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ENERO 2014
 Tiene predominio en la infancia.
 Tiene una mayor tasa de curación.
CLASIFICACION
MORFOLOGICA.
 L1. Linfocitos son pequeños de manera uniforme.
 Núcleos redondos, citoplasma escaso y nucleolos
moderados.
 L2. Grandes células heterogéneos, mayor cantidad de
citoplasma, nucléolos prominentes.
 L3. Células grandes, citoplasma abundante, nucléolos
prominentes.
CLASIFICACION.
MORFOLOGICA.
 Tinción positiva para PAS y TdT.
 Negativa para esterasa y peroxidasa.
 L1 es mas frecuente en niños mientras que la L2 es mas
frecuente en adultos.
CLASIFICACION
INMUNITARIA.
 Se divide de acuerdo a células de origen.
 PreB.
 Células B.
 Células T.
 Se determina de acuerdo a marcadores.
CLASIFICACION.
GENETICA.
 Es importante su realización debido a pronostico.
 Traslocaciones no aleatorias
 T(8;14) se correlaciona con LLA de celulas B de tipo L3.
 T( 4;11) subgrupo de LLA MYI, tiene mal pronóstico.
 T(9;22)es muy similar a cromosoma Filadelfia, tiene mal
pronóstico. Presente en 5% de niños y 30% de adultos.
MANIFESTACIONES CLINICAS.
 Tiene 2 puntos máximos de presentación en menores





de 10 años (de 3 a 7 años) y en mayores de 50 años.
Presentación repentina , en paciente con pocos
antecedentes o síntomas prodrómicos.
Debilidad creciente.
Puede haber síndrome hemorragiparo.
Afectación del sistema nervioso central presentandose
como síndrome meníngeo.
Dolor óseo.
LABORATORIOS.
 Laboratorios: Predomina anemia moderada,
granulocitopenia y trombocitopenia.
 Se presenta aumento importante de leucocitos
principalmente linfoblastos (mas de 100,000/mL)
siendo mas frecuente en LLA T.
 El 30% de los pacientes tiene leucopenia o son
normales.
LABORATORIOS.
ASPIRADO DE MEDULA OSEA.
 Se realiza el diagnostico al encontrar linfoblastos que
sustituyen aspecto normal de medula ósea.
 Puede haber aplasia o hipoplasia medular.
 Se deben de indicar las tinciones que nos permiten
determinar la presencia de blastos.
 En ocasiones no se puede diferenciar por morfología y
tinciones por eso es importante la inmunotipificacion.
INMUNOTIPIFICACION.
 Indispensable para distinguir entre LLA de celulas B y
T y subtipos diferentes.
 El mejor momento es al tener una cantidad
importante de blastos.
TRATAMIENTO
 Se realiza tratamiento en base a edad,
inmunofenotipo, cuenta de leucocitos.
MEDICAMENTOS
MEDICAMENTO
DOSIS
EFECTOS ADVERSOS
Vincristina.
2mg/m2 IV semanal
Neuropatia.
Prednisona
40mg/m2 VO dia
Psicosis, HAS, ulceras.
Asparaginasa
500UI/m2/Oral por dia
Reacciones alergicas.
Daunorrubicina
30-60mg/m2/dia iv por 3
dias
Mielosupresión.
Metotrexate
15-25mg/m2
Mielosupresión.
6-Mercaptopurina
90mg/m2/dia vo
Mielosupresión.
Ciclofosfamida
100mg/m2/dia vo
Mielosupresión.
Arabinosido de citosina
100mg/m2/dia sc
Mielosupresión.
FASES DE TRATAMIENTO.
INDUCCION A REMISION.
 Produce pancitopenia.
 Se usa filgastrim (5mcg/dia SC)
 Se debera de realizar control de 2 a 4 semanas.
 El 90% de adultos y casi el 100% de niños tiene
remisión.
 PROFILAXIS SNC.
FASES DEL TRATAMIENTO.
PROFILAXIS DEL SNC.
 El objeto es erradicar las células leucemicas debido a
que la remisión no elimina por completo a linfoblastos
en testículos, SNC y ovarios.
