Download Cancer endometrio: consenso esmo-estro-esgo

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CANCER
DE MAMA Y
Na
cio
OVARIO
na HEREDITARIO
ld
el
(CMOH)
La
bo
NUEVOS rTEST
ato
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DIAGNOSTICOS
Cl
íni
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Arantza Lekuona
20
Servicio de Ginecología y Obstetricia
HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA OSID
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CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA
DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA
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so causados por mutaciones en línea germinal, que a
son tumores
Nlas
diferencia de
mutaciones somáticas, puede trasmitirse a la
a
descendencia. c
ionlos cánceres se pueden considerar
Sólo un 5% de todos
al
hereditarios
Se trasmiten mediante un d
patrón
de herencia autosómica
e
lL
dominante
Esta susceptibilidad implica un riesgo
ab aumentado respecto a la
población general de desarrollar cáncer,
or que dependiendo del
síndrome que consideremos variará en función
ato de su
penetrancia.
r
io familia no
La aparición de varios cánceres en el seno de una
Criesgo,
siempre se asocia a la presencia de una mutación de
sino
l
íni
que la agregación familiar puede ser debida a factores
copor
ambientales: exposición a agentes cancerígenos compartida
los miembros de la familia (e.j. tabaquismo) o estilos de vida 2
0
¿Qué entendemos por cáncer hereditario?
•
•
•
•
•
semejantes que incrementen el riesgo (e.j obesidad). Por tanto, no
toda agregación familiar de casos de cáncer equivale a un
síndrome de predisposición hereditaria.
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CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA
DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA
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Características
Na de sospecha del cáncer
hereditario c
i n temprana que en la población
• Edad de apariciónomás
al
general
• Alta incidencia de cáncerden la familia.
e
• Presencia del mismo tipo de lcáncer en los miembros de
La
una familia
• Bilateralidad del tumor, cuando éstebse
presenta en
o
ra
órganos pares
toelr mismo
• Multifocalidad. Varios cánceres primarios en
io
individuo
• Asociación con defectos del desarrollo: AsociaciónC
de
tumores con sobrecrecimiento corporal generalizadoloín
ic
asimétrico, dismorfias, malformaciones congénitas o
retraso mental.
o2
01
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CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA
DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA
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Na
Introducción:ci
o
El 5% de todos losncánceres se consideran
al
hereditarios al estar causados
por mutaciones en
d
elsusceptibilidad al
línea germinal en genes de
cáncer. El patrón de herenciaLen
la mayoría de los
a
casos es autosómico dominante.bLas
pruebas
o
ra cuyos
genéticas sólo se recomiendan a individuos
toraltamente
antecedentes personales o familiares son
io
sugestivos de un cáncer hereditario. El
asesoramiento adecuado de estos individuos yCde
l
í
sus familiares se debe realizar en Unidades de ni
c
Consejo Genético en Cáncer (UCGC).
o2
01
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• La mayoría N
de los cánceres se desarrollan sobre una
a
cio de ciertos genes.
base de mutaciones
na a mutaciones somáticas,
• La mayoría se deben
l
de
esporádicas y no hereditarias.
l
• Un pequeño porcentaje se L
presentan
sobre mutaciones
ab
germinales, responsables de predisposición
hereditaria
or
a mutaciones
• 70% de cáncer de mama se debe ato
rio
esporádicas.
C
lín
• 15-20% presentan agregación familiar
igerminal
• 5-10% tienen componente hereditario en línea c
o2
• En el cáncer de ovario 10-15 % son hereditarios 01
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Na de cáncer de mama es un factor de
• La historia familiar
cio cáncer de mama.
riesgo para padecer
n
• Tener un familiar deaprimer grado multiplica por 15 el
l
riesgo de sufrir cáncer d
de
elmama.
• Sin embargo, la existencia L
dea una historia familiar de
cáncer de mama, no implica labexistencia
de una
or
ato
mutación genética.
r
• Demostración de la mutación genética.io
C
• Plataformas de determinación génica uni o lín
ico
plurimutacionales.
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• MutacionesN
más frecuentes:
ac
ion
al al cáncer de mama 1 BRCA1
• Gen de susceptibilidad
d
elcáncer de mama 2 BRCA2
• Gen de susceptibilidad al
L
• El cáncer de mama también a
puede
bo ser causado por otros
síndromes hereditarios distintos de
ra la mutación BRCA.
tor
io
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Unidades
de consejo genético
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Na
• Unidades multidisciplinares,
especializadas.
cio
na personal y familiar.
• Historia clínica exhaustiva
l
de
• Valoración de riesgo
l L genéticos específicos para
• Criterios para realización de test
a
determinar la mutación germinal. b
o
ra
• Interpretación y explicación de los resultados.
t
or
• Implicaciones clínicas y en la esfera psicosocial.
io
• Implantación de programas de detección precoz,
Cmedidas
lín
profilácticas
ico
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MORTALIDAD
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gr del consejo genético en CMOH
Circuito
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oN
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ion
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Dificultades
para implantar los test
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Na
Según la American Society of Clinical Oncology (ASCO), un
cio debería ofrecerse cuando:
estudio genético sólo
1. El individuo tengan
altas
probabilidades de ser portador de una
a
ld
mutación
el la interpretación del resultado
2. Se pueda garantizar con fiabilidad
de la determinación genética. L
ab
3. Los resultados puedan ayudar al diagnóstico
y manejo médico
o
del paciente o sus familiares con riesgo rhereditario al cáncer.
a o de
4. Las pruebas genéticas se realicen en un tmarco
rio
asesoramiento pre y post estudio.
