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BOLETÍN
FARMACOVIGILANCIA
SEl conocimiento
sobre la toxicidad derivada del uso de los medicamentos genera especial preocupación
11 DE OCTUBRE DE 2010
Entre los pacientes, los prescriptores, los dispensadores y las autoridades reguladoras: Las reacciones
2 no sólo de consulta médica, sino también de ingreso hospitalario y,
Adversas son una causa Número
importante,
En ocasiones muerte del paciente. Además, en los últimos años se han retirado de los merc
¿SABIAS QUE LOS ALIMENTOS Y OTROS
FÁRMACOS QUE CONSUMES PUEDEN
INTERACTUAR CON LOS MEDICAMENTOS
ANTIRRETROVIRALES?
Las
interacciones
medicamentosas
pueden
definirse
como
modificaciones o alteraciones en la respuesta de un fármaco,
secundarias a la acción de otro principio activo, alimento o bebida. Estas
interacciones hacen referencia a cambios en la farmacocinética o
farmacodinamia (4)
Artículos de
interés especial
• INTERACCIONES ENTRE
MEDICAMENTOS
ANTIRRETROVIRALES Y
ALIMENTOS
• INTERACCIONES ENTRE
MEDICAMENTOS
ANTIRRETROVIRALES Y
OTROS MEDICAMENTOS
Aspectos más
destacados:
• TENDENCIA
REACCIONES
ADVERSAS
REPORTADAS
JUNIO-AGOSTO
Un alimento puede provocar incremento en los niveles plasmáticos de un
medicamento, manifestándose síntomas tóxicos como resultado. Pero también es un
efecto adverso el antagonismo o sinergismo de un medicamento al interactuar con un
alimento en todo el proceso LADME al que es sometido este primero. La interacción
se da como resultado de las interferencias posibles entre medicamentos y de los
medicamentos con los alimentos. (1).
¿CÓMO SUCEDEN LAS INTERACCIONES MEDICAMENTO –
ALIMENTO?
DE
DE
• INTERACCIONES
ENTRE
ANTITUBERCULOSOS
Y
ANTIRRETROVIRALES
• ULTIMAS NOTICIAS
DE INTERES
La llegada de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha reducido la
mortalidad y mejorado la calidad de vida de las personas VIH positivas, pero el
tratamiento del virus y de las enfermedades que este provoca, sigue siendo muy
complejo. Con cerca de 20 compuestos antirretrovirales, docenas de fármacos para las
enfermedades oportunistas (EO) y tratamientos adicionales para los trastornos
derivados de la terapia, como la elevación de los lípidos en la sangre, la presentación
de interacciones medicamentosas es un problema apremiante. (3)
Casi todos los medicamentos que se administran por vía oral se absorben en
el estómago y los intestinos. Cualquier compuesto que modifique el entorno
gastrointestinal, por tanto, puede alterar la FARMACOCINÉTICA, razón por la
que algunos fármacos tienen restricciones alimentarias.
Entre las terapias antirretrovirales utilizadas en la infección por VIH, se
destacan dos interacciones de alimentos, con significación clínica.
FÁRMACO
NUTRIENTE
Zidovudina, Indinavir,
Didanosina
Saquinavir y
posiblemente otros
inhibidores de la
proteasa
EFECTO SOBRE EL
FÁRMACO
RECOMENDACIONES
Alimentos ricos
en grasas
Reduce la absorción
hasta el 50% y por
tanto sus efectos.
Tomar en ayunas o 1 hora
antes de las comidas. separar
las tomas de las comidas
Ajo en cantidades
altas
Reduce la
biodisponibilidad al
disminuir la absorción
y/o incrementar su
metabolismo
Evitar la toma de preparados
con ajo junto con
medicamentos arv, como
tratamiento para bajar nivel de
colesterol que ocasionan
estos medicamentos
BOLETÍN FARMACOVIGILANCIA
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“FARMACOCINÉTICA
Procesos a los que el fármaco es
sometido a través de su paso por
el
organismo.
