
http://www.emedicine.com/ped/topic1301.htm
Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ
Leucemia Mieloblástica Aguda – El ManualMerck
Este sitio Web contiene una breve descripción de la LMA incluyendo la sintomatología, tratamiento y
pronóstico. Buen recurso tanto para la enfermera/o como para el paciente.
http://www.merck.com/mmhe/sec14/ch176/ch176c.html
Seminarios relacionados en www.cure4kids.org
Nota: Los siguientes Seminarios están disponibles en inglés, al menos que se indique lo contrario.
Seminario #326 Hallazgos de presentación atípica de Leucemia Mieloide Aguda
Brandon Triplett, MD, Fredric Hoffer, MD, Surender Rajasekaran, MD and Deborah Jones, MD
http://www.cure4kids.org/seminar/326
Seminario #432 LMA recaída
Bassem Razzouk, MD
http://www.cure4kids.org/eminar/432
Seminario #185 LMA
Jeffrey Rubnitz, MD, PhD. and Cesar Nuñez, MD
http://www.cure4kids.org/seminar/185
Seminario #45 Trióxido de Arsénico en Leucemia Infantil
Vikramjit S. Kanwar, MD MRCP(UK) FAAP and Sheila Shurtleff, PhD
http://www.cure4kids.org/seminar/45
Seminario #266 Trióxido de Arsénico en Leucemia Infantil (en Portugués)
http://www.cure4kids.org/seminar/266
Seminario #88 Complicaciones tempranas de la LMA
Monika Metzger, MD, Nobuko Hijiya, MD and Jeffrey Schmidt, MD
http://www.cure4kids.org/seminar/88
Seminario #116 Leucemia Mieloide Infantil
Raul C. Ribeiro, MD
http://www.cure4kids.org/seminar/116
Seminario #58 Enfermedad residual mínima en leucemia mieloide aguda
Raul Ribeiro, MD, Dario Campana, MD PhD, Jeffrey Rubnitz, MD, PhD. and Michele Pritchard, RN, PNP
http://www.cure4kids.org/seminar/58
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Apéndice:
A–1
Linaje Celular
Célula Progenitora
Linaje mieloide
Neutrófilo
Linaje linfoide
Linfocitos T
Linfocitos B
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A – 2 Incidencia de LMA de acuerdo a la edad al diagnóstico
Bassem Razzouk, MD; Raul Ribeiro, MD St. Jude Children's Research Hospital
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A–2
Síndromes Asociados
Síndrome de Down (Trisomía del 21): 14 veces más riesgo de leucemia; los neonatos pueden
mostrar proliferación transitoria de blastos que remite espontáneamente en 1-2 meses.
Anemia de Fanconi: enfermedad hereditaria que afecta primariamente la médula ósea, causando
disminución de todos los tipos de células sanguíneas. Ochenta por ciento de los pacientes con
anemia de Fanconi tienen alteraciones pigmentarias de la piel, como áreas oscurecidas, vitiligo y
manchas café-con-leche. Tienen baja talla con alteraciones esqueléticas como alteraciones de los
miembros superiores (dedos faltantes o supernumerarios, huesos ausentes o con escaso
desarrollo), escoliosis, alteraciones de la cadera, pierna y hallux, alteraciones faciales como
alteraciones oculares, palpebrales y auriculares, sordera, y alteraciones anatómicas tales como
malformaciones renales, gastrointestinales y cardiopulmonares. Los lactantes presentan retardo
mental y fallo de medro.
Síndrome de Bloom: enfermedad genética autosómica recesiva causada por la mutación del gen
BLM. Los pacientes con síndrome de Bloom tienen tamaño corporal pequeño, fotosensibilidad e
infertilidad.
Síndrome de Kostmann: enfermedad autosómica recesiva de producción de los neutrófilos que
causa neutropenia congénita severa (NCS), y a menudo se asocia a infecciones bacterianas de
riesgo vital.
Anemia de Diamond Blackfan (ADB): síndrome congénito de insuficiencia de la médula ósea
caracterizado por falla medular para producir glóbulos rojos. “Anemia” significa bajos recuentos
de glóbulos rojos. La anemia severa es un hallazgo frecuente al nacer, y la mayoría de los
pacientes son diagnosticados antes de su primer cumpleaños.
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN): una enfermedad rara, adquirida (nogenéticamente transmitida), que afecta la producción de las células progenitoras (precursores de
todas las células sanguíneas, incluyendo los eritrocitos, leucocitos y plaquetas). Esta enfermedad
causa anemia, trombosis y susceptibilidad aumentada a infecciones.
