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ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD)
Juan de Dios Franco Navarro
James Parkinson fue el primero en describirla (Ensayo sobre la parálisis agitante, 1817).
El Parkinson es un trastorno neurodegenerativo del sistema extrapiramidal*, cuyos síntomas son:
acinesia1, bradicinesia2, temblor de reposo, inestabilidad postural, inexpresividad facial, rigidez miembros,
problemas de escritura y de habla, depresión y sofocos.
DATOS ESTADÍSTICOS: Es más frecuente en el varón (3♂/2♀). Al año se dan 20 casos nuevos por
cada 100.000 Hab. Aunque como también depende de factores sociales y ambientales, va a haber distinta
incidencia según zona geográfica Libia: 31 casos/100.000 Hab./Año; Bombay: 328 casos/100.000
Hab./año. 1-3% Personas mayores de 65 años afectadas por PD. 95% De los afectados son personas
mayores de 40 años, y el 5% De los afectados son menores de 30 años –Parkinsonismo Juvenil- (Michael
J. Fox). Curiosamente los menos afectados son: fumadores y consumidores frecuentes de frutos secos.
TIPOS DE PARKINSON:
•
Parkinsonismo primario (Causas genéticas): OLD-ONSET PD y YOUNG-ONSET PD.
•
Parkinsonismo secundario (Causas Ambientales: tóxicos, drogas, MPTP...)
•
Parkinsonismo PLUS: PD + Alzheimer, PD + Corea Huntington, PD + Ataxias, etc...
CAUSAS GENÉTICAS: Las causas genéticas del OLD-ONSET PD (Personas mayores) se debe a
mutaciones genéticas mitocondriales y de alpha synuclein (4q21-23). La alpha synucleina se agrega
porque tiene muchos residuos hidrofóbicos, y forma los Cuerpos de Lewy en las neuronas, responsables
de
la
muerte
de
las
neuronas
dopaminérgicas.
Causa
Neurodegeneración
rápida.
Las causas genéticas del YOUNG-ONSET PD (Parkinson Juvenil) se debe a mutaciones o defecciones
del gen PARKINA (6q25.2-q27). No forma cuerpos de Lewy, y se hereda de forma AUTOSÓMICA
RECESIVA. La parkina es un ligando de proteínas en el sistema ubiquitin – proteosoma, si falla, las
proteínas no se eliminan y se acumulan, matando las neuronas. También muta el gen UCHL-1 (4p14) que
es una enzima que despolimeriza las ubiquitinas para que puedan volver a unir proteínas. Al no
despolimerizarlas, se acumulan estas proteínas y mueren las neuronas.
CAUSAS AMBIENTALES: Hay 2 teorías posibles, la primera es un incremento de radicales libres que
afectan a las mitocondrias y a la célula en general; éstos oxidan al hierro Fe2+ Fe3+, y como Fe2+ es
un cofactor imprescindible de muchas enzimas de la cadena respiratoria de las mitocondrias, éstas
degeneran y la neuronas dopaminérgicas trabajan peor y acaban lisándose. La segunda teoría determina
que una toxina ambiental, como pesticidas, o MPTP, y algunos medicamentos neurolépticos generan el
parkinson.
CAUSAS HISTOQUÍMICAS: debido a las mutaciones genéticas en el sistema ubiquitin – proteosoma,
a las mutaciones de incremento de alpha synuclein, y a diferentes tóxicos que afectan a la maquinaria
mitocondrial, hay un acumulo de proteína amiloidea, que produce Cuerpos de Lewy, que “atascan” las
rutas celulares y acaban produciendo la muerte de las neuronas dopaminérgicas, que son devoradas por la
microglía (los macrófagos del cerebro).
1
2
Acinesia: dificultad de comenzar un movimiento.
Bradicinesia: lentitud de movimiento.
