Download Cancer endometrio: consenso esmo-estro-esgo
Document related concepts
Transcript
Co ng re so CANCER DE MAMA Y Na cio OVARIO na HEREDITARIO ld el (CMOH) La bo NUEVOS rTEST ato rio DIAGNOSTICOS Cl íni co Arantza Lekuona 20 Servicio de Ginecología y Obstetricia HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA OSID 16 Co CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA ng re so causados por mutaciones en línea germinal, que a son tumores Nlas diferencia de mutaciones somáticas, puede trasmitirse a la a descendencia. c ionlos cánceres se pueden considerar Sólo un 5% de todos al hereditarios Se trasmiten mediante un d patrón de herencia autosómica e lL dominante Esta susceptibilidad implica un riesgo ab aumentado respecto a la población general de desarrollar cáncer, or que dependiendo del síndrome que consideremos variará en función ato de su penetrancia. r io familia no La aparición de varios cánceres en el seno de una Criesgo, siempre se asocia a la presencia de una mutación de sino l íni que la agregación familiar puede ser debida a factores copor ambientales: exposición a agentes cancerígenos compartida los miembros de la familia (e.j. tabaquismo) o estilos de vida 2 0 ¿Qué entendemos por cáncer hereditario? • • • • • semejantes que incrementen el riesgo (e.j obesidad). Por tanto, no toda agregación familiar de casos de cáncer equivale a un síndrome de predisposición hereditaria. 16 Co ng CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA re so Características Na de sospecha del cáncer hereditario c i n temprana que en la población • Edad de apariciónomás al general • Alta incidencia de cáncerden la familia. e • Presencia del mismo tipo de lcáncer en los miembros de La una familia • Bilateralidad del tumor, cuando éstebse presenta en o ra órganos pares toelr mismo • Multifocalidad. Varios cánceres primarios en io individuo • Asociación con defectos del desarrollo: AsociaciónC de tumores con sobrecrecimiento corporal generalizadoloín ic asimétrico, dismorfias, malformaciones congénitas o retraso mental. o2 01 6 Co ng CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA re so Na Introducción:ci o El 5% de todos losncánceres se consideran al hereditarios al estar causados por mutaciones en d elsusceptibilidad al línea germinal en genes de cáncer. El patrón de herenciaLen la mayoría de los a casos es autosómico dominante.bLas pruebas o ra cuyos genéticas sólo se recomiendan a individuos toraltamente antecedentes personales o familiares son io sugestivos de un cáncer hereditario. El asesoramiento adecuado de estos individuos yCde l í sus familiares se debe realizar en Unidades de ni c Consejo Genético en Cáncer (UCGC). o2 01 6 Co ng re so • La mayoría N de los cánceres se desarrollan sobre una a cio de ciertos genes. base de mutaciones na a mutaciones somáticas, • La mayoría se deben l de esporádicas y no hereditarias. l • Un pequeño porcentaje se L presentan sobre mutaciones ab germinales, responsables de predisposición hereditaria or a mutaciones • 70% de cáncer de mama se debe ato rio esporádicas. C lín • 15-20% presentan agregación familiar igerminal • 5-10% tienen componente hereditario en línea c o2 • En el cáncer de ovario 10-15 % son hereditarios 01 6 Co ng re so Na de cáncer de mama es un factor de • La historia familiar cio cáncer de mama. riesgo para padecer n • Tener un familiar deaprimer grado multiplica por 15 el l riesgo de sufrir cáncer d de elmama. • Sin embargo, la existencia L dea una historia familiar de cáncer de mama, no implica labexistencia de una or ato mutación genética. r • Demostración de la mutación genética.io C • Plataformas de determinación génica uni o lín ico plurimutacionales. 20 16 Co ng re so • MutacionesN más frecuentes: ac ion al al cáncer de mama 1 BRCA1 • Gen de susceptibilidad d elcáncer de mama 2 BRCA2 • Gen de susceptibilidad al L • El cáncer de mama también a puede bo ser causado por otros síndromes hereditarios distintos de ra la mutación BRCA. tor io Cl íni co 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng Unidades de consejo genético re so Na • Unidades multidisciplinares, especializadas. cio na personal y familiar. • Historia clínica exhaustiva l de • Valoración de riesgo l L genéticos específicos para • Criterios para realización de test a determinar la mutación germinal. b o ra • Interpretación y explicación de los resultados. t or • Implicaciones clínicas y en la esfera psicosocial. io • Implantación de programas de detección precoz, Cmedidas lín profilácticas ico 20 MORTALIDAD 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co n gr del consejo genético en CMOH Circuito es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 16 Co ng Dificultades para implantar los test