Síndrome de Li-Fraumeni: una enfermedad rara hereditaria (autosómica dominante, una copia
del gen alterado es suficiente para causar la enfermedad) causada por la mutación en el p53 o
CHEK2 (genes supresores tumorales). Aunque la mutación incrementa mucho el riesgo de una
persona de desarrollar varios tipos de cáncer, particularmente en niños y adultos jóvenes, menos
de 400 familias en todo el mundo han sido diagnosticados con esta condición.
Neurofibromatosis (enfermedad de Von Recklinghausen): enfermedad autosómica dominante
caracterizada por aumento de la pigmentación de la piel, tumores de los nervios periféricos y una
variedad de otras anomalías displásicas de la piel, sistema nervioso, órganos endócrinos y vasos
sanguíneos. El gen responsable está localizado en el brazo largo del cromosoma 17.
Síndromes Mielodisplásicos – Ver Documento 3
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A–3
Adquirido/Relacionado al Tratamiento
Benceno: productos de limpieza hogareña
Agentes Alquilantes: clorambucilo, ciclofosfamida, melfalán
Nitrosureas: mostaza nitrogenada (Mustargen)
Epipodofilotoxinas: etopósido, tenipósido
Radiación Ionizante: Rx, exposición solar
Inhibidores de la Topoisomerasa: antraciclínicos, campotecinas
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A–4
Síntomas de Presentación/Hallazgos Comunes en LMA/LNLA Infantil
Hallazgo
% de Pacientes que los Presentan
Hepatoesplenomegalia
Fiebre
Sangrado
Palidez
Anorexia/pérdida de peso
Debilidad/fatiga
Dolor de garganta
Dolor óseo y articular
Linfadenopatía
Síntomas gastrointestinales
Tumefacción o hipertrofia gingival
Dolor torácico
Leucemia cutis
Infecciones recurrentes
Cloroma
50
30 - 34
33
25
22
19
18
18
13 – 20
13
9 – 15
5
4 -9
3
2 - 16
Golub, TR et.al (1997) Principios y Práctica de Oncología Pediátrica, Pizzo & Poplack (Eds)
Hipertrofia gingival
Bassem Razzouk, MD; Raul Ribeiro, MD St. Jude Children's Research Hospital
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Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
A–5
Cloroma
Cloroma periorbitario
Bassem Razzouk, MD; Raul Ribeiro, MD St. Jude Children's Research Hospital
Cloroma epidural causando compresión
medular extradural
Bassem Razzouk, MD; Raul Ribeiro, MD St. Jude Children's Research Hospital
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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
A–6
Leucemia cutis/muffin de arándanos
Cortesía de Carlos Rodríguez-Galindo, MD SJCRH
Nódulos Subcutáneos en un Lactante con LMA
Bassem Razzouk, MD; Raul Ribeiro, MD St. Jude Children's Research Hospital
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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
A – 7 Sistema de Clasificación FAB para la Leucemia Mieloblástica Aguda
Tipo
FAB
Nombre Común
Criterios Diagnósticos
Histoquímica
M1
Leucemia Mieloblástica Aguda
sin maduración
Leucemia Mieloblástica Aguda
con maduración
Leucemia Promielocítica
Aguda (variante hipergranular)
Leucemia Promielocítica
Aguda (variante hipogranular)
Leucemia Mielomonocítica
Aguda
Blastos >90% de las células no eritroides; 10% de las células
son granulocitos o monocitos en maduración
Blastos 30 – 89% de las células no eritroides, >10% células
granulocíticas en maduración, <20% células monocíticas
<20% promielocitos hipergranulares anormales, bastones de
Auer.
