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Distribución Geográfica de la Infección por
HBV Crónica
HBsAg Prevalencia
≥8% - Alta
2-7% - Media
<2% - Baja
HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR
Caracteristicas de la infección por HBV
según prevalencia
Alta (>8%)
– riesgo de infección crónica >60%
– infecciones comunes en la infancia temprana
– Infección vía vertical
Intermedia (2%-7%)
– riesgo de infección 20%-60%
– las infecciones ocurren en todos los grupos etáreos
– infección vía vertical o sexual
Baja (<2%)
– riesgo de infección <20%, generalmente se resuelve, excepto
problemas en el SI
– la mayoria de las infecciones ocurren en adultos en grupos de
riesgo
– infección vía sexual
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Características Clínicas
Período de Incubación: Promedio entre 60-90 días
Rango 45 d – 6 m
Enfermedad Clínica(ictericia): <5 años, <10%
≥5 años, 30%-50%
Mortalidad:
Infección Crónica:
Mortalidad por
enfermedad crónica
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0.5%-1%
<5 años, 30%-90%
≥5 años, 2%-10%
15%-25%
Hepatitis B
• Forma frecuente (Ictérica)
• Síntomas abdominales
• Fiebre
• Urticaria
• Artralgias
• Formas infrecuentes
• Anictérica
• Colestática
• Asociada a fenómenos inmunológicos
• Fulminante
Historia Natural HBV adulto
La infección aguda cursa asintomático en el 70% casos, 1-4%
desarrollan hepatitis aguda severa y 0.1-0.5% hepatitis
fulminante.
95% formas agudas son autolimitadas y sólo 1-5% desarrollan
infección crónica.
La dinámica de la infección crónica permite reconocer 4 fases:
inmunotolerancia, inmunoactiva o clearence viral, portador
crónico inactivo y la de reactivación viral.
Luego de la seroconversión antiHBe (+), del 10-30%
permanecen en fase inmunoactiva con aparición de mutantes
precore-core, Hepatitis crónica HBeAg(-).
Es durante la fase inmunoactiva y de reactivación viral
(aumento de TGP, niveles de HBVDNA y necroinflamación con
o sin fibrosis en biopsia hep) que se discute la necesidad de
tratamiento.
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La tasa de seroconversión del HBsAg en infección crónica
es del 0.5-0.8% anual y define a la hepatitis B como
resuelta.
Un pequeño porcentaje de individuos con Hep B resuelta
presentan infección oculta en la que se detectan
intermitentemente niveles muy bajos de ADN en suero.
La sobrevida a 5 años de pacientes con hepatitis crónica
severa y cirrosis es cercana al 50%.
Aprox. 1/3 de los pacientes con Hep B crónica desarrollan a
largo plazo cirrosis o HCC, incidencia anual 2.1 y 3.6%
respec.
Los factores de riesgo para cirrosis y HCC son: sexo
masculino, edad avanzada, HBeAg(+) y/o HBV-DNA> 104 en
mayores de 40 años, genotipo F, historia natural de HCC y
mutantes precore.
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Infección con HBV
90 %
< 10 %
Hepatitis B Aguda
Hepatitis B Crónica
o persistente
Con resolución
Fulminante
Hepatitis crónica
Favorable (99%)
(<
< al 1%)
activa
Portador
Asintomático
(35%)
Cirrosis
Carcinoma
Hepatoceclular
Primario
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Infección Aguda por HBV con Recuperación
Curso Serológico Típico
Síntomas
anti-HBe
HBeAg
HBV-DNA
Total anti-HBc
Título
0
4
8
anti-HBs
IgM anti-HBc
HBsAg
12 16 20 24 28 32 36
52
100
Semanas post-exposición
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Progresión hacia una Infección Crónica por el
virus de la Hepatitis B
Curso Serológico Típico
Aguda
(6 meses)
Crónica
(Años)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
Total antiHBc
Título
HBV-DNA
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
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52
Semanas post- exposición
Años
Marcadores Diagnóstico
HBsAg
marcador de infección- Infectividad
anti-HBc
infección presente y pasada
anti-HBs
marcador de recuperación y/o inmunidad a la
infección por HBV
anti-HBc IgM
marcador de infección aguda.
HBeAg
indica replicación activa del virus, por lo tanto
infectividad
Anti-HBe
Evolución pronóstico de resolución
HBV-DNA
Indica replicación activa del virus, más
adecuado que HBeAg especialmente en casos
de mutantes. Usado principalmente para
monitorear la respuesta terapéutica (CV)
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Marcadores Diagnóstico
HBsAg
marcador de infección- Infectividad
anti-HBc
infección presente y pasada
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HBsAg
Anti--HBc(core)total
Anti
(+/+)
(-/+)
( - /- )
Infección
por HBV
Infección
pasada
NO
infección
Realizar
Anti-HBc (core) IgM
(+)
HBV
AGUDA
Realizar Anti-HBs
(-)
Investigar
HBe Ag/Anti HBe
VACUNAR
Detección de Anti-HBc (total) aislado
HBsAg (-), Anti-HBc (total) (+)
Realizar Anti-HBs: si Anti-HBs(+) implica infección pasada
resuelta, paciente inmunizado.
Si Anti-HBs (-), existen 3 posibilidades:
a) infección muy lejana con pérdida del Anti-HBs
b) paciente con infección oculta de HBV, con HBsAg (-)
c) falso positivo metodológico
En este caso: hacer 1 dosis de vacuna y medir al mes Anti-HBs:
Si Anti-HBs (+) con alto título: implica a)
Si Anti-HBs (+) con bajo título implica c), seguir plan de vacunación.
Si Anti-HBs (-), implica situación b), ver replicación residual por PCR.
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World Blood Donor Day-June 14th
VENTAJAS/ DESVENTAJAS DE
PRUEBAS SEROLOGICAS
Ventajas
1- Facilidad de su realización
2- Reproducibilidad
3- Automatización
Desventajas
Arrojar resultados no reactivos frente a individuos
infectados frente a un periodo de ventana serologico que
es el tiempo que transcurre entre el momento de la
adquisición de la infección y la aparición de marcadores
Independientemente del incremento en la
sensibilidad de las técnicas serológicas, se
han descrito casos de infección
postransfusional en pacientes que han
recibido sangre o componentes en el período
de ventana(5,6). Según Busch ycol.(7)
Riesgo estimado de infección viral
en 107 donaciones estudiadas
Ventana
HIV 15(93.7%)
Variantes
Seroconversión
Atípica
<0.6(<3.7%)
<0.1(<0.6%)
Errorres de
laboratorio
0.4(2.5%)
HCV 80(72.1
80(72.1--87.9%) <1(<1.1<1(<1.1-<0.9%) 0-20(020(0-21.9%)
11.2(011.2(0-21.9%)
HBV 63
63--150(41.2150(41.2-98%) <0 (0%)
1
1--3(0.63(0.6-4.5%)
HTLV 15 (93.7%)
Total 183
183--260
61.8--96.8%)
61.8
1(0.61(0.6-1.5%)
<1 (<6.2%)
<1
1(6.2%)
0
0--20
(<0.3(<0.3-<0.5%)
(0(0-10.6%)
0.8(5%)
15.4
(5.2(5.2-8.1%)
Busch y col.Applications of molecular
biology to blood
transfusión.AABB,1997:123--76
transfusión.AABB,1997:123