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FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 07-Febrero-2014 DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL PFIZER VENEZUELA, S.A. ELABORADO POR PFIZER INC Fecha de entrada en vigencia del LPD: 07-febrero-2014 Fecha del LPD que reemplaza: 16-julio-2013 FOSFATO DE CLINDAMICINA VERSIÓN 7.0 PFIZER CONFIDENCIAL Página 1 FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 07-Febrero-2014 1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL DALACIN® ÓVULOS 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA El fosfato de clindamicina es un ester soluble en agua del antibiótico semisintético producido por una sustitución 7(S)-cloro del grupo 7(R)-hidroxil del antibiótico parental lincomicina. Los óvulos vaginales de clindamicina son supositorios semisólidos blancos a grisáceos para administración intravaginal. Cada supositorio de 2.5 g contiene fosfato de clindamicina equivalente a 100 mg de clindamicina. 3. FORMA FARMACÉUTICA Óvulos vaginales. 4. PARTICULARIDADES CLÍNICAS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la vaginosis bacteriana sensible a la Clindamicina. 4.2. Posología y método de administración Un óvulo de clindamicina intravaginal, preferiblemente durante la noche por 3 días consecutivos. 4.3. Contraindicaciones Pacientes con insuficiencia renal y hépatica. La clindamicina óvulos vaginales está contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad a la clindamicina, lincomicina o cualquiera de los componentes de estos productos. Los óvulos vaginales de clindamicina están también contraindicados en personas con historia de colitis asociada a antibióticos. 4.4. Advertencias y Precauciones Especiales para su uso Puede ocasionar irritación de la mucosa vulvovaginal, vaginitis y cervicitis. Precaución en pacientes con antecedentes gastrointestinales y atópicos. El uso de los productos vaginales de clindamicina puede resultar en un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, particularmente levaduras. La clindamicina administrada oral y parenteral, virtualmente similar al resto de los antibióticos, ha sido asociada con diarrea, y en algunos casos con colitis asociada a antibióticos. Si ocurre diarrea significativa o prolongada durante el uso de cualquier producto vaginal de clindamicina, la droga debe ser descontinuada y realizarse los procedimientos de diagnóstico y tratamiento apropiados según sean necesarios. PFIZER CONFIDENCIAL Página 2 FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 07-Febrero-2014 Al paciente se le debe instruir para que no realice interacciones vaginales o el uso de otros productos vaginales (tales como tampones o duchas) durante el tratamiento con clindamicina óvulos vaginales. Los óvulos vaginales de clindamicina contienen ingredientes que pueden debilitar los productos de goma o de látex tales como condones o diafragmas anticonceptivos vaginales. Por lo tanto, el uso de estos productos durante el tratamiento con clindamicina óvulos vaginales no se recomienda. Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida. 4.5. Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción Ampicilina sódica, fenitoína, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de magnesio. La clindamicina sistémica ha demostrado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares, por lo tanto, se debe usar con precaución en pacientes que reciben estos agentes. 4.6. Fertilidad, Embarazo y Lactancia Estudios orales y subcutáneos de toxicidad reproductiva en ratas y ratones no revelaron evidencia de fertilidad disminuida o daños al feto debido a la clindamicina, excepto a dosis que causaron toxicidad materna. Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana. En pruebas clínicas, el uso de productos vaginales de clindamicina en mujeres embarazadas en su segundo y tercer trimestre, y clindamicina administrada sistémicamente durante su segundo y tercer trimestre, no ha sido asociado con un incremento en la frecuencia de las anormalidades congénitas. Si se usa clindamicina óvulos vaginales durante el segundo o tercer trimestre (aunque no se han realizado estudios formales con el óvulo en mujeres embarazadas), la posibilidad de daño fetal parece remota. La clindamicina óvulos vaginales debe ser usada durante el primer trimestre del embarazo sólo si es estrictamente necesario. No hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo. Uso en madres que amamantan Se desconoce si la clindamicina es excretada en la leche materna después del uso de la administración vaginal de clindamicina óvulos. Se reportó que con la administración oral y parenteral de clindamicina, ésta aparece en la leche materna. Por lo tanto, se debe evaluar exhaustivamente el riesgo – beneficio al considerar el uso de clindamicina óvulos vaginales en una madre durante la lactancia. 4.7. Efectos sobre la habilidad de manejo y uso de maquinaria El efecto de la clindamicina sobre la habilidad para manejar u operar maquinaria no ha sido evaluado sistemáticamente. PFIZER CONFIDENCIAL Página 3 FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 07-Febrero-2014 4.8. Efectos no deseados Clindamicina óvulos vaginales: Se evaluó en ensayos clínicos la seguridad de clindamicina óvulos vaginales en pacientes no embarazadas. Tabla de Reacciones Adversas al Medicamento para Clindamicina Óvulos Vaginales Clase de sistema de Muy órganos frecuentes ≥1/10 Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema nervioso Frecuentes ≥1/100 a < 1/10 Poco frecuentes Raras ≥1/1000 a <1/100 ≥1/10,000 a <1/1000 Infección fúngica, infección por cándida Cefalea Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal, diarrea, náuseas Vómitos Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Prurito (sitio de no aplicación) Rash Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Dolor en el costado Trastornos renales y urinarios Pielonefritis, disuria Trastorno de glándulas mamarias y el sistema reproductivo Trastornos generales y condiciones del sitio de aplicación Muy raras <1/10,000 Candidiasis vulvovaginal, dolor vulvovaginal, trastorno vulvovaginal Infección vaginal, flujo vaginal, trastorno menstrual Dolor en el lugar de aplicación, prurito (lugar de aplicación tópica), edema localizado, dolor, pirexia La colitis pseudomembranosa es un evento de clase para antibacterianos. 