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ANTIVIRAL
Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de
multiplicación viral dentro de la célula huésped. En la práctica se procura, para una
quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicación viral a concentraciones no
tóxicas para el huésped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra
obstaculizado por la dificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular
para su replicación. La clave para una quimioterapia exitosa, sería entonces, la inhibición
de la replicación viral sin afectar el funcionamiento de la célula huésped. Y de esta forma
minimizar la aparición de efectos adversos. (2,4)
VIRUS. Se puede definir a un virus como un agente infeccioso cuyo genoma está
constituido por uno de los ácidos nucleicos y que para producir nuevas partículas virales,
debe replicarse en el interior de células vivas utilizando para ello la producción energética y
capacidad de síntesis del soporte celular. Los virus están compuestos mínimamente de
ácido nucleico y proteínas organizados estructuralmente en varias partes. Cuando una
partícula viral tiene todos los elementos para infectar a una célula, se le denomina virión,
compuesto de un genoma y una cubierta de carácter proteico denominada cápside, siendo
este el ejemplo más simple. Otros virus presentan su genoma dentro de una membrana
llamada envuelta, que deriva de la membrana de la célula infectada, formando un conjunto
denominado porción central del virus. El genoma de los virus, puede ser RNA o DNA pero
nunca ambos en la misma partícula viral, y puede ser mono o bicatenario, lineal o circular,
grande o pequeño. Habitualmente los virus sólo llevan una copia del ácido nucleico aunque
existen excepciones como es el caso de los retrovirus, uno de los cuales es el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH), que presenta dos copias en su interior o como en el
caso de los virus gripales que presentan un genoma segmentado en ocho piezas de RNA
con diferente información genética cada uno de ellos, aunque todos son necesarios para
completar un infección productiva. (3,7)
MECANISMOS DE ACCIÓN
Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de si contienen DNA o
RNA en sus ácidos nucleicos. El análisis de estos ácidos nucleicos virales y las proteínas por
ellos codificadas han proporcionado a los científicos un sitio potencial para blanco de las
drogas antivirales. Muchas de las proteínas diana son componentes no estructurales del
virus. Ej. Enzimas involucradas en la multiplicación. Para comprender el mecanismo de
acción de las drogas, es necesario considerar el ciclo vital completo de un virus típico, que
puede ser desglosado en 5 pasos o etapas: (1,4)
1. Adhesión.
2. Penetración. Pérdida del revestimiento.
3. Duplicación del genoma viral. Duplicación de las proteínas virales.
4. Ensamblaje o armadura.
5. Liberación.
ESQUEMA DEL CICLO REPLICATIVO DEL VIRUS.(4)
ANTIVIRALES. (1-,7,10)
La clasificación de los antivirales se puede realizar por su mecanismo de acción o su perfil
de actividad. Todos interfieren en distintas etapas de la replicación viral:
•
•
•
•
•
Son análogos de los ácidos nucleicos: zidovudina, ganciclovir, vidaravina, aciclovir.
Bloqueo de la adhesión y penetración: amantadina, oseltamivir.
Inhibición de la síntesis de ADN: aciclovir, foscarnet.
Inhibición de la síntesis proteica: interferones.
Alteración de la fase de maduración proteica: inhibidores de proteasa, inhibidores de
glucosilación.
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD DE DISTINTOS ANTIVIRALES SOBRE LA INFECCIÓN VIRICA
ANTIVIRAL
MECANISMO DE
VIRUS AFECTADO
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
ACCIÓN
Ribavirina
Interferencia con RNA Fiebre lassa, hantavirus Biodisponibilidad oral, 32%, vida media
viral mensajero
(síndrome
renal
de plasmática, 30-60h, alguna absorción de
fiebre
hemorrágica), preparación aerolizado
hepatitis C (en casos
crónicos en combinación
con interferón alfa)
Lamivudina
Inhibición del DNA Hepatitis
B
(casos Biodisponibilidad oral 86%; vida media
viral
polimerasa
y crónicos), VIH-1
plasmática, 5-7h
transcriptasa inversa
Rimantadina/ Obstrucción
del Influenza A
Biodisponibilidad oral>90%
Amantadina
conducto
de
la
proteína M2 y su
habilidad para variar el
pH intracelular.
Zanamivir
Inhibe la función de Virus influenza A y B
Inhalación directa al sistema respiratorio
neuroaminidasa
Interferón
Inducción de enzimas Hepatitis
B
y
C, Biodisponibilidad oral, 0%; vida media
alfa
celulares
que heresvirus humano 8, plasmática 2-3h.
interfieren
en
la papilomavirus
síntesis proteica
Aciclovir
Metabolizado
a Herpes simple, varicela Biodisponibilidad oral 10-20%, vida
aciclovir trifosfato, que zoster, CMV
media plasmática 2-3 h, vida media
Valaciclovir
inhibe el DNA viral
polimerasa
Igual que aciclovir
intracelular de aciclovir trifosfato, 1-2 h.