Conocido
como
LOS MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES PUEDEN
INTERACTUAR CON OTROS MEDICAMENTOS
proceso LADME Liberación del
producto
activo,
mismo,
Distribución
organismo,
Absorción
del
por
Metabolismo
el
o
inactivación, al ser reconocido por
el organismo como una sustancia
Estas interacciones hacen referencia a la alteración de la farmacocinética o
farmacodinamia del medicamento. En pacientes infectados con VIH existe un mayor
riesgo de interacciones medicamentosas debido a la necesidad de terapias agresivas,
al tratamiento de varios procesos de forma concomitante y a la especial sensibilidad
que poseen estos pacientes, algunas de estas interacciones son:
extraña al mismo, y Eliminación del
fármaco o los residuos que queden
del mismo”
EL ATAZANAVIR (ATV) REQUIERE UN PH ÁCIDO.
La administración concomitante con fármacos que aumenten este pH va a dar lugar a
una disolución defectuosa del principio activo y como consecuencia, se producirán
pérdidas de absorción. Esta interacción es importante ya que el 30% de los pacientes
VIH+ sufren trastornos gastrointestinales, la disminución de niveles es relevante y
puede llevar a fracaso terapéutico y aparición de resistencias, por lo que la
administración de Omeprazol u otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no se
recomienda. (2) Otros fármacos que necesitan medio ácido para realizar este proceso,
es el caso del ketoconazol, pirimetamina, trimetoprim, itraconazol y dapsona. (4)
ANTICONCEPTIVOS ORALES Y ANTIRRETROVIRALES
Anticonceptivos a base de etinilestradiol u otras formas de estrógeno, cuando se
administran concomitantes con efavirenz, nevirapina, nelfinavir, ritonavir o lopinavir
pueden reducir los niveles hormonales hasta el punto de romper la protección frente al
embarazo. Las mujeres VIH positivas que tomen estos antirretrovirales deben utilizar
otro método anticonceptivo de respaldo junto con las píldoras de
estrógeno/progesterona, las píldoras que contienen solamente progesterona o los
sistemas de barrera (3)
FARMACODINAMIA, es el
estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos de
los fármacos y de sus
mecanismos de acción y la
relación entre la
concentración del fármaco y
el efecto de éste sobre un
organismo. Es el estudio de lo
que le sucede al organismo
por la acción de un fármaco”
.
TRATAMIENTO PARA CONTROL DE LIPIDOS Y LOS ANTIRRETROVIRALES
A medida que la TARGA prolonga la esperanza de vida de las personas VIH positivas,
la elevación de los lípidos (grasas) en sangre que provocan los IP son cada vez más
preocupantes, ya que cuando el colesterol y los triglicéridos están altos aumenta el
riesgo de cardiopatías. Por ello, muchas personas que siguen tratamientos con IP
toman también medicamentos para bajar los lípidos. Unos de los hipolipemiantes más
comunes, son las “estatinas” lovastatina, simvastatina, sin embargo, su concentración
se ve aumentada por los IP (en particular con ritonavir). Se recomienda comenzar
con dosis bajas de pravastatina, atorvastatina o fluvastatina cuando se sigue la
TARGA, ya que estos fármacos parecen provocar menos interacciones con los
antirretrovirales. (3), (4)
CLARITROMICINA Y ZIDOVUDINA
La claritromicina interfiere con la absorción de la zidovudina reduciendo su
biodisponibilidad aproximadamente en un 12% La separación de las tomas al menos
durante dos horas evita este problema (4).
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TENDENCIA DE RAM`s
PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA
Desde que se conformo el comité
de farmacovigilancia el reporte de
reacciones
adversas
a
aumentado con una tendencia al
alza, esto se debe a que se ha
incentivado la cultura del reporte.
Se realizo una recopilación de
todos los eventos adversos
presentados en el año 2010, se
encontraron um total de 166
casos de RAM´S, de estos 77
corresponden al período de junioagosto.
RAM
NUMERO
%
DE
CASOS
ALTERACIONES
SNC
ANEMIA
DEL
1
0,6
7
4,2
ANEMIA MACROCITICA
1
0,6
DEPRESION
3
1,8
DIARREA
4
2,4
22
13,3
HEPATITIS
4
2,4
HIPERBILIRRUBINEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA
1
1
0,6
0,6
ICTERICIA
1
0,6
INTOLERANCIA
GASTRICA
LIPOATROFIA
5
3,0
7
4,2
MAREOS Y VOMITO
4
2,4
MAREOS
1
0,6
NEUROPATIA
PERIFERICA
RASH
4
2,4
9
5,4
TROMBOCITOPENIA
1
0,6
1
77
0,6
DISLIPIDEMIA
VOMITO
TOTAL
La reacción adversa con mayor
frecuencia de presentación fue
dislipidemia, los pacientes que la
presentaron reciben tratamiento
ARV con IP, medicamentos
relacionados con la elevación de
los valores normales
en los
niveles
de
colesterol
y
triglicéridos.