Citoplasma granular fino en los promielocitos, núcleo
reniforme, gránulos primarios oscuros
Blastos > 30% de las células no eritroides, > 20 pero < 80%
de las células son de linaje monocítico; recuento de monocitos
en sangre >5x109/L o lisozima sérica elevada o NSE +
Eosinófilos anormales con gránulos eosinofílicos específicos y
grandes gránulos basófilos
MP +
M2
M3
M3V
M4
M4Eo
Leucemia Mielomonocítica
Aguda con eosinofilia
M5
Leucemia Monocítica Aguda
>80% de las células no eritroides son monoblastos,
promonocitos o monocitos
M5a - >80% de las células monocíticas son monoblastos
M5b - <80% de las células monocíticas son monoblastos
M6
Eritroleucemia Aguda
>30% de las células no eritroides son blastos
>50% de las células medulares son blastos
M7
Leucemia Megacariocítica
>30% de las células no eritroides son megacariocitos; blebs
Aguda
citoplasmáticos, mielofibrosis
Golub et.al Leucemia Mieloide Aguda en Pizzo & Poplack. Principios y Práctica de Oncología Pediátrica
MP+
MP+
MP+
MP+
NSE+
MP+
NSE+
Eos-PAS+
NSE+
Eritroblastos PAS+
Plaquetas Perox+
(EM)
Clasificación FAB
M6
(1- 5%)
Sarcoma
Granulocítico
M0
(0-1%)
M7
(1-6%)
(4- 14%)
M1
(11- 19%)
M2
(25-30%)
M5
(13- 29%)
Pediatría
M4Eo
(2- 6%)
M4
(15- 23%)
M4Eo
(4- 6%)
Adultos
M5
(9- 24%)
M3
(3-12%)
M6
(2- 4%)
M7
(1- 3%)
M0
(1-6%)
M1
(15- 24%)
M2
(23-36%)
M4
(13-29%)
M3v
(0-3%)
M3
(2-10%)
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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
A–8
Citogenética de la LMA – debido mayormente a translocaciones
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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
A–9
Leucemia Promielocítica Aguda
Los Tres Hallazgos de la LPA
Los tres hallazgos de la LPA son (A) acumulación de promielocitos anormales; (B)
hipofibrinogenemia y coagulación intravascular diseminada; y (C) la translocación cromosómica
t(15;17)(q22;q21) y el resultante trascripto de fusión, y variantes.
Guang-Biao Zhou et. al Ácido Retinoico y Arsénico para tratar la Leucemia Promielocítica Aguda;
Biblioteca Pública de Ciencia, Jan. 2005
PLoS Medicine, San Francisco, CA
http://medicine.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pmed.0020012
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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
A – 10
Ácido todo trans-retinoico (ATRA)
El ácido todo trans-retinoico (ATRA) es un agente diferenciador efectivo para las células
leucémicas de los pacientes con LPA. El ATRA tiene la capacidad de restaurar el mecanismo de
señalamiento que fue reprimido por la proteína de fusión PML-RARα, evitando la rotura
prematura de la célula y los consecuentes problemas de sangrado. La mayoría de los pacientes
con LPA logran una inducción de la remisión completa con un tratamiento combinado de ATRA
y quimioterapia (citarabina y daunorrubicina). La llegada del tratamiento con ATRA revolucionó
el tratamiento de la LPA y mejoró marcadamente el pronóstico.
El síndrome de ATRA es un efecto adverso severo del tratamiento con ATRA e incluye fiebre,
distress respiratorio e hipotensión. El síndrome de ATRA puede prevenirse por el agregado de
quimioterapia (hidroxiurea) y/o dexametasona si el recuento leucocitario está aumentando.
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A – 11 Trióxido de Arsénico (Trisenox; Cell Therapeutics Inc./Cephalon, Inc).
http://www.fda.gov/CDER/foi/label/2000/21248lbl.pdf
Los síntomas comunes de toxicidad incluyen los efectos adversos gastrointestinales (náuseas,
vómitos, diarrea y dolor abdominal), fatiga, edema, hiperglucemia, disnea, tos, rash o prurito,
cefalea y mareo. Estos efectos adversos no se han observado como permanentes o irreversibles,
ni suelen requerir la interrupción del tratamiento.
Otro efecto adverso importante es la prolongación del QT, un cambio en el tiempo que le lleva al
corazón relajarse luego de cada latido. Un caso serio reportado de prolongación del QT
evolucionó taquicardia. Este episodio resolvió espontáneamente y el paciente fue tratado
nuevamente con Trisenox sin recurrencia del evento.
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Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA)
Leucemia No-Linfoblástica Aguda (LNLA)
Agradecimientos:
Autoras: Ayda G. Nambayan, DSN, RN, St. Jude Children’s Research Hospital
Erin Gafford, Estudiante de Educación de Oncología Pediátrica, St. Jude
Children’s Research Hospital; Estudiante de Enfermería, Escuela de Enfermería,
Universidad Union
Contenido Revisado por: Raul Ribeiro, MD, St. Jude Children’s Research Hospital
Bassem Razzouk, MD, St. Jude Children’s Research Hospital
Traducido por: Damián Nirenberg, MD, Hospital JP Garrahan, Buenos Aires, Argentina
Editado por: Ligia Fu, MD, Hospital Materno Infantil, Tegucigalpa, Honduras
Fecha de Publicación en Cure4Kids: 25 de Julio 2008
Cure4Kids.org
Programa de Alcance Internacional
St. Jude Children's Research Hospital
332 N. Lauderdale St.
Memphis, TN 38105-2794
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Last printed 18/07/2008 10:35:00 a.m.
Last Updated: 18 de Julio 2008; AS
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