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Los resultados se publican en ‘Molecular Psychiatry’
Fundació ACE identifica un gen que, por primera vez,
vincula las funciones neuronales esenciales con el Alzheimer
La investigación del equipo liderado por el doctor Agustín Ruiz supone el primer hallazgo, hecho en
España, de un gen vinculado a la demencia más común, usando estrategias de análisis de genoma
completo.
16 de julio de 2013 – El equipo de investigación de Fundació ACE. Institut Català de
Neurociències Aplicades de Barcelona, liderado por el director de investigación, el doctor
Agustín Ruiz, ha identificado el primer gen asociado al mecanismo de control del consumo
energético del cerebro y al riesgo de sufrir la enfermedad de Alzheimer. Además, el hallazgo de
esta diana ha sido la primera aportación que se hace desde España en relación con esta
patología neurodegenerativa, utilizando tecnologías genómicas de alta resolución (GWAS).
“Hemos hecho un gran esfuerzo para desentrañar las bases genéticas de la enfermedad de
Alzheimer en nuestro país, y hemos participado en diversos estudios programados por otros
grupos, pero nunca hasta ahora se había realizado un estudio de esta magnitud liderado desde
aquí. El nuevo gen descubierto es ‘incontrovertible’ desde el punto de vista estadístico,
superando con creces los umbrales de verosimilitud establecidos por la comunidad científica
internacional”, valora Agustín Ruiz.
La revista científica internacional Molecular Psychiatry, la de mayor impacto en su campo y
perteneciente a la prestigiosa editorial internacional Nature Publishing Group, publica los
resultados del estudio ATP5H/KCTD2 locus is associated to Alzheimer’s disease risk sobre este
nuevo gen [ver figura 1].
El Alzheimer, ¿cuestión de estrés?
El estrés celular contribuye al envejecimiento del organismo y también está involucrado en el
desarrollo de algunas enfermedades como el Alzheimer. El alelo descrito por el equipo del
doctor Ruiz tiene una función muy importante en la producción de energía mitocondrial y la
hiperpolarización neuronal durante procesos como la hipoxia y la falta de glucosa, que tienen
lugar durante el estrés oxidativo.
Una de las hipótesis más aceptadas en el Alzheimer establece que el deterioro o alteración de
los mecanismos de control del estrés oxidativo y el manejo de la energía que se consume en el
cerebro podrían ser responsables de la enfermedad. Sin embargo, hasta ahora ningún estudio
genómico de nueva generación (GWAS) había hallado un gen relacionado con esta hipótesis.
“Nuestros resultados ratifican esta idea, posicionando la gestión energética de las neuronas
como un vórtice del problema”, puntualiza Ruiz. Según el conocimiento actual, entre el 60% y
el 80% de la susceptibilidad a desarrollar Alzheimer se debe a factores genéticos.
Una de las colecciones de ADN más importantes de Europa
El estudio consiste en una triple verificación, basada en estudios de asociación del genoma
completo ya existentes junto con nuevos genotipos. En total, la muestra incluyó a 11.649
sujetos con Alzheimer y 27.245 sujetos sanos. Por su parte, Fundació ACE ratificó
definitivamente la señal analizando 2.000 personas afectadas por la enfermedad, utilizando
una parte de su colección de muestras de ADN.
La colección de muestras de ADN de Fundació ACE es una de las más importantes de Europa y
ya supera las 7.000. Este material se ha recogido durante más de 12 años de trabajo en la
Unidad de Diagnóstico de Fundació ACE. “Aunque el esfuerzo económico que supone es muy
importante, en Fundació ACE apostamos por este tipo de estudios”, comenta Lluís Tárraga,
director general de Fundació ACE. Tárraga también destaca el esfuerzo de los pacientes de
Fundació ACE y sus familiares: “Ellos ceden desinteresadamente estas muestras para potenciar
la investigación de esta enfermedad. Este trabajo está dedicado a todos ellos, a sus cuidadores
y familiares”.