Herpes simple, CMV
Biodisponibilidad oral 54%, vida media
plasmática, 2-3h, vida media intracelular,
1-2 h.
Biodisponibilidad, 8-9%, vida media
plasmática, 2-5h; vida media intracelular
de ganciclovir trifosfato 12 h.
Ganciclovir
Metabolizado
a
ganciclovir trifosfato,
que inhibe el DNA viral
polimerasa
CMV
Penciclovir
Metaboliizado
a
penciclovir trifosfato,
que inhibe el DNA viral
polimerasa
Igual que penciclovir
Herpes simple
Solo
tópicamente
disponible,
sin
absorción
sistémica
apreciable;
preparado IV por desarrollo.
Herpes simple, varicela
zoster
Inhibición del DNA
viral
polimerasa
y
transcriptasa
inversa
en
la
unión
a
pirofosfato.
CMV, Herpes simple
ressitente a aciclovir,
varicela zoster resistente
a aciclovir.
Biodisponibilidad oral 77%; vida media
plamática, 2h; vida media intracelular de
penciclovir trifosfato, 7-20h.
Biodisponibilidad oral 9%, vida media
plasmática, 6; eliminación de trifosfato
debido a destitución ósea de la matriz.
Famciclovir
Foscarnet
Interferón.
Los interferones, descubiertos en 1957 por Isaacs y Lindemman, son productos celulares
naturales de la infección viral y tienen amplio espectro contra todos los virus. El interferón
impide la síntesis de proteínas virales. Según su orígenes pueden ser Interferón alfa
(interferón leucocitario tipo 1), beta (interferón fibroblástico tipo 1), gama (interferón de
leucocitos T).Esta indicado en el tratamiento de Hepatitis B y C, leucemias y linfomas,
infecciones por CMV, HVS. Los interferones son administrables por vía intramuscular. Se
observan efectos adversos tóxicos tales como fiebre, fatiga, mialgia, náuseas, vómitos,
pérdida de peso, alopecia, sequedad bucal, neuropatía sensorial periférica reversible,
mielosupresión y función hepática anormal en altas concentraciones durante períodos
prolongados.
Inhibidores de la proteasa viral.
Las proteasas, codificadas por los virus, cumplen la función de clivar proteínas para
activación de enzimas, fusión de glicoproteínas de envoltura, maduración de viriones, etc.
En la teoría, pequeños oligodeoxinucleótidos sintéticos complementarios con la secuencia
del ARN viral deberían inhibir la expresión de los genes virales. Cortas secuencias de ADN
de una sola hebra demostraron actividad antiviral contra HIV, HSV e influenza virus en
cultivos celulares. Pero en la práctica, aún se describen problemas de estabilidad y
especificidad de los oligodeoxinucleótidos. Los inhibidores de proteasas son Saquinavir,
Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir.
Características de un antiviral ideal.
Para que una droga sea considerada para el tratamiento de una infección viral debe
cumplir ciertos requisitos. La droga debe ser específicamente activa contra el virus “target”
(blanco), inhibiendo algún paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las
cepas resistentes que puedan surgir. Además, debe tener ciertos parámetros que permitan
a la droga ser de alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y
atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo plazo. La
droga debe ser transformada a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser
excretada sin ser metabolizada o sin generar metabolitos tóxicos, y tener baja frecuencia
de administración. Por último, la droga debe tener bajo costo para que pueda estar
disponible para toda la población. Todas estas características, entre otras, dificultan el
descubrimiento de nuevas drogas efectivas para el tratamiento de las enfermedades
virales.
AGENTES VIRICIDAS: (12-14)
Estos fármacos que directamente inactivan los virus intactos, como son:
Detergentes, disolventes orgánicos: éter, cloroformo. Soluciones de superoxidación con pH
neutro, Podofilinas, las cuales destruyen además tejidos del huésped.
Se definen en tres niveles de desinfección: Alto, intermedio y bajo.
