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FOSFATO DE CLINDAMICINA
LPD Versión 7.0
07-Febrero-2014
DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL
PFIZER VENEZUELA, S.A.
ELABORADO POR PFIZER INC
Fecha de entrada en vigencia del LPD: 07-febrero-2014
Fecha del LPD que reemplaza: 16-julio-2013
FOSFATO DE CLINDAMICINA
VERSIÓN 7.0
PFIZER CONFIDENCIAL
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FOSFATO DE CLINDAMICINA
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1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL
DALACIN® ÓVULOS
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
El fosfato de clindamicina es un ester soluble en agua del antibiótico semisintético
producido por una sustitución 7(S)-cloro del grupo 7(R)-hidroxil del antibiótico
parental lincomicina.
Los óvulos vaginales de clindamicina son supositorios semisólidos blancos a grisáceos
para administración intravaginal. Cada supositorio de 2.5 g contiene fosfato de
clindamicina equivalente a 100 mg de clindamicina.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Óvulos vaginales.
4. PARTICULARIDADES CLÍNICAS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la vaginosis bacteriana sensible a la Clindamicina.
4.2. Posología y método de administración
Un óvulo de clindamicina intravaginal, preferiblemente durante la noche por 3 días
consecutivos.
4.3. Contraindicaciones
Pacientes con insuficiencia renal y hépatica. La clindamicina óvulos vaginales está
contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad a la clindamicina,
lincomicina o cualquiera de los componentes de estos productos. Los óvulos vaginales
de clindamicina están también contraindicados en personas con historia de colitis
asociada a antibióticos.
4.4. Advertencias y Precauciones Especiales para su uso
Puede ocasionar irritación de la mucosa vulvovaginal, vaginitis y cervicitis.
Precaución en pacientes con antecedentes gastrointestinales y atópicos.
El uso de los productos vaginales de clindamicina puede resultar en un sobrecrecimiento
de organismos no susceptibles, particularmente levaduras.
La clindamicina administrada oral y parenteral, virtualmente similar al resto de los
antibióticos, ha sido asociada con diarrea, y en algunos casos con colitis asociada a
antibióticos. Si ocurre diarrea significativa o prolongada durante el uso de cualquier
producto vaginal de clindamicina, la droga debe ser descontinuada y realizarse los
procedimientos de diagnóstico y tratamiento apropiados según sean necesarios.
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Al paciente se le debe instruir para que no realice interacciones vaginales o el uso de
otros productos vaginales (tales como tampones o duchas) durante el tratamiento con
clindamicina óvulos vaginales.
Los óvulos vaginales de clindamicina contienen ingredientes que pueden debilitar los
productos de goma o de látex tales como condones o diafragmas anticonceptivos
vaginales. Por lo tanto, el uso de estos productos durante el tratamiento con
clindamicina óvulos vaginales no se recomienda.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida.
4.5. Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción
Ampicilina sódica, fenitoína, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de
magnesio.
La clindamicina sistémica ha demostrado tener propiedades de bloqueo neuromuscular
que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares, por lo
tanto, se debe usar con precaución en pacientes que reciben estos agentes.
4.6. Fertilidad, Embarazo y Lactancia
Estudios orales y subcutáneos de toxicidad reproductiva en ratas y ratones no revelaron
evidencia de fertilidad disminuida o daños al feto debido a la clindamicina, excepto a
dosis que causaron toxicidad materna. Los estudios de reproducción en animales no
siempre son predictivos de la respuesta humana.
En pruebas clínicas, el uso de productos vaginales de clindamicina en mujeres
embarazadas en su segundo y tercer trimestre, y clindamicina administrada
sistémicamente durante su segundo y tercer trimestre, no ha sido asociado con un
incremento en la frecuencia de las anormalidades congénitas.
Si se usa clindamicina óvulos vaginales durante el segundo o tercer trimestre (aunque
no se han realizado estudios formales con el óvulo en mujeres embarazadas), la
posibilidad de daño fetal parece remota.
La clindamicina óvulos vaginales debe ser usada durante el primer trimestre del
embarazo sólo si es estrictamente necesario. No hay estudios adecuados ni bien
controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo.
Uso en madres que amamantan
Se desconoce si la clindamicina es excretada en la leche materna después del uso de la
administración vaginal de clindamicina óvulos. Se reportó que con la administración
oral y parenteral de clindamicina, ésta aparece en la leche materna. Por lo tanto, se debe
evaluar exhaustivamente el riesgo – beneficio al considerar el uso de clindamicina
óvulos vaginales en una madre durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la habilidad de manejo y uso de maquinaria
El efecto de la clindamicina sobre la habilidad para manejar u operar maquinaria no ha
sido evaluado sistemáticamente.
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4.8. Efectos no deseados
Clindamicina óvulos vaginales:
Se evaluó en ensayos clínicos la seguridad de clindamicina óvulos vaginales en pacientes no
embarazadas. Tabla de Reacciones Adversas al Medicamento para Clindamicina Óvulos
Vaginales
Clase de sistema de
Muy
órganos
frecuentes
≥1/10
Infecciones e
infestaciones
Trastornos del
sistema nervioso
Frecuentes
≥1/100 a < 1/10
Poco frecuentes
Raras
≥1/1000 a <1/100 ≥1/10,000 a
<1/1000
Infección fúngica,
infección por
cándida
Cefalea
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal,
diarrea, náuseas
Vómitos
Trastornos de la piel
y el tejido
subcutáneo
Prurito (sitio de no
aplicación)
Rash
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido conectivo
Dolor en el
costado
Trastornos renales y
urinarios
Pielonefritis,
disuria
Trastorno de
glándulas mamarias
y el sistema
reproductivo
Trastornos generales
y condiciones del
sitio de aplicación
Muy raras
<1/10,000
Candidiasis
vulvovaginal, dolor
vulvovaginal,
trastorno
vulvovaginal
Infección vaginal,
flujo vaginal,
trastorno
menstrual
Dolor en el lugar
de aplicación,
prurito (lugar de
aplicación tópica),
edema localizado,
dolor, pirexia
La colitis pseudomembranosa es un evento de clase para antibacterianos.