Todos los casos reportados se someten a estudio por parte del
comité de farmacovigilancia, se analizan y se determina su
causalidad; se proponen las acciones inmediatas y metas a
seguir en los tratamientos de cada uno de los pacientes.
BOLETÍN FARMACOVIGILANCIA
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INTERACCIONES ENTRE LOS ANTIRRETROVIRALES
Y LOS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO
DE LA TUBERCULOSIS
La tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) es una de las infecciones más importantes que afectan a los
pacientes infectados por VIH1. La infección por M. tuberculosis tiene un efecto negativo sobre la evolución de
los pacientes infectados por VIH, probablemente por un estímulo directo sobre la replicación viral. La mortalidad
en estos pacientes es mayor que en los infectados por VIH que no presentan tuberculosis (TBC), en los
pacientes con coinfección por estas dos enfermedades, la terapia se complica debido al gran número de
interacciones entre los fármacos antirretrovirales y tuberculostáticos.(7)
Tabla 1. Interacciones de los fármacos antirretrovirales disponibles en la actualidad con los fármacos
antituberculosos (1)
“El lazo rojo es
el
símbolo
mundial para la
solidaridad con
las
personas
VIH positivas y
Tipo de interacción
1.
Interacción sin relevancia clínica
2.
Potencial interacción que puede justificar cambio de dosis. Monitorización farmacocinética o clínica (eficacia ,toxicidad)
3.
Asociación contraindicada o no recomendada
Espacios en blanco indican que no existe información disponible.
**Saquinavir en cápsulas de gelatina blanda podría constituir una alternativa
con
aquellos
que
conviven
con
el
SIDA,
asunto que nos
copete a todos
La mayoría de los pacientes con enfermedad HIV/SIDA y TBC tienen una marcada inmunodepresión y cargas
virales plasmáticas elevadas. La eficacia de la TARGA para revertir la inmunodeficiencia a la que conduce el
HIV ha mejorado el pronóstico de los pacientes con SIDA y TBC. Sin embargo, el uso de TARGA en estos
pacientes se ve limitada por la superposición de efectos tóxicos, las interacciones farmacológicas, la mala
absorción de los fármacos y las reacciones paradojales al tratamiento, en lo que se ha denominado Síndrome
Inflamatorio de Reconstitución Inmune (SIRI). La mayor tasa de recaídas en personas con HIV/TBC se
produce por las interacciones farmacológicas, la monorresistencia a la rifampicina (RMP), que es más frecuente
en los HIV+, y la mala absorción de los fármacos utilizados.
sin excepción.”
La RMP es un potente inductor del sistema citocromo P-450 hepático CYP3A por lo que puede interactuar con
los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos (ITRNN). Esto se
asocia con supresión incompleta de la replicación viral y aparición de mutantes resistentes del HIV.
La aparición de efectos adversos asociados con los fármacos antituberculosos ocurre precozmente y, en
general, dentro de los 2 primeros meses de terapia. Los fenómenos de intolerancia más comunes se relacionan
con la RMP y se presentan en aproximadamente 10% de los casos, seguida por la isoniacida con 3% a 6% y
mucho menos con etambutol y Piranzinamida. Los efectos adversos más frecuentes incluyen exantemas,
trastornos digestivos y toxicidad hepática, especialmente en sujetos coinfectados por los virus de hepatitis B y/o
C. Con frecuencia estos fenómenos colaterales obligan a la interrupción del tratamiento o al cambio del
esquema terapéutico.
En contraste con lo que ocurre con los IP y los ITRNN, otras clases de antirretrovirales disponibles, como los
inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleósidos (ITRN) (zidovudina, didanosina, zalcitabina,
estavudina, lamivudina y abacavir), el análogo nucleotídico tenofovir y los inhibidores de fusión (enfuvirtide) no
son metabolizados a través del sistema citocromo P450 y por lo tanto pueden usarse en forma concomitante
con la RMP sin necesidad de modificar las dosis. (8)
”.