NEUROFISIOPATOLOGÍA: Las neuronas dopaminérgicas son las productoras de dopamina, una
neurotransmisor (catecolamina) que se sintetiza a partir de tiroxina y L-Dopa, también es precursor de
NorAdrenalina y Adrenalina, y es el responsable de la coordinación del movimiento (junto al cerebelo) y
de la respuesta de las emociones y del placer. Se encuentran en la sustancia nigra, núcleos subtalámicos,
globo pálido, estriado (putamen, caudado) y el tálamo. Estas estructuras son las conocidas como
GANGLIOS BASALES y pertenecen al *sistema EXTRAPIRAMIDAL (conjunto de vías motoras que
regulan y modulan el movimiento). Se realiza una detección y seguimiento: por los síntomas o por
análisis de TAC y PET (Tomografías por emisión de positrones) que reflejan la actividad dopaminérgica.
TRATAMIENTOS: Los tratamientos actuales tratan de restituir la Dopamina (L-Dopa) en el cerebro
para que los síntomas desaparezcan. Se aplican drogas como la carbidopa que reduce la degradación de
la L-Dopa y que dure más tiempo su efecto, y también permite que más L-Dopa atraviese la barrera
hematoencefálica. También se usan agonistas3 de la Dopamina y drogas que disminuyen los temblores.
El problema de éstas drogas es que duran muy poco y hay que tomar muchas pastillas, y produce muchos
efectos secundarios (alucinaciones, nauseas, vómitos, ...), aparte que NO CURAN, solo ayudan a vivir
con esta enfermedad progresiva durante unos años, hasta el momento en que aunque tomes medicamentos,
los síntomas no se reducen nada. Por ello se está intentando encontrar medicamentos que prolonguen la
vida de las neuronas (GF4: GDNF), que inhiban los depósitos de alpha synuclein, mejorando la vida de
las mitocondrias con cuerpos cetónicos, etc...
TÉCNICAS QUIRÚRGICAS: Hay 2 técnicas. Una lesionando con ondas de baja frecuencia las zonas
del cerebro enfermas (Talamotomía, Palidotomía ...). Otra mediante el sistema ACTIVA, que consiste en
unos electrodos que dan unas descargas de mV en los ganglios basales, y que se pueden regular como si
fuera un marcapasos. La operación se hace despierto porque en el cerebro no hay nociceptores.
EL FUTURO DE LAS CÉLULAS MADRE: Las Células Madre (Stem Cells) son células
embrionarias indiferenciadas que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus
propiedades y que llegan a producir células especializadas. Se extraen de: células del interior de un
blastocito de embrión humano (en el 4º día), por lo que son Células madre embrionarias (Embrionary
Stem Cells); y del tejido fetal de mujeres embarazadas, por lo que son células madre adultas (Adult Stem
Cells). Un cigoto fecundado es una célula TOTIPOTENTES generan un nuevo individuo. Un
blastocito contiene trofoblastos (capa ext.) y embrioblastos (masa celular int. PLURIPOTENTES capacidad de originar cualquier tipo de tejido, NO un nuevo individuo). Y un individuo adulto tiene
células embrionarias MULTIPOTENTES dentro de un tipo celular pueden generar células diferentes
de un mismo tejido (como las células hematopoyéticas5). Las que se planea usar son las pluripotentes por
CLONACIÓN: extraer el pronúcleo de un óvulo fecundado, e introducirle un núcleo de cualquier célula
somática del paciente (comienza la división). Al 4º día (blastocito) se extraen los embrioblastos, que se
cultivan
con
GF
para
el
tejido
que
deseemos
y a
reemplazar
en
la
zona
afectada.
¡Problemas! Problemas bioéticos, problemas postoperatorios (rechazo de tejidos, tumores, necrosis,
incapacidad de conectar con los circuitos neuronales preexistentes, infección bacteriana...).
3
4
5
Agonistas: Imitan la estructura de la dopamina, y cumplen la misma función en sus receptores.
GF: Grown Factors: Factores de crecimiento.
Hematopoyéticas: células multipotentes que generan todas las células sanguíneas distintas.