A día de hoy, sólo se conocen 11 genes que influyen directamente en el Alzheimer. El esfuerzo
del equipo de investigación de Fundació ACE amplía el número de genes que se relacionan con
la herencia de esta enfermedad.
Colaboración internacional
En este estudio, el equipo de Fundació ACE ha colaborado con importantes grupos
internacionales de investigación. Desde 2009, Fundació ACE forma parte del consorcio CHARGE
(Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology), liderado por la doctora
Sudha Seshadri, del Centro de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Boston
(Estados Unidos).
El consorcio CHARGE está formado por grandes grupos internacionales de investigación
médica como el Framingham Heart Study, Cardiovascular Health Study, Rotterdam Study,
Reykjavik Study, y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, entre otros.
Esta investigación colaborativa también incluye a la compañía andaluza de investigación
genómica en biomedicina Neocodex, que llevó a cabo los estudios de asociación de genoma
completo con el apoyo y la financiación del Gobierno de Murcia y la Fundación Alzheimur. Los
Hospitales Clínico San Carlos y Cantoblanco, ambos en Madrid, junto con el Hospital
Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia ayudaron en los procesos de validación de la
señal obtenida.
“Nuestra filosofía es potenciar trabajos colaborativos como éste para obtener resultados
fiables en el campo de la genética del Alzheimer”, destaca la doctora Mercè Boada, neuróloga
y directora médica de Fundació ACE, y jefa clínica de la Unidad de Demencias del Hospital
Universitari Vall d’Hebron de Barcelona.
Fundació ACE ha promovido la creación del Consorcio Español de Genética de Demencias
(DEGESCO) conjuntamente con 11 grupos más pertenecientes al CIBERNED (Centros de
Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas), al que Fundació ACE
está asociado. Fundació ACE también participa activamente en otras iniciativas
internacionales, como IGAP (International Genomics of Alzheimer’s Project) y el Early Onset
Dementia Consortium de Bélgica.
Los enfermos de Alzheimer se duplicarán en 2030
La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia. Según la Organización
Mundial de la Salud, 35,6 millones de personas sufren Alzhéimer y otros tipos de demencia en
todo el mundo a día de hoy. Las previsiones estiman que el número de personas se duplicará
en el 2030 y se triplicará en el 2050, aumentando a más de 100 millones de personas.
“El problema es enorme y no tenemos tratamientos efectivos”, apunta Boada. En relación con
el estudio, la doctora Boada añade: “El descubrimiento de los genes asociados a la enfermedad
de Alzheimer nos ayuda a diseñar ensayos clínicos novedosos”. En este sentido, Fundació ACE
prepara un ensayo clínico diseñado sobre la base de este descubrimiento, financiado por el
Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.
La inversión en investigación es fundamental para conocer los mecanismos que se conjugan e
interrelacionan en el desencadenamiento de la enfermedad y en su desarrollo secuencial para
encontrar un tratamiento eficaz. Si no, “la carga social que conlleva el Alzheimer será
insostenible para la sociedad”, dice Boada.
“No debemos olvidar que estos pacientes han aportado su esfuerzo para el crecimiento del
país y deben ser respetados y tratados dignamente, nunca marginados por su edad ni por
presentar una patología crónica. Su futuro depende de nuestro presente”, concluye Boada.
Ruiz asegura que este estudio es sólo un anticipo. En breve, se liberarán los datos del
consorcio internacional IGAP. “Estos nuevos descubrimientos darán un vuelco al conocimiento
de las bases genéticas de la demencia”.
Para más información y entrevistas
Núria Jar – Prensa Fundació ACE
Tlf. +34 93 444 73 18 / +34 696 79 25 37
[email protected]
Figura 1 - Gráfico Manhattan plot del meta-análisis de ocho estudios (Murcia, ADNI, GenADA, NIA,
TGEN, ADNI, Pifzer, GERAD y CHARGE). Un total de 1.098.485 SNPs son comunes al menos cuatro
estudios.