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LABDATA GEN DEMO Software para Laboratorios de Genética y Biología Molecuar Laboratorio acreditado con certificación de calidad ISO 9001:2000 con el nº xxxx Laboratorio acreditado por Enac para la norma ISO / IEC 17025 con el nº xxxx Laboratorio con sistemas de control de calidad internos Registro A / 107 Paciente o Donante de la Muestra DEMO DEMO, ANTONIO Doctor/Doctora DE LA DEMO GARCIA, JOSE MARÍA Nº xxxx/xxxx Fecha Informe 28/10/2007 GENÉTICA ENFERMEDADES LABDATA GEN DEMO - C/Dolores Ibarruri, 1, Edif. Europa 3-J.29631.BENALMÁDENA. Tlf.952 566 893- Fax 952 566 893 - [email protected] - www.orange-data.com ESTUDIO PRENATAL DE LA HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA [21-HIDROXILASA] EN LÍQUIDO AMNIÓTICO Resultado: INDIVIDUO NORMAL Metodología Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR) Se estudian las mutaciones: P30L, Intron 2 (G656), E3 (del 8pb), I172N, ClE6, V281L, F306insT, Q318X, R339H, R356W, G424S, R426H y P453S. Información La Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSC) comprende un grupo de enfermedades con herencia autosómica recesiva en las cuales se encuentra disminuida la síntesis del cortisol en la corteza suprarrenal por diversas alteraciones enzimáticas. El déficit de cortisol condiciona la pérdida de la inhibición negativa de la hipófisis produciendo un aumento del CRF hipotalámico y del ACTH hipofisario, aumentando además el metabolito previo al déficit enzimático junto con una sobreproducción de andrógenos cuando esta vía no está afectada, resultando en una hiperplasia suprarrenal. Más de un 90 % de HSC son debidas a un déficit de 21-Hidroxilasa, la cual puede presentarse en la forma clásica y la forma no clásica o tardía. La forma clásica con un déficit enzimático severo e inicio prenatal se distingue de la forma no clásica con moderado déficit enzimático e inicio postnatal. A su vez la forma clásica se divide en la forma virilizante simple (25 % de los individuos afectos) con masculinización de los genitales externos en las niñas y virilización durante la niñez en los niños y la virilizante con pérdida de sal en la cual existe una producción de aldosterona inadecuada (75 % de los casos) con crisis agudas suprarrenales y deshidratación en el período neonatal. El gen CYP21A2 es el único gen actualmente relacionado con el déficit de 21-Hidroxilasa, pero debemos señalar la existencia del pseudogen CYP21A2P, portador de mutaciones que pueden ser transferidas al gen por recombinación o conversión. En estos casos, el estudio molecular puede detectar la presencia de varias mutaciones, pero no nos puede informar si las mutaciones se localizan en un mismo cromosoma o no. Para aclarar la localización de cada mutación, se deben estudiar ambos padres junto al probando. El gen CYP21 se localiza en el cromosoma 6p21, la región codificante tiene 10 exones y el déficit de 21-Hidroxilasa afecta al enzima P450c21 que cataliza la conversión de 17hidroxiprogesterona y progesterona a 11-desoxicortisol y 11-desoxicorticosterona respectivamente. El estudio prenatal en los embarazos de riesgo para el déficit de 21-Hidroxilasa, debe ser realizado básicamente en dos situaciones: 1) Pareja con un hijo previo afecto de HSC; 2) Cuando en una pareja, uno delos dos es afecto de HSC. Es importante señalar que el actual tratamiento prenatal con dexametasona vía orales efectivo en la prevención de la virilización de los genitales externos en las mujeres afectas, bien tolerado por la madre y el feto y debe iniciarse antes de la semana 10 de gestación. Posteriormente debe realizarse un estudio citogenético, bien a partir de vellosidad corial (a las 10 - 12 semanas de embarazo), bien a partir de líquido amniótico (a las 15 - 16 semanas de embarazo) para determinar el sexo fetal. Si se trata de un varon, se suspende el tratamiento, pero si se trata de una mujer se sigue con el mismo. Finalmente se debe llevar a cabo el estudio molecular fetal de déficit de 21-Hidroxilasa y si el feto resulta no afectado se suspende el tratamiento pero, si el feto está afectado, se debe seguir con el mismo hasta el parto. Firmado/Validado María José xxxxxxxxxxxxxxxx - Colegiada nº 29/yyyy De acuerdo con lo establecido en la Ley Orgánica 15/1999 del 13 de Diciembre, de Protección de Datos Personales, sus datos están a su entera disposición, siendo únicamente cedidos a terceros cuya intervención sea necesaria para el cumplimiento de las finalidades pactadas. Podrá ejercer los derechos de acceso, rectificación y cancelación, comunicándolo a xxxxxxxxx en xxxxxxxx calle xxxxxxxxxxxxxxxx poblacion xxxxxxxxxx provincia xxxxxxxxxx. Laboratorio sometido a Controles de Calidad con Certificado ISO 9001:2000 Página 1