 Se puede dar 2 tipos:
 Quimioterapia intratecal.
 Radioterapia SNC.
 Se deberá de vigilar ovarios y testículos.
FASES DEL TRATAMIENTO.
MANTENIMIENTO.
 Se da manejo a base de 6 mercaptopurina y
metotrexate.
CONSOLIDACIÓN.
 Se dan ciclos a dosis mayores.
 Ambas fases duran entre 2 y 3 años.
PRONOSTICO.
 El 80% de los niños tienen remisión completa y
concluye 3 años de tratamiento tienen curación.
 Adultos tienen 30-40% de sobrevida.
 El pronostico es peor si hay recaídas en especial si se
presentan antes de los 6 meses.
TRANSPLANTE MEDULA OSEA.
 Considerar su uso en pacientes con recaídas al lograr
segunda remisión.
 Es mejor en transplante alogenico
Enero 2014
Leucemia mieloide aguda.
Son canceres clonales que se caracterizan por la
aparición de un mayor numero de células mieloides
inmaduras en medula ósea y sangre.
Se puede presentar de 2 formas:
 Como un evento agudo.
 Como consecuencia de otras enfermedades
mieloproliferativas.
Independientemente de aparición el cuadro clínico,
tratamiento y pronostico es igual.
CLASIFICACION
 La clasificación clásica y que aun se utiliza es la basada
en características morfológicas, esta se denomina
Sistema Franco-americano-Britanico(FAB).
 Al paso del tiempo se han agregado características
inmunohistoquimicas, inmunológicas para clasificar la
leucemia.
CLASIFICACION FAB
TIPO
CELULAR
FAB
DESCRIPCION
INCIDENCI
A.
Indiferenciado
M1
Blastos de características blandas
20%
Mieloblastico
M2
Blastos con diferenciación granulocitica
temprana
30%
Promielocitico
M3
Características promielociticas claras
10%
Mielomonocitic
o
M4
Características combinadas de
granulocitos y monocitos
25%
Monocitico
M5
Características monociticas
10%
Eritroleucemico
M6
Blastos de características eritroides
4%
Megacariocitico
M7
Blastos de características
megacariociticas
1%
CLASIFICACION FAB
 Una característica que se usa para estadificar las LMA
es la presencia de gránulos los cuales dependiento de
la etapa de maduración van cambiando.
 Se pueden observar también los cilindros de Auer que
permiten diferenciar la estirpe maligna granulocitica
de la linfoide.
Bastones Auer
TINCIONES HISTOQUIMICAS.
 Dependiendo de el tipo de celula es la tincion que va a
resultar positiva.
 Tincion de peroxidasa y esterasa especifica identifican
granulos primarios de celuasl mieloides.
 Tincion esterasa inespecifica. Identifica actividad de
esterasa de monocitos.
CLASIFICACION FAB
 Otras características útiles para evaluar el grado de
manduración.
 Entre mas inmadura esta la célula la cromatina del
nucleo es mas fina, al ir madurando se va engrosando.
 Los nucléolos se observan en blastos inmaduros.
CUADRO CLINICO
 Se presenta una combinación variable de
pancitopenia.
 Se asocia a la presencia de blastos en sangre periférica.
 Es rara en niños y en adultos con frecuencia esta el
antecedente de síndrome mielodisplasico.
CUADRO CLINICO
 Se presenta generalmente con fatiga, fiebre, infección
de vías respiratorias, dolor óseo y síndrome
hemorragiparo.
 Otra presentación rara es un cloroma el cual es la
presencia de masa tumoral de mieloblastos en
columna u orbita.
 La leucemia monocitica infiltra piel, encías y SNC.
CUADRO CLINICO
 En pacientes con niveles mayores de 100,000/mcl de
blastos puede haber síndrome leucostasis (también
llamada enfermedad de Ball) esta alteración puede
condicionar isquemia a nivel de diferentes órganos.
 Muchos pueden debutar con un síndrome
hemorragiparo.
 En leucemia promielocitica pueden presentar
coagulación intravascular diseminada.