re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so Na Según la American Society of Clinical Oncology (ASCO), un cio debería ofrecerse cuando: estudio genético sólo 1. El individuo tengan altas probabilidades de ser portador de una a ld mutación el la interpretación del resultado 2. Se pueda garantizar con fiabilidad de la determinación genética. L ab 3. Los resultados puedan ayudar al diagnóstico y manejo médico o del paciente o sus familiares con riesgo rhereditario al cáncer. a o de 4. Las pruebas genéticas se realicen en un tmarco rio asesoramiento pre y post estudio. Cl íni co 20 Americam Society of Clinical Oncology. Americam Society of Clinical Oncology policy statement update: Genetic testing for cancer susceptibility. J Clin Oncol 2003;21:2397-406. 16 Co Secuenciacion masiva:Next Generation ng re Sequencing so • Técnicas deNsecuenciación masiva, permiten estudio a cio simultáneo de diferentes genes asociados a la na del cáncer. predisposición hereditaria l de aquellos genes que tienen • Recomendación de incluir lL utilidad clínica demostrada. ab or ato rio Cl íni co 20 16 Co Síndrome de cáncer de mama y ovario ng re so hereditario CMOH Na cio más frecuente de cáncer • El CMOH es la causa hereditario en estentipo al de tumores. de 2 en la mayoría de casos. • Asociación a BRCA1 y BRCA lL • Herencia autosómica dominante ab con alta penetrancia. or ato • Inicio precoz de cáncer rio • Cáncer de mama bilateral Cl íni • Cancer de mama en varones. co 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so • Mutación deNgenes BRCA1/2 a ciode mama 52-84% a los 70 años • Riesgo de cáncer na • BRCA1 57% ld • BRCA2 49% e • Riesgo de cáncer de ovario l11-50% L ab • BRCA1 40% or • BRCA2 18% ato • Cáncer de mama asociado BRCA1 rio • Triple negativo C lín15-30% a 10 • Riesgo aumentado de cáncer de mama contralateral ico años. 20 • Cáncer de ovario asociado a BRCA1 16 • Adenocarcinomas serosos de alto grado. Atipia linfocitaria. Mitosis Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co n gr síndromes de cáncer hereditario Otros es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so NaLynch • Síndrome de cihereditario • Cáncer de colon no polipósico. on de cáncer de ovario hereditario, • 2ª causa más frecuente al de colon, endometrio, ovario, estómago • Pueden presentar cáncer de y de mama. tumores cerebrales, urológicos lL • Síndrome de Li- Fraumeni a bo • Mutación gen TP53 r atocerebrales, leucemias, • Asocia cáncer mama, sarcomas, tumores tumores adrenocorticales, leucemia y oseos. rio • Síndrome de tumor-hamartoma Cl • Mutación PTEN (gen supresor de tumor homologoíde nicfosfatasa y tensina) o2 • Asocia cáncer de mama, ovario no epitelial, colon recto, i delgado 01 y páncreas. 6 Co ng re so Na • Síndrome Peutz-Jeghers (PJS) cio • Mutación gen STK11. • Polipos intestinales n y lesiones mucocutáneas pigmentadas. al no epitelial, colon, recto, estómago, i • Cáncer de mama, ovario de delgado y páncreas. lL • Síndrome de Cáncer Hereditario ab Difuso Gástrico • Mutación germinal catherina-1. or • Cáncer gástrico y lobulillar de mama. at or io • Otras mutaciones Cl • PALB2 cáncer de mama y ovario íni • CHEK2 síndrome ataxia telangiectasia. co • NF!, NFN cáncer de mama 20 • CDH1, STK11, cáncer de mama (impreciso). 16 Co ng BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines re so Npara Indicaciones ac realizar test BRCA: ion • 3 o más casos deacáncer de mama y/o ovario en la l familia, al menos unod<50 años el <40 años • 2 casos de cáncer de mama L • Cáncer de mama masculinoa bo (<50a) • Cáncer de mama en paciente joven raAshkenazi <60 años • Cáncer de mama en paciente Judio tor • Cáncer de mama bilateral en paciente joven i oC • Cáncer mama y de ovario en la misma paciente lín ico 20 16 Co ng BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines re so Na para detección precoz Recomendaciones en portadorascde ionmutaciones BRCA al • Resonancia mamaria dey mamografía anual a partir de los 25-30 años. lL • Ecografía transvaginal y elamarcador tumoral bo de los 35 años CA125 cada 6-12 meses a partir ra bilateral y hasta decisión de salpingooforectomía t r profiláctica, si se toma esa medida deoreducción io de riesgo que a fecha de hoy es la más eficaz Cl íni co 20 16 Co ng BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines re so Na para reducción de riesgo de cáncer Recomendaciones en portadorascde ionmutaciones BRCA al de de riesgo de cáncer de Entre las medidas reductoras mama y ovario hereditario se lincluyen la mastectomía L ab bilateral profiláctica y la salpingooforectomía bilateral or profiláctica. ato rio Cl íni co 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 16 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico MUCHAS GRACIAS 20 16