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SAQUINAVIR EN ASOCIACIÓN CON RITONAVIR
CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON ARRITMIAS.
DIRECCIÓN
Parque Empresarial
Guadalajara km 2.5 via
Medellín bodega 5
BOGOTÁ –COLOMBIA
TELÉFONO:
(091) 8966767
CORREO ELECTRÓNICO
fv_tv@pharmacymanageme
nt.com.co
AGOSTO 2010 - El saquinavir es un antirretroviral usado para el tratamiento del VIH en
combinación con Ritonavir y otros antirretrovirales. Se ha alertado sobre el uso combinado
de saquinavir con Ritonavir y el riesgo de provocar trastornos en la conducción cardíaca,
como el aumento del intervalo QT y el PR. El aumento del QT aumenta el riesgo de
arritmias fatales, Torsade de pointes, y el aumento del PR puede provocar paro cardíaco.
Se recomienda no asociar saquinavir y Ritonavir en pacientes con antecedentes de
trastornos del ritmo como prolongación del QT o con la indicación concomitante de
antiarrítmicos como amiodarona o quinidina. (5)
APROBACIÓN EUROPEA PARA NUEVA PRESENTACION DE
KALETRA UNA VEZ AL DÍA
JUNIO 2010 - La comisión europea autorizó al Laboratorio Abbott para la comercialización
de Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) en comprimidos para administrarse junto con otros
antirretrovirales una vez al día y dos veces al día en pacientes adultos infectados por VIH.
Abbott realizó su solicitud basada en los datos del estudio M06-802, un ensayo en fase 3
abierto, aleatorizado y de 48 semanas de duración. Los resultados demostraron que la
eficacia, seguridad y tolerancia fueron similares entre las pautas de una vez al día y dos
veces al día, así como una tasa semejante de desarrollo de resistencias.
La administración una vez al día puede ser de interés cuando se procura la disminución del
riesgo de diarrea, en comparación con la administración habitual recomendada de dos veces
al día. El uso de Kaletra una vez al día debe limitarse solamente a los pacientes adultos que
presenten muy pocas mutaciones asociadas a los inhibidores de la proteasa. Esta posología
no se ha evaluado en pacientes pediátricos. Kaletra una vez al día no se debe administrar en
combinación con efavirenz, nevirapina, nelfinavir, amprenavir, carbamazepina, fenobarbital o
fenitoína. (6)
REFERENCIAS
8.
9.
Estamos en Web!
10.
11.
Visitemos en:
12.
www.sies.com.co
13.
14.
15.
Madurga M. INTERACCIÓN DE LOS ALIMENTOS CON LOS MEDICAMENTOS .Agencia española de
medicamentos y productos sanitarios.
Jiménez I. ACTUALIZACIÓN DE LAS INTERACCIONES CON MEDICAMENTOSAS CON
ANTIRRETROVIRALES. Servicio Farmacia Hospital Carlos III. Madrid
Highleyman L. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y TERAPIA ANTIRRETROVIRAL.
García B, Barnés M, Gómez J, Bermejo T, Torrecilla A. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN
PACIENTES CON INFECCION POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. *.Unidad de
Enfermedades Infecciosas. Hospital Severo Ochoa. Area Sanitaria Osuna-Ecija.
FDA U.S FOOD AND DRUG ADMINISTRACION. SAQUINAVIR EN ASOCIACIÓN CON RITONAVIR
CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON ARRITMIAS
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm230096.htm 11/11/10 17:00
NUEVA FORMULACIÓN APROBADA EN EUROPA DE KALETRA® (LOPINAVIR/RITONAVIR)
http://www.vademecum.es/noticia-060703-kaletra%AE+en+comprimidos_165 11/11/10 16:30
Monserrat J, Carles M, Martínez M, Cacho E, Ribas J. INTERACCIONES ENTRE LOS
ANTIRRETROVIRALES Y LOS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
Corti M, Palmero D. TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN PACIENTES CON SIDA Y
MICOBACTERIOSIS. MEDICINA (B. Aires) v.65 n.4 Buenos Aires jul./ago. 2005
EDITORIAL
COMITÉ DE FARMACOVIGILANCIA –SIES SALUD
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REVISADO POR Q.F MARTHA LUCIA GUEVARA (ID&D)
AUTORIZADO Y APROBADO POR Q.F MIGUEL AMEZQUITA COORDINADOR PROGRAMAS
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