4.9. Sobredosis
El fosfato de clindamicina aplicado vaginalmente, contenido en clindamicina óvulos
vaginales, puede ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos
sistémicos. En el caso de sobredosis, se indica, según se requiera, medidas sintomáticas
generales y de sustento.
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Frecuencia
desconocida
(no es posible
estimarla a
partir de los
datos
disponibles)
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades Farmacodinámicas
La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma bacteriano. El
antibiótico se une preferencialmente a la subunidad ribosomal 50S y afecta el proceso
de inicio de la cadena peptídica. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro,
la rápida hidrólisis in vivo convierte este compuesto para clindamicina activa.
No se realizaron rutinariamente las pruebas de cultivo y sensibilidad de la bacteria para
establecer el diagnóstico de vaginosis bacteriana. La metodología estándar para la
prueba de susceptibilidad de los potenciales patógenos bacterianos de vaginosis
Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., o Mycoplasma hominis, no ha sido definida.
Sin embargo, la clindamicina es un agente antimicrobiano activo in vitro contra la
mayoría de las cepas de los siguientes organismos que han sido reportados como
asociados con vaginosis bacteriana.





Bacteroides spp.
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus spp.
Mycoplasma hominis
Peptostreptococcus spp.
Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.
Se ha demostrado antagonismo entre clindamicina y
significancia clínica de esta interacción es desconocida.
eritromicina in vitro. La
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Clindamicina óvulos vaginales
La absorción sistémica de clindamicina fue estimada después de una dosis intravaginal
una vez al día de un supositorio vaginal de fosfato de clindamicina (equivalente a 100
mg de clindamicina) administrado a 11 voluntarias saludables por 3 días.
Aproximadamente 30% (rango 6% a 70%) de la dosis administrada fue absorbida
sistémicamente el día 3 de la dosis basados en el área bajo la curva de tiempo concentración (ABC). La absorción sistémica se estimó usando una dosis intravenosa
subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina como un comparador en los
mismos voluntarios. La media de ABC después del día 3 de la dosis con el supositorio
fue 3.2 μg•hr/mL (rango 0.42 a 11 μg•hr/mL). El Cmax observado el día 3 de la dosis
con el supositorio promedió 0.27 μg/mL (rango 0.03 a 0.67 μg/mL) y fue observado
aproximadamente 5 h después de la dosis (rango 1 a 10 horas). En contraste, el ABC y
Cmax después de la dosis intravenosa individual promedió 11 μg•hr/mL (rango 5.1 a 26
μg•hr/mL) y 3.7 μg/mL (rango 2.4 a 5.0 μg/mL), respectivamente. La media de la
aparente eliminación de la vida media después de la dosis con el supositorio fue 11
horas (rango 4 a 35 horas) y se consideró limitado por la tasa de absorción.
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Los resultados de este estudio demostraron que la exposición sistémica a la
clindamicina (basados en ABC) del supositorio fue, en promedio, 3 veces más bajo al
de una dosis intravenosa subterapéutica individual de 100 mg de clindamicina.
Adicionalmente, las dosis total y diaria recomendada de supositorio intravaginal de
clindamicina están muy por debajo de las administradas típicamente en las terapias de
clindamicina oral o parenteral (100 mg de clindamicina por día por 3 días equivalentes a
aproximadamente 30 mg absorbido por día del óvulo en relación a 600 a 2700 mg/día
por hasta 10 días o más, oral o parenteralmente).
La exposición sistémica general para fosfato de clindamicina óvulos vaginales es
sustancialmente inferior al de la exposición sistémica de las dosis terapéuticas de
clorhidrato de clindamicina (2 veces a 20 veces más bajo) o el fosfato de clindamicina
parenteral (40 veces a 50 veces más bajo)
5.3. Datos preclínicos de seguridad
Carcinogénesis:
No se han realizado estudios a largo plazo en animales con clindamicina para evaluar el
potencial carcinogénico.
Mutagénesis:
Se realizaron pruebas de genotoxicidad que incluyeron una prueba de micro núcleo de
ratas y una prueba Ames. Ambas pruebas fueron negativas.
Deterioro de la Fertilidad:
Los estudios de fertilidad en ratas tratadas oralmente con hasta 300 mg/kg/día (31 veces
la exposición humana basada en 300 mg/kg/día no reveló efectos sobre la fertilidad o la
habilidad de apareamiento
En estudios de desarrollo embriofetal en ratas con el uso oral y en estudios de desarrollo
embriofetal en ratas y conejos con el uso subcutáneo, no se observaron casos de
toxicidad del desarrollo, excepto a dosis que produjeron toxicidad materna.
6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS
6.1
Lista de excipientes
Grasa Dura
6.2
Incompatibilidades
No corresponde
6.3
Tiempo de caducidad
36 Meses
6.4
Precauciones especiales para almacenamiento
Entre 2 y 8 ºC
6.5
Naturaleza y contenidos del envase
Laminado de aluminio/blíster de PVC, con aplicador de plástico en estuche de cartón que
contiene 3 óvulos
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Precauciones especiales para el desecho y otras manipulaciones
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