4.9. Sobredosis El fosfato de clindamicina aplicado vaginalmente, contenido en clindamicina óvulos vaginales, puede ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. En el caso de sobredosis, se indica, según se requiera, medidas sintomáticas generales y de sustento. PFIZER CONFIDENCIAL Página 4 Frecuencia desconocida (no es posible estimarla a partir de los datos disponibles) FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 07-Febrero-2014 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades Farmacodinámicas La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma bacteriano. El antibiótico se une preferencialmente a la subunidad ribosomal 50S y afecta el proceso de inicio de la cadena peptídica. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, la rápida hidrólisis in vivo convierte este compuesto para clindamicina activa. No se realizaron rutinariamente las pruebas de cultivo y sensibilidad de la bacteria para establecer el diagnóstico de vaginosis bacteriana. La metodología estándar para la prueba de susceptibilidad de los potenciales patógenos bacterianos de vaginosis Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., o Mycoplasma hominis, no ha sido definida. Sin embargo, la clindamicina es un agente antimicrobiano activo in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes organismos que han sido reportados como asociados con vaginosis bacteriana. Bacteroides spp. Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp. Mycoplasma hominis Peptostreptococcus spp. Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina. Se ha demostrado antagonismo entre clindamicina y significancia clínica de esta interacción es desconocida. eritromicina in vitro. La 5.2 Propiedades farmacocinéticas Clindamicina óvulos vaginales La absorción sistémica de clindamicina fue estimada después de una dosis intravaginal una vez al día de un supositorio vaginal de fosfato de clindamicina (equivalente a 100 mg de clindamicina) administrado a 11 voluntarias saludables por 3 días. Aproximadamente 30% (rango 6% a 70%) de la dosis administrada fue absorbida sistémicamente el día 3 de la dosis basados en el área bajo la curva de tiempo concentración (ABC). La absorción sistémica se estimó usando una dosis intravenosa subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina como un comparador en los mismos voluntarios. La media de ABC después del día 3 de la dosis con el supositorio fue 3.2 μg•hr/mL (rango 0.42 a 11 μg•hr/mL). El Cmax observado el día 3 de la dosis con el supositorio promedió 0.27 μg/mL (rango 0.03 a 0.67 μg/mL) y fue observado aproximadamente 5 h después de la dosis (rango 1 a 10 horas). En contraste, el ABC y Cmax después de la dosis intravenosa individual promedió 11 μg•hr/mL (rango 5.1 a 26 μg•hr/mL) y 3.7 μg/mL (rango 2.4 a 5.0 μg/mL), respectivamente. La media de la aparente eliminación de la vida media después de la dosis con el supositorio fue 11 horas (rango 4 a 35 horas) y se consideró limitado por la tasa de absorción. PFIZER CONFIDENCIAL Página 5 FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 07-Febrero-2014 Los resultados de este estudio demostraron que la exposición sistémica a la clindamicina (basados en ABC) del supositorio fue, en promedio, 3 veces más bajo al de una dosis intravenosa subterapéutica individual de 100 mg de clindamicina. Adicionalmente, las dosis total y diaria recomendada de supositorio intravaginal de clindamicina están muy por debajo de las administradas típicamente en las terapias de clindamicina oral o parenteral (100 mg de clindamicina por día por 3 días equivalentes a aproximadamente 30 mg absorbido por día del óvulo en relación a 600 a 2700 mg/día por hasta 10 días o más, oral o parenteralmente). La exposición sistémica general para fosfato de clindamicina óvulos vaginales es sustancialmente inferior al de la exposición sistémica de las dosis terapéuticas de clorhidrato de clindamicina (2 veces a 20 veces más bajo) o el fosfato de clindamicina parenteral (40 veces a 50 veces más bajo) 5.3. Datos preclínicos de seguridad Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales con clindamicina para evaluar el potencial carcinogénico. Mutagénesis: Se realizaron pruebas de genotoxicidad que incluyeron una prueba de micro núcleo de ratas y una prueba Ames. Ambas pruebas fueron negativas. Deterioro de la Fertilidad: Los estudios de fertilidad en ratas tratadas oralmente con hasta 300 mg/kg/día (31 veces la exposición humana basada en 300 mg/kg/día no reveló efectos sobre la fertilidad o la habilidad de apareamiento En estudios de desarrollo embriofetal en ratas con el uso oral y en estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos con el uso subcutáneo, no se observaron casos de toxicidad del desarrollo, excepto a dosis que produjeron toxicidad materna. 6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS 6.1 Lista de excipientes Grasa Dura 6.2 Incompatibilidades No corresponde 6.3 Tiempo de caducidad 36 Meses 6.4 Precauciones especiales para almacenamiento Entre 2 y 8 ºC 6.5 Naturaleza y contenidos del envase Laminado de aluminio/blíster de PVC, con aplicador de plástico en estuche de cartón que contiene 3 óvulos PFIZER CONFIDENCIAL Página 6 FOSFATO DE CLINDAMICINA LPD Versión 7.0 6.6 07-Febrero-2014 Precauciones especiales para el desecho y otras manipulaciones No corresponde PFIZER CONFIDENCIAL Página 7