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Sesión Plenaria
de DCFVK, se administra vitamina K intravenosa y/o oral a dosis
altas (10 mg/d), pero apenas se modifican los parámetros coagulométricos, manteniéndose con INR >7. El estudio genético se realiza secuenciando el promotor, los exones y regiones flanqueantes
de los genes VKORC1 y GGCX. No se encuentran mutaciones en
VKORC1. Sin embargo, el paciente presenta una mutación puntual
en homocigosis que afecta la secuencia aceptora del intrón 1 del
gen GGCX: IVS1 -1G>A. La simulación in silico del efecto de
esta mutación se realizó con el programa Human Splicing Finder
V2.4.1 y muestra un efecto muy severo en el procesamiento del
intrón 1. Esta mutación no ha sido descrita previamente. Estudios
de validación en la familia confirmaron la mutación en heterocigosis en el padre, pero sorprendentemente la madre es homocigota
normal. Resultados de secuencia en padre y madre sugieren que el
alelo materno podría perderse en el paciente. La haploinsuficiencia se objetivó mediante q-PCR con amplicones que abarcan los
exones 1, 5 y 9 empleando dos genes de referencia (SERPINC1
y PMM2).
Conclusiones: Hasta la fecha solo hay descritas 27 mutaciones en GGCX asociadas con DCFVK2. Nuestro estudio describe la primera haploinsuficiencia asociada al desarrollo de esta
enfermedad. Además identificamos la cuarta mutación que afecta al procesamiento de intrones. La haploinsuficiencia del alelo
materno junto al alelo dañado del padre que impide un correcto
procesamiento del intrón 1 (IVS1 -1G>A) justifica la ausencia de
gamma glutamil carboxilasa y por tanto el desarrollo de DCFVK2
en el paciente, así como la ausencia de respuesta al tratamiento
con vitamina K.
Financiación: (ISCIII&FEDER RD12/0042/0050; PI11/1256).
de enfermedades mieloides. En la comparación entre entidades, la
LMMC mostró los valores más bajos (porcentaje respecto a calibrador), significativamente inferiores al resto de grupos, excepto
a los pacientes con LMC: LMMC vs SMD, p=0,001; LMMC vs
LAM, p<0,001; LMMC vs CONTROLES, p<0,001; LMMC vs
LMC, p=0,346. No se encontraron diferencias entre pacientes con
LMMC variante displásica o mieloproliferativa, LMMC tipos I o
II o en función de la presencia de mutaciones en ASXL1 (33% de
los pacientes con LMMC mutados). De potencial interés práctico,
la expresión de BAP1 en médula ósea y sangre periférica mostró
una correlación directa fuerte y significativa (r=0.884, p=0.001).
La expresión de BRCA1 resultó uniformemente disminuida a
lo largo de las distintas enfermedades mieloides, lo que sugiere
que los diferentes niveles de expresión de BAP1 podrían ser los
responsables de distintos niveles proteicos BRCA1 mediante una
regulación postraduccional.
Conclusión: Mostramos por vez primera que la expresión disminuida de BAP1 es un mecanismo común a todas las neoplasias
mieloides, afectando particularmente a la LMMC. Dicho mecanismo es independiente de la presencia de mutaciones en ASXL1
y podría constituir una nueva diana terapéutica en leucemia mielomonocítica crónica. SP-006 Nuevas alteraciones moleculares
en el gen de gammacarboxylasa como
causa de deficiencia combinada de
factores vitamina k dependiente tipo 1
Dasi M.A.1, González-Conejero R.2, Izquierdo S.1, Padilla J.2,
Argiles B.1, Corral J.2
SP-007 Evaluación de los índices pronósticos
de supervivencia (IPSET) y de riesgo
trombótico (IPSET-trombosis) en
una serie de 366 pacientes con
trombocitemia esencial
Unidad de Hematología Pediátrica. Hospital Universitario La Fe. Valencia.
2
Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario Morales
Meseguer y Centro Regional de Hemodonación. IMIB. Universidad de Murcia
1
Introducción: La deficiencia combinada de factores de la
coagulación vitamina K dependientes (DCFVK) es enfermedad
autosómica recesiva muy poco frecuente (GGCXen DCFVK1) y
vitamina K epóxido reductasa (VKORC1 en DCFVK2). Estas dos
proteínas son claves en el proceso de gammacarboxilación, una
modificación postranscripcional que condiciona la funcionalidad
de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K.
Presentamos un nuevo caso de esta rara enfermedad y la base
molecular responsable.
Caso clínico: Estudiamos un varón de 13 meses de edad, que
presenta un hematoma 2x3 cm en brazo tras la administración
de una vacuna. No hay antecedentes personales ni familiares de
tendencia al sangrado. No consanguinidad. No dismorfias ni alteraciones esqueléticas. Presenta una comunicación interventricular
y episodios de bronquiolitis. El estudio de coagulación muestra:
I. Quick <10%. TTPA 53,1 s, TT 15,4 s, fibrinógeno Clauss 288
mg/dL, FII 2%; FVII 1,7%; FIX 4,7%; FX 2 %; PC funcional 3%;
PS funcional 3,6%. Se descarta patología adquirida (enfermedad
hepática o malabsortiva) La tasa de VK plasmática es normal, así
como el estudio de coagulación de los padres. Con el diagnóstico
Mosquera Ceballos D.P.1, Gómez M.1, Angona A.2, Álvarez-Larrán
A.2, Senín A.2, Navarro B.1, Hernández-Boluda J.C.1, Besses C.2
Servicio de Hematología y Oncología Médica. Valencia. 2Servicio de
Hematología. Hospital del Mar. Barcelona
1
Fundamentos y objetivos: Las complicaciones vasculares
son las principales causas de morbimortalidad en los pacientes
con trombocitemia esencial (TE). La edad (≥60 años) y los antecedentes trombóticos, definen clásicamente un grupo de pacientes
de alto riesgo trombótico, en los cuales el tratamiento citorreductor
ha demostrado beneficio clínico. Recientemente, se han publicado
nuevos índices pronósticos de supervivencia (IPSET; Passamonti,
Blood 2012) y trombosis (IPSET-T; Barbui, Blood 2012) en la TE.
El objetivo del presente estudio es aplicar de forma retrospectiva
dichos índices en una serie de pacientes con TE.
Material y métodos: Se incluyeron 366 pacientes (edad
mediana: 64 años, extremos: 9-93; 243 mujeres) diagnosticados
de TE entre 1985 y 2014 en dos hospitales. La mediana de segui-
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