 En menos del 20% se presenta hepatoesplenomegalia y
linfadenopatias.
ESTUDIOS DIAGNOSTICOS.
 Una parte importante es el frotis de sangre periférica.
 Se debe realizar aspirado de medula osea para realizar
tinciones, inmunohistoquimica e inmunofenotipo.
 En la mayoria de los pacientes tiene elevacion de LDH.
TRATAMIENTO
 Las leucemias que expresan el antígeno CD34 de
células progenitoras y/o la P-glicoproteína tienen un
peor pronostico.
 La expresión de la oncoproteína bcl-2, la cual inhibe la
muerte celular programada, ha demostrado predecir
una supervivencia precaria.
 El tratamiento deberá ser lo suficientemente agresivo
para lograr una remisión completa .
 Entre el 60%-70% de los adultos tienen remisión
completa.
 El 15% de los adultos con LMA sobrevivirán 3 ó más años
y es posible que se curen.
 La tasa de remisión en adultos están inversamente
relacionadas con la edad.
TRATAMIENTO ESPECIFICO
 La quimioterapia citotóxica produce supresión profunda
de las células leucémicas hasta que no se detecten
morfológicamente en los aspirados y/o biopsias
medulares.
 Tiene una mayor mielosupresion que la LLA.
 El Ácido Transretinoico logra un 80% de remisiones
completas en pacientes afectos de LMA-M3.
TRATAMIENTO ESPECIFICO.
Una vez conseguida la remisión y para evitar la recaída
(menos de 6 meses en evolución natural) es preciso
continuar con un tratamiento de post-remisión
(consolidación) o incluir al paciente en programa de TMO
autólogo alogénico o autólogo por cultivos celulares de
sangre periférica.
TRATAMIENTO
INDUCCION A REMISION.
 Condicionan una remisión completa de 75% a 90%.
 De los que no tienen remision el 50% tiene leucemia
resistente y el 50% muere de las complicaciones
propias.
 Es necesario inducir una profunda aplasia de la médula
ósea.
TRATAMIENTO
INDUCCION A REMISION.
 Los dos fármacos más eficaces que se emplean son la
citarabina y una antraciclina.
 Los regímenes de tratamiento de inducción que se
emplean con más frecuencia usan la citarabina y una
antraciclina en combinación con otros agentes como
etopósido o tioguanina.
REMISION
 La remisión se define con recuentos de sangre periférica
(recuento de leucocitos y recuento de plaquetas) que se
elevan hacia la normalidad, una médula ósea de
celularidad levemente disminuida a normal con menos de
5% de blastos sin signos y síntomas clínicos de la
enfermedad.
 Posterior a remisión se continua con manejo a base de
consolidación y mantenimiento.
PRONOSTICO.
 Actualmente se consiguen tasas de remisión cercanas al
80-90% en niños, 70% en adultos jóvenes, 50% en
personas de edad intermedia y 25% en los ancianos.
 Media de supervivencia es de aproximadamente 12
meses.
 Si se logra remisión, 25% vivirán alrededor de 2 años y un
10% alrededor de 5 años.
 Actualmente con el TMO en primera remisión completa
se logran porcentajes de supervivencia libre de
enfermedad a los 4 años de entre 30 y el 50%, según sea
autólogo o alogénico.
TERAPIA SOPORTE.
 Mantener la hemoglobina por encima de 9-10gr/dl y las
plaquetas por encima de 20x 109 /l.
 Administrar plasma fresco congelado o crioprecipitados para el
tratamiento de la CID.
 Realizar profilaxis con quinolonas orales.
 En el caso de aparición de fiebre:
 Toma de cultivos.
 Tratamiento antibiótico empírico con antibióticos de amplio
espectro.
 Prevenir la nefropatía úrica con la hiperhidratación,
alcalinización urinaria y alopurinol;
 Antieméticos y protección gástrica.
FACTORES PRONOSTICOS
ADVERSOS.
 Complicación del SNC.
 Infección asociada.
 Leucocitos mas de 100,000 por milímetro cúbico.
 LMA inducida por tratamiento.
 Antecedente de síndrome mielodisplásico.