DESINFECCIÓN DE ALTO NIVEL (DAN):
Es un proceso por medio del cual se eliminan todos los microorganismos, excepto gran
cantidad de esporas, incluyendo los virus lipofílicos, hidrofílicos y M. Tuberculosis. Dentro
de este grupo se encuentran: Oxido de etileno, formaldehído al 8% en alcohol 70%,
glutaraldehído al 2%, peróxido de Hidrogeno y se incluyen las soluciones electrolizadas de
superoxidación (SES) con pH neutro; Las soluciones de superoxidación (SSO) denominadas
soluciones de Soluciones Electrolizadas de Selectividad Iónica (SESI), las cuales son más
estables y con una composición y pH más apropiados, son soluciones con efecto
desinfectante, esterilizante y antiséptico que han demostrado ser efectivas en la
disminución de la replicación del virus de la influenza en 96.91%, además tiene un efecto
inhibidor y preventivo en los lugares que puedan estar de forma potencial, expuestos a una
contaminación por éste. Por lo que se recomienda ampliamente su uso, al no ser toxico
para el ser humano.(11)
DESINFECCIÓN DE NIVEL INTERMEDIO (DNI)):
Proceso por medio del cual se eliminan formas vegetativas de bacterias, incluyendo M.
tuberculosis, hongos y virus, pero no necesariamente las esporas bacterianas. Suelen
denominarse tuberculicidas. Algunos agentes son:
Compuestos clorados (por ejemplo: Hipoclorito de sodio), compuestos iodados (iodóforos y
alcohol iodado), compuestos fenólicos, alcoholes, clorhexidina.
DESINFECCIÓN DE BAJO NIVEL (DBN):
Proceso por medio del cual se elimina la mayoría de las bacterias, algunos virus y algunos
hongos, pero no necesariamente microorganismos resistentes como el bacilo de la
tuberculosis o esporas bacterianas, por ejemplo: Compuestos de amonio cuaternario,
compuestos mecuriales.
EFICACIA CONTRA (14)
NIVEL
DE
ACCIÓN
MICROBICIDA
VEGETATIVAS
ALTO
INTERMEDIO
BAJO
+a
+
+b
BACTERIAS
BACILO
TUBERCULOSIS
+
+
-
ESPORAS
HONGOS
VIRUS
LIPOFÍLICOS Y
MEDIOS
+
+d
-
+
+
+/-
+
+
-
VIRUS NO
LIPOFILICOS
Y
PEQUEÑOS
+
+/- c
-
(a). Incluye esporas asexuales pero no necesariamente clamidiosporas sexuales.
(b). Formas comunes de células bacterianas (Staphylococcus). Efecto letal, que puede esperarse cuando se
emplean correctamente las concentraciones de uso normal de desinfectantes químicos o la pasteurización;
poco o ningún efecto letal.
(c). Los microbicidas de alto nivel tienen capacidad de esterilización real sólo con tiempos prolongados de
exposición.
(d). Algunos microbicidas de nivel intermedio, por ejemplo yodóforos, tintura de yodo y compuestos clorados,
puede esperarse que presenten alguna acción esporicida.
(e). Algunos microbicidas de nivel intermedio, por ejemplo, alcoholes y compuestos fenólicos, pueden tener
actividad viricida limitada
REFERENCIAS.
1.-Barreto PJ, et al. Medicamentos antivirales. Acta medica. 1998.8(1):86-100.
2.-Rosemberg YL. Descripción de la actividad antiviral de Microcina J25 y Fragarina contra virus de
importancia sanitaria. Universidad de Belgrano. Buenos Aires. 2004.9-14.
3.-García GF, et al. Futuro de los medicamentos antivirales. 35-53.
4.-del Castillo MF, et al. Antivíricos y otros antimicrobianos. Enfermedades Infecciosas. Madrid. 13-192.
5.-Mateos S. Antivirales.Temas de bacteriología y virología medica. 673-680.
6.-Hardman J, Limbird L, Molinoff P, et al. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9ªed. México. Mc
Graw-Hill Interamericana. 1996.
7.-Vives EA, et al. Fármacos antivirales. Farmacología II. 2006:1-34.
8.-Antiviral medications: Pandemic preparedness. International SOS Assistance. 2005.
9.-Lucio L, Blanco MT, Morales JJ, et al. Adherencia a células bucales epiteliales de Candida albicans ATCC
10231 pretratadas con ritonavir.
10.-Torrelo A, Zambrano E. Antibióticos y antivirales tópicos. Servicio de Dermatología. Madrid. 2000.
11.-Cabello C, et al. Efecto de una solución electrolizada de superoxidación con pH neutro sobre a infección
del virus de influenza A en células MDCK. Revista instituto nacional de enfermedades respiratorias Mex. 2009.
22(4): 280-287.
12.-Piédrola G. Medicina Preventiva y salud pública. 10a ed. España. Masson. 2002: 416-423.
13.-Vignoli R. Esterilización y Desinfección. Temas de bacteriología y virología médica. 2a ed. Uruguay Femur.
2006: 609-629.
14.- Secretaría Distrital de Salud de Bogotá: Garzón LE, Vega RR, Et al. Guía para la prevención, control y
vigilancia epidemiológica de infecciones intrahospitalarias: uso de desinfectantes. 1a. ed. Colombia.2004.