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Americam Society of Clinical Oncology. Americam Society of Clinical
Oncology policy statement update: Genetic testing for cancer
susceptibility. J Clin Oncol 2003;21:2397-406.
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Secuenciacion
masiva:Next Generation
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Sequencing
so
• Técnicas deNsecuenciación masiva, permiten estudio
a
cio
simultáneo de diferentes
genes asociados a la
na del cáncer.
predisposición hereditaria
l
de aquellos genes que tienen
• Recomendación de incluir
lL
utilidad clínica demostrada.
ab
or
ato
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Síndrome
de cáncer de mama y ovario
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so hereditario CMOH
Na
cio más frecuente de cáncer
• El CMOH es la causa
hereditario en estentipo
al de tumores.
de 2 en la mayoría de casos.
• Asociación a BRCA1 y BRCA
lL
• Herencia autosómica dominante
ab con alta penetrancia.
or
ato
• Inicio precoz de cáncer
rio
• Cáncer de mama bilateral
Cl
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• Cancer de mama en varones.
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Cl
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• Mutación deNgenes BRCA1/2
a
ciode mama 52-84% a los 70 años
• Riesgo de cáncer
na
• BRCA1 57%
ld
• BRCA2 49%
e
• Riesgo de cáncer de ovario l11-50%
L
ab
• BRCA1 40%
or
• BRCA2 18%
ato
• Cáncer de mama asociado BRCA1
rio
• Triple negativo
C
lín15-30% a 10
• Riesgo aumentado de cáncer de mama contralateral
ico
años.
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• Cáncer de ovario asociado a BRCA1
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• Adenocarcinomas serosos de alto grado. Atipia linfocitaria. Mitosis
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gr síndromes de cáncer hereditario
Otros
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or
ato
rio
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or
ato
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Cl
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NaLynch
• Síndrome de
cihereditario
• Cáncer de colon
no polipósico.
on de cáncer de ovario hereditario,
• 2ª causa más frecuente
al de colon, endometrio, ovario, estómago
• Pueden presentar cáncer
de y de mama.
tumores cerebrales, urológicos
lL
• Síndrome de Li- Fraumeni a
bo
• Mutación gen TP53
r
atocerebrales, leucemias,
• Asocia cáncer mama, sarcomas, tumores
tumores adrenocorticales, leucemia y oseos.
rio
• Síndrome de tumor-hamartoma
Cl
• Mutación PTEN (gen supresor de tumor homologoíde
nicfosfatasa y
tensina)
o2
• Asocia cáncer de mama, ovario no epitelial, colon recto, i delgado
01
y páncreas.
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Na
• Síndrome Peutz-Jeghers
(PJS)
cio
• Mutación gen STK11.
• Polipos intestinales n
y lesiones mucocutáneas pigmentadas.
al no epitelial, colon, recto, estómago, i
• Cáncer de mama, ovario
de
delgado y páncreas.
lL
• Síndrome de Cáncer Hereditario
ab Difuso Gástrico
• Mutación germinal catherina-1.
or
• Cáncer gástrico y lobulillar de mama. at
or
io
• Otras mutaciones
Cl
• PALB2 cáncer de mama y ovario
íni
• CHEK2 síndrome ataxia telangiectasia.
co
• NF!, NFN cáncer de mama
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• CDH1, STK11, cáncer de mama (impreciso).
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BRCA in breast cancer: ESMO
Clinical Practice Guidelines
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Npara
Indicaciones
ac realizar test BRCA:
ion
• 3 o más casos deacáncer de mama y/o ovario en la
l
familia, al menos unod<50 años
el <40 años
• 2 casos de cáncer de mama
L
• Cáncer de mama masculinoa
bo (<50a)
• Cáncer de mama en paciente joven
raAshkenazi <60 años
• Cáncer de mama en paciente Judio
tor
• Cáncer de mama bilateral en paciente joven
i
oC
• Cáncer mama y de ovario en la misma paciente
lín
ico
20
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BRCA in breast cancer: ESMO
Clinical Practice Guidelines
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Na para detección precoz
Recomendaciones
en portadorascde
ionmutaciones BRCA
al
• Resonancia mamaria
dey mamografía anual a
partir de los 25-30 años.
lL
• Ecografía transvaginal y elamarcador tumoral
bo de los 35 años
CA125 cada 6-12 meses a partir
ra bilateral
y hasta decisión de salpingooforectomía
t r
profiláctica, si se toma esa medida deoreducción
io
de riesgo que a fecha de hoy es la más eficaz
Cl
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BRCA in breast cancer: ESMO
Clinical Practice Guidelines
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Na para reducción de riesgo de cáncer
Recomendaciones
en portadorascde
ionmutaciones BRCA
al
de de riesgo de cáncer de
Entre las medidas reductoras
mama y ovario hereditario se lincluyen
la mastectomía
L
ab
bilateral profiláctica y la salpingooforectomía
bilateral
or
profiláctica.
ato
rio
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Na
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al
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MUCHAS GRACIAS
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